info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ДЖАРДИНС таблетки 10 мг Блистер №10x3

ДЖАРДИНС таблетки 10 мг

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг
Таблетки, 25 мг

Таблетки, 10 мг

Упаковка

Блистер №10x1
Блистер №10x3

Блистер №10x1

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ДЖАРДИНС таблетки 10 мг Блистер №10x3

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭМПАГЛИФЛОЗИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14980/01/02

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит эмпаглифлозина 10 мг
  • Торговое наименование: ДЖАРДИНС®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Препараты, применяемые при сахарном диабете. Другие препараты для снижения уровня глюкозы в крови, за исключением инсулинов.

Упаковка

Блистер №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДЖАРДИНС таблетки 10 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Джардинс®

(JARDIANCE®)

Состав:

действующее вещество: эмпаглифлозин;

1 таблетка содержит эмпаглифлозина 10 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилцеллюлоза; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; оболочка Opadry® Yellow 02B38190 (гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), тальк, макрогол 400, железа оксид желтый (E172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании «Boehringer Ingelheim» на одной стороне и тиснением «S10» на другой;

таблетки по 25 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании «Boehringer Ingelheim» на одной стороне и тиснением «S25» на другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты, применяемые при сахарном диабете. Другие препараты для снижения уровня глюкозы в крови, за исключением инсулинов. Код АТХ A10B К03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эмпаглифлозин является обратимым сильнодействующим (IC50 1, 3 нмоль) и селективным конкурентным ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2). Емпагліфлозин не ингибирует другие транспортеры глюкозы, которые играют важную роль в доставке глюкозы в периферические ткани, и является в 5000 раз более селективным по отношению к SGLT2 сравнению с SGLT1, основным транспортером, ответственным за поглощение глюкозы в кишечнике. SGLT2 экспрессируется на высоком уровне в почках, тогда как экспрессия в других тканях отсутствует или очень низкая. Он отвечает как основной транспортер за реабсорбцию глюкозы из просвета канальцев обратно к кровотоку. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией фильтруется и поглощается большее количество глюкозы.

Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет снижения реабсорбции глюкозы почками. Количество глюкозы, выводимой почками путем этого глюкуретичного механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и скорости клубочковой фильтрации (ШКФ). Ингибирование SGLT2 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией приводит к повышенной экскреции глюкозы с мочой. Кроме того, эмпаглифлозин увеличивает экскрецию натрия, что приводит к осмотическому диурезу и уменьшает интраваскулярный объем.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа экскреция глюкозы увеличивалась сразу после первой дозы эмпаглифлозина и сохранялась в течение 24-часового интервала дозирования. Увеличение экскреции глюкозы с мочой сохранялось в конце 4-недельного периода лечения и в среднем составляло около 78 г/сутки. Увеличение экскреции глюкозы с мочой приводило к немедленному снижению уровней глюкозы в плазме крови у пациентов с диабетом 2 типа.

Эмпаглифлозин улучшает равныглюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Механизм действия эмпаглифлозина не зависит от функции бета-клеток и пути действия инсулина, что способствует снижению риска гипогликемии. Было отмечено улучшение маркеров функции бета-клеток, в том числе гомеостатической модели оценки функции β-клеток (HOMA-β). Кроме того, выделение глюкозы с мочой вызывает потерю калорий, связанную со снижением жиров и уменьшением массы тела. Глюкозурия, наблюдавшаяся при применении эмпаглифлозина, сопровождается диурезом, что может способствовать длительному и умеренному снижению артериального давления. Глюкозурия, натрийурез и осмотический диурез, наблюдаемые при применении эмпаглифлозина, могут способствовать улучшению сердечно-сосудистых прогнозов.

Клиническая эффективность и безопасность

Улучшение гликемического контроля и снижение сердечно-сосудистых заболеваний и смертности являются неотъемлемой частью лечения диабета типа 2.

Лечение емпагліфлозином отдельно и в комбинации с метформином, пиоглитазоном, сульфонилмочевиной, ингибиторами DPP-4 и инсулином приводило к клинически значимого улучшения уровней HbAlc, глюкозы в плазме крови натощак (FPG), массы тела, систолического и диастолического артериального давления. При применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг повысилась доля пациентов, достигших целевого уровня HbA1c менее 7%, и снизилось количество пациентов, нуждавшихся в гликемической терапии, по сравнению с применением эмпаглифлозина в дозе 10 мг и плацебо. Чем выше был уровень HbA1c на исходном уровне, тем большим было его снижение под действием препарата.

Кроме того, эмпаглифлозин в качестве дополнения к стандартной терапии снижает уровень сердечно-сосудистой смертности и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом 2 типа.

