ДУТРИС капсулы 0,5 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 0,5 мг

Капсулы, 0,5 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x9
Блистер №15x2
Блистер №15x6

Блистер №10x3

Аналоги

Rp

АДЕНОКС 0,5 мг

Мили Хелскере Лимитед(GB)

Капсулы

Rp

СТРИДАРТ 0,5 мг

СТРАЙДС СиАйЭс ЛИМИТЕД(CY)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ДУТАСТЕРИД

Форма товара

Капсулы мягкие

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16957/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.10.2023
  • Состав: 1 капсула содержит дутастерид 0, 5 мг
  • Торговое наименование: ДУТРИС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30°Св оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5a-редуктазы.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДУТРИС капсулы 0,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Дутрис

(Dutrys)

Состав:

действующее вещество: dutasteride;

1капсуламістить дутастериду 0, 5 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль монокаприлат, типа II; бутилгидрокситолуол (Е 321);

оболочка капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: светло-желтые продолговатые (примерно 16, 5х6, 5 мм) мягкие желатиновые капсулы, наполненные прозрачной жидкостью.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5a-редуктазы. Код АТХ G04C B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дутастерид – двойной ингибитор 5а-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5a-редуктазы, отвечающих за преобразование тестостерона в 5a-дигидротестостерон. Дигидротестостерон – это андроген, который в первую очередь отвечающий за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное уменьшение дигидротестостерона на фоне приема Дутрису зависит от дозы и наблюдается в первые 1-2 недели. После 1-го и 2-го недели применения Дутрису в суточной дозе 0, 5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 % и 90 % соответственно.

У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, которые получали 0, 5 мг дутастериду на сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94 % через 1 год и 93 % – через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19 % через 1 год и через 2 года.

Фармакокинетика.

Дутастеридзастосовуютьперорально в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0, 5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови наблюдается через 1-3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60 % в случае применения путем двухчасовой внутривенной инфузии. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Дутастерид после одноразового или многоразового приема имеет большой объем распределения (от 300 л до 500 л). Процент связывания с белками крови-более 99, 5%.

При применении в суточной дозе 0, 5 мг 65 % постоянной устойчивой концентрации дутастериду в сыворотке крови достигается через 1 мес лечения и около 90 % – через 3 месяца. Стойка постоянная концентрация дутастериду примерно 40 нг/мл в сыворотке крови достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0, 5 мг. Как и в сыворотке крови, устойчивая концентация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3, 4 нг/мл (в пределах 0, 4-14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки крови к семенной жидкости-примерно 11,5%.

Invitro дутастерид метаболизируется ферментамиСУР3А4 цитохрома Р450 человека до двух моногідроксильних метаболитов.

По данным спектрометрического анализа в сыворотке человека обнаруживается неизмененный дутастерид, 3 главных метаболита (4-гидроксидутастерид, 1, 2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6, 4-дигидроксидутастерид и 15 - гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приема дутастериду в дозе 0, 5 мг/сутки от 1 %до 15, 4 % (в среднем 5, 4 %) примененной дозы выводится с калом в виде неизмененного дутастериду. Остальные примененной дозы выводится в виде метаболитов.

В моче обнаруживаются лишь следы неизмененного дутастерида (менее 0,1% примененной дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3-5 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4-6 месяцев после окончания лечения.

По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида согласно возрасту пациента не нужно.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Однако при приеме 0, 5 мг дутастериду у человека выводится менее 0, 1% дозы с мочой, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали (см. разделы " способ применения и дозы» и «особенности применения»).

Данные доклинических исследований по безопасности

Современные исследования общей токсичности, генотоксичности и канцерогенности не показали значительного риска для человека.

Исследования репродуктивной токсичности у крыс-самцов показали снижение массы простаты и семенных пузырьков, снижение секреции половых желез и значения показателей фертильности (вызванное фармакологическим эффектом дутастериду). Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Как и в случае с другими ингибиторами фермента 5α-редуктазы, при введении дутастериду во время беременности отмечалась феминизация плодов мужского пола у крыс и кроликов. Дутастерид был обнаружен в крови крыс-самок после спаривания с крысами-самцами, которые получали дутастерид. При применении дутастериду у приматов во время беременности, при его воздействии через кровь не наблюдалось никакой феминизации плодов мужского пола, что значительно превышало уровень, который, вероятно, может возникнуть при передаче через сперму человека. Маловероятно, что передача дутастерида со спермой негативно повлияет на плод мужского пола.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы, уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости хирургического вмешательства у больных с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания.

