ЭФАВИРЕНЦ, ЛАМИВУДИН И ТЕНОФОВИР ДИЗОПРОКСИЛ ФУМАРАТ таблетки

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки

Таблетки

Упаковка

Контейнер №30x1

Контейнер №30x1

Аналоги

Rp

ЛАМИХОП-ЕТ

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16137/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.07.2022
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эфавиренцу 600 мг, ламивудину 300 мг, тенофовиру дизопроксилу фумарата 300 мг эквивалентно тенофовиру дизопроксилу 245 мг
  • Торговое наименование: ЭФАВИРЕНЦ, ЛАМИВУДИН И ТЕНОФОВИР ДИЗОПРОКСИЛ ФУМАРАТ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Упаковка

Контейнер №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЭФАВИРЕНЦ, ЛАМИВУДИН И ТЕНОФОВИР ДИЗОПРОКСИЛ ФУМАРАТ таблетки инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Эфавиренц, Ламивудин и Тенофовир Дизопроксил Фумарат

(Efavirenz, Lamivudine and Tenofovir Disoproxil Fumarate)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эфавиренцу 600 мг, ламивудину 300 мг, тенофовиру дизопроксилу фумарата 300 мг эквивалентно тенофовиру дизопроксилу 245 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, полоксамер, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный;

покрытие: гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Код АТХ J05A R11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Эфавиренц является ненуклеозидним ингибитором обратной транскриптазы (НИОТ) вируса ВИЧ-1. Эфавиренц неконкурентным путем ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и не ингибирует в значительной степени обратную транскриптазу вируса 2 иммунодефицита человека или полимеразы клеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) – α, β, γ и δ.

Ламивудин является отрицательным энантиомером 2’-деокси-3’ - тиацитидина, дидеоксинуклеозидным аналогом.

Тенофовиру дизопроксил фумарат превращаетсяin vivo в тенофовир, аналог нуклеозидного фосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата.

Ламивудин и Тенофовир фосфорилируются с помощью клеточных энзимов с образованием ламивудина трифосфата и тенофовира дифосфата соответственно.

Ламивудина трифосфат и тенофовира дифосфат конкурентно ингибируют ВИЧ-1 обратную транскриптазу в результате обрыва цепи ДНК. Оба вещества активны против ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а также против вируса гепатита В.

Резистетность

У значительной части пациентов, у которых отмечалась неэффективность применения эфавиренца, может развиваться устойчивость к эфавиренца. Основные виды мутации, возникающие при применении эфавиренца, – K103N, G190S/А/Е и Y188L; одного вида из этих мутаций достаточно для причинения высокого уровня резистентности. Существует перекрестная резистентность между эфавиренцом и невірапіном или делавірдином, поэтому у пациентов, у которых отмечалась неэффективность противовирусного лечения любым из этих препаратов, вероятно, возникнет резистентность к эфавиренца и наоборот. С накоплением количества НИЗТ мутаций, восприимчивость к этравирину также может быть уменьшена.

Эфавиренц имеет длительный период полувыведения. После отмены эффективной антиретровирусной терапии, включающей эфавиренц, возможно продление функциональной монотерапии эфавиренцом. В таком случае вероятно возникновение значительной резистентности и дальнейшее применение эфавиренца, невирапина или делавирдина может быть неэффективным.

Во многих случаях при неэффективности схем лечения с ламивудином, может возникнуть мутация M184V на ранней стадии. M184V вызывает резистентность высокого уровня к ламивудину (>300-кратное снижение чувствительности). Вирус с мутацией M184V размножается хуже, чем неизмененный вирус.

Данныеin vitro, как правило, свидетельствуют о том, что продолжение применения ламивудина в составе антиретровирусной терапии, несмотря на развитие M184V, может обеспечить остаточную антиретровирусную активность (вероятно, из-за нарушения репликативной способности). Клиническая значимость этих данных не установлена.

Перекрестная резистентность из-за мутации M184V ограничивается нуклеозидами / нуклеотидными ингибиторами класса антиретровирусных агентов. M184V имеет полную перекрестную резистентность к емтрицитабину.

Зидовудин и ставудин сохраняют свое антиретровирусное действие против ламивудинорезистентной ВИЧ-1 инфекции.

Абакавир проявляет свою антиретровирусную активность против ламівудинорезистентних ВИЧ-1 с мутацией M184V. Вирус с M184V имеет < 4-х разовое уменьшение чувствительности к диданозина; клиническое значение этого явления неизвестно.

Мутация K65R обнаруженаin vitro при культивировании ВИЧ-1 в условиях роста концентрации тенофовира. Она может также возникнуть в естественных условиях при неэффективности схемы противовирусного лечения, включающей Тенофовир. Мутация K65R снижает чувствительность к тенофовируin vitroпримерно в 2 раза и связана с отсутствием ответа на препараты, содержащие тенофовир. Мутация K65R также может быть вызвана приемом абакавира или диданозина и приводит к снижению чувствительности к этим лекарственным средствам в комбинации с ламивудином, эмтрицитабином и тенофовиром. Вирус с мутацией K65R остается полностью чувствительным к эфавиренца. Кроме того, в результате применения тенофовира наблюдалась мутация K70E вируса ВИЧ-1, что может привести к незначительному снижению чувствительности к абакавиру, эмтрицитабину, ламивудину и тенофовиру.

У пациентов, имеющих по меньшей мере 3 мутации ВИЧ, которые включают либо m41l, либо L210W мутации, наблюдается снижение эффективности тенофовира.

Клинические результаты

При применении тенофовіру и ламівудину в комбинации с эфавиренцом больным ВИЧ-1, ранее не лечившимся, процент пациентов с ВИЧ-РНК< 50 копий/мл составил 76, 3 % на 48-м тижнілікування и 67, 8 % на 144-й неделе.

Отдельных исследований комбинации тенофовира, ламивудина и эфавиренца с участием детей не проводилось.

