Данные об эффективности не предоставлены
ЭКСИПИМ порошок 1 г
Эксир Фармасьютикал Компани
Rp
Форма выпуска и дозировка
Порошок, 1 г
Упаковка
Флакон №1x1
от 227.00 грн
Аналоги
Классификация
Форма товара
Порошок для приготовления раствора для инъекций
Условия отпуска
по рецепту
Rp
Регистрационное удостоверение
UA/8244/01/02
Дата последнего обновления: 19.01.2021
Общая информация
- Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
- Состав: 1 флакон содержит Цефепим гидрохлорид в количестве, соответствующем цефепиму 1000 мг
- Торговое наименование: ЭКСИПИМ
- Условия отпуска: по рецепту
- Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 ºС в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
- Фармакологическая группа: Противомикробные средства для системного применения. Другие и-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим.
Упаковка
Инструкция
Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭКСИПИМ порошок 1 г инструкция
Инструкция
для медицинского применения лекарственного средства
Эксипим
(Exipime®)
Состав:
действующее вещество: сefepime;
1 флакон содержит эфепим гидрохлорид в количестве, соответствующем цефепиму 500 мг или 1000 мг, или 2000 мг;
вспомогательное вещество: аргинин.
Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: стерильный порошок от белого до светло-желтого цвета, без видимых примесей; раствор порошка должен быть прозрачным, от бесцветного до светло-желтого цвета; рН раствора - 4-6.
Фармакотерапевтическая группа.
Противомикробные средства для системного применения. Другие-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим.
Код АТХ J01D Е01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Цефепим подавляет синтез ферментов печени бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, обладает малым сродством в отношении β-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цефепим активен в отношении таких микроорганизмов:
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureusи Staphylococcus epidermidis (включая их штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes(стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae(стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae(включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину-МПК от
0, 1до 1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (Группа D), стрептококки группыViridans. (Большинство штаммов энтерококков, напримерEnterecoccus faecalisи стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим);
грамотрицательные аэробы: Pseudomonasspp. , включаяP. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiellaspp. , включаяK. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp. , включаяE. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteusspp. , включаяP. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophagaspp. ; Citrobacterspp. , включаяC. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp. ; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis(Branhamella catarrhalis)(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включаяP. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp. ; Serratia(включаяS. marcescens, S. liquefaciens); Shigellaspp. ; Yersinia enterocolitica
(Цефепим неактивен в отношении многих штаммовXanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia);
анаэробы: Bacteroides spp. , включаяB. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся кBacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacteriumspp. ; Mobiluncus spp. ; Peptostreptococcus spp. ; Veillonella spp.
(Цефепим неактивенотносительноBacteroides fragilisиClostridium difficile).
Фармакокинетика. Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного внутривенного внутримышечного введения приведены в таблице 4.
Концентрация цефепима в плазме крови (мкг / мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении
Таблица 4
Доза цефепима | 0, 5 часа | 1 час | 2 часа | 4 часа | 8 часов | 12 часов |
500 мг в / в | 38, 2 | 21, 6 | 11, 6 | 5 | 1, 4 | 0, 2 |
1 г в / в | 78, 7 | 44, 5 | 24, 3 | 10, 5 | 2, 4 | 0, 6 |
2 г в / в | 163, 1 | 85, 8 | 44, 8 | 19, 2 | 3, 9 | 1, 1 |
500 мг в / м | 8, 2 | 12, 5 | 12 | 6, 9 | 1, 9 | 0, 7 |
1 г в / м | 14, 8 | 25, 9 | 26, 3 | 16 | 4, 5 | 1, 4 |
2 г в / м | 36, 1 | 49, 9 | 51, 3 | 31, 5 | 8, 7 | 2, 3 |
В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.
В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых добровольцев, получавших дозы до 2 гвнутрішньовенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме.
Цефепим метаболизируется в N-метилпиролидин, который быстро превращается в оксид
N-метилпирролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции, главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс – 110 мл/мин). В моче проявляется примерно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксид
N-метилпирролидина и около 2, 5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
У больных в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировка дозы препарата, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.
Исследования, проведенные на больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении путем диализа, составляет
13 часов при гемодиализе и 19 часов - при перитонеальном диализе.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени или муковисцидозом не изменена. Корректировка дозы для таких больных не требуется.
