ЭФЛОРАН раствор 5 мг/мл

КРКА, д.д., Ново место

для медицинского применения лекарственного средства

Ефлоран

(Efloran®)

Состав:

действующее вещество: метронидазол;

100 мл раствора (1 флакон) содержит 500 мг метронидазола;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, почти бесцветный или слегка желтоватый раствор, практически без видимых включений.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Метронидазол. Код АТХ J01X D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол-синтетическое антимикробное средство, производное нитроимидазола, действующее против анаэробных микроорганизмов – грамотрицательных и грамположительных бактерий. Лечит некоторые паразитарные инфекции; обладает выраженным действием против лямблий и трихомонад.

Метронидазол действует в несколько этапов: проникает в бактериальную клетку, его 5-нитрогруппа превращается в гидроксиламин, что сопровождается угнетением ДНК микроорганизмов вплоть до летального эффекта, после этого цитотоксические метаболиты метронидазола распадаются до нетоксичных неактивных метаболитов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Максимальная концентрация в сыворотке крови почти одинакова после внутривенного или перорального введения; биодоступность составляет от 90 % до 100 %. Период полувыведения активного вещества составляет 8 часов.

Распределение

Активное вещество хорошо проникает во все ткани, органы и жидкости организма, объем распределения достигает 80% массы тела.

Через 4-6 часов концентрация метронидазола в тканях и ликворе достигает 80-90 % концентрации в сыворотке крови. С белками плазмы связывается лишь незначительное количество – не более 20 %.

Метаболизм

Метронидазол превращается главным образом в печени. В основном образуются окислительные метаболиты, которые преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов.

Пресистемный метаболизм активного вещества незначителен. Метаболизм замедляется у пациентов с заболеваниями печени. У пациентов с почечной недостаточностью метаболиты могут накапливаться.

Вывод

Неметаболизированный метронидазол выделяется главным образом с мочой. С фекалиями выводится от 6% до15 % введенной дозы.

Метронидазол и его метаболиты быстро выводятся путем гемодиализа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение следует назначать в случае:

- инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);

- инфекций легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);

- эндокардита;

- инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;

- гинекологических инфекций, включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую лихорадку, септический аборт);

- инфекций ЛОР-органов и ротовой полости (включая ангину Симановского-Плаута-Винсента);

- инфекций костей и суставов (включая остеомиелит);

- газовой гангрены;

- септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях дополнительно к метронидазолу следует применять соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями) всегда показанепрофилактическое применение метронидазола.

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации относительно надлежащего применения антимикробных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим препаратам с подобным химическим строением (нитроимидазолы) или к любому другому компоненту препарата.

Не рекомендуется применять препарат в комбинации с дисульфирамом или алкоголем.

Беременность.

Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ефоран, раствор для инфузий в коем случае не следует вводить одновременно с любыми другими веществами, кроме амикацина сульфата, ампициллина натрия, карбенициллина натрия, цефазолина натрия, цефотаксима натрия, церфороксиму натрия, цефалотину натрия, хлорамфеникола натрия сукцината, клиндамицина фосфата, гентамицина сульфата, гидрокортизона натрия сукцината, латамоксефу динатрия, нетилміцину сульфата и тобрамицина сульфата.

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом и в течение не менее 48 часов следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как приливы, тахикардия, головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и Амиодарона сообщали об удлинении интервала QT и развитииtorsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать наtorsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Фенитоин и фенобарбитал

Усиливают печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения из плазмы крови до 3 часов. Подобный эффект наблюдается с другими лекарственными средствами, которые включают микросомальные ферменты печени.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфану. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода, связанный с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и, соответственно, приводить к росту концентрации последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол.

Производные кумарина

Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может быть необходима коррекция дозы антикоагулянтов.

Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений через замедление их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять надзор за уровнями международного нормализованного соотношения (МНС). Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены. Никакого взаимодействия с гепарином не обнаружено.

Особые проблемы в отношении МЧС

Многие случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, которые лечились антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МЧС. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, клотримазола и некоторых цефалоспоринов.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфирама может вызвать спутанность сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов следует избегать, метронидазол допустимо назначать не ранее чем через 2 недели после окончания терапии дисульфирамом.

Фторурацил

Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть плазменные концентрации фторурацила растут.

Литий

При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития, сопровождавшиеся признаками возможного повреждения почек. Перед введением метронидазола лечение литием надо ограничить или отменить. Для пациентов, которые лечатся литием, необходимо проводить мониторинг плазменных концентраций лития, креатинина и электролитов в то время, когда они лечатся метронидазолом.