Дутрис противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5а-редуктазы, сои, арахиса или других компонентов препарата.

Дутрис не применять для лечения женщин и детей (см. разделы«Применение в период беременности и кормления грудью», «Дети»).

Дутрис противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку дутастерид метаболизируется ізоферментомСУР3А4, концентрация дутастериду в сыворотке крови может увеличиваться в случае наличия інгібіторівСУР3А4. Долгосрочное назначения дутастериду с препаратами, являющимися сильными ингибиторами ферментуСУР3А4 (такими как ритонавир, индинавир, нефезадон, итраконазол, кетоконазол перорально), может приводить к увеличению концентрации дутастериду. По данным исследования клиренс дутастерида уменьшается при одновременном применении с ингибиторамисур3а4 Верапамилом (37%) и дилтиаземом (44%). Вместе с тем клиренс дутастерида не уменьшается при применении с амлодипином, другим антагонистом кальциевых канальцев.

Уменьшение клиренса и увеличение влияния дутастеридуу разинаявности інгібіторівСУР3А4 не имеет большого клинического значения в связи с широким спектром безопасности препарата.

Invitroдутастерид не метаболизуетсясур1а2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 и CYP2D6-изоферментами системы цитохрома Р450 у человека.

Дутастерид не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 у человекаinvitro и не индуцирует ізоферментиСУР1А, СУР2ВтаСУР3А системы цитохрома Р450 крыс и собакinvivo.

Исследованиеinvitroпоказали, что дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумол, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы, как и эти компоненты не замещают дутастерид. Изучалось взаимодействие дутастерида с тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином и холестерином. Клинически значимого взаимодействия выявлено не было.

Хотя специфических исследований по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводили, около 90% всех пациентов во время клинических исследований дутастерида получали и другие лекарственные средства. Никаких клинически значимых побочных реакций не было отмечено при одновременном применении дутастерида с антигиперлипидемическими препаратами, с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолиновыми антибиотиками.

Особенности применения.

Дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщинам и детям необходимо избегать контакта с негерметичными капсулами (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Дети»). Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и имеет период полувыведения 3-5 недель, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (см. раздел «Дозы и способ применения» и «Фармакологические свойства»).

Применение в комбинации с тамсулозином и сердечная недостаточность

Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию.

По данным 4-летних клинических исследований частота возникновения сердечной недостаточности (комбинированный термин для всех сообщений, преимущественно сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, которые лечились комбінацієюДутрису с альфа-блокатором, главным образом тамсулозином, по сравнению с пациентами, которые не получали такой комбинации. По данным этих двух исследований частота сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и вариабельной в рамках этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений нет ни в одном из исследований. Причинной взаимосвязи между применением дутриса (самостоятельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было.

Влияние на простатоспецифический антиген (PSA) и выявление рака предстательной железы.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения пациенту нужно проводить пальцевое ректальное обследование, как и другие методы выявления рака предстательной железы.

Концентрация простатоспецифичного антигена (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Дутрисспособный снижать уровень сывороточногорѕа у больных среднему примерно на 50% через 6 месяцев лечения.

Пациенты, которые приймаютьДутрис, должны иметь новийпочатковийрівеньРЅА, установленный через 6 месяцев после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное увеличение рівняРЅА от самого низкого уровня во время застосуванняДутрису может быть свидетельством наличия рака предстательной железы (особенно рака высокой стадии) или несоблюдение режима лікуванняДутрисом и требует тщательного изучения, даже если показникиРЅАзнаходяться в пределах нормы у мужчин, которые не лечились ингибиторами 5a-редуктазы. При интерпретации показаний пациентов, которые лечатся аутрисом, следует учитывать предыдущие показатели sad для сравнения.

ЗастосуванняДутрису не влияет на использование рівняРЅА для диагностики рака предстательной железы после установления его новогопочатковогорівня.

