ЭКВОРАЛ капсулы 25 мг

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 25 мг
Капсулы, 50 мг
Капсулы, 100 мг

Капсулы, 25 мг

Упаковка

Блистер №10x5

Блистер №10x5

Аналоги

Rp

САНДИММУН НЕОРАЛ 10 мг

Новартис Фарма АГ(CH)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЦИКЛОСПОРИН

Форма товара

Капсулы мягкие

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7471/02/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 капсула содержит циклоспорина 25 мг
  • Торговое наименование: ЭКВОРАЛ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессоры.

Упаковка

Блистер №10x5

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭКВОРАЛ капсулы 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Экворал®

(Equoral®)

Состав:

действующее вещество: циклоспорин;

1 капсула содержит циклоспорина 25 мгабо50 мг, или 100 мг;

вспомогательные вещества: этанол безводный, макроголгліцерил гідроксистеарат, полігліцерол (3) моноолеат, полігліцерол (10) моноолеат, альфа-токоферол, желатин, глицерин (85 %), глицин, сорбита раствор, не кристаллизуется (Е 420), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый
(Е 172) – для капсул по 25 мг и 50 мг, железа оксид коричневый (Е 172) – для капсул по 100 мг.

Лекарственная форма.

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства:

капсули25 мг: желтого цвета мягкие желатиновые капсулы (

Oval 5), содержащие маслянистую жидкость от желтоватого до желтовато-коричневого цвета. Кожнакапсулаідентифікується за надписью с логотипом в виде песочных часов и текстом «25 mg»;

капсули50мг: мягкие желатиновые капсулы (Oblong 11) цвета охры, содержащие маслянистую жидкость от желтоватого до желтовато-коричневого цвета. Каждая капсула идентифицируется по надписи с логотипом в виде песочных часов и текстом " 50 mg»;

капсулы100мг: коричневого цветмягкие желатиновые капсулы (Oblong 20), содержащие маслянистую жидкость от желтоватого до желтовато-коричневого цвета. Каждая капсула идентифицируется по надписи с логотипом в виде песочных часов и текстом «100 mg».

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессоры. Код АТХL04AD01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Циклоспорин (известный как циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, в состав которого входят 11 аминокислот. Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который у животных увеличивает период жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника, легких. Циклоспорин подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет относительно аллотрансплантата, кожную чувствительность замедленного типа, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фройнда, болезнь "трансплантат против хозяина" (ХТПХ) и зависящее от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе g0 или G1 клеточного цикла и подавляет антигензависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфически и обратимо. В отличие от цитостатиков, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Пациенты, получающие циклоспорин, в меньшей степени подвержены инфекциям, чем пациенты, получающие другие иммуносупрессивные препараты.

Были проведены успешные операции по пересадке костного мозга и солидных органов у человека с применением циклоспорина для предотвращения и лечения отторжения и ХТПХ. Циклоспорин применялся как у положительных на вирус гепатита С (HVC), так и у HVC-отрицательных реципиентов трансплантатов печени. Положительные эффекты циклоспорина также были продемонстрированы при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Циклоспорин продемонстрировал эффективность при стероидозависимом нефротическом синдроме у детей.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема максимальная концентрация циклоспорина в крови (Cmax) наблюдается через 1-2 часа. Абсолютная пероральная биодоступность циклоспорина составляет 20-50 %. При применении циклоспорина в сочетании с диетой с высоким содержанием жиров наблюдали снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Смахна 13 % и 33 % соответственно. Соотношение между назначенной дозой и экспозицией циклоспорина имеет линейный характер в пределах терапевтической дозы. Индивидуальная и межиндивидуальная вариабельность показателей AUC и Cmax составляет примерно 10-20%. Раствор циклоспорина и мягкие капсулы препарата являются биоэквивалентными.

Применение Экворала®приводит к повышению Смахна 59%, биодоступности – примерно на 29% по сравнению с оригинальной лекарственной формой циклоспорина. Имеющиеся данные указывают, что при переходе с оригинальной лекарственной формы циклоспорина в виде мягких желатиновых капсул на прием Экворала®, мягкие желатиновые капсулы, концентрации циклоспорина в крови сопоставимы и соответствуют желаемому терапевтическому диапазону. Применение Экворала®повышает дозовую линейность экспозиции циклоспорина (AUCB). Это обеспечивает более стабильный профиль абсорбции с меньшей зависимостью от одновременного приема пищи или циркадных ритмов по сравнению с оригинальной лекарственной формой циклоспорина.

Распределение

Циклоспорин распределяется преимущественно за пределами кровяного русла со средним объемом распределения 3,5 л/кг. В крови примерно 33-47% препарата обнаруживают в плазме, 4-9 % − в лимфоцитах, 5-12 % − в гранулоцитах и 41-58% - в эритроцитах. В плазме около 90% циклоспорина связывается с белками плазмы крови, прежде всего с липопротеинами.

Биотрансформация

Циклоспорин метаболизируется с образованием примерно 15 метаболитов. Метаболизм циклоспорина происходит преимущественно в печени через систему цитохромов P450 3a4 (CYP3A4), основной путь метаболизма включает моно - и дигидроксилирование, а также N-деметилирование. Все известные метаболиты содержат интактную пептидную структуру предыдущего соединения, некоторые метаболиты демонстрируют незначительную иммуносупрессивную активность, которая составляет до 1/10 от исходного вещества.

Вывод

Циклоспорин выводится преимущественно с желчью. Небольшое количество циклоспорина при пероральном приеме выводится с мочой (6 % дозы), только 0, 1 % выводится с мочой в неизмененном состоянии.

Существуют значительные расхождения в данных относительно конечного периода полувыведения циклоспорина в зависимости от примененного метода анализа и целевого контингента популяции. Конечный период полувыведения варьирует в диапазоне от 6, 3 часа у здоровых добровольцев до 20, 4 часа у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

Конечный период полувыведения у пациента с трансплантированными почками составляет примерно 11 часов с диапазоном значений 4-25 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Сообщалось, что у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности системный клиренс лекарственного средства составлял примерно две трети от среднего системного клиренса у пациентов с нормальной функцией почек. С помощью диализа выводится менее 1 % принятой дозы.


Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени может наблюдаться двух - или трехкратное повышение значений экспозиции циклоспорина. Сообщалось, что у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и подтвержденным биопсией циррозом конечный период полувыведения составлял 20, 4 часа (значения варьировали от 10, 8 до 48 часов) по сравнению с 7, 4-11 часами у здоровых добровольцев.

Дети

Данные фармакокинетики циклоспоринупри применении детям очень ограничены.

Клинические характеристики.

Показания.

Показания при трансплантациях

Трансплантация солидных органов:

- предотвращение отторжения трансплантатов солидных органов;

- лечение отторжения трансплантата у пациентов, которые ранее получали лечение другими иммуносупрессивными препаратами.

