ЭФЕРВЕН таблетки 600 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 600 мг

Таблетки, 600 мг

Упаковка

Флакон №30x1

Флакон №30x1

Аналоги

Rp

АРВЕРЕНЗ 200 мг

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД(IN)

Таблетки

Rp

ЭСТИВА 600 600 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЭФАВИРЕНЗ 200 мг

СТРАЙДС СиАйЭс ЛИМИТЕД(CY)

Таблетки

Rp

ЭФАВИРЕНЗ 600 мг

Ауробиндо Фарма Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЭФАМАТ 200 мг

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭФАВИРЕНЗ

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8431/02/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 600 мг эфавиренца
  • Торговое наименование: ЭФЕРВЕН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Упаковка

Флакон №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭФЕРВЕН таблетки 600 мг инструкция

Инструкция

длямедицинского применения лекарственного средства

ЭФЕРВЕН

(EFFERVEN)

Состав:

действующее вещество: efavirenz;

1 таблетка содержит 600 мг эфавиренца;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; натрия лаурилсульфат; лактоза, моногидрат; магния стеарат;

оболочка: Опадрай желтый 03B52874: (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС Ј05А G03.

Клинические характеристики.

Показания.

В составе комбинированной противовирусной терапии для лечения заболеваний, вызванных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1), у взрослых и детей с массой тела ≥40 кг.

Противопоказания.

- Повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата.

- Тяжелые нарушения функции печени (стадия C по шкале Чайлда-пью).

– Одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигідроерготаміном, ергоновіном и метилергоновіном), поскольку конкурирования эфавиренца за CYP3A4 может привести к подавлению метаболизма этих препаратов и появления предпосылок для возникновения тяжелых и/или угрожающих жизни нежелательных явлений (например сердечных аритмий, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания).

– Одновременный прием с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой(Hypericum perforatum), из-за возможного снижения концентраций в плазме крови и уменьшения клинической эффективности эфавиренца.

Способ применения и дозы.

Лечение проводит только врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Сопутствующая антиретровирусная терапия. Эфервен применяется в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Рекомендовано принимать Эфервен натощак. Установлен рост концентрации Эфервена в плазме крови при назначении Эфервена с пищей, что может привести к росту частоты возникновения побочных эффектов.

Для улучшения переносимости нежелательных явлений со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат перед сном.

Взрослые. Рекомендуемая доза Эфервена в комбинации с нуклеозидами-ингибиторами обратной транскриптазы и ингибитором протеазы или без него составляет 600 мг перорально 1 раз в сутки.

Дети. Эфервен в таблетках по 600 мг назначают только детям с массой тела ≥40 кг.

Рекомендуемая доза эфавиренца детям с массой тела ≥40 кг составляет 600 мг 1 раз в сутки.

Детям с массой тела менее 40 кг назначают другие лекарственные формы эфавиренца.

Коррекция дозировки: якщоЕфервен назначают разомзвориконазолом, поддерживающая доза последнего должна быть увеличена до 400 мг каждые 12годин; дозаЕфервену должна быть уменьшена на 50 %, например, до 300 мг 1 раз в сутки. При прекращении терапии аназоломпочаточная дозировка эфервена должна быть восстановлена.

При сопутствующем назначении Эфервена с рифампицином пациентам с весом 50 кг или более рекомендуется повышение дозы Эфервена до 800 мг 1 раз в сутки. Для достижения соответствующей дозировки назначают Эфервен в другой лекарственной форме.

Почечная недостаточность: фармакокинетика эфавиренца у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизмененном состоянии с мочой выделяется менее 1 % количества эфавиренца, нарушение функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренца.

Заболевания печени: пациенты с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести могут получать стандартную рекомендуемую дозу эфавиренца. Пациенты должны тщательно обследоваться на предмет выявления нежелательных явлений, связанных с препаратом, особенно симптомов со стороны нервной системы.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: патологические сновидения, расстройство внимания, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, чувство беспокойство, амнезия, атаксия, нарушение координации, спутанность сознания, судороги, патологическое мышление, тремор, приливы.

Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение 1-го или 2-го дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. Симптомы со стороны нервной системы могут встречаться чаще, когда эфавиренц принимают вместе с едой, возможно, вследствие повышенных концентраций эфавиренца в плазме крови. Для того, чтобы улучшить переносимость этих симптомов, в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Этот режим приема рекомендуют и тем пациентам, у которых продолжают наблюдаться эти симптомы. Снижение дозы или дробный прием суточной дозы обычно не дают благоприятного эффекта.

Со стороны органов зрения: расплывчатое видение.

Со стороны органов слуха: вертиго, шум в ушах.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, понос, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны кожи: сыпь, зуд, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона. Обычно наблюдаются макулопапулезные кожные высыпания легкой и средней степени тяжести, возникающих в течение первых 2 недель после начала терапии эфавиренцом. У большинства пациентов высыпание исчезает при продолжении приема эфавиренца в течение 1 месяца. Возможно повторное назначение эфавиренца пациентам, которые прекратили его прием из-за появления высыпаний. При повторном назначении эфавиренца рекомендуется также назначать и соответствующие антигистаминные и/или кортикостероидные препараты.

