info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ДУГЛИМАКС таблетки 500 мг + 2 мг Блистер №15x2

ДУГЛИМАКС таблетки 500 мг + 1 мг

Кусум Фарм

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 500 мг + 1 мг
Таблетки, 500 мг + 2 мг

Таблетки, 500 мг + 1 мг

Упаковка

Блистер №15x2
Блистер №15x4

Блистер №15x2

от 146.59 грн

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ДУГЛИМАКС таблетки 500 мг + 2 мг Блистер №15x2

Аналоги

Rp

АМАРИЛ М СР 500 мг + 2 мг

Хендок Фарма(KR)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МЕТФОРМИН + ГЛИМЕПИРИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12474/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит метформина гидрохлорида (пролонгированного действия) 500 мг и глимепирида 1 мг
  • Торговое наименование: ДУГЛИМАКС®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Антидиабетические препараты. Комбинация пероральных гипогликемизирующих препаратов.

Упаковка

Блистер №15x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДУГЛИМАКС таблетки 500 мг + 1 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДУГЛИМАКСÒ

(DUGLIMAXÒ)

Состав:

действующие вещества: метформина гидрохлорид (metforminhydrochloride), глимепирид (glimepiride);

1 таблетка содержит метформина гидрохлорида (пролонгированного действия) 500 мг и глимепирида 1 мг абометформина гидрохлорида (пролонгированного действия) 500 мг и глимепирида 2 мг;

вспомогательные вещества (таблетки 500 мг / 1 мг): натрия карбоксиметилцеллюлоза, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, железа оксид красный(Е 172);

вспомогательные вещества (таблетки 500 мг / 2 мг): натрия карбоксиметилцеллюлоза, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, PigmentBlend РО-51323 зеленый.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Дуглимакс®(500 мг/1 мг): двухслойные, капсулоподобной формы, двояковыпуклые таблетки с одной стороны розового цвета, с другой – белого, гладкие с обеих сторон; допускается мраморность;

Дуглимакс®(500 мг/2 мг): двухслойные, капсулоподобной формы, двояковыпуклые таблетки с одной стороны зеленого цвета, с другой – белого, гладкие с обеих сторон; допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидиабетические препараты. Комбинация пероральных гипогликемизирующих препаратов.

Код АТХ А10В D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глимепирид- это вещество, которое обладает гипогликемической активностью при пероральном применении и относится к группе производных сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете.

Влияние глимепирида реализуется путем стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Как и другие производные сульфонилмочевины, он повышает чувствительность β-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме того, глимепирид, как и другие производные сульфонилмочевины, вероятно, оказывает выраженное внепанкреатическое действие.

Высвобождение инсулина.

Сульфонилмочевина регулирует секрецию инсулина, закрывая АТФ-чувствительные калиевые каналы на мембране β-клетки. Такое закрытие приводит к деполяризации клеточной мембраны, вследствие чего открываются кальциевые каналы и в клетки входит большое количество кальция.

Это стимулирует высвобождение инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид с высоким сродством присоединяется к белку на мембране β-клеток, связанному с АТФ-чувствительным Калиевым каналом, но не в том месте, к которому обычно присоединяется сульфонилмочевина.

Внепанкреатическая активность.

Внепанкреатическое действие заключается, в частности, в повышении чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшении захвата инсулина печенью.

Перенос глюкозы из крови к периферическим мышечной и жировой тканям происходит через специальные транспортные протеины, локализованные на клеточной мембране. Транспортировку глюкозы к этим тканям является этапом, который лимитирует скорость усвоения глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных переносчиков глюкозы на плазматической мембране мышечных и жировых клеток, стимулируя тем самым захват глюкозы.

Глимепирид повышает активность фосфолипазы С, специфической к гликозит-фосфатидилинозитолу, и с этим может быть связано усиление липогенеза и гликогенеза, которое наблюдается в изолированных жировых и мышечных клетках под действием этого средства.

Глимепирид препятствует образованию глюкозы в печени, увеличивая внутриклеточную концентрацию фруктозо-2, 6-дифосфата, который, в свою очередь, ингибирует глюконеогенез.

Метформин.

Метформин является бигуанидомз гипогликемическим действием, что проявляется в снижении как базального уровня глюкозы в плазме крови, так и ее уровня в плазме после приема пищи. Он не стимулирует секреции инсулина, следовательно, не приводит к развитию гипогликемии.

Метформин может действовать с помощью трех механизмов:

- уменьшая продуцирование глюкозы печенью путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

- в мышцах-путем увеличения чувствительности к инсулину, улучшения периферического захвата и утилизации глюкозы;

- задерживая абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтазу.

