ЭНАЛАПРИЛ таблетки 10 мг

ПАО Киевмедпрепарат

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг

Таблетки, 10 мг

Упаковка

Блистер №10x2

Блистер №10x2

от 10.61 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

РЕНИТЕК 10 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ(CH)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛАПРИЛ 10 мг

Химфармзавод Красная звезда(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛАПРИЛ-ЗДОРОВЬЕ 5 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАМ 2,5 мг

Д-р Редди’с Лаб.(IN)

Таблетки

Rp

БЕРЛИПРИЛ 10 10 мг

БЕРЛИН-Хеми АГ (МЕНАРИНИ групп)(DE)

Таблетки

от 67.47 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭНАЛАПРИЛ

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8867/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит Эналаприла малеата в пересчете на 100% вещество 10 мг
  • Торговое наименование: ЭНАЛАПРИЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Упаковка

Блистер №10x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭНАЛАПРИЛ таблетки 10 мг инструкция

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применениюлекарственного средства

 

ЭНАЛАПРИЛ

(ENALAPRIL)

 

Состав:

действующие вещество: еnalapril;

1 таблетка содержит эналаприла малеата в пересчете на 100 % вещество 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат; лактоза, моногидрат, крахмалкукурузный; крахмалпрежелатинизированный; магниястеарат.

 

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с оттиском«10»(для дозировки 10 мг)илис оттиском«20»(для дозировки 20 мг) на одной стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. Эналаприл. Код АТХ С09А А02.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эналаприл–сольмалеиновойкислотыэналаприла, производнойдвухаминокислот,                     L-аланинаиL-пролина.

Механизмдействия

Ангиотензинпревращающийфермент (АПФ)–пептидиловаядипептидаза, котораякатализируетконверсиюангиотензина Iвпрессорнуюсубстанциюангиотензин II. Послеабсорбцииэналаприлгидролизируется доэналаприлата, которыйингибирует АПФ. УгнетениеАПФприводит к снижениюуровнявплазмекровиангиотензина II, чтоприводитк увеличениюактивностиренинаплазмы(угнетениемотрицательной обратнойсвязимежду активностьюангиотензина IIивысвобождениемренина) иуменьшениюсекрецииальдостерона.

АПФидентиченкининазеII. Такимобразом, эналаприлтакже можетблокироватьрасщеплениебрадикинина, сильноговазодепрессорногопептида. Однакозначение этогоявлениядлятерапевтическогоэффектапрепаратаостаетсяневыясненным.

Механизм, благодаря которомуэналаприлснижаетартериальноедавление, прежде всегосвязываютс угнетениемактивностиренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Эналаприлможет проявлятьантигипертензивныйэффектдаже в пациентов снизкорениновойгипертензией.

Применениеэналаприлаприартериальнойгипертензииприводит к снижениюартериальногодавления в пациентовв горизонтальном ивертикальномположениибез существенного увеличениячастотысердечногоритма.

Симптоматическаяпостуральнаягипотензиявозникаетредко. В некоторых пациентовдостижение оптимальногосниженияартериального давления можетпотребоватьнесколькихнедельтерапии. Внезапнаяотменаэналаприланеассоциироваласьс быстрымповышениемартериальногодавления.

Эффективноеподавление активностиАПФобычнодостигаетсячерез 2-4часапослеперорального приемаразовойдозыэналаприла. Началоантигипертензивного действияобычно наблюдается через1 час, апиковоеснижение артериального давления достигаетсячерез 4-6часовпослеприемапрепарата. Продолжительностьэффектазависит отдозы. Нов случае примененияв рекомендованныхдозахантигипертензивныйигемодинамическийэффектысохранялисьминимум в течение24 часов.

В ходегемодинамическихисследованийв пациентов сэссенциальной гипертензиейснижениеартериальногодавленияобычносопровождалосьуменьшениемпериферическогосопротивленияартерийс увеличениемсердечноговыбросаинезначительнымускорениемсердечногоритмаили безтаких изменений. После примененияЭналаприлаобычно увеличиваетсяпочечныйкровоток; скоростьклубочковойфильтрациине изменяется. Признаковзадержкинатрия иливодыне обнаружено. Однаков пациентов снизкимисходнымуровнемклубочковойфильтрацииэтот уровеньобычноповышается.

