Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Эдюрант®

(EDURANT®)

Состав:

действующее вещество: rilpivirinehydrochloride;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит пивирина гидрохлорида в количестве, соответствующем 25 мг рилпивирина;

вспомогательные вещества: повидон (К30); полисорбат 20; лактоза, моногидрат; натрия кроскармеллоза; целлюлоза микрокристаллическая силикатированная; магния стеарат; гипромеллоза 2910 6мРа. s; макрогол 3000; триацетин; титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки с тиснением «ТМС» с одной стороны и «25» с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антивирусные средства системного действия. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТХ J05A G05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Рилпівірин есть діарилпіримідиновим ННИОТ ВИЧ-1. Активность рилпівірину опосредованная неконкурентным ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ-1. Рилпівірин не подавляет клеточные ДНК-полимеразы α, β и γ человека.

Противовирусное действие in vitro

Рилпівірин активен в отношении лабораторных штаммов ВИЧ-1 дикого типа в гостроінфікованій линии Т-клеток; среднее значение 50 % эффективной концентрации (ЕС50) для HIV-1/IIIB составляет 0, 73 нм (0, 27 нг/мл). Хотя рилпивирин продемонстрировал ограниченную активностьinvitro относительно ВИЧ-2 (Значение ЕС50в диапазоне от 2510 до 10830 нм (от 920 до 3970 нг/мл)), лечение ВИЧ-2 инфекции Эдюрантом®не рекомендуется из-за отсутствия клинических данных.

Кроме того, рилпівірин продемонстрировал противовирусную активность в отношении широкого спектра первичных изолятов ВИЧ-1 группы М (подтип A, B, C, D, F, G, H) с показникамиЕС50у диапазоне от 0, 07 до 1, 01 нм (0, 03 до 0, 37 нг/мл), а также первичных изолятов группы O с показникамиЕС50у диапазоне от 2, 88 к 8, 45 нм (1, 06 до 3, 10 нг/мл).

Резистентность

В клеточных культурах. Резистентные к рилпівірину штаммы отбирались в культурах клеток, начиная с ВИЧ-1 дикого типа различного происхождения и подтипов, а также устойчивых к ННИОТ штаммов ВИЧ-1. Наиболее часто возникающими мутациями, которые ассоциировались с резистентностью, были L100I, K101E, V108I, E138K, V179F, Y181C, H221Y, F227C и M230I.

Резистентность к рилпивирину определялась как кратное изменение (FC)ЕС50вище биологического порогового значения (BCO), характерного для используемого метода анализа.

У пациентов с ВИЧ-1, которые ранее не получали антиретровирусной терапии. Для исследований резистентности было использовано более широкое понятие вирусологической неудачи, чем для первичного анализа эффективности. При кумулятивном анализе общей резистентности на 48 неделе III фазы исследований в 62 (из 72) пациентов с вирусологической неудачей в группе Едюранту®были данные тестирования резистентности в начале лечения и на момент неудачи. В этом анализе ННИОТ-ассоциированными резистентными мутациями, которые развивались, чаще всего были: V90I, K101E, Е138К, Е138Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y и F227C. Во время клинических исследований наличие мутаций v90iтаv189iна начале лечения не влияло на ответ на терапию. Мутация E138K, как правило в сочетании с мутацией M184I, возникала наиболее часто при лечении рилпівірином. В анализе на 48 неделе у 31 пациента с 62 с вирусологической неудачей была продемонстрирована появление сопутствующих ННИОТ и НИОТ-мутаций; в 17 случаях с31 это была комбинация мутаційЕ138К таМ184І. Частые мутации сохранялись в анализах на 48 и 96 неделях.

В кумулятивном анализе резистентности на 96 неделе наблюдалась более низкая частота возникновения вирусологических неудач в течение вторых 48 недель лечения, чем в течение первых 48 недель. В анализе от 48 до 96 недели 24 (3, 5 %) и 14 (2, 1 %) вирусологических неудач дополнительно возникло в группе Едюранту®и эфавиренца соответственно. 9 из 24 и 4 из 14 этих вирусологических неудач возникли у пациентов с исходной вирусной нагрузкой < 100 000 копий/мл.

Учитывая все имеющиеся данные исследованийin vitro иin vivo у пациентов, которым ранее не применяли антиретровирусное лечение, нижеприведенные мутации, связанные с резистентностью, при их наличии в начале лечения могут влиять на активность рилпівірину: K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138R, E138Q, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, Y188L, H221Y, F227C, M230I и M230L. Данные мутации, связанные с резистентностью к рилпивирину, нужно учитывать только при применении Эдюранта®пациентам, которые ранее не получали антиретровирусного лечения. Указанные мутации, ассоциированные с резистентностью, были получены в исследованияхin vivo у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусного лечения, поэтому нельзя ссылаться на приведенные данные для прогнозирования эффективности Эдюранта®у пациентов с вирусологической неудачей предыдущей антиретровирусной терапии.

Как и для других антиретровирусных средств, при назначении Эдюранта®следует руководствоваться результатами анализа на резистентность.

Перекрестная резистентность.

Сайт-направленный ННИОТ мутантный вирус. Рилпивирин демонстрировал антивирусную активность против 64 (96 %) штаммов из 67 рекомбинантных лабораторных штаммов ВИЧ-1 с одной мутацией в гене обратной транскриптазы, ассоциированная с резистентностью к ННИОТ, в т. ч. с наиболее частыми мутаціямиK103N таУ181С. Единичными мутациями, связанными с потерей чувствительности к рилпівірину, булиК101Р, Y181I таY181V. Появление мутаціїK103N сама по себе не влекла уменьшение чувствительности к рилпівірину, однако комбинация мутаційK103N таL100Iдемонструвала уменьшение чувствительности к рилпівірину в 7 раз.

