ЭЛИФОР таблетки 50 мг

Пфайзер Эйч.Си.Пи. Корпорейшн

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 50 мг
Таблетки, 100 мг

Таблетки, 50 мг

Упаковка

Блистер №14x2

Блистер №14x2

от 650.96 грн

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ДЕСВЕНЛАФАКСИН

Форма товара

Таблетки пролонгированного действия

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14972/01/02

Дата последнего обновления: 30.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка пролонгированного действия содержит десвенлафаксину сукцинат в количестве, эквивалентном 50 мг десвенлафаксину;
  • Торговое наименование: ЭЛИФОР
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антидепрессанты.

Упаковка

Блистер №14x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭЛИФОР таблетки 50 мг инструкция

Инструкция
для медицинского применения лекарственного средства

ЭЛИФОР

(ELIFORE)

Состав:

действующее вещество: desvenlafaxine succinate;

1 таблетка пролонгированного действия содержит десвенлафаксину сукцинат в количестве, эквивалентном 50 мг или 100 мг десвенлафаксину;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH105), тальк, магния стеарат, гипромеллоза 2208, 100000 CR; для таблеток по 100 мг: Opadry® II, 85F94527(спирт поливиниловый, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, FD& C Yellow #6/Sunset Yellow FCF Aluminum Lake (Е 110), железа оксид красный (Е 172)); для таблеток по
50 мг: Opadry® II, 85F94487(спирт поливиниловый, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг: светло-розовые квадратные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «W» над «50» на плоской стороне и в виде пирамиды с другой стороны;

таблетки по 100 мг: красновато-оранжевые квадратные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «W» над «100» на плоской стороне и в виде пирамиды с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Код АТХ N06A X23.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм антидепрессивного действия десвенлафаксину неизвестен, однако есть предположения, что он связан с потенцированием серотонина и норадреналина в центральной нервной системе путем ингибирования их обратного захвата. Доклинические исследования продемонстрировали, что десвенлафаксин является мощным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина (ІЗЗСН).

Десвенлафаксин не проявлял выраженного сродства ко многим рецепторам, в том числе мускарино-холинергическим, Н1-гистаминергическим или α1-адренергическим рецепторамin vitro. Десвенлафаксин также не проявлял четко выраженной активности как ингибитор моноаминоксидазы (МАО).

Фармакокинетика.

Фармакокинетика одноразовой дозы десвенлафаксину является линейной и дозозависимым в диапазоне доз от 50 мг до 600 мг (что в 1-12 раз больше рекомендованной утвержденную дозу) на сутки. При применении один раз в сутки равновесная концентрация в плазме достигается в течение примерно 4-5 дней. В равновесной концентрации накопление многократных доз десвенлафаксина является линейным и предсказуемым, исходя из фармакокинетического профиля однократной дозы.

Всасывание

Абсолютная биодоступность Элифора после перорального применения составляет около 80%.

Влияние приема пищи

Употребление пищи с высоким содержанием жира (от 800 до 1000 килокалорий) приводило к увеличению Смахдесвенлафаксину примерно на 16 % и не влияло на АUC.

Распределение

Объем распределения десвенлафаксина в равновесной концентрации составляет 3, 4 л/кг. Связывание десвенлафаксину с белками плазмы составляет 30 % и не зависит от концентрации лекарственного средства.

Вывод

Метаболизм

Десвенлафаксин прежде всего метаболизируется путем конъюгации [опосредованного изоформами уридин-5-дифосфата (УДФ)] и в меньшей степени через окислительный метаболизм. CYP3A4 участвует в окислительном метаболизме (N-деметилирование) десвенлафаксину. Метаболический путь CYP2D6 не задействован. Фармакокинетика десвенлафаксина была похожей у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом CYP2D6.

Выделение

Примерно 45 % десвенлафаксину выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 72 часов после перорального приема. Примерно 19% введенной дозы выводится в виде глюкуронидного метаболита и < 5% в виде окислительного метаболита (N, о-дидесметилвенлафаксин) с мочой.

Применение в особых группах

Не наблюдались клинически значимые различия экспозиции десвенлафаксина в зависимости от расовой принадлежности (у представителей европеоидной, негроидной расы или латиноамериканцев).

Исследование in vitro

Согласно данным, полученнымin vitro ожидается, что препараты, которые ингибируют изоферменты CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2С19 и 2E1, не окажут существенного влияния на фармакокинетический профиль десвенлафаксину.

Десвенлафаксин не подавляет изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2С19 CYP2D6 или CYP3A4.

Также десвенлафаксин не является индуктором CYP3A4.

Десвенлафаксин не является субстратом или ингибитором транспортера Р-гликопротеина (P-gp).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение большого депрессивного расстройства (ВДР) у взрослых.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к десвенлафаксина сукцината, венлафаксина гидрохлорида или к любым вспомогательным веществам в составе препарата Элифор.

