ЭЛЕЛИСО порошок 200 ОД

Пфайзер Эйч.Си.Пи. Корпорейшн

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 200 ОД

Порошок, 200 ОД

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ТАЛИГЛЮЦЕРАЗА АЛЬФА

Форма товара

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14379/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит талиглюцеразы альфа 200 ЕД
  • Торговое наименование: ЕЛЕЛІСО
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Ферментные препараты.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭЛЕЛИСО порошок 200 ОД инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЕЛЕЛІСО

(ELELYSO®)

Состав:

действующее вещество: таліглюцераза альфа;

1 флакон содержит талиглюцеразы альфа 200 ЕД;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полисорбат 80, натрия цитрат (как трехосновный дигидрат), кислота лимонная безводная.

Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок, может формировать таблетку.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Ферментные препараты. Код АТХ A16A B11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Болезнь Гоше-это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена глюкоцереброзидазы человека, что приводит к сниженной активности лизосомально-ферментной глюкоцереброзидазы. Глюкоцереброзидаза катализирует превращение сфинголипида глюкоцереброзида в глюкозу и церамид. Ферментативная недостаточность приводит к накоплению субстрата глюкоцереброзиду преимущественно в лизосомальных компартментах макрофагов, в результате чего образуются пенистые клетки или клетки Гоше, которые накапливаются в печени, селезенке и костном мозге.

Элелисо, препарат для долгосрочной ферментозамещающей терапии, - рекомбинантный аналог лизосомальной глюкоцереброзидазы человека, который нормализует гидролиз глюкоцереброзида с образованием глюкозы и церамида, снижая количество накопленного глюкоцереброзида. Поглощение препарата клеточными лизосомами опосредуется связыванием олигосахарадных цепей манозы Элелисо, со специфическими рецепторами манозы на поверхности клетки, что приводит к интернализации и дальнейшей транспортировки препарата к лизосом.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику таліглюцерази альфа определяли у 38 пациентов (29 взрослых и 9 детей), которые получали внутривенные инфузии препарата Елелісо в дозах 30 единиц/кг или 60 единиц/кг каждые две недели. Доза Елелісо 30 единиц/кг не рекомендуется для пациентов с болезнью Гоше, которые ранее не получали терапию (см. раздел «Способ применения и дозы»). Фармакокинетические параметры для взрослых и детей приведены в таблице 1.

У взрослых пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, которые получали лечение препаратом Елелісо в дозах 30 единиц/кг или 60 единиц/кг (N = 29) каждые две недели как начальную терапию, определяли фармакокинетику первой дозы и на 38-й неделе лечения. При исследовании доз фармакокинетика таліглюцерази альфа оказалась нелинейной с большим, чем пропорционально дозе, повышением экспозиции.

При введении повторных доз 30 или 60 единиц/кг каждые две недели ни одного значительного накопления или изменений в фармакокинетике талиглюцеразы альфа в динамике от 1-й недели до 38-й недели не наблюдалось. Принимая во внимание ограниченное количество данных, в этом исследовании не наблюдалось значимой разницы в показателях фармакокинетики между пациентами мужского и женского пола.

Фармакокинетику таліглюцерази альфа определяли в 9 детей в возрасте от 4 до 17 лет с болезнью Гоше 1-го типа, которые получали лечение препаратом Елелісо в течение периода от 10 до 27 месяцев. 6 из 9 пациентов ранее не получали терапию, а 3 пациента перешли с лечения имиглюцеразой. В группах применения 30 единиц/кг и 60 единиц/кг показатели клиренса у детей были подобны показателям у взрослых пациентов. Значения у детей были ниже значений у взрослых пациентов из-за доз талиглюцеразы альфа, которые зависели от массы, и более низкой массы тела у детей.