Сердечно-сосудистые прогнозы

Плацебо-контролируемое исследование двойной анонимности EMPA-REG OUTCOME сравнивало эффективность применения эмпаглифлозина в дозах 10 мг и 25 мг и применение плацебо, как дополнение к стандартной терапии пациентам с диабетом 2 типа и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Эмпаглифлозин преобладал плацебо в предотвращении смерти вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Эффект был обусловлен значительным сокращением сердечно-сосудистой смертности без существенных изменений относительно нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Снижение смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях было сравнимым для емпагліфлозину 10 мг и 25 мг (см. график ниже) и подтверждено улучшением общего выживания (табл. 1).

Эффективность предотвращения сердечно-сосудистой смертности не была окончательно установлена у пациентов, которые применяли эмпаглифлозин одновременно с ингибиторами DPP-4, и у пациентов негроидной расы, поскольку представление этих групп в исследовании EMPA-REG OUTCOME было ограниченным.

Таблица 1

Эффект лечения по основным критериям оценки, их компонентами и смертністюа

Плацебо

Емпагліфлозинb

N

2333

4687

Время до возникновенияпервого летального случаявследствие сердечно-сосудистых заболеваний, нелетальногоинфаркта миокарда илинелетальногоинсульта), N (%)

282 (12, 1)

490 (10, 5)

Соотношение риска по сравнению с плацебо (95, 02% доверительный интервал (Ди))*

0, 86 (0, 74; 0, 99)

p-значение для преимущества

0, 0382

Смертьвследствие сердечно-сосудистых заболеваний, N(%)

137 (5, 9)

172 (3, 7)

Соотношение риска по сравнению с плацебо (95% Ди)

0, 62 (0, 49; 0, 77)

p-значение

< 0. 0001

Нелетальныйинфаркт миокарда, N (%)

121 (5, 2)

213 (4, 5)

Соотношение риска по сравнению с плацебо (95% Ди)

0, 87 (0, 70; 1, 09)

p-значение

0, 2189

Нелетальныйинсульт, N (%)

60 (2, 6)

150 (3, 2)

Соотношение риска по сравнению с плацебо (95% Ди)

1, 24 (0, 92; 1, 67)

p-значение

0, 1638

Общая смертность, N (%)

194 (8, 3)

269 (5, 7)

Соотношение риска по сравнению с плацебо (95% Ди)

0, 68 (0, 57; 0, 82)

p-значение

< 0. 0001

Смертность, не повсвязана с сердечно-сосудистыми заболеваниями, N(%)

57 (2, 4)

97 (2, 1)

Соотношение риска по сравнению с плацебо (95% Ди)

0, 84 (0, 60; 1, 16)

адани, полученные у пациентов, проходивших лечение(TS)(то есть пациентов, которые отрималищонайменше одну дозу исследуемого лекарственного средства).

bобъединенные дозыемпаглифлозина 10 Мги 25 мг.

*Поскольку результаты исследования были включены в промежуточный анализ, применяется двусторонний доверительный интервал 95, 02%, который соответствует значеннямр < 0, 0498 для значимости.

Рис. 1. Время донастаннясмертівнаслідоксерцево-сосудистых захворюваньудослідженніЕМРА-REGOUTCOME

Сердечная недостаточность, требующая госпитализации

В ходе дослідженняЕМРА-REGOUTCOMEемпагліфлозин снижал риск развития сердечной недостаточности, которая нуждалась в госпитализации, по сравнению с плацебо (группа емпагліфлозину – 2, 7 %; группа плацебо – 4, 1 %; ВР 0, 65, 95 % ДИ 0, 50; 0, 85).

Нефропатия

В ходе дослідженняЕМРА-REGOUTCOMEпри определении времени до наступления первого эпизода нефропатии ВР составил 0, 61 (95 % ДИ 0, 53; 0, 70) в группе емпагліфлозину (12, 7 %) по сравнению с группой плацебо (18, 8 %).

Кроме этого, эмпаглифлозин повышал риск (ВР 1, 82; 95% Ди 1, 40; 2, 37) развития устойчивой нормо - или микроальбуминурии (49, 7 %) у пациентов с макроальбуминурией в начале исследования по сравнению с плацебо (28, 8 %).

Фармакокинетика.

Всасывание

Фармакокинетика эмпаглифлозина широко описана у здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа. После приема перорально эмпаглифлозин быстро поглощался, пиковая концентрация в плазме крови отмечалась при среднем tmax1, 5 часа после приема препарата. После этого концентрация в плазме снижалась 2-фазно, с быстрой фазой распределения и относительно медленной конечной фазой. Средние показатели площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Cmax)в плазме крови в состоянии покоя составили 1870 нмоль/ч и 259 нмоль/л для емпагліфлозину 10 мг и 4740 нмоль/ч и 687 нмоль/лдля емпагліфлозину 25 мг 1 раз в сутки. Системное действие эмпаглифлозина увеличивалось пропорционально дозе. Фармакокинетические параметриемпагліфлозину в состоянии покоя после введения одноразовой дозы были сходными, что указывает на линейную фармакокинетику в отношении к времени. Клинически достоверной разницы относительно фармакокинетикиемпаглифлозина межздоровыми добровольцами с диабетом 2 типа не было.