Прикраткосрочныхклиническихисследованияхв пациентов ссахарнымдиабетомили без негосболезньюпочекпослепримененияэналаприланаблюдали уменьшениеальбуминурии, экскреции смочойIgGи общегопротеинамочи.

Присовместномприменениис тиазиднымидиуретикамигипотензивныеэффекты препаратаЭналаприлминимумаддитивные. Эналаприлможетснизитьилипредупредитьразвитиетиазидиндуцированнойгипокалиемии.

В пациентов ссердечнойнедостаточностью, принимающихсердечныегликозиды идиуретики, приемпероральногоилиинъекционногопрепаратаЭналаприлассоциировалсясо снижениемпериферическогосопротивленияидавлениякрови. Сердечныйвыбросувеличивался, ачастотасердечныхсокращений(обычноувеличенав пациентов ссердечнойнедостаточностью)уменьшалась. Такжеснижалось давлениевконечныхлегочныхкапиллярах. Улучшаласьпереносимость физической нагрузкииуменьшаласьтяжестьсердечнойнедостаточности, оцененыпо критериямNYHA(New York Heart Association). Эти эффектысохранялись в течениедлительноголечения.

В пациентовс легкой иумереннойсердечнойнедостаточностьюэналаприлзамедлялпрогрессированиедилатации/увеличениямиокарда исердечнойнедостаточности, о чемсвидетельствовалисниженныеконечныедиастолическоеисистолическоеобъемылевогожелудочка иулучшеннаяфракциявыброса.

Вмногоцентровомрандомизированномдвойномслепомплацебо-контролируемомисследовании(SOLVDПредупреждение)изучалипопуляциюс бессимптомнойдисфункциейлевогожелудочка (фракциявыбросалевогожелудочка< 35 %).                   4228пациентовбыли рандомизированы вгруппуприемаплацебо(n=2117) илиэналаприла(n=2111). Вгруппеплацебоу818пациентовразвиласьсердечнаянедостаточностьилипроизошел летальный случай(38, 6%) по сравнению с630вгруппеэналаприла(29, 8%)(снижение рискана29 %, 95 %ДИ, 21-36%, р < 0, 001). 518пациентоввгруппеплацебо(24, 5%)и 434вгруппеэналаприла(20, 6%)умерлиилибылигоспитализированыпо причиневозникновенияилиухудшениясердечнойнедостаточности(снижение рискана20 %, 95% ДИ; 9-30%, р< 0, 001). Вмногоцентровомрандомизированномдвойномслепомплацебо-контролируемомисследовании(SOLVDЛечение)изучалипопуляциюс симптомамизастойнойсердечнойнедостаточности, связанной ссистолическойдисфункцией(фракциявыброса< 35 %). 2569пациентов, получавшихобычноелечение по поводусердечнойнедостаточности, были рандомизированы вгруппыплацебо(n=1284) илиэналаприла(n=1285). Вгруппеплацебопроизошло510летального случаев(39, 7 %) по сравнению с452вгруппеэналаприла(35, 2%)(снижение рискана16 %, 95% ДИ, 5-26%, р =0, 0036). Вгруппеплацебопроизошла461сердечно-сосудистаясмертьпо сравнению с399вгруппеэналаприла(снижение рискана18 %, 95% ДИ, 6-28%, р < 0, 002), восновном засчет снижениясмертностиотпрогрессирующейсердечнойнедостаточности(251вгруппеплацебои 209вгруппеэналаприла, снижение рискана 22 %, 95% ДИ, 6-35%). Меньшепациентовумерлиилибылигоспитализированыпо поводу ухудшениясердечнойнедостаточности(736вгруппеплацебои613вгруппеэналаприла, снижение риска, 26 %, 95% ДИ18-34%, р < 0, 0001). Вцелом, висследованииSOLVDв пациентовс дисфункциейлевогожелудочкаэналаприлснизилрискинфарктамиокардана 23%           (95 % ДИ11-34%, р < 0, 001) иснизилрискгоспитализациипо поводу нестабильнойстенокардиина 20% (95 % ДИ, 9-29%, р < 0, 001).

