ЭКСИДЖАД таблетки 250 мг

Новартис Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 250 мг
Таблетки, 500 мг

Таблетки, 250 мг

Упаковка

Блистер №7x4

Блистер №7x4

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ДЕФЕРАЗИРОКС (ДЕФЕРАСИРОКС)

Форма товара

Таблетки диспергируемые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6731/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 250 мг деферасирокса
  • Торговое наименование: ЭКСИДЖАД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Средства, образующие хелатные соединения с железом.

Упаковка

Блистер №7x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭКСИДЖАД таблетки 250 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Эксиджад

(EXJADE®)

Состав:

действующее вещество: deferasirox;

1 таблетка содержит 250 мг или 500 мг деферасирокса;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К30), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Диспергируемые Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и надписью (тиснение) J 250 на одной стороне и NVR на другой стороне.

таблетки по 500 мг: почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и надписью (тиснение) J 500 на одной стороне и NVR на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, образующие хелатные соединения с железом.

Код АТХ V03A C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Деферасирокс-пероральный активный хелатообразователь, обладающий высокой селективной активностью к железу (III). Это тридентантный лиганд с высоким сродством с железом, связывающий его в соотношении 2: 1. Деферасирокс способствует выведению железа, преимущественно с фекалиями. Деферасирокс имеет низкое сродство с цинком и медью и не приводит к образованию постоянных низких уровней этих металлов в сыворотке крови.

В ходе залізобалансового метаболического исследования у взрослых пациентов с талассемией с перегрузкой железом Ексіджад в суточных дозах 10, 20 и 40 мг/кг индуцировал среднее чистое выделение 0, 119, 0, 329 0, 445 мг железа/кг массы тела/сутки соответственно.

Клиническая эффективность и безопасность

Эксиджад исследовали с участием 411 взрослых (в возрасте от 16 лет) и 292 детей (в возрасте от 2 до 16 лет) с хронической перегрузкой железом вследствие трансфузии крови. Среди детей 52 были в возрасте от 2 до 5 лет. К основным состояниям, при которых необходима трансфузия, относятся бета-талассемия, серповидноклеточная анемия и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластический синдром, синдром Даймонда – Блекфана, апластическая анемия и другие очень редкие анемии).

Лечение в дозах 20 и 30 мг/кг массы тела в сутки в течение одного года у взрослых и детей с бета-талассемией, которым проводили частые переливания крови, приводило к снижению показателей общего железа в организме; концентрация железа в печени снижалось в среднем примерно до – 0, 4 и – 8, 9 мг железа/г печени (биопсия на сухой вес), соответственно, и уровень ферритина в сыворотке крови снижался в среднем примерно до – 36 – 926 мкг/л соответственно. При этих дозах соотношение выведения и всасывания железа составляло 1, 02 (показатель баланса чистого железа) и 1, 67 (показатель выведения чистого железа) соответственно. Эксиджад вызывал аналогичные реакции у пациентов с другими формами анемии. Суточная доза 10 мг/кг массы тела в течение одного года может поддерживать уровень железа в печени и ферритина в сыворотке крови и индуцировать баланс чистого железа у пациентов, которым осуществляют нечастые переливания или обменные переливания крови. Уровень ферритина в сыворотке крови, оцениваемый ежемесячно, отражал изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в сыворотке крови можно применять для наблюдения за ответной реакцией на терапию препаратом. Ограниченные клинические данные (29 пациентов с нормальной сердечной функцией на начальном уровне) с помощью МРТ показывают, что лечение Эксиджадом в дозе 10 – 30 мг/кг/сут в течение 1 года может также снизить уровни железа в сердце (в среднем МРТ T2 увеличился с 18, 3 до 23 миллисекунд).

Основной анализ базового сравнительного исследования с участием 586 пациентов с бета-талассемией и трансфузионной перегрузки железом не продемонстрировал преимущества эффективности Ексіджаду по дефероксамина в анализе общей популяции пациентов. Как следует из анализа полученных результатов этого исследования, в подгруппе пациентов с концентрацией железа в печени ≥ 7 мг железа/г массы печени, применяли Ексіджад (20 и 30 мг/кг) или дефероксамин (от 35 до ≥ 50 мг/кг), не было продемонстрировано преимущества в эффективности. У пациентов с концентрацией железа в печени < 7 мг/г, которые применяли Эксиджад (5 и 10 мг/кг) или дефероксамин (от 20 до 35 мг/кг), не было установлено преимущества эффективности из-за дисбаланса в дозировке двух хелаторов. Этот дисбаланс возник потому, что пациентам, которые принимали дефероксамин, не меняли дозу, которую они получали до исследования, даже если она была выше, чем доза, указанная в протоколе. Пятьдесят шесть пациентов в возрасте до 6 лет участвовали в этом базовом исследовании, 28 из них получали Эксиджад.

Как следует из доклинических и клинических исследований, Ексіджад может быть таким же активным, как дефероксамин, при применении в соотношении доз 2: 1 (то есть доза Ексіджаду численно равна половине дозы дефероксамина). Однако эта рекомендация дозирования не оценивалась проспективно в ходе клинических испытаний.

Кроме того, у пациентов с концентрацией железа в печени ≥ 7 мг железа/г массы печени с различными редкими анемиями или серповидноклеточной анемией Эксиджад в дозе до 20 и 30 мг/кг приводил к уменьшению концентрации железа в печени и ферритина в сыворотке крови по сравнению с концентрациями у пациентов с бета-талассемией.

В ходе 5-летнего неекспериментального исследования, во время которого 267 детей в возрасте от 2 до < 6 лет (на момент включения в исследование) с трансфузионным гемосидерозом получали деферасирокс, не наблюдалось клинически значимой разницы в профиле безопасности и переносимости препарата Ексіджад у детей в возрасте от 2 до < 6 лет по сравнению с общей популяцией взрослых пациентов и детей старшего возраста, включая повышение уровня креатинина сыворотки крови на > 33% выше верхней границы нормы в ≥ 2 последовательных случаях (3, 1%) и повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (4, 3%). Единичные случаи повышения уровня АЛТ и аспартатаминотрансферазы наблюдались соответственно у 20, 0% и 8, 3% из 145 пациентов, которые завершили исследование.