Трансплантация костного мозга:

- предотвращение отторжения трансплантата костного мозга и трансплантата стволовых клеток;

- предотвращение и лечение реакции "трансплантат против хозяина".

Показания, не связанные с трансплантацией

Эндогенный увеит:

- активный средний или задний увеит, что грозит потерей зрения, неинфекционной этиологии в случаях, когда альтернативное лечение оказалось неэффективным или неприемлемым из побочные реакции;

- увеит при болезни Бехчета с повторными обострениями воспаления с вовлечением сетчатки глаза без неврологической симптоматики.

Нефротический синдром:

- стероидозависимый или стероидорезистентный нефротический синдром вследствие минимальных изменений при первичном гломерулонефрите, фокальный сегментарный гломерулосклероз или мембранозный гломерулонефрит;

- индукция или поддержание ремиссии;

- поддержание ремиссии, вызванной кортикостероидами, что делает возможным их отличие.

Ревматоидный артрит:

- лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита.

Псориаз:

- тяжелые формы псориаза, когда стандартное лечение оказалось неэффективным или неприемлемым.

Атопический дерматит:

- лечение тяжелых форм атопического дерматита при необходимости системной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к циклоспорину или к другим компонентам препарата.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими

зверобой обыкновенный(Hypericumperforatum).

Одновременное применение с лекарственными средствами, что является субстратамимультилікарського ефлюксногопереносника Р-гликопротеина (Pgp) или органических анионов транспортных белков (ОАТБ), для которых повышение концентрации в плазме крови связано с развитием серьезных побочных реакций и/или побочных реакций, угрожающих жизни, например, бозентаном, дабигатрана етексилатом и аліскіреном.

Почечная недостаточность, за исключением больных с нефротическим синдромом и умеренно повышенными исходными концентрациями креатинина максимум до 200 мкмоль/л у взрослых и 140 мкмоль/л –у детей. При нефротическом синдроме дозволяетсяобережное применение в дозах не выше
2, 5 мг/кг/сут, лишь в том случае, когда применение циклоспорина способствует нормализации показателей креатинина, повышенных вследствие заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пищевые взаимодействия

При сопутствующем употреблении грейпфрутов или грейпфрутового сока был выявлен рост биодоступности циклоспорина.

Лекарственные взаимодействия

Ниже указаны те препараты, для которых взаимодействия хорошо задокументированы и считаются клинически значимыми.

Как известно, ряд препаратов увеличивает или уменьшает концентрацию циклоспорина в плазме крови или цельной крови путем ингибирования или индукции действия ферментов, особливоСУР3А4, принимающих участие в метаболизме циклоспорина. Также циклоспорин является ингибитором СУР3А4, мультиликарского эфлюксного переносчика Р-гликопротеина или органических анионов транспортных белков. Это может повышать плазменные концентрации одновременно применяемых медицинских препаратов, что есть субстратамиСУР3А4 и/или этих переносчиков.

Лекарственные средства, снижающие или повышающие биодоступность циклоспорина
У пациентов после трансплантации необходимо часто измерять концентрацию циклоспорина и при необходимости корректировать его дозу, особенно при назначении или отмене совместимых лекарственных средств. У пациентов, проходящих лечение по показаниям, не связанным с трансплантацией, взаимосвязь между концентрацией в крови и клиническими эффектами менее изучена. При одновременном применении лекарственных средств, повышающих концентрацию циклоспорина, более целесообразным, чем измерение уровня в крови, может быть частое проведение оценки функции почек и тщательный мониторинг связанных с применением циклоспорина побочных эффектов.

Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина

Ожидается, что все индукторисур3а4 и/или Р-гликопротеина будут снижать концентрацию циклоспорина.

Примеры лекарственных средств, снижающих концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафцилін, сульфадимідин (внутривенно), орлистат, пробукол, препараты, содержащие зверобой продырявленный, тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан, рифампицин, октреотид, триметоприм(внутривенно).

Не следует одновременно применять лекарственные средства, содержащиеHypericumperforatum (зверобой обычный), с препаратом Экворал® из – за риска снижения концентрации циклоспорина в крови и таким образом-снижения терапевтического эффекта.

Рифампицин является индуктором метаболизма циклоспорина в кишечнике и печени. Поэтому при совместном применении может возникнуть необходимость в увеличении дозициклоспорина в
3-5 раз.

Октреотид снижает пероральное всасывание циклоспорина, вследствие чего может потребоваться увеличение дозы циклоспорина на 50 % или переход на лекарственную форму для внутривенного введения.

Препараты, увеличивающие концентрацию циклоспорина

Все інгібіториСУР3А4 и/или Р-гликопротеина могут повышать концентрацию циклоспорина. Примеры таких лекарственных средств: хлорохин, никардипин, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол, холієва кислота и ее производные, ингибиторы протеазы, иматиниб, колхицин, нефазодон.

Антибиотики группы макролидов: эритромицин может повышать экспозицию циклоспорина в
4-7 раз, что иногда является причиной нефротоксичности. Сообщалось, чтокларитромицин вдвое повышает экспозицию циклоспорина. Азитромицин повышает концентрацию циклоспорина примерно на 20 %.

Антибиотики группы азолов: кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол способны повышать экспозицию циклоспорина более чем вдвое.

Верапамил повышает концентрацию циклоспорина в крови в 2-3 раза.

Одновременное применение стелапревиромприводило к повышению нормализованного значения экспозиции (AUC) циклоспорина примерно в 4, 64 раза.

Амиодарон значительно повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови одновременно с повышением концентрации сывороточного креатинина. Данное взаимодействие может произойти через длительный промежуток времени после отмены амиодарона благодаря очень длительному периоду полувыведения данного лекарственного средства (около 50 суток).

Зафиксировано, чтоданазол повышает концентрацию циклоспорина в крови примерно на 50%.

Дилтиазем (в дозе 90 мг в сутки) способен приводить к повышению плазменной концентрации циклоспорина на 50 %.

Иматиниб может усиливать экспозицию циклоспорина и повышать содержание данного лекарственного средства примерно на 20%.

Комбинации с повышенным риском нефротоксичности

Необходима осторожность при одновременном применении циклоспорина с другими препаратами, оказывающими нефротоксическое синергическое действие, например с аминогликозидами(включая гентамицин и тобрамицин), амфотерицином В, ципрофлоксацином, ванкомицином, триметопримом (+сульфаметоксазол), производными фибровой кислоты (например, безафибрат, фенофибрат), нестероидными противовоспалительными препаратами(НПВП) (включая диклофенак, индометацин, напроксен и суліндак), мелфаланом, антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов(например, циметидин, ранитидин), метотрексатом, такролимусом.

При одновременном применении с лекарственными средствами, которые могут оказывать нефротоксическое синергическое действие, необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек. При возникновении выраженного нарушения функции почек следует уменьшить дозу совместно применяемого лекарственного средства или рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Следует избегать сопутствующего применения такролимуса, потому что это повышает риск развития нефротоксичности и через фармакокинетическом взаимодействии с залученнямСУР3А4 и/абоР-gp.