Клиническаяфармакологияв детей

Опытприменения препарата детямс6 лет сартериальнойгипертензиейограничен. В ходеклиническогоисследованияс участием110детей сартериальнойгипертензиейот 6 до16 лет смассойтела≥20кгискоростьюклубочковойфильтрации> 30м2мл/мин/1, 73м2пациенты, которыевесили< 50кг, получали0, 625; 2, 5или 20мгэналаприлав сутки ипациенты, которыевесили≥50кг, получали1, 25; 5 или40мгэналаприлав сутки. Приемэналаприла1 раз всуткиуменьшалнижнеезначениеартериальногодавления в зависимостиотдозы. Дозозависимыйантигипертензивныйэффектэналаприлабылодинаковымво всехподгруппах(возраст, стадияпоТаннеру, пол, раса). Однаконизкиеиз исследованныхдоз, 0, 625мги 1, 25мг, чтосоответствуетв среднем0, 02мг/кг1 раз всутки, необеспечилидлительногоантигипертензивногоэффекта. Максимальнаяисследованнаядоза составляла0, 58мг/кг(до 40мг) 1 раз всутки. Профильпобочныхэффектовв детей неотличаетсяот таковых ввзрослыхпациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приемаэналаприлбыстровсасывается, максимальнаяконцентрацияэналаприлавсывороткекровидостигается в течение1 часапослеприемавнутрь. Степеньвсасыванияэналаприлаприприеметаблетоксоставляетоколо 60 %. Наличиепищив желудочно-кишечномтрактене влияетна всасываниепероральногоэналаприла. Послевсасыванияпринятый внутрьэналаприлбыстроиэкстенсивногидролизуется доэналаприлата, мощногоингибитораАПФ. Максимальнаяконцентрацияэналаприлатавсывороткекровинаблюдаетсяпримерно через4 часапослеприменениядозыэналаприлаперорально.

Эффективныйпериодполувыведения(Т½)эналаприлатапослемногократногоперорального применениясоставляет11 часов.

Распределение

Впределахвсегодиапазонатерапевтическихконцентрацийне более 60 %эналаприлатасвязываетсяс белкамисыворотки.

Метаболизм

За исключениемпреобразования вэналаприлат, больше не существуетни одного доказательствазначительногометаболизмаэналаприла.

Выведение

Эналаприлатвыводитсяглавным образомпочками. Главнымикомпонентамив мочеявляютсяэналаприлат, чтосоставляетпримерно 40 %дозы, инеизмененныйэналаприл(примерно20 %).

Нарушениефункциипочек

В пациентов спочечнойнедостаточностьюувеличиваетсяэкспозициякэналаприлу иэналаприлату. В пациентов слегкимииумеренныминарушениямифункции почек(клиренскреатинина40-60мл/мин)AUCэналаприлатав стабильномсостояниибыла примерно в2 разабольше, чем в пациентов снормальнойфункциейпочек, послевведения 5мг1 разв сутки. Притяжелойформепочечнойнедостаточности(клиренскреатинина       ≤30мл/мин)AUCувеличиласьпримернов 8 раз. Приэтом уровнепочечнойнедостаточностиэффективныйпериодполувыведенияэналаприлатапродлевался, авремя достабильного состояниязамедлялось(см. раздел«Способприменения идозы»).

Эналаприлатможновывестииз общегокровообращенияс помощьюгемодиализа. Клиренсэналаприлатапридиализесоставляет62мл/мин.

 

Клинические характеристики.

Показания.

-         Лечение артериальной гипертензии;

-         лечение клинически выраженной сердечной недостаточности;

-         профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности в пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %).

 

Противопоказания.

-      Повышенная чувствительность к эналаприлу, к любому вспомогательному веществу или к любому другому ингибитору АПФ;

-      наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ;

-      наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

-      пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек                           (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2) не следует применять Эналаприл с препаратами, содержащими алискирен;

-      беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью»).

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивная терапия

Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если приведенные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови                            (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления соли или если начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятный в течение первых недель совместного приема и в пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Литий сыворотки крови

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщали об обратимом повышении уровня лития в сыворотке и токсичности. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно в некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, в пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. Во время нескольких исследований сообщалось, что в пациентов с установленными атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять Эналаприл с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73м2) (см. разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»).

