ДУЛОКСЕНТА капсулы 30 мг

КРКА, д.д., Ново место

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Дулоксента®

(Duloxenta®)

Состав:

действующее вещество: дулоксетину гидрохлорид;

1 капсула кишечнорастворимая твердая содержит 30 мг или 60 мг дулоксетина в виде дулоксетина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: сахар сферический (сахароза, крахмал кукурузный), гипромеллоза, сахароза, гипромелозы фталат, тальк, триэтилцитрат;

оболочка капсулы для дозирования 30 мг: титана диоксид (Е 171), индиготин (е 132), желатин, краска типографская (шеллак, железа оксид черный (е 172));

оболочка капсулы: для дозировки 60 мг: титана диоксид (Е 171), индиготин (Е 132), железа оксид желтый (E 172), желатин, краска печатная (шеллак, железа оксид черный (Е 172)).

Лекарственная форма. Капсулы кишечнорастворимые твердые.

Основные физико-химические свойства:

дозировка 30 мг: відбілого до почти белого цвета пеллеты в твердой желатиновой капсуле размером № 3 с корпусом белого цвета и крышечкой темно-синего цвета; на корпусе напечатано 30 черным цветом.

дозировка 60 мг: відбілого до почти белого цвета пеллеты в твердой желатиновой капсуле размером № 1 с корпусом желтовато-зеленого цвета и крышечкой темно-синего цвета; на корпусе напечатано 60 черным цветом.

Фармакотерапевтическая группа.

Психоаналептики

. Другие антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Дулоксетин – это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Он в незначительной степени ингибирует захват допамина, не имеет значительного сродства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норэпинефрина и, как следствие, усилением серотонергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе (ЦНС). Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в ЦНС.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11 %).

Распределение

Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови человека (примерно на 96 %), как с альбумином, так и с альфа-1-кислым гликопротеином. Печеночная или почечная недостаточность не влияют на связывание белков.

Метаболизм

Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.

Вывод

Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме - 101 л/час.

Почечная недостаточность

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми субъектами.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатической боли.

Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Противопоказания.

Противопоказанием для применения препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательных веществ препарата.

Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Дулоксетинное можно назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Дулоксетинное можно назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

Дулоксетин не следует призначатипацієнтам с заболеваниями печени, это может вызвать печеночную недостаточность.

Дулоксетин не следует назначать детям в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности его применения этой возрастной категории пациентов.

Дулоксетин не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) через повышение концентрации дулоксетину в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Лекарственные средства, метаболизируются с помощью CYP1A2. Под часклінічного изучения в случае одновременного назначения теофиллина, CYP1A2 субстрата, с дулоксетином (60 мг дважды в сутки ежедневно) значительного фармакокинетического взаимодействия не было.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), который является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме примерно до 77 %. В связи с этим дулоксетин нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в частности с флувоксамином.

Лекарственные средства, метаболизируемые с помощью CYP2D6. Дулоксетин-умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг дважды в сутки с разовой дозой дезипрамина, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетину (40 мг дважды в сутки) увеличивает стационарную AUC толтеродина (2 мг дважды в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. В связи с этим при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс, необходимо принять определенные меры предосторожности.

Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему. При назначении дулоксетину в комбинации с другими лекарственными средствами и веществами, действующими на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо принять определенные меры предосторожности.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) из-за риска возникновения серотонинового синдрома. При приеме обратимых селективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), например моклобемида, риск возникновения серотонинового синдрома меньше, однако применение такой комбинации не рекомендуется.

Серотониновый синдром. Нужно с осторожностью призначатиДулоксетин в комбинации с серотонинергическими и трициклическими антидепрессантами, препаратами травы зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Необходимо избегать одновременного применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.

Препараты, содержащие траву зверобоя. При совместном применении с дулоксетином часто возникают побочные реакции.

Особенности применения.

Эпилептические припадки имании. Как и в случае применения других препаратов, действующих на центральную нервную систему, пациентам с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать при условии принятия мер предосторожности.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетину, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению артериального давления. Пациентам с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозу или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.