Влияние циклоспорина на другие лекарственные средства

Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и этопозида. При применении любого из этих лекарственных средств одновременно с циклоспорином необходим тщательный клинический надзор для возможности раннего выявления токсических проявлений с последующим уменьшением дозы и отменой лекарственного средства. В медицинских публікацях и постмаркетинговых исследованиях описаны случаи міотоксичності, включая мышечная боль и слабость, миозит и рабдомиолиз у пациентов, которые принимали циклоспорин одновременно с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином, а также флувастатином (в редких случаях). При одновременном применении с циклоспорином дозу статинов нужно уменьшить, одновременного применения с некоторыми статинами следует избегать в соответствии с указаниями, приведенными в информации о назначении. Изменения значений экспозиции широко применяемых статинов при совместном назначении с циклоспорином обобщены в таблице. Терапию статинами необходимо временно отменить или приостановить пациентам с симптомами миопатии или пациентам с факторами риска развития тяжелых нарушений функции почек, включая вторичную почечную недостаточность, развившуюся вследствие рабдомиолиза.

Таблица

Обобщение изменений значений экспозиции широко применяемых статинов при одновременном назначении с циклоспорином

Статин

Имеющиеся дозы

Кратность изменений значений экспозиции с циклоспорином

Аторвастатин

10-80 мг

8–10

Симвастатин

10-80 мг

6–8

Флувастатин

20-80 мг

2–4

Ловастатин

20-40 мг

5–8

Правастатин

20-80 мг

5–10

Розувастатин

5-40 мг

5–10

Питавастатин

1-4 мг

4–6

Следует быть осторожными при одновременном применении циклоспорина с лерканидипином.

После одновременного введения циклоспорина и алискирена наблюдалось возрастаниясмах алискирена, субстратуР-gp, примерно в 2, 5 раза и ростаuc примерно в 5 раз. Однако фармакокинетический профиль циклоспорина не претерпевал существенных изменений. Одновременное назначение циклоспорина и алискирена не рекомендуется.

Одновременное применение дабигатрана экстексилата также не рекомендовано из-за ингибирующей активности циклоспорина ежесуточно-gp.

Установлено, что одновременное применение диклофенака и циклоспорина приводит к значительному росту биодоступности диклофенака с возможным развитием почечной недостаточности, что имеет обратимый характер. Наиболее вероятно, что этот рост вызван снижением высокого эффекта первого прохождения диклофенака. Одновременное применение циклоспорина и НПВП, имеющих низкий эффект первого прохождения (таких как ацетилсалициловая кислота), как правило, не связано с ростом биодоступности.

Повышение сывороточного креатинина наблюдалось во время исследований при одновременном применении эверолимуса или сиролимуса и полных доз циклоспорина в виде микроэмульсии. Этот эффект часто имеет обратимый характер при уменьшении доз циклоспорина. Эверолимус и сиролимус лишь незначительным образом влияют на фармакокинетику циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина значительно увеличивает концентрацию эверолимуса и сиролимуса в крови.

С осторожностью нужно назначать циклоспорин и калийсберегающие препараты (например, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II) или препараты, содержащие калий, поскольку это может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин также может увеличивать плазменные уровни репаглинида, тем самым увеличивая риск возникновения гипогликемии.

Совместное назначениебозентана с циклоспорином здоровым добровольцам в несколько раз усиливает экспозицию бозентана и на 35% снижает экспозицию циклоспорина, поэтому не рекомендуется совместно назначать циклоспорин с бозентаном.

Применение повторных дозамбрізентануи циклоспорина здоровым добровольцам приводило к повышению экспозиции амбризентана примерно в 2 раза, тогда как экспозиция циклоспорина усиливалась незначительно (примерно на 10 %).

У онкологических больных при совместном применении внутривенных формантрациклиновых антибиотиков(например, доксорубицина, митоксантрона, даунорубицина) и очень высоких доз циклоспорина наблюдалось значительное повышение экспозиции антрациклиновых антибиотиков.

Во время терапии циклоспорином эффективность вакцинации может быть снижена. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Дети

Исследование лекарственного взаимодействия проводили с участием исключительно взрослых пациентов.

Особенности применения.

Экворал®

назначают только врачи, которые имеют опыт проведения иммуносупрессивной терапии и могут обеспечить проведение необходимых дополнительных обследований (регулярное полное объективное исследование, контроль артериального давления, лабораторные исследования). Пациенты, которые перенесли трансплантацию и приймаютьЕкворал®, должны находиться только в таких медицинских учреждениях, которые обеспечены необходимым лабораторным и медицинским оборудованием. Врачу, ответственному за проведение поддерживающей терапии, следует предоставить всю информацию, необходимую для правильного ухода за пациентом.

Всасывание ингибиторов кальциневрина может нарушаться у пациентов с цистическим фиброзом.

Лимфомы и другие злокачественные опухоли

Подобно другим имуносупресантив, циклоспорин повышает риск развития лимфом и других злокачественных опухолей, в частности опухолей кожи. Необходимо проводить регулярные обследования пациентов, длительно получающих циклоспорин, для обеспечения ранней диагностики. Лечение необходимо отменить, если диагностировано предраковое состояние или опухоль. Есть основания полагать, что повышенный риск связан со степенью и продолжительностью иммуносупрессии, а не с применением конкретных средств.

Поэтому лечение в связи с режимом, что включает несколько имуносупресантив (в том числе циклоспорин), следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к развитию лимфопролиферативных расстройств и опухолей солидных органов, иногда с летальным исходом.

С можно описать потенциальный риск злокачественных новообразований кожи, пациентам, которые приймаютьЕкворал®, в частности тем, кто лечится по поводу псориаза или атопического дерматита, необходимо рекомендовать избегать чрезмерного воздействия солнечного света и не получать одновременно облучение ультрафиолетовыми лучами В чиPUVA-фотохимиотерапии.

Инфекции

Как и в случае применения других иммунодепрессантов, применение циклоспорина приводит к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто с участием оппортунистических патогенов. У пациентов, получающих циклоспорин, была обнаружена активация латентной инфекции полиомавируса, что может привести к возникновению нефропатии, связанной с полиомавирусом (PVAN), в частности ВК-вирусной нефропатии (BKVN) или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с jс-вирусом (PML). Эти проблемы часто вторичны относительно высокой иммуносупрессии, их следует рассматривать в дифференциальной диагностике иммуносупрессивных пациентов с ухудшением функции почек или с неврологическими симптомами. Сообщалось о серьезных и / или летальных исходах. Нужно использовать эффективные профилактические и терапевтические стратегии, особенно пациентам, нуждающимся в многократной долговременной иммуносупрессивной терапии.