Фармакокинетика.

Эфавиренц.

Всасывание и биодоступность.

Биодоступность натощак находится в пределах от 40 до 45%. Прием пищи значительно увеличивает всасывание. Время достижения пика плазменной концентрации (3-5 часов) не меняется после многократного применения, а стабильный уровень плазменной концентрации наступает через 6-7 дней.

После однократного применения таблеток эфавиренц/ламивудин/тенофовир дизопроксил фумарат 600 мг/300 мг/300 мг у здоровых добровольцев среднее значение максимальной концентрации (Cmax) эфавиренца составило 2, 81 мкг/мл (0, 69 мкг/мл), а значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) – 59, 89 мкг×ч/мл (15, 75 мкг×ч/мл). Среднее значение периода полувыведения (tmax) эфавиренца составило 3, 88 часа (1, 23 часа).

Эфавиренц в большей степени (>99 %) связывается с белками плазмы крови человека, главным образом с альбумином. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших эфавиренц в дозе 200-600 мг как минимум в течение месяца, средняя концентрация в цереброспинальной жидкости составляла 0, 69 % от соответствующей концентрации в плазме крови. Такое соотношение примерно в 3 раза больше, чем у несвязываемой с белками (свободной) фракции эфавиренца в плазме крови.

Метаболизм. Эфавиренц главным образом превращается системой цитохромов Р450 в гидроксилированные метаболиты. Эти метаболиты в целом неактивные против вируса ВИЧ-1. Исследованияin vitro, подтвержденные даннымиисследований in vivo, предполагают, что CYP3A4 и CYP2B6 являются главными изоэнзимами, ответственными за метаболизм эфавиренца.

Эфавиренц является индуктором энзимов Р450, приводящих к индуцированию его собственного метаболизма.

Вывод. Эфавиренц имеет относительно долгий период полураспада от 17 до 154 часов после однократного приема и 40-55 часов после нескольких приемов.

У пациентов с известной мутацией CYP2B6 генотипа (например T/T генотип при наличии G516T) может удлиняться конечный период полувыведения и наблюдаться усиление действия эфавиренца.

Такие генотипы часто встречаются у африканцев и афроамериканцев. У пациентов с нарушениями функции печени наблюдалось снижение клиренса эфавиренца и усиление его действия.

Примерно 14-34 % эфавиренца с радиоактивным маркером оказывалось в моче, менее 1 % дозы выводится с мочой в неизмененном состоянии.

Ламивудин.

Всасывание и биодоступность.

Ламивудин быстро всасывается после перорального применения. Биодоступность находится в пределах от 80 до 85%. После однократного применения таблеток эфавиренц/ ламивудин/тенофовир дизопроксил фумарат в дозе 600 мг/300 мг/300 мг у здоровых добровольцев среднее значение Cmax ламівудину составило 3, 10 мкг/мл (709 мкг/мл), а значение AUC – 15, 27 мкг×ч/мл (3, 38 мкг×ч/мл). Среднее значение tmaxlamivudin составляло 1, 6 часа (0, 70 часа).

Одновременное применение ламивудина с пищей показало пролонгацию и снижение Cmax (снижение на 47 %). Тем не менее, одновременный прием с пищей не влияет на уровень всасывания ламивудина (на основе значения AUC).

Распределение.

Исследования показали, что при внутривенном введении ламивудинц средний объем его распределения составлял 1, 3 л/кг. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне терапевтических доз и показывает ограниченное связывание с основным белком плазмы альбумином (< 36 % сывороточный альбуминin vitro).

Метаболизм.

Активный внутриклеточный метаболит ламивудина трифосфат имеет пролонгированный конечный период полураспада в клетке (от 16 до 19 часов) по сравнению с полураспадом ламивудина в плазме крови (от 5 до 7 часов). У 60-ти здоровых взрослых добровольцев, принимавших ламивудин по 300 мг 1 раз в сутки, фармакокинетические показатели внутриклеточного трифосфата Auci Cmax были эквивалентными таким после приема ламивудина по 150 мг 2 раза в сутки.

Ламивудин преимущественно выводится в неизмененном виде почками. Вероятность метаболических взаимодействий препарата с ламивудином низкая из-за невысокого уровня печеночного метаболизма (5-10 %) и низкого уровня связывания с белками плазмы крови.

Вывод.

Средний системный клиренс ламивудина составляет примерно 0, 32 л/ч/кг с преимущественно почечным клиренсом (> 70 %), включая канальцевую секрецию через систему органического катионного транспорта.

Почечная недостаточность.

Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью показали, что выведение ламивудина зависит от почечной дисфункции. Снижение дозы рекомендовано для пациентов с клиренсом креатинина ≤ 50 мл / мин.

Тенофовиру дизопроксил фумарат.

Тенофовиру дизопроксил фумарат-это пролечения, водорастворимый эфир, который быстро превращается в естественных условиях в тенофовир и формальдегид. Тенофовир во внутриклеточной среде превращается в тенофовиру монофосфат и активный компонент тенофовира дифосфат.

Всасывание.

После перорального приема ВИЧ-инфицированными пациентами тенофовира дизороксил фумарат быстро всасывается и превращается в Тенофовир. Пероральная биодоступность тенофовира из тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов, принимавших его натощак, составляла примерно 25%.

Одновременный пероральный прием тенофовира дизопроксила фумарата с пищей с высоким содержанием жира усиливает биодоступность с увеличением уровня AUC тенофовира примерно на 40% и Смахприбольно на 14%.

После однократного приема таблеток эфавиренц/ламивудин/тенофовир дизопроксил фумарат 600 мг/300 мг/300 мг у здоровых добровольцев среднее значение Смахтенофовіру составило 0, 32 мкг/мл (0, 09 мкг/мл) и соответствующее значение AUC – 2, 70 мкг×ч/мл (0, 63 мкг×ч/мл). Среднее значение тенофовируtmax составляло 1, 38 часа (0, 55 часа).