Во время исследования по безопасности применения деферасирокса в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 173 взрослых и педиатрических пациентов с синдромами талассемии, что зависит от трансфузий, или миелодиспластическим синдромом получали лечение в течение 24 недель. Отмечался сравнительный профиль безопасности таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и диспергируемых таблеток.

У пациентов с синдромами талассемии, не зависящей от трансфузий, и перенасыщением железом лечение препаратом Эксиджад оценивали в однолетнем рандомизированном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании. В ходе исследования сравнивали эффективность двух различных схем применения деферасирокса (начальные дозы 5 и 10 мг/кг/сут, 55 пациентов в каждой группе) по сравнению с плацебо (56 пациентов). В исследование были включены 145 взрослых пациентов и 21 ребенок. Основным параметром эффективности было изменение концентрации железа в печени (LIC) по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев лечения. Одним из вторичных параметров эффективности было изменение концентрации ферритина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем через двенадцать месяцев лечения. При применении начальной дозы 10 мг/кг/сут Эксиджад приводил к снижению показателей общего железа в организме. В среднем концентрация железа в печени уменьшилась на 3, 80 мг железа/г сухого веса у пациентов, которые получали Ексіджад (начальная доза 10 мг/кг/сутки) и увеличилась на 0, 38 мг железа/г сухого веса у пациентов, которые получали плацебо (р < 0, 001). В среднем уровень ферритина в сыворотке крови уменьшился на 222, 0 мкг/л у пациентов, которые получали Ексіджад (начальная доза 10 мг/кг/сутки), и увеличился на 115 мкг/л у пациентов, получавших плацебо (р < 0, 001).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения деферасирокс достигает максимальной концентрации в плазме (Tmax) через 1, 5 – 4 часа. Абсолютная биодоступность (AUC) деферасирокса составляет почти 70 %. Суммарная экспозиция (AUC) была больше примерно в 2 раза при приеме вместе с завтраком с высоким содержанием жира (содержание жира > 50 % калорий) и примерно на 50 % при приеме вместе со стандартным завтраком. Биодоступность (AUC) деферасирокса была умеренно (примерно на 13 – 25 %) повышенной при приеме за 30 минут до еды с нормальным или высоким содержанием жира.

Распределение

Деферасирокс в значительной степени (99 %) связывается с белками плазмы, почти полностью с альбумином сыворотки; объем распределения у взрослых – около 14 л.

Биотрансформация

Глюкуронидация-это основной метаболический путь деферасирокса с последующим выведением его с желчью. Вероятно, происходит деконъюгация глюкуронидов в кишечнике и последующая их реабсорбция (кишечно-печеночная циркуляция): в ходе исследования с участием здоровых добровольцев прием холестирамина после разовой дозы деферасирокса приводил к 45% снижению его экспозиции (AUC).

Деферасирокс глюкуронизируется преимущественно с помощью УДФ-глюкуронилтрансферазы 1A1 и в меньшей степени УДФ-глюкуронилтрансферазы 1A3. Катализированный CYP450 (окислительный) метаболизм деферасирокса у человека происходит в незначительной степени (около 8 %). Ингибирование метаболизма деферасирокса гидроксисочевинойin vitro не наблюдалось.

Вывод

Деферасирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84 % дозы). Выведение деферасирокса и его метаболитов почками минимальное (8% дозы). Средний период полувыведения (t1/2) составляет от 8 до 16 ч. Транспортеры mrp2imxr (BCRP) участвуют в выделении эферасирокса с желчью.

Линейность / нелинейность

Cmax и AUC0-24гдеферасирокса растет с дозой почти линейно до стационарного состояния. После многократного дозирования экспозиция росла на коэффициент кумуляции от 1, 3 до 2, 3.

Особые группы пациентов

Дети. Общая экспозиция деферасирокса у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) и детей (в возрасте от 2 до 12 лет) после разового и многократного применений была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей в возрасте до 6 лет экспозиция была на 50% ниже, чем у взрослых, что не имеет клинических последствий, поскольку дозировку устанавливают индивидуально, в зависимости от ответа на лечение.

Пол. Явный клиренс для деферасіроксу у женщин умеренно ниже (на 17, 5 %), чем у мужчин, что не имеет клинических последствий, поскольку дозировка устанавливают индивидуально, в зависимости от ответа на лечение.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика деферасирокса у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) не изучалась.

Нарушение функции почек или печени. Фармакокинетика деферасирокса у пациентов с нарушением функции почек и печени не изучалась. Не наблюдается влияния на фармакокинетику деферасирокса при повышении уровней трансаминаз печени в 5 раз выше верхней границы нормы.

Во время клинического исследования с использованием разовых доз деферасіроксу 20 мг/кг экспозиция в среднем повышалась на 16% у пациентов со слабым нарушением функции печени (класс A по шкале Чайлда – Пью) и на 76% у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс B по шкале Чайлда – Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Среднее значение Смаксдеферасіроксу у пациентов со слабым или умеренным нарушением функции печени увеличилось на 22%. Экспозиция увеличилась в 2, 8 раз у одного пациента с тяжелым нарушением функции печени (класс C по шкале Чайлда – пью).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение хронического перенасыщения железом вследствие многократных трансфузий крови (≥ 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы) у пациентов с большой бета-талассемией в возрасте от 6 лет.