Изоляты рекомбинантных штаммов. Рилпивиринсохранял активность (FC ≤BCO) против 62 % из 4786 изолятов рекомбинантных штаммов ВИЧ-1, резистентных к эфавиренца и/или невирапину.

Пациенты с ВИЧ-1, которые ранее не получали антиретровирусной терапии. В кумулятивном анализе на 96 неделе III фазы исследований (ECHO таTHRIVE) 42 из 86 пациентов с вирусологической неудачей лечения Эдюрантом®продемонстрировали резистентность к рилпивирину, вызванную лечением (генотипный анализ). У этих пациентов частота фенотипического перекрестной резистентности к другим ННИОТ была такой: этравирин 32/42, эфавиренц 30/42 и невирапин 16/42. Среди пациентов с исходной вирусной нагрузкой ≤ 100 000 копий/мл 9 из 27 пациентов с вирусологической неудачей лечения Едюрантом®продемонстрировали резистентность к рилпівірину (генотипний анализ) с частотой фенотипического перекрестной резистентности к етравірину – 4/9, эфавиренца – 3/9 и невирапина – 1/9.

Влияние на показатели электрокардиограммы.

Влияние применения Эдюранта®в рекомендуемой дозе 25 мг один раз в сутки на корректируемый интервал qtc оценивался в клиническом исследовании с участием 60 здоровых добровольцев. При применении в рекомендованной дозе клинически важного влияния Едюранту®на інтервалQTс не наблюдалось.

При изучении применения Едюранту®в надтерапевтичних дозах (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день) здоровым добровольцам максимальное среднее и согласованное во времени (верхняя граница доверительного интервала 95 %) отклонения в значениях интервала QTcF между изучаемым препаратом и плацебо и после коррекции значений составило 10, 7 (15, 3) и 23, 3 (28, 4) мс соответственно. На фоне равновесного состояния прием препарата в дозах 75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день приводил к повышению Смахприблизно в 2, 6 и 6, 7 раза соответственно, в сравнении с средним значением Смахпри применении Едюранту®в рекомендуемой дозе 25 мг один раз в сутки.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства рилпивирина оценивались у взрослых здоровых добровольцев и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов в возрасте от 12 лет, которые ранее не получали антиретровирусной терапии. Воздействие рилпивирина обычно было ниже у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, чем у здоровых добровольцев.

Всасывание

После приема внутрь максимальная концентрация рилпивирина в плазме обычно достигается в течение 4-5 часов. Абсолютная биодоступность Едюранту®неизвестна.

Влияние пищи на абсорбцию

Экспозиция рилпивирина была примерно на 40% ниже при приеме Эдюранта®натощак по сравнению с таковой при приеме вместе с пищей стандартной калорийности (533 ккал) или с высококалорийной пищей с высоким содержанием жиров (928 ккал). Когда Эдюрант®применяли только вместе с богатыми белком питательными напитками, экспозиция была на 50% ниже, чем при приеме с пищей. Эдюрант®следует принимать во время еды для достижения оптимальной абсорбции. Прием Едюранту®натощак или только вместе с богатыми на белок питательными напитками может привести к снижению концентрации рилпівірину в плазме и уменьшению терапевтического эффекта Едюранту®(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

Рилпивирин примерно на 99, 7% связывается с белками плазмыinvitro в первую очередь с альбуминами. Распределение рилпивирина в других средах, кроме плазмы (например спинномозговой жидкости, секрете половых путей), у людей не изучалось.

Биотрансформация

Исследованиеin vitroпоказывают, что рилпивирин главным образом подвергается окислительному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 3а.

Вывод

Конечный период полувыведения рилпивирина составляет примерно 45 часов. После перорального приема одноразовой дози14С-рилпівірину около 85 % и 6, 1 % дозы препарата, содержащего радиоактивную метку, было обнаружено в кале и моче соответственно. Выведение рилпивирина в неизменном виде с фекалиями в среднем составляло 25% принятой дозы. Лишь незначительное количество рилпивирина в неизмененном виде (<1% дозы) была обнаружена в моче.

Особые группы пациентов

Дети.

Фармакокинетика рилпівірину после применения Едюранту®в дозе 25 мг один раз в сутки ВИЧ-1-инфицированным детям, которым раньше не применяли антиретровирусной терапии, была сопоставимой с фармакокинетикой рилпівірину у ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациентов, которым ранее не применяли антиретровирусной терапии. Так как и у взрослых, влияния массы тела в ходе исследования с213 (от 33 кг до 93 кг) на фармакокинетику рилпивирина не наблюдалось.

Сейчас фармакокинетика рилпивирина у детей в возрасте до 12 лет изучается. Рекомендации по дозировке для детей в возрасте до 12 лет не могут быть сформулированы из-за недостаточности данных (см. раздел «способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста. Популяционный анализ фармакокинетики у ВИЧ-1-инфицированных пациентов показал, что фармакокинетика рилпивирина остается неизменной для всех возрастных групп (от 18 до 78 лет). Были оценены только три пациента в возрасте 65 лет и старше. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется, однако следует соблюдать осторожность при применении Едюранту®этой группе пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пол. Клинически значимых различий в фармакокинетике рилпивирина у мужчин и женщин выявлено не было.

Этническое происхождение. Популяционный анализ фармакокинетики рилпивирина у ВИЧ-1-инфицированных пациентов показал, что этническое происхождение не имеет клинически значимого влияния на экспозицию рилпивирина.

