ЭНАЛАПРИЛ 10/ ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 25 КРКА таблетки 10 мг + 25 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг + 25 мг

Таблетки, 10 мг + 25 мг

Упаковка

Блистер №10x2
Блистер №10x6

Блистер №10x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛОЗИД 25 10 мг + 25 мг

ПАО Фармак(UA)

Таблетки

от 67.82 грн

bioequivalence-icon

Rp

КО-РЕНИТЕК 20 мг + 12,5 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ(CH)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛОЗИД ФОРТЕ 20 мг + 12,5 мг

ПАО Фармак(UA)

Таблетки

от 75.27 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛАПРИЛ-Н-ЗДОРОВЬЕ 10 мг + 25 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

от 58.33 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛАПРИЛ-НL-ЗДОРОВЬЕ 10 мг + 12,5 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

от 56.90 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭНАЛАПРИЛ + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14260/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит Эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг
  • Торговое наименование: ЭНАЛАПРИЛ 10 / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 25 КРКА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Эналаприл и диуретики.

Упаковка

Блистер №10x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЭНАЛАПРИЛ 10 / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 12, 5 КРКА

ЭНАЛАПРИЛ 10 / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 25 КРКА

ЭНАЛАПРИЛ 20 / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 12, 5 КРКА

(Enalapril 10/ hydrochlorothiazide 12, 5 KRKA

Enalapril 10/ hydrochlorothiazide 25 KRKA

Enalapril 20/ hydrochlorothiazide 12, 5 KRKA)

Состав:

действующие вещества: эналаприл; гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит Эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг

или эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг,

или эналаприла малеата 20 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат, краситель хинолиновый желтый (Е 104) – только в Эналаприл 10/ гидрохлоротиазид 25 КРКА.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

ЭНАЛАПРИЛ 10 / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 12, 5 КРКА: круглые плоские таблетки белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны;

ЭНАЛАПРИЛ 20 / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 12, 5 КРКА: круглые плоские таблетки белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны;

ЭНАЛАПРИЛ 10 / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 25 КРКА: круглые плоские таблетки желтого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Эналаприл и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эналаприла малеат

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – это пептидилова дипептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина i в прессорным субстанцию ангиотензин II. После абсорбции Эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к уменьшению уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к увеличению активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининази II. Таким образом, Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепрессорным пептидом. Однако роль этого факта в реализации терапевтических эффектов Эналаприла остается невыясненной.

Механизм действия

Хотя механизм, через который эналаприл снижает ад, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет основную роль в регуляции ад, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низькореніновою гипертензией.

Эналаприла малеат – гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид-диуретическое и антигипертензивное средство, которое увеличивает активность ренина плазмы. Хотя Эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, сопутствующее назначение гидрохлоротиазида способствует большему снижению артериального давления у этих пациентов.

Двойная блокада

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET – текущее международное исследование применения телмісартану отдельно и в комбинации с рамиприлом, VA NEPHRON-D – исследования нефропатии при диабете, что проводился департаментом США по делам ветеранов, изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецептора ангиотензина II.

ONTARGET – исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа, который сопровождался признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D – исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали существенного результата в отношении почек или сердечно-сосудистой системы и снижения смертности, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также могут касаться других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE, исследования аліскірену при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями– исследование, предназначенное для проверки преимущества добавления аліскірену к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями нирокабо сердечно-сосудистой системы, или обеими патологиями. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смертность из-за сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта в группе алискирена была выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные явления и серьезные побочные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще наблюдались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид-это мочегонное и антигипертензивное средство, повышающее активность ренина плазмы крови.

