ЭМЕНД набор

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Набор
Порошок, 150 мг

Набор

Упаковка

№1x1

№1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

АПРЕПИТАНТ

Форма товара

Комби-упаковка

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4525/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 24.06.2021
  • Состав: 1 капсула содержит 80 мг или 125 мг апрепітанту
  • Торговое наименование: ЭМЕНД®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30 ºС в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту.

Упаковка

№1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭМЕНД набор инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЭМЕНД®

(EMEND®)

Состав:

действующее вещество: aprepitant;

1 капсула содержит 80 мг или 125 мг апрепітанту;

вспомогательные вещества: сахароза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат.

Оболочка капсулы-желатин, титана диоксид (Е 171).

Оболочка капсулы по 125 мг содержит также оксид железа красный (е 172) и оксид железа желтый (е 172).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 80 мг: белая непрозрачная твердая желатиновая капсула с «461» и «80 mg», напечатанными черными чернилами радиально;

капсулы по 125 мг: непрозрачная твердая желатиновая капсула с белым корпусом и розовой крышечкой с «462» и «125 mg», напечатанными радиально черными чернилами.

Фармакотерапевтическая группа. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту.

Код АТХА04А D12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Апрепитант является селективным антагонистом рецепторов нейрокинина 1 (NK1) с высокой степенью родства с веществом Р (р-нейропептид из семейства тахикининов) человека. Дополнительные скрининговые исследования показали, что аппитант был по крайней мере в 3000 раз селективнее относительно рецепторов Nk1относно другого фермента, переносчика, ионного канала и локализации рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются объектами для проведения терапии тошноты и рвоты, спичиненных химиотерапией.

Антагонисты NK1-рецепторов вследствие действия на центральную нервную систему тормозят рвотный рефлекс, вызванный цитотоксическими химиотерапевтическими препаратами, такими как цисплатин. В доклинических исследованиях и исследованиях позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) человека с применением апрепитанта было показано, что он проникает в мозг и связывается с NK1-рецепторами мозга. Действие апрепитанта на центральную нервную систему достаточно длительное, он подавляет острую и замедленную фазу рвального рефлекса, вызванного цисплатином, и увеличивает противорвотную активность антагониста 5нт3-рецепторов ондансетрона и кортикостероида дексаметазона.


Фармакокинетика.

АбсорбцИя. Средняя абсолютная пероральная биодоступность апрепітанту составляет 67 % для капсулы 80 мг и 59 % – для капсулы 125 мг. Средняя максимальная плазменная концентрация (Смах) апрепітанту достигается примерно через 4 часа (tmax). Пероральный прием капсулы со стандартным завтраком, что составляет примерно 800 кКал, приводит к 40-процентному повышению AUC апрепітанту. Это повышение считается не имеющим клинической значимости.

Фармакокинетика апрепитанта в пределах диапазона клинических доз имеет нелинейный характер. У здоровых взрослых лиц молодого возраста повышение AUC0-∞было на 26 % больше, чем пропорционально дозе, при применении однократных доз 80 мг и 125 мг после еды.

После перорального приема однократной дозы Еменду® 125 мг в день 1 и 80 мг один раз в сутки в день 2-й и 3-й показатель AUC0-24ч(среднее ± СО) составляет 19, 6 ± 2, 5 мкг х ч/мл и 21, 2 ± 6, 3 мкг × ч/мл в день 1-й и 3-й соответственно. Смах составлял 1, 6 ± 0, 36 мкг/мл и 1, 4 ± 0, 22 мкг/мл в день 1 и 3 соответственно.

Распределение. Апрепитант активно, в среднем на 97%, связывается с белками плазмы крови. Средняя геометрическая величина кажущегося объема распределения при стационарном состоянии (Vdss) у человека составляет почти 66 л.

Метаболизм. Апрепітант подвергается экстенсивному метаболизму. У здоровых молодых добровольцев апрепітант составляет около 19 % радиоактивности в плазме крови в течение 72 часов после разового внутривенного введения 100 мг[14С]-фозапрепітанту (предшественника апрепітанту), что указывает на наличие метаболитов в плазме. Двенадцать метаболитов апрепітанту идентифицированы в плазме крови человека. Метаболизм аппрепитанта происходит прежде всего путем окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях, а метаболиты, которые возникали в результате этого, обладали лишь слабой активностью. Исследованиеin vitro с использованием микросом печени человека показали, что большей долей апрепитант метаболизируется CYP3A4 при незначительном потенциальном участии CYP1A2 и СУР2С19.

