ЭКЗЕМАРИН таблетки 25 мг

Алвоген ИПКо С.ар.л

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг

Таблетки, 25 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АРОМАЗИН 25 мг

Пфайзер Инк.(US)

Таблетки

от 1337 грн

Rp

АРОМАСТАН 25 мг

Актавис груп(IS)

Таблетки

Rp

ЭКЗЕМЕВИСТА 25 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Таблетки

Rp

ЭКЗЕМЕСТАAН АККОРД 25 25 мг

Аккорд Хелскеа Лтд.(GB)

Таблетки

Rp

ЭКЗЕМЕСТАН ГРИНДЕКС 25 мг

Гриндекс(LV)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭКСЕМЕСТАН (ЭКЗЕМЕСТАН)

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13698/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит экземестана 25 мг
  • Торговое наименование: ЕКЗЕМАРИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Не требует специальных условий хранения.
  • Фармакологическая группа: Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭКЗЕМАРИН таблетки 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЕКЗЕМАРИН

(EXEMARIN)

Состав:

действующее вещество: экземестан;

1 таблетка содержит экземестана 25 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), коповидон (тип А), кросповидон (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат (Е 470);

оболочка Advantia Prime White 190100BA01: гипромеллоза (Е 464), макрогол 400, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с отметкой " 25 " С одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Інгібіториароматази. Код АТХ L02B G06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, подобным по своей структуре природному веществу андростендиона. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под влиянием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе экземестан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение (> 90 %) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98 %.

Экземестан не имеет прогестогенной и эстрогенной активности. Небольшая андрогенная активность, вероятно, связана с 17-гідродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов как кортизол или альдостерона надпочечниках, уровень которых измерялся перед или после теста АКТГ(адренокортикотропний гормон); этим была продемонстрирована селективность в отношении других ферментов, которые принимают участие в стероидном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначительное, независимое от дозипідвищення уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах; этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузе).

Клиническая эффективность и безопасность.

Адювантна терапия рака молочной железы ранних стадий.

Сообщали, что в исследовании (IES – Межгрупповое исследование екземестану), которое проводили с участием женщин в период постменопаузы с первичным раком молочной железы с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы или первичным раком молочной железы с неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы, пациенты, у которых не наблюдалось возникновения рецидива после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет, были рандомизированы для применения екземестану (25 мг/сутки) или тамоксифена (20 или 30 мг/сут) в течение 2-3 лет для прохождения полного курса гормональной терапии продолжительностью 5 лет.

Последующее наблюдение с медианой 52 месяца в Межгрупповом исследовании экземестана.

Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медиане продолжительности последующего наблюдения около 52 месяцев продемонстрировали, что дальнейшее лечение екземестаном после 2-3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания (DFS) по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования экземестан снижал риск рецидива рака молочной железы на 24 % по сравнению с тамоксифеном (соотношение рисков – 0, 76; p=0, 00015). Более положительный эффект применения экземестана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания был очевидным, независимо от статуса лимфатических узлов или предыдущего прохождения курса химиотерапии.

Применение экземестана также значительно снижало риск развития контралатерального рака молочной железы (соотношение рисков – 0, 57; p=0, 04158).

В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости наблюдалась при применении экземестана(222 летальных исхода) по сравнению с тамоксифеном (262 летальных исхода) с соотношением рисков 0, 85 (логарифмический ранговый критерий: p=0, 07362), что составляло снижение риска летального исхода на 15% в пользу экземестана. Статистически значимое снижение риска летального исхода на 23 % (соотношение рисков для общей выживаемости – 0, 77; тест хи-квадрат (тест Вальда): p=0, 0069) наблюдалось при применении екземестану сравнению с тамоксифеном при корректировке предварительно заданных прогностических факторов (то есть пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предварительного прохождения курса химиотерапии, применение гормонозамісної терапии и бисфосфонатов).