Метформин повышает транспортную способность специфических мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).

У людей, независимо от уровня глюкозы в крови, метформин влияет на метаболизм липидов. Это было показано при применении препарата в терапевтических дозах во время контролируемых средне - или долгосрочных клинических исследованиях: метформин снижает общий уровень холестерина, ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и триглицеридов.

Фармакокинетика.

Глімепірид.

Абсорбция.

Биодоступность глимепирида после перорального приема является полной. Прием пищи существенно не влияет на абсорбцию, лишь несколько снижает ее скорость. Смахдосягається примерно через 2, 5 часа после перорального применения(в среднем 0, 3 мкг/мл за несколько приемов суточных доз 4 мг). Между дозой и Смахи AUC существует линейная зависимость.

Распределение.

Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (примерно 8, 8 литра), который примерно равен объему распределения альбумина, имеет высокую степень связывания с белками крови (> 99%) и низкий клиренс (примерно 48 мл/мин).

У животных глимепирид экскретируется в молоко. Глимепирид может проходить через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер незначительное.

Биотрансформация и элиминация.

Среднее время полувыведения, которое зависит от концентрации в сыворотке крови в условиях приема многократных доз, составляет 5-8 часов. После получения высоких доз наблюдались несколько более длинные периоды полувыведения.

После однократной дозы Меченого радиоактивной меткой глимепирида 58% обнаруживалось в моче, а 35% – в фекалиях. В неизмененном состоянии вещество в мочу не попадает. С мочой и фекалиями получаются два метаболита, вероятнее всего – продукты метаболизма в печени (основной фермент, обеспечивающий биотрансформацию, – цитохром P2C9): гідроксипохідний и карбоксипохідний. После перорального приема глимепирида конечные периоды полувыведения этих метаболитов составляли 3-6 часов и 5-6 часов соответственно.

Сравнение показало отсутствие существенных отличий в фармакокинетике после приема разовой и многократных доз, вариабельность результатов для одного индивида была очень низкой. Значительной кумуляции не наблюдалось.

Фармакокинетика была подобной у мужчин и женщин, а также у молодых и пожилого возраста (от 65 лет) пациентов. Для пациентов с низким клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к росту клиренса и уменьшению средних сывороточных концентраций глимепирида, причиной чего является, вероятнее всего, более быстрая его элиминация вследствие худшего связывания с белками. Выведение двух метаболитов почками уменьшалось. Дополнительного риска аккумуляции препарата у таких пациентов в целом не было.

У пяти пациентов, не имевших сахарного диабета, после операции на желчном протоке фармакокинетика была подобной таковой у здоровых добровольцев.

Метформин.

Абсорбция.

После перорального приема метформина время достижения максимальной плазменной концентрации (tmax) составляет 2, 5 часа. Абсолютная биодоступность метформина при применении дозы

500 мг перорально для здоровых добровольцев составляет примерно 50-60%. После перорального применения неабсорбированная фракция, которая проявлялась в фекалиях, составляла 20-30%.

Абсорбция метформина после перорального применения насыщаемая и неполная. Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина имеет линейный характер. В условиях обычных доз и схем приема метформина равновесная плазменная концентрация достигается через 24-48 часов и обычно составляет не более 1 мкг/мл. Во время контролируемых клинических исследований Cmax метформина в плазме крови не превышала 4 мкг / мл, даже при применении самых высоких доз.

Потребление пищи уменьшает степень и несколько продлевает время абсорбции метформина. После приема в дозе 850 мг вместе с пищей отмечалось снижение Cmax в плазме крови на 40 %, уменьшение AUC на 25 % и удлинение tmaxна 35 минут. Клиническая значимость таких изменений неизвестна.

Распределение.

Связывание с белками крови незначительное. Метформин распределяется в эритроцитах. Cmax в крови меньше, чем Cmax в плазме и достигается примерно за то же время. Красные кровяные тельца являются, вероятно, вторичным депо распределения. Среднее значение Vd колеблется в пределах 63-276 л.

Биотрансформация и элиминация.

Метформин выводится в неизмененном состоянии с мочой. Никаких метаболитов у людей обнаружено не было.

Ренальный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, что свидетельствует о том, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы Внутрь предельный период полувыведения составляет примерно 6, 5 часа. Если функция почек ухудшена, ренальный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, в результате чего период полувыведения удлиняется, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Как дополнение к диете и физическим упражнениям для больных инсулиннезависимым сахарным диабетом II типа:

- если монотерапия препаратами сульфонилмочевины или метформином не обеспечивает надлежащего уровня гликемического контроля;

- при замене комбинированной терапии препаратами сульфонилмочевины и метформином.