Вывод. Апрепітант не выводится неизмененным с мочой. Метаболиты выводятся с мочой и с желчью в каловые массы. После однократного внутривенного введения дозы 100 мг [14С]-фозапрепитанта (предшественника апрепитанта) здоровым добровольцам, 57% радиоактивности оказывалось в моче и 45 % – в каловых массах.

Плазменный клиренс апрепітанту имеет дозозависимый характер, снижаясь при повышении дозы и составляет примерно от 60 до 72 мл/мин в пределах терапевтического диапазона доз. Конечный период полувыведения находится в диапазоне примерно от 9 до 13 часов.

Фармакокинетика в отдельных группах

Пожилой возраст. После перорального применения апрепитанта в разовой дозе 125 мгудень 1 и по

80 мг 1 раз в сутки здня 2 по 5, показатель AUC0-24ГАПРЕПИТАНТА был на 21% выше днем 1 и на 36% выше днем 5 упациентов пожилого возраста(≥65 лет) по сравнению с младшими взрослыми. Показатель Cmax был на 10% выше днем 1 и на 24% выше днем 5 лет по сравнению с младшими взрослыми. Такие различия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозиеменда®для пациентов пожилого возраста.

Пол. После перорального применения препаратуЕменд®в разовой дозе 125 мг показатель Cmax аппрепитанта на 16% выше у женщин, чем у мужчин. Период полувыведения аппрепитанта на 25% ниже у женщин, чем у мужчин, а показатель Tmax достигается приблизительное время. Такие различия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозиеменда®в зависимости от пола.

Нарушение функции печени. Нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлда-Пью) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику апрепітанту; для таких пациентов корректировать дозу не нужно. Из имеющихся данных нельзя сделать выводов относительно влияния нарушения функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлда-Пью) на фармакокинетику апрепітанту. Нет клинических или фармакокинетических данных в отношении пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда-пью).

Нарушение функции почек. Апрепітант в разовой дозе 240 мг назначали пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина< 30 мл/мин) и пациентам с терминальной стадией заболевания почек, нуждающихся в гемодиализе.

У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек показатель AUС0-¥общего апрепітанту (не связанного и связанного с белками) уменьшился на 21 %, а Смахзменшився на32 %, по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводился гемодиализ, AUС0-¥общего апрепитанта уменьшился на 42%, а Смах– на 32 %. Вследствие небольшого снижения связывания апрепитанта с белками плазмы у пациентов с заболеванием почек, показатель AUС фармакологически активного несвязанного аппрепитанта не менялся в значительной степени у пациентов с нарушениями функции нирокпоривняно со здоровыми добровольцами. Гемодиализ, который проводился через 4 или 48 часов после приема препарата, в значительной степени не влиял на фармакокинетику аппрепитанта; менее 0, 2% дозы выводилось с диализатом.

Нет необходимости изменять режим дозирования Еменду®для пациентов с нарушением функции почек и пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Взаимосвязь между концентрацией и эффектом

Исследования позитронно-эмиссионной томографии с использованием високоспецифічної міткиNK1 рецепторов, в которых принимали участие здоровые молодые мужчины, продемонстрировали, что апрепітант проникает в головной мозг и заповнюєNK1 - рецепторы дозозависимо, а также в зависимости от концентрации в плазме крови. Концентрации аппитанта в плазме крови, которые достигаются при трехдневной схеме применения аппитанта, обеспечивают 95%-ное заполнениеnk1 - рецепторов головного мозга.

Клинические характеристики.

Показания.

В составе комбинированной терапии:

– профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с проведением противораковой химиотерапии на основе цисплатина

с высоким эметогенным риском

у взрослых;

- профилактика тошноты и рвоты, связанных с использованием противораковой химиотерапии с умеренным эметогенным риском у взрослых.

Противопоказания.

Эменд®противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту препарата.

Эменд®не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Апрепитант (125 мг/80 мг) является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4. Кроме того, апрепитант является индуктором СУР2С9. Во время лечения Эмендом®активность CYP3A4 подавляется. После окончания лечения Эменд®вызывает легкую временную индукцию СУР2С9, CYP3A4 и глюкуронизацию. Условно, апрепитант не вступает во взаимодействие с переносчиком Р-гликопротеина, что подтверждает отсутствие взаимодействия аппитанта с дигоксином.