Основные результаты оценки эффективности у всех пациентов (популяция пациентов, сформированная в соответствии с назначенным лечением) и у пациентов с раком с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы через 52 месяца

Конечная точка

Популяция

Экземестан

Явления / N (%)

Тамоксифен

Явления / N (%)

Отношение рисков
(95% Ди)

p-значение*

Выживаемость без признаков заболевания a

Все пациенты

354/2352 (15, 1 %)

453/2372 (19, 1 %)

0, 76 (0, 67–0, 88)

0, 00015

Эр + пациенты

289/2023 (14, 3 %)

370/2021 (18, 3 %)

0, 75 (0, 65–0, 88)

0, 00030

Контралатеральный рак молочной железы

Все пациенты

20/2352 (0, 9 %)

35/2372 (1, 5 %)

0, 57 (0, 33–0, 99)

0, 04158

Эр + пациенты

18/2023 (0, 9 %)

33/2021 (1, 6 %)

0, 54 (0, 30–0, 95)

0, 03048

Выживаемость без рака молочной железы б

Все пациенты

289/2352 (12, 3 %)

373/2372 (15, 7 %)

0, 76 (0, 65–0, 89)

0, 00041

Эр + пациенты

232/2023 (11, 5 %)

305/2021 (15, 1 %)

0, 73 (0, 62–0, 87)

0, 00038

Выживаемость без системных рецидивов в

Все пациенты

248/2352 (10, 5 %)

297/2372 (12, 5 %)

0, 83 (0, 70–0, 98)

0, 02621

Эр + пациенты

194/2023 (9, 6 %)

242/2021 (12, 0 %)

0, 78 (0, 65–0, 95)

0, 01123

Общая выживаемостьг

Все пациенты

222/2352 (9, 4 %)

262/2372 (11, 0 %)

0, 85 (0, 71–1, 02)

0, 07362

Эр + пациенты

178/2023 (8, 8 %)

211/2021 (10, 4 %)

0, 84 (0, 68–1, 02)

0, 07569

* Логарифмический ранговый критерий; ЕР + пациенты = пациенты с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы.

аВиживаність без признаков заболевания определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летальному исходу любой причинной обусловленности.

бВиживаність без рака молочной железы определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода от рака молочной железы.

вВиживаність без системных рецидивов определяется как первый случай системного рецидива или летального исхода от рака молочной железы.

общая выживаемость определяется как начало летального исхода по любой причине.

По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы нескориговане соотношение рисков для общей выживаемости составило 0, 83 (логарифмический ранговый критерий p=0, 04250), что является клинически и статистически значимым уменьшением риска летального исхода на 17 %.

Результаты дополнительного исследования по изучению состояния костной ткани в рамках межгруппового исследования экземестана показали, что у женщин, применявших экзамен после 2-3 лет лечения тамоксифеном, наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костей. В общем исследовании частота переломов, которые произошли после начала лечения, которая оценивалась в течение периода лечения продолжительностью 30 месяцев, была выше у пациентов, которые применяли экземестан по сравнению с тамоксифеном (4, 5% и 3, 3% соответственно, p=0, 038).

Результаты, полученные в дополнительном исследовании по изучению состояния эндометрия в рамках Межгруппового исследования екземестану, свидетельствуют, что после 2 лет лечения наблюдалось уменьшение толщины эндометрия с медианой 33 % у пациентов, которые применяли экземестан, по сравнению с отсутствием заметного изменения у пациентов, которые применяли тамоксифен. Утолщение эндометрия, зарегистрированное в начале применения исследуемого препарата, вернулось к норме (< 5 мм) у 54 % пациентов, которые применяли экземестан.

Дальнейшее наблюдение с медианой 87 месяцев в Межгрупповом исследовании экземестана.

Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медиане продолжительности последующего наблюдения около 87 месяцев продемонстрировали, что дальнейшее лечение екземестаном после 2-3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования экземестан значительно снижал риск рецидива рака молочной железы на 16% по сравнению с тамоксифеном (соотношение рисков 0, 84; p=0, 002).

В целом большая польза от применения экземестана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания была очевидной, независимо от статуса лимфатических узлов или предыдущего прохождения курса химиотерапии или гормональной терапии. Статистическая значимость не была обнаружена в нескольких подгруппах с маленькой выборкой. Они продемонстрировали тенденцию в пользу экземестана у пациентов с более чем 9 положительными узлами или предыдущим прохождением курса химиотерапии по схеме CMF (циклофосфан+метотрексат+5-фторурацил). У пациентов с неизвестным статусом узлов, другим предыдущим курсом химиотерапии, а также неизвестным/отсутствующим статусом предыдущей гормональной терапии наблюдалась статистически незначительная тенденция в пользу тамоксифена.

