ЭКСФОРЖ Н таблетки 160 мг + 5 мг + 12,5 мг

Новартис Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 160 мг + 5 мг + 12,5 мг
Таблетки, 160 мг + 10 мг + 12,5 мг
Таблетки, 160 мг + 5 мг + 25 мг
Таблетки, 160 мг + 10 мг + 25 мг

Таблетки, 160 мг + 5 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №14x1
Блистер №14x2

Блистер №14x1

Аналоги

Rp

КОМБИСАРТ Н 160 мг + 5 мг + 12,5 мг

АО КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД(UA)

Таблетки

от 150.07 грн

Rp

ТИАРА ТРИО 160 мг + 5 мг + 12,5 мг

ЧАО ФФ Дарница(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12679/01/03

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка 5 мг/160 мг/12, 5 мг содержит: амлодипина бесилата 6, 94 мг, что эквивалентно амлодипину основы 5 мг, валсартана 160 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг
  • Торговое наименование: ЭКСФОРЖ Н
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30оС в защищенном от влаги месте.
  • Фармакологическая группа: Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид.

Упаковка

Блистер №14x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭКСФОРЖ Н таблетки 160 мг + 5 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЭКСФОРЖ Н

(EXFORGE H)

Состав:

действующие вещества: амлодипина бесилат, валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка 5 мг/160 мг/12, 5 мг содержит: амлодипина бесилата 6, 94 мг, что эквивалентно амлодипину основы 5 мг, валсартана 160 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг;

1 таблетка 10 мг/160 мг/12, 5 мг содержит: амлодипина бесилата 13, 87 мг, что эквивалентно амлодипину основы 10 мг, валсартана 160 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг;

1 таблетка 5 мг/160 мг/25 мг содержит: амлодипина бесилата 6, 94 мг, что эквивалентно амлодипину основы 5 мг, валсартана 160 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

1 таблетка 10 мг/160 мг/25 мг содержит: амлодипина бесилата 13, 87 мг, что эквивалентно амлодипина основы 10 мг, валсартана 160 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4 000, тальк, железа оксид желтый (Е 172) – только для таблеток по5 мг/160 мг/25 мг, 10 мг/160 мг/12, 5 мг, 10 мг/160мг/25 мг; железа оксид красный (Е 172) – только для таблетокпо 10 мг/160 мг/12, 5 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг/160 мг/12, 5 мг – овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, со скошенными краями, с оттиском «NVR» с одной стороны и «VCL» – с другой;

таблетки 10 мг/160 мг/12, 5 мг – овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, со скошенными краями, с оттиском «NVR» с одной стороны и «VDL» – с другой;

таблетки 5 мг/160 мг/25 мг – овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, со скошенными краями, с оттиском «NVR» с одной стороны и «VЕL» – с другой;

таблетки 10 мг/160 мг/25 мг – овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета, со скошенными краями, с оттиском «NVR» с одной стороны и «VНL» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид. Код АТХ C09D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В состав Ексфоржу Н входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлоротиазид – к класса тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав Эксфоржа Н, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина происходит путем прямого релаксирующей действия на гладкие мышцы сосудов, вызывая снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления.

Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Концентрации в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышение скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Валсартан

Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ. Валсартан действует селективно на подтип АТ1 рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II.

Прием валсартана пациентами с артериальной гипертензией способствует снижению артериального давления без влияния на скорость пульса.

У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2-4 недель.

Гидрохлоротиазид

Местом действия тиазидных диуретиков являются преимущественно дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют высокородные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибиции транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na+Cl–, возможно, путем конкуренции за центры Cl–, что, в свою очередь, диена механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора в приблизительно эквивалентного степени и опосредованно, благодаря мочегонного эффекта снижает объем плазмы с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также зниженнямкалію в сыворотке крови.