Препараты золота

Изредка сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) в пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и совместно ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Ингибиторы mTOR

Сопутствующий прием с ингибиторами mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека               (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Спиртное усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что в пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с более высокой частотой появления артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковой при применении только препарата антагониста ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.

 

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическую гипотензию редко наблюдают в пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. В пациентов с артериальной гипертензией, получающих Эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, которая возникает, например, в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления соли, в пациентов, находящихся на гемодиализе, а также в больных с поносом или рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Симптоматическую гипотензию наблюдали и в пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще в пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высшие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек.

Таким пациентам лечение Эналаприлом следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы эналаприла и/или диуретика контроль должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или к инсульту.

При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием для дальнейшего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем восстановления объема жидкости.

В некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением эналаприл может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата является ожидаемой и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или эналаприлом.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и далее - с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.

О нарушении функции почек сообщали в связи с приемом эналаприла, что главным образом наблюдалось в пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер.

В некоторых пациентов с гипертензией, в которых не было обнаружено заболевание почек до начала лечения, эналаприл совместно с диуретиками вызывал обычно незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек (см. раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная гипертензия).

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным наблюдением с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Нет опыта по приему препарата Эналаприл пациентами, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение препаратом Эналаприл.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некрозу печени и (иногда) летальному исходу. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ и в которых развивается желтуха или заметно повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

В пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. В пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл назначают очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят иммуносупресантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. В некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, в т. ч. Эналаприла, были описаны единичные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, который возникал в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение Эналаприлом и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Только после этого наблюдения можно прекратить. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут потребовать удлиненного наблюдения, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальном случае через ангионевротический отек гортани или отек языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно в пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда является привлечение языка, глотки или гортани в процесс и это может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0, 3-0, 5 мл) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

В представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. также раздел «Противопоказания»).

Совместный прием ингибиторов АПФ с ингибитором mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека.

Анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

Изредка в пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности

Редко в пациентов, принимавших ингибиторы АПФ в течение афереза липопротеидов низкой плотности с декстрана сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, которые представляли угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

В пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN 69®) и которые применяют одновременно ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин и которые начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно контролировать уровень сахара в крови, особенно в первые несколько месяцев совместного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный устойчивый характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций/анестезия

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, в некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен в пациентов с почечной недостаточностью, нарушением функции почек в возрасте > 70 лет, с сахарным диабетом, преходящими состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также в пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушениями функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда фатальные, аритмии. Если одновременный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления          (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза

Эналаприл содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.

Этнические особенности

Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективен в снижении артериального давления в пациентов негроидной расы, чем в пациентов других рас, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина среди пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению в беременных.

Ингибиторы АПФ при применении во время второго и третьего триместров беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование почек и черепа.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нужно тщательно наблюдать с целью выявления в них артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низкой концентрации препарата в грудном молоке (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение препарата Эналаприл не рекомендуется во время кормления грудью недоношенных и новорожденных в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыт в этом вопросе. В случае старших младенцев применение препарата Эналаприл в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления каких-либо побочных эффектов.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или повышенной утомляемости.

 

Способ применения и дозы.

Прием пищи не влияет на всасывание таблеток Эналаприл. Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе менее 10 мг следуетприменять препараты эналаприла с возможностью такого дозирования.

Дозировку нужно подбирать индивидуально в соответствии с состоянием каждого пациента (см. раздел «Особенности применения») и реакцией артериального давления в ответ.

Артериальная гипертензия

Доза препарата составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). Эналаприл принимают 1 раз в сутки. При артериальной гипертензии легкой степени начальная доза составляет 5-10 мг. В пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и/или жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерноеснижениеартериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача.

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. По возможности, лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения препаратом Эналаприл. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза – 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Эналаприл применяется вместе с диуретиками и, при необходимости, препаратами наперстянки или бета-блокаторами. Начальная доза Эналаприла для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2, 5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным врачебным контролем для того, чтобы установить первичное влияние препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения Эналаприлом сердечной недостаточности, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы – 20 мг, которую назначают однократно или разделяют на два приема в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы рекомендуется осуществлять в течение 2-4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно уменьшает показатели летальности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки в два приема.