Нарушение функции печени. Рилпивирин преимущественно метаболизируется и выводится печенью. В исследовании сравнивали 8 пациентов с легким нарушением функции печени (класс A по шкале Чайльда – Пью) с 8 пациентами контрольной группы и 8 пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайльда – Пью) с 8 пациентами контрольной группы. Экспозиция многократной дозы рилпивирина была на 47% выше у пациентов с легким нарушением функции печени и на 5% выше у пациентов с умеренным нарушением функции печени. Однако не следует исключать возможность значительного повышения экспозиции фармакологически активного, несвязанного рилпивирина у пациентов с умеренным нарушением функции печени.

Необходимости в коррекции дозы Эдюранта®для пациентов с умеренным нарушением функции печени нет, однако следует с осторожностью назначать ее таким пациентам. Применение Едюранту®пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайльда – Пью) не исследовалось, поэтому не рекомендуется назначать Едюрант®таким пациентам (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В и/или С. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что сопутствующая инфекция вируса гепатита В и / или с не имела клинически значимого влияния на экспозицию рилпивирина.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика рилпивирина не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью. Рилпивирин выводится почками в незначительном количестве. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или с терминальной стадией заболевания почек концентрация рилпивирина в плазме крови может повышаться из-за изменений в абсорбции препарата, распределении и/или метаболизме на фоне нарушения функции почек, поэтому Эдюрант®таким пациентам применяют с осторожностью. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек или с терминальной стадией заболевания почек Эдюрант® в сочетании с мощными ингибиторамисур3 применяют только в случае, если преимущества такого применения значительно преобладают потенциальный риск. Поскольку рилпивирин в значительной степени связывается с белками плазмы, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ могут существенно ускорить выведение рилпивирина из организма(см. раздел «способ применения и дозы»).

Беременность и послеродовой период.

Общая концентрация рилпівірину после его приема в дозе 25 мг один раз в день в составе антиретровирусной терапии в период беременности (одинаково для 2-го и 3-го триместра) была ниже по сравнению с послеродовым периодом (см. таблицу 1). Снижение фармакокинетических показателей несвязанного (активного) рилпивирина в период беременности было менее выраженным по сравнению с послеродовым периодом, чем общего рилпивирина.

У женщин, которые получали рилпівірин в дозе 25 мг один раз в сутки в течение 2-го триместра беременности, средние інтраіндивідуальні значения Смах, AUC24h и Cmin общего рилпівірину были соответственно на 21 %, 29 % и 35 % ниже, чем в послеродовой период; в течение 3-го триместра беременности значение Cmax, AUC24h и Cmin были соответственно на 20 %, 31 % и 42 % ниже, чем после родов.

Таблица 1

Значение фармакокинетических показателей общего рилпивирина после его применения в дозе 25 мг один раз в сутки в составе антиретровирусной терапии в течение 2-го, 3-го триместров беременности и в послеродовой период

Фармакокинетика общего рилпивирина (среднее значение ± СВ, tmax: медиана [диапазон])	Послеродовой период (6-12 недель) (n=11)	2-ой триместр беременности (n=15)	3-й триместр беременности (n=13)
Сміп, нг/мл	84, 0 ± 58, 8	54, 3 ± 25, 8	52, 9± 24, 4
Смах, нг / мл	167 ± 101	121 ± 45, 9	123± 47, 5
tmax, ч	4, 00 (2, 03-25, 08)	4, 00 (1, 00 – 9, 00)	4, 00 (2, 00-24, 93)
AUC24h, нг. ч/мл	2714 ± 1535	1792 ± 711	1762 ± 662

Клинические характеристики.

Показания.

Эдюрант® в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами показан для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека Типа 1 (ВИЧ-1), у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, которые ранее не получали антиретровирусной терапии, с вирусной нагрузкой ≤ 100000 РНК ВИЧ-1 копий/мл.

Следует руководствоваться данными генотипического тестирования на резистентность перед назначением лечения Едюрантом®.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Одновременное применение с некоторыми группами лекарственных средств, такими как:

- противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;

- антимикобактериальные препараты: рифампицин, рифапентин;

- ингибиторы протонной помпы: омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол;

- системный глюкокортикоид дексаметазон, за исключением применения одноразовых доз;

- трава зверобоя обыкновенного(Hypericum perforatum),

поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме(за счет индукции ферментов CYP3A или увеличения рН желудка) и потери терапевтического эффекта Эдюранта®(см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные препараты, которые влияют на экспозицию рилпивирина

Рилпивирин в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450 (CYP) 3а. Таким образом, лекарственные препараты, которые индуцируют или подавляют CYP3A, могут повлиять на клиренс рилпивирина (см. раздел «фармакокинетика»). Одновременное применение Дюранту® и лекарственных препаратов, индуцирующих CYP3A, вызывает снижение концентрации рилпивирина в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта эдиранту®.

Одновременное применение Дюранта® и препаратов, подавляющих CYP3A, приводило к увеличению концентрации рилпивирина в плазме.

Одновременное применение Дюранту® и препаратов, которые повышают pH в желудке, вызывает снижение концентрации рилпивирина в плазме крови, что может уменьшать терапевтический эффект Дюранту®.

Лекарственные средства, на которые влияет рилпивирин

Применение препарата® в дозе 25 мг один раз в сутки вряд ли будет проявлять клинически значимое влияние на экспозицию лекарственных средств, метаболизируемых с участием ферментов CYP.

Рилпивирин является ингибитором P-гликопротеинаin vitro(концентрация полумаксимального подавления (IC50) составляет 9, 2 мкм). В клинических исследованиях не выявлено существенного влияния рилпивирина на фармакокинетику дигоксина. Однако не следует исключать способность рилпивирина повышать концентрацию в плазме крови других препаратов, которые транспортируются с участием Р-гликопротеина и являются более чувствительными к угнетению Р-гликопротеина в кишечнике (например, дабигатрана этексилат).