Общие нарушения: повышенная утомляемость.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны гепатобилиарной системы: острый гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Со стороны психики: беспокойство, депрессия, склонность к состоянию аффекта, агрессия, эйфорическое настроение, галлюцинации, мания, паранойя, попытки самоубийства, суицидальные мысли.

Пациенты, имеющие в анамнезе психиатрические расстройства, находятся в группе повышенного риска развития тяжелых нежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения каждого из вышеперечисленных явлений от 0, 3 % для маниакальных реакций до 2 % для тяжелой депрессии и суицидальных мыслей. Также есть данные о самоубийствах, бредовые идеи и психозоподібну поведение.

Синдром реактивации иммунной системы: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться.

Липодистрофия и метаболические нарушения: считается, что комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение жировых отложений (ліподистрофію) у ВИЧ-инфицированных пациентов, что включает потерю периферической и лицевой подкожно-жировой клетчатки, увеличение интраабдоминального и висцерального жирового слоя, гипертрофию молочных желез и накопление жира в спинно-шейном отделе (буйволовий горб).

Комбинированную антиретровирусную терапию связывают с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

Остеонекроз: есть сообщения о случаях остеонекрозу, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, Спидом или у тех, которые длительное время находятся на КАРТ. Частота возникновения этих исходов неизвестна.

Лабораторные показатели: повышение активности АСТ и АЛТ, повышение γ-глютамилтрансферазы (ГГТ). Изолированное повышение ГГТ у пациентов, принимающих эфавиренц, мож

е быть признаком индукции ферментов

. Бессимптомное повышение

концентраций амилазы в сыворотке

крови, повышение уровней общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности и триглицеридов. Размеры изменений уровня липидов могут подвергаться воздействию таких факторов, как продолжительность лечения и других компонентов антиретровирусных схем лечения.

Клиническое значение асимптоматического повышения концентраций амилазы в сыворотке крови неизвестно.

Взаимодействие с тестом на каннабиноиды: эфавиренц не связывается с каннабиноидными рецепторами, однако есть сообщения о ложноположительных результатах анализа мочи на каннабиноиды у неинфицированных добровольцев, которые лечились эфавиренцем. Ложноположительные результаты тестирования наблюдались только при проведении анализа CEDIA DAU Multi-Level THC, который используется для скрининга, и не наблюдались при проведении других анализов на каннабиноиды, включая тесты, применяемые для подтверждения положительных результатов.

В ходе клинических исследованийвыявлены дополнительные нежелательные явления у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, включавшую эфавиренц: бредовые идеи, печеночную недостаточность, невроз, фотоаллергический дерматит, психоз и самоубийство.

Дети: нежелательные явления у детей в большинстве случаев аналогичны таковым у взрослых. У детей высыпания встречались чаще, чем у взрослых и чаще проявлялись в тяжелой форме. Назначение соответствующих антигистаминных препаратов до начала терапии эфавиренцом у детей с целью профилактики сыпи может быть целесообразным. Несмотря на то, что маленьким детям тяжело описывать симптомы со стороны нервной системы, такие симптомы встречаются у детей менее часто и в большинстве случаев умеренной степени. В ходе исследований наблюдались симптомы со стороны нервной системы умеренной интенсивности, главным образом, головокружение. Выраженные симптомы не были отмечены ни у одного ребенка, и ни в коем случае не было необходимости прекращать прием препарата из-за развития симптоматики со стороны нервной системы.

Передозировка.

У некоторых пациентов, случайно принявших 600 мг2 раза в сутки, отмечалось усиление симптоматики со стороны нервной системы. У одного пациента наблюдались непроизвольные мышечные сокращения.

Лечение. В случае передозировки эфавиренца лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включающих контроль основных показателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для выведения неабсорбированного препарата можно применять активированный уголь. Специфического антидота нет. Поскольку эфавиренц активно связывается с белками, маловероятно, что диализ может удалить из крови существенное количество препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Женщинам, принимающим препарат, нужно предотвращать беременность. Всегда следует использовать барьерную контрацепцию вместе с другими методами контрацепции (например пероральные или гормональные контрацептивы). Женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность перед началом приемаефавиренцу. Эфавиренц нельзя назначать в период беременности, за исключением случаев, когда нет других методов лечения.

Кормление грудью

Данные исследований показали, что эфавиренц может проникать в грудное молоко, поэтому женщинам, принимающим Эфервен в период лактации, рекомендуется прекратить кормление грудью. Некоторые эксперты считают, что ВИЧ-инфицированные матери ни в коем случае не должны кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме назначают детям с массой тела ≥40 кг.

Особенности применения.