Доза препарата - 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов.
Клинические характеристики.
Показания.
Взрослым.
Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:
– дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
– кожи и подкожной клетчатки;
– интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
- гинекологические;
- септицемия.
Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.
Детям.
- Пневмония;
– инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
– инфекции кожи и подкожной клетчатки;
- септицемия;
- эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;
- бактериальный менингит.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к цефепиму или аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с цефепимом, следует внимательно следить за функцией почек через потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.
Цефепим концентрацией от 1 до 40 мг/мл совместим с такими парентеральными растворами:
0, 9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10% растворы глюкозы для инъекций; раствор
6М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0, 9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рінгераз лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций.
Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения цефепима с указанными препаратами вводить каждый антибиотик отдельно.
Особенности применения.
У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций (например, у пациентов, которые имели в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, что происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.
Необходимо точно определить, отмечались ли ранее у больного реакции повышенной чувствительности немедленного типа на Цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибіотикиз осторожностью назначать всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции повышенной чувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм интенсивной терапии.
При применении почти всех антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.
Возникновение диареи может свидетельствовать о наличии псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Это явление требует немедленного прекращения лечения и начала соответствующей специфической терапии.
Поскольку функция почек с возрастом снижается, дозу пациентам пожилого возраста необходимо подбирать в зависимости от состояния функции почек у каждого конкретного больного.
Пациентам с нормальной функцией почек корректировка дозировки не требуется. Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксическими антибиотиками (особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками.
Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. У пациентов, принимавших Цефепим 2 раза в сутки, описан положительный тест Кумбсапри отсутствия признаков гемолиза.
При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат, поэтому определение глюкозиу мочив период леченияцефепимом следует проводить глюкозооксидазными методами.
Как и в случае с другими антибиотиками, применение цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому стефепим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому на период лечения
препаратом кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не изучалась.
Способ применения и дозы.
Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.
Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г, которую следует вводить внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная продолжительность лечения – 7-10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.
Однако дозировка и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного.
Рекомендации по дозировке препарата для взрослых приведены в таблице 1
Таблица 1
Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести | 500 мг-1 г внутривенно или внутримышечно |
каждые 12 часов |
Другие инфекции легкой и средней тяжести | 1 г внутривенно или внутримышечно | каждые 12 часов |
Тяжелые инфекции | 2 г внутривенно | каждые 12 часов |
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции | 2 г внутривенно | каждые 8 часов |
Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводити2 гпрепарата внутривенно в течение
30 минут. По окончании вводить дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.
Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата с последующим введением метронидазола.
Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина меньше
30 мл/мин) дозу препарата необходимо скорректировать.
Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых Таблица 2
Клиренс креатинина (мл / мин) |
Рекомендуемые дозы | |||
> 50 | Обычная дозировка адекватна тяжести инфекции (см. таблицу 1), корректировка дозы не требуется | |||
2 г каждые 8 часов | 2 г каждые 12 часов | 1 г каждые 12 часов | 500 мг каждые 12 часов | |
30-50 | Корректировка дозы в соответствии с клиренсом креатинина | |||
2 г каждые 12 часов | 2 г каждые 24 часа | 1 г каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа | |
11-29 | 2 г каждые 24 часа | 1 г каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа |
≤10 | 1 г каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа | 250 мг каждые 24 часа | 250 мг каждые 24 часа |
Гемодиализ | 500 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа |
Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то клиренс креатинина можно определять по приведенной ниже формуле:
Мужчины:
клиренс креатинина (мл/мин) =;
Женщины:
клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение × 0, 85.
При гемодиализе за 3 часа выделяется из организма примерно 68% от дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендуемых дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.
Детям в возрасте 1-2 месяца препарат назначать только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение цефепимом, следует постоянно контролировать.
Детям с нарушениями функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.
Расчет показателей клиренса креатинина у детей:
клиренс креатинина (мл/мин/1, 73м2) =
или
клиренс креатинина (мл/мин/1, 73м2) = - 3, 6
Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Цефепим следует назначать только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов, в зависимости от тяжести инфекции.
Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг, в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным фебрильну нейтропению и бактериальный менингит - каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.
Дети с массой тела 40 кг и более. Цефепим назначать, как взрослым.