Немеланомный рак кожи

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивном дозозависимую связь между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРШ. Одно исследование включало 71 533 случая базальноклеточной карциномы (из них 1 430 833 человек из контрольной группы) и 8 629 случаев плоскоклеточной карциномы (из них 172 462 человека из контрольной группы). Высокая дозировка гидрохлоротиазида (≥50000 мг кумулятивно) была связана с скорректированным соотношением рисков (OR) 1, 29 (95% CI: 1, 23-1, 35) для базальноклеточной карциномы и 3, 98 (95% CI: 3, 68-4, 31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость доза-ответ наблюдалась как при базальноклеточной карциноме, так и при плоскоклеточной карциноме. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случаи рака губ были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения с использованием стратегии выбора риска. Кумулятивная зависимость " доза-ответ» была продемонстрирована со скорректированным OR 2, 1 (95% CI: 1, 7-2, 6) с увеличением до OR 3, 9 (3, 0-4, 9) для высокой дозы (~25000 мг) и OR 7, 7 (5, 7-10, 5) для наивысшей дозы (~100000 мг).

Прочее: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Было проведено две крупные рандомизированные контролируемые исследования ONTARGET (исследование, которое продолжается до достижения конечного результата, по изучению действия телмісартану отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследования диабетической нефропатии, которая проводится Министерством по делам ветеранов), в которых изучалось одновременное применение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов, которые имели в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа с признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не выявили существенной сприятливоїдії на функции почек и/или сердечно-сосудистой системы и уровень смертности; в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

В связи с этим не рекомендуется сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Особенности применения»).

Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, где в качестве конечных точек принимались изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II) у пациентов с диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Исследование было преждевременно завершено из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Летальный исход по причине сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением аліскірену, чем в группе плацебо; кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) чаще отмечались в группе аліскірену, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

После перорального применения препарата Эксфорж Н здоровыми взрослыми добровольцами максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови достигались в течение 6-8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении Эксфоржа Н аналогичны показателям, которые наблюдались при применении его компонентов как отдельных препаратов.

Амлодипин

Абсорбция. После перорального применения в терапевтических дозах отдельно амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляла от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследованиеin vitro амлодипина показали, что примерно 97, 5 % препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин активно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Амлодипин выводится из плазмы крови двумя этапами, конечный период полувыведения составляет примерно 30-50 часов. Равновесное состояние в плазме достигается после постоянного применения в течение 7-8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Абсорбция. После перорального применения отдельно валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет

23 %. Прием пищи снижает экспозицию (как определено по AUC) валсартана примерно на 40 %, а максимальную концентрацию вплазме крови (Смах) - примерно на 50%, хотя примерно через
8 часов после применения концентрация валсартана аналогична в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови.

Биотрансформация. Валсартанное трансформируется в определенной степени, поскольку лишь приблизительно
20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Вывод. Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83 % дозы) и мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного препарата. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час, а почечный клиренс – 0, 62 л/час (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция. Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Тмах примерно 2 часа). Повышение среднего AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдается изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60 – 80 % после перорального применения.

Распределение. Видимый объем распределения составляет 4-8 л/кг. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40-70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в уровнях, в 1, 8 раза превышающих уровни в плазме крови.

Биотрансформация. Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде.

Вывод. Более 95% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6-15 часов.

Отдельные группы пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Нет данных по фармакокинетике у детей.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Время до достижения Смах амлодипина сходен у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что вызывает повышение показателя площади под кривой (AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70 % у пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, поэтому с осторожностью повышают дозу таким пациентам.

Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами, но это не имеет клинической значимости.

Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых добровольцев пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Поскольку три компоненты препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста рекомендуется обычный режим дозирования.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс составляет только 30% от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозиции валсартана.

Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC примерно на 40-60 %. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести экспозиция (определено по показателю AUC) валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппированы по возрасту, полу и массе тела). С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени.

Комбинация Амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид не тестировалась относительно генотоксичности и канцерогенности, поскольку не наблюдалось признаков взаимодействия между этими препаратами, которые представлены на рынке в течение длительного времени. Однако Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид протестированы индивидуально в отношении генотоксичности и канцерогенности; были получены отрицательные результаты.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяют как три отдельных препараты или как два препарата, один из которых является комбинированным.

Противопоказания.

  • Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу.