Противопоказания.

- Инсулинозависимый сахарный диабет I типа (например диабет с кетонемией в анамнезе), диабетическая кетонемия, диабетическая кома и прекома.

- Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав этого препарата или производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам или бігуаніду.

- Печеночная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени или пациентам, находящимся на гемодиализе. В случае тяжелых расстройств функции печени и почек для достижения надлежащего контроля за уровнем сахара в крови пациента необходимо перевести на инсулин.

- Почечная недостаточность, Заболевания почек или нарушения почечной функции (о чем свидетельствует, например, рост уровня креатинина в плазме крови ≥ 1, 5 мг/дл у мужчин и ≥ 1, 4 мг/дл у женщин или нарушение клиренса креатинина), что также может быть вызвано такими состояниями как сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия.

- Застойная сердечная недостаточность, требующая медикаментозного лечения; недавно перенесенный инфаркт миокарда; сердечно-сосудистый коллапс или респираторное расстройство.

- Обследование с использованием радиологических методов, при которых применяется внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных препаратов (например, внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография и компьютерная томография (КТ) с применением внутрисосудистого введения контрастных препаратов). Применение методов исследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных препаратов могут приводить к острому нарушению почечной функции и сопровождаться развитием лактатацидоза у пациентов, которые получали метформин. Поэтому применение препарата Дуглимакс®пациентам, которым планируется любое из таких обследований, необходимо временно отменить за 48 часов до выполнения процедуры и возобновить применение препарата не ранее чем через 48 часов после процедуры и только после повторной оценки функции почек и получения подтверждения, что она в пределах нормы.

- Тяжелые инфекции, состояния до и после хирургических вмешательств. Применение препаратуДуглимакс®необходимо временно отменить на время проведения любой хирургической процедуры (за исключением незначительных процедур, которые не сопровождаются ограничением приема пищи и жидкости). Не следует возобновлять применение препарата, пока не восстановится способность пациента к пероральному приему и пока результаты оценки функции почек не продемонстрируют, что она в пределах нормы.

- Недоедание, голодание или истощение, также гипофункция гипофиза или надпочечников.

- Нарушения функции печени(поскольку нарушение функции печени ассоциируется с отдельными случаями развития лактатацидоза, применения этого препарата следует избегать пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени), инфаркт легких, тяжелое нарушение легочной функции, и другие состояния, которые, вероятно, могут сопровождаться возникновением гипоксемии(такие как сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок), чрезмерное потребление алкоголя, дегидратация, желудочно-кишечные расстройства, в том числе диарея и рвота.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Глимепирид.

Если больной, который принимает Дуглимакс®, одновременно получает некоторые другие лекарственные средства или прекращает их прием, это может привести как к нежелательному усилению, так и к снижению гипогликемического действия глимепирида. Исходя из опыта применения препарата Дуглимакс® и других производных сульфонилмочевины, необходимо учитывать возможность возникновения взаимодействий препарата Дуглимакс® с другими лекарственными средствами.

Этот препарат метаболизируется под действием цитохрома Р450 2С9 (СУР2С9). Известно, что на его метаболизм влияет одновременное назначение индукторов (например рифампицина) или ингибиторов (например флюконазолу) СУР2С9.

Лекарственные средства, усиливающие сахароснижающий эффект.

Инсулин или пероральные противодиабетические препараты, ингибиторы АПФ, аллопуринол, анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, антикоагулянты, являющиеся производными кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенірамідол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, іфосфамід, ингибиторы МАО, миконазол, флюконазол, парааминосалициловая кислота, пентоксифиллин (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазон, пробенецид, хинолоновые антибиотики, салицилаты, сульфинпиразон, сульфаниламид, кларитромицин, тетрациклин, тритоквалін, трофосфамід, азапропазон, оксифенбутазон, симпатолитики.

Лекарственные средства, уменьшающие сахароснижающий эффект.

Ацетазоламид, барбитураты, кортикостероиды, диазоксид, мочегонные средства, эпинефрин (адреналин) или симпатомиметические средства, глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестагены, контрацептивы для перорального применения, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы, хлорпромазин, изониазид.

Лекарственные средства, способные как усиливать, так и уменьшать сахароснижающий эффект.

Антагонисты Н2-рецепторов, Клонидин и резерпин.