- Одновременное применение ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств, или их применение в течение 7 дней после прекращения лечения Еліфором. Применение Элифора в течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств.

- Одновременное лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид, или внутривенная терапия метиленовым синим.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, имеющие клинически важные взаимодействия с Элифором

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), такие, какселегилин, транилципромин, изокарбоксазид, фенелзин, линезолид, метиленовый синий.

Одновременное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ІЗЗСН), включая Еліфором, с ингибиторами МАО повышает риск развития серотонинового синдрома (см. «Способ применения и дозы», «Противопоказания» «Особенности применения»).

Другие серотонинергические средства, такие, как другие СИОЗС, ИЗЗСН, триптаны, трициклические антидепрессанты, фентанил, препараты лития, трамадол, буспирон, амфетамины, триптофан и зверобой.

Одновременное применение Еліфору с другими серотонинергическими средствами повышает риск развития серотонинового синдрома.

Необходим контроль симптомов серотонинового синдрома в случае одновременного применения Еліфору с другими средствами, которые могут повлиять на системы серотонинергических нейромедиаторов. В случае развития серотонинового синдрома рассмотреть необходимость прекращения лечения Еліфором и/или сопутствующими серотонинергическими средствами (см. «Особенности применения»).

Препараты, влияющие на гемостаз, в том числе нестероидные противовоспалительные средства (НПВП), аспирин и варфарин и другие.

Одновременное применение Еліфору с антитромбоцитарными или антикоагулянтными средствами повышает риск кровотечения. Это может быть обусловлено влиянием лекарственного средства Элифор на высвобождение серотонина тромбоцитами.

Необходим тщательный надзор за пациентами, которые получают антитромбоцитарные или антикоагулянтные средства, на предмет появления кровотечения во время начала или прекращения лечения Еліфором (см. «Особенности применения»).

Препараты, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6, такие, как дезипрамин, атомоксетин, декстрометорфан, метопролол, Небиволол, перфеназин, толтеродин.

Одновременное применение Еліфору повышает Смахта AUC препаратов, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6, что увеличивает риск токсичности препаратов-субстратов CYP2D6.

При одновременном применении с Еліфором в дозе 100 мг следует назначать обычную начальную дозу или меньше для препаратов, которые метаболизируются CYP2D6. Дозу этих препаратов необходимо уменьшить наполовину, при одновременном применении с 400 мг Еліфору.

Лекарственные средства, не имеющие клинически важных взаимодействий с препаратом Элифор

По данным фармакокинетических исследований, коррекция дозы не нужна для лекарственных средств, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 (например, мидазолам), или лекарственных средств, которые метаболизируются обоими изоферментами CYP2D6 и CYP3A4 (например, тамоксифен, арипипразол), в случае одновременного применения с Элифором (см. «фармакологические свойства»).

Алкоголь

Элифор не увеличивает нарушения психических и моторных навыков, вызванные этанолом. Однако, как и во время приема других препаратов, действующих на центральную нервную систему, пациентам следует рекомендовать избегать приема алкоголя во время применения Еліфору.

Влияние лекарственного средства на результаты лабораторных исследований

Сообщалось о ложноположительных иммунологических скрининговых анализах мочи на фенциклидин и амфетамин у пациентов, применяющих десвенлафаксин. Это связано с отсутствием специфичности скрининг-тестов. Ложно-положительные результаты анализов можно ожидать в течение нескольких дней после прекращения приема десвенлафаксину. Подтверждающие тесты, такие как газовая хроматография/масс-спектрометрия, могут отличить десвенлафаксин от фенциклидина и амфетамина.

Особенности применения.

Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей

Пациенты с ВГС, как взрослые, так и дети, независимо от того, применяют они антидепрессанты или нет, могут столкнуться с усилением депрессии, возникновением суицидальных идей и поведения (суицидальности) или необычными изменениями в поведении, и этот риск может сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Известно, что депрессия и некоторые другие психические расстройства являются факторами риска самоубийства; сами эти расстройства являются его четкими предвестниками. Однако антидепрессанты могут играть определенную роль в усилении депрессии и появлении суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения. Обобщенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (СИОЗС и других) продемонстрировали, что эти препараты повышают риск суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24 лет) с ВГС и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показывают увеличения риска суицидальности во время приема антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет; наблюдалось снижение риска суицидальности во время приема антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 65 лет.

Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований среди детей и подростков с ВГС, обсессивно-компульсивными расстройствами (ОКР) или другими психическими расстройствами включал всего 24 краткосрочных исследования 9 антидепрессантов с участием более чем 4400 пациентов. Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований с участием взрослых с ВДР или другими психическими расстройствами включал в общей сложности 295 краткосрочных исследований (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов среди более чем 77 000 пациентов. Наблюдались значительные различия в риске суицидальности между препаратами, однако с тенденцией к увеличению с участием более молодых пациентов почти во всех исследуемых препаратов. Наблюдались отличия абсолютного риска суицидальности среди различных показаний; самый высокий уровень наблюдался при ВГС. Однако различия в риске (препараты по сравнению с плацебо) были относительно стабильными в возрастных группах и при различных показаниях. Ни в одном из педиатрических исследований самоубийств не произошло. Самоубийства наблюдались в исследованиях среди взрослых, но количество было недостаточным для любого вывода о влиянии препаратов на самоубийства.

Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на длительное применение, то есть дольше нескольких месяцев. Однако, согласно данным плацебо-контролируемых исследований с участием взрослых пациентов с депрессией, есть существенные доказательства того, что применение антидепрессантов может отложить рецидив депрессии. Состояние всех пациентов, которые проходят лечение антидепрессантами по любым показаниям, следует должным образом контролировать и наблюдать за клиническим ухудшением, суїцидальністю и необычными изменениями в поведении, особенно во время первых нескольких месяцев курса лечения или при изменении дозы (увеличение или снижение).

Тревожность, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторного беспокойства), гіпоманія и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, которые применяли антидепрессанты для лечения ВГС, а также по другим показаниям, психиатрическими и непсихіатричними. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и усилением депрессии и/или возникновением суицидальных импульсов установлена не была, существуют опасения, что такие симптомы могут быть предпосылкой возникновения суицидальности.

Следует рассматривать изменение терапевтической схемы, включая возможную отмену применения препарата, для пациентов, депрессия которых постоянно усиливается или в которых возникает суїцидальність или симптомы, которые могут быть предвестниками усиление депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, с резким началом или не наблюдались у пациента до лечения.

Если было принято решение прекратить лечение, препарат следует отменять, постепенно снижая дозу, так быстро, как это возможно, но учитывая, что резкое прекращение может быть связано с определенными симптомами (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Следует предупреждать семьи и опекунов пациентов, которые применяют антидепрессанты и проходят лечение ВГС или других заболеваний, психиатрических и непсихиатрических, о необходимости наблюдать за пациентами относительно появления возбуждения, раздражительности, необычных изменений в поведении и других симптомов, описанных выше, а также появления суицидальности и немедленно сообщать о таких симптомах медицинских работников.

Обследование пациентов с целью выявления биполярного расстройства

Эпизод ВДР может быть первоначальным симптомом биполярного расстройства. Считается (хотя это не установлено в контролируемых исследованиях), что лечение такого эпизода только антидепрессантами может повышать вероятность ускорения смешанного/маниакального эпизода у пациентов с риском развития биполярного расстройства. Неизвестно, демонстрируют ли описанные выше симптомы вероятность этого ускорения. Однако до начала лечения антидепрессантами следует проводить надлежащее обследование пациентов с симптомами депрессии для определения, есть ли у них риск биполярного расстройства; такое обследование должно включать подробный психиатрический анамнез, включая историю самоубийств в семье, биполярные расстройства и депрессии. Элифор не следует применять в лечении биполярной депрессии.

Серотониновый синдром

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ІЗЗСН), в том числе Еліфор, способны вызвать серотониновый синдром, потенциально опасный для жизни. Виды противопоказания: «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). риск повышается в случае одновременного применения с другими серотонинергическими препаратами (в том числе триптаны, трициклические антидепрессанты, фентанил, литий, трамадол, триптофан, буспирон, амфетамины и зверобой) и препаратами, которые снижают метаболизм серотонина, в частности, ингибиторами МАО (см. «противопоказания», "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Серотониновый синдром также может возникать во время применения этих препаратов отдельно.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, бред и кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, колебания артериального давления, головокружение, потоотделение, приливы, гипертермия), нервно-мышечные проявления (например, тремор, ригидность, миоклонус, гиперрефлексия, нарушение координации), судороги и желудочно-кишечные проявления (например, тошнота, рвота, диарея).

Одновременное применение Элифора с ингибиторами МАО противопоказано. К тому же не следует назначать Элифор пациентам, которые проходят лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид или метиленовый синий для внутривенного применения. Сообщения о применении метиленового синего другими способами (например, пероральные таблетки или местные инъекции) отсутствуют. Если есть необходимость начать лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид или внутривенный метиленовый синий, пациент должен прекратить применение Еліфору до начала лечения ингибиторами МАО (см. «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо наблюдение за всеми пациентами, принимающими Элифор, относительно возникновения серотонинового синдрома. В случае появления вышеуказанных симптомов следует немедленно прекратить лечение Еліфором и любыми сопутствующими серотонинергическими средствами и начать соответствующее симптоматическое лечение. Если одновременное применение Еліфору с другими серотонинергическими средствами клинически оправдано, пациентов следует проинформировать о повышении риска серотонинового синдрома и отслеживать состояние пациентов для своевременного выявления признаков серотонинового синдрома.