Влияние апрепитанта на фармакокинетику других активных веществ.

Угнетение активности CYP3A4

Как умеренный ингибитор CYP3A4, апрепитант (125 мг/80 мг) при сопутствующем применении может повышать плазменные концентрации активных веществ, которые метаболизируются через CYP3A4. Общая экспозиция субстратов CYP3A4, принимаемых перорально, может повышаться примерно в 3 раза во время трехдневного лечения Эмендом®; предполагается, что влияние апрепитанта на плазменные концентрации субстратов CYP3A4, которые вводятся внутривенным путем, будет менее выраженным. Эменд® не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Угнетение активности CYP3A4 апрепітантом может приводить к повышению плазменных концентраций этих активных веществ, потенциально вызывая развитие серьезных реакций или реакций, угрожающих жизни. Рекомендуется с осторожностью одновременно принимать Еменд® с активными веществами, которые принимаются перорально и метаболизируются в большей степени через CYP3A4 и имеющих узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сіролімус, еверолимус, алфентаніл, діерготамін, эрготамин, фентанил и квинидин.

Кортикостероиды

Дексаметазон. При совместном применении с Эмендом®в дозах 125 мг/80 мг обычную пероральную дозу дексаметазона следует уменьшить примерно на 50 %. Доза дексаметазона в клинических исследованиях профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, избиралась с учетом взаимодействия активных веществ. Еменд®, при применении в дозе 125 мг совместно с пероральным дексаметазоном в дозе 20 мг в 1-й день, и Еменд®, при применении в дозе 80 мг совместно с пероральным дексаметазоном в дозе 8 мг в дни с 2-го по 5-й, повышал площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дексаметазона (субстрата CYP3A4) в 2, 2 раза в день 1-й и 5-й.

Метилпреднизолон. При совместном приеме с Емендом® в дозах 125 мг/80 мг обычную внутривенную дозу метилпреднизолона следует уменьшить примерно на 25 %, а обычную пероральную дозу метилпреднизолона следует уменьшить примерно на 50 %. Еменд®, при применении в дозе 125 мг в день 1 и 80 мг/сутки в дни 2-й и 3-й повышал AUC метилпреднизолона (субстрата CYP3A4) в 1, 3 раза в день 1-й и в 2, 5 раза в день 3-й, при совместном внутривенном введении метилпреднизолона в дозе 125 мг в день 1-й и пероральном приеме в дозе 40 мг в день 2-й и 3-й.

Во время длительного лечения метилпреднизолоном AUC метилпреднизолона может снижаться, самое позднее через 2 недели после начала применения Эменду®вследствие активирующего действия аппрепитанта на CYP3A4. Ожидается, что этот эффект будет более выражен при пероральном применении метилпреднизолона.

Химиотерапевтические препараты

Во время фармакокинетических исследований Еменд®, при применении в дозе 125 мг в день 1 и 80 мг/сутки в дни 2-й и 3-й, не влиял на фармакокинетику доцетакселу, который вводился внутривенным путем в день 1-й, или вінорелбіну, который вводился внутривенным путем в день 1-й день 8-й. Поскольку воздействие препарата Еменд® на фармакокинетику пероральных субстратов CYP3A4 более выраженный, чем влияние на фармакокинетику внутривенных субстратов CYP3A4, взаимодействие с химиотерапевтическими препаратами, которые вводятся пероральным путем и метаболизируются в основном или частично CYP3A4 (например, этопозид, вінорелбін), нельзя исключать. Рекомендовано соблюдать осторожность и проводить дополнительный мониторинг у пациентов, принимающих препараты, метаболизируются первично или частично CYP3A4. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях нейротоксичности (потенциальная побочная реакция ифосфамида) при одновременном применении аппрепитанта и ифосфамида.

Иммуносупрессанты

Во время проведения трехдневного курса терапии тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, ожидается временное умеренное повышение, за которым следует незначительное снижение экспозиции имуносупресантив, которые метаболизируются CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, еверолимус и сіролімус). Учитывая короткий трехдневный курс лечения и ограниченные изменения экспозиции, зависящие от времени, во время трехдневного совместного приема с Эмендом®снижать дозу иммуносупрессантов не рекомендуется.