Предлагаемые титрации дозы Эналаприла для пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка

Неделя

Доза, мг/сутки

Неделя 1

с 1 по 3 день: 2, 5 мг/сутки* за 1 прием

с 4 по 7 день: 5 мг/сутки за 2 приема

Неделя 2

10 мг/сутки за 1 или 2 приема

Неделя 3 та 4

20 мг/сутки за 1 или 2 приема

* С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушениями функции почек или тем, кто принимает диуретики (см. раздел «Особенности применения»).

Как до, так и после начала лечения Эналаприлом следует осуществлять тщательный контроль артериального давления и функции почек (см. раздел «Особенности применения»), поскольку сообщалось о артериальной гипотензии и (более редко) дальнейшей почечной недостаточности. Пациентам, которые принимают диуретики, по возможности следует уменьшить дозу до начала лечения Эналаприлом. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы эналаприла не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении, но не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. Следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

Дозирования при почечной недостаточности

В общем должен быть увеличен интервал между приемами эналаприла и/или уменьшено дозирование препарата.

Состояние почек

 

Клиренс креатинина (CrCl)(мл/мин)

Начальная доза

(мг/сут)

Незначительные нарушения

30< CrCL < 80 мл/мин

5-10 мг

Умеренные нарушения

10 < CrCL£ 30 мл/мин

2, 5-5 мг

Выраженные нарушения.  Обычно такиебольные находятся нагемодиализе *

CrCL£ 10 мл/мин

2, 5 мг в дни диализа**

* См. «Особенности применения» Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

**Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозы в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Пациенты пожилого возраста

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети с артериальной гипертензией с 6 лет

Опыт клинического применения эналаприла детям с артериальной гипертензией ограничен (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика», «Особенности применения»). Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакцией артериального давления в ответ на лечение и массой тела пациента.

 Рекомендуемая начальная доза составляет 2, 5 мг для пациентов с массой тела от 20 до        50 кги 5 мг – для пациентов с массой тела ≥50 кг. Эналаприл принимают 1 раз в сутки. Дозировку следует корректировать в зависимости от потребностей до максимальной –       20 мг в сутки для пациентов с массой тела от 20 до50 кг и 40 мг – для пациентов с массой тела ≥50 кг(см. разделы «Особенности применения» и «Дети»).

Эналаприл не рекомендован для новорожденных и детей с уровнемклубочковойфильтрации < 30 мл/мин/1, 73 м2из-за отсутствия данных.

 

Дети. Применяють детям с6 лет. Эналаприл не рекомендован новорожденным и детямсуровнем клубочковойфильтрации менее 30мл/мин/1, 73 м2из-за отсутствия данных.

 

Передозировка.

Существуют ограниченные данные о передозировке препарата в человека. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приема препарата и совпадает с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются меры по элиминации эналаприла малеата (например, искусственная рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»: пациенты, находящиеся на гемодиализе). При брадикардии, которая резистентная к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

 

Побочные реакции.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время приема эналаприла, классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто            (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

При применении препарата Эналаприл в большинстве случаев побочные эффекты незначительны, носят временный характер и не требуют отмены терапии.

Со стороны системы крови: нечасто – анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко – нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: нечасто – гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психики: часто – депрессия, головная боль; нечасто – спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго; редко – расстройства сна, аномальные сновидения.

Со стороны органов зрения: очень часто – затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – головокружение; часто – артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто – ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения давления в пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»); редко – синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель; часто – одышка; нечасто – ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма; редко – легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса; нечасто – кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы; редко – стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко – ангионевротический отек кишечника.

Со стороны гепатобиллиарной системы: редко – печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический; гепатит, включая некроз; холестаз, включая желтуху.

Со стороны кожи и подкожнойткани: часто – сыпь, повышеннаячувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который включал некоторые или все из таких проявлений как: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Как побочные реакции могут также возникать сыпь, фотосенсибилизация и другие реакции со стороны кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко – олигурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения: очень часто – астения; часто – повышенная утомляемость; нечасто – мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта.

Изменения лабораторных показателей: часто – гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; нечасто – повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия; редко – повышение ферментов печени, билирубина в сыворотке крови.

 

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте.

 

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

 

Категория отпуска. По рецепту.

 

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

 

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.