Таблица 1. Показатели фармакокинетики таліглюцерази альфа после применения повторных доз у взрослых и детей с болезнью Гоше 1-го типа

Показатели

Дети (N = 9)

Медиана (диапазон)

Взрослые на 38-й неделе (N = 29)

Медиана (диапазон)

30 единиц / кг

n = 5

60 единиц / кг

n = 4

30 единиц / кг

n = 14

60 единиц / кг

n = 15

Возраст, лет

15 (10, 17)

11 (4, 16)

35 (19, 74)

33 (19, 58)

Масса тела, кг

44, 3 (22, 8; 71, 0)

28, 6 (16, 5; 50, 4)

72, 5 (51, 5; 99, 5)

73, 5 (58, 5; 87, 0)a

AUC0 -∞, нг * ч / млb

1416 (535; 1969)

2 984 (1606; 4273)

2007 (1007; 10092)

6459 (2548; 21020)a

T1 / 2, мин

37, 1 (22, 5; 56, 8)

32, 5 (18, 0; 42, 9)

18, 9 (9, 20; 57, 9)

28, 7 (11, 3; 104)a

CL, л / ч

30, 5 (17, 4; 37, 8)

15, 8 (11, 7; 24, 9)

30, 5 (6, 79; 68, 0)

18, 5 (6, 20; 37, 9)a

Vss, л

14, 9 (10, 1; 35, 6)

8, 80 (3, 75; 21, 4)

11, 7 (2, 3; 22, 7)

10, 7 (1, 4; 18, 5)a

an = 14

bЗначення, полученные на основе показателей по концентрации, выраженных в нг / мл.

Клинические исследования.

1. Клиническое исследование применения препарата Елелісо как первичной терапии.

Клиническое исследование с участием пациентов в возрасте от 19 лет.

Безопасность и эффективность препарата оценивались у 31 взрослого пациента с болезнью Гоше 1-го типа. Это было 9-месячное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование с участием пациентов с увеличением селезенки (> 8 раз от нормы), связанным с болезнью Гоше, и тромбоцитопенией (< 120000/мм3). На исходном уровне у 16 пациентов было увеличение селезенки, а у 10 пациентов – анемия. Все пациенты ранее не получали ферментозамещающей терапии. Пациенты с тяжелыми неврологическими симптомами исключались из исследования. Пациенты были в возрасте от 19 до 74 лет (средний возраст 36 лет), из них 48% составляли мужчины. Пациенты были рандомизированы для получения препарата Елелісо в дозе или 30 единиц/кг (n = 15), или 60 единиц/кг (n = 16) каждые 2 недели. Рекомендуемая доза для пациентов, ранее не получавших терапию, составляет 60 единиц/кг каждые 2 недели. Элелисо 30 единиц/кг каждые 2 недели не является рекомендуемой дозой лекарственного средства (см. раздел «способ применения и дозы»).

В таблице 2 приведены значения на исходном уровне и средние изменения (стандартное отклонение) клинических показателей (объем селезенки, объем печени, количество тромбоцитов и гемоглобин) после 9 месяцев лечения препаратом Елелісо. Во всех клинических исследованиях объемы печени и селезенки определялись с помощью магнитно-резонансной томографии, результаты сообщались в виде процента массы тела и величины, кратной норме. Зарегистрированные изменения объема селезенки (снижение) по сравнению с исходным уровнем в первичной конечной точке считались клинически значимыми, учитывая естественное течение болезни Гоше, которая не лечилась ранее.

Таблица 2. Средние изменения (стандартное отклонение) клинических показателей от исходного уровня до 9 месяцев у взрослых пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, ранее не получавших ферментозамісну терапию, при лечении препаратом Елелісо (N = 31)

Показатели

Клинический показатель

30 единиц / кг*

(n = 15)

60 единиц/кг (n = 16)

Среднее значение

(стандартное

отклонение)

Среднее значение

(стандартное отклонение)

Объем селезенки (%массы тела)

Выходной

3, 1 (1, 5)

3, 3 (2, 7)

9-й месяц

2, 2 (1, 3)

2, 1 (1, 9)

Изменение

­ –0, 9 (0, 4)

–1, 3 (1, 1)

Объем селезенки (величина, кратная норме)

Выходной

15, 4 (7, 7)

16, 7 (13, 4)

9-й месяц

11, 1 (6, 3)

10, 4 (9, 4)

Изменение

–4, 5 (2, 1)

–6, 6, (5, 4)

Объем печени (%массы тела)

Выходной

4, 2 (0, 9)

3, 8 (1, 0)

9-й месяц

3, 6 (0, 7)

3, 1 (0, 7)

Изменение

–0, 6 (0, 5)

–0, 6 (0, 4)

Объем печени (величина,

кратная норме)

Выходной

1, 7 (0, 4)

1, 5 (0, 4)

9-й месяц

1, 4 (0, 3)

1, 2 (0, 3)

Изменение

–0, 2 (0, 2)

–0, 3 (0, 2)

Количество тромбоцитов (мм3)

Выходной

75 320 (40 861)