Лечение хронического перенасыщения железом вследствие трансфузий крови, когда терапия дефероксамином противопоказана или неэффективна у таких пациентов:

- у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с большой бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие частых трансфузий крови (3 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы);

- у пациентов в возрасте от 2 лет с большой бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие нечастых трансфузий крови (< 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы);

- у пациентов в возрасте от 2 лет с другими анемиями.

Лечение хронического перенасыщения железом, что требует хелатной терапии, когда терапия дефероксамином противопоказана или неэффективна у пациентов в возрасте от 10 лет с синдромами талассемии, которые не зависят от трансфузий.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

Комбинация с другой железохелатной терапией, поскольку безопасность таких комбинаций не установлена.

Клиренс креатинина < 60 мл/мин или сывороточный креатинин более чем в 2 раза превышает соответствующую возрастную границу нормы.

Высокий риск миелодиспластического синдрома и другие гематологические и негематологические злокачественные новообразования, когда не ожидают пользы от хелатной терапии из-за быстрого прогрессирования заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Безопасность применения Эксиджада в сочетании с другими хелаторами железа установлена не была. Таким образом, его не следует сочетать с другими залізохелатними терапиями.

Биодоступность деферасирокса повышалась в разной степени при применении вместе с пищей. Поэтому необходимо принимать Эксиджад натощак по крайней мере за 30 минут до еды, желательно в одно и то же время каждого дня.

Метаболизм деферасирокса зависит от ферментов УДФ-глюкуронилтрансферазы. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение Эксиджада (разовая доза 30 мг/кг) и мощного индуктора УДФ-глюкуронилтрансферазы рифампицина (повторная доза 600 мг/сут) приводило к снижению экспозиции деферасирокса до 44% (90% Ди: 37 -51 %). Таким образом, одновременное применение Эксиджада с мощными индукторами УДФ-глюкуронилтрансферазы (такими как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) может привести к снижению эффективности Эксиджада. Следует контролировать содержание ферритина в сыворотке крови пациента во время и после применения комбинации и в случае необходимости, корректировать дозу Эксиджада.

Холестирамин значительно снижал экспозицию деферасирокса в механистическом исследовании выявления уровня внутрипеченочной утилизации.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение Ексіджаду и мидазолама (маркерной субстрата CYP3A4) приводило к уменьшению экспозиции мидазолама до 17 % (90 % ДИ: 8 – 26 %). В клинических условиях этот эффект может быть более выраженным. Таким образом, из-за возможного снижения эффективности следует с осторожностью комбинировать деферасирокс с веществами, которые метаболизируются через CYP3A4 (например с циклоспорином, симвастатином, гормональными противозачаточными средствами, бепридилом, эрготамином).

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение деферасіроксу как умеренного ингибитора CYP2C8 (30 мг/кг в сутки) с репаглінідом, субстратом CYP2C8, принятым в разовой дозе 0, 5 мг, повышало AUC и Смахрепаглініду примерно в 2, 3 раза (90 % ДИ [2, 03-2, 63]) и в 1, 6 раза (90 % ДИ [1, 42-1, 84]) соответственно. Поскольку не было установлено взаимодействия с дозами репаглинида, выше 0, 5 мг, одновременного применения деферасирокса с репаглинидом следует избегать. Если сочетание необходимо, следует проводить тщательный клинический контроль и контроль глюкозы в крови. Нельзя исключать взаимодействия между деферасіроксом и другими субстратами CYP2C8, такими как паклитаксел.

В ходе исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение Эксиджада как ингибитора CYP1A2 (повторная доза 30 мг/кг/сут) и субстрата CYP1A2 теофиллина (разовая доза 120 мг) привело к увеличению AUC теофиллина до 84 % (90% Ди: 73% до 95%). При приеме разовой дозы не было нарушено, но ожидается увеличение Смахтеофиллина при длительном применении. Таким образом, одновременное применение Эксиджада с теофиллином не рекомендуется. Если Эксиджад и теофиллин применяются одновременно, следует контролировать концентрации теофиллина и рассматривать возможность снижения его дозы. Нельзя исключать взаимодействие между Эксиджадом и другими субстратами CYP1A2. Для веществ, которые преимущественно метаболизируются CYP1A2 и имеют низкий терапевтический индекс (например клозапин, тизанидин), используют те же рекомендации, что и для теофиллина.

Одновременное применение Эксиджада и антацидных препаратов, содержащих алюминий, официально не изучалось. Хотя деферасирокс имеет более низкое сродство с алюминием, чем с железом, таблетки Эксиджад не рекомендуется принимать вместе с антацидными препаратами, содержащими алюминий.

Одновременное применение Ексіджаду с веществами, имеющими известный ульцерогенный потенциал, такими как НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах), кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты, может увеличить риск желудочно-кишечной токсичности. Одновременное применение Эксиджада с антикоагулянтами может также увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения. Требуется тщательный клинический контроль при сочетании деферасирокса с этими веществами.

Одновременное применение деферасирокса и бусульфана приводило к увеличению экспозиции бусульфана (AUC), но механизм взаимодействия остается неопределенным. В случае возможности следует проводить оценку фармакокинетических параметров (AUC, клиренса) контрольной дозы бусульфана с целью коррекции дозы.

Особенности применения.

Функция почек

Применение Эксиджада изучалось только у пациентов с начальным уровнем креатинина сыворотки крови в пределах нормы, соответствующей возрасту.

Во время клинических испытаний у примерно 36% пациентов возникло дозозависимое повышение уровня креатинина сыворотки крови на > 33% в ≥ 2 последовательных случаях, иногда выше верхней границы нормы. Около двух третей пациентов, у которых отмечалось повышение креатинина сыворотки крови, вернулись к уровню ниже 33% без коррекции дозы. В остальной трети повышение креатинина сыворотки крови не всегда отвечало на снижение дозы или прекращение применения препарата. Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы при дальнейшем постмаркетинговом исследовании применения Эксиджада. В некоторых случаях ухудшение почечной функции привело к почечной недостаточности, что требовало временного или постоянного диализа.