Токсическое воздействие на почки

В течение лікуванняпрепаратомЕкворал®частым и потенциально серьезным осложнением является повышение уровня сывороточного креатинина и мочевины. Эти функциональные изменения зависят от дозы и носят обратимый характер, обычно показатели возвращаются к нормальным значениям со снижением дозы. У некоторых пациентов длительное применение препарата может привести к появлению структурных изменений в почках (например, интерстициального фиброза), которые следует отличать от признаков хронического отторжения у пациентов с трансплантованою почкой. Поэтому необходимо проведение частого мониторинга функции почек согласно местным рекомендациям с учетом конкретных показаний относительно назначения лекарственного средства.

Гепатотоксичность

Циклоспорин также может вызвать дозозависимое повышение уровня билирубина в сыворотке крови, которое имеет обратимый характер, иногда – повышение уровня ферментов печени. Существуют востребованы и спонтанные сообщения о гепатотоксичности и поражения печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, которые получали лечение циклоспорином. Большинство сообщений касались пациентов с существенными сопутствующими заболеваниями, основными патологическими состояниями и другими одновременно действующими факторами, в том числе инфекционными осложнениями и сопутствующим медикаментозным лечением с потенциалом гепатотоксичности. В некоторых случаях, преимущественно у пациентов с трансплантатами, сообщалось о летальных исходах.

Нужно проводить регулярный контроль соответствующих показателей функции печени, и, если необходимо, уменьшить дозу в случае отклонений этих показателей от нормы.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Необходимо особенно тщательно контролировать функцию почек у пациентов пожилого возраста.

Мониторинг уровней циклоспорина

При застосуванніпрепаратуЕкворал® пациентам после трансплантации важной мерой безопасности является систематический мониторинг концентрации циклоспорина в крови. Уровне циклоспоринуу крови лучше всего определять с использованием специфических моноклональных антител (определение количества неизмененного препарата). Однако можно использовать и высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) (также для определения количества неизмененного препарата). При количественном определении в плазме крови или сыворотке нужно применять стандартный метод разделения (время и температура).

У реципиентов с трансплантованою печенью контроль уровней в крови в начале лечения нужно проводить или только с помощью специфических моноклональных антител, или с помощью параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител для того, чтобы обеспечить соответствующую степень иммуносупрессии.

Также необходимо учитывать, что уровень циклоспорина в крови, плазме или сыворотке является только одним из многих факторов, влияющих на клиническое состояние пациента. Поэтому результаты следует рассматривать лишь как рекомендации в лечении в контексте целого ряда других клинических и биохимических показателей.

Артериальная гипертензия

Во время применения препарата кворал® необходимо регулярно контролировать показатели артериального давления. При обнаружении артериальной гипертензии следует провести соответствующее лечение для снижения артериального давления. Предпочтение следует отдавать антигипертензивным лекарственным средствам, Не влияющим на фармакокинетику циклоспорина (например, Исрадипин).

Повышение уровней липидов в крови

Были отдельные сообщения о лечении препаратомЕкворал®, связанные с незначительным повышением липидов в крови, которое имело обратимый характер; уровни липидов необходимо измерять до начала лечения и через 1 месяц после начала лечения. В случае выявления повышенного уровня липидов необходимо уменьшить долю жиров в рационе и, если необходимо, уменьшить дозу препарата.

Гиперкалиемия

При приеме циклоспорина возрастает риск возникновения гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной дисфункцией. С осторожностью назначать циклоспорин в сочетании с калийсберегающими препаратами (например с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами, содержащими калий, или пациентам, которые находятся на диете, богатой на содержание калия. В таких случаях рекомендовано контролировать уровни калия.

Гипомагниемия

Прием циклоспорина повышает экскрецию магния, что может привести к развитию симптоматической гипомагниемии, прежде всего в перитрансплантационный период. В течение перитрансплантационного периода рекомендуется проводить контроль уровня магния в сыворотке крови, прежде всего при наличии неврологических симптомов. В случае необходимости дополнительно следует назначить препараты магния.

Гиперурикемия

При лечении больных с гиперурикемией необходима осторожность.

Живые вакцины атенуйовані

Во время лечения циклоспорином вакцинация может оказаться менее эффективной. Также необходимо избегать применения живых атенуйованих вакцин.

Взаимодействия

Следует с осторожностью назначать циклоспорин одновременно с лекарственными средствами, значительно повышают или снижают концентрацию циклоспорина в плазме крови из-за ингибирования или індукціюСУР3А4 и/или Р-гликопротеина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо проводить мониторинг нефротоксичности при применении циклоспорина вместе с активными веществами, которые повышают концентрацию циклоспорина или проявляют синергизм в развитии нефротоксичного эффекта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Циклоспорин является ингибитором СУР3А4, мультиликарским эфлюксным переносчиком
Р-гликопротеина и органических анионов транспортных белков (ОАТБ) и может повышать плазменные концентрации одновременно назначенных лекарственных средств, являющихся субстратами данного фермента и/или переносчика. Следует быть осторожным при одновременном применении циклоспорина с данными лекарственными средствами или избегать такого совместного назначения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Циклоспорин усиливает экспозицию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). При одновременном применении с циклоспорином дозу статинов следует уменьшать; совместного применения с некоторыми статинами следует избегать согласно рекомендаций, указанных в инструкциях по медицинскому применению данных лекарственных средств. Терапию статинами необходимо временно или окончательно прекратить у пациентов с признаками и симптомами миопатии или наличии факторов риска развития тяжелого поражения почек, включая почечную недостаточность на фоне рабдомиолиза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

После совместного применения циклоспорина илерканидипину значение последнего увеличивалось в 3 раза, а значение циклоспорина повышалось на 21 %. Поэтому следует избегать одновременного применения циклоспорина с лерканидипином. Прием циклоспорина через 3 часа после лерканидипина не приводил к изменениям, но значение циклоспорина повышалось на 27 %. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью с интервалом между приемом лекарственных средств минимум в 3 часа.

Пациенты с псориазом должны избегать одновременного применения бета-адреноблокаторов или диуретиков.

Дополнительные меры предосторожности при не связанных с трансплантатами показаниях

Пациентам с нарушением функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом с прийнятнимступенем почечной недостаточности), неконтролируемой артериальной гипертензией, неконтролируемыми инфекциями или злокачественными опухолями любого типа не следует принимать циклоспорин.

До начала лечения следует провести надежную оценку начальной функции почек путем по меньшей мере двух измерений расчетной скорости клубочковой фильтрации (рШКФ). Частое проведение оценки функции почек во время терапии необходимо для правильной корректировки доз.

Дополнительные меры предосторожности при эндогенном увеите

Экворал®следует с осторожностью назначать пациентам с синдромом Бехчета при наличии неврологических проявлений. Следует проводить тщательный мониторинг неврологического статуса таких лиц. Опыт применения препарата детям с эндогенным увеитом ограничен.

Дополнительные меры предосторожности при нефротическом синдроме

Пациентам с нарушением функции почек на начальном уровне сначала следует назначить дозу
2, 5 мг / кг в день и осуществлять очень тщательный мониторинг.