Блокаторы β- адренорецепторов снижают толерантность к глюкозе. Это может приводить к нарушению метаболического контроля. Блокаторыβ-адренорецепторов могут усиливать риск возникновения гипогликемии (вследствие нарушения контррегуляции).

Лекарственные средства, под влиянием которых наблюдается ослабление или блокирование признаков адренергической контррегуляции гипогликемии.

Симпатолитические средства (например блокаторыβ-адренорецепторов, клонидин, гуанетидин и резерпин).

Как разовое, так и постоянное употребление алкоголя может усиливать или ослаблять сахароснижающее действие препаратуДуглимакс® непредсказуемым образом.

Этот препарат может как усиливать, так и ослаблять эффекты производных кумарина.

Секвестранты желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. Не наблюдалось никакого взаимодействия, когда глимепирид применяли по крайней мере 4 часа к колесевеламу. Поэтому глимепирид следует применять по крайней мере за 4 часа до колесевелама.

Метформинв гидрохлорид.

При одновременном применении с некоторыми лекарственными средствами сахароснижающий эффект может как усиливаться, так и уменьшаться. Тщательное наблюдение за больным и контроль уровня сахара в крови необходимы в случае одновременного применения с:

- препаратами, усиливающими эффект: инсулин, сульфаниламиды, препараты сульфонилмочевины, ингибитор альфа-глюкозидазы(акарбоза), анаболические стероиды, гуанетидин, салицилаты (аспіринта другие), блокаторы β-адренорецепторов (пропранолол и другие), ингибиторы МАО, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента;

- препаратами, уменьшающими эффект: адреналин, симпатомиметики, кортикостероиды, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, тиазиды или другие мочегонные средства, пиразинамид, изониазид, никотиновая кислота, фенотиазины, фенитоин, блокаторы кальциевых каналов, бета-агонисты, такие как сальбутамол, формотерол.

Глибурид: во время исследования взаимодействий путем введения однократной дозы больным сахарным диабетом II типа одновременное назначение метформина и глибурида не привело ни к изменениям ни в фармакокинетике, ни в фармакодинамике метформина. Наблюдалось уменьшение площади под фармакокинетической кривой время / концентрация (АUС) имаксимальной концентрации в сыворотке крови (Смах)глебурида, что было достаточно вариабельным. В связи с тем, что во время исследования вводилась однократная доза, а также из-за отсутствия корреляции между уровнями глибурида в крови и его фармакодинамическими эффектами, нет уверенности в том, что это взаимодействие имеет клиническое значение.

Фуросемид: в ходе исследования взаимодействий между метформином и фуросемидом путем введения однократной дозы здоровым добровольцам было наглядно продемонстрировано, что одновременное назначение этих лекарственных соединений влияет на их фармакокинетические параметры. Фуросемид увеличил Смахметформіну в плазме крови на 22 %, а АUС крови – на 15 % без любых существенных изменений показателей почечного клиренса метформина. При применении с метформином показатели Смахта AUC фуросемида снизились на 31 % и 12 % соответственно по сравнению с монотерапией фуросемидом, а терминальный период полувыведения снизился на 32 % без любых существенных изменений в почечном клиренсе фуросемида. Информация о взаимодействии между метформином и Фуросемидом при длительном применении отсутствует.

Нифедипин: во время исследования взаимодействий между метформином и нифедипином при введении однократной дозы здоровым добровольцам было наглядно продемонстрировано, что одновременное назначение нифедипина повышает показатели СmахтаАUС метформина в плазме крови на 20% и 9% соответственно, а также повышает количество препарата, выведенного с мочой. Изменений со стороны Tmax и периода полувыведения не наблюдалось. Нифедипин не усиливал абсорбцию метформина. Метформин почти не влиял на фармакокинетику нифедипина.

- Лекарственные средства, которые могут повлиять на функцию почек, обусловливают гемодинамические изменения, или катионные лекарственные средства, которые выводятся путем почечной канальцевой секреции.

Катионные препараты: катионные препараты (например амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин), которые выводятся почками путем канальцевой секреции, теоретически способны к взаимодействию с метформином-за конкуренции за общую канальцевую транспортную систему почек. Такое взаимодействие между метформином и циметидином при пероральном применении наблюдалась во время исследований взаимодействий между метформином и циметидином путем однократного и многократного введения препаратов здоровым добровольцам. Эти дослідженняпродемонстрували увеличение на 60 % Смахметформіну в плазме крови и в цельной крови, а также увеличение на 40 % AUC метформина в плазме крови и в цельной крови. Во время исследования с введением однократной дозы не было выявлено изменений в длительности периода полувыведения. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такие взаимодействия теоретически возможны (за исключением циметидина), следует проводить тщательное наблюдение за больными и корректировать дозы метформина и (или) лекарственного средства, что с ним взаимодействует, в случае приема катионных препаратов, которые выводятся из организма путем секреции в проксимальных канальцах почек.