Кроме того, экземестан также значительно продлевал выживаемость без рака молочной железы (соотношение рисков – 0, 82; p=0, 00263) и выживаемость без системных рецидивов (соотношение рисков – 0, 85; p=0, 02425).

Экземестан также снижал риск контралатерального рака молочной железы, хотя эффект уже не был статистически значимым во время этого периода наблюдения в исследовании (соотношение рисков – 0, 74; p=0, 12983). В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости наблюдалась при применении экземестана (373 летальные исходы) по сравнению с тамоксифеном (420 летальных исходов) с соотношением рисков – 0, 89 (логарифмический ранговый критерий: p=0, 08972), что составляло снижение риска летального исхода на 11% в пользу экземестана. При корректировке предварительно заданных прогностических факторов (то есть пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предварительного прохождения курса химиотерапии, применение гормонозамісної терапии и бисфосфонатов) статистически значимое снижение риска летального исхода на 18 % (отношение рисков для общей выживаемости – 0, 82; тест хи-квадрат (тест Вальда): p=0, 0082) наблюдалось при применении екземестану сравнению с тамоксифеномв общей популяции исследования.

По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы нескориговане соотношение рисков для общей выживаемости составило 0, 86 (логарифмический ранговый критерий p=0, 04262), что является клинически и статистически значимым уменьшением риска летального исхода на 14 %.

Результаты, полученные в дополнительном исследовании по изучению состояния костной ткани, свидетельствуют, что применение екземестану в течение 2-3 лет после применения тамоксифена в течение 2-3 лет привело к увеличению потери костной массы во время этого лечения (средний % изменения минеральной плотности костей (МПК) по сравнению с исходным уровнем через 36 месяцев: -3, 37 (позвоночник), -2, 96 (бедро полностью) при применении екземестану и -1, 29 (позвоночник), -2, 02 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Однако под конец периода после лечения продолжительностью 24 месяца изменение значения МПК по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения была минимальной, конечное уменьшение значения МПК в группе тамоксифена было немного большим для всех участков (средний % изменения МПК через 24 месяца по сравнению со значением на начальном уровне: -2, 17 (позвоночник), -3, 06 (бедро полностью) при применении екземестану и -3, 44 (позвоночник), -4, 15 (бедро полностью) при применении тамоксифена).

Количество всех переломов, зарегистрированных в течение периодов лечения и последующего наблюдения, было значительно выше в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (169 (7, 3 %) по сравнению с 122 (5, 2 %); p = 0, 004), но не было обнаружено различий в количестве переломов, зарегистрированных в результате остеопороза.

Лечение распространенного рака молочной железы.

В ходе исследования применения экземестана в суточной дозе 25 мг продемонстрировано статистически значимое увеличение периода выживаемости, времени до прогрессирования заболевания, времени до констатации отсутствия эффекта лечения по сравнению со стандартным гормональным лечением с применением мегестрола ацетата у женщин с распространенным раком молочной железы в период постменопаузы, который прогрессировал после или во время лечения тамоксифеном как адъювантная терапия или как терапия первой линии распространенного рака.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приема таблеток препарата экземестан быстро абсорбируется. Часть дозы, поглощаемой из желудочно-кишечного тракта, высока. Абсолютная биологическая доступность у человека не определена, хотя ожидается, что распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. Аналогичный эффект приводил к тому, что показатель абсолютной биологической доступности у крыс и собак составлял 5 %. При однократном приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 часа и составляет 18 нг/мл. Одновременное применение препарата с пищей повышает его биодоступность на 40 %.

Распределение.

Объем распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность составляет примерно 20000 л. фармакокинетика экземестана является линейной и конечное время полувыведения препарата составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не аккумулируется непредсказуемым путем после применения повторных доз.

Метаболизм и экскреция.

Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) с помощью изофермента СУР3А4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с помощью альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Клиренс экземестана составляет примерно 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность.

В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем начальное соединение. Количество препарата в неизмененном виде выделяется с мочой, составляет 1 % дозы. Одинаковое количество (40%) экземестана, Меченого изотопом14с, выделялось с мочой и калом в течение недели.

