ЭЛИГАРД 22,5 мг порошок 22,5 мг

Астеллас Фарма Юроп Б.В.

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

Элигард 7, 5 мг (ELIGARD® 7, 5mg)

Элигард 22, 5 мг (ELIGARD® 22, 5mg)

Состав:

действующие вещества: лейпрорелин; предварительно наполненныйшприц Б–доступное количество после смешивания с помощью растворителя составляет 7, 5 мг или

22, 5 мг

лейпрорелина ацетата (что эквивалентно 6, 96 мг или 20, 87 мг лейпрорелина соответственно);

вспомогательные вещества: предварительно наповненийшприц А- Поли (DL-лактид-ко-гликолид) полимер, N-метил-2-пиролидон.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для подкожных инъекций в комплекте с растворителем.

Основные физико-химические свойства: предварительно наповненийшприц Б–порошок белого или почти белого цвета;

предварительно наповненийшприц А–растворитель (для Елігард 7, 5 мг): прозрачная вязкая жидкость от светло-рыжевато-коричневого до рыжевато-коричневого цвета; может содержать пузырьки воздуха, но свободная от частиц, которые можно увидеть, и механических включений; растворитель (для Елігард 22, 5 мг): прозрачная вязкая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета; может содержать пузырьки воздуха, но свободная от частиц, которые можно увидеть, и механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Аналоги гонадотропин-рилизинггормона. Лейпрорелин.

Код АТХ L02А Е02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лейпрорелина ацетат является синтетическим непептидным аналогом природного гонадотропин-рилизинг-гормона( ГнРГ), который при длительном назначении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и подавляет тестикулярный стероидогенез у мужчин. Этот эффект обратим в случае прекращения терапии лекарственным средством. Аналог имеет большую эффективность, чем природный гормон, и его влияние обратимо при прекращении лечения.

Назначение лейпрорелина ацетата сначала приводит к повышению уровня циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), вследствие чего в течение некоторого времени происходит повышение уровня гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При длительном назначении лейпрорелина ацетата уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (£50 нг/дл). Это происходит в течение 3-5 недель после начала лечения.

Средний уровень тестостерона через 6 месяцев лечения составляет для лейпрореліну ацетата в дозе 7, 5 мг– 6, 1 (±0, 4) нг/дл, лейпрореліну ацетата в дозе 22, 5 мг– 10, 1 (±0, 7) нг/дл, что соответствует его уровню после выполнения билатеральной орхіектомії. У всех пациентов, участвовавших в основном исследовании при получении лейпрореліну ацетата в дозе 7, 5 мг, кастраційний уровень был достигнут через 6 недель, у 94% был достигнут до 28 дня и в 98 % – до 35-го дня; лейпрореліну ацетата в дозе 22, 5 мг – кастраційний уровень был достигнут через 5 недель, у 99% из них – до 28-го дня. У большинства пациентов уровень тестостерона был ниже 20 нг / дл. Хотя полностью польза таких низких уровней не оценивалась.

Рівеньпростатоспецифічного антигена (ПСА) снизился на 94 % при дозе 7, 5 мг в течение 6 месяцев, при дозе 22, 5 мг – на 98 % соответственно.

Длительные исследования показали, что при длительном лечении уровень тестостерона сохраняется ниже кастрационного до 7 лет и, вероятно, до конца жизни.

Фармакокинетика.

Абсорбция: у пациентов с распространенной карциномой предстательной железы после первой инъекциилейпрорелина ацетата 7, 5 мг средний уровень концентрации лейпрорелина в сыворотке крови резко повышается до 25, 3 нг/дл через 4-8 часов (Смах) после инъекции; после введениялейпрорелина ацетата 22, 5 мг повышается до 127 нг/дл через 4, 6 часа (Смах). После начального повышения после каждой инъекции (фаза плато от 2-28 дней после введеннялейпрореліну ацетата 7, 5 мг, от 3-84 дней после введеннялейпрореліну ацетата 22, 5 мг) уровень в сыворотке крови оставался относительно стабильным длялейпрореліну ацетата 7, 5 мг 0, 28-1, 67 нг/мл, лейпрореліну ацетата 22, 5 мг– 0, 2-2, 0 нг/мл. Данные о накоплении вещества при повторных инъекциях отсутствуют.

Распределение: средний объем распределения лейпрорелина после внутривенного болюсного введения здоровым добровольцам мужчинам составлял 27 литров. Связывание с белками в плазме крови человека in vitro длялейпрореліну ацетата 7, 5 мг та22, 5 мг составляло 43-49 %.

Вывод: при введении 1 мг лейпрореліну ацетата в / в здоровым добровольцам средний клиренс составлял 8, 34 л/ч с окончательным периодом полувыведения 3 часа (примерно).