Во время исследования взаимодействий путем введения однократной дозы здоровым добровольцам фармакокинетика метформина и пропранолола, а также метформінута ибупрофена при одновременном применении этих препаратов не изменилась.

Степень связывания метформина с белками плазмы крови является незначительным. Следовательно, его взаимодействие с препаратами, хорошо связывающимися с белками плазмы, такими как салицилаты, сульфаниламиды, хлорамфеникол, пробенецид, менее вероятно по сравнению с производными сульфонилмочевины, которые имеют высокую степень связывания с белками сыворотки крови.

Алкоголь.

Повышенный риск возникновения лактатацидоза при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае:

  • голодание или недостаточности питания,
  • печеночной недостаточности.

Необходимо избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.

Йодсодержащие контрастные средства.

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может привести к почечной недостаточности, в результате чего может накапливаться метформин и возникать риск развития лактатацидоза.

Нужно отменить метформин до или во время проведения исследования и не возобновлять его применение в течение 48 часов после проведения процедуры до момента полной оценки функции почек с подтверждением нормальной функции почек (см. раздел: «особенности применения»).

Особенности применения.

Общие меры предосторожности

Пациентам следует сообщить о том, что таблетку этого препарата следует глотать целиком, не измельчая и не разжевывая, а также о том, что неактивные ингредиенты могут иногда выводиться из организма с калом в виде мягкой массы, которая может напоминать таблетку.

Гипогликемия

Поскольку препарат снижает уровень сахара в крови, это может привести к развитию гипогликемии, которая, исходя из опыта применения других производных сульфонилмочевины, может рецидивировать. Поэтому пациент должен оставаться под пристальным медицинским наблюдением. К возможным симптомам гипогликемии относятся головная боль, сильное чувство голода («волчий» аппетит), тошнота, рвота, апатия, засыпания, беспокойство, нарушение сна, тревожность, агрессивность, нарушение концентрации внимания, снижение бдительности и реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушения речи, афазия, нарушение зрения, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги центрального генеза, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут иметь место признаки адренергической контррегуляции: избыточное потоотделение, липкая кожа, ощущение тревожности, тахикардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, приступ стенокардии и аритмии сердца.

Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать инсульт. Пациенты с тяжелой гипогликемией требуют немедленной терапии и осмотра врача, в некоторых случаях – госпитализации. Контроль над гипогликемией почти всегда можно быстро установить с помощью немедленного приема углеводов (глюкозы или сахара, например, кусочка сахара, фруктового сока с сахаром, чай с сахаром). Для таких случаев больные должны иметь при себе по меньшей мере примерно 20 гцукру. Пациенты, а также члены их семьи должны быть проинформированы о риске гипогликемии, симптомах, лечении и факторах, способствующих ее возникновению. Может потребоваться помощь других, чтобы предотвратить развитие осложнений. Искусственные заменители сахара неэффективны для контроля гипогликемии.

Во время первой недели лечения требуется тщательный мониторинг состояния пациента из-за повышенного риска возникновения гипогликемии. Риск возникновения гипогликемии у пациентов при таких состояниях:

- нежелание или неспособность больного к сотрудничеству с врачом (особенно в пожилом возрасте);

- недоедание, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи;

- дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;

- изменения в диете;

- употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;

- нарушение функции почек (больные с нарушением функции почек могут иметь большую чувствительность к глюкозоснижающему эффекту этого препарата);

- передозировка препарата;

- определенные неметаболические заболевания эндокринной системы (например, нарушение функции щитовидной железы и аденогипофизарная или адренокортикальная недостаточность), которые влияют на углеводный обмен и контррегуляцию гипогликемии;

- одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При наличии факторов, повышающих риск развития гипогликемии, следует скорректировать дозу препарата Дуглимакс®или всю схему лечения. Это необходимо сделать также в случае любого заболевания или изменения образа жизни пациента. Симптомы гипогликемии, отражающие адренергическую контррегуляцию, могут быть сглажены или вовсе отсутствуют в тех случаях, когда гипогликемия развивается постепенно: у больных пожилого возраста, у больных автономной нейропатией или у тех, кто одновременно получает лечение симпатолитиками.

Молочнокислый ацидоз.