Повышенное артериальное давление

Пациенты, получающие Элифор, должны регулярно контролировать кровяное давление, поскольку увеличение артериального давления наблюдалось в клинических исследованиях (см. «побочные реакции»). До начала лечения Еліфором следует установить контроль над показателями артериального давления пациентам с артериальной гипертензией в анамнезе. Следует соблюдать осторожность при лечении больных с уже имеющейся артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными расстройствами, которые могут усиливаться с повышением артериального давления. Сообщалось о случаях повышенного артериального давления, требующие немедленного лечения, во время применения Еліфору.

Стойкое повышение артериального давления может иметь неблагоприятные последствия. Для пациентов, у которых возникает стойкое повышение артериального давления во время приема Еліфору, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения терапии (см. «Побочные реакции»).

Повышенный риск кровотечения

Препараты, которые препятствуют угнетению обратного захвата серотонина, в том числе Элифор, увеличивают риск кровотечений. Сопутствующее применение аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов, варфарина и других антикоагулянтов может увеличивать эту опасность. Описание клинических случаев и эпидемиологические исследования (»случай-контроль " и когортные исследования) продемонстрировали связь между применением препаратов, которые влияют на обратный захват серотонина, и возникновением желудочно-кишечного кровотечения. Случаи кровотечения, связанные с СИОЗС и СИОЗСН, варьировались от экхимоза, гематомы, носового кровотечения и петехии до кровотечения, опасного для жизни.

Пациентов необходимо проинформировать о риске кровотечения, связанном с сопутствующим применением Элифора и антитромбоцитарных или антикоагулянтных препаратов. Если пациент принимает варфарин, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за показателями коагуляции во время начала лечения, титрования или отмены Еліфору.

Закрытоугольная глаукома

Расширение зрачков, которое возникает во время применения многих антидепрессантов, включая Элифор, может вызвать острый приступ закрытоугольной глаукомы у пациента с анатомически узкими углами, которому не проводили классическую иридэктомию. Следует избегать применения антидепрессантов, в том числе Элифора, пациентам с нелеченными анатомически узкими углами.

Активация мании / гипомании

Во всех исследованиях фазы 2 и фазы 3 ВДР мании наблюдались примерно у 0, 02% пациентов, получавших Элифор. Активация мании / гипомании наблюдалась также у небольшого количества пациентов с большим аффективным расстройством, получавших другие зарегистрированные антидепрессанты. Как и все другие антидепрессанты, Элифор следует применять с осторожностью пациентам с манией или гипоманией в личном или семейном анамнезе.

Синдром отмены

Побочные реакции после отмены серотонинергических антидепрессантов, особенно внезапной отмены, включают: тошноту, потливость, дисфорическое настроение, раздражительность, возбуждение, головокружение, расстройства чувствительности (например, парестезии, такие как ощущение электрического тока), тремор, тревожность, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональную лабильность, бессонница, гипоманию, шум в ушах и судороги. Рекомендуется постепенное снижение дозы вместо резкого прекращения, если это возможно (см. «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

Судорожные припадки

Случаи судом были зарегистрированы в предрегистрационных клинических исследованиях Элифора. Системный анализ действия Элифора не проводили среди пациентов с эпилепсией. Пациенты с судорогами в анамнезе были исключены из предрегистрационных клинических исследований. Элифор следует назначать с осторожностью пациентам с эпилепсией.

Гипонатриемия

Гипонатриемия может возникать в результате лечения СИОЗС и ІЗЗСН, в том числе Еліфором. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома несоответствующей секреции антидиуретического гормона. Случаи когда уровень натрия сыворотки крови был бы ниже 110 ммоль/л, не зарегистрированы. Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития гипонатриемии во время лечения СИОЗС и ІЗЗСН. Кроме того, у пациентов, применяющих мочегонные средства, или при дегидратации из других причин, риск возникновения гипонатриемии также повышенный (см. раздел «Способ применения и дозы» подраздел«Применение в особых группах» и«Фармакологические свойства»). Для пациентов с симптомами гипонатриемии может потребоваться отмена Элифора и проведение соответствующих медицинских мероприятий.

Симптомы гипонатриемии включают головную боль, трудности с концентрацией внимания, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потерю равновесия, что может привести к падениям. Симптомы, связанные с более тяжелыми и/или острыми случаями, включали: галлюцинации, обморок, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход.

