Инструкция

для медицинского примененияликарского средства

ЕКОКС 400

(ECOX 400)

Состав:

действующее вещество: ethambutol;

1 таблетка содержит этамбутола гидрохлорида 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кислота стеариновая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, этилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Противотуберкулезные средства. Этамбутол. Код АТХ Ј04А К02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Этамбутол-синтетическое химиотерапевтическое вещество, оказывающее бактериостатическое действие на типичные и атипичные микобактерии туберкулеза. Механизм действия препарата связан с быстрым проникновением внутрь клетки, где нарушается липидный обмен, синтез РНК, связываются ионы магния и меди; нарушается структура рибосом и синтез белка в бактериальных клетках. Активен в отношении микобактерий, которые имеют резистентность к другим противотуберкулезным препаратам, поэтому является препаратом второго ряда. Влияет на внутриклеточные и внеклеточные виды бактерий. Первичную устойчивость к препарату имеет примерно 1% пациентов. Активен только в отношении интенсивно делящихся клеток. Угнетает рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамид, канамицину. При монотерапии устойчивость микобактерий к этамбутолу развивается достаточно быстро.

Фармакокинетика. При приеме внутрь этамбутол быстро всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет 80%. На 20-30% связывается с белками плазмы. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет 1 мкг/мл. После перорального приема разовой дозы 25 мг / кг массы тела через 2-4 часа достигается максимальная концентрация в сыворотке крови – 2-5 мкг/мл, через 24 часа концентрация составляет менее 1 мкг/мл. Этамбутол накапливается в легочной ткани и может достичь концентрации в 5-9 раз выше, чем в сыворотке крови, при этом хорошо проникает во многие других тканей и органов. Его внутриклеточная концентрация в эритроцитах в 2 раза выше, чем в сыворотке крови.

Этамбутол метаболизируется в печени до производных дикарбоксиловой кислоты. Период

полувыведения составляет 3-4 часа, а при почечной недостаточности удлиняется до 8 часов. В течение 24 часов более 50 % дозы лекарства выделяется с мочой в неизмененном виде, 8-15 % – в виде неактивных метаболитов. Примерно 20-22 % начальной дозы препарата выделяется с калом в неизмененном виде.

Этамбутол проникает через плаценту. В крови плода концентрация этамбутола составляет примерно 30% от концентрации лекарств в крови матери.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение различных форм туберкулеза (только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз, подагра, тяжелая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, а также одновременно с антибактериальными средствами широкого спектра действия, фторхинолонами, сульфаниламидами и тому подобное.

Алюминия гидроксид и подобные ему антацидные средства нарушают всасывание этамбутола из пищеварительного тракта, поэтому не следует принимать их одновременно с этамбутолом.

Проявляется фармакологический антагонизм с этионамидом, спермином, спермидином, магнием. Этамбутол и пиразинамид на выведение мочевой кислоты действуют синергически. Комбинированное лечение етамбутоломта изониазидом при одновременном применении циклоспорина А приводит к усиленному распаду последнего с риском отторжения трансплантата. Этамбутол реагирует в крови с фентоламіномі может приводить к повышению артериального давления. Усиливает нейротоксичность аминогликозидов, аспарагиназы, ципрофлоксацина, метотрексата.

Этамбутол снижает терапевтическую эффективность дигитоксина. Этамбутол усиливает нейротоксичность карбамазепина, имипенема, солей лития, хинина. При одновременном лечении дисульфирамом возможно повышение концентрации этамбутола в сыворотке крови и усиление токсичности. Этиловый спирт усиливает токсическое действие этамбутола на орган зрения, поэтому в период лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

Этамбутол изменяет метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинка.

Особенности применения.

С осторожностью следует назначать больным с нарушением функции почек умеренной и средней степени тяжести; дозу этамбутола таким пациентам уменьшают, так как препарат накапливается в организме.

