ИНСТРУКЦІЯ

длямедицинскогоприменениелекарственного средства

ЕМАВЕЙЛ

(EMAVAIL)

Состав:

действующее вещество: епоетин-альфа;

1 мл раствора содержит эритропоэтина человека рекомбинантного 2000 МЕ, 3000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ;

вспомогательные вещества: человеческий сывороточный альбумин, натрия хлорид, натрия цитрат, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антианемические препараты. Эритропоэтин.

Код АТХВ03Х А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эритропоэтин является гликопротеином, который играет роль фактора, стимулирующего митоз, и гормона, стимулирующего эритропоэз, формирование эритроцитов от предшественников стволовой клетки. Молекулярная масса эпоэтина-альфа-примерно 32000-40000 дальтонов. Белковая часть составляет примерно 58% от молекулярной массы и содержит 165 аминокислот. Четыре углеводные цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной о-гликозидной связью. Эпоэтин-альфа, который вырабатывается по генноинженерной технологии, идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи больных анемией. Эпоэтин-альфа имеет максимально возможную чистоту в соответствии с современным техническим уровнем. В частности, никаких остатков линии клеток, используемой для производства, не обнаруживается при концентрациях активного компонента, используемых у людей. Биологическая эффективность эпоэтина-альфа продемонстрированаin vivoна разных моделях (здоровые и анемичные крысы, мыши с полицитемией). После введения эпоэтина-альфа количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглинання59Fe растет. In vitro наблюдалось повышенное инкорпорирование 3н-тимидина в эритроидных клетках селезенки, содержащих ядро (культура клеток селезенки мыши), после инкубации с эпоэтином-альфа. С помощью культур клеток человеческого костного мозга было доказано, что эпоэтин-альфа избирательно стимулирует эритропоэз и не влияет на лейкопоэз. Цитотоксическое действие на клетки костного мозга не обнаружено.

Фармакокинетика.

Внутривенное введение. Период полувыведения при внутривенном введении составляет примерно 4 часа у здоровых пациентов И примерно 5 часов у пациентов с почечной недостаточностью. Период полувыведения у детей составляет около 6 часов.

Подкожное введение. Концентрации в плазме при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Уровень в плазме повышается медленно и достигает максимума в течение 12-18 часов после подкожного введения препарата. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении ниже таковую при внутривенном введении (примерно на 1/20 величины).

Исследования указывают на отсутствие эффекта кумуляции: концентрация препарата в плазме крови остается на одинаковом уровне через 24 часа после первой инъекции и через 24 часа после последней.

Период полувыведения при подкожном введении составляет около 24 часов.

Биодоступность препарата при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном, и составляет примерно 20 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью:

- лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей и взрослых на гемодиализе и взрослых пациентов на перитонеальном диализе;

- лечение тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не проходили гемодиализ.

Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по причине немиеломной опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, и пациентов с повышенным риском трансфузии, оцененным по общему состоянию пациента (например, сердечно-сосудистое состояние, анемия до начала химиотерапии).

Применение в пределах предепозитної программы перед большими хирургическими вмешательствами у пациентов с умеренными проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10-13 г/дЛ (6, 2-8, 1 ммоль/л), отсутствие железодефицита) для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, пов'язаногоз использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина-альфа.

Применение взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин в пределах 10-13 г/дЛ, при отсутствии железодефицита) перед проведением обширных ортопедических операций с ожидаемой средней степенью потери крови 900-1800 мл для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления системы эритропоэза.

Противопоказания.

Пациентам, у которых развивается истинная эритроцитарная аплазия (PRCA) вследствие лечения еритропоетином, противопоказан препарат Емавейл или любой другой эритропоэтин (см. «Особенности применения»).

Неконтролируемая гипертензия.

Необходимо принимать во внимание все противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови среди пациентов, которые лечатся эпоэтином-альфа.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Пациентам, которые подлежат елективній ортопедической хирургии, но не принимали участие в программе отбора аутологичной крови, применение эпоэтина-альфа противопоказано при тяжелых коронарных, периферийно-артериальных, каротидных или церебрально-сосудистых заболеваниях, а также при недавно перенесенном инфаркте миокарда или инсульте.