Молочнокислый ацидоз – редкое, но достаточно серьезное метаболическое осложнение, которое развивается вследствие кумуляции метформина во время лечения этим препаратом. Если это состояние возникает, то почти в 50% случаев оно заканчивается летально. Молочнокислый ацидоз также может возникать при некоторых патофизиологических состояниях, таких как сахарный диабет, а также при любых состояниях, сопровождающихся значноюгіпоперфузією тканей и гипоксемией. Для молочнокислого ацидоза характерно повышение уровня лактата в крови (≥ 5 ммоль/л), снижение рН крови, нарушение электролитного баланса, увеличение анионного интервала и увеличение соотношения лактат/пируват. В случаях, когда молочнокислый ацидоз вызван метформином, уровень метформина в плазме, как правило, превышает 5 мкг/мл.

Частота зарегистрированных случаев молочнокислого ацидоза у больных, принимавших метформина гидрохлорид, очень низкая (примерно 0, 03 случаев/1000 пациенто-лет, в т. ч. примерно 0, 015 летальных случаев/1000 пациенто-лет). Зарегистрированные случаи возникали преимущественно у больных диабетом с выраженной почечной недостаточностью, вызванной как собственно поражением почек, так и снижением почечной гемодинамики, очень часто – при многочисленной сопутствующей терапевтической /хирургической патологии и приеме большого количества лекарственных средств.

Риск возникновения молочнокислого ацидоза возрастает пропорционально степени тяжести почечной дисфункции и возраста больного. Однако риск возникновения молочнокислого ацидоза у больных, принимающих метформин, можно значительно уменьшить путем постоянного наблюдения за функционированием почек и применения минимальных эффективных доз метформина.

Кроме этого, при появлении любых состояний, которые сопровождаются гипоксемией или дегидратацией, прием этого лекарственного средства необходимо прекратить.

В связи с тем, что при нарушении печеночной функции способность к выведению лактата может уменьшиться, препарат не следует принимать пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени. Больных нужно предостеречь от чрезмерного употребления алкоголя (как разового, так и хронического) во время лечения этим препаратом, поскольку алкоголь усиливает влияние метформина гидрохлорида на метаболизм лактата. Кроме того, прием препарата следует временно прекратить перед проведением любых исследований с внутрисосудистым введением рентгенконтрастных средств и перед любым хирургическим вмешательством.

Довольно часто молочнокислый ацидоз начинается почти незаметно и сопровождается только неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, респираторный дистресс-синдром, усиление сонливости и неспецифический абдоминальный синдром. При более выраженном ацидозе могут наблюдаться гипотермия, артериальная гипотензията резистентная брадиаритмия. И пациент, и врач должны осознавать, насколько важными могут быть такие симптомы. Поэтому следует проинструктировать пациента, чтобы он немедленно сообщал врачу о появлении подобных симптомов. Также могут быть полезными исследования таких показателей, как уровень электролитов и кетоновых тел в плазме крови, уровень сахара в крови, рН крови, концентрация лактата и даже уровень метформина в крови. Если у больного достигнута стабилизации состояния при приеме любой дозы препарата Дуглимакс®, то возникновение неспецифических желудочно-кишечных симптомов, которые обычно наблюдаются в начале терапии, вероятнее всего, не связано с применением препарата. Желудочно-кишечные симптомы, возникшие со временем, могут быть вызваны молочнокислым ацидозом или другим серьезным заболеванием. Плазменный уровень лактата в венозной крови натощак, превышающий верхнюю границу нормы, но ниже 5 ммоль/л у пациентов, которые принимают этот препарат, не обязательно означает неминуемое появление молочнокислого ацидоза. Он может объясняться другими механизмами, такими как, например, неконтролируемый сахарный диабет или ожирение, интенсивная физическая нагрузка или же проблема технического характера при проведении анализа крови.

Возникновение молочнокислого ацидоза следует заподозрить у любого больного диабет, у которого имеется метаболический ацидоз, а признаки кетоацидоза (кетонурия и кетонемия) отсутствуют.

Молочнокислый ацидоз является состоянием, требующим неотложного стационарного лечения. У пациентов с молочнокислым ацидозом, которые получают Дуглимакс®, его следует немедленно отменить и сразу принять необходимые общие поддерживающие меры. В связи с тем, что метформина гидрохлорид выводится путем диализа (при клиренсе до 170 мл/мин при условии надлежащей гемодинамики), рекомендуется немедленно провести гемодиализ с целью коррекции ацидоза и выведения накопившегося метформина. Такие лечебные мероприятия довольно часто способствуют скоромузникненню симптомов и выздоровлению пациента.