У некоторых пациентов могут возникнуть трудности с определением индуцированной препаратомЕкворал®почечной дисфункции из-за изменений функции почек, вызванных собственно нефротическим синдромом. Этим объясняется, почему в редких случаях ассоциированные с препаратомЕкворал ® структуральные изменения в почках наблюдаются без повышения уровня креатинина в сыворотке крови. Следует рассмотреть возможность проведения биопсии почек у пациентов со стероидзависимой нефропатией с минимальными изменениями, в которых терапия препаратомЕкворал®длилась более 1 года.

Время от времени поступали сообщения о возникновении злокачественных опухолей (включая ходжкинскую лимфому) у пациентов с нефротическим синдромом, получавших лечение иммуносупрессантами (включая циклоспорин).

Дополнительные меры предосторожности при ревматоидном артрите

После 6 месяцев терапии функцию почек нужно определять каждые 4-8 недель в зависимости от стабильности заболевания, одновременного медикаментозного лечения и сопутствующих заболеваний. Более частые исследования необходимы при повышении дозы препаратуЕкворал®или после начала одновременного лечения нестероидными противовоспалительными препаратами или повышении их доз.

Отмена препарата также может быть необходимой, если артериальная гипертензия, возникшая на фоне терапии препаратомЕкворал®, не поддается контролю с помощью соответствующей антигипертензивной терапии.

Как и при длительном применении других иммуносупрессивных лекарственных средств, следует учитывать повышенный риск лимфопролиферативных расстройств. Особой осторожности требует применение препаратуЕкворал® в комбинации с метотрексатом через синергическое нефротоксическое действие.

Дополнительные меры предосторожности при псориазе

Прекращение терапии препаратомЕкворал®рекомендуется, если артериальную гипертензию, возникшую на фоне лечения препаратомЕкворал®, не удается контролировать с помощью соответствующей терапии.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить исключительно при наличии инвалидизирующих форм псориаза и при условии особенно тщательного мониторинга функции почек.

Существует только ограниченный опыт применения препарата кворал ® детям с псориазом.

Сообщалось о развитии злокачественных новообразований (в частности кожи) у пациентов с псориазом, которые принимали циклоспорин как стандартное иммуносупрессивное терапевтическое средство. Нетипичные для псориаза кожные очаги, подозрительные на злокачественные или предраковые изменения, подлежат биопсии до начала лечения препаратомЕкворал®. Пациенты со злокачественными или предраковыми изменениями кожи должны применять препарат только после соответствующего лечения кожных очагов и если другие варианты успешной терапии отсутствуют.

У некоторых пациентов с псориазом, которые принимали препаратЕкворал®, возникли лимфопролиферативные расстройства. Они проходили после быстрой отмены препарата.

Пациенты, принимающие препарат кворал®, не должны одновременно получать облучение ультрафиолетовыми лучами в или PUVA-фотохимиотерапию.

Дополнительные меры предосторожности при атопическом дерматите

Прекращение терапии препаратомЕкворал® рекомендуется, если артериальную гипертензию, возникшую на фоне применения препаратуЕкворал®, не удается контролировать с помощью соответствующей терапии.

Опыт применения препарата кворал ® детям с атопическим дерматитом ограничен.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить исключительно при наличии инвалидизирующих форм атопического дерматита и при условии особенно тщательного мониторинга функции почек.

Доброкачественная лимфаденопатия часто ассоциируется с обострениями при атопическом дерматите и всегда проходит спонтанно или при общем облегчении заболевания.

Лимфаденопатия, наблюдаемая на фоне лечения циклоспорином, требует регулярного мониторинга.

Если лимфаденопатия сохраняется, несмотря на уменьшение активности заболевания, необходимо провести биопсию в качестве меры предосторожности для подтверждения отсутствия лимфомы.

Перед тем, как начинать лечение препаратомЕкворал®, следует дать больному выздороветь от вызванной вирусом простого герпеса активной инфекции, но такая инфекция не обязательно требует отмены препарата, если возникает на фоне лечения (кроме тяжелых инфекций).

Инфекции кожи, вызванныеStaphylococcusaureus, неє абсолютнимпротипоказанням к терапии препаратомЕкворал®, но требуют лечение соответствующими антибактериальными средствами. Следует избегать перорального применения эритромицина, что, как известно, обладает способностью повышать концентрацию циклоспорина в крови, или, при отсутствии альтернативы, рекомендуется тщательный мониторинг уровней циклоспорина в крови, функции почек и побочных эффектов циклоспорина.

Пациентам, принимающим препаратЕкворал®, не следует одновременно назначать облучение ультрафиолетовыми лучами в или PUVA-фотохимиотерапию.

Применение препарата в педиатрии при не связанных с трансплантацией показаниях

За исключением лечения нефротического синдрома, адекватный опыт применения препаратуЕкворал®отсутствует; его применение детям в возрасте до 16 лет по не связанным с трансплантацией показаниям, кроме нефротического синдрома, не может быть заказным.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Вспомогательные вещества

Капсулы Экворал®содержат 18, 8 % об. этанола. Доза 500 мг капсулы Экворал® содержит 798 мг этанола, что примерно эквивалентно 20 мл пива (5 %) или 8, 3 мл вина (12 %). Это следует учитывать при применении препарата пациентам со склонностью к алкоголизму, что имеют болезни печени или эпилепсией, беременным, женщинам, кормящим грудью, и детям.

Лекарственное средство содержит макроголглицерил гидроксистеарат, который может вызывать желудочные расстройства и диарею.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы следует избегать применения этого препарата из-за содержания в нем сорбита.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность у крыс и кроликов.

Опыт применения циклоспорина у беременных женщин ограничен. У беременных женщин, которые применяют иммунодепрессанты после перенесенной трансплантации, в том числе циклоспорин, или которым назначены схемы лечения, в состав которых входит циклоспорин, существует повышенный риск преждевременных родов (< 37 недель).

Собрано очень ограниченное количество данных о влиянииinutero циклоспорина на детей, следующий врачебный надзор осуществлялся за детьми в возрасте до 7 лет. Функции почек и артериальное давление у этих детей были в норме.

Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому Экворал®в период беременности применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Во время применения в период беременности также следует учитывать наличие этанола в лекарственных формах препаратуЕкворал®.

Циклоспорин проникает в грудное молоко. Следует учитывать наличие этанола в лекарственных формах препаратуЕкворал®женщинам в период кормления грудью. Женщинам, получающим терапию циклоспорином, следует воздержаться от кормления грудью из-за способности циклоспорина вызывать серьезные побочные реакции у новорожденных/младенцев на грудном вскармливании. Следует принять решение об воздержании от кормления грудью или приема препарата, взвесив важность препарата для матери.

Данные о влиянии циклоспорина на фертильность человека ограничены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные о влиянии циклоспорина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Экворал®

может назначать только врач, имеющий опыт проведения иммуносупрессивной терапии и/или трансплантации органов, или под его контролем.