Противопоказано применение хирургическим пациентам, которым по каким-либо причинам невозможно применять адекватную антитромботическую профилактику.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нет никаких данных, которые бы указывали на то, что лечение эпоэтином-альфа оказывает влияние на метаболизм других лекарств. Однако, поскольку препараты циклоспоринов связываются с эритроцитами, существует вероятность лекарственного взаимодействия. При одновременном применении Емавейлу и циклоспоринов следует контролировать уровень последних в крови и, при необходимости, корректировать дозу.

Не существует подтверждений взаимодействия между эпоэтином-альфа таG-CSF или GV-CSF с отношением к гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсииinvitro.

Особенности применения.

Артериальное давление следует постоянно контролировать до начала и во время лечения Емавейлом. Препарат с осторожностью применяют пациентам с нелеченной, плохо леченной или трудно контролируемой гипертензией. При лечении может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение эритропоэтина-альфа следует прекратить.

Епоетин-альфа следует с осторожностью применять при наличии эпилепсии и хронической печеночной недостаточности.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью и пациенты, больные раком, которые применяют епоетин-альфа, должны измерять уровень гемоглобина регулярно до достижения стабильного уровня и периодически после этого.

У всех пациентов уровень гемоглобина следует тщательно контролировать из-за повышенного риска тромбоэмболических случаев и летального исхода, если пациенты лечатся при уровне гемоглобина, который выше указанного в показаниях для применения.

При лечении может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в нормальных пределах. Этот показатель уменьшается в течение дальнейшего курса лечения. Тромбоцитоз развивается в единичных случаях. Количество тромбоцитов следует регулярно контролировать в течение первых 8 недель лечения.

Все другие причины анемии (дефицит железа, гемолиз, потеря крови, недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты) должны быть определены и устранены перед началом терапии эпоэтином-альфа. В большинстве случаев значение ферритина в сыворотке крови снижалось одновременно с повышением показателя гематокрита. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на эпоэтин-альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа:

Прием железа, например, 200-300 мг/день перорально (100-200 мг/день для пациентов детского возраста) рекомендуется для пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг / мл.
Пероральный прием железа 200-300 мг/день рекомендуется для всех онкологических пациентов, у которых насыщенность трансферрином ниже 20 %.

Все вышеизложенные дополнительные факторы анемии следует принимать во внимание, рассматривая целесообразность увеличения дозы эпоэтина-альфа онкологическим пациентам.

Истинная эритроцитарная аплазия (PRCA).

Существуют единичные сообщения о развитии истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) после многомесячного или многолетнего периода подкожного применения эпоэтина альфа, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Также есть единичные случаи заболевания на истинную эритроцитарную аплазію у пациентов с гепатитом с, которые применяли интерферон и рибавирин одновременно со средствами, стимулирующими эритропоэз. Применение средств, стимулирующих эриторопоэз, не рекомендовано для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С. Пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии, что проявляется снижением уровня гемоглобина (1-2 г/Дл в месяц) с увеличением необходимости в трансфузіях, необходимо направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявление типичных причин снижения клинического ответа (недостаточность железа, фолиевой кислоты или витамина В12, отравление алюминием, сопутствующие инфекции, процессы воспаления и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развития тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует прервать лечение Емавейлом и определить наличие антител к эритропоэтина, а также провести исследование костного мозга для постановки диагноза истинной эритроцитарной аплазии (PRCA).

Пациентам не назначают лечение другими еритропоезостимулюючими агентами, поскольку существует возможность перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью темп увеличения уровня гемоглобина должна составлять около 1 г/дЛ (0, 62 ммоль/л) в месяц и не должна превышать 2 г/дЛ (1, 25 ммоль/л) на месяц для минимизации риска развития гипертензии.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы желаемой концентрации гемоглобина крови (см. «Способ применения и дозы»). В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск смертности и серьезных кардиоваскулярных нежелательных реакций, когда лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, применяли при концентрации гемоглобина более 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, присущих применению эпоэтинов, когда концентрация гемоглобина выше уровня, необходимого для обеспечения контроля симптомов анемии и предупреждения переливания крови.

Состояние пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые применяют епоетин альфа подкожно и предварительно отвечали на лечение, следует регулярно контролировать по снижению эффективности лечения у пациентов, характеризуется длительным снижением уровня гемоглобина, не смотря на повышение дозы эпоэтина альфа.

