ЭКЗИФИН таблетки 250 мг

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Экзифин®

(EXIFINE)

Состав:

действующее вещество: тербинафина гидрохлорид;

1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида эквивалентно 250 мг тербинафина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: от почти белого до белого цвета круглідвоопуклі таблетки с гладкой поверхностью с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин.

Код АТХD01BA02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тербинафин является аллиламином, который имеет широкий спектр противогрибкового действия в отношении инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами какTrichophyton(напримерT. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum(например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы родаCandida (напримерCandida albicans) иPityrosporum. В низких концентрациях Тербинафин проявляет фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневелых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При применении внутрь препарат накапливается в коже в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие препарата.

Фармакокинетика.

После перорального приема тербинафин хорошо всасывается (> 70 %); абсолютная биодоступность тербинафина, входящего в состав препарата Екзифін® в таблетках, в результате пресистемного метаболизма составляет около 50 %. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови – 1, 30 мкг/мл через 1, 5 часа после приема препарата. В равновесном состоянии по сравнению с однократной дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а плазменная AUC увеличивалась в 2, 3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения (~30 часов). Прием пищи умеренно влияет на биодоступность тербинафина (увеличение AUC на менее чем 20 %), но не настолько, чтобы нуждаться в коррекции дозы.

Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое.

Тербинафин также выделяется с кожным салом и, таким образом, достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащенной кожным салом. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии. Тербинафин метаболизируется быстро и экстенсивно с участием по крайней мере семи изоферментов CYP с существенным вкладом со стороны CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, которые не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения препарата составляет 17 часов. Доказательств накопления препарата в организме нет.

Изменений в фармакокинетике препарата в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость вывода препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек или печени, что приводит к повышению уровня тербинафина в крови.

Биодоступность препарата не зависит от приема пищи.

Исследования фармакокинетики разовых доз препарата с участием пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) или с уже существующими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может быть уменьшен примерно на 50 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванныеTrichophyton(напримерT. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canisиEpidermophyton floccosum.

1. Стригущий лишай (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

2. Онихомикоз.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к тербинафину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на Тербинафин.

Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, которые индуцируют метаболизм, и может быть снижен препаратами, которые ингибируют цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими лекарственными средствами дозировка препарата Екзифін®нужно корректировать соответствующим образом.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина.

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%.

Флуконазол увеличивал показатели иауктербинафина на 52% и 69% соответственно в связи с торможением ферментов 2С9 исур3а4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, пригнічуютьСУР2С9 іСУР3А4, таких как кетоконазол и амиодарон.

Лекарственные средства, которые могут уменьшить влияние или плазменные концентрации тербинафина.

Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100 %.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства.

Результаты исследований, проведенныхin vitro с участием здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для подавления или усиления клиренса препаратов, метаболизирующихся с участием системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама, толбутаміну или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, которые метаболизируются с участием CYP2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же, не наблюдалось ни одного клинически значимого взаимодействия между тербинафином и параллельно применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.

Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла (міжменструальна кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, которые принимали тербинафин одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.

Лекарственные средства, воздействие или плазменные концентрации которых может повысить Тербинафин.

Тербинафин уменьшал клиренс кофеина, который вводился внутривенно, на 21 %.

В ходе исследованийin vitroиin vivoбыло обнаружено, что Тербинафин подавляет CYP2D6-опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, которые получают лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты (TCAs), бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминооксидазы (MAO-Is) типа B, в случае когда применяемый препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамина на 82 %.

В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, у которых процессы метаболизма декстрометорфана (противокашлевого препарата и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, Тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 на статус медленных метаболизаторов.

Лекарственные средства, воздействие или плазменные концентрации которых может уменьшить Тербинафин.

Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 %.

У пациентов, получавших Тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированы изменения показателей Международного нормализованного отношения (INR) и / или протромбинового времени.

Особенности применения.

Функция печени.

Екзифін®утаблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначениемпрепаратуэкзифин®утаблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печени.

Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с предшествующим заболеванием печени и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6тижнів лечения). Применение препарата Экзифин® в таблетках следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших тербинафин, очень редко были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальный исход или нуждались в пересадке печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания и причинно-следственная связь с приемом тербинафина в таблетках был сомнительным.

Пациентов, которые принимают Екзифін®, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о каких-либо признаки или симптомы, указывающие на нарушения функции печени, такие как зуд, постоянная нудотанез'ясованої этиологии, уменьшение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, підвищенавтомлюваність, боль в верхнійправійчастині живота или темный цвет мочи или обесцвеченный стул. Пациентам с такими симптомами необходимо остановить применение анафинуперорально, а функцию печени пациента нужно немедленно оценить.

Нарушение вкуса.

При применении тербинафина сообщалось о нарушении вкуса и потере вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потере веса, беспокойству и депрессивным симптомам. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием препарата необходимо прекратить.

Нарушение обоняния.

Также сообщалось о нарушениях и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но также могут быть удлиненными (более 1 года) или постоянными. Если наблюдается нарушение обоняния, препарат следует прекратить.

Депрессивные симптомы.

Во время лечения тербинафином могут возникнуть депрессивные симптомы, что может потребовать лечения.

Дерматологические эффекты.

Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у пациентов, которые получали тербинафин. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение препаратомекзифин®утаблетках нужно прекратить.

Следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза при приеме тербинафина.

Гематологические эффекты.

Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших Тербинафин. Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос относительно возможной смены режима лечения, в том числе прекращения лечения препаратом Екзифін® в таблетках.

Исследования фармакокинетики разовой дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может быть сокращен примерно на 50 %.

Почечная функция.

Применение препарата Екзифін® в таблетках пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) не было изучено должным образом и поэтому не рекомендуется.

Другое.

Тербинафин следует применять с осторожностью пациентам с красной волчанкой, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострение красной волчанки.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинический опыт применения тербинафина у беременных женщин очень ограничен, поэтому Екзифін®не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, и поэтому женщинам, которые кормят грудью, не следует лечиться препаратом Экзифин®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных о влиянии препарата Экзифин® на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет. Пациентам, у которых появляется головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения.

Взрослым назначать по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки.

Длительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.

Инфекции кожи.

Рекомендуемая продолжительность лечения:

* дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины") - 2-6 недель;

· трихофития гладкой кожи – 4 недели;

* трихофития промежности-от 2 до 4 недель.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить лишь через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Инфекции волосистой части головы.

Рекомендуемая продолжительность лечения при грибковом поражении волосистой части головы – 4 недели.

Грибковое поражение волосистой части головы наблюдается преимущественно у детей.

Онихомикоз.

Продолжительность лечения для большинства пациентов-от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью менее 3 месяцев могут продолжаться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов младшего возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 месяцев или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, определять по сниженной скорости роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить лишь через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Особые популяции.

Пациенты с нарушением функции печени.

Екзифін®в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.

Пациенты с нарушением функции почек.

Применение препарата Екзифін® в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и поэтому не рекомендуется для этой группы больных.

Дети.

Данные по безопасности перорального применения препарата детям, полученные во время исследования постмаркетингового применения, которое проводилось в Великобритании с участием 314 пациентов, показали, что профиль нежелательных явлений у детей подобен такового у взрослых. Доказательств появления каких-либо новых, необычных или более серьезных реакций, чем те, которые были отмечены среди взрослых пациентов, нет. В настоящее время данные по применению препарата детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно изменять дозу препарата или что у них отмечаются побочные реакции, которые отличаются от таковых у пациентов младшего возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует принять во внимание возможность нарушения функции печени или почек.

Дети.

Данные по применению препарата детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Известно о нескольких случаях передозировки тербинафином. При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение. Лечение, которое рекомендуется в случае передозировки, включает выведение препарата, в первую очередь с помощью активированного угля и в случае необходимости применения симптоматической поддерживающей терапии.

Побочные реакции.

Побочные реакции обычно слабо и умеренно выражены и имеют мимолетный характер. Нижеуказанные нежелательные реакции наблюдались в ходе клинических исследований тербинафина или в процессе постмаркетингового исследования.

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация:

очень часто ( ≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).