Общий уровень сывороточногорѕаповорачивается до начального уровня в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение же вільногоРЅАі общего рівняРЅАзалишається устойчивым даже во время лікуванняДутрисом. Поэтому если у больного, принимающего аутрис, врач решит использовать в качестве определения рака предстательной железы отстоток свободного тела, корректировки его значения проводить не нужно.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низко-дифференцированные)

В ходічотирирічного клинического исследования с участием 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предыдущими отрицательными данными биопсии на рак предстательной железы тапочатковим рівнемРЅА между 2, 5 нг/мл и 10, 0 нг/мл (дослідженняREDUCE) в 1517 был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8-10 по шкале Глисона в группе больных, которые лікувалисяДутрисом (29, 09 %), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (19, 06 %). Увеличение частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5-6 и 7-10 не наблюдалось. Причинной взаимосвязи между применением мутриса и высокими стадиями рака предстательной железы установлено не было. Клиническое зачатие числовой диспропорции неизвестно. Мужчины, которые лікуютьсяДутрисом, должны регулярно проверяться в связи с риском рака предстательной железы, включая визначенняРЅА.

Рак грудной железы

Сообщалось о случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговом периоде. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани грудной железы, например выделения из соска или припухлость. Предоставленное время остается невыясненной причинная взаимосвязь между возникновением рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

Изучение влияния дутастериду в дозе 0, 5 мг/сут на характеристики эякулята у 27 здоровых добровольцев на протяжении 52 нед лечения и 24 нед последующего наблюдения показало уменьшение общего количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов на 23 %, 26 % и 18 % по сравнению с изменениями в плацебо-группе. Концентрация спермы и ее морфология остались без изменений. Через 24 недели последующего наблюдения средний процент изменений в общем количестве сперматозоидов в группе дутастерида остался на 23% ниже начального уровня. Тогда как средние значения для всех параметров семья на всех промежутках времени оставались в пределах нормы и не отвечали определенным критериям для клинически значимых изменений (30 %), у двух пациентов из группы дутастериду наблюдалось уменьшение количества сперматозоидов более чем на 90 % по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе лечения и частичным восстановлением их количества через 24 недели последующего наблюдения. Клиническая значимость влияния дутастерида на характеристики семья для индивидуальной фертильности пациентов неизвестна.

Беременность.

Дутастерид противопоказан для лечения женщин. Применение дутастериду женщинам не изучали, поскольку по данным доклинического изучения было предположено, что угнетение уровня циркулирующего дигидротестостерона может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола, который вынашивает женщина.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства, дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дутрисможна назначать самостоятельно или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином (0, 4 мг).

Взрослые мужчины (включая больных пожилого возраста)

Рекомендуемой дозой дутриса является 1 капсула (0, 5 мг) в день для перорального приема. Капсулы следует глотать целиком, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Дутрис можно принимать независимо от приема пищи.

Несмотря на то, что облегчение от приема препарата может спостерігатисяна ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.

Почечная недостаточность

Фармакокінетикудутастериду у больных с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому следует с осторожностью назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Фармококинетикудутастерида у больных с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому с осторожностью следует применять при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.

Дети.

Применение противопоказано.

Передозировка.

По данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастериду до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтической) в течение 7 дней не вызывали беспокойств учитывая безопасность их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг/сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозах 0, 5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможного передозуванняслідпроводитисимптоматичнута підтримуючутерапію.

Побочные реакции.

Монотерапия Дутастеридом

По данным трех плацебоконтролируемых клинических дослідженьІІІ фазы с дутастеридом по сравнению с плацебо наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые по определению исследователей были связаны с применением препарата (с частотой возникновения ≥ 1 %).

Таблица 1

Побочная реакция

Частота возникновения в течение первого года лечения

Частота возникновения в течение второго года лечения

Плацебо

(n = 2158)

Дутастерид

(n = 2167)

Плацебо

(n = 1736)

Дутастерид

(n = 1744)

Импотенция*

3 %

6 %

1 %

2 %

Изменение

(снижение) либидо*

2 %

4 %

< 1 %

< 1 %

Нарушение эякуляции*

< 1 %

2 %

< 1 %

< 1 %

Расстройства грудной железы+

< 1 %

1 %

< 1 %

1 %

* Побочные реакции, связанные с нарушениемстатевойфункции, ассоциируются с лечениемдутастеридом (включая монотерапиютакомбинациюзтамсулосином). Ціпобічніреакціїможутьтриватипісляприпиненнялікування. Впливдутастеридунаїхтривалістьневідомий.