У некоторых пациентов, которым епоетин альфа применяют с удлиненными интервалами между введением препарата (реже чем 1 раз в неделю), уровень гемоглобина может снижаться. Таким пациентам может быть необходимо увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов на гемодиализе наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или чьи артериовенозные фистулы имели осложнения (стеноз, аневризмы и тому подобное). Для таких пациентов рекомендована проверка шунта и профилактика тромбоза применением, например, ацетилсалициловой кислоты.

Существуют отдельные сообщения о случаях развития гиперкалиемии, хотя причинность не была установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае регистрации увеличения уровня калия в крови следует рассмотреть возможность временной отмены препарата до полной коррекции состояния гиперкалиемии.

Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, которые находятся на гемодиализе и получают Емавейл, часто нуждаются в увеличении дозы препаратов гепарина во время диализа. В случае недостаточной гепаринизации возможно развитие окклюзии диализной системы.

На основании полученной на сегодня информации можно сделать вывод, что применение Емавейлу переддіалізним пациентов не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

Епоетин-альфа является фактором роста, который в первую очередь стимулирует продукцию красных кровяных клеток. Рецепторы, чувствительные к эритропоэтину, были найдены также и на поверхности некоторых опухолевых клеток. Нельзя исключать того, что эпоэтин-альфа может действовать как фактор роста на некоторые типы опухолей.

В некоторых контролируемых исследованиях эритропоэтины не показали улучшения общей выживаемости или снижения риска прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с раком.

Контролируемые клинические исследования применения Емавейлу и других лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, показали:

снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, получающих радиационную терапию, при применении для целевого уровня гемоглобина более 14г/дЛ (8, 7 ммоль/л);
сокращение общего выживания и повышение количества летальных исходов, связанных с прогрессированием болезни в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, которые получают химиотерапию, при применении для целевого уровня гемоглобина 12-14 г/дЛ (7, 5-8, 7 ммоль/л);
повышенный риск летальных случаев при применении для целевого уровня гемоглобина 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, которые не получают ни химиотерапию, ни радиационную терапию. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов.

Учитывая вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях стоит отдать предпочтение переливанию крови для лечения анемии у пациентов, больных на рак. Решение о применении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке пользы-риска с участием отдельного пациента, который должен также принять во внимание специфический клинический контекст. Факторы, которые необходимо учесть при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемая длительность жизни; условия, в которых лечат пациента, и желания самого пациента.

У онкологических пациентов, получающих химиотерапию, как правило, проявляется 2-3 недельная задержка эффекта между назначением эритропоэтина и появлением еритропоетиніндукованих кровяных телец. Эту особенность следует учитывать, оценивая соответствие терапии (особенно в отношении пациентов, которым необходимы трансфузии).

В связи с возможностью развития тромботических осложнений, которые иногда имеют место при применении препаратов еритропоетинуонкологічним пациентам, особенно с такими факторами риска, как избыточный вес, тромбозы в анамнезе (глубокие венозные тромбозы и эмболия легких) (см. «Побочное действие»), решение о начале терапии принимают с учетом ожидаемых положительных эффектов и потенциального риска. Исследование (BEST) среди женщин с метастазирующим раком молочной железы было проведено, чтобы установить, может ли лечение эпоэтином-альфа, продленное после коррекции анемии, улучшить результат лечения. В этом исследовании частота случаев летальных тромбоэмболических явлений была выше у пациентов, получавших эпоэтин-альфа, чем у тех, которые получали плацебо.

Взрослые хирургические пациенты, участвующие в программе отбора аутологичной крови.

Все предостережения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови, в том числе процедура компенсации объема циркулирующей крови, распространяются на всех пациентов, которые получают епоетин-альфа.

Взрослые хирургические пациенты, которые не входят в программу отбора аутологичной крови.

У пациентов, подлежащих элективной ортопедической хирургии, причины анемии необходимо выявить и, при возможности, устранить еще до начала терапии эпоэтином-альфа.

Риск развития тромбозов у этой группы пациентов следует учитывать, решая вопрос о назначении эпоэтина-альфа.