Было обнаружено, что рилпивиринinvitroподавляет белок-транспортерМАТЕ-2Кзі значением IC50 2, 7 нм. Клиническая важность этих данных неизвестна.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Установлены и теоретически возможные взаимодействия между рилпівірином и некоторыми антиретровирусными и другими лекарственными средствами приведены в таблице 2 (увеличение обозначается как «↑», уменьшение – как «↓» и отсутствие изменений – как «↔», не применяется – как «НЗ», доверительный интервал – как «ДИ»).

Таблица 2

Взаимодействия и рекомендации по дозировке при применении с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства в соответствии с терапевтическим применением	Лекарственные взаимодействия, среднее геометрическое (%)	Рекомендации по одновременному применению
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Антиретровирусные препараты
*Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ)*
Диданозин*# 400 мг один раз в сутки	Диданозин: Рилпивирин:	AUC ↑ 12 % СміпНЗ Cmax ↔ AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔	Коррекция дозы не требуется. Диданозин следует применять по меньшей мере за два часа до или через четыре часа после приема Дюранту®.
Тенофовиру дизопроксила фумарат*# 300 мг один раз в сутки	Тенофовир: Рилпивирин:	AUC ↑ 23 % Cmin ↑ 24 % Cmax ↑ 19 % AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔	Коррекция дозы не требуется.
Другие НИОТ (абакавир, емтрицитабін, ламивудин, ставудин и зидовудин)	Взаимодействие не изучалось. Клинически значимые лекарственные взаимодействия не ожидаются.	Коррекция дозы не требуется.
*Ненуклеозидні ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)*
ННИОТ (делавірдин, эфавиренц, этравирин, невирапин)	Взаимодействие не изучалось.	Совместное применение Едюранту® с другими ННИОТ не рекомендуется.
*Ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ совместно с низкими дозами ритонавира*
Дарунавир/ритонавир*# 800/100 мг один раз в день	Дарунавир: Рилпивирин:	AUC ↔ Cmin ↓ 11 % Cmax ↔ AUC ↑ 130 % Cmin ↑ 178 % Cmax ↑ 79 %	Одновременное применение Эдюранта® с усиленными ритонавиром ингибиторами протеазы приводит к увеличению концентрации рилпивирина в плазме, однако коррекция дозы не требуется.
(ингибирование ферментов CYP3A)
Лопинавир / ритонавир (мягкие желатиновые капсулы)*# 400/100 мг 2 раза в сутки	Лопинавир: Рилпивирин:	AUC ↔ Cmin ↓ 11 % Cmax ↔ AUC ↑ 52 % Cmin↑ 74 % Cmax ↑ 29 %
(ингибирование ферментов CYP3A)
Другие потенцированные ИП (атазанавир / ритонавир, фосампренавир/ритонавир, саквинавир/ ритонавир, типранавир/ритонавир)	Взаимодействие не изучалось.
*Ингибиторы протеазы (ИП) без совместного применения с низкими дозами ритонавира*
Непотенцированные ИП (атазанавир, фосампренавир, Индинавир, нелфинавир)	Взаимодействие не изучалось. Ожидается увеличение экспозиции рилпивирина. (ингибирование ферментов CYP3A)	Коррекция дозы не требуется.
*Антагонисты CCR5*
Маравирок	Взаимодействие не изучалось. Клинически значимые взаимодействия лекарственных средств не ожидаются.	Коррекция дозы не требуется.
*Ингибиторы переноса молекулярной цепочки интегразы ВИЧ*
Ралтегравир*	Ралтегравир: Рилпивирин:	AUC ↑ 9 % Cmin ↑ 27 % Cmax ↑ 10 % AUC ↔ Cmin↔ Cmax ↔	Коррекция дозы не требуется.
Другие противовирусные препараты
Рибавирин	Взаимодействие не изучалось. Клинически значимые взаимодействия лекарственных средств не ожидаются.	Коррекция дозы не требуется.
Симепревир*	Симепревир: Рилпивирин:	AUC↔ Cmin↔ Cmax↑ 10 % AUC ↔ Cmin↑ 25 % Cmax↔	Коррекция дозы не требуется.
ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ
Противосудорожные
Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин	Взаимодействие не изучалось. Ожидается значительное снижение концентрации рилпивирина в плазме. (ингибирование ферментов CYP3A)	Эдюрант® не следует применять в комбинации с этими противосудорожными средствами, поскольку это может привести к потере терапевтического эффекта Эдюранта®(см. раздел «противопоказания»).
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ КЛАССА АЗОЛОВ
Кетоконазол*# 400 мг один раз в сутки	Кетоконазол:	AUC ↓ 24 % Cmin ↓ 66 % Cmax ↔	При применении Едюранту® в рекомендуемой дозе 25 мг один раз в сутки совместно с кетоконазолом коррекция дозы не нужна.
(индукция CYP3A из-за высоких доз рилпивирина в исследовании)
	Рилпивирин:	AUC ↑ 49 % Cmin ↑ 76 % Cmax ↑ 30 %
(ингибирование ферментов CYP3A)
Флуконазол Итраконазол Посаконазол Вориконазол	Взаимодействие не изучалось. Одновременное применение Эдюранта® с противогрибковыми препаратами класса азолов может привести к увеличению концентрации рилпивирина в плазме. (ингибирование ферментов CYP3A)	Коррекция дозы не требуется.
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Рифабутин* 300 мг один раз в добу1 300 мг один раз в сутки (+25 мг рилпивирина один раз в сутки) 300 мг один раз в сутки (+50 мг рилпивирина один раз в сутки)	Рифабутин: 25-O-дезацетил-рифабутин: Рилпивирин:	AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔ AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔ AUC ↓ 42 % Cmin ↓ 48 % Cmax ↓ 31 %	В течение всего периода одновременного применения Едюранту® и рифабутина дозу Едюранту® следует повысить до 50 мг один раз в сутки. После прекращения одновременного применения дозу Едюранту®следует снизить до 25 мг один раз в сутки.
Рилпивирин:	AUC ↑ 16 %* Cmin ↔* Cmax ↑ 43 %*
* По сравнению с дозировкой 25 мг один раз в сутки не в комбинации (индукция ферментівСУР3А)
Рифампицин*# 600 мг один раз в сутки	Рифампицин: 25-дезацетил - рифампицин: Рилпивирин:	AUC ↔ Cmin НЗ Cmax ↔ AUC ↓ 9 % СміпНЗ Cmax ↔ AUC ↓ 80 % Cmin ↓ 89 % Cmax ↓ 69 %	Эдюрант® не следует применять в комбинации с рифампицином, поскольку совместное применение может привести к потере терапевтического эффекта Эдюранта®.
(индукция ферментов CYP3A)
Рифапентин	Взаимодействие не изучалось. Ожидается значительное снижение концентрации рилпивирина в плазме. (индукция ферментов CYP3A)	Эдюрант® не следует применять в комбинации с рифапентином, поскольку совместное применение может привести к потере терапевтического эффекта Эдюранта® (см. раздел «противопоказания»).
АНТИБИОТИКИ ИЗ ГРУППЫ МАКРОЛИДОВ
Кларитромицин Эритромицин	Взаимодействие не изучалось. Ожидается увеличение экспозиции рилпивирина. (ингибирование ферментов CYP3A)	По возможности следует рассмотреть применение альтернативного препарата, такого как азитромицин.
Глюкокортикоиды
Дексаметазон (системное применение, за исключением однократного применения)	Взаимодействие не изучалось. Ожидается дозозависимое снижение концентрации рилпивирина в плазме. (индукция ферментов CYP3A)	Едюрант® не следует применять в сочетании с дексаметазоном для системного применения (за исключением однократного применения), поскольку одновременное применение может привести к потере терапевтического эффекта Едюранту® (см. раздел «Противопоказания»). Следует рассмотреть альтернативные препараты, особенно для долгосрочного применения.
ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ
Омепразол*# 20 мг один раз в день	Омепразол: Рилпивирин:	AUC ↓ 14 % Cmin НЗ Cmax ↓ 14 % AUC ↓ 40 % Cmin ↓ 33 % Cmax ↓ 40 %	Эдюрант® не следует применять в комбинации с ингибиторами протонной помпы, поскольку совместное применение может привести к потере терапевтического эффекта Эдюранта® (см. раздел «противопоказания»).
(уменьшение абсорбции за счет увеличения рН желудка)
Лансопразол Рабепразол Пантопразол Эзомепразол	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается значительное снижение концентрации рилпивирина в плазме. (уменьшение абсорбции за счет увеличения рН желудка)
Антагонисты Н2-рецепторов
Фамотидин*# однократная доза 40 мг за 12 часов до приема рилпивирина	Рилпивирин:	AUC ↓ 9 % Cmin НЗ Cmax ↔	Сочетание Едюранту® и антагонистов H2-рецепторов следует использовать с особой осторожностью. Следует применять только антагонисты Н2-рецепторов, которые можно принимать один раз в день.