Немеланомный рак кожи

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (НМРШ). Одно исследование охватывало пациентов с 71533 случаями базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаями плоскоклеточной карциномы (ПКК), с 1430883 и 172462 пациентов группы контроля соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивная доза) были связаны с скорректированным коэффициентом риска (КР) 1, 29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1, 23-1, 35) для БКК и 3, 98 (95% ДИ: 3, 68-4, 31) для ПКК. Наблюдалась четкая взаимосвязь между совокупной дозой и результатами для БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (ПКК) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случаи рака губы обнаружен на 63067 лиц контрольного населения, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Была продемонстрирована четкая взаимосвязь с совокупной дозой для каждого пациента со скорректированным КР 2, 1 (95% Ди: 1, 7-2, 6), КР 3, 9 (3, 0-4, 9) - для высокой совокупной дозы (не менее 25000 мг) и КР 7, 7 (5, 7-10, 5) - для наивысшей совокупной дозы (не менее 100000 мг) (см. раздел «особенности применения»).

Фармакокинетика.

Эналаприл

Всасывание
После перорального применения эналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Базируясь на показателе выведения с мочой, объем абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет около 60-70 %.

После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до еналаприлату – мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 3-4 часа после перорального применения Эналаприла малеата. Выводится Эналаприл главным образом почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий примерно 40% дозы, и Эналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения в эналаприлат, признаков существенного метаболизма Эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального применения Эналаприла. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз Эналаприла сходны при приеме различных доз в пределах рекомендуемого терапевтического диапазона.

Распределение

Исследования на собаках свидетельствуют о том, что Эналаприл не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер или проникает в незначительном количестве; эналаприлат не попадает в мозг. Эналаприл пересекает плацентарный барьер. Гидрохлоротиазид пересекает плацентарный барьер, но не пересекает гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

За исключением превращения в эналаприлат, признаков существенного метаболизма Эналаприла нет. Гидрохлоротиазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками.

Вывод

Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче является эналаприлат, который составляет около 40% от дозы, и Эналаприл в неизмененном виде. Эффективный период полувыведения для накопления эналаприлата после многократного перорального приема Эналаприла малеата составляет 11 часов. В исследованиях концентрации гидрохлоротиазида в плазме в течение по крайней мере 24 часов период полувыведения из плазмы изменялся в пределах от 5, 6 до 14, 8 часа. Гидрохлоротиазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Почечная недостаточность

Эналаприлат выводится из общего кровообращения посредством гемодиализа.

Лактация

После однократной пероральной дозы 20 мг в пятерых женщин после родов средняя пиковая концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 1, 7 мкг/л (диапазон от 0, 54 до 5, 9 мкг/л) через 4-6 часов после приема. Средняя пиковая концентрация эналаприлата составляла 1, 7 мкг/л (диапазон 1, 2-2, 3 мкг/л); пики наблюдались в разное время в течение 24 часов. По данным пиковой концентрации в грудном молоке, расчетная максимальная доза, которую получает младенца при грудном вскармливании, составляет около 0, 16 % от материнской дозы в пересчете на массу тела. Женщина, которая принимала эналаприлдля перорального применения по 10 мг в сутки в течение 11 месяцев, имела пиковую концентрацию Эналаприла в молоке 2 мкг/л через 4 часа после приема и пиковую концентрацию эналаприлата 0, 75 мкг/л примерно через 9 часов после приема. Общее количество эналаприла и еналаприлату, которую определяли в грудном молоке в течение 24 часов, составила 1, 44 мкг/л и 0, 63 мкг/л молока соответственно. Концентрация эналаприлата в грудном молоке не определялась (<0, 2 мкг/л) через 4 часа после однократного приема 5 мг Эналаприла у одной женщины и10 мг у двух женщин; уровни Эналаприла не определялись.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат показан для лечения легкой и умеренной гипертензии у пациентов у которых было достигнуто стабилизации состояния во время применения отдельных компонентов в таких же пропорциях (см. разделы «Фармакодинамические свойства», «Противопоказания», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамидам или к другим компонентам лекарственного средства.

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л (3 мг/100 мл).

- Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкалиемия.

- Рефрактерная гипонатриемия.

- Стеноз почечной артерии.

- Период проведения гемодиализа.

- Клиническое состояние после трансплантации почки.

- Тяжелые нарушения функции печени.

- Анурия, первичный гиперальдостеронизм.

- Симптомная гиперурикемия (подагра).