Нет достаточных клинических данных о применении Эфервена больным на выраженной стадии ВИЧ-инфекции, а именно: пациентам с количеством CD 4-клеток < 50 в 1 мм3, а также при неэффективности терапии ингибитором протеазы. Перекрестная резистентность между эфавиренцом и ингибиторами протеазы не отмечалась, однако на настоящее время нет достаточных данных об эффективности применения комбинированной терапии на основе ингибитора протеазы после отсутствия клинического эффекта от применения комбинированной терапии, содержащей эфавиренц.

Эфервен не следует применять как единственное средство для лечения ВИЧ-инфекции, а также не следует добавлять как единственное средство к неэффективной терапии. Как и в случае других ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентный вирус проявляется очень быстро, когда эфавиренц применяется как монотерапия. При выборе нового антиретровирусного средства, должен применяться в комбинации с эфавиренцом, необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности вируса.

При назначении препаратов одновременно с Ефервеном врачи должны обратиться к инструкции для применения этих препаратов.

Пациентов необходимо предупредить о том, что получаемая ими антиретровирусная терапия, включающая эфавиренц, не предотвращает риск передачи ВИЧ через сексуальные контакты или кровь. Пациенты должны продолжать принимать соответствующих мер.

В случае, когда прием любого другого антиретровирусного препарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо тщательно взвесить возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов должен быть восстановлен сразу после исчезновения симптомов непереносимости. Иммунотерапия с частыми перерывами и последующими повторными приемами антиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за повышенной вероятности возникновения мутантных вирусов, устойчивых к терапии.

Симптомы со стороны психики

Возможные серьезные побочные эффекты со стороны психики у пациентов, которые получали лечение эфавиренцом в течение более чем 1, 5 года: тяжелая депрессия, суицидальные мысли, нелетальных попытки самоубийства, агрессивное поведение, параноидальные реакции, маниакальные реакции. Были также отдельные сообщения о самоубийствах, бреде и психозоподобном поведении. Пациентам с серьезными психическими неблагоприятными симптомами необходимо немедленное медицинское обследование в отношении вероятности связи этих симптомов с применением эфавиренца. Если такая связь подтверждена, следует определить, риск продолжения терапии перевешивает пользу от лечения.

Симптомы со стороны нервной системы

Сообщалось о симптомы со стороны центральной нервной системы: головокружение, бессонница, нарушение концентрации внимания, сонливость, патологические сновидения и галлюцинации. Эти симптомы обычно начинаются в первый или второй день лечения и полностью проходят после первых 2-4 недель терапии. Пациентов нужно проинформировать, что эти общие симптомы обычно ослабевают при продолжении терапии и не являются предвестниками дальнейшего развития более редких симптомов со стороны психики. Прием препарата перед сном может улучшить переносимость этих симптомов со стороны нервной системы.

Пациентов, получающих эфавиренц, нужно предупредить о возможности аддитивных эффектов на центральную нервную систему при приеме эфавиренца одновременно с алкоголем или психотропными препаратами.

Судороги: у пациентов, которые получают терапию эфавиренцом, судороги наблюдались крайне редко, причем в большинстве случаев при наличии судорог в анамнезе. Пациентам, которые применяют сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, необходимо осуществлять периодический контроль концентраций в плазме крови. В ходе исследований лекарственного взаимодействия концентрации карбамазепина в плазме крови снижались при одновременном назначении с эфавиренцом. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, имеющим судороги в анамнезе.

Повышение уровня липидов

Лечение эфавиренцом приводило к увеличению концентрации общего холестерина и триглицеридов. Анализ уровня холестерина и триглицеридов следует проводить до начала терапии эфавиренцом и периодически во время терапии.

Синдром реактивации иммунитета

О синдром реактивации иммунитета сообщалось у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, в том числе с эфавиренцом. На первом этапе комбинированной антиретровирусной терапии пациенты, у которых иммунная система реагирует на лечение, может развиться воспалительная реакция на латентные или остаточные оппортунистические инфекции (такие как инфекцияMycobacteriumavium, цитомегаловирус, пневмония, вызваннаяPneumocystisjiroveci или туберкулез), которые могут потребовать дальнейшей оценки и лечения.

Перераспределение жира

Перераспределение/накопление жира в организме, включая центральное ожирение, отложение жира в области задней поверхности шеи (бычий горб), истощение периферических жировых отложений, удлинение лица, увеличение груди и «кушингоидный вид», были обнаружены у пациентов, которые получают антиретровирусную терапию. Механизм и долгосрочные последствия этих событий на сегодня неизвестны. Причинно-следственная связь не установлена.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (в том числе применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелый иммунодефицит, высокий индекс массы тела), случаи остеонекрозу сообщали чаще всего у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-заболевания и/или при длительной экспозиции комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ).

Сыпи

Прием препарата не рекомендуется для пациентов, которые ранее имели кожную реакцию, что представляла угрозу для жизни (например синдром Стивенса-Джонсона).

Возможно возникновение кожной сыпи, связанной с образованием волдырей, влажной десквамацией, язвами.