· Беременность или планирование беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

  • Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз.
  • Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл / мин / 1, 73 м2), анурия, а также пребывание на диализе.
  • Сопутствующее применение препарата Эксфорж Н со средствами, содержащими Алискирен, пациентам
    с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).
  • Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
  • Тяжелая гипотензия.
  • Шок (включая кардиогенный шок).
  • Обструкция выводного тракта левого желудочка (например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).
  • Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия Эксфоржа Н с другими лекарственными препаратами не проводились. В таблице 1 представлена только информация о взаимодействии с другими лекарственными препаратами, которые известны для каждого отдельного действующего вещества.

Однако важно учитывать, что препарат ЕксфоржН может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Таблица 1

Одновременное применение не рекомендовано

Компоненты Эксфоржа Н

Лекарственные средства и вещества, с которыми существуют взаимодействия

Эффект при взаимодействии

Валсартан и гидрохлоротиазид

Литий

О обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность сообщалось в течение одновременного применения лития с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангіотензинуІІ, в том числе валсартаном или тиазидами, такими как гидрохлоротиазид.

Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться с применением Ексфоржу Н. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке во время совместного применения препаратов.

Валсартан

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заместители соли, содержащие калий, и другие средства, которые могут повышать уровень калия

Если необходимо применение лекарственного препарата, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови.

Амлодипин

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку биоэквивалентность может увеличиваться у некоторых пациентов, что приводит к увеличению эффекта снижения кровяного давления.

Одновременное применение требует осторожности

Компоненты Эксфоржа Н

Лекарственные средства и вещества, с которыми существуют взаимодействия

Эффект при взаимодействии

Амлодипин

Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, Итраконазол, ритонавир)

Исследования с участием пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, с участием CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50 % и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить вероятности того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выражено, чем дилтиазем.

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления этих фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Таким образом, могут потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой)

Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на Амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг с возможной корректировкой дозы амлодипина в течение лечения индуктором и после его отмены.

Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.

Симвастатин

Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые применяют Амлодипин.

Дантролен (инфузии)

У животных наблюдались летальные исходы вследствие вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и Дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как Амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.

Валсартан и гидрохлоротиазид

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г / сут) и неселективные НПВП

НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата Эксфорж н и НПВП может приводить к ухудшению почечной функции и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендовано проводить мониторинг почечной функции в начале лечения, а также соответствующую гидратацию пациента.

Валсартан

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир)

Результаты исследованийinvitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопленияOATP1B1 и печеночного эфлюксного переносчика mrp2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин)или ефлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана.

Гидрохлоротиазид

Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты

Одновременное введение тиазидных диуретиков с веществами, которые также имеют эффект снижения артериального давления (например с такими, снижают симпатическую активность центральной нервной системы или прямую вазодилатацию), может усилить ортостатическую гипотензию.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Антихолинергические препараты и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка

Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например атропин, бипериден), очевидно, вследствие снижения желудочно-кишечной подвижности и скорости опорожнения желудка. И наоборот, предполагается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снизить биодоступность тиазидных диуретиков.

Антидиабетические препараты (например инсулин и пероральные антидиабетические средства)

Метформин

Тиазиды могут изменять толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных гипогликемических средств.

Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, что связано с применением гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому пациентов следует предупредить о возможности гіпонатріємічних реакций, а также наблюдать за их состоянием.

Циклоспорин

Одновременное лечение с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и осложнения подагрического типа.

Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как нежелательные эффекты, способствующие развитию сердечной аритмии, индуцированной дигиталисом.

Йодсодержащие контрастные средства

В случае индуцированной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию.

Ионообменные смолы

Поглощение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается холестирамином или колестиполом. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако впечатляющая доза гидрохлоротиазида и смолы такова, что гидрохлоротиазид применяется не менее чем за 4 часа до, или через 4-6 часов после применения смол, что потенциально минимизирует взаимодействие.