Причины повышения уровня креатинина сыворотки крови выяснены не были. Особое внимание следует уделять контролю креатинина сыворотки крови у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, угнетающие функцию почек, и у пациентов, которые получают высокие дозы Ексіджаду и/или имеют низкую частоту трансфузии (< 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы или < 2 единиц/месяц для взрослых). Хотя увеличение нежелательных явлений со стороны почек не наблюдалось после увеличения дозы до 30 мг/кг в ходе клинических испытаний, нельзя исключать возможности повышенного риска нежелательных явлений со стороны почек.

Рекомендовано оценивать креатинин сыворотки крови до начала терапии и повторно после начала лечения. Креатинин сыворотки крови, клиренс креатинина (вычисленные по формулам Коккрофт – Голта или MDRD у взрослых и по формуле Шварца у детей) и/или уровне цистатину C в плазме крови следует контролировать раз в неделю в течение первого месяца лечения или изменения терапии Ексіджадом и раз в месяц после этого. Пациенты с заболеваниями почек в анамнезе и пациенты, которые получают лекарственные средства, подавляющие функцию почек, более склонны к осложнениям. Следует поддерживать адекватную гидратацию у пациентов, у которых возникает диарея или рвота.

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития метаболического ацидоза на фоне лечения препаратом Эксиджад. У большинства этих пациентов отмечались нарушения функции почек, почечная тубулопатия (синдром Фанкони), диарея или состояния, при которых нарушается кислотно-щелочное равновесие. Следует контролировать показатели кислотно-щелочного равновесия в соответствии с клиническими показаниями в этой группе пациентов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Эксиджад пациентов, у которых отмечается метаболический ацидоз.

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях тяжелой почечной тубулопатии (синдром Фанкони) и почечной недостаточности, связанной с изменениями сознания в контексте гіперамоніємічної энцефалопатии у пациентов, принимавших деферасирокс, преимущественно у детей. Рекомендуется учитывать риск развития гипераммониемической энцефалопатии и измерять уровень аммиака у пациентов, у которых наблюдаются изменения психического состояния неизвестной этиологии на фоне терапии препаратом Эксиджад.

Таблица 1

Креатинин сыворотки крови

Клиренс креатинина

Перед началом терапии

Дважды

и

Один раз

Противопоказано

< 60 мл / мин

Контроль

- Первый месяц после начала терапии или изменения дозы

Еженедельно

и

Еженедельно

- В дальнейшем

Ежемесячно

и

Ежемесячно

Снижение суточной дозы на 10 мг / кг / сут(таблетки диспергируемые)

Если нижеуказанные параметры почек наблюдаются во времядвухпоследовательных визитов и не могут быть связаны с другими причинами

Взрослые

> 33% выше среднего значения до лечения

и

Снижение < НМН * (<90 мл / мин. )

Дети

> нормы, соответствующей возрасту **

и / или

Снижение < НМН * (<90 мл / мин. )

После снижения дозы прекратить лечение, если

Взрослые и дети

Остается > 33% выше среднего значения до лечения

и / или

Снижение < НМН * (<90 мл / мин. )

Коррекция дозы и приостановление лечения для контроля функции почек

* НМН: нижняя граница нормы

** ВМН: верхний предел нормы

Лечение можно восстановить в зависимости от индивидуальных показателей. Снижение дозы или приостановка лечения можно рассматривать в случае возникновения отклонений на уровне маркеров почечной тубулярной функции и/или в соответствии с клиническими показаниями:

• протеинурия (тест следует проводить до начала терапии и в дальнейшем – ежемесячно);

•глюкозурия у пациентов, которые не страдают сахарным диабетом, и при низких уровнях калия, фосфата, магния или уратов в сыворотке крови, фосфатурии, аміноацидурії (контроль по необходимости).

Почечная тубулопатия в основном зарегистрирована у детей и подростков с бета-талассемией, которые применяли препарат Эксиджад.

Пациентов нужно направить к специалисту с ренальной медицины, а в дальнейшем можно провести специальные исследования (такие как почечная биопсия), если несмотря на уменьшение дозы и отмены терапии:

•креатинин сыворотки крови остается значительно повышенным и

• наблюдаются постоянные отклонения других функций почек (например протеинурия, синдром Фанкони).

Функция печени

Повышение печеночных проб наблюдалось у пациентов, которые применяли Эксиджад. Постмаркетинговые случаи печеночной недостаточности, некоторые из них были летальными, были зарегистрированы у пациентов, которые применяли Эксиджад. Тяжелые формы, связанные с изменениями сознания в контексте гіперамоніємічної энцефалопатии могут наблюдаться у пациентов, которые получают деферасирокс, преимущественно у детей. Рекомендуется учитывать риск развития гипераммониемической энцефалопатии и измерять уровень аммиака у пациентов, у которых отмечаются изменения психического состояния неизвестной этиологии на фоне терапии препаратом Эксиджад. Следует с осторожностью проводить надлежащую гидратацию пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови (а именно диареей или рвотой), преимущественно это касается детей с острой стадией заболевания. Большинство сообщений о печеночной недостаточности касались пациентов с выраженными заболеваниями, в том числе с уже существующим циррозом печени. Однако не может быть исключена роль Эксиджада как способствующего или ухудшающего фактора.

Рекомендовано проверять уровни трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы до начала лечения, каждые 2 недели в течение первого месяца и затем раз 1 в месяц. При устойчивом и прогрессирующем подъеме уровня трансаминаз в сыворотке, который нельзя отнести на счет других причин, прием Эксиджада следует прекратить. После выяснения причин отклонений результатов анализов функции печени или после возвращения их к нормальному уровню можно рассмотреть возможность возобновления лечения Эксиджадом в более низкой дозе и последующим постепенным ее повышением.

Препарат Эксиджад не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлда – пью).