Введение эмпаглифлозина 25 мг после приема высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров обусловило некоторое снижение его влияния: AUC снизилась примерно на 16%, а Cmax – примерно на 37% по сравнению с приемом натощак. Это влияние приема пищи на фармакокинетику эмпаглифлозина не считается клинически значимым. Эмпаглифлозин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Объем распределения в состоянии покоя составляет 73, 8 л. После введения перорального раствора [14C]-эмпаглифлозинуздоровым добровольцам распределение эритроцитов составляло примерно 37%, а связывание с белками плазмы -86%.

Биотрансформация

Существенные метаболиты эмпаглифлозина в плазме крови человека не проявлялись. Наиболее распространенными метаболитами были три конъюгата глюкуронида (2 -, 3-и 6-O глюкуронид). Системная экспозиция каждого метаболита составляла менее 10% от общей экспозиции препарата. Исследованиеin vitroуказывают на то, что основным путем метаболізмуемпагліфлозину у человека есть глюкуронідація уридин-5’-дифосфоглюкуроносилтрансферазами UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.

Вывод

Терминальный период полувыведения емпагліфлозинустановить 12, 4 часа, а очевидный пероральный клиренс – 10, 6 л/час. Межсубъектная и остаточная вариабельность для клиренса перорального эмпаглифлозина составляла 39, 1% и 35, 8% соответственно. При применении один раз в сутки концентрации емпагліфлозинув плазме крови в состоянии спокоюдосягались до 5-й дозы. Согласуется с периодом полувыведения, до 22% накопления (относительно 22% в плазме крови) наблюдалось в состоянии покоя. После перорального введения раствора [14C]-емпагліфлозинуздоровим добровольцам примерно 96% меченой вещества выводилось с калом(41%) или мочой (54 %). Большая часть меченой вещества в неизмененном виде выводилась с калом и около половины меченой вещества выводилось в неизмененном виде с мочой.

Специальные категории пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функций почек (рШКФ < 30 - < 90 мл / мин / 1, 73 м2) и пациентов с почечной недостаточностью/терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ТСХНН) AUC эмпаглифлозина увеличилась примерно на 18%, 20%, 66% и 48% соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной почечной функцией. Пиковые уровни эмпаглифлозина в плазме крови были сходными у пациентов с умеренными нарушениями функций нироктанирковой недостаточностью / ТСХНН, по сравнению зсубъектами с нормальной функцией почек. Пиковые уровни эмпаглифлозина в плазме крови были примерно на20 % выше у пациентов с легкими и тяжелыми нарушениями функций почек, по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Исходя из анализа фармакокинетики у субъектов, очевидный пероральный клиренс эмпаглифлозина уменьшался со снижением рШКФ, что обусловливает усиление действия препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью в соответствии с классификацией Чайлд-пью AUC эмпаглифлозинузбольшилась приблизительно на 23%, 47% и 75%, а Cmax −примерно на 4%, 23% и 48% соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени.

Индекс массы тела

Индекс массы тела не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина. AUC была на5, 82 %, 10, 4% и 17, 3% меньше у пациентов с ИМТ 30, 35 и 45 кг/м2 соответственно, по сравнению с пациентами с индексом массы тела 25 кг/м2.

Пол

Пол не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Раса

AUC была на 13, 5% больше у пациентов монголоидной расы с индексом массы тела25 кг/м2правненно с пациентами других рас зиндексом массы тела 25 кг/м2.

Пациенты пожилого возраста

Возраст не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Дети

Начаты клинические исследования применения эмпаглифлозина детям в возрасте 10-18 лет с сахарным диабетом 2 типа. Полученные на сегодня данные по фармакокинетике и фармакодинамике сопоставимы с таковыми у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, если соблюдение диеты и физические упражнения не обеспечивают адекватного контроля гликемии:

- как монотерапия в случае непереносимости метформина.

- в комбинации с другими гипогликемизирующими лекарственными средствами.

Относительно результатов исследования комбинированной терапии, в частности контроля гликемии и сердечно-сосудистых осложнений, см. разделы «особенности применения», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «фармакологические свойства».

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Диуретики

Эмпаглифлозин может усиливать мочегонный эффект тиазидных и петлевых диуретиков и может увеличить риск обезвоживания и гипотонии(см. раздел «особенности применения»).

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как сульфонилмочевина, могут увеличить риск гипогликемии. Для снижения риска гипогликемии может быть рекомендовано снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина при применении в комбинации с емпагліфлозином(см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на эмпаглифлозин

Данныеin vitroуказывают на то, что основным путем метаболизма эмпаглифлозина у человека является глюкуронидация уридин 5’-дифосфоглюкуроносилтрансферазами UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7. Эмпаглифлозин является субстратом транспортеров поглощения у человека OAT3, OATP1B1 и OATP1B3, но не OAT1 и OCT2. Эмпаглифлозин транспортируется с участием Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Сопутствующее применение эмпаглифлозина с пробенецидом, ингибитором ферментов уридин-дифосфоглюкуроносилтрансферазами (UGT) и OAT3, привело к повышению пика концентрации эмпаглифлозина в плазме крови на 26% и увеличению AUC на53 %. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние индукции UGT на эмпаглифлозин не изучалось. Сопутствующее лечение с известными индукторамиферментами не рекомендуется из-за потенциального риска уменьшения эффективности.