Лекарственные препараты, влияющие на уровни калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) и антиаритмические средства

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты и антиаритмические средства. Если такие препараты назначают с комбинацией амлодипин/валсартан/ гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные препараты, влияющие на уровни натрия

Гипонатриемический эффект диуретиков при одновременном применении могут усиливать антидепрессанты, антипсихотические препараты, антиэпилептические препараты и тому подобное. Необходима осторожность при длительном применении этих лекарственных средств.

Лекарственные средства, которые могут вызвать torsades de pointes

Смотря на риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, которые могут вызватьtorsades de pointes, в частности с антиаритмическими препаратами класса Иа и класса III, а также с некоторыми антипсихотическими препаратами.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Метилдопа

Были отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных кураре.

Другие антигипертензивные препараты

Тиазиды потенцируют антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (таких как гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, сосудорасширяющие средства, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, ингибиторы блокаторов рецепторов ангиотензина II и прямых ингибиторов ренина).

Пресорніаміни (например норадреналин, адреналин)

Гидрохлоротиазид может уменьшать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническое значение этого эффекта является неопределенное и недостаточное для прекращения их применения.

Витамин D и соли кальция

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может потенцировать повышение уровня кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии, склонных к гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или витамин-D-опосредованные состояния) у склонных к этому пациентов за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция.

Двойная блокада РААС с антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном

Клинические данные показали, что двойная блокада РААС с помощью сопутствующего применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или аліскірену связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией веществом, влияющим на РААС.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не исследовались.

Пациенты с дефицитом натріюта дегидратацией

Чрезмерная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, наблюдалась у 1, 7% пациентов, которые получали максимальную дозу Ексфоржу Н (10 мг/320 мг/25 мг), по сравнению с 1, 8% пациентов, которые получали валсартан/гидрохлоротиазид (320 мг/25 мг), 0, 4 % пациентов, получавших амлодипин/валсартан (10 мг/320 мг) и 0, 2% пациентов, получавших гидрохлоротиазид/амлодипин (25 мг/10 мг), в контролируемом исследовании с участием пациентов с умеренной или тяжелой неосложненной гипертензией.

У пациентов с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающих диуретики в высоких дозах, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия после начала применения Ексфоржу Н. Рекомендовано корректировать такое состояние перед применением препарата Ексфорж Себе внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.

Если при применении препарата Эксфорж Н возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и, если необходимо, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.

Изменения уровней электролитов сыворотки крови

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

В контролируемом исследовании Эксфоржа Н противодействующий эффект валсартана 320 мг и гидрохлоротиазида 25 мг на уровень калия в сыворотке крови примерно уравновешивает друг друга у многих больных. У других пациентов один или другой эффект может быть доминирующим.

Необходимо периодически проверять уровни электролитов сыворотки крови, чтобы определить возможный электролитный дисбаланс.

Периодическое определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартан

Одновременное применение с калієвмісними добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например с гепарином), не рекомендовано. При необходимости следует контролировать уровни калия.

Гидрохлоротиазид

Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом.

Лечение препаратом Эксфорж Н следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сосуществующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к появлению гипокалиемии или обострять имеющуюся гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью пациентам со состояниями, включающими потерю калия, например, солевтратная нефропатия и преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек. Если гипокалиемия развивается во время терапии гидрохлоротиазидом, применение Эксфоржа Н следует прекратить до стабильной коррекции калиевого баланса.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или с обострением существующей гипонатриемии. Наблюдается гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать лишь после коррекции существующей гипонатриемии. В случае тяжелой или быстрой гипонатриемии во время лечения Эксфоржом Н, применение препарата следует прекратить до нормализации натриемии. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии.

Всем пациентам, получающим тиазидные диуретики, необходим проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.

Нарушение функции почек

Тиазидные диуретики могут ускоритиазотемиюу пациентов с хроническим заболеванием почек.

При применении препарата Эксфорж Н рекомендовано периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушением функции почек.
Эксфорж Н противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией или пациентам, находящимся на диализе.

Нет необходимости в корректировке дозы препарата Эксфорж Н пациентам с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ ≥30 мл/мин/1, 73м2).