Как правило, макулопапулезная сыпь на коже от легкой до средней тяжести возникает в течение первых 2 недель после начала терапии эфавиренцем. У большинства пациентов при продолжении лечения эфавиренцом сыпь проходит в течение 1 месяца (средняя продолжительность – 16 дней). Больным, прервавшим терапию из-за сыпи, прием эфавиренца можно восстановить. Эфавиренц следует прекратить применять пациентам, у которых возник тяжелый сыпь, связанный с образованием волдырей, шелушением, поражением слизистой оболочки или лихорадкой. Соответствующие антигистаминные препараты и/или кортикостероиды могут улучшить переносимость и ускорить исчезновение сыпи.

Прием пищи: назначение Эфервена во время приема пищи может привести к увеличению времени выведения препарата, что, в свою очередь, может привести к увеличению частоты возникновения нежелательных эффектов. Рекомендуется принимать Эфервен натощак, преимущественно перед сном.

Заболевания печени: поскольку метаболизм эфавиренца происходит преимущественно с участием системы цитохрома P450, а также в связи с тем, что есть только ограниченный клинический опыт применения препарата пациентам с хроническим заболеванием печени, следует с осторожностью назначать эфавиренц пациентам с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести. За пациентами следует установить тщательный надзор по выявлению нежелательных явлений, связанных с применением препарата, особенно симптомов со стороны нервной системы. Необходимо периодически проводить лабораторные исследования для оценки состояния печени.

Безопасность и эффективность применения эфавиренца пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены. Эфавиренц противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Пациенты с хроническим гепатитом B или C, которые получают комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска развития тяжелых и потенциально опасных для жизни нежелательных явлений со стороны печени. У пациентов, имеющих в анамнезе нарушения функции печени, в том числе хронический активный гепатит, частота возникновения нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии существенно повышается, поэтому нужен надзор согласно существующей практики. Если наблюдаются признаки ухудшения состояния печени или активность сывороточных трансаминаз постоянно превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, необходимо взвесить возможную пользу от продолжения терапии эфавиренцом и потенциальный риск серьезного токсического поражения печени. Для таких пациентов необходимо рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.

У пациентов, принимающих другие препараты, обладающие токсическим действием на печень, также рекомендуется контролировать уровень активности печеночных ферментов. В случае сопутствующей антивирусной терапии по поводу гепатита В или С необходимо обратиться к соответствующей информации об этих препаратах.

Почечная недостаточность: фармакокинетика эфавиренца у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизмененном состоянии с мочой выделяется менее 1 % количества эфавиренца, нарушение функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренца. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому таким пациентам рекомендуется проводить тщательную оценку безопасности.

Пациенты пожилого возраста: исследований не проводилось.

Эфавиренц в таблетках, покрытых оболочкой, не применяется у пациентов с редкими наследственными заболеваниями: галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы (болезнь Лаппа). Пациенты с такими заболеваниями могут принимать раствор эфавиренца для перорального применения, не содержит лактозу.

Потенциальный риск для репродуктивной системы

Беременность. Категория D: эфавиренц может нанести вред эмбриону в случае применения в течение первого триместра беременности. Следует избегать беременности женщинам, получающим эфавиренц. Барьерную контрацепцию нужно всегда применять в сочетании с другими методами контрацепции (например с оральными или другими гормональными контрацептивами). В связи с длительным периодом полураспада эфавиренца рекомендуется применение адекватных мер контрацепции в течение 12 недель после прекращения приема эфавиренца. Женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность перед началом приема эфавиренца. Если этот препарат применяют в течение первого триместра беременности или если пациентка забеременела в период приема этого препарата, следует проинформировать о потенциальном вреде для плода.

Эфавиренц можно применять во время беременности, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода, в частности, в случае отсутствия других терапевтических возможностей.

Способность влиять на скоростные реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Специальные исследования по оценке возможного влияния эфавиренца на способность к управлению автотранспортом или работы с другими механизмами не проводились. Эфавиренц может вызывать головокружение, снижение концентрации внимания и / или сонливость. Если появляются такие симптомы, пациенты должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаємодіязіншими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эфавиренц является индуктором CYP3A4 и CYP2B6. При одновременном применении эфавиренца с другими препаратами, которые являются субстратами для CYP3A4 и CYP2B6, может наблюдаться снижение их концентраций в плазме крови. Изменение действия эфавиренца также может происходить при его применении одновременно с лекарственными средствами или продуктами питания, которые влияют на активность CYP3A4 (например с грейпфрутовым соком).

Эфавиренц не следует применять одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилергоновином).