Пациенты, подлежащие элективной ортопедической хирургии, должны получать адекватную антитромботическую профилактику, поскольку тромботические и сосудистые осложнения у таких пациентов проявляются чаще всего, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, склонных к развитию глубоких венозных тромбозов. К тому же, у пациентов со

устойчивым уровнем гемоглобина > 13 г / дЛ

вероятность развития постоперативных тромботических или сосудистых осложнений, ассоциированных с терапией эпоэтином-альфа, значительно выше. Таким образом, применение препарата хирургическим пациентам с устойчивым уровнем гемоглобина > 13 г/дЛ не рекомендуется.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль / л натрия (23 мг) на одну дозу, то есть»свободный от натрия".

Применение в период беременности или кормления грудью.

На это время нет результатов контролируемых исследований применения эпоэтина-альфа беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поэтому:

Пациентам с хронической почечной недостаточностью препарат Емавейл можно применять во время беременности только в случаях, когда потенциальная польза от терапии превышает возможный риск для плода.
Применение эпоэтина-альфа беременным женщинам и пациенткам в период кормления грудью, которые принимают участие в программе аутологичного переддонорства, не рекомендуется.

Неизвестно, выделяется ли экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа женщинам, которые кормят грудью. Решение о продолжении / прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении применения эпоэтина-альфа следует принимать, принимая во внимание пользу для ребенка от грудного вскармливания и пользу от лечения эпоэтином альфа для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние отсутствует.

Из-за повышенного риска развития гипертензии на начальных этапах терапии эпоэтином-альфа пациентам с хронической почечной недостаточностью следует проявлять осторожность во время потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем или работа со сложной техникой, до установления оптимальных поддерживающих доз препарата.

Способ применения и дозы.

Эпоэтин-альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций.

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат епоетин-альфа перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Флакон: стерильную иглу подсоединяют к стерильному шприцу и набирают необходимое количество препарата Эмавейл в шприц для внутривенного или подкожного введения.

Предварительно заполненный шприц: открывают наружную упаковку, снимают резиновый колпачок для защиты иглы, проводят внутривенную или подкожную инъекцию.

Внутривенное введение.

Эпоэтин-альфа применяют путем инъекции продолжительностью от 1 до 5 минут, в зависимости от дозы препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсную инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через пригодный для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания процедуры гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического натрия хлорида для промывания системы и надлежащего распределения препарата в кровообращении.

Медленное введение применяют преимущественно для пациентов с проявлениями простуды.

Епоетин-альфа можно применять в виде внутривенных инфузий или в смеси с другими препаратами.

Подкожное введение.

Максимальный объем подкожного введения препарата на одном участке составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в нескольких участках.

Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота.

Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводить Емавейл подкожно, следует проинструктировать их относительно дозировки и надлежащего применения.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью, если есть возможность применения внутривенного пути введения (пациенты на гемодиализе) этот путь считается лучшим. Если есть трудности с применением препарата внутривенным путем (пациентам гемодиализ пока не показан или пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе), епоетин-альфа можно применять подкожно.

Симптомы анемии и осложнения могут меняться в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния является необходимым.

Емавейл необходимо применять с целью повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более 2 г/дЛ (1, 25 ммоль / л) за 4-недельный период. В таком случае следует снизить дозу, как указано ниже.

Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемый уровень.

Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, принимая во внимание, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дЛ (6, 2 ммоль/л) до 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л). У детей рекомендован оптимальный уровень гемоглобина – между 9, 5 и 11 г/дЛ (5, 9-6, 8 ммоль/л).

Следует избегать постоянного уровня гемоглобина более 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г/дЛ (1, 25 ммоль/л) на месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л), дозу эпоэтина снижают на 25 %. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дЛ (8, 1 ммоль/л), лечение прекращают до снижения уровня гемоглобина до 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л) и затем возобновляют лечение епоетином-альфа снизив дозу на 25 %.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать, чтобы быть уверенным, что самая низкая утвержденная доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль анемии.

Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и в течение лечения Емавейлом. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие причины анемии (такие как дефицит витамина В12 или дефицит фолиевой кислоты) необходимо исключить перед началом терапии Емавейлом. Отсутствие клинического ответа на лечение Емавейлом требует поиска причины, таких как: дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травмы, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят внутривенно.

Лечение распределяют на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 ЕД/кг 3 раза в неделю.

При необходимости увеличивают дозу поэтапно (не чаще 1 раза в течение 4 недель) на 25 ЕД/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 10-12 г/дЛ (6, 2-7, 5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) – от 10 до 12 г/дЛ (6, 2-7, 5 ммоль/л).