- Оптимальный уровень сахара в крови следует поддерживать за счет одновременного соблюдения диеты и выполнения физических упражнений, а также, когда это необходимо, за счет снижения массы тела и с помощью регулярного приема этого препарата. Клиническими симптомами недостаточного снижения уровня сахара в крови является увеличение частоты мочевыделения, сильная жажда, полидипсия и сухая кожа.

- Пациентов следует информировать о пользе и потенциальный риск, связанный с применением этого препарата, а также о важности соблюдения диеты и регулярного выполнения физических упражнений. Необходимо подчеркнуть важность положительного сотрудничества пациента с медицинским персоналом.

- Реакцию на все методы лечения диабета следует отслеживать путем периодических определений уровней глюкозы и гликолизированного гемоглобина натощак с целью снижения этих уровней до нормы. В начале лечения при установленные дозы уровень глюкозы натощак можно использовать для определения терапевтического ответа. В дальнейшем нужно контролировать концентрацию как глюкозы, так и гликолизированного гемоглобина. Определение уровня гликолизированного гемоглобина может быть особенно полезно для оценки длительного контроля.

- Если пациент получает лечение, назначенное другим врачом или фармацевтом (например, во время госпитализации, несчастного случая, необходимости обратиться за медицинской помощью в выходные дни), он должен обязательно сообщить ему о своем заболевании сахарным диабетом и о предварительное лечение.

- В исключительных стрессовых ситуациях (например при травме, хирургическом вмешательстве, инфекционном заболевании с лихорадкой) регуляция уровня сахара вкрови может быть нарушена, и для обеспечения надлежащего метаболического контроля может возникнуть необходимость временного перевода больного на инсулин.

- Лечение следует начинать с более эффективной диагностики. Во время лечения этим препаратом необходимо регулярно контролировать уровень сахара в крови и моче. Кроме этого, рекомендуется определять уровень гликозилированного гемоглобина. Необходимо также оценивать эффективность лечения, и если она недостаточна, нужно сразу же перевести больного на другую терапию.

- Контроль функции почек: известно, что Дуглимакс® выводится преимущественно почками, поэтому риск кумуляции метформина и развития молочнокислого ацидоза возрастает пропорционально степени тяжести почечной патологии. За это пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает верхнюю возрастную границу нормы, нельзя принимать этот препарат. Больным пожилого возраста требуется тщательное титрование дозы препаратуДуглимакс® для того, чтобы определить минимальную дозу, которая проявляет надлежащий гликемический эффект, поскольку с возрастом функция почек снижается. У больных пожилого возраста нужно регулярно контролировать функцию почек, а этот препарат обычно не следует титровать до максимальной дозы.

Перед началом лечения этим препаратом, а также минимум один раз нарек нужно проводить оценку функции почек и подтверждать их нормальное функционирование. У больных, У которых предполагается развитие дисфункции почек, функцию почек следует оценивать чаще и при наличии признаков почечной недостаточности прекращать лечение препаратом. Особая осторожность необходима в начале лечения антигипертензивными средствами или диуретиками, а также в случаях, когда функция почек может снижаться в начале приема нестероидных противовоспалительных средств.

-Это лекарственное средство необходимо назначать только пациентам, у которых был диагностирован сахарный диабет. Их следует отличать от пациентов с заболеваниями, сопровождающимися діабетоподібними симптомами (почечный диабет, нарушения метаболизма глюкозы пожилого возраста, нарушения функции щитовидной железы), в том числе такими как нарушение толерантности к глюкозе или позитивные результаты анализа на наличие глюкозы в моче.

- Для некоторых пациентов пероральные противодиабетические препараты могут уже быть ненужными или может потребоваться снижение дозы. У многих пациентов эффективность пероральных противодиабетических препаратов снижается со временем из-за прогрессирования основного заболевания или инфекционного осложнения. Таким образом, вопрос о продолжении терапии такими препаратами, их дозы и сопутствующую терапию необходимо определять с учетом потребления пищи, изменения массы тела, уровни глюкозы в крови и наличие инфекций.

- Гипоксические состояния: сердечно-сосудистый коллапс (шок) любого генеза, острая застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, для которых характерна гипоксемия, могут сопровождаться появлением молочнокислого ацидоза, а также могут вызвать преренальную азотемию. Если у больных, принимающих дуглимакс®, возникнут подобные состояния, препарат следует немедленно отменить.

- Употребление алкоголя: известно, что алкоголь усиливает действие метформина на метаболизм лактата. Поэтому больных необходимо предостеречь от чрезмерного разового или постоянного употребления алкоголя во время приема препаратуДуглимакс®.