Сопутствующие антиретровирусные средства

Ингибиторы протеазы

Ампренавир: если эфавиренц применяется в комбинации с ампренавиром (в дозе 600 мг 2 раза в сутки) и ритонавиром (в дозе 100 или 200 мг 2 раза в сутки), корректировка дозы не требуется. Кроме того, если эфавиренц применяется одновременно с ампренавиром и нелфинавиром, то ни для одного из препаратов корректировки дозы также не требуется. Применение эфавиренца в комбинации с ампренавиром и саквинавиром не рекомендуется, поскольку эффект обоих ингибиторов протеазы может существенно снижаться. Относительно применения ампренавира в комбинации с другим ингибитором протеазы и эфавиренцем детям и пациентам с нарушением функции почек, то дать какие-либо рекомендации по дозировке нет возможности.

Необходимо избегать применять такие комбинации пациентам с нарушением функции печени.

Атазанавир: одновременное применение эфавиренца и атазанавира в комбинации с ритонавиром может привести к усилению выведения эфавиренца, что может ухудшить профиль толерантности эфавиренца. Применение эфавиренца 600 мг с атазанавиром в комбинации с низкими дозами ритонавира приводит к существенному снижению выведения атазанавира, что требует коррекции дозы атазанавира.

Индинавир: корректировка дозы эфавиренца при назначении индинавира или индинавира/ритонавира не требуется. О назначении вместе с эфавиренцом низких доз ритонавира в комбинации с ингибиторами протеазы см. ниже.

Лопинавир / ритонавир: при применении комбинации эфавиренца и двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы дозировка лопинавира/ритонавира 533/133 мг 2 раза в сутки показали аналогичные концентрации лопинавира в плазме крови по сравнению с дозировкой лопинавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза в сутки без эфавиренца. При одновременном применении с эфавиренцом может потребоваться увеличение доз лопинавира/ритонавира на 33 % (4 капсулы/6, 5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул / 5 мл 2 раза в сутки). Коррекция дозы должна проводиться с особой осторожностью, поскольку некоторым пациентам увеличение дозы может быть противопоказано. Для назначения вместе с эфавиренцом низких доз ритонавира в комбинации с ингибиторами протеазы см. ниже.

Нелфинавир: при применении в комбинации с эфавиренцом площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) нелфинавира увеличивались на 20 % и 21 % соответственно. В большинстве случаев такая комбинация переносилась хорошо. При назначении эфавиренца в комбинации с нелфинавиром коррекция дозы не нужна.

Ритонавир: при одновременном применении эфавиренца и ритонавира в дозе 500 мг или 600 мг 2 раза в сутки отмечалась плохая переносимость такой комбинации (наблюдались головокружение, тошнота, парестезии и повышение активности печеночных ферментов). Данные о переносимости комбинации эфавиренца с низкой дозой ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) отсутствуют. При применении эфавиренца по схеме, включающей низкие дозы ритонавира следует принимать во внимание возможное увеличение процента нежелательных явлений, связанных с приемом эфавиренца вследствие возможного фармакодинамического взаимодействия.

Саквинавир: при применении саквинавира (в дозе 1200 мг 3 раза в сутки в мягких капсулах) в комбинации с эфавиренцом AUC и Смахсаквінавіру уменьшались на 62 % и 50 % соответственно. Применять эфавиренц в комбинации с саквинавиром как единственным ингибитором протеазы не рекомендуется.

Саквинавир / ритонавир: данные о возможном взаимодействии эфавиренца и комбинации саквинавир + ритонавир отсутствуют. О назначении вместе с эфавиренцом низких доз ритонавира в комбинации с ингибиторами протеазы см. выше.

Нуклеозиды-ингибиторы обратной транскриптазы: исследования по оценке взаимодействия между эфавиренцом и комбинацией зидовудин + ламивудин проводились с участием ВИЧ-инфицированных пациентов.

Любых

клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Специальные исследования по оценке взаимодействий между эфавиренцом и другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не проводились. Каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий ожидать не приходится, поскольку путь метаболизма нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы отличается от метаболизма эфавиренца, и поэтому конкуренция за те же метаболические ферменты и пути вывода вряд ли возможна.

Ненуклеозиды-ингибиторы обратной транскриптазы: исследования по оценке применения эфавиренца в комбинации с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не проводились, поэтому данные о возможных фармакокинетические или фармакодинамические взаимодействия отсутствуют.

Противомикробные средства

Рифампицин: у неинфицированных добровольцев рифампицин снижал AUC эфавиренца на 26 % и Cmax на 20 %. При сопутствующем введении эфавиренца с рифампицином у пациентов с массой тіла50 кг или больше рекомендуется повышение дозы эфавиренца до 800 мг 1 раз в сутки. При назначении одновременно с эфавиренцем коррекция дозы рифампицина не требуется. В одном исследовании с участием неинфицированных добровольцев эфавиренц вызывал уменьшение AUC и Cmax рифабутина на 32% и 38% соответственно. Рифабутин какого-либо существенного влияния на фармакокинетику эфавиренца не сделал. На основании этих данных можно сделать вывод о том, что суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50 % при одновременном применении с эфавиренцом и что доза рифабутина может быть удвоена для режимов терапии, в которых рифабутин принимается два или три раза в неделю в комбинации с эфавиренцом.