Применение

Приведенные диапазоны доз для перорального применения следует рассматривать только как рекомендуемые. Суточную дозупрепаратуЕкворал®, всегда следует делить на 2 приема с равными промежутками времени между приемами. Рекомендовано застосовуватиЕкворал®по четкому графику с учетом времени суток и режима питания. Капсулы следует принимать вместе с небольшим количеством воды и глотать целиком, не разжевывая. При необходимости назначения циклоспорина в дозе менее 10 мг применять препарат в необходимой дозировке или лекарственной форме.

Показания при трансплантации

Необходим регулярный мониторинг уровней циклоспорина в крови с помощью радіоімунного анализа с применением моноклональных антител. Полученные результаты являются основанием для определения дозы, необходимой для достижения целевых концентраций.

Трансплантация солидных органов

Начальная доза составляет 10-15 мг/кг массы тела, разделена на 2 приема и применена максимум за 12 часов до трансплантации. В течение 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови и функции почек до достижения поддерживающей дозы
2-6 мг / кг / сут (в 2 приема).

Экворал® может применяться в комбинации с другими иммунодепрессантами-кортикостероидами, а также в составе комбинированной трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии. В начале лечения можно применять более низкие дозы (например, дозу 3-6 мг/кг в сутки внутрь, распределенную на 2 приема).

Трансплантация костного мозга/профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»

В начале терапии дозу применять за 1 сутки перед трансплантацией.

Циклоспорина в форме раствора для инфузий, обычно отдается предпочтение в начале терапии, хотя могут использоваться и Экворал®, капсулы мягкие.

Рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 3-5 мг/кг в сутки. Инфузионное введение в данной дозе продолжать в течение раннего посттрансплантационного периода продолжительностью до 2 недель, после чего переходить на пероральную поддерживающую терапию препаратомекворал®в суточной дозе примерно 12, 5 мг/кг, распределенной на 2 приема.

Поддерживающую дозу следует применять в течение 3-6 (преимущественно 6) месяцев. Дозу постепенно уменьшать до нулевой в течение года после трансплантации. Если препаратЕкворал® применять в начале терапии, рекомендуемая доза составляет 12, 5-15 мг/кг в сутки в
2 приема, начиная со дня перед трансплантацией.

При наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы капсул или концентрата для внутривенной инфузии.

У некоторых пациентов после отмены препарата кворал®может возникнуть реакция "трансплантат против хозяина" (РТПХ), которая обычно проходит после возобновления терапии. В таких случаях следует назначать начальную пероральную нагрузочную дозу 10-12, 5 мг/кг с последующим проведением пероральной поддерживающей терапии в дозе, эффективной во время предыдущего лечения. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует применять препарат®в низких дозах.

Показания, не связанные с трансплантацией

При применении препарата экворал®по любым утвержденным показаниям, не связанным с трансплантацией, следует придерживаться следующих общих правил.

До начала лечения следует установить объективный начальный уровень функции почек по результатам хотя бы двух измерений. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рШКФ), определенная по формуле mdrd, может быть использована для оценки функции почек у взрослых. Для оценки рШКФ у детей следует применять соответствующую формулу. Исходя из того, что кворал®может нарушать функцию почек, необходимо часто проводить ее оценку. Если рШКФ снижается более чем на 25 % по сравнению с исходным уровнем при более чем одномувимірюванні, дозу препаратуЕкворал®следует уменьшить на 25-50 %. Если снижение рШКФ по сравнению с начальным уровнем превышает 35% , следует рассмотреть дальнейшее уменьшение дозы препарата кворал®. Эти рекомендации актуальны, даже если значение у пациента попадают в диапазон нормальных лабораторных значений. Если уменьшение дозы не приводит к восстановлению рШКФ в течение 1 месяца, следует прекратить терапию препаратомЕкворал®.

Необходим постоянный мониторинг артериального давления.

До начала терапии следует определять концентрацию билирубина и другие параметры оценки функции печени. В течение лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг данных показателей.

Определение концентрации липидов сыворотки крови, калия, магния и мочевой кислоты рекомендуется проводить до начала терапии и периодически во время лечения.

Периодический мониторинг концентрации циклоспорина в крови может быть целесообразным при применении по показаниям, не связанным с трансплантацией, например в случаях, когда препаратЕкворал®назначать совместно с лекарственными средствами, которые могут влиять на фармакокинетику циклоспорина, или в случаях необычной клинического ответа (например, недостаточная эффективность или повышенная чувствительность к лекарственному средству, выраженная в нарушении функции почек).

Нормальным путем введения препарата является пероральный. При применении концентрата для раствора для инфузий следует провести тщательные расчеты для подбора адекватной дозы для внутривенного введения, которая отвечала бы пероральной. Рекомендуется консультация с врачом, который имеет опыт применения циклоспорина.

Общая суточная доза не должна превышать 5 мг / кг, за исключением применения пациентам с эндогенным увеитом, что представляет угрозу для зрения, и детям с нефротическим синдромом.

Для проведения поддерживающей терапии следует применять индивидуально определенную самую низкую эффективную и переносимую дозу.

Терапию препаратомЕкворал®следует прекратить пациентам, у которых в течение установленного промежутка времени (для получения детальной информации см. ниже) не достигается адекватного ответа на лечение, или эффективная доза не отвечает установленным требованиям безопасности.

Эндогенный увеит

Для содействия ремиссии рекомендуемой начальной дозой является 5 мг/кг в сутки перорально в
2 приема к ремиссии активного увеального воспаления и улучшения остроты зрения. В рефрактерных случаях дозу можно на непродолжительный период увеличить до 7 мг/кг в сутки.

Для достижения начальной ремиссии или противодействия обострению воспаления глаза, в случае невозможности достаточного контроля ситуации при монотерапии препаратомЕкворал®возможно совместное применение с системным кортикостероїдом, например преднізоном дозе
0, 2-0, 6 мг/кг или эквивалентным лекарственным средством. После 3 месяцев лечения дозу кортикостероида можно уменьшить до наименьшей эффективной дозы.

Необходимо отменить прием препаратуЕкворал®, если после 3 месяцев лечения не наблюдается улучшения.

В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии не должна превышать 5 мг/кг в сутки.

Перед применением иммуносупрессивных лекарственных средств следует исключить инфекционную причину увеита.

Суточную дозу необходимо уменьшить від25 до 50 %, если концентрация креатинина в плазме крови превышает исходный уровень более чем на 30 % в более чем одном измерении, даже если эта концентрация находится в пределах нормы.

Нефротический синдром

Для содействия ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей, распределенная на 2 приема, при условии если, за исключением протеинурии, почечная функция является нормальным. Для пациентов с нарушением функции почек начальная доза препарата не должна превышать 2, 5 мг/кг/сутки внутрь.

При неудовлетворительной монотерапии препаратомекворал®, особенно у стероидрезистентных пациентов, может быть полезной комбинация препаратуэкворал®и низких доз пероральных кортикостероидов.