- Беременность или планирование беременности, период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Одновременное применение с препаратами, содержащими аліскірен, пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШКФ) < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения»).

- Одновременное применение с терапией сакубитрилом / валсартаном - из-за повышенного риска ангионевротического отека. Препарат не следует применять в течение 36 часов после последнего приема сакубітрилу/валсартана– препарата, содержащего ингибитор неприлізину, или после перехода с него на другой препарат (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эналаприла малеат – гидрохлоротиазид

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

В клинических исследованиях было продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или аліскірену связана с повышенным риском побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с приемом одного препарата, блокирующего РААС (см. разделы «Фармакодинамические свойства», «Противопоказания», «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные препараты

Сопутствующее применение бета-блокаторов, метилдопы, блокаторов кальциевых каналов может повышать гипотензивный эффект лекарственного средства. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или вазодилататоров может дополнительно снизить артериальное давление.

Ганглиоблокаторы или адреноблокаторы в сочетании с эналаприлом, следует вводить только под тщательным наблюдением за состоянием пациентов.

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается концентрация лития в сыворотке крови и увеличивается его токсичность. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может еще повысить уровень лития и увеличить риск литиевой токсичности вызванной ингибиторами АПФ. Применение аналаприла / гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется, но если сопутствующее применение определено как необходимое, следует тщательно проверять концентрации лития в сыворотке.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы)

Нестероидные противовоспалительные препараты( НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут ослаблять эффекты диуретиков и других антигипертензивных препаратов. По этой причине антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или диуретиков может быть ослаблен при применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременное применение НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ демонстрирует добавочный эффект в отношении увеличения уровня калия в сыворотке крови и может приводить к нарушению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы. Редко может развиваться почечная недостаточность, в частности у пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией, включая пациентов, которые получают диуретики). Поэтому такую комбинацию препаратов следует с осторожностью назначать пациентам с ослабленной функцией почек. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, следует тщательно контролировать функции почек в начале и регулярно во время сопутствующего лечения.

Эналаприл

Калийсберегающие диуретики, добавки с калием или заменители соли калия

Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих эналаприл, может возникать гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при совместном применении Эналаприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, например триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик подобно амилориду. Поэтому комбинация эналаприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если приведенные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к снижению объема циркулирующей крови в организме, а затем к риску артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Гипотензивный эффект можно уменьшить путем отмены диуретика, повышением потребления жидкости или соли, или начиная лечение с низких доз препарата.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/наркотики

Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему снижению артериального давления.

Препараты золота

Единичные реакции, подобные реакциям на нитриты (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, отек лица, головокружение, тошнота, рвота и артериальная гипотензия), наблюдались у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротіомалат) и совместно ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR)

Сопутствующий прием с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, Сиролимус, Эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. раздел «особенности применения»).

Ингибиторы неприлизина

Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например сакубитрил, рацекадотрил) повышает риск возникновения ангионевротического отека. Применение сакубітрилу/валсартана нельзя начинать в течение 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Терапию эналаприлом нельзя начинать в течение 36 часов после применения последней дозы сакуцитрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты

Эпидемиологические исследования указывают на то, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может повысить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет наблюдаться в течение первых недель сопутствующего лечения и в случае нарушения функции почек. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы

Эналаприл можно с осторожностью применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (когда ее применяют как тромболитическое средство), тромболитическими средствами и бета-блокаторами.

Гидрохлоротиазид

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазидные диуретики могут усилить ответную реакцию на тубокурарин.

Алкоголь, барбитураты, наркотические анальгетики

Возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (пероральные гипогликемические препараты и инсулин)

Применение антидиабетических препаратов и тиазидных диуретиков может потребоваться корректировка дозы противодиабетического препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Холестирамин и колестипол смолы

Абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза препарата колестирамінової или колестиполової смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 % соответственно.

Увеличение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышенный риск тахикардии типа «пируэт».

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия может активизировать или усиливать реакцию со стороны сердца на токсические эффекты наперстянки (например, повышение вентрикулярной возбудимости).