Микофенолата мофетил

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм угнетения печеночного метаболизма такролимуса проходит с помощью CYP 3A4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять надзор за уровнями МЧС. Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Влияние на параклинические тесты

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, а это приводит к ложно - положительному тесту Нельсона.

Особенности применения.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза преобладает потенциальную опасность.

Поскольку метронидазол главным образом превращается в печени, клиренс метронидазола может уменьшиться у пациентов с нарушением функции печени. Следует тщательно оценить соотношение«польза/риск» от применения метронидазола для лечения трихомониаза у таких пациентов. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. Вследствие роста концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. В случае необходимости суточную дозу можно уменьшить до⅓та принимать 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями костного мозга или центральной нервной системы, а также пациентам пожилого возраста.

Сообщали о судорожные припадки, миоклонус и периферическую нейропатию, характеризующаяся в основном онемением или парестезией конечностей у пациентов, которые получали метронидазол. Появление аномальных неврологических симптомов требует немедленной оценки соотношения «польза/риск» для продолжения терапии.

Интенсивную или длительную терапию метронидазолом следует проводить только в условиях тщательного наблюдения за клиническими и биологическими эффектами и под руководством специалиста.

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

В случае наличия в анамнезе гематологических расстройств при лечении большими дозами метронидазола и/или длительном применении рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.

При развитии лейкопении важно тщательно оценить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. В случае длительного лечения следует наблюдать за появлением развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезии, атаксия, головокружение или судорожный криз). Периферическая нейропатия и лейкопения обычно обратимы. Следует с осторожностью применять метронидазол пациентам с активным расстройством центральной нервной системы, за исключением абсцесса мозга.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.

Метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми активными или хроническими расстройствами периферической и центральной нервной системы из-за риска неврологического обострения.

Если у пациентов на фоне приема метронидазола возникает асептический менингит, повторное назначение препарата не рекомендовано или решение о повторном назначении препарата следует принимать, учитывая результаты оценки соотношения «польза/риск» у пациентов с серьезными инфекциями.

В случае появления симптомов, присущих для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента нужно немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.

В рамках послерегистрационного надзора за препаратом сообщали о случаях развития энцефалопатии с соответствующими изменениями на МРТ (см. раздел «Побочные реакции»). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко были сообщения о летальных исходах.

Нужно проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии или по обострению симптомов у пациентов с расстройствами со стороны центральной нервной системы.

Длительное применение метронидазола может привести к чрезмерному росту нечувствительных бактерий и простейших.

Тяжелая стойкая диарея, возникающая во время лечения или в течение следующих недель, может быть обусловлена псевдомембранозным колитом (в большинстве случаев вызваннаяClostridium difficile). Это заболевание кишечника, причиной которого служит лечение антибиотиками, может быть опасным для жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику.

Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Лишь в особых случаях в случае необходимости период лечения можно продлить, обязательно осуществляя соответствующий клинический и лабораторный мониторинг (особенно количества лейкоцитов). Возможность повторного курса инфузионной терапии метронидазолом рассматривать лишь в отдельных клинических ситуациях. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных. Особое внимание следует обратить на наличие таких нежелательных реакций, как периферическая или центральная нейропатия (симптомами которой являются парестезия, атаксия, головокружение, судорожные припадки).

При длительном лечении (более 10 дней) следует провести анализ крови и печеночные пробы.

После леченияTrichomonas vaginalisвозможность гонококковой инфекции остается.

Метронидазол и его метаболиты выводятся с помощью гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол.

Коррекция дозы Ефлорану не требуется пациентам с почечной недостаточностью во время интермиттирующего перитонеального диализа (ИПД) или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (БАПД). Метронидазол неэффективен против аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов.

Метронидазол может приводить к ложноотрицательным результатам уровня аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови.

В течение курса лечения метронидазолом и не менее 2 дней после его окончания пациентам не следует употреблять алкогольных напитков из-за возможного появления реакций, подобных синдрому при применении Антабуса (головокружение, рвота).

Поскольку сообщали о канцерогенности метронидазола, длительное применение препарата не рекомендуется.

Метронидазол и его метаболиты демонстрировали мутагенность в некоторых тестах с клетками не млекопитающих.

У пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи стремительного развития тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять после проведения тщательной оценки соотношения «польза/риск» и только при условии отсутствия какого-либо альтернативного лечения.

Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения препарата, во время его применения и после завершения лечения препаратом до возвращения показателей функции печени к норме или к исходным значениям. Если во время применения препарата анализы функции печени демонстрируют заметно повышены показатели, то применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует порекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола.