Рекомендуемая общетедельная доза составляет от75 до 300 ЕД/кг.

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина очень низкий (< 6 г/дЛ, или < 3, 75 ммоль/л), могут потребовать больших доз для поддержания концентрации, чем пациенты с менее тяжелой анемией (гемоглобин > 8 г/дЛ, или > 5 ммоль/л).

Дети, находящиеся на гемодиализе.

Лечение распределяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 ЕД/кг 3 раза в неделю внутривенно.

При необходимости увеличения дозы можно осуществить поэтапное увеличение (не чаще одного раза в течение 4 недель) на 25 ЕД/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 9, 5-11 г/дЛ (5, 9-6, 8 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 9, 5-11 г/дЛ (5, 9-6, 8 ммоль/л).

Детям с массой тела до30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. Во время клинических исследований после 6-месячного лечения были установлены такие підтримувальнідози эпоэтина-альфа:

	Доза (ЕД / кг в течение 3 недель)
Масса (кг)	Средняя доза	Обычная поддерживающая доза
< 10	100	75-150
10-30	75	60-150
> 30	33	30-100

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина очень низкий (< 6, 8 г/дЛ, или < 4, 2 ммоль/л) могут нуждаться в больших дозах для поддержания концентрации по сравнению с пациентами с менее тяжелой анемией (гемоглобин> 6, 8 г/дЛ, или> 4, 2 ммоль/л).

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.

Пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе при отсутствии доступа к внутривенному пути введения, препарат можно применять подкожно.

Лечение распределяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 ЕД/кг 2 раза в неделю.

Поддерживающая фаза.

Как правило, доза для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г/дЛ (6, 2-7, 5 ммоль/л) составляет от 25 до 50 ЕД/кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций.

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализном периоде.

Пациентам с почечной недостаточностью, которые находятся в додиализном периоде при отсутствии доступа к внутривенному пути введения, препарат можно применять подкожно.

Лечение распределяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/ кг 3 раза в неделю.

При необходимости коррекцию дозы можно проводить, добавляя по 25 ЕД/кг 3 раза в неделю, с интервалом между нарощуваннями не менее 4 нед до достижения уровня гемоглобина в пределах 10-12 г/дЛ(6, 2-7, 5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

В течение поддерживающей фазы Эмавейл можно применять либо 3 раза в неделю, либо, в случае подкожного введения, 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели. Следует корректировать дозы и интервалы между введениями с целью поддержания желаемого уровня гемоглобина: (Нb) от 10 до 12 г/дл (6, 2-7, 5 ммоль/л). Удлинение промежутков времени между введениями может потребовать увеличения дозы. Максимальная доза не должна превышать 150 ЕД/кг 3 раза в неделю, 240 ЕД/кг (максимум до 20000 ЕД) один раз в неделю или 480 ЕД/кг (максимум до 40000ОД) один раз в 2 недели.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

Пациентам с анемией (концентрация гемоглобина≤ 10 г/дЛ (6, 2 ммоль/л)) Емавейл следует применять подкожно. Симптомы анемии и осложнения могут изменяться в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния необходима.

Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, принимая во внимание, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дЛ (6, 2 ммоль/л) до 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л). Следует избегать постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л). Коррекция дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л), описана ниже.

Терапию эпоэтином-альфа следует продолжать 1 месяц после прекращения химиотерапии.

Начальная доза при лечении анемии этой группы пациентов составляет 150 ЕД/кг 3 раза в неделю. В качестве альтернативы можно назначать эпоэтин-альфа в начальной дозе 450 ЕД/кг подкожно 1 раз в неделю.

Если после 4 недель лечения начальной дозой уровень гемоглобина увеличился как минимум на 1 г/дЛ (0, 6 ммоль/л) (или уровень ретикулоцитов увеличился на ≥ 40 000 клеток/мл), должно оставаться доза 150 ЕД/кг 3 раза в неделю или 450 ЕД/кг подкожно 1 раз в неделю.

Если после 4 недель лечения начальной дозой уровень гемоглобина увеличился на 1 г/дЛ (0, 62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился до < 40000 клеток/мл при отсутствии трансфузий красных кровяных телец дозу необходимо увеличить до 300 МЕ/кг три раза в неделю или 40000 МЕ один раз в неделю.