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон

Одновременное применение с тиазидными диуретиками приводит к интенсивному снижению электролитов, в частности к гипокалиемии.

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами

Гидрохлоротиазид может увеличивать потери калия и/или магния.

Прессорные амины (например, адреналин)

Эффект прессорных Аминов может быть снижен (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снизить реакцию в ответ на прессорные амины, но недостаточно для того, чтобы исключить сопутствующий прием.

Дети

Исследование лекарственных взаимодействий проводили только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения.

Эналаприл и гидрохлоротиазид

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровни электролитов. Во время нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковой при применении одного препарата, что действует на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Не следует применять Эналаприл с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «противопоказания» или «особенности применения»).

Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Симптоматическую артериальную гипотензию редко наблюдают у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Среди пациентов с артериальной гипертензией, которые отримуютьеналаприл/гидрохлоротиазид, артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с солевым истощением/уменьшением объема жидкости, например в результате терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты(см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Необходимо проводить регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке крови таких пациентов. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Артериальная гипотензия развивалась чаще у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение препаратом следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозиеналаприлу/гидрохлоротиазида и/или диуретика надзор должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение ад может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, ввести внутрішньовенно0, 9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для лечения, которое можно продолжать после нормализации артериального давления и восстановления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или пониженным артериальным давлением препарат может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такую реакцию на прием препарата можно ожидать и ее не следует расценивать как основание для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и / или препаратом ізеналаприлом/гидрохлоротиазидом.

Нарушение функции почек

Сообщалось о нарушении функции почек, вызванной эналаприлом, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. Если диагноз установлен быстро и проведено соответствующее лечение, почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима.

Эналаприл/гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин и > 30 мл/мин), пока титрования эналаприла не достигнет дозы препарата в данной лекарственной форме (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без почечной недостаточности при приеме эналаприла вместе с диуретиком наблюдается повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы Эналаприла и / или прекращение приема диуретиков. В таком случае необходимо учитывать возможность существования стеноза почечных артерий.

Гиперкалиемия

Комбинация эналаприла и диуретика в низких дозах может вызвать возникновение гиперкалиемии.

Литий

Сопутствующий прием эналаприла и лития обычно не рекомендуется(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, которые применяются одновременно, подобные как у пациентов пожилого возраста, так и у младших взрослых пациентов с артериальной гипертензией.

Эналаприл

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и блокадой оттока из левого желудочка. Их применению следует избегать в случае кардиогенного шока и обструкции выходного отверстия левого желудочка.

Нарушение функции почек

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, что наблюдалась преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом аорты единственной здоровой почки, принимающих АПФ-ингибиторы, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. Даже при слабых изменениях креатинина сыворотки крови может ухудшиться функция почек. У этих пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским контролем, с низких доз и при тщательной корректировке доз и контроле функции почек.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Применение эналаприла противопоказано пациентам, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. У пациентов, которые находились на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например AN 69) и сопутствующе применяли ингибиторы АПФ, в некоторых случаях развивались

анафилактоидные реакции

поэтому для таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другой группы.

Трансплантация почки

Опыт застосуванняеналаприлу/гидрохлоротиазида пациентам с недавно перенесенной пересадкой почки отсутствует. Поэтому лечение препаратом для них не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Очень редко с применением ингибиторов АПФ связывают синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, которые получают ингибиторы АПФ, при возникновении желтухи или значительном повышении печеночных ферментов следует прекратить их прием и получить соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз

Были сообщения о нейтропении / агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ. Нейтропения редко возникает у пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска. Эналаприл следует очень осторожно применять пациентам с коллагенозом, при імунонодепресивній терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании вышеуказанных факторов риска, особенно если ранее установлено нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивную терапию антибиотиками.