Таблица 2

Рекомендации по проведению контроля безопасности

Показатель

Частота

Креатинин сыворотки крови

Двойной до начала терапии.

Еженедельно в течение первого месяца терапии и в течение первого месяца после изменения дозы.

Потом ежемесячно.

Клиренс креатинина и / или уровни цистатина C в плазме крови

До начала терапии.

Еженедельно в течение первого месяца терапии и в течение первого месяца после изменения дозы.

Потом ежемесячно.

Протеинурия

До начала терапии.

Потом ежемесячно.

Другие маркеры почечной тубулярной функции(например глюкозурия, не связанная с диабетом и низкими уровнями в сыворотке крови калия, фосфатов, магния или уратов, фосфатурия, аминоацидурия)

По необходимости.

Уровни трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови

До начала терапии.

Каждые 2 недели в течение первого месяца терапии.

Потом ежемесячно.

Проверка слуха и зрения

До начала терапии.

Потом каждый год.

Масса тела, рост и половое развитие

До начала терапии.

Каждый год у детей.

У больных с предполагаемой короткой продолжительностью жизни (например с высокой степенью риска миелодиспластического синдрома), особенно когда сопутствующие заболевания могут увеличить риск нежелательных явлений, польза терапии Эксиджадом может быть ограничена и может быть снижена рисками. Как следствие, лечение этих пациентов Эксиджадом не рекомендуется.

С осторожностью следует применять препарат пациентам пожилого возраста в связи с более высокой частотой нежелательных реакций (в частности диареи).

Существуют ограниченные данные относительно детей с талассемией, что не зависит от трансфузии. Поэтому терапию Эксиджадом следует проводить вместе с мониторингом состояния пациента для выявления побочных реакций и определения уровня железа. Кроме того, перед началом лечения Эксиджадом детей с тяжелым перенасыщением железа с талассемией, не зависящей от трансфузии, врач должен знать, что последствия длительного воздействия для таких пациентов на сегодня неизвестны.

Желудочно-кишечный тракт

Были зарегистрированы язвы и кровотечения из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у пациентов, включая детей и подростков, которые применяли Эксиджад. У некоторых пациентов наблюдались множественные язвы. Сообщалось о язвах, осложненных перфорацией желудочно-кишечного тракта. Также сообщалось о летальных желудочно-кишечных кровотечениях, особенно у пожилых пациентов, которые имели гематологические злокачественные новообразования и / или низкое количество тромбоцитов. Врачи должны сообщить пациентам о признаках и симптомах желудочно-кишечных язв и кровотечений во время терапии Эксиджадом и о необходимости своевременно начать дополнительное обследование и лечение, если есть подозрения на серьезные нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать осторожность пациентам, которые принимают Ексіджад одновременно с препаратами, имеющими известный ульцерогенный потенциал (такие как НПВС, кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты), а также пациентам, которые принимают антикоагулянты, и пациентам с количеством тромбоцитов ниже 50 000/мм3 (50 х 109/л).

Нарушения со стороны кожи

Во время лечения Эксиджадом могут появиться сыпи на коже. В большинстве случаев сыпь исчезает спонтанно. Если в связи с сыпью лечение прерывали, после исчезновения сыпи терапию можно восстановить в более низкой дозе и с последующим постепенным ее повышением. В тяжелых случаях это возобновление можно проводить в сочетании с кратковременным приемом пероральных стероидов. Сообщалось о тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР), в том числе синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и побочную реакцию, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу. Если есть подозрение на возникновение тяжелых кожных побочных реакций, лечение препаратом Эксиджад следует немедленно прекратить и не восстанавливать. В случае назначения препарата пациентов следует проинформировать о симптомах тяжелых кожных реакций, которые следует тщательно контролировать.

Реакции повышенной чувствительности

Случаи серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) были зарегистрированы у пациентов, получавших Эксиджад, преимущественно в течение первого месяца лечения. При возникновении таких реакций Эксиджад следует отменить и назначить соответствующее медикаментозное лечение. Применение деферасирокса не следует восстанавливать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности из-за риска возникновения анафилактического шока.

Органы зрения и слуха

Были зарегистрированы случаи нарушения слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика, неврит зрительного нерва, изменению сетчатки). Перед началом лечения и через равные интервалы (каждые 12 месяцев) рекомендуется проверка слуха и зрения (включая фундоскопию). При выявлении нарушений во время лечения следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения лечения.

Нарушения со стороны крови

Были постмаркетинговые сообщения о лейкопении, тромбоцитопении или панцитопении (или обострение этих нарушений) и об обострении анемии у пациентов, получавших Эксиджад. Большинство этих пациентов уже имели существующие гематологические нарушения, которые часто связаны с костномозговой недостаточностью. Однако не может быть исключена способствующая или отягощающая роль данного препарата. Прерывание лечения следует рассматривать для пациентов, у которых возникает цитопения неизвестной этиологии.

Другие факторы

Рекомендуется ежемесячный контроль ферритина в сыворотке крови для оценки реакции пациента на терапию. Если уровень ферритина в сыворотке крови постоянно падает ниже 500 мкг/л (при трансфузійному перенасыщении железом) или ниже 300 мкг/л (при синдромах талассемии, которые не зависят от трансфузий), следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Результаты тестов креатинина сыворотки крови, ферритина сыворотки крови и трансаминаз сыворотки крови следует регистрировать и регулярно оценивать по выявлению тенденций. Результаты следует также отметить в карточке пациента.

В ходе двух клинических исследованиях рост и половое развитие детей, получавших Эксиджад в течение 5 лет, не были затронуты. Однако как общий вынужденная мера при лечении перенасыщения железом вследствие трансфузии у детей следует контролировать массу тела, рост и половое развитие через равные интервалы (каждые 12 месяцев).