Интерстициальная болезнь легких и эозинофильная пневмония

Редко сообщалось о возникновении интерстициальной болезни легких и эозинофильной пневмонии, которые были связаны с применением венлафаксином (исходное вещество Элифора). Возможность этих побочных реакций следует рассматривать у пациентов, которые применяют Элифор и обращаются с прогрессирующей одышкой, кашлем или дискомфортом в груди. Такие пациенты должны проходить немедленное медицинское обследование, также следует рассмотреть прекращение лечения Еліфором.

Применение пациентам пожилого возраста

Из 4158 пациентов, участвовавших в предрегистрационных клинических исследованиях Элифора, 6% были в возрасте от 65 лет. В целом не наблюдалось различий в показателях безопасности и эффективности между этими пациентами и пациентами младшего возраста, однако в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях наблюдался более высокий уровень систолической ортостатической гипотонии у пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте < 65 лет, которые получали Элифор. Для пациентов пожилого возраста следует учитывать возможный ограниченный почечный клиренс Элифора при определении дозы.

СИОЗС и ИСЗСН, в том числе Элифор, были связаны со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые, возможно, имели повышенный риск возникновения этих побочных реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Резюме рисков

Не существует опубликованных исследований применения Элифора беременным женщинам. Однако в опубликованных эпидемиологических исследованиях влияния исходного соединения – венлафаксина ‑ на беременных женщин не сообщалось о четкая связь с нежелательным влиянием на развитие беременности. Существуют риски, связанные с нелеченной депрессией у беременных, а также с воздействием ИСЗСН и СИОЗС, включая Элифор, во время беременности.

Расчетный фоновый риск возникновения серьезных врожденных дефектов и невынашивания беременности для популяции неизвестен. Все беременности имеют фон риск врожденных дефектов, невынашивания или других нежелательных результатов.

Материнский и / или эмбриофетальный риск, связанный с заболеванием

Проспективное длительное исследование с участием 201 женщины с большим депрессивным расстройством (ВГС) в анамнезе, в еутимічному состоянии в начале беременности, продемонстрировало, что женщины, которые прекратили прием антидепрессантов в период беременности, чаще страдали от рецидива великой депрессии, чем женщины, которые продолжали применять антидепрессанты.

Информация о влияниипрепарата на организм матери и плода/новорожденного

Действие ИЗЗСН на средних и поздних сроках беременности повышает риск преэклампсии, а действие ИЗЗСН незадолго до родов увеличивает риск послеродового кровотечения.

Необходимо наблюдать за состоянием новорожденных, родившихся от матерей, принимавших Элифор в III триместре беременности, на предмет выявления признаков синдрома отмены препарата. Применение ІЗЗСН или СИОЗС на поздних сроках беременности повышает у новорожденных риск осложнений, требующих длительной госпитализации, искусственной вентиляции легких и зондового питания. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов. Сообщалось об угнетении дыхания, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности в кормлении, рвота, гипогликемию, гипотонию, гипертонию, гиперрефлексии, тремор, нервозность, раздражительность и постоянный плач. Эти особенности соответствуют либо прямому токсическому действию СИОЗС и ИЗЗСН или, возможно, синдрому отмены препарата. Следует отметить, что в некоторых случаях клиническая картина соответствует серотониновому синдрому (см. «Особенности применения»).

В опубликованных эпидемиологических исследованиях влияния исходного соединения ‑ венлафаксина ‑ на беременных женщин не сообщалось о четкая связь с серьезными врожденными дефектами или невынашиванием беременности. Но, эти исследования не позволяют установить или исключить любой риск, связанный с приемом препарата, во время беременности.

При пероральном введении десвенлафаксину сукцината беременным крысам и кроликам в период органогенеза в дозах до 300 мг/кг/сутки и 75 мг/кг/сутки соответственно, тератогенные эффекты не наблюдались. Эти дозы ассоциировались с повышением концентрации в плазме (AUC) в 19 раз (крысы) и 0, 5 раза (кролики) по сравнению с концентрацией при дозе 100 мг в сутки для взрослого человека. Однако наблюдалось снижение массы плодов и задержка осаждения скелета у крыс, что было связано с материнской токсичностью при самой высокой дозе, при этом AUC при дозе, не вызывающей эффектов, в 4, 5 раза превышала AUC при дозе 100 мг в сутки для взрослого человека.

При пероральном введении десвенлафаксину сукцината беременным крысам в течение периода гестации и лактации наблюдалось уменьшение массы тела потомства и повышение летальности в первые четыре дня лактации. Причина этих летальных исходов неизвестна.

Кормление грудью

Доступны ограниченные данные из научных публикаций указывают на низкие уровни десвенлафаксину в грудном молоке и демонстрируют отсутствие побочных реакций у детей на грудном вскармливании. Нет сведений о влиянии десвенлафаксина на образование молока.