Макролидные антибиотики

Азитромицин: одновременное назначение однократных доз азитромицина и многократных доз эфавиренца в неинфицированных добровольцев не привело к каким-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. При назначении азитромицина в комбинации с эфавиренцем корректировка дозы не требуется.

Кларитромицин: одновременное применение 400 мг эфавиренца 1 раз в сутки и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов в течение 7 дней выявило значительное влияние эфавиренца на фармакокинетику кларитромицина. При одновременном применении с эфавиренцом AUC и Смахкларитроміцину уменьшались на 39 % и 26 % соответственно, в то время как AUC и Cmax активного дигідроксиметаболіту кларитромицина увеличивались на 34 % и 49 % соответственно. Клиническая значимость таких изменений концентраций кларитромицина в плазме крови не установлена. При применении комбинации эфавиренца и кларитромицина у 46% неинфицированных добровольцев появлялись высыпания. При одновременном назначении кларитромицина коррекция дозы эфавиренца не нужна. Возможно применение препаратов, альтернативных кларитромицину.

Применения других макролидных антибиотиков, таких как эритромицин, в комбинации с эфавиренцом не исследовалось.

Противогрибковые средства

Вориконазол: одновременное назначение эфавиренца (400 мг на добуперорально) тавориконазола (200 мг 2 раза на добуперорально) неинфицированным добровольцам привело к двум типам взаимодействия. AUCі Смахвориконазолузнизилися в среднем на 77 % и 61 % соответственно, в то время как во втором случае AUC и Cmax ефавіренцупідвищилися в среднем на 44 % и 38 % соответственно. Одновременное назначение эфавиренца и стандартных доз вориконазола противопоказано.

В дальнейшем, совместное назначение эфиренца (300 мг на добуперорально) тавориконазола (200 мг 2 раза на добуперорально) неинфицированным добровольцам привело к снижению Aucвориконазола на 7% и повышению Cmax на 23% по сравнению с назначением только 200 мг вориконазола 2 раза в сутки. Различия не были признаны клинически значимыми. AUC эфавиренца увеличивалась на 17 %, и Смахбуло еквівалентнотакійпри назначении тількиефавіренцу в дозе 600 мг в сутки.

При призначенніефавіренцузвориконазоломпідтримуюча дозавориконазолу должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а дозаефавіренцу должна быть снижена на 50 %, то есть 300 мг в сутки. При прекращении лечения синазолом нужно восстановить первичную дозуэфавиренцу.

Итраконазол: одновременное назначение эфавиренца (600 мг на добуперорально)зітраконазолом (200 мгперорально каждые 12годин)неінфікованимдобровольцям приводило к снижению AUC, Cmax іСміп итраконазола на 39 %, 37 % и 44 % соответственно, агідроксиітраконазолу – на 37 %, 35 % и 43 %відповіднопорівняно с назначением тількиітраконазолу. Фармакокинетика не менялась. Поскольку не были разработаны рекомендации по дозуванняітраконазолу, нужно рассматривать возможность альтернативного лечения.

Другие противогрибковые препараты: при одновременном назначении флуконазола и эфавиренца неинфицированным добровольцам каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось. Возможные взаимодействия между эфавиренцом и другими противогрибковыми средствами из группы имидазола, например кетоконазолом, не исследовались.

Антациды/фамотидин: антациды, содержащие гидроксид алюминия или магния, и фамотидин не изменили всасывание эфавиренца у неинфицированных добровольцев. На основании этих данных можно сделать предположение о том, что изменение желудочного рН в связи с приемом других лекарственных средств, скорее всего, не повлияет на всасывание эфавиренца.

Противосудорожные средства

Карбамазепин: одновременное назначение эфавиренца (600 мг перорально 1 раз в сутки) и карбамазепина (400 мг 1 раз в сутки)неинфицированным добровольцам привело к двум типам взаимодействия. AUC, СмахіСміп карбамазепінузнизилися на 27 %, 20 % и 35 % соответственно, в то время как AUC, СмахіСміпефавіренцузнизилися на 36 %, 22 % и 47 % соответственно. AUC, СмахіСміпактивного метаболітукарбамазепінуепоксидузалишиласянезмінною. Уровни карбамазепина в плазме крови должны периодически проверяться. Нет данных относительно одновременного применения высоких доз препарата. Таким образом, нет рекомендаций по дозировке и нужно рассматривать возможность альтернативного лечения.

Другие антиконвульсанты: данные о возможном взаимодействии между эфавиренцом и фенитоином, фенобарбиталом или другими противосудорожными средствами, в метаболизме которых принимает участие фермент CYP450, отсутствуют. При одновременном назначении этих препаратов и эфавиренца существует вероятность снижения или повышения концентраций каждого препарата в плазме крови, поэтому необходимо осуществлять периодический контроль концентраций в плазме крови. Специальные изучения взаимодействия эфавиренца и выгабартина или габапентина не проводились. Не предусматриваются клинически значимые взаимодействия, поскольку вигабартин и габапентин выводится в неизмененном состоянии с мочой и маловероятно, что они имеют те же пути вывода, что и эфавиренц.