Распределение.

После внутривенного введения устойчивый объем распределения тенофовира составлял примерно 800 мл / кг. Связывание тенофовира с белками сыворотки или плазмы крови в исследованияхin vitro, в диапазоне концентраций тенофовира 0, 01-25, 0 мкг/мл составляло менее 0, 7% и 7, 2% соответственно.

Вывод.

Тенофовир главным образом выводится почками, как за счет фильтрации, так и через активную тубулярную транспортную систему, причем примерно 70-80 % дозы, введенной внутривенно, в моче присутствуют в неизмененном виде. Общий клиренс составлял примерно 230 мл/ч/кг (примерно 300 мл/мин).

Почечный клиренс составлял примерно 160 мл/ч / кг (примерно 210 мл / мин), что превышает уровень гломерулярной фильтрации. Это указывает на то, что активная тубулярная секреция является важной частью вывода тенофовира.

При пероральном применении период полураспада тенофовира составляет примерно 12-18 часов.

Исследования установили, что тенофовир проходит активную канальцевую секрецию через проксимальные канальцеві клетки человека с помощью органических анионных переносчиков (hOAT) 1 и 3 и попадает в мочу с помощью белка 4 с множественной лекарственной резистентностью (MRP 4). По даннымin vitroисследований установлено, что тенофовиру дизопроксил фумарат и Тенофовир не являются субстратами ферментов CYP450.

Отдельные группы пациентов.

Возраст, пол, расовая принадлежность. Ограниченные данные фармакокинетических исследований не показали значительных различий у мужчин и женщин.

Действие тенофовира было сходно у взрослых и подростков после перорального приема тенофовира в дозе 300 мг ежедневно.

Не проводилось фармакокинетических исследований эфавиренца, ламивудина или тенофовира с участием пациентов пожилого возраста (возраст более 65 лет).

Не проводилось специальных фармакокинетических исследований с участием различных этнических групп.

Почечная недостаточность.

Фармакокинетические параметры тенофовіру после применения одноразовой дозы тенофовіру дизопроксилу фумарата 300 мг были определены у 40 ВИЧ-отрицательных пациентов без гепатита B с различными формами почечной недостаточности согласно исходного уровня клиренса креатинина (КК): (нормальная функция почек, КК > 80 мл/мин; легкая почечная недостаточность, КК=50-79 мл/мин; умеренная почечная недостаточность, КК=30-49 мл/мин; тяжелая почечная недостаточность, КК=10-29 мл/мин).

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, средняя экспозиция (% CV) тенофовіру увеличилась с 2, 19 (12 %) мкг×ч/мл у пациентов с КК > 80 мл/мин соответственно до 3, 06 (30 %) мкг×ч/мл, 6, 01 (42 %) мкг×ч/мл и 15, 99 (45 %) мкг×ч/мл у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

Увеличение интервала между приемами препарата у пациентов с почечной недостаточностью может привести к повышению пиков концентрации в плазме крови и снижению уровней минимальной концентрации (Cmin) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Клинические последствия такого явления неизвестны.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК < 10 мл/мин), что требует гемодиализа, концентрация тенофовіру между діалізами существенно увеличивалась в течение 48 часов, достигая среднего значения Cmax 1, 03 мкг/мл и среднего значения AUC42, 86 мкг×ч/мл. Рекомендуется коррекция интервала приема тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг пациентам с КК < 50 мл/мин и пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа.

Фармакокинетика тенофовира у пациентов, не находящихся на гемодиализе, с КК < 10 мл / мин и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым применяют перитонеальный диализ или другие формы диализа, не изучена.

Печеночная недостаточность.

Тенофовіру дизопроксил фумарат в дозе 300 мг однократно назначали ВИЧ-отрицательным пациентам, что не болеют нагепатит В (ВГВ), с различными стадиями печеночной недостаточности согласно классификации Чайльда-Туркота-Пью. Фармакокинетические параметры тенофовіру практически не меняются у пациентов с поражениями печени, поэтому коррекция дозы не нужна. Средние значенняAUC и Смахтенофовіру составили 0, 22 (34, 8 %) мкг/мл и 2, 05 (50, 8 %) мкг×ч/мл соответственно у здоровых добровольцев по сравнению с 0, 29 (46, 0 %) мкг/мл и 2, 31 (43, 5 %) мкг×ч/мл у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью; 0, 31 (24, 8 %) мкг/мл и 2, 74 (44, 0 %) мкг×ч/мл у добровольцев с тяжелой печеночной недостаточностью.

Внутриклеточная фармакокинетика.

Тенофовиру дифосфат имеет внутриклеточный период полувыведения 10 часов в активированном состоянии и 50 часов в состоянии покоя в мононуклеарных клетках периферийной крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат показан для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) у взрослых и детей в возрасте от 10 лет с массой тела более 35 кг.

При выборе препарата следует учитывать исследование индивидуальной вирусной резистентности и / или опыт предыдущего лечения пациента.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с клинически значимой повышенной чувствительностью к эфавиренцу, ламивудину, тенофовиру дизопроксилу фумарата или к вспомогательным веществам препарата.

Одновременное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, ергоновін и метилергоновін), вориконазолом, с комбинацией дасабувіру и омбітасвіру/паритапревіру/ритонавира противопоказано.

Одновременное применение препарат и растительными препараты, которые содержат перобойчерез риск уменьшения концентрации в плазме крови эфавиренца и снижения его клинического эффекта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Исследования по взаимодействию препарата с другими лекарственными средствами не проводились. Данное лекарственное средство содержит эфавиренц, ламивудин, тенофовир дизопроксил фумарат, поэтому во время его применения могут возникать взаимодействия, связанные отдельно с каждым компонентом. Исследования по взаимодействию для отдельных действующих веществ проводились только при участии взрослых.