Исследования взаимодействия с гемфиброзилом, ингибитором транспортеров OAT3 и OATP1B1/1B3in vitro, показало, что после сопутствующего применения Смахемпагліфлозину повышался на 15 %, а AUC уменьшалась на 59 %. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Ингибирование транспортеров OATP1B1 / 1b3 при одновременном применении срифампицином обусловило повышение наСмах75 %на уменьшение AUC эмпаглифлозина на 35 %. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние эмпаглифлозина при одновременном применении с верапамилом, ингибиторомр-gp, и отдельно был подобным. Это указывает на то, что ингибирование P-gp не оказывает клинически значимого влияния на эмпаглифлозин.

Исследования взаимодействия, проведенные с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что на фармакокинетику эмпаглифлозина не влияет сопутствующее введение метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, варфарина, верапамила, Рамиприла, симвастатина, торасемида и гидрохлоротиазида.

Влияние эмпаглифлозина на другие лекарственные средства

По данным исследованийin vitro, эмпаглифлозин не ингибирует, не инактивирует и не индуцирует изоформы CYP450. Эмпаглифлозин не ингибирует UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2B7. Межбольничные взаимодействия с участием основных изоформ CYP450 или UGT с эмпаглифлозином и сопутствующе введенными субстратами этих ферментов считаются маловероятными.

Емпагліфлозинне інгібуєР-gp в терапевтических дозах. По данным исследованийin vitro, маловероятно, что это приведет к взаимодействию с действующими веществами, являющимися субстратамиР-gp. Сопутствующее применение дигоксина, субстрата P-gp, и эмпаглифлозина обусловило до 6% увеличение AUC и 14% увеличение сахдигоксина. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Эмпаглифлозин не ингибирует транспортеры поглощения у человека, такие как OAT3, OATP1B1 и OATP1B3in vitroв клинически значимых концентрациях, то есть межбольничное взаимодействие с субстратами цихтранспортеров поглощения считается маловероятным.

Исследования взаимодействия, проведенные с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что эмпаглифлозин не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, симвастатина, варфарина, Рамиприла, дигоксина, диуретиков и пероральных контрацептивов.

Особенности применения.

Диабетический кетоацидоз

Во время клинических исследований и постмаркетингового применения ингибиторов SGLT2 (включая эмпаглифлозин) сообщали о редких случаях диабетического кетоацидоза (ДКА), в частности о случаях с угрозой для жизни и летальных исходах. В нескольких случаях ДКА проявлялся атипично, с лишь умеренным увеличением уровня глюкозы в крови (ниже 14 ммоль/л (250 мг/дл)). Неизвестно, влияет ли повышение дозы эмпаглифлозина на вероятность возникновения ГКА.

Необходимо учитывать риск ДКА в случае таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, чрезмерная жажда, затруднение дыхания, спутанность сознания, необычная усталость или сонливость. При возникновении этих симптомов пациентов нужно немедленно проверить на предмет кетоацидоза независимо от уровня глюкозы в крови.

Если у пациента подозревается или диагностировано ДКА, следует немедленно прекратить применение эмпаглифлозина.

В случае госпитализации пациента для значительных хирургических процедур или в случае возникновения серьезных острых болезней лечение нужно прервать. У этих пациентов рекомендуется мониторинг кетонов. Измерения уровня кетона в крови предпочитают мочу. Лечение емпагліфлозином можно восстановить когда уровень кетонов нормализуется и состояние пациента стабилизируется.

Перед началом применения эмпаглифлозина в анамнезе пациента следует рассмотреть факторы, которые могут свидетельствовать о склонности к кетоацидозу.

Высокий риск кетоацидоза могут иметь пациенты с низкой функцией бета-клеток (например, в случае сахарного диабета 2 типа с низким уровнем С-пептида, латентного аутоиммунного диабета у взрослых или панкреатита в анамнезе); пациенты с состояниями, которые приводят к ограничению приема пищи или сильного обезвоживания; пациенты, для которых дозу инсулина снижают, и пациенты с повышенной потребностью инсулина в связи с острой болезнью, хирургическим вмешательством или злоупотреблением алкоголем. Этим пациентам ингибиторы SGLT2 следует применять с осторожностью.

Возобновление терапии ингибиторами SGLT2 для пациентов с ДКА, который наблюдался ранее во время лечения ингибиторами SGLT2, не рекомендуется, если точно не установлен и не устранен другой фактор, что провоцирует ДКА.