Стеноз почечной артерии

ЕксфоржН нужно применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом одиночной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Трансплантация почки

На сегодня нет информации о безопасности применения препарата Эксфорж Н пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени

Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC (концентрация в плазме–время) выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировкам отсутствуют. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести, которые не сопровождаются холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Эксфорж Н не показан для такой группы пациентов.

Ангионевротический отек.

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, применявших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение ЕксфоржуН следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендовано.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/ состояние после перенесенного инфаркта миокарда

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами ангіотензинових рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось в отношении валсартана. Оценка больных с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше, не смотря на незначительную разницу в появлении или ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с таковой при астосуванні плацебо.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летального исхода.

Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе Эксфоржа Н – 10 мг/320 мг/

25 мг, поскольку данные по применению препарата этой группе пациентов ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов невысокой степени.

Беременность

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАІІ) не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии АРАІІє необходимым, пациентам, планирующим беременность, необходимо перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения беременным. В случае наступления беременности лечение АРАІІ нужно немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована система ренин-ангиотензин. Поэтому препарат Эксфорж Н не рекомендован для этой группы пациентов.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, усиливают или активируют течение системной красной волчанки.

Другие нарушения метаболизма

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом.

Поскольку Эксфорж Н содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру у чувствительных пациентов.

Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Применение Эксфоржа Н следует прекратить, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Во время лечения тиазидами периодически следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в течение приема препарата Эксфорж Н, рекомендовано прекратить лечение. Если возобновление применения диуретика считается необходимым, рекомендовано защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного УФО.

Закрытоугольная глаукома

Применение Гидрохлоротиазида, сульфонамида было ассоциировано с аллергической реакцией, приведшей к острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукомы. Симптомы включали острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения. Нелеченная закрытоугольная глаукома может приводить к необратимой потере зрения.

В первую очередь, необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается не контролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие

С осторожностью назначают препарат пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Рекомендовано с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы Эксфоржа Н 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные по применению препарата пациентам этой группы ограничены.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства того, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, может приводить к повышению случаев гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность).

В связи с этим двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада нужна, то ее следует проводить под тщательным наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется пациентам с диабетической нефропатией.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРШ) (базально-клеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, базирующихся на датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать потенциальным механизмом развития НМРШ.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРЖ. Таким пациентам рекомендовано регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи. Возможные профилактические меры с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных лучей и ультрафиолетовых лучей, а при воздействии солнечного света – использование адекватной защиты. Подозрительные поражения кожи следует немедленно изучить, включая гистологические исследования биопсий. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено для пациентов, с НМРШ в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Амлодипин

Исследования по безопасности применения амлодипина во время беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендовано, только если отсутствует более безопасное альтернативное лекарственное средство и если заболевание несет больший риск для беременной и плода.

Валсартан

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, – заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в i триместре, ограничен. Данных, полученных во время исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает возможность утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарну перфузию и вызывать возникновения фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, которые наблюдаются у взрослых.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Нет опыта применения препарата Эксфорж Н беременным женщинам. Имеющиеся данные относительно компонентов препарата дают возможность утверждать, что применение Эксфоржа Н противопоказано.

Период кормления грудью

Амлодипин выводится в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученной младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном 3-7%, максимально 15%. Влияние амлодипина на младенца неизвестно. Информация о применении валсартана во время кормления грудью отсутствует. Гидрохлоротиазид обнаруживается в грудном молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие сильный диурез, могут препятствовать выработке грудного молока.

Применение Эксфоржа Н противопоказано в течение периода кормления грудью.

Фертильность

Клинических исследований, связанных с применением Эксфоржа Н, относительно фертильности нет.

Валсартан

Валсартан не имел никакого вредного влияния на репродуктивную функцию самцов или самок крыс при пероральных дозах до 200 мг/кг/сут. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека, рассчитанную в мг/м2 (расчеты предусматривают пероральную дозу 320 мг/сут для пациента с массой тела 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов. Клинические данные недостаточны в отношении потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах были обнаружены неблагоприятные воздействия на мужскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, применяющих Ексфорж Н, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это во время управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина відчуваютьзапаморочення, головная боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Эксфорж н можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой, в один и тот же день суток, желательно утром.