Одновременное применение противопоказано

С терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, ергоновін и метилергоновін), поскольку конкурирования эфавиренца за цитохром P450 (CYP) 3A4 может привести к подавлению метаболизма этих препаратов и появления предпосылок для возникновения серьезных осложнений и/или опасных для жизни явлений (например сердечных аритмий, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания).

Вориконазол

Вориконазол противопоказано применять вместе с данным препаратом, поскольку эфавиренц значительно снижает уровень вориконазолу, тогда как вориконазол значительно увеличивает концентрации эфавиренца в плазме крови. Корректировка дозы эфавиренца невозможна в составе комбинированного препарата.

Дасабувир + омбитасвир / паритапревир/ритонавир

Одновременное применение с дасабувіром+омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром противопоказано, так как это может привести к увеличению уровней АЛТ. Кроме того, при одновременном применении ожидается снижение плазменной концентрации дасабувіру+ омбітасвіру/паритапревіру/ритонавира и уменьшение их терапевтического эффекта.

Зверобой (Нурегісим perforatum).

Лекарственные средства растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), противопоказано применять одновременно с препаратом из-за возможного снижения концентраций в плазме крови и уменьшения клинической эффективности эфавиренца. Если пациент уже принимает зверобой, необходимо прекратить его прием, проверить уровень зверобоя и, если возможно, эфавиренца. При прекращении приема зверобоя могут повышаться уровни эфавиренца. Эффект угнетения со стороны зверобоя может присутствовать в течение 2 недель после прекращения его приема.

Одновременное применение не рекомендовано

Препарат не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащие эфавиренц, только если это не рекомендовано для коррекции дозы (например при применении с рифампицином).

Препарат не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как емтрицитабин, из-за сходства с ламивудином.

Препарат не следует применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Эфавиренц есть in vivoиндуктор ферментов CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1. Возможно снижение в плазме крови концентрации соединений, являющихся субстратами этих ферментов, при совместном введении с эфавиренцом.

Эфавиренц может быть индуктором ферментов CYP2C19 и CYP2C9; однако, in vitroтакже наблюдалось угнетение данных ферментов, поэтому эффект от одновременного применения с субстратами этих ферментов до конца не известен.

Влияние эфавиренца может быть увеличен при применении с другими лекарственными средствами (например с ритонавиром) или при употреблении определенной пищи (например грейпфрутового сока), подавляющие активность ферментов CYP3A4 или CYP2B6. Растительные препараты (например препараты гинкго билоба и зверобоя), которые индуцируют эти ферменты, могут приводить к снижению концентрации в плазме эфавиренца. Одновременное применение с препаратами зверобоя противопоказано. Одновременное применение с экстрактами гинкго билоба не рекомендуется.

Исследованиеin vitroи клинические исследования фармакокинетических взаимодействий показали, что потенциал для CYP-связанных взаимодействий с участием ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата с другими лекарственными средствами является низким.

Триметоприм / сульфаметоксазол

Применение триметоприма / сульфаметоксазола в дозе 160 мг/800 мг приводит к увеличению экспозиции ламивудина на 40% за счет триметоприма; сульфаметоксазол не взаимодействует с компонентами препарата. Однако, если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. При одновременном применении следует проводить клинический надзор за пациентами. Следует избегать применения ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмоцистной пневмонииjirovecii(PCP) и токсоплазмоза.

Атазанавир / ритонавир

Недостаточно данных для рекомендации дозирования атазанавира/ритонавира в сочетании с препаратом. Поэтому одновременное применение атазанавира / ритонавира и данного лекарственного

средства не рекомендуется.

Диданозин

Одновременное применение препарата с диданозином не рекомендуется.

Посаконазол

Одновременное применение с посоконазолом следует избегать из-за уменьшения концентрации посоконазолу в плазме крови.

Лекарственные средства, выводимые почками

Поскольку ламивудин и Тенофовир в основном выводятся почками, одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые подавляют функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию (например, цидофовир) может привести к увеличению концентрации в сыворотке крови ламивудина, тенофовира и/или одновременно примененных лекарственных средств.

Следует избегать одновременного применения препарата с нефротоксическими лекарственными средствами или если последние были применены недавно. К таким лекарственным средствам относятся, в частности аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, Пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2.

Взаимодействие с тестом на каннабиноиды.

Эфавиренц не связывается с каннабиноидными рецепторами.

У добровольцев, не инфицированных ВИЧ, принимавших эфавиренц, были получены псевдоположительные результаты определения каннабиноидов в моче при применении скринингового исследования. Рекомендуется применять более специфические методы газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами

Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий в случае применения эфавиренца вместе с азитромицином, цетиризином, фосампренавіром/ритонавиром, лоразепамом, зидовудином, нелфинавиром, антацидами гидроксида магния/алюминия, фамотидином или флуконазолом. Возможность взаимодействия с эфавиренцом или другими противогрибковыми средствами, например с кетоконазолом, не изучалась.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия при сочетанном приеме тенофовира дизопроксила фумарата с адефовиром дипивоксилом, эмтрицитабином, нелфинавиром или рибавирином.

Особенности применения.

Препарат не следует применить одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими те же активные компоненты: эфавиренц, ламивудин или тенофовиру дизопроксил фумарат. Совместное применение с эфавиренцом может рассматриваться только в случае необходимости коррекции дозы, например, при применении с рифампицином у пациентов с массой тела ≥ 50 кг.

Препарат не следует применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Одновременный прием с диданозином не рекомендуется, поскольку концентрация диданозина значительно повышается при одновременном применении с тенофовиром дизопроксила фумаратом. Редко сообщалось о панкреатите и лактоацидоз, в т. ч. о летальных исходах.

Нет данных относительно безопасности и эффективности комбинации эфавиренца, ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата при применении с другими антиретровирусными препаратами.

Одновременное применение с экстрактом гинкго билоба не рекомендуется.