Сообщали о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, иногда летальных, таких как синдром Стивенса-Джонсона (СДС), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП) при применении метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»). О большинстве случаев СДС сообщали в первые 7 недель после начала лечения метронидазолом. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и тщательно следить за кожными реакциями. Если имеющиеся симптомы СДС, ТЭН и ГГЕП (например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующие высыпания на коже, часто с пузырями или поражениями слизистой оболочки), лечение необходимо немедленно прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Особые предостережения относительно некоторых компонентов Ефлорану.

Пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым потреблением натрия, следует учитывать, что в одной дозе препарата содержится 276, 61 мг натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата противопоказано в период беременности.

Следует прекратить кормление грудью на время лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эфлоран может иметь незначительное или среднее влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно при употреблении алкоголя в течение лечения. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и проходящее нарушение зрения. Врач должен обратить на это внимание пациента и посоветовать не управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу метронидазола корректировать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, его возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует придерживаться нижеуказанных рекомендаций при дозировке.

Взрослые и дети старше 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8 часов по 7-10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе 20-30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови удлиняется, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Длительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев 7 дней лечения достаточно для большинства пациентов. При наличии клинических показаний лечение можно продолжить (см. раздел «Особенности применения»).

Пред - и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети старше 11 лет

Введение дозы 500 мг завершать за 1 час до операции. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часов.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введение завершать примерно за 1 час до операции, затем по 7, 5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ введения

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое 1 флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, но обычно в течение 1 часа.

Не следует разводить Ефлоран, раствор для инфузий, любыми растворами для разведения, не следует добавлять никаких других препаратов.

Антибиотики, которые назначает врач для одновременной терапии, следует вводить отдельно.

Дети.

Применять детям в возрасте от 2 лет по показаниям.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота и головокружение, в более тяжелых случаях — атаксия, парестезия и судороги.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Метронидазол и его метаболиты быстро выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкуса. Серьезные побочные реакции возникают редко при применении препарата по рекомендованным схемам дозирования.

Врачам, которые рассматривают возможность применения метронидазола для лечения хронических заболеваний более рекомендуемый срок применения, следует принимать во внимание риск возникновения периферической нейропатии.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, ангионевротический отек, длительная гиперемия, фебрильные проявления, исключительные случаи анафилактического шока, реакции гиперчувствительности, реакция Херксхеймера.

Со стороны обмена веществ: анорексия.

Со стороны психики: психотические расстройства, в том числе спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: подавленное настроение, обратимая энцефалопатия (спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светочувствительность, нарушение зрения и подвижности, ригидность затылочных мышц) и подострый мозочковий синдром (атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые проходят после отмены препарата; головокружение, сонливость или бессонница, судороги, головная боль.

В течение интенсивной и / или поддерживающей терапии метронидазолом может возникать периферическая сенсорная нейропатия или транзиторные эпилептические припадки. В большинстве случаев нейропатия исчезает после прекращения лечения или же после уменьшения дозы. Очень редко сообщали о летальных исходах (см. раздел «особенности применения»).

Со стороны органов зрения: временные расстройства зрения, такие как диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, изменения цветоощущения, нейропатия зрительного нерва/неврит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго, нарушение слуха / потеря слуха (включая нейросенсорную), звон в ушах.

Со стороны ЖКТ: нарушение ощущения вкуса, мукозит слизистой оболочки полости рта, обложен язык, стоматит, обесцвечивание языка, «волосатый язык» (например, за чрезмерное развитие фунгальной флоры), ощущение сухости во рту, тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные нарушения, боль в эпигастрии.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: обратимый панкреатит, нарушение функциональных проб печени, холестатический гепатит, желтуха, смешанный гепатит и поражение клеток печени, случаи печеночной недостаточности, требовавших трансплантации печени у пациентов, лечившихся метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, пустуральний сыпь, зуд, приливы, ГГЕП, мультиформная эритема, крапивница, фиксированная токсикодермия, СДС, ТЭН.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: темный или красно-коричневый цвет мочи (через метаболиты метронидазола).

Со стороны сердца: изменения ЭКГ.

Со стороны сосудов: тромбофлебит.

Со стороны половых органов и молочных желез: гинекомастия, чувство жжения в уретре или вагине.

Общие нарушения: повышенная температура тела.

Инфекции и инвазии: кандидоз ротовой полости и вагинальный кандидоз, асептический менингит.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 100 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д., Ново место, Словения/

KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.