Безопасность и эффективность применения эмпаглифлозина пациентам с диабетом 1 типа не были установлены. Эмпаглифлозин не следует применять для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Ограниченные данные клинических исследований показывают, что ДКА часто возникает при лечении ингибиторами SGLT2 пациентов с диабетом типа 1.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

ПрепаратДЖАРДІНС не следует применять пациентам с расчетной скоростью клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин/1, 73 м2 или клиренс креатинина (КК) ниже 60 мл/мин. У пациентов, которые хорошо переносят эмпаглифлозин и у которых рШКФ стабильно ниже 60 мл / мин / 1, 73 м2 или КК − ниже 60 мл/мин, дозу эмпаглифлозина следует скорректировать или поддерживать на уровне 10 мг 1 раз в сутки. Эмпаглифлозин следует отменить, если рШКФ стабильно ниже 45 мл/мин/1, 73 м2 или КК− ниже 45 мл/мин.

Емпагліфлозин не следует применять пациентам с ТСХНН или пациентам на диализе, поскольку ожидается, что препарат не будет эффективен в таких пациентов (см. разделы «Способ применения и дозы» и«Фармакокинетика»).

Мониторинг функций почек

Учитывая механизм действия, эффективность эмпаглифлозина зависит от функций почек.

Рекомендуется провести оценку функций почек следующим образом:

- до начала применения эмпаглифлозина и периодически во время лечения, то есть по крайней мере 1 раз в год (см. разделы "способ применения и дозы", "Фармакодинамика" и " фармакокинетика»);

- до начала применения любого сопутствующего лекарственного средства, что может иметь неблагоприятное влияние на функции почек.

Поражение печени

Во время клинических исследований были сообщения о поражении печени при применении эмпаглифлозина. Причинно-следственная связь между эмпаглифлозином и поражением печени не установлена.

Повышенный гематокрит

Повышение гематокрита наблюдается во время лечения эмпаглифлозина (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение пациентам с риском уменьшения объема межклеточной жидкости

Исходя из механизма действия ингибиторов SGLT2, осмотический диурез, что сопровождает лечебную глюкозурию, может привести к незначительному снижению артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). Препарат следует применять с осторожностью пациентам, для которых снижение артериального давления, обусловленное емпагліфлозином, может представлять опасность, например пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, которые принимают антигипертензивные лекарственные средства и имеют гипотонию в анамнезе или пациентам старше 75 лет.

В случае развития состояний, которые могут привести к потере жидкости (таких как желудочно-кишечные заболевания), пациентам, которые получают емпагліфлозин, рекомендуется тщательный мониторинг степени уменьшения объема межклеточной жидкости (например физический осмотр, измерение артериального давления, лабораторные тесты, включая уровень гематокрита) и применение электролитов. Следует рассмотреть необходимость временного прекращения лечения эмпаглифлозином до устранения потери жидкости.

Пациенты пожилого возраста

Влияние эмпаглифлозина на выведение глюкозы с мочой связано с осмотическим диурезом, что может повлиять на состояние гидратации. Пациенты в возрасте от 75 лет имеют повышенный риск уменьшения объема межклеточной жидкости. Большинство таких пациентов, получавших эмпаглифлозин, имели побочные реакции, связанные с уменьшением объема межклеточной жидкости, по сравнению с плацебо (см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому необходимо специальное внимание к объему межклеточной жидкости в случае одновременного применения лекарственных средств, которые могут привести к его уменьшению (например диуретиков, АПФ-ингибиторов).

Опыт примененияпациентам в возрасте от 85 лет ограничен. Применение эмпаглифлозина этой категории пациентов не рекомендуется (см. раздел " способ применения и дозы»).

Инфекции мочевыводящих путей

Согласно данным объединенных плацебо контролируемых исследований, продолжавшихся от 18 до 24 недель, общая частота инфекций мочевых путей, зарегистрированных как нежелательные явления, была сходной у пациентов, которые получали емпагліфлозин 25 мг и плацебо, и выше у пациентов, которые отримувалиемпагліфлозин 10 мг(см. раздел «Побочные реакции»). В постмаркетинговых исследованиях наблюдались случаи осложнений в виде инфекций мочеполовых путей, включая пиелонефрит и уросепсис у пациентов, которые получали лечение емпагліфлозином. Следует рассмотреть необходимость временного прекращения лечения емпагліфлозином у пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей.

Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)

Во время послерегистрационных наблюдений были обнаружены случаи некротизирующего фасциита промежности (также известной как гангрена Фурнье) у женщин и мужчин, принимавших ингибиторы SGLT2. Гангрена Фурнье - это редкая, но серьезная и потенциально опасная для жизни инфекция, которая требует неотложного хирургического вмешательства и назначения антибиотиков.