Введение препарата. Препарат можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы –gluteus maximus).
Внутривенное введение. Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
При внутривенном введении Цефепим следует растворять в стерильной воде для инъекций, в
5 % растворе глюкозы для инъекций или 0, 9 % растворе натрия хлорида, как указано в таблице 3. Вводить внутривенно медленно в течение 3-5 минут или через систему для внутривенного введения.
Внутримышечное введение. Препарат можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0, 9 % растворе натрия хлоридудля инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0, 5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже в таблице 3.
При применении лидокаина в качестве растворителя перед введением следует сделать кожную пробу на его переносимость.
Таблица 3
| Объем раствора для разведения (мл) | Примерный объем полученного раствора (мл) | Приблизительная концентрация цефепима (мг / мл) |
Внутривенное введение: 500 мг/флакон 1 г/флакон 2 г/флакон |
5 10 10 |
5, 7 11, 4 12, 8 |
90 90 160 |
Внутримышечное введение: 500 мг/флакон 1 г/флакон |
1, 5 3 |
2, 2 4, 4 |
230 230 |
Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует произвести соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепимможно применять как монотерапию еще до идентификации микроорганизма - возбудителя, потому что имеет широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно/анаэробной (включаяBacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с препаратом, влияющим на анаэробы.
Дети.
Применять детям в возрасте от 1 месяца.
Передозировка.
Симптомы. В случаях значительного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушениями функции почек, усиливаются проявления побочных реакций. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой; миоклонию; эпилептоформные приступы; нейромышечную возбудимость.
Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.
Побочные реакции.
Повышенная чувствительность: зуд, крапивница, анафилаксия.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный), боль в животе, запор.
Со стороны нервной системы: головная боль, эпилептоформные приступы, головокружение, парестезия;
другие: лихорадка, вагинит, эритема, вазодилатация, расстройства дыхания, генитальный зуд, кандидоз.
Локальные реакции в месте введения препарата: при внутривенном- флебит и воспаление;
при внутримышечном- боль, воспаление.
Постмаркетинговые исследования:
– энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинация, ступор, кома), миоклония, почечная недостаточность;
– анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.
Лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное увеличение азота мочевины крови и / или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались у менее чем 0, 5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: гипереозинофилия, нейтропения, тромбопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, артериальная гипотензия, вазодилатация, снижение концентрации фосфатов в сыворотке крови.
Со стороны иммунной системы: зуд, крапивница и лихорадка, тяжелая анафилаксия (анафилактический шок).
Со стороны нервной системы: энцефалит, парестезия (альтерация внимания и сознания могут привести к коме, галлюцинаций, миоклонуса, судом), спутанность сознания, головокружение, судороги, дисгевзия, тиніт и/или тяжелая почечная недостаточность, которая чаще всего возникает у пациентов с нарушениями функции почек при превышении рекомендованных доз, особенно у пациентов пожилого возраста. Обычно симптомы нейротоксичности имеют обратимый характер и исчезают после прекращения применения препарата и/или гемодиализа.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, колит, особенно псевдомембранозный колит, язвы в полости рта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: умеренное и транзиторное повышение уровней трансаминаз (АСТ-АЛТ).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: опухлость и боль в суставах.
Со стороны репродуктивной системы и молочних желез: вагинит.
Нарушения общего состояния и нарушения связаны со способом применения препарата: флебит и тромбофлебит, боль и воспаление в месте инъекции.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ºС в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
После приготовления раствора не допускатийогозаморожування.
После приготовления раствордля внутримышечного введения может сохраняться в течение
12 часов при температуре до 25ºС и до 7 суток в оригинальной упаковке в холодильнике при температуре 2-8ºС.
После приготовления раствордля внутривенного введения может храниться до 24 часов при температуре до 25ºС и до 5 дибв оригинальной упаковке в холодильнике при температуре 2-8ºС.
Изменение цвета не влияет на активность препарата при условии, если препарат сохраняется должным образом, как рекомендовано производителем.
Несовместимость.
Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».
Упаковка.
По 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Эксир Фармасьютикал Компани, Иран.
ExirPharmaceuticalCompany, Iran.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
2-ой км Ринг Роуд, Боруджерд 69189, Иран.
2nd Km Ring Road, Boroujerd 69189, Iran.