При применении эналаприла этим пациентам рекомендуется периодический мониторинг лейкоцитов, а пациента следует предупредить о информирование врача о любых признаках инфекции.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, включая эналаприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. При одновременном застосуванніеналаприлу/гидрохлоротиазида и любого из указанных средств следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипогликемия

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в первый месяц лечения ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек

У пациентов, которых лечили ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, включая аналаприл / гидрохлоротиазид, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае застосуванняеналаприлу/гидрохлоротиазида необходимо немедленно прекратить и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы удостовериться в полном исчезновении симптомов. Даже если отмечается только отек языка при отсутствии дыхательного дистресса, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными и кортикостероидными агентами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальном ангионевротическом отеке гортани или языка. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, которые перенесли операцию на органах дыхания. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0, 3-0, 5 мл) и/или меры для обеспечения

свободной проходимости дыхательных путей

.

У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связывают с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения и при применении ингибиторов АПФ(см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакуцитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышенным риском возникновения ангионевротического отека. Применение сакубітрилу/валсартана нельзя начинать в течение 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Терапию эналаприлом нельзя начинать в течение 36 часов после применения последней дозы сакуцитрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например: сиролімус, еверолимус, темсиролімус) и вілдагліптином повышает риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо соблюдать осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых

Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции при аферезе

липопротеинов низкой плотности

(ЛПНП)

Редко при аферезе

ЛПНП

с помощью декстрина сульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в связи с лечением ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические операции / анестезия

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Беременность

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается важным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют утвержденный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это необходимо, следует начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Этнические различия

Как и другие ингибиторы АПФ, Эналаприл менее эффективен в отношении снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это объясняется более высоким показателем превалирования низкоактивной рениновой системы среди пациентов негроидной расы, больных гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек, а также когда уровень клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (то есть при умеренной или выраженной почечной недостаточности).

Таблеткиеналаприл/гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин), пока титрования отдельных компонентов не достигнет дозы препарата в комбинированной таблетке.

Нарушение функции печени

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже при незначительных отклонениях жидкостного и электролитного баланса может возникнуть печеночная кома.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин.

На фоне терапии тиазидами может проявлятьсялатентный сахарный диабет.

Тиазиды могут снижать уровни натрия, магния и калия в сыворотке крови.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако в течение применения малых доз (12, 5 мг) сообщалось о минимальном эффекте или о его отсутствии.

Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой и вызвать периодическое незначительное повышение кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизм. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением тестов по функции щитовидной железы.

Тиазиды могут уменьшить экскрецию кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может быть свидетельством латентного гиперпаратиреоза. Перед проверкой функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.

Терапия тиазидными диуретиками может вызывать гиперурикемию и / или обострение подагры у некоторых пациентов. Однако Эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и, таким образом, ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. У пациентов, получающих диуретическую терапию, следует периодически измерять уровни электролитов в сыворотке крови через соответствующие промежутки времени.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид) могут вызывать дисбаланс жидкости и электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса являются ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, утомляемость, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота).

Хотя в течение применения тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, совместимая терапия с Эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии повышается у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов, у которых пероральное употребление электролитов является недостаточным, и у пациентов, которые одновременно получают терапию кортикостероидами или адренокортикотропним гормоном (АКТГ)(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В жаркую погоду у пациентов, которые склонны к отекам, может возникнуть гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно бывает умеренный и не требует лечения.

Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Гидрохлоротиазид может влиять на результаты лабораторных анализов:

- препарат может снизить уровень связывания йода с белками плазмы;

- лечение препаратом следует прекратить до проведения лабораторного обследования, которое оценивает функцию паращитовидных желез;

- препарат может повысить уровень свободного билирубина в сыворотке крови;

- гідрохоротіазид может дать положительный аналитический результат в антидопинговом тесте.

Немеланомный рак кожи

По данным двух эпидемиологических исследований, внесенных в Датский национальный реестр рака, наблюдался повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРШ) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] связан с влиянием повышенных кумулятивных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРШ.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРШ, им следует рекомендовать регулярно проверять их кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. Рекомендовано предупредительные меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетовых лучей, соответствующие меры защиты, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, включая гистологические исследования методом биопсии. Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует повторно оценить у пациентов, которые ранее перенесли НМРШ (см. раздел «Побочные реакции»).