Пациентов следует сообщать о необходимости срочно обратиться к врачу, если у них возникают такие симптомы, как боль, чувствительность, эритема или отек в области половых органов или промежности, сопровождающихся лихорадкой или недомоганием. Следует отметить, что урогенитальная инфекция или абсцесс промежности может предшествовать некротическому фасцииту. В случае подозрения на гангрену Фурньепрепаратджардинс следует отменить и быстро начать лечение (включая назначение антибиотиков и хирургическую обработку пораженной зоны).

Ампутация нижних конечностей

В исследовании с другим ингибитором SGLT2 наблюдалось увеличение случаев ампутации нижних конечностей (в первую очередь пальца ноги). Неизвестно, является ли это классовым эффектом. Необходимо посоветовать пациентам с сахарным диабетом проводить профилактическое лечение заболеваний стоп.

Сердечная недостаточность

Опыт применения эмпаглифлозина пациентам с сердечной недостаточностью класса I-II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен, и нет опыта клинических исследований применения эмпаглифлозина пациентам с сердечной недостаточностью класса III-IVNYHA. В ходе исследований было сообщено о 10, 1% пациентов с сердечной недостаточностью начального уровня. Снижение кардиоваскулярной смертности у этих пациентов было сопоставимым с таковым в общей популяции.

Лабораторные анализы мочи

У пациентов, принимающих Джардинс тест на глюкозу в моче будет положительным в связи с механизмом действия препарата.

Лактоза

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общей лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных по применению эмпаглифлозина беременным женщинам нет. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата Джардинс в период беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли эмпаглифлозин в грудное молоко человека. Препарат Джардинс не следует применять во время кормления грудью.

Репродуктивная функция

Исследования влияния препарата Джардинс на фертильность человека не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ПрепаратДЖАРДІНС имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако пациентов следует информировать о риске гипогликемии, если их применяют в сочетании с препаратами сульфонилмочевины и / или инсулином.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг эмпаглифлозина 1 раз в сутки как монотерапия и в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, применяемыми при сахарном диабете. У пациентов, которые хорошо переносят емпагліфлозин 10 мг 1 раз в сутки и которые имеют рШКФ ≥ 60 мл/мин/1, 73 м2 и требуют более строгого гликемического контроля, доза может быть увеличена до 25 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 25 мг (см. ниже и раздел «Особенности применения»).

Когда емпагліфлозин применяют в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином, следует рассмотреть возможность применения сульфонилмочевины или инсулина в низких дозах, для того чтобы уменьшить риск гипогликемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Учитывая механизм действия, эффективность эмпаглифлозина зависит от функций почек. Коррекция дозы не требуется для пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин/1, 73 м2 или КК ≥ 60 мл/мин.

Эмпаглифлозин не следует применять пациентам с рШКФ < 60 мл / мин / 1, 73 м2 или КК < 60 мл / мин. Пациентам, которые хорошо переносят емпагліфлозин и в которых рШКФ стабильно ниже 60 мл/мин/1, 73 м2 или КК ниже 60 мл/мин, дозу емпагліфлозину следует скорректировать или поддерживать на уровне 10 мг 1 раз в сутки. Емпагліфлозин следует отменить, если рШКФ стабильно ниже 45 мл/мин/1, 73 м2 или КК − ниже 45 мл/мин (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»).

Емпагліфлозин не следует применять пациентам с терминальной стадией хронической почечной недостаточности или пациентам на диализе, поскольку предполагается, что препарат не будет эффективен в таких пациентов (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Действие эмпаглифлозина усиливается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Опыт применения эмпаглифлозина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ограничен, поэтому этот препарат не рекомендуется применять этой категории пациентов (см. раздел «фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы, обусловленная возрастом пациента, не требуется. У пациентов в возрасте от 75 лет следует учитывать повышенный риск уменьшения объема межклеточной жидкости (см. разделы «особенности применения», «побочные реакции»). Пациентам старше 85 лет применение эмпаглифлозина не рекомендуется из-за ограниченного опыта применения (см. раздел «особенности применения»).

Способ применения

Таблетки можно принимать с пищей или без пищи, запивая водой, не разжевывая. В случае пропуска дозы ее следует принять, как только пациент вспомнит однако не следует принимать двойную дозу препарата в один и тот же день.

Дети.

Безопасность и эффективность применения эмпаглифлозина детям (в возрасте до 18 лет) не изучалась, препарат не применяют этой категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы

В ходе контролируемых клинических исследований разовые дозы до 800 мг емпагліфлозину (эквивалентно 32-кратной высшей рекомендованной суточной дозе) у здоровых добровольцев и несколько ежедневных доз до 100 мг емпагліфлозину (эквивалентно 4-кратной высшей рекомендованной суточной дозе) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не оговорили никакой токсичности. Эмпаглифлозин увеличивал выведение глюкозы с мочой, что приводило к увеличению объема мочи. Обнаруженное увеличение объема мочи не зависело от дозы и не было клинически значимым. Опыта применения человеку доз выше 800 мг нет.

Лечение

В случае передозировки следует начать лечение в соответствии с клиническим состоянием пациента. Выведение эмпаглифлозина путем гемодиализа не изучалось.