Время до улучшения составляет от 3 до 6 месяцев, в зависимости от типа гломерулопатии. Если в течение данного периода улучшения не наблюдается, терапию препаратомЕкворал®следует прекратить.

Дозы следует подбирать индивидуально, исходя из эффективности (протеинурия) и безопасности, они не должны превышать 5 мг/кг в сутки для взрослых и 6 мг/кг в сутки для детей.

Для поддерживающей терапии дозы следует постепенно индивидуально уменьшить до самого низкого эффективного уровня.

Ревматоидный артрит

В течение первых 6 недельлечение рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг в сутки внутрь, распределенная на 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточную дозу можно постепенно увеличить, если позволяет переносимость, но не превышая 5 мг/кг в сутки. Для достижения максимальной эффективности лечения препаратомЕкворал®можно продолжать до 12 недель.

Для поддерживающей терапии дозу следует титровать индивидуально до достижения самой низкой эффективной дозы, в зависимости от переносимости.

Экворал®можно назначать в сочетании с низкими дозами кортикостероїдівта/или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Экворал®также можно применять в комбинации с низкими дозами метотрексата еженедельно в случае неэффективности монотерапии последним. В данном случае препарат®назначать в начальной дозе 2, 5 мг/кг, распределенной на 2 приема в сутки, с возможностью увеличения дозы в пределах переносимости.

Псориаз

Лечение препаратомЕкворал®должен начинать врач с опытом диагностики и лечения псориаза. Ввиду вариабельности этого заболевания лечение должно быть индивидуализированным. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет
2, 5 мг/кг/сутки, разделенная на 2 приема; если через 1 месяц лечения не наблюдается улучшения, дозу постепенно увеличить максимум до 5 мг/кг/сутки. Лечение необходимо отменить, если в течение 6 недель ежедневного приема 5 мг/кг в сутки не достигнуто достаточного ответа или если эффективная доза не совместима с установленными рекомендациями по безопасности.

Для пациентов, состояние которых требует особенно быстрого улучшения, начальная доза
5 мг/кг/сут оправдано. Существует возможность отмены лечения препаратомЕкворал® после достижения удовлетворительного ответа и его обновления с использованием предыдущей эффективной дозы препаратуЕкворал®в случае наступления рецидива. Некоторым пациентам может потребоваться постоянная поддерживающая терапия.

Дляподдерживающей терапии дозу нужно подбирать индивидуально на минимальном эффективном уровне, и она не должна превышать 5 мг/кг/сутки.

Применение препаратуЕкворал®необходимо постепенно прекратить, если период ремиссии сохраняется более 6 месяцев. Однако риск рецидива после отмены препаратує очень высоким.

Атопический дерматит

Лечение препаратомЕкворал®должен начинать врач с опытом диагностики и лечения атопического дерматита. Ввиду вариабельности этого заболевания лечение должно быть индивидуально подобранным. Для взрослых и подростков в возрасте от 16 лет рекомендуемая доза составляет 2, 5-5 мг/кг/сут, распределенная на 2 приема.

Если через 2 недели реакция на лечение при начальной дозе 2, 5 мг/кг/сут не является удовлетворительной, суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной дозы 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрого и адекватного контроля заболевания можно достичь, применяя начальную дозу
5 мг / кг / сут. После достижения удовлетворительного эффекта дозу следует постепенно уменьшать и, в случае возможности, відмінитиЕкворал®. Дальнейшие рецидивы можно лечить повторным назначением препарата экворал®.

Лечение необходимо прекратить, если у пациентов с атопическим дерматитом не наблюдается достаточное улучшение после одного месяца применения препарата в дозе 5 мг/кг/сут.

Имеющиеся на сегодняшний день данные о применении препарата для длительного лечения атопического дерматита ограничены, поэтому рекомендуемая продолжительность индивидуальных циклов лечения – не более 8 недель.

Перевод пациентов с оригинальной лекарственной формы циклоспорина наЭкворал®

Доступные данные подтверждают, что после перевода из оригинальной лекарственной формы циклоспорина наЕкворал®в соотношении 1: 1 достигаются сравнению минимальные концентрации циклоспорина в цельной крови. У многих пациентов могут наблюдаться более высокие максимальные (пиковые) концентрации (Cmax) и повышение экспозиции препарата (AUC). У небольшого процента пациентов эти изменения могут быть более выраженными и приобретать клиническое значение. Кроме этого, всасывание циклоспорина с препаратуэкворал®имеет меньшую вариабельность, а корреляция между самыми низкими концентрациями циклоспорина и его экспозицией (выраженной якAUC) сильнее, чем воригинальной лекарственной форме циклоспорина.

Исходя из того, что переход зоригінальної лекарственной формы циклоспорина наЕкворал®может привести к повышению экспозиции циклоспорина, следует придерживаться следующих правил.

У пациентов после трансплантации лечение препаратомЕкворал®следует начинать в такой же суточной дозе, как и при предыдущем применении оригинальной лекарственной формы циклоспорина. Начальный мониторинг самых низких концентраций циклоспорина в крови следует осуществлять через
4-7 суток после перехода наЕкворал®. Кроме этого, в течение первых 2 месяцев после перехода следует проводить мониторинг клинических параметров безопасности, таких как функция почек и артериальное давление. Если низкие концентрации циклоспорина в крови выходят за диапазон терапевтических значений и/или отмечается ухудшение клинических параметров безопасности, следует прибегать к соответствующей коррекции дозы.

В случае лечения по показаниям, не связанным с трансплантацией, Экворал®следует назначать в такой же суточной дозе, как иоригинальную лекарственную форму циклоспорина.

Через 2, 4 и 8 недель после перехода следует проводить мониторинг функции почек и измерения артериального давления. Если результат более одного измерения артериального давления значительно превышает уровень до перехода, или СКФ снижается более чем на 25% по сравнению со значением, измеренным до начала терапии оригинальной лекарственной формой циклоспорина, дозу следует уменьшить. В случае возникновения непредвиденных токсических эффектов или неэффективности циклоспорина следует также проводить мониторинг низких концентраций циклоспорина в крови.

Переход с одной лекарственной формы циклоспорина для приема внутрь на другую

Переход из одной лекарственной формы циклоспоринудля приема внутрь на другую следует осуществлять с осторожностью и под наблюдением специалиста. Введение новой лекарственной формы должно сопровождаться мониторингом уровней циклоспорина в крови для пациентов после трансплантации.

Особые популяции

Пациенты с нарушением функции почек

Все показания

Циклоспорин почти не выводится почками, фармакокинетика данного лекарственного средства не зависит значительным образом от нарушения функции почек. Однако через нефротоксический потенциал рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции почек.