Сердечная дисфункция-известное осложнение тяжелой перегрузки железом. Сердечную функцию следует проверять у пациентов с тяжелой перегрузкой железом во время длительного лечения препаратом Эксиджад.

Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или тяжелым дефицитом лактазы.

Не рекомендуется одновременное применение деферасирокса с алюминиевосодержащими антацидными препаратами. Не рекомендуется одновременное применение деферасирокса с репаглинидом (субстратом CYP2C8) или с субстратами CYP1A2, имеющими узкий терапевтический индекс, такими как теофиллин, клозапин или тизанидин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинические данные о влиянии деферасирокса на течение беременности отсутствуют. В исследованиях на животных токсического влияния на репродуктивную функцию при введении материнских токсических доз не выявлено. Потенциальный риск для человека неизвестен.

В качестве меры предосторожности не рекомендуется применять Эксиджад в период беременности, если только для этого нет жизненно важных показаний.

Препарат Эксиджад может снижать эффективность гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать дополнительные или альтернативные негормональные формы контрацепции на фоне приема препарата Эксиджад.

Период кормления грудью

В исследованиях на животных было обнаружено, что деферасирокс быстро и экстенсивно выделяется в грудное молоко. Влияния на потомство обнаружено не было. Неизвестно выделяется ли деферасирокс в грудное молоко человека. Кормление грудью во время лечения Эксиджадом не рекомендовано.

Фертильность

Нет данных о фертильности у человека. У животных не было выявлено нежелательного действия на фертильность самок или самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата Эксиджад на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Пациенты, которые испытывают неблагоприятное влияние, головокружение, должны воздерживаться от управления автомобилем и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Трансфузионное перенасыщение железом

Начальное и поддерживающее лечение препаратом Эксиджад должны проводить врачи, имеющие опыт лечения хронического перенасыщения железом. Рекомендовано начинать лечение после трансфузии около 20 единиц (≈100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии данных клинического контроля, свидетельствующих о хроническое перенасыщение железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке крови > 1000 мкг/л). Дозы (в мг / кг) нужно рассчитать и округлить до ближайшей дозировки целой таблетки.

Целью залізохелатної терапии является выведение железа, введенного при трансфузии и при необходимости снижения существующей концентрации железа.

Дозировка

Начальная доза

Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 20 мг/кг массы тела.

Для пациентов, которые нуждаются в снижении повышенных уровней железа в организме и получающих более 14 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (примерно> 4 единиц/месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 30 мг/кг. Для пациентов, которые не нуждаются в снижении повышенных уровней железа в организме и получающих менее 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (примерно< 2 единиц/месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 10 мг/кг. Необходимо контролировать реакцию пациента и рассматривать возможность повышения дозы, если не достигнуто достаточного эффекта.

Пациентам с хорошим клиническим ответом на лечение дефероксамином, можно назначать начальную дозу Эксиджада, что составляет половину дозы дефероксамина (например, пациент, который получает дефероксамин в дозе 40 мг/кг/сутки в течение 5 дней, может быть переведен на начальную суточную дозу Эксиджада 20 мг/кг/сутки).

Если суточная доза составляет менее 20 мг/кг массы тела, необходимо контролировать клинический ответ пациента и рассмотреть возможность повышения дозы, если не получено достаточного эффекта.

Коррекция дозы

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови и в случае необходимости – корректировать дозу препарата Эксиджад каждые 3 – 6 месяцев на основе изменений уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить поэтапно на 5 – 10 мг/кг в соответствии с индивидуальной реакции пациента и терапевтических целей (поддержание или снижение уровня железа). Для пациентов, у которых применение данного препарата в дозе 30 мг/кг не обеспечивает необходимого контроля (например, уровни ферритина в сыворотке крови постоянно превышают 2 500 мкг/л и не проявляют тенденции к снижению со временем), возможно применение дозы до 40 мг/кг. Данные о долгосрочной эффективности и безопасности препарата Эксиджад при применении в дозах более 30 мг/кг на сегодня ограничены (после увеличения дозы за 264 пациентами осуществлялось наблюдение в течение в среднем 1 года). В случае очень неудовлетворительного контроля гемосидерозу в дозе до 30 мг/кг дальнейшее увеличение (максимум дозы 40 мг/кг) может не обеспечить удовлетворительного контроля и могут быть рассмотрены альтернативные варианты лечения. Если удовлетворительный контроль не обеспечивается дозами свыше 30 мг/кг, не следует продолжать лечение в таких дозах и нужно рассматривать альтернативные варианты лечения. Не рекомендуется назначать препарат в дозе свыше 40 мг/кг, поскольку опыт применения ограничен.

Пациентам, которые применяют препарат в дозе более 30 мг/кг, следует рассматривать возможность снижения дозы поэтапно на 5 – 10 мг/кг при достижении контроля (например, уровни ферритина в сыворотке крови постоянно ниже 2 500 мкг/л и проявляют тенденции к снижению со временем). Пациентам, у которых уровень ферритина в сыворотке крови достиг желаемого показателя (обычно между 500 и 1 000 мкг/л), снижать дозу необходимо постепенно на 5 – 10 мг/кг, чтобы поддержать значение сывороточных уровней ферритина в рамках желаемого диапазона. Если уровень ферритина в сыворотке крови последовательно снижается до значения менее 500 мкг/л, лечение следует прекратить.

Синдромы талассемии, не зависящие от трансфузий

Следует начинать хелатную терапию только при наличии перенасыщения железом (концентрация железа в печени [LIC] ≥ 5 мг Fe/г сухого веса [dw] или уровни ферритина в сыворотке крови стабильно > 800 мкг/л). Показатель LIC является приоритетным для определения перенасыщения железом и должен использоваться, если это возможно. Следует соблюдать осторожность во время проведения хелатной терапии у всех пациентов для минимизации риска перенасыщения хелатами.