Перевод с антиретровирусной терапии ингибиторами протеазы

Имеющиеся на сегодня данные указывают на тенденцию перехода изантиретровирусной терапии ингибиторами протеазы на терапию комбинацией эфавиренца / ламивудина / тенофовира дизопроксила фумарата 600 мг/300 мг / 300 мг, что может привести к снижению терапевтического эффекта. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для подъема вирусной нагрузки, поскольку профиль безопасности эфавиренца отличается от такого ингибиторов протеазы.

Функция печени

У пациентов с известным или подозреваемым анамнезом заболеваний печени, инфекции вируса гепатита В или С и у пациентов, которые получали лечение другими препаратами, которые оказывают токсическое воздействие на печень, рекомендуется мониторинг уровня ферментов печени. У больных со стойким повышением уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 5 раз более верхнюю границу нормы пользу от продолжения лечения необходимо сравнить с неизвестными рисками выраженной печеночной токсичности.

У пациентов, у которых ранее регистрировалась дисфункция печени, в том числе и хронические активные гепатиты, наблюдали рост частоты аномалий функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, поэтому им следует проходить мониторинг в соответствии со стандартной практикой. Если есть признаки ухудшения течения болезни печени или постоянное повышение уровня трансаминазы в сыворотке более чем в 5-10 раз по сравнению с нормой, необходимо сопоставить пользу от лечения препаратом с потенциальным риском значительной интоксикации печени. Рекомендуется прекращение лечения, если гепатотоксичность проявляется симптоматически или если уровень трансаминаз превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз.

Пациенты, больные одновременно ВИЧ и гепатитом В (ВГВ)или гепатитом С (ВГС) й.

Врачи обязаны обращаться к действующим нормативным документам по лечению ВИЧ-инфекции для оптимального лечения пациентов, одновременно инфицированных ВГВ или ВГС.

Пациенты с хроническими гепатитами В или С, что проходили лечение и получали комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск возникновения тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени.

Повышение уровня трансаминаз возможно через месяц после начала лечения эфавиренцом и наблюдается чаще у пациентов, одновременно инфицированных ВГВ и/или ВГС.

Ламивудин и Тенофовир дизопроксил фумарат также активны против ВГВ. Таким образом, прекращение лечения препаратом у пациентов одновременно инфицированных ВИЧ и ВГВ может быть связано с тяжелыми обострениями гепатита. У пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ, которые прекратили терапию, необходимо тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели, по крайней мере в течение следующих четырех месяцев после прекращения лечения. Восстановление в случае необходимости специфической антигепатитной терапии может быть оправдано. У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом печени, специфическую антигепатитную терапию нужно восстановить без перерыва.

Симптомы со стороны психики. Психоневрологические побочные реакции наблюдались у пациентов, проходивших лечение эфавиренцом. Пациенты, у которых и раньше наблюдались психоневрологические расстройства, имели повышенный риск таких побочных реакций. В частности, у лиц с предыдущим психоневрологическим анамнезом чаще возникали тяжелые депрессии. Были сообщения о летальных случаях в результате суицида, маниакальное состояние и психозы, хотя причинная связь с применением эфавиренца не может быть установлен по данным этих сообщений. Необходимо информировать пациентов о том, что в случае появления симптомов тяжелой депрессии, психоза или суицидальных мыслей они должны немедленно обратиться к врачу, чтобы установить, связаны ли эти симптомы с приемом эфавиренца, и если это подтвердится, определить, преобладает ли польза от продолжения лечения над риском.

Симптомы со стороны нервной системы.

В ходе исследований у пациентов, ежедневно получающих эфавиренц 600 мг, часто сообщалось о нежелательных реакциях, симптомы которых включают, но не ограничиваются головокружением, бессонницей, сонливостью, нарушением концентрации внимания и аномальными сновидениями. Возникновение головокружения также отмечалось в исследованиях с ламивудином и тенофовиром дизопроксилом фумаратом.

В ходе исследований с ламивудином сообщалось о головной боли.

Симптомы со стороны нервной системы, связанные с приемом эфавиренца, обычно начинаются в течение первых 1-2 дней и, как правило проходят после первых 2-4 недель лечения. В случае возникновения таких проявлений, пациентов следует предупредить, что после длительного лечения вероятно облегчение общих симптомов со стороны нервной системы. Дальнейшее возникновение какого-либо менее распространенного симптома со стороны психики является маловероятным.

Судороги.

Судороги наблюдались у пациентов, получавших эфавиренц. Как правило, такие пациенты имели судороги в анамнезе. Пациенты, получающие антиконвульсанты-препараты, которые метаболизируются главным образом через печень, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал – могут нуждаться в периодическом мониторинге их уровня в плазме крови. При исследовании взаимодействия лекарственных средств плазменная концентрация карбамазепина возрастала при сочетанном приеме карбамазепина с эфавиренцом. Меры предосторожности нужно принять для всех пациентов с приступами судорог в анамнезе.

Кожные реакции.

Высыпания от средней до умеренной степени выявлено как реакцию на отдельные компоненты препарата. Высыпания, вызванные эфавиренцом, как правило, проходят при продолжении лечения. Соответствующие антигистаминные препараты и / или кортикостероиды могут улучшить переносимость и ускорить лечение сыпи. Высыпания в тяжелой форме в виде волдырей, язв, влажного отшелушивания возникало меньше чем у

1 % пациентов, принимавших эфавиренц. Частота возникновения мультиформной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона составляла примерно 0, 1 %. Лечение препаратом необходимо прекратить, если у пациентов наблюдаются сыпь тяжелой степени в виде волдырей, язв, влажного отшелушивания или лихорадочного состояния. Опыт применения эфавиренца пациентам, которые прекратили лечение другими ненуклеозидными ингибиторами транскриптазы из-за высыпания, ограничен. Поэтому препарат не рекомендовано применить пациентам, которые вследствие приема ненуклеозидных ингибиторов транскриптазы имели в анамнезе тяжелые кожные реакции (такие как синдром Стивенса-Джонсона).