Фамотидин*# однократная доза 40 мг за 2 часа до приема рилпивирина	Рилпивирин:	AUC ↓ 76 % Cmin НЗ Cmax ↓ 85 %
(уменьшение абсорбции за счет увеличения рН желудка)
Фамотидин*# однократная доза 40 мг за 4 часа до приема рилпивирина	Рилпивирин:	AUC ↑ 13 % Cmin НЗ Cmax ↑ 21 %	Следует придерживаться строгого графика дозирования с приемом антагонистов Н2-рецепторов менее чем за 12 часов до или через 4 часа после Едюранту®.
Циметидин Низатидин Ранитидин	Взаимодействие не изучалось. (уменьшение абсорбции за счет увеличения рН желудка)
Антациды
Антациды (например гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция)	Взаимодействие не изучалось. Ожидается значительное снижение концентрации рилпивирина в плазме. (уменьшение абсорбции за счет увеличения рН желудка).	Эдюрант® и антациды в комбинации следует назначать с особой осторожностью. Антациды следует применять минимум за 2 часа до или через 4 часа после Едюранту®.
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Метадон* 60 – 100 мг один раз в сутки, индивидуальный подбор дозы	R ( - ) метадон: Рилпивирин:	AUC ↓ 16 % Cmin ↓ 22 % Cmax ↓ 14 % AUC ↔* Cmin ↔* Cmax ↔*	В начале одновременного применения метадона и Эдюранта®коррекция дозы не требуется. Однако рекомендуется клинический мониторинг, поскольку поддерживающая терапия метадоном может потребовать коррекции дозы у некоторых пациентов.
* на основе исторического контроля
АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Дигоксин*	Дигоксин:	AUC ↔ Cmin НЗ Cmax ↔	Коррекция дозы не требуется.
Антикоагулянты
Дабигатрана этексилат	Взаимодействие не изучалось. Не следует исключать риск повышения концентрации дабигатрана в плазме крови. (угнетение Р-гликопротеина в кишечнике)	Эдюрант® и дабигатрана этексилат в комбинации следует применять с осторожностью.
АНТИДИАБЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Метформин* разовая доза 850 мг	Метформин:	AUC ↔ Cmin НЗ Cmax ↔	Коррекция дозы не требуется.
РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Зверобой обыкновенный(Hypericum perforatum)	Взаимодействие не изучалось. Ожидается значительное снижение концентрации рилпивирина в плазме (индукция ферментов CYP3A)	Едюрант® не следует применять в комбинации с препаратами, содержащими зверобой, поскольку совместное применение может привести к потере терапевтического эффекта Едюранту® (см. раздел «Противопоказания»).
АНАЛГЕТИКИ
Парацетамол*# разовая доза 500 мг	Парацетамол: Рилпивирин:	AUC ↔ Cmin НЗ Cmax ↔ AUC ↔ Cmin ↑ 26 % Cmax ↔	Коррекция дозы не требуется.
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Этинилэстрадиол* 0, 035 мг один раз в день Норетиндрон* 1 мг один раз в день	Этинилэстрадиол: Норетиндрон: Рилпивирин:	AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↑ 17 % AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔ AUC ↔* Cmin ↔* Cmax ↔*	Коррекция дозы не требуется.
* На основе исторического контроля
ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КОА-РЕДУКТАЗЫ
Аторвастатин*# 40 мг один раз в день	Аторвастатин: Рилпивирин:	AUC ↔ Cmin ↓ 15 % Cmax ↑ 35 % AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↓ 9%	Коррекция дозы не требуется.
ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ (ФДЭ-5) 5 ТИПА
Силденафил*# разовая доза 50 мг	Силденафил: Рилпивирин:	AUC ↔ Cmin НЗ Cmax ↔ AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔	Коррекция дозы не требуется.
Варденафил Тадалафил	Взаимодействие не изучалось	Коррекция дозы не требуется.