Никаких исследований по выведению препарата Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг не проводили.

Никаких исследований относительно метаболизма препарата Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг не проводили.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гормонозависимого распространенного рака предстательной железы и лечение локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно-распространенного рака предстательной железы в комбинации с облучением.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к лейпрорелину ацетата, другим агонистам гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или к любому из вспомогательных веществ.

Пациентам, которые до этого прошли орхиэктомию (как и другие ГнРГ-агонисты, Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг не вызывает дальнейшего уменьшения уровней тестостерона в сыворотке крови после хирургической кастрации).

В качестве единственного метода лечения для больных раком простаты с компрессией спинного мозга или выраженными метастазами в позвоночник (см. раздел «Особенности применения»).

Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг противопоказан женщинам и детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Никаких исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг с другими препаратами не проводились. О взаимодействии лейпрорелина ацетата с другими лекарственными препаратами не сообщали.

Поскольку андрогендеприваційна терапия может продлевать інтервалQT, необходимо тщательно оценить одновременное применение лекарственного средства Елігард 7, 5 мг, Елігард 22, 5 мг с лекарственными средствами, удлиняющими інтервалQT, или лекарственными средствами, которые могут вызывать виникненняtorsadesdepointes, такими как антиаритмические лекарственные средства класса (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадоном, моксифлоксацином, нейролептиками (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Правильное разведение. При неправильном приготовлении раствора для инъекции могут возникать случаи отсутствия эффективности (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае подозреваемых или известных ошибок введения необходимо оценивать уровень тестостерона в крови.

Андрогендеприваційна терапия может удлинять интервалQT.

У пациентов с наличием в анамнезе факторов риска удлинения интервала и у пациентов, которые одновременно получают лекарственные средства, которые могут удлинять интервал (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачам перед началом применения лекарственного средства Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг необходимо оценить показатель пользы/риска, в том числе возможность возникновения сорсадесдепоintes.

Сердечно-сосудистые заболевания. При терапии агонистами ГнРГ у мужчин сообщалось о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапной сердечной летального исхода или инсульта. Такой риск возникновения достаточно низкий и необходимо тщательно оценивать факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний при назначении лечения пациентам с раком предстательной железы. Пациентов, получающих агонисты ГнРГ, необходимо наблюдать на наличие симптомов и признаков, указывающих на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, и контролировать согласно современной клинической практикой.

Кратковременное повышение концентрации тестостерона. Лейпрорелина ацетат, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови в течение 1-й недели лечения. У пациентов могут усилиться или возникнуть новые симптомы, включая боль в костях, нейропатию, гематурию, обструкцию мочеточника или інтравезикальну обструкцию (см. раздел «Побочные эффекты»). Эти симптомы обычно проходят при продолжении лечения.

Дополнительное применение соответствующего антиандрогена следует начинать за три дня до начала терапии лейпрорелином и должно продолжаться в течение первых двух или трех недель лечения. Это необходимо для предотвращения последствий начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.

После хирургической кастрации Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг не вызывает дальнейшего снижения уровней тестостерона в сыворотке у пациентов мужчин.

Плотность костной ткани. Имеются сообщения о снижении плотности костной ткани у мужчин, которым проводили орхиэктомию или которых лечили агонистом ГнРГ (см. раздел «Побочные эффекты»).

Антиандрогенная терапия значительно повышает риск развития перелома вследствие возникновения остеопороза. По этому поводу существуют ограниченные данные. Через 22 месяца применения фармакологической андрогендеприваційної терапии у 5 % пациентов отмечались переломы вследствие возникновения остеопороза и у 4 % пациентов–через 5-10 лет лечения. Риск возникновения переломов вследствие возникновения остеопороза в общем выше, чем риск возникновения патологических переломов.

Кроме длительного дефицита тестостерона, на развитие остеопороза может влиять преклонный возраст, курение, потребление алкоголя, излишняя масса тела и недостаточные физические нагрузки.

Кровоизлияние в гипофиз. В течение постмаркетингового надзора после применения ГнРГ-агонистов, в большинстве случаев через 2 недели после первой дозы, у некоторых пациентов–в течение первого часа, редко сообщалось о случаях кровоизлияния в гипофиз (клинического синдрома второго по сложности после гіпофізного инфаркта). В этих случаях кровоизлияние в гипофиз вызывало мгновенную головную боль, рвоту, ухудшение зрения, офтальмоплегию, изменения психического состояния и иногда–сердечно-сосудистую недостаточность. Нужна срочная медицинская помощь.