65 038 (28 668)

9-й месяц

86 747 (50 989)

106 531 (53 212)

Изменение

11 427 (20 214)

41 494 (47 063)

Гемоглобин (г / дл)

Выходной

12, 2 (1, 7)

11, 4 (2, 6)

9-й месяц

14, 0 (1, 4)

13, 6 (2, 0)

Изменение

1, 6 (1, 4)

2, 2 (1, 4)

*Рекомендуемая доза Елелісо для пациентов, которые ранее не получали ферментозамісну терапию, составляет 60 единиц/кг каждые 2 недели. Доза 30 единиц/кг каждые 2 недели препарата Элелисо не является рекомендуемой дозой лекарственного средства (см. раздел " способ применения и дозы»).

26 из 31 пациента в этом 9-месячном расширенном клиническом исследовании продолжили получать лечение препаратом Елелісо в слепом режиме с общей длительностью лечения до 24 месяцев. Были получены такие данные, соответствующие изменениям клинических показателей от исходного уровня до 24-го месяца, в группах дозирования 30 часов/кг (n = 12) и 60 единиц/кг (n = 14) соответственно: средний объем селезенки (стандартное отклонение) (%массы тела)снижался на 1, 4 (0, 6) и 2, 0 (2, 0), как кратный норме – на 6, 8 (3, 0) и 10, 2 (9, 8); уровень гемоглобина повышался на 1, 3 (1, 7) г/дл и 2, 4 (2, 3) г/дл; объем печени (% массы тела) снижался на 1, 1 (0, 5) и 1, 0 (0, 7), как кратный норме – 0, 4 (0, 2) и 0, 4 (0, 3); количество тромбоцитов увеличивалось на 28433 (31996)/мм3 и 72029 (68157)/мм3. 23 из 26 пациентов, которые продолжили получать лечение препаратом Елелісо в открытом режиме в течение дополнительных 12 месяцев, демонстрировали стабильность этих клинических показателей.

Клиническое исследование с участием пациентов в возрасте до 16 лет включительно.

Безопасность и эффективность препарата Элелисо оценивались у 9 детей с болезнью Гоше 1-го типа. Это было 12-месячное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование с участием пациентов, которые ранее не получали терапию. Пациенты были в возрасте от 2 до 13 лет (средний возраст 8, 1 года), из них 67% составляли пациенты мужского пола. Пациенты были рандомизированы для получения препарата Елелісо в дозе или 30 единиц/кг (n = 4), или 60 единиц/кг (n= 5) каждые две недели. Рекомендуемая доза для пациентов, ранее не получавших терапию, составляет 60 единиц/кг каждые две недели. Элелисо 30 единиц/кг каждые две недели не является рекомендуемой дозой лекарственного средства (см. раздел «способ применения и дозы»).

Нижеприведенные данные являются изменениями (средние (Q1, Q3)) клинических показателей за период от исходного уровня до 12 месяцев для группы, получавшей дозу 60 единиц/кг (n=5): объем селезенки снизился с 18, 4 (14, 2; 35, 1)MN(кратность величины относительно нормы) к 11, 0 (8, 3; 14, 5)MN; гемоглобин повысился с 11, 1 (9, 2; 11, 3) г/дл до 11, 7 (11, 5; 12, 9) г/дл; объем печени уменьшился с 2, 1 (2, 0; 2, 3)MN к 1, 6 (1, 5; 1, 9)MN; количество тромбоцитов повысилось с 80000 (79000; 87000)/мм3 до 131000 (119000; 215000)/мм3.

9 пациентов детского возраста в 12-месячном клиническом исследовании продолжили получать лечение препаратом Елелісо в слепом режиме в дополнительном исследовании в течение общего срока лечения 24 месяца. Нижеприведенные данные являются изменениями (средние (Q1, Q3)) клинических показателей за период от исходного уровня до 24 месяцев для группы, получавшей дозу 60 единиц/кг (n=5): объем селезенки снизился на 19, 0 (8, 3; 41, 2)MN; гемоглобин повысился на 2, 5 (1, 9; 3, 0) г/дл; объем печени уменьшился на 0, 8 (0, 6; 1, 1)MN и количество тромбоцитов повысилось на 76000 (67000; 100000)/мм3.

2. Клинические исследования с участием пациентов, которые перешли с лечения іміглюцеразою на лечение препаратом Елелісо.