* Взаимодействие между Эдюрантом® и лекарственным средством оценивалось в ходе клинического исследования. Все другие лекарственные взаимодействия являются предсказуемыми.

# Это исследование взаимодействий было проведено с применением дозы, превышающей рекомендуемую дозу Едюранту®, с целью оценки максимального эффекта при совместном применении лекарственных средств. Рекомендация по дозировке Эдюранта® 25 мг один раз в сутки.

1 данное исследование взаимодействия проводилось с дозами Эдюранта®, выше рекомендуемых.

Лекарственные средства, продлевающие интервал QT

Существует ограниченная информация о вероятности фармакодинамического взаимодействия между рилпивирином и лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT на ЭКГ. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев применялись сверхтерапевтические дозы рилпивирина(75 мг один раз в сутки и 300 мг один раз в сутки), что приводило к удлинению интервала QT на ЭКГ (см. раздел «Фармакодинамика»). Эдюрант® следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые приводят к риску развития трепетания / мерцания.

Особенности применения.

Хотя доказано, что эффективная вирусная супрессия с применением антиретровирусных препаратов значительно снижает риск передачи ВИЧ при половых контактах, не следует исключать остаточного риска передачи ВИЧ. Следует продолжать принимать соответствующие меры для предупреждения передачи ВИЧ-инфекции.

Вирусологическая неудача и развитие резистентности.

Применение Дюранту®не оценивалось у пациентов с предыдущей вирусологической неудачей лечения другими антиретровирусными препаратами. Приведенным в разделе "Фармакодинамика" перечнем ассоциированных с рилпивирином мутаций следует руководствоваться только в случае назначения Эдюранта®пациентам, которые ранее не получали антиретровирусного лечения.

В суммарном анализе эффективности клинических исследований III фазы продолжительностью 96 недель при участии взрослых пациентов, пациенты с исходной вирусной нагрузкой > 100 000 ВИЧ-1 РНК копий/мл, получавших Едюрант®, имели повышенный риск вирусологической неудачи (18, 2 % в группе Едюранту®против 7, 9 % в группе эфавиренца) в сравнении с пациентами с исходным вирусологическим нагрузкой ≤100 000 ВИЧ-1 РНК копий/мл (5, 7 % в группе Едюранту®против 3, 6 % в группе эфавиренца). Повышенный риск вирусологической неудачи у пациентов в группе Едюранту®наблюдался в течение первых 48 недель клинического исследования(см. раздел «Фармакодинамика»). Пациенты с исходным вирусологическим нагрузкой > 100 000 ВИЧ-1 РНК копий/мл и вирусологической неудачей предыдущего лечения показали высокую резистентность, приобретенный за время лечения, к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Резистентность к ламивудину / емтрицитабину развивалась чаще у пациентов с вирусологически неудачным лечением рилпивирином, чем у пациентов с вирусологически неудачным лечением эфавиренцем (см. раздел «Фармакодинамика»).

Данные, полученные в ходе исследования с213 применение препарата подросткам (в возрасте от 12 до 18 лет), в целом соответствовали данным, приведенным выше (см. раздел «Фармакодинамика»).

Лечение рилпівірином пациентов детского возраста следует начинать только в случае ожидаемого удовлетворительного соблюдения режима антиретровирусного лечения, поскольку недостаточное соблюдение режима терапии может вызвать развитие резистентности и потерю дальнейших альтернатив в лечении.

Следует руководствоваться данными генотипического тестирования на резистентность перед назначением Едюранту®, как и других антиретровирусных лекарственных средств (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сердечно-сосудистая система

В надтерапевтичних дозах (75 мг и 300 мг один раз в сутки) рилпівірин вызывал удлинение интервала QTк на электрокардиограмме (ЭКГ) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»). Применение Дюранта® в рекомендуемой дозе 25 мг один раз в сутки не оказывает существенного клинического влияния на интервал QTк. Эдюрант®следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые приводят к риску развития трепетания / мерцания.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии (CART) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что может быть причиной серьезных клинических состояний или усиления симптомов. Типично такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала CART. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызваннаяPneumocystis jiroveci. Любые симптомы воспаления следует оценивать и в случае необходимости назначать лечение.