Препараты, снижающие уровень липидов

Одновременное назначение эфавиренца и ингибиторов ГАМК-КоА-редуктазы – аторвастатина, правастатину или симвастатина – приводило к снижению плазменных концентраций статинов у здоровых добровольцев. Уровень холестерина должен периодически проверяться. Может быть рекомендована коррекция дозы статинов (см. инструкцию для применения этих препаратов).

Аторвастатин: одновременное назначение эфавиренца (600 мг перорально 1 раз в сутки) и аторвастатина (10 мг перорально 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев привело к снижению AUC и Cmax аторвастатина на 43 % и 12 % соответственно, 2-гідроксіаторвастатину на 35 % и 13 % соответственно, 4-гідроксіаторвастатину – на 4 % и 47 % соответственно, ізагальноїактивності інгібіторівГАМК-КоА-редуктазы на 34 % и 20 % соответственно по сравнению с приемом только аторвастатина.

Парвастатин: одновременное применение эфавиренца (600 мг перорально 1 раз в сутки) и парвастатину (40 мг перорально 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев привело к снижению AUC и Cmax аторвастатина на 40 % и 18 % відповіднопорівняно с приемом только парвастатину.

Симвастатин: одновременное применение эфавиренца (600 мг перорально 1 раз в сутки) и симвастатина (40 мг перорально 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев привело к снижению AUC и Cmax аторвастатина на 69 % и 76 % соответственно, симвастатинової кислоты – на 58 % и 51 % соответственно ізагальноїактивності інгібіторівГАМК-КоА-редуктазы – на 60 % и 70 % соответственно по сравнению с приемом только симвастатина.

Одновременное применение эфавиренца и аторвастатина, правастатина или симвастатина не влияло на уровни AUC или Cmax. . Нет необходимости в коррекции дозы дляефавіренцу.

Другие взаимодействия

Антациды/фамотидин: ніантациди, что містятьгідроксидалюмінію/магния, ніфамотидин не влияли на абсорбціюефавіренцувздорових добровольцев. Эти данные показывают, что кислотность другими лекарственными средствами не должна влиять на абсорбцию эфиренца.

Пероральные противозачаточные средства: единственным компонентом исследовавшихся пероральных противозачаточных средств является этинилэстрадиол. AUC после приема однократной дозы этинилэстрадиола увеличивалась (37 %) после многократного приема эфавиренца. Каких-либо существенных изменений Смахетинилэстрадиола не отмечалось. Клиническая значимость этих эффектов неизвестна. Никакого эффекта на Смахабо AUC эфавиренца от приема однократной дозы этинилэстрадиола не наблюдалось. Возможное взаимодействие между эфавиренцем и пероральными противозачаточными средствами изучено недостаточно, поэтому, кроме пероральных противозачаточных средств, пациенты должны использовать другие надежные барьерные методы контрацепции.

Метадон: при исследовании ВИЧ-инфицированных пациентов, которые применяли наркотические средства с внутривенным введением, одновременное назначение эфавиренца и метадона привело к снижению концентраций метадона в плазме крови и появлению симптомов отмены опиатов. Чтобы облегчить симптомы отмены, доза метадона была увеличена в среднем на 22 %. Пациенты должны находиться под наблюдением по выявлению симптомов отмены и, если будет нужно, им может быть увеличена доза метадона для облегчения симптомов, которые возникли.

Зверобой (Hypericum perforatum): см. раздел "противопоказания".

Антидепрессанты: при одновременном применении пароксетина и эфавиренца каких-либо клинически значимых изменений фармакокинетических параметров не отмечалось. При применении пароксетина в комбинации с эфавиренцом коррекция дозы этих препаратов не требуется. Флуоксетин имеет аналогичный пароксетина метаболический профиль, а именно: является сильным ингибитором СYР2D6, поэтому взаимодействие между тлуоксетином и эфавиренцом маловероятна. Сертралин, являющийся субстратом СУР3А4, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику эфавиренца. Эфавиренц, в свою очередь, уменьшает Cmax, С24 и AUC сертралина на диапазон от 28, 6 до 46, 3 %. Увеличение дозы сертралина следует проводить, контролируя клинический ответ.

Цетиризин: блокатор Н1-гистаминовых рецепторов не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры эфавиренца. Эфавиренц снижает Смахцетиризина на 24%, но не изменяет AUC цетиризина. Эти изменения не имеют клинического значения. При одновременном применении эфавиренца и цетиризина коррекция дозы этих препаратов не требуется.

Лоразепам: эфавиренц увеличивает Смахи AUC лоразепама на 16, 3% и 7, 3% соответственно. Эти изменения не имеют клинического значения. При одновременном назначении эфавиренца и лоразепама коррекция дозы этих препаратов не требуется.