Безопасность и эффективность препарата оценивались у 31 пациента (26 взрослых и 5 детей) с болезнью Гоше 1-го типа, которые перешли с имиглюцеразы на препарат Элелисо. Это было 9-месячное многоцентровое открытое исследование с одной группой пациентов, которые ранее получали лечение іміглюцеразою в дозах от 9, 5 единицы/кг до 60 единиц/кг 1 раз в 2 недели в течение как минимум 2 лет. Необходимыми условиями были стабильное клиническое состояние пациентов и получение пациентами стабильной дозы имиглюцеразы каждые две недели в течение не менее 6 месяцев до включения их в исследование. Пациенты были в возрасте 6-66 лет (средний возраст 42 года, включая пациентов детского возраста), из них 55 % составляли мужчины. Терапию іміглюцеразою прекращали, а лечение препаратом Елелісо проводили 1 раз в 2 недели с применением такого же количества единиц, как в дозе іміглюцерази, что раньше получал каждый пациент. Если необходимо было поддержать клинические показатели (то есть уровень гемоглобина, количество тромбоцитов, объем селезенки и печени), разрешалось проводить коррекцию дозы.

Средние объемы органов (стандартное отклонение) и гематологические показатели оставались стабильными в течение 9 месяцев лечения препаратом. На исходном уровне объем селезенки составил 5, 2 (4, 5) (величина, кратная норме), объем печени– 1, 0 (0, 3) (величина, кратная норме), количество тромбоцитов – 161137 (73387)/мм3, гемоглобин – 13, 5 (1, 4) г/дл. После 9 месяцев лечения препаратом Елелісо объем селезенки составлял 4, 8 (4, 6) (величина, кратная норме), объем печени– 1, 0 (0, 2) (величина, кратная норме), количество тромбоцитов – 161167 (80820)/мм3, гемоглобин – 13, 4 (1, 5) г/дл. Дозировка препарата не менялась в 30 из 31 пациента. Одному пациенту на 24-й неделе необходимо было повысить дозу (с 9, 5 единиц/кг до 19 единиц/кг) через количество тромбоцитов 92000/мм3 на 22-й неделе, а дальше дозу повысили до 170000 мм3на 9-м месяце.

18 из 26 взрослых пациентов, которые завершили 9-месячное клиническое исследование, продолжили лечение препаратом Елелісо в рамках открытого расширенного исследования в течение дополнительных 27 месяцев (общий период лечения – 36 месяцев). У этих пациентов сохранялась стабильность клинических показателей (объем селезенки, объем печени, количество тромбоцитов и уровень гемоглобина). Однако только 10 из 18 взрослых пациентов завершили 27 месяцев лечения препаратом Элелисо в рамках расширенного исследования и только у 7 пациентов объем селезенки и печени был оценен через 36 месяцев.

5 пациентов детского возраста в 9-месячном клиническом исследовании, которые продолжали получать открытое лечение препаратом Элелисо в течение дополнительных 24 месяцев, продемонстрировали стабильность по этим клиническим показателям.

Клинические характеристики.

Показания.

Елелісо рекомендован для лечения пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Гоше 1-го типа.

Противопоказания.

Тяжелые аллергические реакции на талиглюцеразу альфа или другие компоненты препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не установлено.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия.

У некоторых пациентов, получавших лечение препаратом Элелисо, возникали тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия. Во время клинических исследований у 2 из 72 (3 %) пациентов, которые получали лечение препаратом Елелісо, возникали признаки и симптомы анафилаксии, которые включали крапивницу, гипотензию, гиперемию, свистящее дыхание, сжатие в груди, тошноту, рвоту и головокружение. Эти реакции возникали во время инфузии препарата Елелісо.

Во время клинических исследований препарата у 21 из 72 (29 %) пациентов возникли реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия. Симптомы реакций включали зуд, ангионевротический отек, гиперемию, эритему, сыпь, рвоту, кашель, сжатие в груди и раздражение горла. Эти реакции возникали в промежутке до 3 часов после начала инфузии(см. раздел«Побочные реакции»).

Из-за возможного развития анафилаксии следует быть готовым оказать надлежащую медицинскую помощь, когда применяется Элелисо. Нужно тщательно следить за пациентами в течение соответствующего периода времени после применения препарата, принимая во внимание время возможного начала анафилаксии, взятый из результатов клинических исследований. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах анафилаксии и о необходимости сразу же обращаться за медицинской помощью при возникновении таких симптомов. Если возникнет анафилаксия, следует немедленно прекратить применение препарата Елелісо и начать соответствующее лечение.

