ЭКЗЕМЕСТАН ГРИНДЕКС таблетки 25 мг

АО Гриндекс

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг

Таблетки, 25 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АРОМАЗИН 25 мг

Пфайзер Инк.(US)

Таблетки

от 1353 грн

Rp

АРОМАСТАН 25 мг

Актавис груп(IS)

Таблетки

Rp

ЭКЗЕМАРИН 25 мг

Алвоген ИПКо С.ар.л(LU)

Таблетки

Rp

ЭКЗЕМЕВИСТА 25 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Таблетки

Rp

ЭКЗЕМЕСТАAН АККОРД 25 25 мг

Аккорд Хелскеа Лтд.(GB)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭКСЕМЕСТАН (ЭКЗЕМЕСТАН)

Производитель:

АО Гриндекс, Латвия

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15026/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 31.03.2021
  • Состав: 1 таблетка содержит 25 мг экземестана
  • Торговое наименование: ЭКЗЕМЕСТАН ГРИНДЕКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке. Не требует специальных условий хранения.
  • Фармакологическая группа: Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЭКЗЕМЕСТАН ГРИНДЕКС

(EXEMESTANGRINDEKS)

Состав:

действующее вещество: exemestane;

1 таблетка содержит 25 мг экземестана;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), коповидон (тип А), кросповидон (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или с желтоватым оттенком цвета, с гравировкой " 25» С одной стороны и с гладкой поверхностью с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, подобным по химической структуре природному веществу андростендиона. У женщин в период постменопаузы эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под влиянием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в период постменопаузы.

У женщин в период постменопаузы экземестан существенно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с mfcв дозе 5 мг; максимальное снижение (> 90 %) достигается при применении дозы 10-25 мг. У женщин в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших препарат в дозе 25 мг/сут ежедневно, уровень ароматазы снижался на 98%.

Экземестан не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Небольшая андрогенная активность, предположительно связанная с 17-гидродериватом, наблюдалась преимущественно при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на синтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста с адренокортикотропним гормоном; этим была продемонстрирована селективность в отношении других ферментов, участвующих в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в назначении заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначительное повышение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах. Этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию в гипофизе гонадотропинов (в т. ч. и у женщин в период постменопаузы).

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема экземестан быстро абсорбируется. Процент абсорбции в ЖКТ высок. Абсолютной биодоступности не установлено, хотя распределение препарата может быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 часа и составляет в среднем 18 нг/мл. Фармакокинетика экземестана линейная и не зависит от времени, при длительном применении кумуляции не выявлено. Конечный период полувыведения препарата составляет 24 часа. Прием с пищей улучшает всасывание и повышает биодоступность препарата на 40%.

Распределение

Объем распределения экземестана большой. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет около 90 % и не зависит от общей концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не кумулируется непредсказуемым путем после применения повторных доз.

Биотрансформация и вывод

Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) с участием изофермента СУР3А4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктазы и последующей конъюгации. Клиренс экземестана составляет примерно 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность.

В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. После однократного перорального применения екземестану, меченого ізотопом14С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалось в течение недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и с калом (40 %). Около 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде радиоактивно Меченого экземестана.

Особые группы пациентов

Возраст

Существенной корреляции между системным выделением экземестана и возрастом не выявлено.

Относительно пациентов с нарушением функций почек и печени см. раздел «Особенности применения».

Клинические характеристики.

Показания.

- Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

- Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Не была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к екземестану или к любому другому компоненту препарата;

- предменопаузный период;

- период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Результаты исследованийin vitro показали, что экземестан метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) 3А4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни одного из основных CYP-изоферментов. Во время клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование СУР3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.

В фармакокинетических исследованиях взаимодействия с рифампицином, мощным ингибитором CYP3A4, наблюдались фармакокинетические эффекты, фармакологическая активность препарата (то есть угнетение эстрогена) нарушена не была и коррекция дозы не нужна.

Экземестан не применяют с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку одновременное применение приводит к негативной фармакологического действия.

Особенности применения.

До начала лечения ингибиторами ароматазы нужно проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витаминный препарат.

Учитывая механизм действия, экземестан не следует назначать женщинам с предменопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Учитывая, что экземестан является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. При адъювантной терапии препаратом женщинам, которые страдают остеопорозом или у которых есть риск его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. За пациентами, которые применяют экземестан, нужно наблюдать, а при необходимости ‑ начать терапию остеопороза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CLсr< 30 мл/мин) уровень экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому экземестан противопоказан беременным женщинам.