Таблица 3

Рекомендуемые дозы при синдромах талассемии, не зависящие от трансфузий

Диспергируемые Таблетки

Концентрация железа в печени (КЗП)*

Уровни ферритина в сыворотке крови

Начальная доза

10 мг / кг / сут

≥5 мг железа/г сухого веса

или

> 800 мкг / л

Контроль

Ежемесячно

Этапы коррекции дозы

(каждые 3 – 6 месяцев)

Увеличение дозы

5 – 10 мг/кг/сутки

≥7 мг железа / г сухого веса

или

> 2000 мкг / л

Уменьшение дозы

5 – 10 мг/кг/сутки

< 7 мг железа / г сухого веса

или

≤2000 мкг / л

Максимальная доза

20 мг / кг / сут

10 мг / кг / сут

Для взрослых

Для детей

Не оценивалось

и

≤2000 мкг / л

Приостановление лечения

< 3 мг железа / г сухого веса

или

< 300 мкг / л

Возобновление лечения

Не рекомендуется

* Определение концентрации железа в печени является предпочтительным методом определения уровня перенасыщения железом.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад для пациентов с синдромами талассемии, не зависящими от трансфузий, составляет 10 мг/кг массы тела.

Коррекция дозы

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови. Через 3 – 6 месяцев лечения следует рассматривать целесообразность поэтапного повышения дозы на 5 – 10 мг/кг, если показатель LIC у пациента ≥ 7 мг Fe/г сухого веса или уровни ферритина в сыворотке крови стабильно > 2 000 мкг/л и не проявляют тенденции к снижению со временем, а пациент хорошо переносит лекарственное средство. Не рекомендуется назначать препарат в дозах более 20 мг/кг, поскольку опыт применения доз выше этого уровня пациентам с синдромами талассемии, которые не зависят от трансфузий, отсутствует.

Для пациентов, которым показатель LIC не определяли, а уровни ферритина в сыворотке крови ≤ 2 000 мкг/л, дозы не должны превышать 10 мг/кг.

Для пациентов, которым доза была повышена до > 10 мг/кг, рекомендуется снизить дозу до 10 мг/кг или менее, когда показатель LIC < 7 мг Fe/г сухого веса или уровни ферритина в сыворотке крови ≤ 2 000 мкг/л.

Прекращение лечения

После достижения удовлетворительного уровня железа в организме (показатель LIC < 3 мг Fe/г сухого веса или уровни ферритина в сыворотке крови < 300 мкг/л) лечение следует прекратить. Отсутствуют данные о повторном лечении пациентов, у которых наблюдается повторное накопление железа после достижения удовлетворительного уровня железа в организме, следовательно, повторное лечение не может быть рекомендовано.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет)

Рекомендации по дозировке для пациентов пожилого возраста такие же, как описано выше. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста была более высокая частота нежелательных реакций, чем у младших пациентов (в частности диареи), поэтому следует тщательно следить за нежелательными явлениями, которые могут потребовать коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение Эксиджада пациентам с почечной дисфункцией не изучалось и противопоказано пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл / мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение препарата Эксиджад пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется (класс С по шкале Чайлда – пью). Для пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс B по шкале Чайлда – пью) дозу следует снизить до 50 %. Препарат следует применять с осторожностью таким пациентам. Следует контролировать функцию печени у всех пациентов каждые 2 недели в течение первого месяца, а затем ежемесячно.

Способ применения

Эксиджад следует принимать один раз в сутки натощак за 30 минут до еды, желательно в одно и то же время. Таблетки диспергированных, размешивая в стакане воды, апельсинового или яблочного сока (100-200 мл) до получения однородной суспензии. После проглатывания суспензии любой остаток нужно смыть небольшим объемом воды или сока и тоже выпить. Таблетки не следует жевать или глотать целиком.

Дети

Рекомендации по дозировке для детей в возрасте от 2 до 17 лет такие же, как для взрослых пациентов. При расчете дозы следует учитывать изменения массы тела детей со временем. У детей в возрасте от 2 до 5 лет экспозиция ниже, чем у взрослых. Поэтому эта возрастная группа может нуждаться в более высоких дозах, чем необходимо взрослым. Однако начальная доза должна быть такой же, как для взрослых, а далее титруется индивидуально.

Для детей с синдромами талассемии, не зависящими от трансфузий, доза не должна превышать 10 мг / кг. У этих пациентов тщательный контроль показателя LIC и уровней ферритина в сыворотке крови является необходимым для избежания перенасыщения хелатами: кроме ежемесячной оценки уровней ферритина в сыворотке крови следует тщательно контролировать показатель LIC каждые три месяца, если уровень ферритина в сыворотке крови составляет ≤ 800 мкг/л.

Безопасность и эффективность препарата Эксиджад для детей от рождения до 23 месяцев еще не установлены.

Передозировка.

Сообщалось о передозировке препарата (прием в дозах, в 2 – 3 раза выше назначенной, в течение нескольких недель). В одном случае передозировка привела к субклинической форме гепатита, который прошел после временного прекращения применения препарата. Разовые дозы 80 мг/кг у пациентов с талассемией и перегрузкой железом вызвали слабую тошноту и диарею.

Острые признаки передозировки могут включать тошноту, рвоту, головную боль и диарею. При передозировке следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, а также назначить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Во время лечения Эксиджадом у взрослых и детей чаще всего сообщалось о побочных реакциях со стороны ЖКТ: в основном тошнота, рвота, диарея или боль в животе и сыпь на коже. О диарее сообщалось чаще у детей в возрасте от 2 до 5 лет, чем у старших пациентов. Эти реакции являются дозозависимыми, в общем слабо или умеренно выраженными; в большинстве случаев они исчезают даже при продолжении применения препарата.