Терапия реакций гиперчувствительности, в зависимости от степени тяжести реакции, должна включать снижение скорости или временном прекращении инфузии и/или применении антигистаминных, жаропонижающих препаратов и/или кортикостероидов в случае реакций легкой степени. Предварительное применение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов может предотвратить возникновение реакций гиперчувствительности. Во время клинических исследований пациентам планово не проводилась премедикация перед инфузией препарата Елелісо. Если возникает реакция гиперчувствительности тяжелой степени, следует немедленно прекратить инфузию препарата Елелісо и начать соответствующее лечение.

Следует взвесить пользу и риски, связанные с повторным применением препарата Элелисо пациентам, у которых возникала реакция гиперчувствительности тяжелой степени, связанная с этим препаратом. Следует соблюдать осторожность во время повторного применения препарата и быть готовым оказать надлежащую медицинскую помощь(см. раздел«Побочные реакции»).

Применение лицам пожилого возраста.

Во время клинических исследований 8 пациентов в возрасте от 65 лет получали лечение препаратом Елелісо. Клинические исследования Элелисо не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их ответ на лечение от ответа пациентов младшего возраста.


Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Ограниченные доступные данные по применению препарата Элелисо беременным женщинам не являются достаточными, чтобы информировать о риске, связанном с применением препарата. Однако имеются клинические рекомендации (см. подраздел «клинические рекомендации»). В исследованиях репродуктивной функции на животных при внутривенном введении талиглюцеразы в дозах, в 5 раз превышавших рекомендованную клиническую дозу, доказательства эмбриофетальной токсичности отсутствовали. Предполагаемый сопутствующий риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен. В целом для населения в США предполагаемый сопутствующий риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей у клинически распознанных случаях беременности составляет от 2 % до 4 % и от 15 % до 20 % соответственно.

Клинические рекомендации

Риск для матери и эмбриона/плода, связанный с болезнью.

Женщины с болезнью Гоше 1-го типа имеют повышенный риск выкидыша, если не лечить и не контролировать симптомы болезни до зачатия и во время беременности. Беременность может обострять имеющиеся симптомы болезни Гоше 1-го типа или вызывать ее новые проявления. Проявления болезни Гоше 1-го типа могут привести к неблагоприятным последствиям беременности, в том числе гепатоспленомегалії, которая может препятствовать нормальному росту плода, и тромбоцитопении, которая может привести к возникновению послеродового кровотечения и кровоизлияния, что требует переливания крови.

Кормление грудью.

Данные об обнаружении талиглюцеразы в грудном молоке человека, влиянии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или влиянии на выработку грудного молока отсутствуют. Польза грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует рассматривать вместе с клинической потребностью матери в лечении препаратом Елелісо и любыми потенциальными нежелательными эффектами для младенца в результате применения Елелісо или вследствие основного заболевания матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку во время клинических исследований с таліглюцеразою альфа сообщалось о головокружение, пациентам следует знать о реакции их организма на препарат Елелісо перед тем, как управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для пациентов старше 4 лет.

Лечение пациентов, ранее не получавших ферментозамісну терапию. Рекомендуемая доза препарата Элелисостановит 60 единиц/кг массы тела каждые 2 недели в виде 60-120-минутной внутривенной инфузии.

Лечение пациентов, переходящих из имиглюцеразы. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение іміглюцеразою по поводу болезни Гоше 1-го типа, могут перейти на препарат Елелісо. Пациентам, которые ранее получали лечение іміглюцеразою в стабильном дозировке, при переходе с іміглюцерази на препарат Елелісо рекомендуется начинать лечение препаратом Елелісо в такой же дозе (единиц/кг). Препарат Елелісо для долгосрочной терапии вводят 1 раз в 2 недели путем внутривенной инфузии в течение 60-120 минут. Коррекцию дозы проводят с учетом достижения и удержания терапевтических целей для каждого пациента (см. подраздел «Клинические исследования»).

Инструкции по приготовлению.

Препарат Елелісо следует восстанавливать, разводить и применять под наблюдением медицинского работника.

Каждый флакон Елелісо содержит 200 единиц таліглюцерази альфа и предназначен только для однократного применения. Не используйте флакон более одного раза. Этапы восстановления и разведения должны проводиться в асептических условиях.