Гипергликемия и диабет. У некоторых пациентов, которым проводили терапию агонистом ГнРГ, сообщалось о случаях гипергликемии и повышенного риска возникновения диабета. Гипергликемия может означать начало развития сахарного диабета или ухудшение гликемического контроля у пациентов с диабетом. У пациентов, получающих агонисты ГнРГ, необходимо периодически контролировать уровень глюкозы в крови и / или уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и проводить лечение гипергликемии или диабета в соответствии с современной клинической практикой.

Судороги. В после регистрационном периоде получены сообщения о возникновении судорог у пациентов, получавших лейпрорелина ацетат при наличии или отсутствии факторов риска развития судорог. При возникновении судорог необходимо проводить лечение на основании современной клинической практики.

Другие явления. При применении агонистов ГнРГ сообщалось о случаях обструкции мочеточника и компрессии спинного мозга, что может приводить к параличу с наличием или отсутствием летальных осложнений. При возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности необходимо проводить стандартное лечение этих осложнений.

За пациентами с метастазами в позвоночник и / или головной мозг, а также за пациентами с обструкцией мочевых путей следует проводить пристальное наблюдение в течение первых нескольких недель лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные отсутствуют, лекарственное средство Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг противопоказан женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не было проведено исследований влияния препарата Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг на способность управлять автомобилем и работу с другими механизмами.

Способность управлять автомобилем и работа с другими механизмами может ухудшаться в связи с усталостью, головокружением и нарушениями зрения – это возможные побочные эффекты лечения или следствие основного заболевания.

Способ применения и дозы.

Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг необходимо вводить под наблюдением медицинского работника, который имеет соответствующий опыт оценки реакции на лечение.

Элигард 7, 5 мг назначать в виде подкожной инъекции один раз в месяц. Введенный раствор образует депо препарата, что обеспечивает постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата в течение одного месяца.

Элигард 22, 5 мг назначать в виде подкожной инъекции 1 раз в 3 месяца. Введенный раствор образует депо препарата, что обеспечивает постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата в течение 3-х месяцев.

Как правило, терапия гормонозависимого распространенного рака предстательной железы с применением препарата Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг представляет собой длительное лечение и не следует его прерывать после наступления улучшения или ремиссии.

Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг применять в составе неоадъювантной или адъювантной терапии одновременно с применением прилеченнилокализованого рака предстательной железы высокого риска и местно-распространенного рака предстательной железы.

Реакцию на лечение препаратом Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг следует контролировать путем наблюдения за клиническими проявлениями болезни и измерения уровня простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови.

Клинические исследования показали, что в большинстве случаев у пациентов без орхидэктомии уровни тестостерона повышаются в течение первых трех дней лечения и затем снижаются в течение 3-4 недель ниже уровней медицинской кастрации. Кастрационный уровень тестостерона поддерживается при длительном применении лекарственного средства (достигается уровня тестостерона < 1%). Если ответ пациента на лечение недостаточен, желательно проверить, достиг ли уровень тестостерона кастрационного уровня, продолжает ли находиться на нем. При неправильном приготовлении раствора для инъекций или при неправильном введении лекарственного средства возможны случаи отсутствия терапевтической эффективности; при подозреваемом или известном неправильном введении лекарственного средства необходимо оценить уровень тестостерона (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которым не проводили хирургическую кастрацию и которые принимают агонистигнрг, такие как лейпрорелин, и не имеют противопоказаний к лечению ингибиторами биосинтеза андрогенов или ингибиторами андрогеновых рецепторов, лечение агонистами ГнРГ может быть продолжено.

Введение. Лекарственное средство Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг приготовляется и вводится только медицинскими работниками, имеющими опыт введения препарата.

Содержимое двух предварительно наполненных стерильных шприцев следует смешать непосредственно перед введением Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг в виде подкожной инъекции.

Процесс смешивания описан ниже в 4 подразделе " инструкции по применению и обращению со шприцами».

Попадание препарата в артерию или вену категорически не допустимо.

Как и при назначении других препаратов, которые назначают подкожно, место введения препарата Элигард 7, 5 мг, Элигард 22, 5 мг следует периодически изменять.

Коррекция дозировки для особых популяций пациентов

Клинические исследования с участием пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводили.

Инструкции по применению и обращению со шприцами.

Перед использованием необходимо дать постоять лекарственному средству при комнатной температуре в течение 30 минут.

Следует сначала подготовить пациента к инъекции, а затем подготовить препарат к введению, следуя инструкции, указанной ниже.

При неправильном приготовлении раствора для подкожной инъекции возможны случаи отсутствия терапевтической эффективности.

Шаг 1. Открыть оба лотка (открыть фольгу из обозначенного стороны) и выложить их содержимое на чистую рабочую поверхность (в 2 лотках содержатся шприц А (рис 1. 1) и шприц Б (рис. 1. 2)). Забрать сухой.