Дозировка

Рекомендуемая доза препарата Эксфорж Н-1 таблетка в сутки, желательно утром.

Перед переходом на применение препарата Эксфорж Н состояние пациента должно быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза Эксфоржа Н должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемых на момент смены препарата.

Максимальная рекомендуемая доза препарата Эксфорж Н-10 мг/320 мг/25 мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, препарат Эксфорж Н противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1, 73 м2).

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести.

Нарушение функции печени

Поскольку в состав препарата входит валсартан, препарат Эксфорж Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести, которые не сопровождаются холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, и поэтому Эксфорж Н не показан для этой группы пациентов. Пациентам с нарушениями функции печени от легкого до умеренного степени тяжести рекомендации до дозировки амлодипина не установлены. При переводе пациентов с гипертонической болезнью с нарушением функции печени на Эксфорж Н нужно использовать самую низкую доступную дозу амлодипина.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий

Опыт применения препарата Эксфорж Н, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендовано с осторожностью применять препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу Эксфоржа Н 10 мг/320 мг/25 мг.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальную дозу Эксфоржа Н 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные по применению препарата этой группе пациентов ограничены. При переводе пациентов пожилого возраста на Эксфорж Н нужно использовать самую низкую доступную дозу амлодипина.

Педиатрическая популяция

Нет соответствующих данных о применении Эксфоржа Н пациентам педиатрической популяции (пациентов в возрасте до 18 лет) по показанию артериальная гипертензия.

Дети.

Безопасность и эффективность применения детям не установлена, поэтому препарат не применяют пациентам этой возрастной группы.

Передозировка.

Симптомы

Нет данных о передозировке препарата Эксфорж Н. Основной симптом передозировки-возможна выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальной пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Эксфорж Н требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной системы, удержание нижних конечностей в приподнятом положении, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывания желудка. При назначении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 часа после приема амлодипина абсорбция амлодипина выражено снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлоротиазид

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Самыми частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и / или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных препаратов.

Уровень, до которого гидрохлоротиазид выводится при проведении гемодиализа, не установлен.

Побочные реакции.

Профиль безопасности применения Эксфоржа Н, представленный ниже, базируется на клинических исследованиях препарата и известном профиле безопасности отдельных его компонентов: амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида.

Резюме профиля безопасности

Безопасность применения эксфоржа Н оценивалась по максимальной дозе 10 мг / 320 мг / 25 мг в контролируемом краткосрочном (8 недель) клиническом исследовании с участием 2271 пациента, 582 из которых получили валсартан в сочетании с амлодипином и гидрохлоротиазидом. Побочные реакции, как правило, были легкими и преходящими и лишь редко требовали прекращения терапии. В этом активном контролируемом клиническом исследовании наиболее распространенными причинами прекращения терапии с применением Ексфоржу Н были головокружение и гипотензия (0, 7%).

В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании не наблюдали никаких существенных новых или неожиданных побочных эффектов при применении тройной терапии по сравнению с известными эффектами монотерапии или двойной терапии компонентами препарата.

В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании изменения лабораторных показателей, наблюдавшиеся при применении Эксфоржа н, были незначительными и соответствовали фармакологическому механизму действия монотерапевтических средств. Наличие валсартана в тройной комбинации ослабляет гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида.

Побочные реакции, представленные в таблице 2 по классам систем органов (MedDRA) и частотой, представленные в отношении Ексфоржу Н (амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид) и отдельно в отношении амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида.