Препарат необходимо восстановить в стерильной воде для инъекций и развести 0, 9 % раствором натрия хлорида для инъекций до конечного объема 100-200 мл, а затем ввести с помощью внутривенной инфузии.

Препарат Элелисо готовят в асептических условиях, придерживаясь такой последовательности.

1. Определяют количество флаконов, которые необходимо восстановить, на основе массы тела пациента и рекомендуемой дозы 60 единиц/кг, выполняя такие расчеты (1-3):

(1) суммарная доза в единицах = масса тела пациента (кг) × доза (единиц/кг);

(2) суммарное количество флаконов = суммарная доза в единицах, деленная на 200 единиц/флакон;

(3) округляют до следующего полного флакона.

2. Достают необходимое количество флаконов из холодильника. Нельзя оставлять эти флаконы при комнатной температуре дольше 24 часов перед восстановлением. Флакон нельзя нагревать или подогревать в микроволновой печи.

3. Каждый флакон препарата Елелісо восстанавливают с помощью 5, 1 мл стерильной воды для инъекций до получения концентрации восстановленного препарата 40 единиц/мл и объема, извлекаемого, 5 мл. После восстановления осторожно перемешивают содержимое флаконов. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Перед последующим разведением визуально осматривают раствор во флаконах; раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Нельзя применять раствор, если его цвет изменился или если он содержит посторонние механические частицы.

4. Набирают рассчитанную дозу препарата из соответствующего количества флаконов и разводят 0, 9 % раствором натрия хлорида для инъекций до получения конечного объема 100-200 мл.

* Для детей нужно использовать конечный объем 100-120 мл.

* Для взрослых можно использовать конечный объем 130-150 мл. Однако если объем только восстановленного препарата составляет 130-150 мл или более, конечный объем не должен превышать 200 мл.

5. Осторожно перемешивают. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Поскольку это раствор белка, после растворения порой может возникать легкая флокуляция (в виде полупрозрачных волокон).

Инструкции по применению.

После восстановления и разведения приготовленный раствор следует применять путем внутривенной инфузии и фильтровать через проходной фильтр с низким связыванием белка и размером пор 0, 2 мкм.

· Для детей начальная скорость инфузии должна составлять 1 мл/мин. После установления переносимости препарата Елелісо скорость инфузии можно увеличить, но не выше рекомендованного максимального значения 2 мл/мин. Весь объем инфузионного раствора необходимо ввести за период, составляющий не менее 60 минут.

* Для взрослых: начальная скорость инфузии должна составлять 1, 2 мл/мин. После установления переносимости препарата Елелісо скорость инфузии можно увеличить, но не выше рекомендованного максимального значения 2, 2 мл/мин. Весь объем инфузионного раствора необходимо ввести за период, составляющий не менее 60 минут.

Поскольку Елелісо не содержит никаких консервантов, применять препарат необходимо сразу после восстановления. Если применить его сразу невозможно, восстановленный препарат можно хранить до 24 часов при температуре 2-8°C в защищенном от света месте или до 4 часов при 20-25°C, не защищая от света. Разведенный препарат можно хранить до 24 часов при температуре 2-8°C в защищенном от света месте. В общем восстановленный и разведенный препарат можно хранить не более 24 часов. Не замораживать. Неиспользованный препарат нужно выбросить.

Дети.

Применение препарата Елелісо пациентам детского возраста с болезнью Гоше 1-го типа основывается на подтвержденной эффективности применения взрослым в надлежащих и хорошо контролируемых исследованиях, а также на дополнительных данных фармакодинамики у 5 пациентов детского возраста и фармакокинетических данных у 9 пациентов детского возраста, принимавших участие в клинических исследованиях (см. раздел "фармакокинетика"). Данные, полученные у 14 пациентов детского возраста, были включены в оценку безопасности (см. раздел «Побочные реакции»). Недостаточно данных, чтобы рекомендовать дозировку препарата детям в возрасте до 4 лет.

У пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых пациентов, наблюдалось рвота во время применения препарата Елелісо (4 из 9 пациентов, которые не получали лечение ранее), что может быть проявлением реакции гиперчувствительности. Частота возникновения других побочных реакций была сходной у детей и взрослых (см. раздел «Побочные реакции»).

Передозировка.

Опыт передозировки препаратом Элелисо отсутствует.

Побочные реакции.