Побочные реакции.

Наиболее частой побочной реакцией была гипогликемия при применении с сульфонилмочевиной или инсулином.

Побочные реакции, возникавшие у пациентов, получавших эмпаглифлозин в ходе плацебо-контролируемых исследований, представлены в таблице ниже.

Побочные реакции классифицированы по системам органов согласно MedDRA) и частотой возникновения. Частота возникновения определяется как очень частые (> 1/10), частые (> 1/100-< 1/10), нечастые (> 1/1000-< 1/100), редкие (> 1/10 000-< 1/1000) или редкие (< 1/10 000) и неизвестные (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Табл. 2. Побочные реакции (по данным плацебо-контролируемых исследований)

Класс системы органов

Очень частые

Частые

Нечастые

Одиночные

Неизвестные

Инфекции и инвазии

Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие инфекции половых органов

Инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефриты и уросепсис)a

Некротиза-рующий фасциит промежности

(гангрена Фурнье)а

Нарушения обмена веществ и системы пищеварения

Гипогликемия (при применении с препаратами сульфонилмочевины или инсулином)a

Чувство жажды

Диабетический кетоацидоз*

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Зуд (общий)

Сыпь

Крапивница

Ангиоэдема

Расстройства со стороны сосудов

Уменьшение объема межклеточной жидкости

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Повышенное выделение сечіа

Дизурия

Исследование

Увеличение липидов сыворотки кровіb

Повышение уровня креатинина в крови / снижение скорости клубочковой фильтрации

Увеличение гематокрита

дополнительные сведения см. В следующих подразделах ниже.

bЗбільшення среднего процента от исходного уровня холестерина 4, 9 % и 5, 7 % для емпагліфлозину 10 мг и 25 мг соответственно по сравнению с 3, 5 % для плацебо; холестерин ЛПВП 3, 3% и 3, 6 % по сравнению с 0, 4%; холестерин ЛПНП 9, 5 % и 10, 0 % по сравнению с 7, 5 %; триглицериды 9, 2 % и 9, 9 % по сравнению с 10, 5 %.

среднее значение соизмена от базового уровня гематокрита было 3, 4% и 3, 6% для эмпаглифлозина 10 мг и 25 мг соответственно по сравнению с 0, 1% для плацебо. В ходе клинических исследований значение гематокрита возвращалось к базовому значению через 30 дней после прекращения.

* См. раздел «Особенности применения».

Описание некоторых побочных реакций

Гипогликемия

Частота гипогликемии зависела от фоновой терапии во время соответствующих исследований и была сходной в случае применения емпагліфлозину и плацебо в качестве монотерапии как дополнение к метформину, как дополнение к пиоглитазона с метформином или без него, как дополнение к лінагліптину и метформина, а также в случае применения комбинации емпагліфлозину с метформином пациентам, впервые получавших лечение, по сравнению с пациентами, которые применяли емпагліфлозин и метформин как отдельные компоненты раньше. Повышение частоты легкоїгіпоглікемії наблюдалось при введении емпагліфлозину и плацебо в качестве дополнения к метформина и сульфонилмочевины (емпагліфлозин 10 мг: 16, 1 %, емпагліфлозин 25 мг: 11, 5 %, плацебо: 8, 4 %) и как дополнение к базального инсулина с метформином или без него и с препаратом сульфонилмочевины или без него (емпагліфлозин 10 мг: 19, 5 %, емпагліфлозин 25 мг: 28, 4 %, плацебо: 20, 6 % во время первых 18 недель лечения, когда дозу инсулина нельзя было скорректировать, емпагліфлозин 10 мг: 36, 1 %, емпагліфлозин 25 мг: 36, 1 %, плацебо 35, 3 % в ходе 78-недельного исследования), а также как дополнение к инсулину в дозированном шприце с метформином или без него (емпагліфлозин 10 мг: 39, 8 %, емпагліфлозин 25 мг: 41, 3 %, плацебо: 37, 2 % во время первых 18 недель лечения, когда дозу инсулина нельзя было скорректировать, емпагліфлозин 10 мг: 51, 1 %, емпагліфлозин 25 мг: 57, 7 %, плацебо: 58 % в ходе 52-недельного исследования).