Перед началом и во время лечения необходимо систематически контролировать остроту зрения, рефракцию, поля зрения, внутриглазное давление, а также исследовать глазное дно. При нарушении функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно. Не назначают этамбутол, если невозможно проверить состояние зрения (тяжелое состояние, психические расстройства).

Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты могут быть односторонними или билатеральными. В случае появления изменений функции органов зрения, для предупреждения атрофии зрительного нерва, лечение этамбутолом следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях – через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимы вследствие атрофии зрительного нерва. Необходимо информировать врача о любых изменениях со стороны органов зрения. При нарушении зрения применяют гидроксикобаламин или цианокобаламин. Применение этамбутола требует проведения постоянного мониторинга показателей периферической крови, функционального состояния печени и почек.

В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение объема мокроты.

Лечение этамбутолом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано с ослаблением выведения мочевой кислоты почками. С осторожностью назначают больным с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови.

При появлении побочных эффектов необходима коррекция дозы - ее уменьшение, а при невозможности такого шага – переход на интермиттирующий прием препарата (через день или 2 раза в неделю). Для уменьшения указанной симптоматики назначают витамины группы В, отхаркивающие средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения не допускается управление автотранспортом и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Взрослым и детям старше 13 лет.

Первичное лечение: препарат назначать в дозе 15 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Повторный курс лечения: препарат назначать в дозе 25 мг/кг 1 раз в сутки, затем перейти на прием препарата в дозе 15 мг/кг 1 раз в сутки.

В период, когда пациент применяет препарат в дозе 25 мг/кг массы тела, рекомендуется ежемесячный осмотр окулиста.

При функциональной недостаточности почек: препарат назначать в зависимости от показателя клиренса креатинина:

Клиренс креатинина (мл / мин)	Суточная доза (мг / кг / сут)
Более 100	20
70-100	15
ниже 70	10
во время гемодиализа	5
в день диализа	7

Максимальная суточная доза для взрослых -2 г.

Максимальная суточная доза для детей 1 г.

Продолжительность курса лечения зависит от формы туберкулеза и составляет от 6 до 12 месяцев.

Прием Екоксу 400 после еды улучшает его переносимость.

Дети.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 13 лет.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, головная боль, полиневрит, неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, возможно возникновение слепоты, ухудшение остроты зрения, развитие неврологических нарушений, спутанность сознания, галлюцинации, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, угнетение дыхания, асистолия, лихорадка.

Лечение: специфического антидота нет, препарат следует отменить, вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты, внутривенно капельно вводить раствор Рингера, сорбилакта, реосорбилакта, проводить форсированный диурез. Назначать витамины группы В. Осуществлять контроль и меры по поддержке жит

тельно важных функций организма, в случае необходимости проводить реанимационные мероприятия.

Показаны форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови, поскольку при этом удаляются эритроциты, в которых этамбутол накапливается в значительном количестве.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва (одно - или двустороннее), что проявляется нарушением восприятия красного и зеленого цветов, сужением полей зрения, снижением остроты зрения вплоть до полной слепоты), развитие центральной или периферической скотомы, кровоизлияние в сетчатку.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции/анафилаксия, включая анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, зуд, дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, депрессия, спутанность сознания, нарушение ориентации в пространстве, галлюцинации, судороги, периферические невриты, парестезіїв конечностях, ощущение онемения, парезы.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения.

Со стороны дыхательной системы: инфильтраты в легких с или без эозинофилии, пневмонит.

Со стороны сердца: перикардит, миокардит.

Со стороны пищеварительного тракта: отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, изжога.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатит, желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, повышение уровня мочевины и креатинина.

Метаболические нарушения: мочекислый диатез, обострение подагры; гиперурикемия.

Общие расстройства: повышение температуры тела, озноб, слабость, отеки, боль в суставах.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Месторасположение.

Плот № 25-27, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам Даман 396210, (ФазаІІ), Индия.