Опыт, полученный в клинических исследованиях.

Поскольку условия, при которых проводятся клинические исследования, очень отличаются, частота побочных реакций, что наблюдается в клинических исследованиях лекарственного средства, не подлежит непосредственному сравнению с частотой, полученной в клинических исследованиях другого лекарственного средства, и может не отражать частоту побочных реакций, что наблюдается на практике.

Клинические исследования препарата Элелисо, назначался как начальная терапия.

* Клиническое исследование с участием пациентов в возрасте от 19 лет.

Безопасность применения препарата Елелісо в дозах 30 единиц/кг (n = 16) или 60 единиц/кг (n = 16) каждые две недели оценивали во время 9-месячного вдвойне слепого рандомизированного клинического исследования с участием 32 взрослых пациентов (в возрасте от 19 до 74 лет)с болезнью Гоше 1-го типа, ранее не получавших ферментозамісну терапию.

Таблица 3. Побочные реакции, которые возникали у≥ 5 %взрослых пациентов, которые получали лечение препаратом Елелісо и ранее не получали ферментозамісну терапию.

Побочные реакции

Количество взрослых пациентов, ранее не получавших терапию (N = 32), n(%)

Головная боль

6 (19)

Артралгия

4 (13)

Повышенная утомляемость

3 (9)

Тошнота

3 (9)

Головокружение

3 (9)

Боль в животе

2 (6)

Зуд

2 (6)

Гиперемия

2 (6)

Рвота

2 (6)

Крапивница

2 (6)

* Клиническое исследование с участием пациентов в возрасте до 16 лет включительно.

Безопасность применения препарата Элелисо в дозах 30 единиц/кг (n = 4) или 60 единиц/кг (n = 5) каждые две недели оценивалипод время 12-месячного рандомизированного клинического исследования с участием 9 детей(в возрасте от 2 до 13 лет)с болезнью Гоше 1-го типа, которые ранее получали ферментозаместительную терапию.

Наиболее частой побочной реакцией (≥10%) была рвота, которая возникала у 4 из 9 пациентов. У двух пациентов развились реакции гиперчувствительности; у одного возникло рвота тяжелой степени и воспаление желудочно-кишечного тракта, а у другого – раздражение горла легкой степени и дискомфорт в грудной клетке. Оба пациенты чувствовали улучшение после лечения антигистаминными препаратами и продолжили лечение препаратом Елелісо.

Клиническое исследование с участием пациентов, которые перешли с лечения іміглюцеразою на препарат Елелісо.

Безопасность применения препарата оценивали у 31 пациента (26 взрослых и 5 детей) в возрасте от 6 до 66 лет с болезнью Гоше 1-го типа, которые ранее получали лечение имиглюцеразой в течение по крайней мере 2 лет. Элелисо применяли в течение 9 месяцев, доза (единиц/кг) равнялась предыдущей дозе имиглюцеразы для каждого пациента.

Таблица 4. Побочные реакции в ≥ 10 % пациентов, которые были переведены с лечение іміглюцеразою на препарат Елелісо (через 9 месяцев терапии)

Побочные реакции

Количество пациентов, которые были переведены с лечение іміглюцеразою

(N = 31; 26 взрослых и 5 детей), n (%)

Артралгия

4 (13)

Головная боль

4 (13)

Боль в конечностях

3 (10)

Иммуногенность.

Как и другие лекарственные средства, содержащие протеины, препарат Елелісо имеет потенциал для иммуногенности. Выявление образования антител существенно зависит от чувствительности и специфичности количественного анализа. Кроме того, на частоту выявления антител (включая нейтрализующие антитела) во время количественного анализа могут влиять несколько факторов, в частности методология анализа, способ обработки образцов, время сбора образцов, одновременное применение других лекарственных средств и основное заболевание. Поэтому сравнение частоты образования антител в описанных ниже исследованиях с частотой образования антител в других исследованиях или с другими препаратами таліглюцерази альфа может быть недостоверным.

Антитела к препарату.