Необходимо оценить преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в лечении Еліфором и любое нежелательное действие от влияния основного заболевания матери или от применения Еліфору для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам не следует управлять опасными механизмами, в том числе транспортными средствами, до тех пор, пока они не убедятся, что Еліфор не оказывает влияния на их способность к такой деятельности.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза препарата Элифор составляет 50 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Элифор следует применять примерно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью, не разламывать, не измельчать, не разжевывать и не растворять.

В клинических исследованиях дозы от 50 до 400 мг в сутки были эффективными, дополнительного эффекта от применения препарата в дозах более 50 мг в сутки не наблюдалось, а побочные реакции и риск развития синдрома отмены были более частыми при более высоких дозах. Если врач, основываясь на результатах клинической оценки состояния пациента, принимает решение, что увеличение дозы свыше 50 мг в сутки для определенного пациента является целесообразным, максимальная рекомендуемая доза не должна превышать 100 мг в сутки.

Во время прекращения терапии рекомендуется постепенное снижение дозы, если это возможно, с целью минимизации симптомов отмены.

Применение в особых группах

Пациенты с нарушением функции почек

Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина [КК] за 24 часа от 30 до 50 мл/мин по формуле

Кокрофта-Голта

) составляет 50 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК от 15 до 29 мл/мин, по формуле Коккрофт – Голта) или терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН, УК < 15 мл/мин, по формуле Коккрофт – Голта) составляет 50 мг через день. Не следует давать дополнительные дозы пациентам после диализа (см. «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции печени

Рекомендуемая доза для пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (от 7 до 15 баллов по классификации Чайлда — пью) составляет 50 мг в сутки. Повышение дозы выше 100 мг в сутки не рекомендуется (см. «Фармакологические свойства»).

Поддерживающая терапия

Существует общее мнение, что острые эпизоды ВГС требуют непрерывной терапии лекарственными средствами в течение нескольких месяцев или дольше. Эффективность длительного применения Еліфору (50-400 мг) было установлено в двух исследованиях поддерживающей терапии. Следует проводить периодическую оценку состояния пациента для определения необходимости продолжения терапии.

Отмена лекарственного средства Элифор

После отмены Еліфору могут возникать побочные реакции (см. «Особенности применения»). Рекомендуется постепенное снижение дозы Еліфору вместо резкого прекращения, если это возможно.

Перевод пациентов с других антидепрессантов на Элифор

Сообщалось о симптомах отмены во время перевода пациентов с других антидепрессантов, в том числе венлафаксина, на Элифор. Снижение дозы начального антидепрессанта может быть необходимым для минимизации симптомов отмены.

Терапия ингибиторами МАО для лечения психических расстройств

По крайней мере 14 дней должно пройти между прекращением применения ингибитора МАО, предназначенного для лечения психических расстройств, и началом терапии Еліфором, и по крайней мере 7 дней должно пройти после отмены Еліфору до начала терапии ингибитором MAO, предназначенным для лечения психических расстройств.

Применение Еліфору с другими ингибиторами МАО, такими как линезолид или метиленовый синий

Не следует начинать терапию Еліфором, если пациент проходит лечение линезолидом или метиленовым синим для внутривенного применения, из-за увеличения риска возникновения серотонинового синдрома. Для пациента, который требует неотложной терапии психического состояния, следует рассмотреть другие методы, в том числе госпитализацию.

В некоторых случаях пациент, который уже получает Элифор, может потребовать срочного лечения линезолидом или метиленовым синим для внутривенного применения. Если нет приемлемой альтернативы линезолида или метиленовому синему и потенциальная польза от применения этих препаратов превышает риски серотонинового синдрома у конкретного пациента, Еліфор следует немедленно отменить и начать лечение линезолидом или метиленовым синим для внутривенного применения. Состояние пациента следует отслеживать на наличие симптомов серотонинового синдрома в течение 7 дней или до 24 часов после приема последней дозы линезолида или метиленового синего для внутривенного применения, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапию Еліфором можно возобновить через 24 часа после применения последней дозы линезолида или метиленового синего для внутривенного введения.

Риск одновременного применения метиленового синего для внутривенного введения или в других формах (например, в форме пероральных таблеток или путем местной инъекции) в дозах, значительно ниже 1 мг/кг, неизвестный. Врач должен учитывать возможность возникновения симптомов серотонинового синдрома во время такого применения.

Дети.

Безопасность и эффективность Еліфору для лечения большого депрессивного расстройства у детей не были установлены, поэтому препарат не применяют этой возрастной категории пациентов.