Показания, не связанные с трансплантацией

Пациентам с нарушением функции почек не следует назначать циклоспорин. Исключение составляют лица, проходящие лечение нефротического синдрома. Пациентам с нефротическим синдромом и нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2, 5 мг/кг в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени

Циклоспорин интенсивно метаболизируется в печени. У пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться примерно двух - или трехкратный рост экспозиции циклоспорина. В случае тяжелого нарушения функции печени для поддержания концентрации лекарственного средства в крови в рекомендуемом целевом диапазоне может возникнуть необходимость в уменьшении дозы. В таком случае рекомендуется проводить мониторинг концентрации циклоспорина в крови до достижения стабильных значений.

Применение при лечении детей

Проведены клинические исследования с участием детей в возрасте от 1 года. В нескольких исследованиях пациенты педиатрической популяции нуждались в назначении и хорошо переносили более высокие дозы циклоспорина на единицу массы тела, чем те, которые применяли взрослым.

Не рекомендуется применять препарат детям по показаниям, не связанным с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома (см. разделы «особенности применения» и «дети»).

Применение при лечении пациентам пожилого возраста

Опыт применения препарата кворал ® пациентам пожилого возраста ограничен.

При проведении клинических исследований по применению циклоспорина при ревматоидном артрите пациенты, возраст которых составлял от 65 лет, после 3-4 месяцев терапии были более склонны к развитию систолической гипертензии и показали повышение уровня креатинина в сыворотке крови, что превышает значение базовой величины на 50 % или больше.

В общем, выбор дозы у пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, принимая во внимание более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, наличие сопутствующего заболевания или сопутствующей терапии, повышающие чувствительность к развитию инфекций. Лечение обычно следует начинать с применения дозы, находящейся на нижней границе диапазона доз.

Дети.

Проведены клинические исследования с участием детей в возрасте от 1 года. В нескольких исследованиях пациенты педиатрической популяции нуждались в назначении и хорошо переносили более высокие дозы циклоспорина на единицу массы тела, чем те, которые применяли взрослым.

За исключением лечения нефротического синдрома, адекватный опыт применения циклоспорина отсутствует; его применение детям в возрасте до 16 лет по не связанным с трансплантацией показаниям, кроме нефротического синдрома, не может быть заказным.

Передозировка.

Симптомы

Данные по острой передозировке циклоспорина ограничены. Пероральный прием доз до10 г (примерно 150 мг/кг) приводил к относительно незначительным клиническим последствиям, таким как рвота, сонливость, головная боль, тахикардия, и у некоторых пациентов – к относительно значительным обратимым нарушениям функции почек. Однако случайная парентеральная передозировка препарата у недоношенных младенцев приводила к тяжелой интоксикации.

Лечение

Во всех случаях передозировки следует провести симптоматическое лечение и общие поддерживающие мероприятия. В первые часы после передозировки может быть полезным вызвать рвоту и провести промывание желудка. Препарат практически не выводится при гемодиализе и недостаточно выводится при гемоперфузии с применением активированного угля.

Побочные реакции.

К основным нежелательным реакциям, связанным с применением циклоспорина, относятся нарушение функции почек, тремор, гирсутизм, артериальная гипертензия, диарея, анорексия, тошнота и рвота.

Многочисленные побочные реакции, связанные с применением циклоспорина, зависят от режима дозирования и носят обратимый характер при снижении дозы.

У больных после трансплантации из-за необходимости применения высшей начальной дозы и большей продолжительности поддерживающей терапии, побочные реакции отмечаются чаще и являются более выраженными, чем у пациентов с другими показаниями для применения.

После внутривенного введения препарата наблюдались анафилактоидные реакции.

Инфекции и инвазии

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, включающую циклоспорин или препараты, содержащие циклоспорин, существует повышенный риск развития различных инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных). Могут встречаться как местные, так и инфекционные поражения общего характера. Также могут усиливаться инфекции, которые имели место в анамнезе, аповторная активация инфекций, вызванных полиомавирусами, может привести к развитию полиомавирус-ассоциированной нефропатии (ПВАН) или ЈС-вирус ассоциированной прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Известны случаи серьезных и / или летальных исходов.

Сообщалось также о таких побочных реакциях: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая бронхиолы, инфекции мочевыводящих путей, цитомегаловирусная инфекция, сепсис, герпесная инфекция.

Новообразования: доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы)

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, включающую циклоспорин или препараты, содержащие циклоспорин, существует повышенный риск развития лимфом и лимфопролиферативных расстройств, других злокачественных новообразований, в частности кожных. Частота возникновения злокачественных новообразований увеличивается при более интенсивной и длительной иммуносупрессии. Некоторые злокачественные новообразования могут приводить к летальным исходам.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитико-уремический синдром, тромботическая микроангиопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны обмена веществ и питания: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, анорексия, гипергликемия.

Со стороны нервной системы: тремор, головная боль, мигрень, парестезия, судороги, признаки энцефалопатии (в том числе синдром обратимой задней энцефалопатии (PRES)), такие как судороги, спутанность сознания, дезориентация, замедление реакции, возбуждение, бессонница, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия, моторная полинейропатия, отек диска зрительного нерва, включая сосок зрительного нерва, с возможным нарушением зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии.

С стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, приливы.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гиперплазия десен, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатотоксичность и поражения печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность с летальным исходом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гирсутизм, сыпь, акне, аллергические высыпания, гипертрихоз.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: мышечные спазмы, миалгия, Мышечная слабость, миопатия, боль в конечностях.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение менструального цикла, гинекомастия.

Общие расстройства и осложнения в месте введения: пирексия, повышенная утомляемость, отеки, увеличение массы тела.

Другие побочные реакции по данным послерегистрационного применения препарата

Сообщалось о гепатотоксичности и поражения печени, включая холестаз, желтушные формы гепатита и печеночной недостаточности у пациентов, которые получали терапию циклоспорином. В большинстве случаев эти сообщения касались пациентов с существенными сопутствующими патологиями, скрытыми заболеваниями и другими отягчающими факторами, в том числе инфекционными осложнениями и одновременном применении других препаратов с гепатотоксическим свойствами. Иногда, преимущественно у пациентов после трансплантации, сообщалось о летальных исходах.

Острая и хроническая нефротоксичность

Пациенты, которые получают лечение ингибиторами кальциневрина (CNI), в том числе циклоспорином и препаратами, содержащими циклоспорин, имеют повышенный ризиквиникненнягострої или хронической нефротоксичности. При острой нефротоксичности сообщалось о случаях нарушений ионного гомеостаза, таких как гиперкалиемия, гипомагниемия и гиперурикемия. Случаи хронических морфологических изменений включали артериолярный гиалиноз, тубулярную атрофию и интерстициальный фиброз.

Сообщалось, что при применении стандартных доз циклоспорина у детей в возрасте от 1 года профиль безопасности был подобен таковому для взрослых.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

.

По рецепту.

Производитель. Тева Чех Индастриз с. г. а.

Местоположение производителя и адресамисца осуществления его деятельности.

Ул. Остравска 305/29, Комаров, 747 70 Опава, Чешская Республика.