В клиническом исследовании с участием взрослых пациентов, которые ранее не получали ферментозамісну терапию, у 17 (53 %) из 32 пациентов во время лечения препаратом Елелісо образовались антитела к препарату, а 2 (6 %) из 32 пациентов имели положительные результаты анализа на антитела на исходном уровне перед лечением препаратом Елелісо. Из 17 пациентов, у которых образовались антитела во время лечения препаратом, у 6 пациентов (35 %) развились реакции гиперчувствительности, 2 из которых соответствовали критериям анафилаксии. 2 из 17 пациентов, у которых возникли антитела во время лечения препаратом, прекратили лечение из-за реакции гиперчувствительности, одна из которых отвечала критериям анафилаксии. Из 2 пациентов, которые имели положительные результаты анализа на антитела до начала лечения препаратом Элелисо, у одного развилась реакция гиперчувствительности во время применения первой дозы препарата, и он был исключен из исследования. У второго пациента реакция гиперчувствительности не возникла.

Во время клинического исследования с участием детей, которые ранее не получали ферментозамісну терапию, у 2 (22 %) из 9 пациентов образовались антитела во время лечения препаратом Елелісо, а 1 из 9 пациентов имел положительный результат анализа на антитела до начала лечения препаратом. В 2 из этих 3 пациентов возникли реакции гиперчувствительности (у одного из них образовались антитела во время лечения, но он имел отрицательный результат анализа после 12-й недели лечения, а второй имел положительный результат анализа на антитела на исходном уровне и негативный после 8-й недели), и они продолжили лечение препаратом Елелісо. У третьего пациента, у которого образовались антитела во время лечения и который имел положительный результат анализа на антитела до завершения исследования на неделе 52, реакция гиперчувствительности не возникла.

Во время клинических исследований с участием 31 пациента (26 взрослых и 5 детей), которые перешли с лечения іміглюцеразою на Елелісо, в 5 взрослых (16 % пациентов)образовались антитела во время лечения препаратом Елелісо. Еще 4 пациента (13 %, 2 взрослых и 2 детей) имели положительные результаты анализа на антитела на исходном уровне, но после перехода на Елелісо имели отрицательные результаты. У одного из этих взрослых пациентов позже образовались антитела к препарату Елелісо. У 2 взрослых пациентов (у одного из них образовались антитела к препарату после перехода с имиглюцеразы, а второй имел положительный результат анализа на антитела к препарату на исходном уровне) возникли реакции гиперчувствительности. Оба пациента продолжили лечение препаратом Элелисо.

Связь между возникновением антител и развитием реакций гиперчувствительности понятна не полностью. Мониторинг образования антител к препарату Елелісо может быть целесообразным для пациентов, которые имеют положительные результаты анализа на антитела или у которых возникали реакции гиперчувствительности на препарат Елелісо или иную ферментозамісну терапию.

Нейтрализующие антитела.

30 из 31 пациента (взрослых и детей), у которых образовались антитела во время лечения препаратом Элелисо или которые имели положительные результаты анализа на антитела на исходном уровне, принимали участие в оценке нейтрализующей активности антител с помощью анализа на связывание с рецепторами манозы и анализа на ферментативную активность. Девятнадцать (63 %) из 30 пациентов имели нейтрализующие антитела, способные ингибировать связывание препарата Элелисо с рецепторами манозы. Восемь из этих 19 пациентов имели нейтрализующие антитела, способные ингибировать ферментативную активность препарата Елелісо. Полученные данные не указывают на четкую зависимость между наличием нейтрализующих антител, препятствующих связыванию с рецепторами манози, или нейтрализующих антител, способных ингибировать ферментативную активность препарата Елелісо, и терапевтическим ответом на препарат Елелісо.

Другие антитела.

В девяти (29 %) из 31 пациента (взрослых и детей), у которых образовались антитела к препарату Елелісо во время лечения или имевшие положительные результаты анализа на антитела на исходном уровне, также образовывались антитела к специфическим для растений гликанов в препарате Елелісо.

Послерегистрационный опыт.

Во время послерегистрационного применения препарата Елелісо в странах, где он представлен на рынке, отмечались указанные ниже побочные реакции. Поскольку эти реакции включают такие, о которых сообщалось на добровольной основе неизвестной количеством людей дополнительно к информации о реакциях, которые возникали в течение пострегистрационных исследований, не всегда возможно должным образом оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием препарата.

Желудочно-кишечные расстройства: рвота, диарея.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: усталость.

Расстройства со стороны иммунной системы: анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»), иммуноопосредованная локальная медикаментозная сыпь III типа.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре 2-8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Упаковка. 1 флакон по 200 ЕД препарата в картонной коробке.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель.

Фармация и Апджон Компани ЛЛС.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

7000 Портедж Роуд, Каламазу, Мичиган (Ми) 49001, США.