Эффективность не была продемонстрирована в двух адекватных и должным образом контролируемых 8-недельных рандомизированных, дважды слепых, плацебо-контролируемых исследованиях в параллельных группах с участием 587 пациентов (в возрасте от 7 до 17 лет), в которых лечили ВГС.

Антидепрессанты, такие как Элифор, повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей (см. «Особенности применения»).

Применение Еліфору сопровождалось снижением массы тела в плацебо-контролируемых исследованиях у детей с ВГС. Частота потери массы тела (≥ 3, 5 % от исходной массы) составила 22 %, 14 % и 7 % у пациентов, которые получали лечение низкими дозами Еліфору, высокими дозами Еліфору и плацебо соответственно.

Риск, связанный с долгосрочным применением Еліфору, оценивали в 6-месячных открытых дополнительных исследованиях с участием детей в возрасте от 7 до 17 лет с ВГС. У детей в возрасте от 7 до 17 лет наблюдались средние изменения массы тела в пределах ожидаемых изменений на основе данных, полученных от их сверстников того же пола.

В клинических исследованиях при сравнении с взрослыми пациентами, которые получали такую же дозу Еліфору, экспозиция десвенлафаксину была аналогичной у подростков в возрасте от 12 до 17 лет и на 30% выше у детей в возрасте от 7 до 11 лет.

Передозировка.

Опыт клинических исследований передозировки десвенлафаксина сукцината у людей ограничен. Однако десвенлафаксин (Элифор) является основным активным метаболитом венлафаксина. Ниже указаны сообщения о передозировке венлафаксина.

В пострегистрационном применении передозировка венлафаксина происходило преимущественно в сочетании с алкоголем и/или другими препаратами. Наиболее частыми симптомами были тахикардия, изменения уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвота. Сообщалось об изменениях на электрокардиограмме (например, пролонгация интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, пролонгация QRS), синусовую и желудочковую тахикардию, брадикардию, гипотонию, острый некроз скелетных мышц, головокружение, некроз печени, серотониновый синдром и летальный исход.

Опубликованные ретроспективные исследования свидетельствуют, что передозировка венлафаксина может быть связана с повышенным риском развития летальных исходов по сравнению с антидепрессантами СИОЗС, но риск развития летальных исходов венлафаксина ниже, чем у трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования продемонстрировали, что пациенты, которые получают венлафаксин, имеют более высокий уровень имеющихся до лечения факторов риска суицида, чем пациенты, которые получают СИОЗС. В какой степени повышенный риск летальных исходов можно отнести к токсичности венлафаксина при передозировке, не выяснено, в отличие от некоторых других показателей токсичности у пациентов, получающих венлафаксин.

Лечение передозировки. Специфические антидоты к Элифору неизвестны. Рекомендована симптоматическая и поддерживающая терапия, мониторинг сердечного ритма и жизненных показателей.

Побочные реакции.

Безопасность десвенлафаксину была установлена в клинических исследованиях с участием 7785 пациентов с ВГС, которым применяли по меньшей мере одну дозу десвенлафаксину в диапазоне доз от 10 до 400 мг/сутки. Безопасность долговременного применения была оценена в более чем 2000 субъектов с ВГС, которым применяли десвенлафаксин в течение не менее 6 месяцев, и у 400 пациентов, которые принимали десвенлафаксин в течение 1 года.

В большинстве случаев побочные реакции чаще всего наблюдались в течение первой недели лечения и были от легкой до умеренной степени тяжести. Частота возникновения нежелательных реакций в целом была дозозависимой.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе предрегистрационных клинических исследований применения десвенлафаксина в дозах от 10 до 400 мг для лечения ВДР. Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется по следующей шкале: очень часто– ≥ 1/10; часто– ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто– ≥ 1/1000 и < 1/100; редко–≥ 1/10000 и ≤ 1/1000; очень редко–< 1/10000; частотаневідома– нельзя установить частоту на основании имеющихся данных. Побочные реакции с частотой < 1 % рассчитывались вручную; реакции с частотой≥ 1 % были классифицированы как указано ниже.

В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений.

Со стороны иммунной системы: нечасто-повышенная чувствительность.

Со стороны метаболизма и питания: часто-пониженный аппетит; редко-гипонатриемия.

Со стороны психики: очень часто – бессонница; часто – тревога, нервозность, аноргазмия, снижение полового влечения, необычные сновидения; нечасто – деперсонализация, необычный оргазм, синдром отмены; редко – галлюцинации, гіпоманія, мания.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль; часто – сонливость, тремор, нарушение внимания, парестезия, дисгевзия; нечасто – синкопе; редко – судороги, дистония; частота неизвестна– серотониновый синдром**.