+Включая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

По данным следующих двухлетних открытых клинических исследований профиль побочных эффектов препарата не изменился.

Комбинированная терапия (Дутастерид + тамсулозин)

По данным клинического дослідженняCombAT(комбинация дутастериду с тамсулозином) по сравнение комбинации дутастериду 0, 5 мг и тамсулозина 0, 4 мг 1 раз в сутки и монотерапии в течение четырех лет наблюдались такие побочные реакции, которые по определению исследователей были связаны с применением препарата (с кумулятивной частотой возникновения ≥ 1 %).

Таблица 2

Побочная реакция

Частота возникновения в течение лечения

первого года

второго года

третьего года

четвертого года

Комбінаціяа(n)

Дутастерид

Тамсулозин

(n = 1610)

(n = 1623)

(n = 1611)

(n = 1428)

(n = 1464)

(n = 1468)

(n = 1283)

(n = 1325)

(n = 1281)

(n = 1200)

(n = 1200)

(n = 1112)

Импотенция

Комбінаціяа

Дутастерид

Тамсулозин

6, 3 %

5, 1 %

3, 3 %

1, 8 %

1, 6 %

1, 0 %

0, 9 %

0, 6 %

0, 6 %

0, 4 %

0, 3 %

1, 1 %

Изменение

(снижение) лібідоb

Комбінаціяа

Дутастерид

Тамсулозин

5, 3 %

3, 8 %

2, 5 %

0, 8 %

1 %

0, 7 %

0, 2 %

0, 2 %

0, 2 %

0 %

0 %

< 0, 1 %

Нарушение эякуляции

Комбінаціяа

Дутастерид

Тамсулозин

9 %

1, 5 %

2, 7 %

1 %

0, 5 %

0, 5 %

0, 5 %

0, 2 %

0, 2 %

< 0, 1 %

0, 3 %

0, 3 %

Расстройства грудной железис

Комбінаціяа

Дутастерид

Тамсулозин

2, 1 %

1, 7 %

0, 8 %

0, 8 %

1, 2 %

0, 4 %

0, 9 %

0, 5 %

0, 2 %

0, 6 %

0, 7 %

0 %

Сердечная недостаточность

Комбінаціяа

Дутастерид

Тамсулозин

0, 2 %

< 0, 1 %

< 0, 1 %

0, 4 %

0, 1 %

< 0, 1 %

0, 2 %

< 0, 1 %

0, 4 %

0, 2 %

0 %

0, 2 %

Головокружение

Комбінаціяа

Дутастерид

Тамсулозин

1, 4 %

0, 7 %

1, 3 %

< 0, 1 %

< 0, 1 %

< 0, 4 %

< 0, 1 %

< 0, 1 %

< 0, 1 %

0, 2 %

< 0, 1 %

0 %

a комбинация – дутастерид 0, 5 мг 1 раз в добуплюс тамсулозин 0, 4 мг 1 раз в сутки.

b Побочные реакции, связанные с порушеннямстатевої функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно.

c Включая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

d Термин сердечная недостаточность включает застойную сердечную недостаточность, лівошлуночкову недостаточность, острую лівошлуночкову недостаточность, кардиогенный шок, острую сердечную недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, застойную кардиомиопатию, сердечно-легочную недостаність, желудочковую недостаточность.

Данные постмаркетинговых исследований

Иммунная система

Очень редко: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Нарушения психики

Очень редко: депрессивное настроение.

Кожа и подкожная ткань

Редко: алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.

Репродуктивная система и расстройства грудной железы

Очень редко: тестикулярная боль и отек.

Сообщалось о случаях рака грудной железы у мужчин в клинических и постмаркетинговых исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывный надзорсотношениями между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны предоставлять информацию о любых подозрительных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°Св оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке; по 15 капсул в блистере; по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место, Словения/KRKA, d. d. , Novomesto, Slovenia.

Лабораториос Леон Фарма , С. А., Испания / Laboratorios Leon Farma, S. A. , Spain.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

С / Ла Валлина с / н, Полигоно Индастриал Наватагера, Виллакьюламбре, Леон, Испания/

Polígono Industrial Navatejera, C/La Vallina s/n, Villaquilambre - Leon, Spain.