Повышенная чувствительность

У пациентов, склонных к аллергии, или у больных бронхиальной астмой в анамнезе могут возникать реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.

При применении тиазидных диуретиков наблюдалось обострение или активация системной красной волчанки.

Особые предупреждения относительно неактивных компонентов препарата.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как галактозная недостаточность, лактозная недостаточность Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»).

Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Период кормления грудью

Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Применение аналаприла / гидрохлоротиазида в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время управления автомобилем и другими механизмами следует быть осторожными и учитывать возможность возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы.

Артериальная гипертензия

Таблетки с фиксированной комбинацией эналаприла малеата и гидрохлоротиазида назначают пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется только одним эналаприлом.

Фиксированную комбинацию эналаприла малеата и гидрохлоротиазида не применяют для начальной терапии. Обычно такая комбинация рекомендуется после корректировки доз индивидуальных компонентов. При клинической целесообразности можно переходить сразу от монотерапии к фиксированной комбинации.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от состояния больного и степени тяжести артериальной гипертензии. Лечение следует начинать с низких доз препарата с постепенным увеличением дозировки. Препарат применяют перорально независимо от приема пищи. Установленную суточную дозу следует принимать утром вместе с большим количеством жидкости.

Обычно доза составляет 1 таблетку в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Таблетки с фиксированной комбинацией 10 мг/25 мг и 20 мг/12, 5 мг могут заменить терапию, состоящую из приема отдельно 10 или 20 мг эналаприла и соответственно 25 или 12, 5 мг гидрохлоротиазида, у пациентов, состояние которых стабилизировано лечением индивидуальными компонентами.

Предварительное лечение диуретиками. Симптоматическая гипотензия может возникнуть в начале терапіїеналаприлом/гидрохлоротиазидом. Чаще она наблюдается у пациентов, у которых предыдущая терапия диуретиками вызвала нарушение водно-электролитного баланса. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратами.

Дозировка при нарушении функции почек

Клиренс креатинина более 30 мл / мин

Для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозы эналаприла путем титрования. Для таких пациентов петлевые диуретики более приемлемы, чем тиазиды. Доза эналаприла и гидрохлоротиазида должна быть наименьшей. Необходим периодический контроль калия и креатинина, например, каждые 2 месяца, когда состояние пациента стабилизировалось.

Клиренс креатинина менее 30 мл / мин

Применение препарата противопоказано.

Специальные популяции

Для пациентов с солевым истощением/уменьшением объема жидкости начальная доза эналаприла составляет 5 мг или меньше и рекомендуется титрование монокомпонентов.

Дозировка для пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста препарат применяют в таких же дозах, как и младшим пациентам. В случае физиологической почечной недостаточности перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозы эналаприла путем титрования.

Нет ограничения во времени относительно продолжительности лечения.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не установлены.

Передозировка.

Нет специфической информации относительно лечения передозуванняеналаприлу/гидрохлоротиазида. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Лечение аналаприлом / гидрохлоротиазидом следует прекратить, и за состоянием пациента необходимо установить тщательное наблюдение. Предлагаемые меры включают вызывание рвоты и/или промывание желудка, коррекцию дегидратации и электролитного дисбаланса, а также артериальной гипотензии.

Эналаприла малеат

Симптомы
Наиболее частыми признаками передозировки, согласно имеющимся данным, является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приема препарата и совпадает с блокадой РААС, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, достигаемые при приеме терапевтических доз, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг Эналаприла.

Лечение
После приема внутрь большого количества таблеток рекомендуется прекращение приема препарата, мониторинг жизненно важных параметров в больнице, промывание желудка, применение активированного угля и слабительного средства. Лечение симптоматическое. Артериальная гипотензия корректируется инфузией 0, 9 % раствора натрия хлорида. Обычно достаточнедатипациентугоризонтального положения с низким изголовьем. В более тяжелых случаях следует сделать инфузию 0, 9 % раствора натрия хлорида и в случае необходимости – инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Следует проверять артериальное давление пациента, пульс, дыхание, концентрацию мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови и диурез.