Если после 4 недель лечения дополнительной дозой 300 ЕД/кг 3 раза в неделю уровень гемоглобина увеличился на ≥ 1 г/дЛ (≥ 0, 62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился на ≥ 40000 клеток/мл, доза должна оставаться неизменной. Однако если уровень гемоглобина увеличился < 1 г/дЛ (≥ 0, 62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился < 40 000 клеток/мл, клинический ответ считается отрицательным, и лечение следует прекратить. Рекомендуемый режим дозирования изображен в схеме:

Подбор дозы для поддержания концентрации гемоглобина между 10 г/дЛ и 12 г/дЛ.

Если темп роста уровня гемоглобина составляет более 2 г/дЛ (1, 25 ммоль/л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается к 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л), следует уменьшить дозу Емавейлу на 25-50 % в зависимости от темпа роста уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г/дЛ (8, 1 ммоль/л), терапию следует временно приостановить до снижения уровня до 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л), а затем возобновить терапию, снизив дозу на 25 %.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями.

Следует применять внутривенный способ введения. Эпоэтин-альфа назначают по окончании каждой процедуры отбора крови.

Пациентам со средней степенью анемии (уровень гематокрита 33-39 %), которые требуют ≥ 4 единиц крови, необходимо проводить лечение эпоэтином-альфа в дозе 600 ЕД/кг 2 раза в неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства. Применяя этот режим, возможно забирать ≥ 4 единиц крови у 81% пациентов, которые лечились эпоэтином-альфа, по сравнению с 37% пациентов, которые лечились плацебо. Терапия эпоэтином-альфа снижает риск распределения гомологической крови на 50% по сравнению с пациентами, которые не применяют эпоэтин-альфа.

Все пациенты, которые лечатся эпоэтином-альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг в сутки перорально) в течение всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, желательно за несколько недель до начала программы сбора аутологичной крови.

Взрослые пациенты, которые подлежат элективной ортопедической хирургии.

Следует применять подкожный способ введения.

Рекомендуемый режим дозирования препарата составляет 600 ЕД/кг в 1 неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й день перед операцией) и в день операции.

В случаях, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период менее чем до 3 недель, Емавейл следует назначать ежедневно в дозе 300 ЕД/кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов предоперационного периода уровень гемоглобина достигает 15 г/дЛ или выше, применение эпоэтина-альфа необходимо полностью прекратить.

Все пациенты, которые лечатся эпоэтином-альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг в сутки перорально) в течение всего курса терапии. Назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, желательно за несколько недель до начала программы сбора аутологичной крови.

Дети.

Информация о применении препарата детям, находящимся на гемодиализе, приведена в разделе «способ применения и дозы».

Эпоэтин-альфа показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у детей в возрасте от 1 месяца до18 лет, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 1 месяца не установлена.

Передозировка.

Препарат обладает широким терапевтическим действием. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие наивысшую степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. В случае необходимости применяется симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Наиболее частой нежелательной побочной реакцией во время лечения эпоэтином-альфа у онкологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью было дозозависимое повышение давления или усиление имеющейся гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить почти с начала лечения. Другими частыми побочными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобное состояние, пирексия, сыпь и рвота.

Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, суставные и мышечные боли, лихорадка. Частота может варьироваться в зависимости от показаний.

Во время исследований с длительными интервалами между применением препарата у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не находились на гемодиализе, наблюдалось ухудшение проходимости дыхательных путей, в т. ч. заложенность носа и назофарингит.

Серьезные побочные реакции включали венозный и артериальный тромбоз, эмболию (в том числе с летальным исходом), в том числе глубокий венозный тромбоз, легочную эмболию, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовий тромбоз (включая окклюзию диализной системы). Также в клинических исследованиях эпоэтина-альфа наблюдались цереброваскулярные осложнения (включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и транзиторные ишемические атаки, аневризмы и реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

К тому же во время лечения эпоэтином-альфа пациентов с нормальным или пониженным давлением наблюдались гипертензивный криз с энцефалопатией и судорогами, требующими немедленного внимания врача и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапной острой мигренеподобной головной боли как возможному предупредительному сигналу.