Тяжелая гипогликемия (гипогликемия, требующая лечения)

Повышение частоты тяжелой гипогликемии не наблюдалось при применении емпагліфлозину сравнению с плацебо в форме монотерапии, как дополнение к метформину, как дополнение к метформина и препарата сульфонилмочевины и дополнения к пиоглитазона с метформином или без него, как дополнение к лінагліптину и метформина, а также в случае применения комбинации емпагліфлозину с метформином пациентам, впервые получавших лечение, по сравнению с пациентами, которые применяли емпагліфлозин и метформин как отдельные компоненты раньше. Повышение частоты тяжелой гипогликемии наблюдалось при введении емпагліфлозину и плацебо в качестве дополнения к базального инсулина с метформином или без него и с препаратом сульфонилмочевины или без него (емпагліфлозин 10 мг: 0 %, емпагліфлозин 25 мг: 1, 3 %, плацебо: 0 % во время первых 18 недель лечения, когда дозу инсулина нельзя было скорректировать; емпагліфлозин 10 мг: 0 %, емпагліфлозин 25 мг: 1, 3 %, плацебо: 0 % в ходе 78-недельного исследования) и как дополнение к инсулину в дозированном шприце с метформином или без него (емпагліфлозин 10 мг: 0, 5 %, емпагліфлозин 25 мг: 0, 5 %, плацебо: 0, 5 % во время первых 18 недель лечения, когда дозу инсулина нельзя было скорректировать; емпагліфлозин 10 мг: 1, 6 %, емпагліфлозин 25 мг: 0, 5 %, плацебо: 1, 6 % в ходе 52-недельного исследования).

Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие инфекции половых органов

Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие инфекции половых органов возникали чаще у пациентов, получавших эмпаглифлозин (эмпаглифлозин 10 мг: 4, 0%, эмпаглифлозин 25 мг: 3, 9 %) по сравнению с плацебо (1, 0 %). Эти инфекции возникали чаще у женщин, получавших эмпаглифлозин, по сравнению с плацебо; у мужчин разница в частоте была менее выраженной. Инфекции половых путей были легкими или умеренными по интенсивности.

Повышенное выделение мочи

Повышенное выделение мочи (включая предварительно определенные сроки − поллакиурия, полиурия и никтурия) чаще наблюдалось у пациентов, получавших емпагліфлозин (емпагліфлозин 10 мг: 3, 5 %, емпагліфлозин 25 мг: 3, 3 %), по сравнению с плацебо (1, 4 %). Повышенное выделение мочи было по большей части легким или умеренным по интенсивности. Частота случаев никтурии была схожей для плацебо и эмпаглифлозина (< 1 %).

Инфекции мочевыводящих путей

Общая частота инфекций мочевыводящих путей, которые сообщались как нежелательные явления, была сходной у пациентов, получавших емпагліфлозин 25 мг и плацебо (7, 0 % и 7, 2%), и выше при применении емпагліфлозину 10 мг (8, 8 %). Подобно плацебо, инфекции мочевыводящих путей чаще возникали при применении эмпаглифлозина у пациентов с хроническими или рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Интенсивность (легкая, умеренная, тяжелая) инфекций мочевыводящих путей была подобной у пациентов, получавших эмпаглифлозин и плацебо. Инфекции мочевыводящих путей возникали чаще у женщин, получавших эмпаглифлозин, по сравнению с плацебо; у мужчин разницы не было.

Уменьшение объема межклеточной жидкости

Общая частота уменьшения объема межклеточной жидкости (включая предварительно определенные сроки − снижение артериального давления (амбулаторно), снижение систолического артериального давления, обезвоживание, артериальная гипотензия, гиповолемия, ортостатическая гипотония и обмороки) была сходной у пациентов, получавших емпагліфлозин (емпагліфлозин 10 мг: 0, 6 %, емпагліфлозин 25 мг: 0, 4 %) и плацебо (0, 3 %). Частота случаев уменьшения объема межклеточной жидкости была повышенной у пациентов старше 75 лет, получавших емпагліфлозин 10 мг (2, 3 %) или емпагліфлозин 25 мг (4, 3 %), по сравнению с плацебо (2, 1 %).

Повышение уровня креатинина в крови/ снижение скорости клубочковой фильтрации

Общая частота повышения уровня креатинина в крови и снижение скорости клубочковой фильтрации была сходной в случае применения емпагліфлозину и плацебо (повышение уровня креатинина в крови: емпагліфлозин в дозе 10 мг: 0, 6 %, емпагліфлозин в дозе 25 мг: 0, 1 %, плацебо: 0, 5 %; снижение скорости клубочковой фильтрации: емпагліфлозин в дозе 10 мг: 0, 1 %, емпагліфлозин в дозе 25 мг: 0 %, плацебо: 0, 3 %).

Как правило, у пациентов, получавших эмпаглифлозин, при длительном лечении начальное повышение уровня креатинина и снижение скорости клубочковой фильтрации были временными или обратимыми после прекращения терапии.

В ходе исследованияэмра-REGOUTCOMEу пациентов, принимавших эмпаглифлозин, наблюдалось начальное снижение ршкф (среднее значение: 3 мл / мин. / 1, 73 м2). Таким образом, ршкфподтрмувалась в течение непрерывного лечения. СереднярШКФповерталась к исходным значениям после прекращения лечения, что свидетельствует о том, что тяжелые нарушения гемодинамики могут играть определенную роль в этих изменениях функции почек.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата важны. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения обязаны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в перфорированном блистере; по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бингер Штрассе 173, 55216, Ингельхайм на Рейне, Германия/ Binger Strasse 173, 55216, Ingelheim am Rhein, Germany.