Специальные группы

Возраст.

Никакой существенной корреляции между системным выделением экземестана и возрастом не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с поражением почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) уровень системной экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Принимая во внимание профиль безопасности экземестана, корректировка дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Принимая во внимание профиль безопасности экземестана, корректировка дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Не была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Противопоказания.

Екземарин противопоказан пациенткам с известной гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или к любому другому компоненту препарата, указанного в разделе «Состав». Препарат также противопоказан женщинам в предменопаузальном периоде, женщинам в период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Результаты исследованийin vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) 3А4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни одного из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование СУР3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.

При изучении взаимодействия рифампицина, мощного индуктора CYP450, в дозе 600 мг в сутки и экземестана в однократной дозе 25 мг площадь под кривой «концентрация-время» экземестана уменьшалась на 54% и максимальная концентрация – на 41 %. Поскольку клиническое значение этого эффекта не исследовали, одновременное применение препаратов, таких как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин), и фитопрепаратов, содержащих зверобой, который является индуктором CYP3A4, может снизить эффективность екземестану.

Экземарин следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения препарата Екземарин с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует.

Екземестанне следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении они оказывают негативное фармакологическое действие.

Особенности применения.

До начала лечения ингибиторами ароматазы нужно проводить оценку уровней
25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.

Учитывая механизм действия, Экземарин не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Учитывая, что Екземарин является препаратом, сильно снижающим уровень эстрогенов, наблюдалось уменьшение минеральной плотности костей и увеличение частоты переломов после применения препарата (см. раздел «Фармакодинамика»). В начале адъювантной терапии препаратом у женщин, которые страдают остеопорозом или с риском его возникновения, следует оценить минеральную плотность костей на начальном уровне, базируясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. Минеральную плотность костей у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке.

Хотя нет достаточных данных относительно влияния терапии во время лечения потери минеральной плотности костей, вызванной препаратом Екземарин, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, которые применяют этот препарат и начать лечение или профилактику остеопороза у пациентов в зоне риска.

Екземарин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функций печени или почек.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Клинические данные по применению экземестана беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому Экземарин противопоказан для применения беременным женщинам.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли экземестан в грудное молоко. Препарат Екземарин не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Женщины в перименопаузальном периоде или с потенциалом рожать.

Врач должен обсудить необходимость в соответствующей контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальному или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью установлен (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата сообщали о сонливости, сомноленции, астении и головокружении. В случае возникновения этих явлений пациентов должны сообщить о том, что их физические и/или психические возможности, необходимые для управления автотранспортом или работы с другими механизмами, могут ухудшаться.

Способ применения и дозы.

Взрослые и пациентки пожилого возраста

Екземарин рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.

Для пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях, лечение с помощью Екземарину необходимо продолжать до завершения пятилетней комбинированной последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии Екземарином после применения тамоксифена) или к возникновению рецидива опухоли.

У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Екземарином следует продолжать, пока прогрессия опухоли очевидна.

Пациенткам с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не нужна.

Дети.

Препарат не рекомендуется для применения детям.

Передозировка.

Были проведены клинические исследования применения екземестану в разовой дозе до 800 мг здоровым добровольцам женского пола и в дозе до 600 мг в сутки женщинам в период постменопаузы с распространенным раком молочной железы; данные исследования свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Одноразовая доза препарата Екземарин, что может вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность регистрировалась после введения однократной пероральной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендуемой человеческой дозы в мг/м2. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение. Показано общее поддерживающее лечение, в том числе частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма и тщательный надзор за пациентами.

Побочные реакции.

Побочные реакции, зарегистрированные в течение клинических исследований и опыта пострегистрационного применения препарата приведены ниже в соответствии с классами систем органов и частоты.

Показатели частоты определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения**; часто – тромбоцитопения**; частота неизвестна – снижение количества лимфоцитов**.

Со стороны иммунной системы: нечасто-гиперчувствительность.

Метаболические расстройства: часто – анорексия.

Со стороны психики: очень часто-депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – синдром карпального канала, парестезия; редко – сомноленция.