Мидазолам

Следует учитывать потенциальные эффекты повышенных плазменных концентраций мидазолама или других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A4 (алпразолам, триазолам) при совместном приеме этих препаратов с Емендом®(125 мг/80 мг).

Еменд® повышал AUC мидазолама, чувствительного субстрата CYP3A4, в 2, 3 раза в день 1-й и в 3, 3 раза в день 5-й при совместном приеме однократной пероральной дозы мидазолама в 2 мг в день 1-й и 5-й во время проведения курса лечения Емендом® в дозе 125 мг в день 1-й и в дозе 80 мг/сутки в дни с 2-го по 5-й.

Во время проведения другого исследования с внутривенным введением мидазолама, Еменд®принимали в дозе 125 мг в день 1 и 80 мг/сутки в день 2-й и 3-й, и мидазолам вводился внутривенным путем в дозе 2 мг перед проведением трехдневного курса лечения Емендом®и в день 4-й, 8-й и 15-й. Еменд®повышал AUC мидазолама на 25 % в день 4-й и снижал AUC мидазолама на 19 % в день 8-й и на 4 % – в день 15-й. Считалось, что эти эффекты не имели клинической значимости.

Во время проведения третьего исследования с внутривенным и пероральным введением мидазолама Еменд®принимали в дозе 125 мг в день 1 и 80 мг/сутки в день 2-й и 3-й, вместе с ондансетроном в дозе 32 мг в день 1-й, дексаметазоном в дозе 12 мг в день 1-й и 8 мг в дни 2-4-й. Такая комбинация (то есть Еменд®, ондансетрон и дексаметазон) снижала AUC мидазолама на 16 % в день 6-й, на 9 % в день 8-й, на 7% в день 15-й и на 17 % в день 22-й. Считалось, что эти эффекты не имели клинической значимости.

Было проведено дополнительное исследование с внутривенным введением мидазолама и Еменду®. Мидазолам вводился внутривенным путем в дозе 2 мг через 1 час после перорального приема однократной дозы Еменду®125 мг. Плазменная AUC мидазолама повышалась в 1, 5 раза. Считалось, что этот эффект не имел клинической значимости.

Индукция

Как слабый индуктор СУР2С9, CYP3A4 и глюкуронизации, апрепитант может снижать плазменные концентрации субстратов, выводимых таким путем, в течение 2 недель после начала лечения. Этот эффект может проявляться только после завершения лечения Эмендом®. Для субстратов СУР2С9 и CYP3A4 индукция является временной с достижением максимального эффекта через 3-5 дней после окончания трехдневного лечения Эмендом®. Данный эффект сохраняется в течение нескольких дней, после чего медленно ослабевает и не имеет клинической значимости через две недели после окончания лечения Эмендом®. Также наблюдается слабая индукция глюкуронизации при пероральном приеме 80 мг апрепітанту в течение 7 дней. Информации относительно влияния на СУР2С8 и СУР2С19 нет. Рекомендуется с осторожностью применять в этот период варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или другие активные вещества, которые метаболизируются CYP2C9.

Варфарин. У пациентов, которые получают длительную терапию варфарином, во время лечения Емендом®и в течение 2 недель после каждого трехдневного курса Еменду®, который применяется для профилактики тошноты для рвоты, вызванных химиотерапией, следует проводить тщательный мониторинг протромбинового времени (МНО). При приеме однократной дозы 125 мг Еменду® в день 1 и 80 мг/сутки в день 2-й и 3-й здоровыми добровольцами, состояние которых было стабилизировано постоянным приемом варфарина, влияния Еменду® на плазменные AUC R(+) или S(-) варфарина, которые определялись в день 3-й, не наблюдалось; однако наблюдалось 34 % снижение минимальной концентрации S(-) варфарина (субстрата CYP2C9), которое сопровождалось 14 % снижением МНО через 5 дней после окончания применения Еменду®.

Толбутамид. Еменд®, который принимался в дозе 125 мг в день 1 и 80 мг/сутки в день 2-й и 3-й, снижал AUC толбутамида (субстрата CYP2C9) на 23 % в день 4-й, на 28 % в день 8-й и на 15 % в день 15-й при пероральном приеме однократной дозы толбутамида в 500 мг перед применением 3-дневного курса Еменду® и в день 4-й, 8-й и 15-й.