Пациенты, которые прекратили лечение другими ненуклеозидными ингибиторами транскриптазы через высыпания, имеют больший риск появления высыпаний при лечении препаратом.

Почечная недостаточность.

Ламивудин и тенофовиру дизопроксил фумарат выделяется в основном почками благодаря гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Препарат не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (КК < 50 мл/мин). Пациенты с почечной недостаточностью умеренной или средней степени тяжести требуют регулирования дозировки ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата, чего нельзя достичь при назначении комбинированного препарата.

Почечная недостаточность, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина, гипофосфатемия и проксимальная тубулопатия (включая симптом Фанкони) возникали при приеме тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике.

Рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина/гломерулярную функцию у всех пациентов, прежде чем начинать лечение препаратом. Если контроль уровня креатинина постоянно доступен, используют расчетную скорость клубочковой фильтрации на исходном уровне до начала лечения тенофовира дизопроксилом фумаратом. Если тест на креатинин не доступен постоянно, можно использовать тест-полоски мочи для выявления глюкозурии или тяжелой нефротоксичности вследствие применения тенофовира дизопроксила фумарата у лиц без факторов риска. Контроль уровня креатинина рекомендован пациентам группы повышенного риска (пожилой возраст, имеющиеся заболевания почек, сахарный диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия, постоянный прием ингибиторов протонной помпы и нефротоксических лекарственных средств) с целью выявления и ограничения дальнейшего прогрессирования почечного поражения. Следует детально оценить соотношение польза и риск от применения препарата. Если уровень фосфатов в сыворотке крови < 1, 5 мг/дл (0, 48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижается до < 50 мл/мин у любого пациента, который принимает препарат, необходимо проводить оценку функции почек еженедельно, включая измерения глюкозы в крови, калия в крови и концентрации сахара в моче (см. раздел«Побочные реакции», проксимальная тубулопатия). Поскольку препарат является комбинированным и не изменять дозировки отдельных его компонентов, пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин или со снижением уровня фосфатов в сыворотке к < 1 мг/дл (0, 32 ммоль/л) лечение препаратом следует прекратить. При прекращении лечения одним из компонентов, входящих в состав препарата, или при необходимости изменения дозировки возможно отдельное применение эфавиренца, тенофовира дизопроксила фумарата или ламивудина.

Следует избегать применения препарата при одновременном приеме нефротоксических лекарственных средств. Если одновременное назначение с нефротоксическими препаратами неизбежно (высокие дозы или многократное применение нестероидных противовоспалительных средств, аминогликозидов, Амфотерицина B, фоскамета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира, интерлейкина-2), следует проводить еженедельный мониторинг функции почек.

Пациенты пожилого возраста. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста, учитывая большую частоту нарушения почечной функций вследствие применения тенофовира дизопроксила фумарата.

Костная система.

В исследовании на 144 неделе у взрослых пациентов наблюдалось уменьшение минеральной плотности костной ткани позвоночника и изменения костных биомаркеров по сравнению с исходными показателями в группах лечения. При этом исходные показатели были значительно выше в группе, принимавшей тенофовіру дизопроксил фумарат, чем в группе сравнения, получавшей тавудин (каждый в комбинации с ламивудином и эфавиренцом). Уменьшение минеральной плотности костной ткани бедра были значительно выше в этой группе до 96 недель. Однако не наблюдалось повышенного риска переломов или доказательства клинически значимых костных нарушений в течение 144 недель.

Поражения костей (которые редко вызывают переломы) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией. Пациенту следует получить соответствующую консультацию в случае подозрения на поражение костей.

Нарушения со стороны почек и костной системы у детей.

Тенофовир изучался у ВИЧ-1-инфицированных детей в возрасте от 12 лет. В нормальных условиях плотность костного минерала быстро возрастает в данной возрастной группе. В этом исследовании средняя скорость прироста костной массы была меньше в группе, применявшей Тенофовир, по сравнению с группой плацебо. Рост скелета (по высоте) не изменился. Маркеры метаболизма костной ткани у детей в возрасте от 12 лет, которые применяли тенофовир, показали увеличение обмена костной ткани, что соответствует результатам наблюдений у взрослых.

Последствия, связанные с долгосрочной костной и почечной токсичностью, достаточно не изучены. Кроме того, обратимость почечной токсичности не может быть полностью установлена. Поэтому рекомендуется детально оценивать соотношение польза/риск от лечения для каждого пациента в отдельности, определить соответствующий мониторинг, который необходим во время лечения (в том числе решения для прекращения лечения), а также рассмотреть вопрос о необходимости применения дополнительных препаратов.

Если есть подозрение или выявлено нарушение работы почек во время лечения тенофовира дизопроксила фумаратом, необходима консультация нефролога по прерыванию лечения. Прерывание лечения следует рассмотреть в случае, если прогрессирующее снижение функции почек не вызвано каким-либо другим фактором.

В настоящее время не известно, могут ли изменения минеральной плотности костей после применения тенофовира дизопроксила фумарата, повлиять на здоровье костей и риск возникновения переломов в будущем.

Если костные аномалии обнаружены или подозреваются у педиатрических больных, следует получить консультацию эндокринолога и/или нефролога.

Сообщалось о случаях остеонекрозу, в т. ч. у пациентов с последней стадией ВИЧ-заболевания и/или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии. Их этиология считается многофакторной (в том числе прием кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелая иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела). Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль в суставах, затруднение подвижности суставов или затруднение походки.

Масса тела и метаболические параметры.

Во время антиретровирусной терапии возможно увеличение массы тела и уровней липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с контролем заболевания и образом жизни. Влияние антиретровирусной терапии на перераспределение липидов является вероятным, в то время как влияние на увеличение массы тела доведено не до конца. Контроль уровня липидов в крови и глюкозы проводится в соответствии с утвержденными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушение жирового обмена следует лечить согласно клиническим рекомендациям.

Митохондриальная дисфункция.

Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов показали себя как факторы различных митохондриальных повреждений какin vitro, так иin vivo. Поступали сообщения о нарушении функции митохондрий у ВИЧ-отрицательных детей, на которых влияли нуклеозидные аналогиin utero и в постнатальный период. Сообщения об основных побочных реакциях поступали относительно гематологических нарушений (анемия, нейтропения) и нарушения метаболизма (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто имеют временный характер. Сообщалось о некоторых поздних неврологических нарушениях (артериальная гипертензия, судороги, неадекватное поведение). До сих пор точно неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Педиатрические пациенты, подвергшиеся воздействиюin uteroнуклеотидных и нуклеозидных аналогов, требуют лабораторного обследования и полного медицинского осмотра для выявления возможных митохондриальных нарушений в случае появления соответствующих симптомов. Эти данные не влияют на действующие национальные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным женщинам для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом при назначении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены (напримерцитомегаловирусный ретинит, генерализованные и / или локальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызваннаяPneumocystiis jirovecii) могут участиться и быть причиной возникновения серьезных клинических состояний или посидлення симптомов.

Также сообщалось об аутоиммунных расстройствах (таких как болезнь Грейвса), возникавших в условиях иммунной реактивации; однако начало возникновения таких расстройств значительно варьируется и может проявляться через много месяцев после начала лечения. В случае необходимости следует начать лечение.

Влияние приема пищи.

Прием препарата одновременно с пищей может вызвать рост концентрации эфавиренца и может привести к увеличению частоты негативных реакций. Для улучшения переносимости эфавиренца и предотвращения нежелательных явлений со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат натощак перед сном.

Общие особенности.

Передача ВИЧ. Пациентам следует сообщать о том, что антиретровирусная терапия, в том числе и лечение препаратом, не исключает риска передачи ВИЧ другим людям через половые контакты или с кровью. Необходимо продолжать использовать те же меры предосторожности, что и до начала лечения.

Оппортунистические инфекции. Антиретровирусная терапия может сопровождаться развитием оппортунистических инфекций и другими осложнениями ВИЧ-инфекции. Таким образом, необходимо постоянное клиническое наблюдение врача, имеющего опыт лечения пациентов с ВИЧ - инфекцией.

Важная информация относительно других компонентов препарата.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, такими как галактоземия, недостаточность лактазы Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять это лекарственное средство.

1 таблетка содержит 9, 1 ммоль (43 мг) натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Эфавиренц

Сообщалось о случаях дефектов нервной трубки у детей, матери которых применяли эфавиренц в i триместре беременности.

Систематический обзор и метаанализ исследований показал результаты родов у женщин, принимавших эфавиренц в течение І триместра. Анализ не выявил повышенного риска общих врожденных дефектов новорожденных у значительного количества женщин (более 2000 случаев беременности), которые применяли эфавиренц, по сравнению с влиянием других антиретровирусных средств. Однако риски для плода не могут быть исключены.

Исследования эфавиренца на животных показали репродуктивную токсичность, в том числе тератогенные эффекты.

Тенофовиру дизопроксил фумарат и ламивудин

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние тенофовира дизопроксила фумарата или ламивудина на репродуктивную токсичность.

Велось наблюдение за достаточным количеством пациенток в i триместре беременности с целью выявить повышение риска любых врожденных дефектов по меньшей мере в два раза. Увеличения врожденных пороков не наблюдалось.

Применение препарата можно рассмотреть в период беременности.

Кормление грудью

Эфавиренц, ламивудин и тенофовир проникают в грудное молоко. Информации о влиянии эфавиренца, ламивудина и тенофовира у новорожденных/младенцев недостаточно. Нельзя исключать негативное влияние от применения препарата на ребенка.

Следует руководствоваться действующими рекомендациями по ВИЧ и кормлению грудью (например, ВОЗ) для консультации пациентов по этому вопросу. Оптимальный вариант может отличаться в зависимости от местных условий.

Фертильность

Доступные клинические данные о влиянии препарата на фертильность отсутствуют. Исследования на животных не указывают на вредное влияние эфавиренца, ламивудина или тенофовира на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на скорость реакции при управлении автомобилем и работе с другими механизмами не проводились. Однако поступали сообщения о случаях головокружения после приема эфавиренца и тенофовира дизопроксила фумарата.

Эфавиренц может также быть причиной недостаточной сосредоточенности и/или сонливости. Пациентов нужно проинформировать о том, что в случае возникновения этих симптомов они должны избегать потенциально опасных видов занятий, таких как управление автотранспортом или работа с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение определяет врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-1-инфекции.

Взрослые и дети

Рекомендуемая доза препарата – перорально 1 таблетка 1 раз в сутки.

Способ применения

Таблетки глотают целиком, запивая водой. Препарат принимают натощак.

Препарат следует принимать перед сном через нежелательное влияние эфавиренца на нервную систему.

Пропущенная доза и рвота после применения

Важно, чтобы пациент применял препарат регулярно, согласно назначению. Пропущенная доза может увеличить риск резистентности к препарату и снизить его эффективность.

Пациент должен принимать пропущенную дозу, если прошло менее 12 часов. Если прошло более 12 часов с момента, когда нужно было принять препарат, пациент должен пропустить предыдущую дозу и принять следующую запланированную дозу в обычное время. Пациент не должен принимать двойную дозу.

Следует принять препарат повторно, если у пациента была рвота в течение 1 часа после приема. Если рвота состоялось более чем через час после приема дозы, пациент не должен принимать дополнительную дозу и может принять следующую дозу согласно с назначениями.

Корректировка дозы и прекращение терапии

При необходимости прекращения терапии одним из компонентов препарата или коррекции дозы следует применить отдельные препараты эфавиренца, ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата согласно инструкции для медицинского применения данных лекарственных средств.

Если терапия препаратом прекращена, следует учитывать период полувыведения эфавиренца и длительных внутриклеточных периодов полураспада тенофовира и ламивудина.

