ЭМКАСТ 10 таблетки 10 мг

МСН Лабораторис Пвт. Лтд.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЕМКАСТ 10

(ЕМСАЅТ 10)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит монтелукасту натрия эквивалентно монтелукасту 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, краситель универсальный желтый IC-U-5855 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бледно-желтитаблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью и с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ. R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматичні медиаторы связываются с цистеїніллейкотрієновими рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека (включая гладкую мускулатуру и макрофаги дыхательных путей) и в других про-воспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые стволовые клетки спинного мозга), и вызывают такую реакцию, как бронхоспазм, секреция слизи, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается через 2 часа после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхостенозу, вызываемого антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования при приеме монтелукаста значительно уменьшилось количество эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет при монтелукаст по сравнению с плацебо, уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшилось клинический контроль астмы.

При сравнении монтелукасту (10 мг 1 раз в сутки взрослым) с плацебо зафиксировано значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1 (изменение на 10, 4 % против 2, 7 % от начального уровня), утренней пиковой скорости выдоха (РПШВ) (изменение на 24, 5 л/мин против 3, 3 л/мин от исходного уровня) и достоверное уменьшение суммарного применения β-агонистов (на -26, 1 % против 4, 6 % от начального уровня). Улучшение полученных у пациентов показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем для плацебо.

Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукасту дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (в %) начального показателя для ингаляционного беклометазону плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5, 43 % и 1, 04 %; применение β-агонистов: -8, 70 % и 2, 64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерний устройство), монтелукаст продемонстрировал более быструю начальную ответ, хотя на протяжении 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднего терапевтического эффекта (% изменение начального показателя для монтелукасту сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7, 49 % и 13, 3 %; применение β-агониста: -28, 28 % и -43, 89 %). Однако по сравнению с беклометазоном у большего количества пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнута подобная клиническая ответ (то есть у 50 % пациентов, которые получали лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1приблизно на 11 % и более по сравнению с исходным, тогда как у 42% пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такого же ответа).

В ходе 12-недельного, плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки улучшал показатели контроля астмы по сравнению с плацебо, независимо от сопутствующей контролирующей терапии (кортикостероиды для ингаляций/в небулайзерах, натрия кромогликат для ингаляций/в небулайзерах). 60 % пациентов не получали другой контролирующей терапии. Монтелукаст улучшал дневные симптомы (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничение активности) и ночные симптомы по сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту использования β-агонистов по необходимости и неотложного применения кортикостероидов при ухудшении течения астмы по сравнению с плацебо. Пациенты, которые применяли монтелукаст, имели большее количество дней без проявлений астмы, чем пациенты, которые получали плацебо. Терапевтический эффект достигался после приема первой дозы.

У детей в возрасте от 2 до 5 лет с астмой легкой степени и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки достоверно (p≤0, 001) уменьшает годовую частоту эпизодов обострения (ЭЗ) астмы по сравнению с плацебо (1, 66 ЭЗ и 2, 34 ЭВ соответственно) [ЭЗ определены как ≥3 последовательных дней с дневными симптомами, требующими применения β-агонистов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных), или госпитализации для лечения астмы]. Процент снижения годового показателя ЭЗ составил 31, 9 %, с 95 % ДИ 16, 9, 44, 1.

У детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с інтермітуючою (но не персистирующей) астмой лечение монтелукастом продолжительностью 12 месяцев по схеме 4 мг 1 раз в сутки или 12-дневными курсами с началом каждого курса при возникновении эпизода інтермітуючих симптомов не наблюдалось выраженного отличия у пациентов, получавших лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и теми, кто получал плацебо, относительно количества эпизодов астмы, переходящие в приступ астмы (определен как эпизод астмы, что требует внепланового посещения врача, пункта неотложной помощи или больницы; или лечения с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов).

У детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки, применяемый в течение 8 недель по сравнению с плацебо достоверно улучшает респираторную функцию (изменение от исходного показателя ОФВ1: 8, 71 % по сравнению с 4, 16 %, изменение показателя утренней ПИВ: 27, 9 л/мин по сравнению с 17, 8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов по необходимости (изменение от исходного показателя на -11, 7% по сравнению с +8, 2 %).

В ходе 12-месячного исследования сравнения эффективности монтелукасту и ингаляционного флутиказону для контроля астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей астмой легкой степени, монтелукаст проявлял не меньшую эффективность, чем флутиказон, по увеличению (в процентном выражении) количества дней без применения быстродействующих препаратов для неотложной помощи (первичная конечная точка). В среднем за 12-месячный период лечения процентный показатель количества дней без применения неотложной терапии увеличился с 61, 6 к 84, 0 в группе монтелукасту и с 60, 9 до 86, 7 в группе флутиказону. В группах различие в процентном выражении среднеквадратического (LS) увеличение количества дней без применения быстродействующих препаратов для неотложной помощи была статистически значима (-2, 8 с 95% ДИ -4, 7, -0, 9), но в пределах заранее установленной клинической не меньшей эффективности.

Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль астмы относительно вторичных переменных, которые оценивались в течение 12-месячного периода лечения.

ОФВ1 увеличился с 1, 83 л до 2, 09 л в группе монтелукасту и с 1, 85 л до 2, 14 л в группе флутиказону. Межгрупповая разница показателя LS относительно увеличения ОФВ1 составляла -0, 02 л с 95 % ДИ -0, 06, 0, 02. Среднее процентное увеличение от исходных показателей должного ОФВ1 составило 0, 6 % в группе лечения монтелукастом и 2, 7 % в группе лечения флутиказоном. Отличие показателя LS было достоверное: -2, 2% с 95% Ди -3, 6, -0, 7.

Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38, 0 % до 15, 4 % в группе монтелукасту и с 38, 5 % до 12, 8 % в группе флутиказону. Межгрупповая разница показателя LS относительно процента дней с применением β-агониста была достоверной: 2, 7 с 95 % ДИ 0, 9, 4, 5.

Показатель количества пациентов с приступом астмы (приступ астмы определен как период ухудшения течения астмы, что требует лечения пероральными стероидами, незапланированного посещения врача, неотложной помощи или госпитализации) составила 32, 2 % в группе монтелукасту и 25, 6 % в группе флутиказону; коэффициент расхождения (95 % ДИ) достоверный равно 1, 38 (1, 04, 1, 84).

Показатель количества пациентов, которые применяли системные (в основном пероральные) кортикостероиды в период исследования, составил 17, 8 % в группе монтелукасту и 10, 5 % в группе флутиказону. Межгрупповая разница показателя LS была достоверной: 7, 3 % с 95 % ДИ 2, 9; 11, 7.

Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФО), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22, 33 % для монтелукасту по сравнению с 32, 40 % для плацебо; время до восстановления в пределах 5 % от начального ОФВ144, 22 мин по сравнению с 60, 64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФО также было продемонстрировано во время короткого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18, 27 % в сравнении с 26, 11 %; время восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 17, 76 мин по сравнению с 27, 98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме один раз в сутки.

У пациентов с чувствительностью к аспирину, которые получали текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение начального показателя ОФВ1 составляет 8, 55 % против -1, 74 % и изменение от начального в снижении общего применения β-агониста -27, 78 % против 2, 09 %)

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Прием стандартной пищи не влиял на биодоступность и Cmax при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены во время клинических исследований таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от режима питания.

Для таблеток жевательных по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приеме с обычной пищей.

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. В ходе исследований на животных с применением радиоактивно Меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации помеченного радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. При применении терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в состоянии равновесной концентрации у взрослых и детей не определяются.

Основным ферментом в процессе метаболизма монтелукаста является цитохром Р450 2с8. Кроме того, незначительную роль в метаболизме монтелукаста играют цитохромы CYP 3a4 и 2С9, хотя Итраконазол (ингибитор CYP 3а4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, принимавших 10 мг монтелукасту в сутки. Согласно результатам исследованийin vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3а4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл / мин. После перорального приема монтелукасту, меченного изотопом, 86 % дозы выводится с калом в течение 5 дней и менее 0, 2 % – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся из желчи.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся из желчи, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Данные о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд–пью) отсутствуют.

При приеме больших доз монтелукасту (которые в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендуемой дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, которые применяют при необходимости. У пациентов с астмой, принимающих Эмкаст 10, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Детский возраст до 15 лет (для дозы 10 мг).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эмкаст 10 можно назначать вместе с другими препаратами, обычно применяемыми для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукастуне имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется СУР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, при назначении монтелукасту одновременно с индукторами СУР 3А4, 2C8 и 2C9, например, фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследованиеin vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон (маркерний субстрат; препарат метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, которые метаболизируются с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглініду).

Во время исследованийin vitroбыло установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4, 4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследованийin vitro не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукасту с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что монтелукаст для перорального применения никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны проконсультироваться с врачом как можно скорее, если им требуется больше β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

Зафиксировано возникновение психоневрологических явлений у пациентов, принимающих Эмкаст 10 (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применение препарата Емкаст 10.врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и/или опекунами. Пациентам и / или сиделкам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может возникать системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса, лечение которого проводится при помощи системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Стросса, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринозависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не продемонстрировали вредного влияния препарата на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Ограниченная информация базы данных беременностей не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением препарата Емкаст 10 и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения монтелукасту.

Емкаст 10 можно применять в период беременности только в крайнем случае.

Период кормления грудью. Исследования на животных продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с грудным молоком у женщин.

Емкаст 10 можно применять в период кормления грудью только в крайнем случае.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых и подростков (в возрасте от 15 лет) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг в сутки. Принимают вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита час приема подбирают индивидуально.

Общие рекомендации. Терапевтический эффект препарата Емкаст 10 по контролю над астмой наступает в течение одного дня. Препарат можно принимать независимо от употребления пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы. Емкаст 10 не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, которые содержат в составе действующее вещество монтелукаст.

Пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью или с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Данные по применению пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствуют. Дозировка для мужчин и женщин одинаковая.

Применение Емкасту10 одновременно с другими средствами против астмы.

Емкаст 10 можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды. Емкаст 10 можно применять как дополнительное лечение пациентам, у которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами краткосрочного действия, применяемые при необходимости, не обеспечивают удовлетворительный клинический контроль заболевания.

Препарат Емкаст 10 не должен резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применяют детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте от 6 до 14 лет применяют препарат более низкой дозировки – Емкаст 5, таблетки жевательные. Детям в возрасте от 2 до 5 лет применяют препарат более низкой дозировки – Эмкаст 4, таблетки жевательные.

Передозировка.

Специфического лечения при передозировке монтелукастом не существует. В ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях – до 900 мг/сут в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

При постмаркетинговом применении монтелукасту и во время клинических исследований зафиксировано острое передозировки монтелукастом при приеме взрослыми и детьми доз более 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребенка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, соответствовали профилю безопасности препарата Емкаст 10 и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции со стороны органов и систем по данным мирового маркетингового опыта применения монтелукасту. Показатели частоты базируются на данных соответствующих клинических исследований.