Гормональные контрацептивы

Во время и в течение 28 дней после применения Эменду®эффективность гормональных контрацептивов может снижаться. Во время лечения Эмендом®и в течение 2 месяцев после последней дозы Эменду®следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции. Во время проведения клинического исследования применялись одноразовые дозы пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтиндрон, с 1-го по 21-й день с Емендом®, который принимали в дозе 125 мг в день 8-и и 80 мг/сутки в день 9-й и 10-й с внутривенным ондансетроном в дозе 32 мг в день 8-и и пероральным дексаметазоном в дозе 12 мг в день 8-и и 8 мг/сутки в дни 9-й, 10-й и 11-й. В течение дней с 9-го по 21-й данного исследования снижение минимальных концентраций этинилэстрадиола достигало 64 % и снижение минимальных концентраций норетіндрону достигало 60 %.

Антагонисты 5-НТ3. В клинических исследованиях взаимодействий апрепитант не проявлял клинически значимого влияния на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрона или гидродоласетрона (активный метаболит доласетрона).

Влияние других препаратов на фармакокинетику апрепитанта.

Следует с осторожностью применять Еменд®одновременно с активными веществами, которые угнетают активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку ожидается, что такая комбинация приведет к повышению плазменных концентраций апрепітанту.

Следует избегать сопутствующего применения Еменду® с активными веществами, которые интенсивно индуцирующие активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению плазменных концентраций апрепітанту, что может вызвать снижение эффективности Еменду®. Сопутствующее применение Еменду® с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum) не рекомендовано.

Кетоконазол.

При приеме однократной дозы апрепітанту 125 мг в день 5-й 10-дневного курса лечения кетоназолом (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 400 мг/сут, AUC апрепітанту повышалась примерно в 5 раз, а средний конечный период полувыведения апрепітанту повышался примерно в 3 раза.

Рифампицин.

При приеме апрепітанту в однократной дозе 375 мг в день 9-и 14-дневного курса лечения рифампицином (мощный индуктор CYP3A4) в дозе 600 мг/сут, AUC апрепітанту снижалась на 91 %, а средний конечный период полувыведения снижался на 68 %.

Дилтиазем.

Пациентам с умеренной гипертензией применение апрепитанта в дозе 230 мг 1 раз в сутки совместно с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней повышает AUC аппрепитанта вдвое и одновременно повышает AUC дилтиазему в 1, 7 раза. Такое фармакокинетическое действие не влияет на ЭКГ, частоту сердцебиения или артериальное давление, не учитывая изменения, вызванные действием дилтиазема, что применяется отдельно.

Пароксетин.

Совместное применение апрепітанту в дозе 85 мг или 170 мг с пароксетином в дозе 20мг 1 раз в сутки снижает AUC обоих – апрепітанту и пароксетина – примерно на 25 % и Смахприблизно на 20 %.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени тяжести. Ограничены данные относительно пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести; нет данных в отношении пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести. Препарат Эменд® следует с осторожностью применять таким пациентам.

Взаимодействия, опосредованныеCYP3A4.

Еменд®следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые метаболизируются преимущественно системой CYP3A4 и имеющих узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сіролімус, еверолимус, алфентаніл, діерготамін, эрготамин, фентанил и хинидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кроме того, следует соблюдать особую осторожность при сопутствующем применении с иринотеканом, поскольку такая комбинация может привести к повышению токсичности.

Одновременное применение препарата Эменд® с производными алкалоида спорыньи, что является субстратами CYP3A4, может приводить к росту концентраций таких действующих веществ в плазме крови. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность по причине потенциального риска токсического действия, связанного с применением рожек.

Следует избегать сопутствующего применения Еменду®с активными веществами, которые интенсивно индуцирующие активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению плазменных концентраций апрепітанту(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сопутствующее применение Еменду® с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), не рекомендовано.