Очень часто: ≥1/10; часто: от ≥1/100 до < 1/10; нечасто: от ≥1/1 000 до < 1/100; редко: от ≥1/10 000 до < 1/1 000; очень редко: < 1/10 000; неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Таблица 2

Классы систем органов (MedDRA)

Побочные реакции

Частота

Эксфорж Н

Амлодипин

Валсартан

Гидрохлоро-

тиазид

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)

-

-

-

Неизвестно

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Агранулоцитоз, недостаточность костного мозга

-

-

-

Очень редко

Снижение уровней гемоглобина и гематокрита

-

-

Неизвестно

-

Гемолитическая анемия

-

-

-

Очень редко

Лейкопения

-

Очень редко

-

Очень редко

Нейтропения

-

-

Неизвестно

-

Тромбоцитопения, иногда с пурпурой

-

Очень редко

Неизвестно

Редко

Апластическая анемия

-

-

-

Неизвестно

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

-

Очень редко

Неизвестно

Очень редко

Со стороны метаболизма и питания

Анорексия

Нечасто

-

-

-

Гиперкальциемия

Нечасто

-

-

Редко

Гипергликемия

-

Очень редко

-

Редко

Гиперлипидемия

Нечасто

-

-

-

Гиперурикемия

Нечасто

-

-

Часто

Гиперхлоремический алкалоз

-

-

-

Очень редко

Гипокалиемия

Часто

-

-

Очень часто

Гипомагниемия

-

-

-

Часто

Гипонатриемия

Нечасто

-

-

Часто

Ухудшение метаболических признаков диабета

-

-

-

Редко

Со стороны психики

Депрессия

-

Нечасто

-

Редко

Бессонница / нарушение сна

Нечасто

Нечасто

-

Редко

Изменения настроения

-

Нечасто

-

Смущение

-

Редко

-

-

Со стороны нервной системы

Нарушение координации

Нечасто

-

-

-

Головокружение

Часто

Часто

-

Редко

Головокружение постуральное, головокружение при напряжении

Нечасто

-

-

-

Дисгевзия

Нечасто

Нечасто

-

-

Экстрапирамидный синдром

-

Неизвестно

-

-

Головная боль

Часто

Часто

-

Редко

Гипертония

-

Очень редко

-

-

Летаргия

Нечасто

-

-

-

Парестезия

Нечасто

Нечасто

-

Редко

Периферическая нейропатия, нейропатия

Нечасто

Очень редко

-

-

Сонливость

Нечасто

Часто

-

-

Синкопе

Нечасто

Нечасто

-

-

Тремор

-

Нечасто

-

-

Гипоэстезия

-

Нечасто

-

-

Со стороны органов зрения

Нарушение зрения

Нечасто

Нечасто

-

Редко

Расстройства зрения

-

Нечасто

-

-

Острая закрыто-угловая глаукома

-

-

-

Неизвестно

Со стороны органов слуха и лабиринта

Звон в ушах

-

Нечасто

-

-

Вертиго

Нечасто

-

Нечасто

-

Со стороны сердца

Пальпитация

-

Часто

-

-

Тахикардия

Нечасто

-

-

-

Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий)