Также были сообщения о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако, согласно сообщений, время появления этих заболеваний колеблется, такие состояния могут развиваться через несколько месяцев после начала лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Беременность

Эдюрант®следует применять во время беременности только тогда, когда польза от применения значительно преобладает потенциальный риск.

Наблюдалось снижение экспозиции рилпивирина при применении в дозе 25 мг один раз в сутки в период беременности. В ходе исследований III фазы было установлено, что снижение экспозиции рилпівірину, похоже на то, что наблюдалось во время беременности было связано с повышенным риском вирусологической неудачи, поэтому вирусологическое нагрузки следует тщательно контролировать (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Фармакодинамика»и «Фармакокинетика»). Кроме того, следует рассмотреть возможность перехода на другую схему антиретровирусной терапии.

Важная информация о некоторых ингредиентах Эдюранта®

Эдюрант®содержит лактозу. Соответственно, препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободное от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению Эдюранта®беременным женщинам ограничены (менее 300 завершенных беременностей). В период беременности наблюдались сниженные экспозиции рилпивирина, поэтому вирусологическую нагрузку следует тщательно контролировать.

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения Дюранту® в период беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли рилпивирин в грудное молоко человека. Эдюрант®выделяется с грудным молоком у крыс. В связи с возможностью передачи ВИЧ-инфекции и развития нежелательных реакций у младенцев кормление грудью противопоказано.

Фертильность

Данные о влиянии рилпивирина на фертильность человека отсутствуют. Клинически значимого влияния на фертильность в исследованиях на животных не отмечалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эдюрант®не имеет или имеет незначительное влияние на способностьуправлятьавтотранспортом или работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов на фоне терапии Дюрантом®наблюдались утомляемость, головокружение и сонливость. Это следует учитывать при оценке способности пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Терапию должен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Дозировка

Эдюрант®всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами.

Взрослые и дети старше 12 лет

Рекомендуемая доза Едюранту® – одна таблетка 25 мг один раз в день перорально. Эдюрант® следует принимать во время еды(см. раздел «Фармакокинетика»).

Коррекция дозы

Для пациентов, которые одновременно получают рифабутин, доза Эдюранта®должна быть увеличена до 50 мг (2 таблетки по 25 мг) один раз в сутки. После прекращения применения рифабутина дозу Едюранту®следует снизить до 25 мг один раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пропуск дозы

В случае пропуска приема препарата® в пределах 12 часов от обычного времени приема пропущенную таблетку следует принять с пищей как можно скорее и восстановить привычный режим приема лекарственного средства. Если со времени обычного приема прошло более 12 часов, следует восстановить привычный режим приема препарата®, не принимая пропущенную таблетку.

Если в течение 4 часов после приема Дюранта®, произошла рвота, следует принять еще одну таблетку с пищей. Если рвота произошло более чем через 4 часа после приема Едюранту®, пациенту не следует принимать дополнительную дозу.

Способ применения

Эдюрант®следует принимать перорально 1 раз в день во время еды(см. раздел «Фармакокинетика»). Таблетки Едюранту®, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать целыми, запивая водой, не разжевывая и не измельчая их.

Пациенты пожилого возраста

Данные по применению рилпивирина пациентам старше 65 лет ограничены. Пожилым пациентам коррекция дозиедюранта®не нужна (см. раздел "фармакокинетика"). Препарат следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Нарушение функции почек

Применение Дюранту®изучалось главным образом у пациентов без нарушения функции почек. Пациентам с поражением почек легкой или умеренной степени коррекция дозы не нужна. Эдюрант®следует применять с осторожностью пациентам с тяжелым поражением почек или с терминальной стадией заболевания почек. Пациентам с тяжелым поражением или с терминальной стадией заболевания почек Едюрант® в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A (например такими, как усиленный ритонавиром ингибитор протеазы ВИЧ) применяют только в случае, если потенциальные преимущества лечения перевешивают риск (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение Едюранту®приводило к небольшому увеличению среднего уровня креатинина в сыворотке крови в начале лечения, которое оставалось стабильным со временем и не считалось клинически важным (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции печени

Информация о применении рилпивирина пациентам с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени (класс А или в по шкале Чайлда – пью) ограничена. Коррекция дозы пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не требуется. Пациентам с поражением печени умеренной степени следует применять Эдюрант® с осторожностью. Применение препарата пациентам с тяжелым поражением печени (класс С по шкале Чайлда-пью) не исследовалось, поэтому не рекомендуется назначать Эдюрант® таким пациентам (см. раздел «фармакокинетика»).

Беременность

В период беременности наблюдались сниженные экспозиции рилпивирина, поэтому вирусологическую нагрузку следует тщательно контролировать. Кроме того, следует рассмотреть возможность перехода лечения на другую схему антиретровирусной терапии (АРТ).

Дети.

Безопасность и эффективность применения Эдюранта®детям в возрасте до 12 лет не установлены. Нет доступных данных.

Передозировка.

Специфического антидота для лечения передозировки Дюрантом® не существует. Опыт передозуванняЕдюрантом® у человека ограничен. Симптомы передозировки могут включать головную боль, тошноту, головокружение и/или нарушения сна. Лечение передозуванняЕдюрантом®включает общие поддерживающие мероприятия, в частности мониторинг жизненно важных функций и показателей ЭКГ (интервал QT), а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Дальнейшее лечение проводится согласно клиническим показаниям или согласно рекомендациям национальных токсикологических центров. Поскольку рилпивирин в значительной степени связывается с белками, маловероятно, что диализ может значительно ускорить вывод

активной

вещества из организма.