Со стороны сосудов: очень часто – приливы.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – боль в животе, тошнота; часто – рвота, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышенные уровни печеночных ферментов, повышенные уровни билирубина в крови, повышенные уровни щелочной фосфатазы в крови; редко – гепатит†, холестатический гепатит†.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто-повышенная потливость; часто-алопеция, высыпания, крапивница, зуд; редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны костно-ммышечной системы: очень часто – боль в суставах и мышечно-скелетная боль*; часто – перелом, остеопороз.

Общие расстройства: очень часто – боль, повышенная утомляемость; часто – периферический отек, астения.

*Включает артралгия и реже боли в конечностях, остеоартрит, боли в спине, артрит, миалгию и скованность суставов.

** У пациентов с распространенным раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20% пациентов, получавших экземестан, в частности у пациентов с уже имеющейся лимфопенией. Тем не менее, средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов с течением времени значительно не менялись и соответствующего повышения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, получавших лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий.

† Частота, рассчитанная по правилу 3 / X.

В таблице ниже приведены показатели частоты предварительно определенных побочных реакций и заболеваний в Межгрупповом исследовании экземестана у пациентов с раком молочной железы, независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию исследуемым препаратом и в течение периода до 30 дней после ее завершения.

Побочные реакции и заболевания

Экземестан

(N=2249)

Тамоксифен

(N=2279)

Приливы

491 (21, 8 %)

457 (20, 1 %)

Повышенная утомляемость

367 (16, 3 %)

344 (15, 1 %)

Головная боль

305 (13, 6 %)

255 (11, 2 %)

Бессонница

290 (12, 9 %)

204 (9, 0 %)

Повышенная потливость

270 (12, 0 %)

242 (10, 6 %)

Гинекологические заболевания

235 (10, 5 %)

340 (14, 9 %)

Головокружение

224 (10, 0 %)

200 (8, 8 %)

Тошнота

200 (8, 9 %)

208 (9, 1 %)

Остеопороз

116 (5, 2 %)

66 (2, 9 %)

Вагинальное кровотечение

90 (4, 0 %)

121 (5, 3 %)

Другой первичный рак

84 (3, 6 %)

125 (5, 3 %)

Рвота

50 (2, 2 %)

54 (2, 4 %)

Нарушение зрения

45 (2, 0 %)

53 (2, 3 %)

Тромбоэмболия

16 (0, 7 %)

42 (1, 8 %)

Остеопорозный перелом

14 (0, 6 %)

12 (0, 5 %)

Инфаркт миокарда

13 (0, 6 %)

4 (0, 2 %)

В Межгрупповом исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составляла 4, 5% и 4, 2% соответственно. Никаких значимых различий для любых отдельных сердечно-сосудистых явлений, в том числе артериальной гипертензии (9, 9 % по сравнению с 8, 4 %), инфаркта миокарда (0, 6 % по сравнению с 0, 2 %) и сердечной недостаточности (1, 1 % по сравнению с 0, 7 %) не наблюдалось.

В Межгрупповом исследовании экземестана применение экземестана сопровождалось более высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3, 7% по сравнению с 2, 1 %).

В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании среди женщин в период постменопаузы с раком молочной железы ранних стадий в группе низкого риска, которые получали лечение екземестаном (N=73) или плацебо (N=73) в течение 24 месяцев, применение екземестану ассоциировалось со снижением уровней холестерина ЛПВП в плазме крови в среднем на 7-9 % по сравнению с повышением на 1 % в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровней аполипопротеина A1 на 5-6% в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0-2% в группе плацебо. Влияние на все другие проанализированные параметры липидов (уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина-B и липопротеина-а) был аналогичным в двух группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

В Межгрупповом исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с большей частотой в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (0, 7% по сравнению с < 0, 1 %). Большинство пациентов, которые применяли экземестан и имели язву желудка, также одновременно применяли нестероидные противовоспалительные препараты и/или применяли их раньше.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной мерой. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой. По 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЕйГен Фарма Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Вестсайд Бизнес Парк, Олд Кілмеаден Роуд, Ватерфорд, Ирландия.

В случае возникновения нежелательных явлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического воздействия необходимо сообщить по адресу ООО «Алвоген Украина», 02660, м. Киев, Броварской проспект, 5 «Ы», тел. /факс: +38 044 517-75-00, электронный адрес

[email protected] com

.