-

Очень редко

-

Редко

Инфаркт миокарда

-

Очень редко

-

-

Со стороны сосудистой системы

Приливы крови

-

Часто

-

-

Артериальная гипотензия

Часто

Нечасто

-

-

Ортостатическая гипотензия

Нечасто

-

-

Часто

Флебит, тромбофлебит

Нечасто

-

-

-

Васкулит

-

Очень редко

Неизвестно

-

Со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки

Кашель

Нечасто

Очень редко

Нечасто

Диспноэ

Нечасто

Нечасто

-

-

Респираторный дистресс, отек легких, пневмонит

-

-

-

Очень редко

Ринит

-

Нечасто

-

-

Раздражение горла

Нечасто

-

-

-

Со стороны пищеварительного тракта

Абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота

Нечасто

Часто

Нечасто

Редко

Неприятный запах при дыхании

Нечасто

-

-

-

Изменение частоты дефекации

-

Нечасто

-

-

Запор

-

-

-

Редко

Снижение аппетита

-

-

-

Часто

Диарея

Нечасто

Нечасто

-

Редко

Сухость во рту

Нечасто

Нечасто

-

-

Диспепсия

Часто

Нечасто

-

-

Гастрит

-

Очень редко

-

-

Гиперплазия десен

-

Очень редко

-

-

Тошнота

Нечасто

Часто

-

Часто

Панкреатит

-

Очень редко

-

Очень редко

Рвота

Нечасто

Нечасто

-

Часто

Со стороны печени и желчевывод-ных путей

Повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови

-

Очень редко*

Неизвестно

-

Гепатит

-

Очень редко

-

-

Внутрипеченочный холестаз, желтуха

-

Очень редко

-

Редко

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Алопеция

-

Нечасто

-

-

Ангионевротический отек

-

Очень редко

Неизвестно

-

Буллезный дерматит

-

-

Неизвестно

-

Кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки

-

-

-

Очень редко

Мультиформная эритема

-

Очень редко

-

Неизвестно

Экзантема

-

Нечасто

-

-

Гипергидроз

Нечасто

Нечасто

-

-

Реакции фоточувствительности

-

Очень редко

-

Редко

Зуд

Нечасто

Нечасто

Неизвестно

-

Пурпура

-

Нечасто

-

Редко

Высыпания

-

Нечасто

Неизвестно

Часто

Изменение цвета кожи

-

Нечасто

-

-

Крапивница

-

Очень редко

-

Часто

Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз

-

Неизвестно

-

Очень редко

Эксфолиативный дерматит

-

Очень редко

-

-

Синдром Стивенса-Джонсона

-

Очень редко

-

-

Отек Квинке

-

Очень редко

-

-

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Артралгия

-

Нечасто

-

-

Боль в спине

Нечасто

Нечасто

-

-

Опухание суставов

Нечасто

-

-

-

Спазмы мышц

Нечасто

Нечасто

-

Неизвестно

Мышечная слабость

Нечасто

-

-

-

Миалгия

Нечасто

Нечасто

Неизвестно

-

Боль в конечностях

Нечасто

-

-

-

Отек лодыжки

-

Часто

-

-

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Повышение уровня креатининуу сыворотке крови

Нечасто

-

Неизвестно

-

Нарушение мочеиспускания

Нечасто

Никтурия

-

Нечасто

-

-

Полакиурия

Часто

Нечасто

-

-

Почечная дисфункция

-

-

-

Неизвестно

Острая почечная недостаточность

Нечасто

-

-

Неизвестно

Почечная недостаточность и нарушение функции почек

-

-

Неизвестно

Редко

Со стороны репро-дуктивной системы и молочных желез

Импотенция

Нечасто

Нечасто

-

Часто

Гинекомастия

-

Нечасто

-

-

Общие нарушения и реакции в месте применения

Абазия, нарушение походки

Нечасто

-

-

-

Астения

Нечасто

Нечасто

-

Неизвестно

Дискомфорт, недомогание

Нечасто

Нечасто

-

-

Слабость

Часто

Часто

Нечасто

-

Некардиальная боль в грудной клетке

Нечасто

Нечасто

-

-

Отеки

Часто

Часто

-

-

Лихорадка

-

-

-

Неизвестно

Боль

-

Нечасто

-

-

Обследование

Повышение уровня липидов

-

Очень часто

Повышение уровня азота мочевины

Нечасто

-

-

-

Повышение уровня мочевой кислоты в крови

Нечасто

-

-

-

Глюкозурия

Редко

Снижение уровня калия в крови

Нечасто

-

-

-

Повышение уровня калия в крови

-

-

Неизвестно

-

Увеличение массы тела

Нечасто

Нечасто

-

-

Уменьшение массы тела

-

Нечасто

-

-

* Более связано с холестазом.

Немеланомный рак кожи: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная зависимость «доза-ответ» между применением гидрохлоротиазида и развитием НМРШ.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30оС в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

1. Новартис Фарма Штейн АГ / NovartisPharmaSteinAG.

2. Новартис Фармасьютика С. А. , Испания/NovartisFarmaceuticaS. A. , Spain.

Местонахождения производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

1. Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/

Schaffhauserstrasse, 4332Stein, Switzerland

2. Ронда де Санта Мария 158, 08210 Барбера дель Валлес, Барселона, Испания/

RondadeSantaMaria 158, 08210BarberadelValles, Barcelona, Spain.