Следует с осторожностью применять Еменд®одновременно с активными веществами, которые угнетают активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку ожидается, что такая комбинация приведет к повышению плазменных концентраций апрепітанту(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с варфарином (субстратCYP2C9). Совместное применение Еменду® с варфарином приводит к уменьшению протромбинового времени, выраженного как Международное Нормализованное Отношение (МНО). У пациентов, которые получают постоянную терапию варфарином, следует проводить тщательный мониторинг МНО во время лечения Емендом®и в течение 2 недель после кожноготриденногокурсу Еменду®, который используется для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с гормональными контрацептивами. Во время и в течение 28 дней после применения Эменду®эффективность гормональных контрацептивов может снижаться. Во время лечения Эмендом® и в течение 2 месяцев после последней дозы Эменду®следует применять альтернативные дополнительные негормональниметоды контрацепции (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества. Эменд®содержит сахарозу. Поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы не следует применять данный лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контрацепция у мужчин и женщин. Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться во время и в течение 28 дней после применения Эменду®. Во время лечения Эмендом® и в течение 2 месяцев после последней дозы Эменду®следует применять альтернативные дополнительные негормональные методы контрацепции.

Беременность. Нет клинических данных о применении апрепитанта в период беременности. Возможность репродуктивной токсичности апрепітанту полностью не установлена, поскольку уровни экспозиции, превышающих терапевтическую экспозицию у человека при применении дозы

125 мг/80 мг, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Эти исследования не показали прямого или косвенного вредного влияния в отношении течения беременности, развития эмбриона/плода, родов или постнатального развития. Потенциальное влияние нейрокининовой регуляции на репродуктивную функцию неизвестно. Препарат Эменд® не следует применять в период беременности, кроме случаев явной необходимости.

Кормление грудью. Апрепитант проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у женщин, поэтому в течение лечения препаратом Эменд®кормление грудью не рекомендовано.

Фертильность. Возможность влияния апрепітанту на фертильность полностью не изучена, поскольку уровни экспозиции, превышающих терапевтическую экспозицию у человека, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Исследования фертильности не показали прямого или косвенного неблагоприятного влияния на спаривание, фертильность, развитие эмбриона/плода, а также на количество спермы и ее подвижность.


Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ПрепаратЕменд® может незначительно влиять на способность управлять автотранспортом и механизмами. После применения препарата могут возникать головокружение и повышенавтомляемость.

Способ применения и дозы.

Эменд® применять в течение 3 дней как часть схемы, включающей кортикостероид и антагонист 5-НТ3. Рекомендуемая доза Еменду® – 125 мг перорально (п/о) за 1 час до химиотерапии (в 1-й день) и 80 мг 1 раз в сутки утром (2-й и 3-й день).

После предупреждения тошноты и рвоты, связанных с эметогенной противораковой химиотерапией.

Курс для химиотерапии с высоким эметогенным риском

День 1

День 2

День 3

День 4

Эменд®

125 мг п / о

80 мг п / о

80 мг п / о

Нет

Дексаметазон

12 мг п / о

8 мг п / о

8 мг п / о

8 мг п / о

5-НТ3антагоніст

стандартная доза 5-НТ3антагоніста (надлежащую дозу см. в инструкции выбранного

5-НТ3антагоніста)

Нет

Нет

Нет

Дексаметазон следует применять за 30 минут до химиотерапии в 1-й день и утром со 2-го по 4-й день. Доза дексаметазона была выбрана, учитывая взаимодействие препаратов.

Курс для химиотерапии с умеренным эметогенным риском

День 1

День 2

День 3

Эменд®

125 мг п / о

80 мг п / о

80 мг п / о

Дексаметазон

12 мг п / о

Нет

Нет

5-НТ3антагоніст

стандартная доза 5-НТ3антагоніста (надлежащую дозу см. в инструкции выбранного 5-НТ3антагоніста)

Нет

Нет

Дексаметазон следует применять за 30 минут до химиотерапии в 1-й день. Доза дексаметазона была выбрана, учитывая взаимодействие препаратов.

Ограниченные данные об эффективности комбинации с другими кортикостероидами и антагонистами 5-HT3. Дополнительную информацию об одновременном применении с кортикостероидами см. В разделе " Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Следует ознакомиться с инструкцией антагониста 5-HT3, применяемой одновременно.

Отдельные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пол. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.

Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Пациенты с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой степени корректировать дозу не нужно. Ограничены данные по применению пациентам с умеренным нарушением функции печени, и отсутствует информация по применению пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести. Апрепитант следует с осторожностью применять таким пациентам.


Дети.

Безопасность и эффективность применения Эменду® для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют, поэтому препарат не рекомендовано применять таким пациентам.

Передозировка.

В случае передозировки следует прекратить прием Еменду® и назначить общую поддерживающую терапию, а также обеспечить мониторинг. Из-за противорвотной активности аппрепитанта препараты, вызывающие рвоту, будут неэффективными. Апрепитант не может быть удален путем гемодиализа.