Со стороны органов зрения: нечасто-мидриаз, нечеткое зрение.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто-звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: часто – тахикардия, ощущение сердцебиения, частота неизвестна –

кардиомиопатия такоцубо

**.

Со стороны сосудов: часто – приливы; нечасто – холод в конечностях, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто–зевота; нечасто–носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто–тошнота, сухость во рту, запор; часто–рвота, диарея; частота неизвестна – острый панкреатит**.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто–гипергидроз; часто–сыпь; нечасто–алопеция; редко–ангионевротический отек**, реакция фоточувствительности; частота неизвестна–синдром Стивенса—Джонсона**.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто-скелетно-мышечная ригидность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – протеинурия, задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто – эректильная дисфункция*, отсроченная эякуляция*, отсутствие эякуляции*; нечасто – половая дисфункция, нарушения эякуляции*.

Общие нарушения: часто – утомляемость, астения, озноб, чувство тревожности, раздражительность.

Лабораторные исследования: часто – повышение артериального давления, увеличение массы тела, уменьшение массы тела; нечасто – отклонение от нормы показателей функциональной пробы печени, увеличение количества триглицеридов в крови, повышение уровней пролактина в крови, повышение уровней холестерина в крови.

* Частота рассчитана только на основании данных, полученных у мужчин.

** Побочные реакции, выявленные при применении лекарственного средства после регистрации.

Ишемические побочные реакции со стороны сердца

В клинических исследованиях иногда сообщалось о ишемические побочные реакции со стороны сердца, включающие ишемию миокарда, инфаркт миокарда и закупорку коронарных сосудов, которая нуждалась в реваскуляризации, у пациентов, которые имели многочисленные сопутствующие факторы риска сердечных заболеваний. Такие явления наблюдались у большего количества пациентов во время лечения десвенлафаксином по сравнению с плацебо.

Реакции при прекращении приема препарата

Прекращение (особенно резкое) приема СИОЗС/ІЗЗСН, включая десвенлафаксин, обычно приводит к синдрому отмены. Побочные реакции, о которых сообщалось в связи с резким прекращением приема препарата, снижением дозы или постепенным снижением дозы в клинических исследованиях ВГС с частотой ≥ 2 %, включали: головокружение, синдром отмены, тошноту и головную боль. В целом симптомы отмены препарата возникали чаще при более высоких дозах и более длительном курсе лечения. Эти реакции были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Таким образом, когда лечение десвенлафаксином больше не требуется, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата путем снижения дозы.

Побочные реакции, о которых сообщалось как о причинах прекращения приема препарата

В комбинированных 8-12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях ВГС 8 % с 3335 пациентов, которые получали десвенлафаксин (от 10 до 400 мг), и 4 % с 1873 пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за побочных реакции.

Наиболее распространенной побочной реакцией, которая приводила к прекращению приема препарата в меньшей мере 2 % пациентов, которые проходили лечение десвенлафаксином, в непродолжительных исследованиях (до 12 недель) была тошнота (2 %). В длительном исследовании (до 11 месяцев), в двойной слепой фазе, у пациентов, которые проходили лечение десвенлафаксином, побочные реакции возникали с большей частотой, чем у пациентов, которые применяли плацебо, однако, в меньшей мере 2 % пациентов, ни одно явление не приводило к прекращению приема препарата.

При применении дозы 50 мг десвенлафаксина частота прекращения приема препарата из-за побочной реакции (4 %) была подобной таковой при приеме плацебо (4 %). При дозах 100 мг и 200 мг десвенлафаксина частота прекращения приема препарата из-за побочной реакции составляла соответственно 8% и 15 %.

Применение лицам пожилого возраста

В клинических исследованиях ВГС с 7785 пациентов, которые проходили лечение десвенлафаксином, 5 % пациентов были в возрасте от 65 лет. Между этими пациентами и младшими пациентами не наблюдалось никакой общей разницы по безопасности и эффективности. Однако у непродолжительных плацебо-

контролируемых исследованиях наблюдалось больше случаев систолической ортостатической гипотензии, а в непродолжительных и длительных плацебо-контролируемых исследованиях отмечалось повышение систолического давления у пациентов в возрасте > 65 лет по сравнению с взрослыми в возрасте ≤ 65 лет, которые проходили лечение десвенлафаксином.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении других ІЗЗСН

Хотя желудочно-кишечное кровотечение не считается побочной реакцией десвенлафаксину, она является побочной реакцией других ІЗЗСН и также может возникнуть при применении десвенлафаксину.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях согласно действующим требованиям системы отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки пролонгированного действия по 50 мг № 28: картонная коробка, содержащая 2 блистера; по 14 таблеток в блистере;

таблетки пролонгированного действия по 100 мг № 28: картонная коробка, содержащая 2 блистера; по 14 таблеток в блистере.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ/Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия/Betriebsstаtte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.