Кормление грудью. Экземестан также не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Женщины в период до менопаузы или женщины репродуктивного возраста.

С женщинами репродуктивного возраста врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции, а также с женщинами, у которых наступила менопауза или которые недавно вошли в период после менопаузы, пока их постменопаузный статус не будет достоверно установлен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата сообщалось о сонливости, сомноленции, астении и головокружении, поэтому пациенткам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и пациенткилетнего возраста

Экземестан Гриндекс следует принимать по 25 мг (1 таблетка)1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.

Упациенток с раком молочной железы на ранних стадиях лечения экземестаномнеобходимо продолжать до завершения 5-летней последовательной адъювантной гормональной терапии или до возникновения рецидивов опухоли.

У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение экземестаном следует продолжать, пока прогрессирование опухоли очевидно.

Для пациенток с печеночной или почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна.

Дети.

Применение детям до 18 лет противопоказано.

Передозировка.

Данные о применении экземестана в разовых дозах 600-800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Одноразовая доза экземестана, что может вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность отмечали после введения однократных доз, эквивалентных 2000 и 4000 мг/м2рекомендованих доз у человека. Специфических антидотов нет, лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Экземестан обычно переносился хорошо при применении дозы 25 мг / сут; нежелательные явления обычно были слабые или умеренные.

Частота прекращения лечения из-за нежелательных реакции составила 7, 4 % у пациенток, больных раком молочной железы на ранней стадии, которые получали лечение екземестаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными нежелательными реакциями были приливы (22 %), артралгия (18 %) и повышенная утомляемость (16 %).

Частота прекращения лечения из-за нежелательных реакции составила 2, 8 % в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были приливы (14 %) и тошнота (12 %).

Большинство нежелательных явлений может быть объяснена нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например приливы).

Побочные реакции классифицированы в соответствии с групп систем и органов, а также по частоте возникновения (MedDRA): очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до< 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до< 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до< 1/1000).

Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто – анорексия.

Со стороныпсихики: очень часто-депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, запястный туннельный синдром; нечасто – сонливость.

Со стороны судин: очень часто – приливы.

Со стороныжелудочно-кишечного тракта: очень часто– боль в животе, тошнота; часто – рвота, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто – увеличение потоотделения; часто – сыпь, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в суставах и мышцах (включая артралгия, в меньшей степени – боль в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах); часто – переломы, остеопороз.

Общие расстройства: очень часто– боль, повышенная утомляемость; часто – периферические отеки; нечасто – астения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: у пациенток с распространенным раком молочной железы редко сообщалось о тромбоцитопении и лейкопении. Эпизоды снижения количества лимфоцитов отмечали примерно у 20% пациенток, принимавших экземестан, в частности у пациенток с уже существующей лимфопенией, однако среднее число лимфоцитов в течение довольно длительного времени у них существенно не менялась; также не отмечено повышения захворюваностіна вирусные инфекции. Эти эффекты не наблюдались у пациенток с ранними стадиями рака молочной железы.

В исследованиях начальной стадии рака молочной железы частота ишемических кардиальных осложнений в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составляла 4, 5% и 4, 2% соответственно. Значительной разницы не было замечено ни для одного из индивидуальных сердечно-сосудистых симптомов, в том числе артериальной гипертензии (9, 9 % и 8, 4 %), инфаркта миокарда (0, 6 % и 0, 2 %) и сердечной недостаточности (1, 1 % и 0, 7 %). Также отмечались вагинальная геморрагия (4 % и 5, 3 %), рак начальной стадии других органов (3, 6 % и 5, 3 %), тромбоэмболии (0, 7 % и 0, 8 %).

Применение экземестана было связано с большей частотой гиперхолестеринемии по сравнению с тамоксифеном (3, 7% по сравнению с 2, 1 %).

В рамках исследования начальной стадии рака молочной железы язва желудка наблюдалась с несколько большей частотой в группе экземестана по сравнению с группой тамоксифена (0, 7% по сравнению с < 0, 1 %). Большинство пациентов с язвой желудка одновременно с терапией экземестаном принимала сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами и / или имела язву в анамнезе.

Постмаркетинговый опыт

Со стороны иммунной системы: нечастоповышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: частопарестезии.

Со стороны гепатобилиарной системы: редкогепатит, холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто –крапивница, зуд; редкоострый генерализованный экзантематозный пустулез.

Срок годности. 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке. Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по3 блистерив пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЕірГен Фарма Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Вестсайд Бизнес Парк, Олд Кілмеаден Роуд, Ватерфорд, Ирландия.

Заявитель.

АО "Гриндекс".

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.