Во время клинических исследований примерно у 36% пациентов наблюдалось дозозависимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, тогда как такое повышение у большинства пациентов оставалось в пределах нормы. Уменьшение среднего значения клиренса креатинина наблюдалось как у взрослых, так и детей с бета-талассемией и перенасыщением железом в течение первого года лечения, но есть доказательства того, что в последующие годы не наблюдалось дальнейшего снижения среднего значения клиренса креатинина. Сообщалось о повышении уровня печеночных трансаминаз. Рекомендуется регулярно проводить тесты показателей функции почек и печени. Нарушения слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика) наблюдались нечасто; также рекомендуется проводить ежегодные обследования.

При применении препарата Эксиджад сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТШПР) в том числе синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и побочную реакцию, сопровождающуюся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Категория частоты нежелательных реакций определяется таким образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным). В рамках каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести проявлений.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно-панцитопения1, тромбоцитопения1, усиление анемии1, нейтропения1.

Со стороны иммунной системы: неизвестно –реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию и ангионевротический отек) 1.

Нарушения метаболизма и расстройства пищеварения: неизвестно – метаболический ацидоз1.

Со стороны психики: нечасто –беспокойство, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: часто –головная боль, нечасто – головокружение.

Со стороны органов зрения: нечастокатаракта, макулопатия; редко-неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – снижение слуха.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто – боль в гортани.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, запор, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, диспепсия; нечасто – желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка (включая множественные язвы), язва двенадцатиперстной кишки, гастрит; редко – воспаления пищевода; неизвестно – гастроинтестинальная перфорація1, острый панкреатит1.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто-повышение уровня трансаминаз; нечасто-гепатит, желчнокаменная болезнь; неизвестно-печеночная недостаточность1, 2.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь, зуд; нечасто – нарушение пигментации; редко – побочная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS); неизвестно – синдром Стивенса – Джонсона1, гиперсенситивный васкуліт1, кропив'янка1, мультиформная еритема1, алопеція1, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)1.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто –повышение уровня креатинина в крови; часто – протеинурия; нечасто – расстройство функции канальців2(приобретенный синдром Фанкони), глюкозурия; неизвестно – острая почечная недостатність1, 2, тубулоінтерстиціальний нефрит1, нефролітіаз1, острый тубулярный некроз1.

Общие расстройства и нарушения, связанные со способом введения препарата: нечасто –повышение температуры тела, отек, усталость.

1небажани реакции, зарегистрированные во время постмаркетинговых исследований по спонтанным сообщениям, для которых не всегда можно надежно установить частоту или причинную связь с экспозицией лекарственного средства.

2сообщалось о тяжелых формах, связанных с изменениями сознания в контексте гиперамониемической энцефалопатии.

В 2% случаев были зарегистрированы желчные камни и связанные с ними нарушения со стороны желчевыводящих путей. Также в 2 % случаев наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз. Иногда (0, 3 % случаев) наблюдалось повышение уровня печеночных трансаминаз более чем в 10 раз от верхней границы нормы, что свидетельствует о развитии гепатита. В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности, иногда летальные, особенно у пациентов с уже имеющимся циррозом печени. Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития метаболического ацидоза. У большинства этих пациентов отмечалось нарушение функции почек, почечная тубулопатия (синдром Фанкони), диарея или состояния, при которых нарушается кислотно-щелочное равновесие. Случаи развития серьезного острого панкреатита наблюдались без документально подтвержденных сопутствующих заболеваний билиарной системы. Как и при применении других хелаторов железа, сообщалось о высокой частоте потери слуха и помутнения хрусталика (ранняя катаракта).

Ретроспективный метаанализ данных 2102 взрослых и детей с бета-талассемией и трансфузионным перенасыщением железом (в том числе за различными показателями, такими как интенсивность трансфузии, способ применения и продолжительность лечения), проходивших лечение в двух рандомизированных клинических исследованиях и четырех открытых исследованиях продолжительностью до пяти лет, показал, что среднее значение клиренса креатинина уменьшилось на 13, 2 % у взрослых пациентов (95 % СІ: – 14, 4 % до 12, 1 %; n=935) и на 9, 9 % (95 % СІ: – 11, 1 % до 8, 6 %; n=1 142) у детей в течение первого года лечения. В субпопуляции пациентов, лечившихся более чем один год (n=250 более пяти лет), в последующие годы не наблюдалось дальнейшего снижения среднего значения клиренса креатинина.

В годовалом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с синдромами талассемии, которые не зависят от трансфузий, и с перенасыщением железом диарея (9, 1 %), высыпания (9, 1 %) и тошнота (7, 3 %) были наиболее частыми связанными с лекарственным средством нежелательными явлениями, которые наблюдались у пациентов при приеме препарата Ексіджад в дозе 10 мг/кг/сутки. Отклонения в показателях сывороточного креатинина и клиренса креатинина были зарегистрированы соответственно в 5, 5 % и 1, 8 % пациентов, которые отримувалиЕксіджаду дозе 10 мг/кг/сутки. Повышение уровня печеночных трансаминаз более чем в 2 раза от исходного уровня и в 5 раз от верхней границы нормы были зарегистрированы у 1, 8 % пациентов, которые отримувалиЕксіджад в дозе 10 мг/кг/сутки.

Дети

В ходе двух клинических исследований рост и половое развитие детей, получавших деферасирокс в течение периода до 5 лет, не были затронуты.

О диарее сообщалось чаще у детей в возрасте от 2 до 5 лет, чем у старших пациентов.

Почечная тубулопатия в основном зарегистрирована у детей и подростков с бета-талассемией, которые применяли Эксиджад.

Данные постмаркетингового опыта указывают на большую частоту сообщений о случаях метаболического ацидоза у детей на фоне синдрома Фанкони. Сообщалось об остром панкреатите, особенно у детей и подростков.

Несовместимость.

Растворение в газированных напитках или молоке не рекомендуется из-за образования пены и медленного диспергирования соответственно.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 28 таблеток в упаковке.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель. Новартис Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.