В более тяжелых случаях токсические количества Эналаприла и / или эналаприлата необходимо удалить из кровообращения с помощью гемодиализа. Терапия с помощью кардиостимулятора предназначена при брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам. Постоянно следует контролировать жизненные показатели, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид
Наиболее распространенными являются симптомы, вызванные недостаточностью электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если также применялись сердечные гликозиды, гипокалиемия может спровоцировать сердечную аритмию. Так же проявлениями передозировки может быть тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Самыми частыми побочными реакциями были головокружение и повышенная утомляемость, которые обычно исчезали при снижении дозы и редко требовали отмены препарата.

Системы органов / нарушения

Очень часто (≥ 1/10)

Часто

(от ≥ 1/100 до < 1/10)

Нечасто

(от ≥ 1/1000 до < 1/100)

Редко

(от ≥ 1/10000 до < 1/1000)

Очень редко (< 1/10000)

Неизвестно (невозможно рассчитать по имеющимся

данными)

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии (включая кисты и полипы)

Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) 1)

Со стороны крови и лимфатической системы

Анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию)

Нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, гранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания

Со стороны иммунной системы

Анафилактическая реакция

Нарушение функции эндокринной системы

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)

Метаболические нарушения

Гипокалиемия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, гиперурикемия

Гіпоглікемія2)

гипомагниемия, подагра3), электролитный дисбаланс (гипонатриемия)

Повышение уровня глюкозы крови

Гіперкальціємія2)

Со стороны нервной системы и психики

Головная боль, депрессия, синкопе, изменение вкусовых ощущений

Спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго, ослабление лібідо3), беспокойство

Патологические сны, нарушения сна, парез (вследствие гипокалиемии)

Со стороны органов зрения

Потеря остроты зрения

Ксантопсия

Нарушение функции слуха и равновесия

Шум в ушах

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Головокружение

Гипотензия, ортоста-тична гипотензия, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия

Приливы, сердцебиение, некротизирующий ангиит (васкулит), инфаркт миокарда или инсульт4), возможно, вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов группы высокого риска2)

Синдром Рейно

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Кашель

Одышка

Ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/ астма

Легочные инфильтраты, респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/

эозинофильная пневмония

Со стороны ЖКТ

Тошнота

Диарея, боль в животе

Илеус, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, метеоризм3)

Стоматит/

афтозные язвы, глоссит

Ангионевротический отек кишечника

Со стороны гепато-билиарной системы

Печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности у пациентов с уже имеющейся желчнокаменной болезнью)

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Сыпь (экзантема), гиперчувствительность/ ангионевротический отек:

лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортані2)

Диафорез, зуд, крапивница, алопеция

Мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия,

пемфгоїд

Комплекс симптомов, который может включать: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгия/

артрит, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор, повышенную СОЭ, эозинофилию и лейкоцитоз. Сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Мышечные судоми5)

Артралгія2)

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, гликозурия

Олигурия, интерстициальный нефрит

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Импотенция

Гинекомастия

Общие нарушения и нарушения условий введения

Астения

Боль в груди, повышенная утомляемость

Недомогание, горячка

Лабораторные исследования

Гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови

Повышение уровня азота мочевины крови, гипонатриемия

Повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови

1)Немеланомний рак кожи: по данным эпидемиологических исследований наблюдался кумулятивный дозозависимую связь между применением гидрохлоротиазида и НМРШ (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

2) см. раздел " особенности применения»

3)Наблюдались только при применении гидрохлоротиазида в дозах 12, 5 и 25 мг.

4) показатель частоты был сопоставим с таковым в группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях.

5)Частота реакции «мышечные судороги» определена как «часто» при применении гидрохлоротиазида в дозах 12, 5 и 25 мг, хотя частота этой реакции при применении гидрохлоротиазида в дозе 6 мг определена как «нечасто».

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет вести непрерывное сохранение баланса "польза / риск" лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны представлять информацию о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10таблеток в блистере; 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место, Словения/ KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.