Побочные реакции.

У пациентов, которые лечились апрепітантом при проведении химиотерапии с высоким риском еметогенності, чаще всего возникали следующие побочные реакции, обусловленные приемом препарата: икота (4, 6 %), повышение уровня АЛТ (2, 8 %), диспепсия (2, 6 %), запор (2, 4 %), головная боль (2, 0 %), снижение аппетита (2, 0 %). При проведении химиотерапии с умеренным риском еметогенностінайчастіше возникала повышенная утомляемость (1, 4 %).

Последующие побочные реакции наблюдались в объединенном анализе исследований химиотерапии с высокой или умеренной степенью эметогенности с большей частотой у пациентов, получавших апрепитант, чем у пациентов, получавших стандартное лечение, а также в ходе постмаркетингового применения.

Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту невозможно определить, исходя из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: редко – кандидоз, стафилококковая инфекция.

С стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – фебрильная нейтропения, анемия.

С стороны иммунной системы: неизвестно-реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

С стороны метаболизма и обмена веществ: часто – снижение аппетита; редко – полидипсия.

С стороны психики: нечасто – тревожность; редко – дезориентация, эйфорическое настроение.

С стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость; редко – когнитивные расстройства, летаргия, дисгевзия.

С стороны органов зрения: редко-конъюнктивит.

С стороны и равновесия: редко-звон в ушах.

С стороны сердца: нечасто – пальпитация; редко – брадикардия; сердечно-сосудистые нарушения.

С стороны сосудистой системы: нечасто – приливы.

С стороны респираторной системы, органов грудной Клитки средостения: часто-икота; редко-боль в ротоглотке, чихание, кашель, постназальный затек, раздражение гортани.

С стороныЖКТ: часто – запор, диспепсия; нечасто – отрыжка, тошнота*, рвота*, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, абдоминальная боль, сухость во рту, метеоризм; редко – перфорация дуоденальной язвы, стоматит, вздутие живота, твердый стул, нейтропенічний колит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – сыпь, акне; редко – реакция фоточувствительности, гипергидроз, себорея, поражения кожи, зудящая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз; неизвестно – зуд, крапивница.

С стороныскелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко-Мышечная слабость, мышечные спазмы.

С стороныпочек и мочевыводящей системы: нечасто – дизурия; редко – поллакиурия.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: часто – повышенная утомляемость; нечасто – астения, недомогание; редко – отек, дискомфорт в области грудной клетки, нарушение походки.

Обследование: часто-повышение АЛТ; нечасто-повышение АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы; редко – положительный тест мочи на эритроциты, снижение уровня натрия в крови, уменьшение массы тела, уменьшение количества нейтрофилов, наличие глюкозы в крови, усиление диуреза.

* Тошнота и рвота были параметрами эффективности в течение первых 5 дней после химиотерапевтического лечения и учитывались как побочные реакции только после этого периода.

Характер побочных реакций, которые возникали при многократных циклах (до 6 циклов) химиотерапии, были подобны тем, что наблюдались в 1 цикле.

В дополнительном клиническом исследовании у 1169 пациентов, получавших апрепитант и химиотерапию с высокой степенью эметогенности, профиль побочных реакций был в целом аналогичным профилю, наблюдавшемуся в других исследованиях химиотерапии с высокой степенью эметогенности при применении аппрепитанта.

Дополнительные побочные реакции наблюдались у пациентов, которые получали апрепітант для лечения послеоперационной тошноты и рвоты, а также с большей частотой, чем при применении ондансетрона: боль в верхней части живота, патологические шумы в кишечнике, запор*, дизартрия, диспноэ, гипестезия, бессонница, миоз, тошнота, сенсорные нарушения, дискомфорт в желудке, частичная кишечная непроходимость*, снижение остроты зрения, хрипы.

* Сообщалось у пациентов, принимавших апрепитант в высоких дозах.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30 ºС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Комби-упаковка по 3 капсулы; 1 капсула по 125 мг + 2 капсулы по 80 мг в блистерах в картонной коробке; по 1 картонной обертке в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Мерк Шарп и Доум Б. В., Нидерланды/

Merck Sharp & Dohme B. V. , the Netherlands.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды/

Waarderweg 39, 2031BNHaarlem, theNetherlands.