Через изменчивость данных параметров у пациентов проблемы, касающиеся развития резистентности, следует пользоваться рекомендациями по лечению ВИЧ-инфекции, а также брать во внимание причину прекращения лечения.

Если препарат применяется одновременно с рифампицином пациентам с массой тела ≥ 50 кг, можно рассмотреть применение дополнительной дозы эфавиренца 200 мг/сут (800 мг в целом).

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам, у которых нарушена функция печени от слабого до умеренной степени; препарат не применяют при тяжелой форме нарушения функции печени.

Почечная недостаточность. Препарат не рекомендуется принимать пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (выведение креатинина менее 50 мл/мин).

Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек указывают на то, что прием ламивудина может способствовать почечной дисфункции.

Пациенты со средней или тяжелой формой почечной недостаточности нуждаются в регулировании дозы и частоты приема ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата, чего нельзя достичь при приеме таблетки с фиксированной дозировкой.

Дети.

Препарат не рекомендуется для применения детям в возрасте до 10 лет или с массой тела менее 35 кг, поскольку невозможно провести коррекцию дозы данного комбинированного препарата.

Передозировка.

Эфавиренц

Симптомы

После случайного приема эфавиренца 600 мг 2 раза в сутки у некоторых пациентов сообщалось об увеличении симптомов со стороны нервной системы. Есть одно сообщение о непроизвольных сокращениях мышц у пациента.

Лечение

В случае передозировки следует контролировать состояние пациента для выявления токсичности, при необходимости следует назначить стандартную поддерживающую терапию. Следует применять активированный уголь для выведения неусвоенного эфавиренца. При передозировке эфавиренцом специфического антидота не существует.

Поскольку эфавиренц в значительной степени связывается с белками, диализ вряд ли будет эффективным.

Ламивудин

Симптомы

Имеются ограниченные данные о последствиях острой передозировки ламивудина у человека. Все пациенты выздоровели после такой передозировки. Никаких конкретных симптомов не было обнаружено.

Лечение

Специфического лечения передозировки ламивудином не существует. В случае передозировки нужно контролировать состояние пациента, при необходимости следует назначить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку только незначительное количество ламівудину была выведена с помощью 4-часового гемодиализа, непрерывного амбулаторного перитонеального диализа и автоматизированного перитонеального диализа, неизвестно, непрерывный гемодиализ обеспечит положительные клинические результаты в случае передозировки ламивудином.

Тенофовир

Около 10% дозы тенофовира выводится с помощью гемодиализа. Неизвестно, может ли перитонеальный диализ быть эффективным для вывода тенофовира.

Побочные реакции.

Для комбинированного препарата с фиксированной дозировкой есть только ограниченные данные относительно побочных реакций. Поскольку препарат содержит эфавиренц, ламивудин и тенофовиру дизопроксил фумарат, возможно возникновение негативных реакций, связанных с этими отдельными антиретровирусными агентами.

Частота определяется таким образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000 ), очень редко (< 1/10 000).

Кроме того, перечислены побочные реакции, выявленные в послерегистрационный период (категория частоты – неизвестно). Поскольку информация о таких неблагоприятных явлениях поступала от пациентов, оценить их частоту невозможно. Эти неблагоприятные явления приведены в соответствии с их потенциальной причинной связи с применением действующих веществ препарата, а также с учетом их серьезности и количества сообщений.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение уровня триглицеридов натощак, общего холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, гипергликемия; нечасто – гіокаліємія, гиперхолестеринемия; редко – лактоацидоз.

Со стороны системы крови: нечасто – нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко – истинная эритроцитарная аплазия, сосудистые расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – отек.

Со стороны иммунной системы: нечасто-гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: очень часто –головокружение; часто – нарушения сна, бессонница, нарушение внимания, сонливость, расстройства мозжечковой координации и баланса, головная боль; нечасто – ажитация, амнезия, атаксия, нарушение координации, спутанность сознания, судороги, нарушение мышления, тремор; очень редко – периферическая нейропатия (или парестезия)

Со стороны психики: часто – тревожность, депрессия; нечасто – нарушение лабильности, агрессия, состояние эйфории, галлюцинации, мании, паранойя, попытки суицида, суицидальные идеи, психоз; редко – невроз*, бред*, осуществленное самоубийство*.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня печеночных ферментов; нечасто – острый гепатит; редко – печеночная недостаточность*, стеатоз печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто-сыпи.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – рабдомиолиз, мышечная слабость, боль в мышцах, боль в суставах, миопатия; редко – остеомаляция (проявляется как боль в костях и нередко способствует возникновению переломов)*.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто – гинекомастия.

Со стороны органов зрения: нечасто – затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто-головокружение, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: часто-кашель, заложенность носа.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – диарея, тошнота, рвота; часто – повышение уровня липазы и амилазы, в том числе повышение уровня амилазы поджелудочной железы, боль в животе, диспепсия, метеоризм, анорексия; нечасто – панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышение уровня креатинина, протеинурия; редко – почечная недостаточность (острая и хроническая), проксимальная почечная тубулопатия включая синдром Фанкони, острый тубулярный некроз, нефрит (включая острый интерстициальный нефрит)*, нефрогенный несахарный диабет.

Общие нарушения: очень часто – астения; часто – зуд, выпадение волос, повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка; нечасто – мультиформная эритема, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона; редко – фотоалергічний дерматит; неизвестно – синдром восстановления иммунной системы.

*Побочные реакции, выявленные в послерегистрационный период, после применения эфавиренца, ламивудина или тенофовира дизопроксила фумарата. Категория частоты возникновения побочных реакции была определена с помощью статистического расчета, основанный на общем количестве пациентов, которые лечились любой из действующих веществ данного препарата.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток и 2 саше с силикагелем в пластиковом контейнере, по 1

контейнеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Віледж Тхеда, ПО Лодхімайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.