Очень редко (< 1/10000 случаев в год) наблюдалась антитілоопосередкована истинная эритроцитарная аплазия после многомесячного или многолетнего лечения Емавейлом.

Частотавиникненняпобічнихреакцій: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥1/1000 до < 1/100); редко (≥1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000). Частота визначенаяк неизвестна, если побочная реакция не наблюдалось в плацебо-контролируемом исследовании, двойном слепом клиническом исследовании или частоту нельзя установить из других доступных данных.

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто – тромбоцитемия (пациенты, больные раком).

Неизвестно – антителозависимая истинная эритроцитарная аплазия, тромбоцитемия (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно-анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы.

Очень часто – головная боль (пациенты, больные раком).

Часто – судороги (пациенты с хронической почечной недостаточностью), головная боль (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Нечасто – кровоизлияния в мозг, судороги (пациенты, больные раком).

Неизвестно-цереброваскулярный инсульт, гипертензивная энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны органов зрения.

Неизвестно-ретинальный тромбоз.

Со стороны сердца.

Неизвестно-инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы.

Часто – глубокий тромбоз вен (пациенты, больные раком), артериальная гипертензия.

Неизвестно – глубокий тромбоз вен (пациенты с хронической почечной недостаточностью), артериальный тромбоз, гипертензивный криз.

Со стороны дыхательной системы.

Часто – эмболия легких (пациенты, больные раком).

Неизвестно-эмболия легких (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто-тошнота.

Часто – диарея (пациенты, больные раком), рвота.

Нечасто-диарея (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны кожи и ее придатков.

Часто-сыпь.

Неизвестно-ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны мышечной, соединительной ткани и костей.

Очень часто-артралгия (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Часто – артралгия (пациенты, больные раком).

Нечасто-миальгия (пациенты, больные раком).

Неизвестно-миальгия (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Врожденные и наследственные / генетические расстройства.

Неизвестно-Порфирия.

Общие расстройства и состояние места введения.

Очень часто – пирексия (пациенты, больные раком), гриппоподобное состояние (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Часто-гриппоподобное состояние (пациенты, больные раком).

Неизвестно – неэффективность лекарств, периферические отеки, пирексия (пациенты с хронической почечной недостаточностью), реакции в месте инъекции.

Исследования.

Неизвестно-наличие антител к эритропоэтину.

Повреждения, отравления и процедурные осложнения.

Часто – тромбоз шунта, включая оборудование для диализа (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина более 12 г/Дл повышает риск сердечно-сосудистых осложнений, в том числе с летальным исходом.

У некоторых больных, находящихся на гемодиализе, особенно у пациентов со склонностью к гипотензии или при наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы (стенозы, аневризмы и др), отмечались случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями.

Развитие тромботических осложнений наблюдалось у пациентов, которые применяли терапию препаратами, стимулирующими эритопоэз, включая эпоэтин-альфа (см. «Особенности применения»).

Взрослые хирургические пациенты.

Во время клинических исследований у пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина от 10 до 13 г/дЛ, которые подлежат елективній ортопедической хирургии, частота тромботических/сосудистых осложнений (чаще всего – глубокий венозный тромбоз) была сходной в разных группах дозировка эпоэтина-альфа и группах плацебо, не смотря на то, что клинический опыт ограничен.

Кроме того, у пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина > 13 г/дЛ лечение эпоэтином-альфа ассоциированез повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых случаев.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2°С до 8°С в оригинальной упаковке. Необходимо соблюдать режим холодовой цепи в течение применения препарата. Не встряхивать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Шприцы, которые будут применять или которые могут быть применены, должны храниться при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение максимального разового терміну7 дней.

Несовместимость. Поскольку исследования совместимости не проводились, препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 1 мл в предварительно наполненном шприце; по 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Шэньян Саншайн Фармасьютикал Ко. , Лтд. /ShenyangSunshinePharmaceuticalCo. , Ltd.

Местонахождение производителя.

Китай, провинция Ляонин, Шэньян, экономик & Текнолоджи Девелопмент Зоун, Роуд 10, № 3 А1/No. 3A1, 10thRoad, Economic & TechnologyDevelopmentZone, Shenyang, LiaoningProvince, China

Заявитель. ООО "Юрия-Фарм".

Местонахождение заявителя. Украина, 03680, г. Киев, ул. М. Амосова, 10.