Геморрагии. Сообщалось о нескольких случаях геморрагий, в частности пурпуры, желудочно-кишечного кровотечения и кровоизлияний.

Гипонатриемия. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии: людям пожилого возраста, пациентам с недостаточностью антидиуретического гормона (АДГ), пациентам с циррозом печени.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются довольно частыми, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения следует осуществлять в течение не менее 2 недель, постепенно уменьшая дозу.

Акатизия / психомоторное беспокойство. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения.

Повышение уровней энзимов печени. Значительное повышение энзимов печени (в 10 раз больше нормы) или поражение печени с холестазом или значительное повышение энзимов вместе с поражением печени возникали редко. Чаще всего об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Поражение печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать поражение печени.

Наличиесахарозы. Нельзя назначать твердые кишечнорастворимые капсулы Дулоксента®пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство.

Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесения повреждений собита суициду (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначают препарат Дулоксента®, также могут быть ассоциированы с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидными, если они сопровождаютвеликое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо принимать одинаковые меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидальных мыслей, риск возникновения суицидального поведения выше, поэтому необходим более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после прекращения лечения. Необходим тщательный контроль за пациентами, особенно за теми, кто находится в группе риска, в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также соответственно менять дозировку.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль.

Сообщалось о единичных случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачам следует информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях беспокойства.

Пациенты пожилого возраста.

Данные по применению препарат Дулоксента® в дозе 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограниченные.

Серьезные реакции со стороны кожи.

В постмаркетинговых исследованиях очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияния, синдром Стивенса–Джонсона, ушибы, крапивница.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватные контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились, поэтому применять препарат в период беременности не рекомендуется.

Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают гипотонию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания и сосания, дыхательные расстройства, эпилептические припадки. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Женщинам, принимающим дулоксетин, необходимо рекомендовать сообщать врачу о том, что они забеременели или планируют беременность.

Применение препарата во время беременности рекомендуется только при условии, если ожидаемая польза превосходит риск.

Кормление грудью

Дулоксетин слабо экскретируется в грудное молоко. Установленная доза для ребенка из расчета 1 мг на 1 кг массы тела составляет примерно 0, 14 % материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому кормление грудью во время приема дулоксетина не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния дулоксетинуна скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

При вдепрессивном расстройстве, дулоксетин назначается в дозе 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Некоторым пациентам можно рекомендовать повышение дозы, вплоть до максимальной 120 мг в сутки, распределенной на 2 приема. Возможность назначения дозы свыше 120 мг систематически не оценивалась.

Придиабетическом периферическом нейропатическомболи. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Некоторым пациентам можно рекомендовать повышение дозы, вплоть до максимальной 120 мг в сутки, распределенной на 2 приема.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев.

Пригенерализованном тревожном расстройстве рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу нужно увеличить до 60 мг в сутки. При недостаточном эффекте лечения дозой 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг в сутки.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2-4 недель.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью не требуется (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин). Для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не применяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Дулоксента® нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени.

Пациенты пожилого возраста. Любые изменения дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не нужны.

Дети.

Клинические исследования по применению дулоксетина детям не проводились, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка.

Симптомы. Сообщалось о приеме больших доз (до 1400 мг) препарата в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами. Симптомы передозировки (преимущественно при приеме в комбинации с другими препаратами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические припадки, рвоту и тахикардию.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Необходимо проверить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть уместным, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Побочные реакции.

Сообщалось о головокружении, тошноте и головной боли (> 5 %) как о неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетина. При прекращении приема также сообщалось о нарушении чувствительности, нарушении сна, возбуждение или тревожность, тремор, раздражительность, диарею и гипергидроз. В таблице приведены побочные реакции, которые наблюдались при приеме дулоксетина, в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты: очень часто ( ≥1/10), часто ( ≥1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1000та < 1/100), редко (≥1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).