Побочные реакции.

Профиль безопасности

В течение программы клинических исследований (1368 пациентов в ходе контролируемых клинических испытаний III фазиТМС278-C209 (ЕСНО) таТМС278-C215 (THRIVE)) у 55, 7% пациентов возникла по крайней мере одна побочная реакция. В ходе клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями (≥2 %) по меньшей мере умеренной интенсивности были депрессия (4, 1 %), головная боль (3, 5 %), бессонница (3, 5 %), сыпь (2, 3 %) и боль в животе (2, 0 %). Наиболее частые серьезные побочные реакции, связанные с лечением, были зафиксированы у 7 (1, 0 %) пациентов, получавших рилпивирин. Медиана продолжительности применения препарата составляла 104, 3 недели в группе Эдюранта® и 104, 1 недели в группе эфавиренца. Большинство побочных реакций возникало в течение первых 48 недель лечения.

Отклонения лабораторных показателей от нормы (3 или 4 степени тяжести), которые возникали во время лечения и считались побочными реакциями, о которых сообщалось в группе Едюранту®, включали повышение уровня панкреатической амилазы (3, 8 %), повышение уровня АСТ (2, 3 %), повышение уровня АЛТ (1, 6 %), повышение уровня холестерина ЛПНП (натощак 1, 5 %), снижение количества лейкоцитов в крови (1, 2 %), повышение уровня липазы (0, 9 %), повышение уровня билирубина (0, 7 %), повышение уровня триглицеридов (натощак 0, 6 %), снижение гемоглобина (0, 1 %), снижение количества тромбоцитов (0, 1 %) и увеличение уровня общего холестерина (натощак 0, 1 %).

Резюме побочных реакций в виде таблицы

Побочные реакции, отмеченные у взрослых пациентов, получалиедюрант®, приведены в таблице 3. Побочные реакции представлены согласно классам систем органов с указанием частоты возникновения. Частота возникновения побочных реакций определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения частоты возникновения.

Таблица 3

Побочные реакции, наблюдавшиеся на фоне приема рилпивирина у ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии (сводные данные 96 недели исследований III фазы), N = 686

Cистеми органов	Частота побочных реакций	Побочная реакция (рилпивирин + ФР)
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы	Часто	Снижение количества лейкоцитов, снижение уровня гемоглобина, снижение количества тромбоцитов
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Синдром иммунной реактивации
Со стороны метаболизма	Очень часто	Повышение уровня общего холестерина (натощак), повышение уровня холестерина ЛПНП (натощак)
Часто	Снижение аппетита, повышение уровня триглицеридов (натощак)
Со стороны психики	Очень часто	Бессонница
Часто	Патологические сновидения, депрессия, расстройства сна, подавленное настроение
Со стороны нервной системы	Очень часто	Головная боль, головокружение
Часто	Сонливость
Со стороны пищеварительной системы	Очень часто	Тошнота, повышение уровня панкреатической амилазы
Часто	Боль в животе, рвота, повышение уровня липазы, дискомфорт в области живота, сухость во рту
Со стороны гепатобилиарной системы	Очень часто	Повышение уровня трансаминаз
Часто	Повышение уровня билирубина
Со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Высыпания
Системные нарушения и осложнения в месте введения	Часто	Утомляемость

ФР-фоновый режим

N - количество пациентов

Отклонение лабораторных показателей.

Во время клинических исследований III фазы ЕСНО и THRIVE в группе приема рилпівірину на 96 неделе среднее изменение уровня общего холестерина (натощак) от исходного уровня составила 5 мг/дл, холестерина ЛПВП (натощак) – 4 мг/дл, холестерина ЛПНП (натощак) -1 мг/дл и триглицеридов (натощак) – 7 мг/дл.

Отдельные побочные реакции.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (CART), может возникать воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также были сообщения об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит). Однако, согласно сообщений, время появления этих заболеваний колеблется, такие состояния могут развиваться через несколько месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети в возрасте от 12 лет

Оценка безопасности основывается на анализе данных 48 недели открытого неконтролируемого исследования II фазиТМС278-C213, в котором 36 ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии, с массой тела менее 32 кг принимали Едюрант® в дозе 25 мг один раз в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Средняя продолжительность применения препарата составляла 63, 5 недели. Пациентов, прекративших лечение из-за побочных реакций, не было. Новых побочных реакций по сравнению с таковыми у взрослых пациентов не выявлено.

Большинство побочных реакций были 1-2 степеней тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями (любой степени тяжести, частота 10 % или выше) были головная боль (19, 4 %), депрессия (19, 4 %), сонливость (13, 9 %), тошнота (11, 1 %). Отклонений уровней АСТ / АЛТ от нормы 3 – 4 степени тяжести, а также увеличения уровня трансаминаз 3 – 4 степени не наблюдалось.

Пациенты с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В и / или С

В ходе исследований у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В или С, получали лікуванняЕдюрантом®, частота повышения уровня печеночных ферментов была выше, чем у пациентов без сопутствующей инфекции. То же самое наблюдалось в группе пациентов, принимавших эфавиренц. Фармакокинетическая экспозиция рилпивирина у пациентов с сопутствующей инфекцией была сопоставимой с таковой у пациентов без сопутствующей инфекции.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 30 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой крышкой для защиты от открывания детьми; по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Янссен-Силаг С. п. А. /Janssen Cilag S. p. A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ВИА С. Янссен, 04100 Борго Сан Мишель, Латина, Италия/

Via C. Janssen, 04100 Borgo S. Michele, Latina, Italy.