ЭМКАСТ 5 таблетки 5 мг

МСН Лабораторис Пвт. Лтд.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЕМКАСТ 5

(EMCAST 5)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка жевательная содержит монтелукасту натрия эквивалентно монтелукасту 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, маннит (Е 421), гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят(тип а), аспартам (Е 951), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, ананаса вкусозаменитель.

Лекарственная форма. Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки жевательные от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию, как бронхоспазм, секреция слизи, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Известно, что у взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо демонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1(10, 4 % против 2, 7 % от начального уровня), утренней пиковой скорости выдоха (РПШВ) (изменение на 24, 5 л/мин против 3, 3 л/мин от исходного уровня) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение на -26, 1 % против -4, 6 % от начального уровня). Улучшение сообщенных пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем для плацебо.

Была установлена способность монтелукасту дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов: сравнение комбинированной терапии ингаляционным беклометазоном плюс монтелукаст с монотерапией беклометазоном показало соответствующие изменения показателей ОФВ1: 5, 43 % против 1, 04 %; применение β-агонистов: -8, 70 % против 2, 64 %. По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки с помощью спейсерного устройства), монтелукаст продемонстрировал более быструю начальную ответ, хотя на протяжении 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднего терапевтического эффекта (при сравнении монтелукасту с беклометазоном изменения (в %) начальных показателей ОФВ1: 7, 49 % и 13, 3 %; применение β-агониста: -28, 28 % и -43, 89 %). Однако по сравнению с беклометазоном у большего количества пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнута подобная клиническая ответ (то есть у 50 % пациентов, которые получали лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1приблизно на 11 % и более по сравнению с исходным, тогда как у 42% пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такого же ответа).

Известно, что у детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг 1 разное сутки улучшал показатели контроля астмы по сравнению с плацебо и независимо от сопутствующей контролирующей терапии (кортикостероиды для ингаляций/в небулайзерах, натрия кромогликат для ингаляций/в небулайзерах). 60 % пациентов не получали другой контролирующей терапии. Монтелукаст улучшал дневные симптомы (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничение активности) и ночные симптомы по сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту использования β-агонистов по необходимости и неотложного применения кортикостероидов при ухудшении течения астмы по сравнению с плацебо. Пациенты, которые применяют монтелукаст, имели большее количество дней без проявлений астмы, чем пациенты, которые получали плацебо. Терапевтический эффект достигался после приема первой дозы.

Установлено, что у детей в возрасте от 2 до 5 лет с астмой легкого ступенята эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки достоверно (p≤0, 001) уменьшал летнюю частоту эпизодов обострения (ЭЗ) астмы по сравнению с плацебо (1, 66 ЭЗ и 2, 34 ЭВ соответственно) [ЭЗ определены как ≥3 последовательных дней с дневными симптомами, требующими применения β-агонистов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных), или госпитализации для лечения астмы]. Процент снижения годового показателя ЭЗ составил 31, 9 %, с 95 % ДИ 16, 9, 44, 1.

Во время плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с інтермітуючою (но не персистирующей) астмой лечение монтелукастом продолжалось в течение 12 месяцев по схеме 4 мг 1 раз в сутки или 12-дневными курсами с началом каждого курса при возникновении эпизода інтермітуючих симптомов. Не наблюдалось выраженного отличия у пациентов, получавших лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и теми, кто получал плацебо, относительно количества эпизодов астмы, переходящие в приступ астмы (определен как эпизод астмы, что требует внепланового посещения врача, пункта неотложной помощи или больницы; или лечения с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов).

У детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшает респираторную функцию (изменение от исходного показателя ОФВ1: 8, 71 % по сравнению с 4, 16 %, изменение показателя утренней ПИВ: 27, 9 л/мин по сравнению с 17, 8 л/мин) и снижает частоту применения β-агонистов по необходимости (изменение от исходного показателя на -11, 7% по сравнению с +8, 2 %).

В ходе сравнения эффективности монтелукасту и ингаляционного флутиказону для контроля астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей астмой легкой степени монтелукаст проявляет не меньшую эффективность, чем флутиказон, по увеличению (в процентном выражении) количества дней без применения быстродействующих препаратов для неотложной помощи. В среднем за 12-месячный период лечения процентный показатель количества дней без применения неотложной терапии увеличивается с 61, 6 к 84, 0 у пациентов, принимающих монтелукаст, и с 60, 9 до 86, 7 у тех, кто принимает флутиказон. Середньоквадратичний показатель (LS) увеличение количества дней без применения быстродействующих препаратов для неотложной помощи была статистически значима (-2, 8 с 95 % ДИ -4, 7, -0, 9), но в пределах заранее установленной клинической не меньшей эффективности.

Монтелукаст и флутиказон также улучшают контроль астмы, оцениваемый по другим показателям, которые фиксировали в течение 12-месячного периода лечения.

ОФВ1 увеличился с 1, 83 л до 2, 09 л в группе монтелукасту и с 1, 85 л до 2, 14 л в группе флутиказону. Міжгруповавідмінність показателя LS относительно увеличения ОФВ1 составляла -0, 02 л с 95 % ДИ -0, 06, 0, 02. Среднее процентное увеличение от исходных показателей должного ОФВ1 составило 0, 6 % в группе лечения монтелукастом и 2, 7 % в группе лечения флутиказоном. Отличие показателя LS было достоверное: -2, 2% с 95% Ди -3, 6, -0, 7.

Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38, 0 % до 15, 4 % в группе монтелукасту и с 38, 5 % до 12, 8 % в группе флутиказону. Межгрупповая разница показателя LS относительно процента дней с применением β-агониста была достоверной: 2, 7 с 95 % ДИ 0, 9, 4, 5.

Показатель количества пациентов с приступом астмы (приступ астмы определен как период ухудшения течения астмы, что требует лечения пероральными стероидами, незапланированного посещения врача, неотложной помощи или госпитализации) составил 32, 2 % в группе монтелукасту и 25, 6 % в группе флутиказону; коэффициент расхождения (95 % ДИ) достоверный равно 1, 38 (1, 04, 1, 84).

Показатель количества пациентов, которые применяли системные (в основном пероральные) кортикостероиды в период исследования, составил 17, 8 % в группе монтелукасту и 10, 5 % в группе флутиказону. Межгрупповая разница показникаLS была достоверной: 7, 3 % с 95 % ДИ 2, 9; 11, 7.

Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФО), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22, 33 % для монтелукасту по сравнению с 32, 40 % для плацебо; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 44, 22 мин по сравнению с 60, 64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано во время короткого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18, 27% по сравнению с 26, 11 %; время до восстановления в пределах 5% от начального ОФВ1 17, 76 мин по сравнению с 27, 98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме один раз в сутки.

У пациентов с чувствительностью к аспирину, которые получали текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение начального показателя ОФВ1 составляет 8, 55 % против -1, 74 % и змінав снижении общего применения β-агониста -27, 78 % против 2, 09 % от начального уровня).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Прием обычной пищи не влиял на биодоступность и Cmax при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены во время клинических исследований при применении монтелукаста в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, независимо от времени приема пищи.

Для таблеток жевательных по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приеме с обычной пищей.

Распределение.

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно Меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрация помеченного радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказалась минимальной.

Метаболизм.

Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2с8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3a4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя Итраконазол (ингибитор CYP 3а4) не менял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукасту в сутки. Согласно результатам исследованийin vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3а4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Вывод.

Клиренс монтелукасту из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукасту, меченного изотопом, 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0, 2 % – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимым. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда – пью) нет.

При приеме больших доз монтелукасту (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендуемой дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей астмой от легкой до средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, которые применяют при необходимости.

Как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых не отмечали в течение последнего времени серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также для пациентов, которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами, обычно применяемыми для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукастуне имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется СУР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СУР 3А4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследованиеin vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон (маркерний субстрат; препарат метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизируемых с помощью этого фермента (например паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

Во время исследованийin vitroбыло установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4, 4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследованийin vitro не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например с триметопримом). Одновременное применение монтелукасту с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения.

Пациентов следует предостеречь от перорального применения монтелукасту для лечения острых приступов астмы, а также предупредить о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны проконсультироваться с врачом как можно скорее, если им требуется больше β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

Данные в подтверждение того, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукасту, отсутствуют.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением препаратов монтелукаста. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и / или их опекунами. Пациентам и / или сиделкам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может возникать системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга – Стросса, лечение которого проводится при помощи системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда), были связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга – Стросса, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринозависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Эмкаст 5 содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что 1 жевательная таблетка содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0, 674 мг фенилаланина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования на животных не демонстрируют вредного влияния на беременность или эмбриональное / фетальное развитие.

Ограниченная информация базы данных относительно беременностей не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением монтелукасту и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения.

Емкаст 5 можно применять в период беременности, только если это считается безусловно необходимым.

Кормление грудью. Исследования на животных продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с грудным молоком у женщин.

Емкаст 5 можно применять в период кормления грудью, только если это считается безусловно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза пациентам от 6 до 14 лет составляет 1 таблетка жевательная 5 мг в сутки вечером. Препарат следует принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Необходимость корректировки дозы в указанной возрастной категории отсутствует.

Общие рекомендации. Терапевтическое влияние монтелукаста на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препаратЕмкаст 5, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы.

Пациентам с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до средней степени коррекция дозине нужна. Нет данных в отношении пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Дозировка для мальчиков и девочек одинаковая.

Как альтернативный метод лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени. Монтелукаст не рекомендован в качестве монотерапии для пациентов с персистирующей астмой средней степени. Применение монтелукасту как альтернативы низькодозовим ингаляционным кортикостероидам детям с персистирующей астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Показания»). Персистирующая астма легкой степени определена как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, при условии нормальной функции легких в периоды между эпизодами. Если достаточного контроля астмы не достигнуто (обычно в течение 1 месяца), в дальнейшем следует определить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов по контролю астмы.

Применение Эмкаста 5 параллельно с другим лечением астмы. Когда монтелукаст применяется как дополнительная терапия к ингаляционных кортикостероидов, Емкаст 5 не должен резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применяют детям в возрасте от 6 до 14 лет.

Передозировка.

Никакой специальной информации по лечению передозировки монтелукастом нет. В ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях – до 900 мг/сут в течение примерно одной недели, при этом клинически важные побочные реакции не возникали.

При постмаркетинговом применении монтелукаста и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребенка в возрасте 3 года 6 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировка о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, которые соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали: боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период применения монтелукасту, указаны согласно классам систем органов с использованием специальных терминов.