Блокаторикальцієвих каналов: при одновременном назначении эфавиренца (600мг перорально 1 раз в сутки) и дилтиазема (240 мг перорально 1 раз в сутки) неінфікованимдобровольцям снижались показатели AUC, Cmax іСміп дилтиазема на 69 %, 60 % и 63 % соответственно; снижались показатели AUC, Cmax іСміп дизацетелдилтіазему на 75 %, 64 % и 62 % соответственно; снижались AUC, Cmax іCminN-диметилдилтіазему на 37 %, 28 % и 37 % соответственно по сравнению с назначением тількидилтіазему. При коррекции дозидилтіазему нужно руководствоваться клиническим ответом(см. инструкцию для применения дилтиазема).

Хотя фармакокинетические параметры эфавиренца были немного снижены (11-16 %), эти изменения не считаются клинически значимыми и, таким образом, нет необходимости в коррекции дозы эфавиренца при применении с дилтиаземом.

Нет данных о возможном взаимодействии эфавиренца с другими блокаторами кальциевых каналов, в метаболизме которых участвует фермент CYP3A4 (например Верапамил, Фелодипин, Нифедипин, никардипин). При назначении эфавиренца вместе с одним из этих препаратов возможно снижение плазменных концентраций блокаторов кальциевых каналов. При коррекции дозидилтіазему нужно руководствоваться клиническим ответом(см. инструкцию для применения блокаторов кальциевых каналов).

Бупропион и аценокумарол: сопутствующее введение эфавиренца (600 мг перорально 1 раз в сутки) с бупропионом (однократная доза 150 мг замедленного высвобождения) неинфицированным добровольцам уменьшало AUC и Смахбупропиона соответственно на 55% и 34% по сравнению с приемом только бупропиона. AUC гидроксибупропиона была неизменной, а Смахгидроксибупропиона была увеличена на 50 %. Считается, что влияние эфавиренца на экспозицию бупропиона происходит через стимулирование метаболизма бупропиона. Корректировка дозы бупропиона должна соответствовать клинической реакции, но не следует превышать максимальной рекомендуемой дозы бупропиона. Для эфавиренца потребности в корректировке дозы нет.

Варфарин или аценокумарол: эфавиренц потенциально увеличивает или уменьшает концентрации в плазме крови и эффекты.

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Эфавиренц-противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, активен в отношении вируса иммунодефицита человека типа и (ВИЧ). Действие препарата связано с конкурентным влиянием относительно нуклеозидов и трифосфатов нуклеозидов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Максимальная концентрация эфавиренца на рівніl, 6-1, 9 µm в сыворотке крови достигается примерно через 5 часов после внутреннего приема препарата в однократной дозе от 100 до 1600 мг. Повышение Смахта AUC, связанное с повышением дозы, наблюдается до 1600 мг; повышение Смах и AUC при повышении дозы от 200 до 400 и 600 мг – пропорциональное; при приеме дозы выше 600 мг в сутки повышение не является пропорциональным, что означает снижение уровня поглощения.

Время достижения Смахв плазме крови (3-5 часов) не изменяется при многократном приеме, а стабильные концентрации в плазме наблюдаются в течение 6-7 дней. При приеме любой дозы с пищей Смахта AUC повышаются по сравнению с приемом той же дозы натощак.

Распределение. Препарат легко связывается с белками плазмы крови (в основном с альбумином) – 99, 5-99, 75 %. В основном метаболизируется системой цитохромов Р450 к гидроксилированных метаболитов с последующей их глюкуронизацией. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются СУР3А4 и СУР2В6. Препарат оказывает направленное действие на изоферменты цитохрома Р450: ингибирует 2С9, 2С19, 3а4, а в концентрациях, значительно более высоких терапевтических, ингибирует CYP2D6 и СУР1А2, стимулирует индукцию CYP2E1 и СУР3А4, что, в свою очередь, приводит к ускорению собственного метаболизма.

Вывод. В эфавиренца сравнительно долгое время полувыведения – 52-76 ч после приема одноразовой дозы и 40-50 часов после многократного приема. Примерно 14-34 % выводится с мочой в виде метаболитов (1 % – в неизмененном виде) и 16-34 % – с калом.

У пациентов со сложными поражениями печени период полувыведения удлиняется, что дает возможность большего накопления.

У детей фармакокинетикаэфавиренцу подобна фармакокинетике взрослых. У детей, которые получали дозу, эквивалентную 600 мг для взрослых (корректировка дозы было проведено в зависимости от массы тела ребенка), стабильное Смахбуло 14, 1 µm, Сміп – 5, 6 µm, AUC – 216 µm.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: персикового цвета, капсулообразные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением "RC68" с одной стороны.

Срок годности. 36 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 30 таблеток во флаконе.

Категория отпуска. Зарецептом.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед.

SunPharmaceuticalIndustriesLimited.

Месторасположение.

с. Гангувала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сірмоур, Химачал Прадеш 173025, Индия.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.