- Нарушение функции печени: поскольку наблюдались случаи виникненнямолочнокислого ацидоза при нарушении функции печени, этот препарат, как правило, не следует назначать больным с клиническими или лабораторными признаками болезни печени.

- Уровни витамина В12: во время контролируемых клинических исследований, продолжавшихся в течение 29 недель, почти у 7% больных, принимавших комбинацию метформина гидрохлорида с глімепіридом, наблюдалось снижение уровня витамина В12 в сыворотке крови ниже нормы, что не сопровождалось никакими клиническими проявлениями. Вероятно, это снижение обусловлено воздействием комплекса витамин В12-інтринзінг фактор на абсорбцию витамина В12, однако, оно очень редко сопровождается анемией и при прекращении приема данного препарата или при назначении витамина В12досить быстро исчезает.

Пациентам, принимающим Дуглимакс®, рекомендуется ежегодно проводить анализ крови, а при выявлении отклонений от нормы проводить необходимое обследование и лечение.

У некоторых лиц (с недостаточным уровнем потребления или усвоения витамина В12чи кальция) наблюдается склонность к снижению уровня витамина В12. Для таких больных может быть полезным регулярное, каждые 2-3 года, определение уровня витамина В12у сыворотке крови.

- Изменение клинического состояния больного с ранее контролируемым сахарным диабетом: при отклонении лабораторных показателей от нормы или появлении клинических признаков заболевания (особенно нечетко выраженных) у пациента, у которого ранее был достигнут контроль над течением сахарного диабета при применении таблеток метформина гидрохлорида, нужно немедленного обследовать больного в отношении кетоацидоза и молочнокислого ацидоза. Необходимо определить концентрацию электролитов и кетоновых тел в сыворотке крови, уровень сахара в крови, а также, если есть Показания, рН крови, уровни лактата, пирувата и метформина. При наличии любой формы ацидоза прием препарата Дуглимакс® следует немедленно прекратить и начать другие необходимые методы коррекции.

- Потеря контроля над уровнем глюкозы в крови: когда пациент, состояние которого было стабилизировано с помощью любой антидіабетичної схемы лечения, получает стресс, такой как повышение температуры, тремор, инфекция или хирургическое вмешательство, возможна временная потеря гликемического контроля. В таких случаях может возникнуть необходимость отмены препарата и временного перевода больного на инсулин. Метформина гидрохлорид можно снова назначить после устранения этого острого эпизода. Если на фоне монотерапии метформином или производным сульфонилмочевины возникнет вторичная потеря контроля гликемии, можно назначить комбинированную терапию метформином и производным сульфонилмочевины. Если на фоне комбинированной терапии метформином и производным сульфонилмочевины возникнет вторичная потеря контроля гликемии, необходимо рассмотреть целесообразность альтернативных подходов к лечению, в том числе начало инсулинотерапии. Метформина гидрохлорид необходимо отменить за 48 часов до хирургического вмешательства, что требует общей анестезии. Обычно его прием не следует возобновлять раньше чем через 48 часов спустя.

- Лица, которые выполняют особые задачи: для пациентов, которые работают на высоте или управляющих автотранспортом, препарат следует назначать с осторожностью, поскольку может возникнуть молочнокислый ацидоз или серьезная отсроченная гипогликемия. Для соблюдения осторожности пациент и его семья должны получить полную информацию о риске развития молочнокислого ацидоза и гипогликемии. Пациентов следует информировать о потенциальных рисках и пользе от применения метформина гидрохлорида и альтернативных схем лечения. Кроме того, их следует проинформировать о важности соблюдения указаний относительно рациона питания, программы регулярных физических нагрузок и регулярных проверок уровня глюкозы, гликозилированного гемоглобина в крови, функции почек и гематологических параметров.

- Применение препаратов сульфонилмочевины для лечения больных с недостаточностью Г6ФД может привести к гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, следует соблюдать осторожность при его применении больным с недостаточностью Г6ФД и рассмотреть возможность применения альтернативных средств, которые не являются производными сульфонилмочевины.

Высокий риск летальностив результатесердечно-сосудистых заболеваний.

Есть сообщение о связи между применением антидиабетических препаративта риском летальности в результате сердечно-сосудистых заболеваний, что выше, чем при применении только диетотерапии или диетотерапии в комбинации с инсулином. Это предупреждение основывается на данных проведенного в рамках Диабетической программы университетской группы (UGDP), которое предусматривало оценку эффективности препаратов, снижающих уровень глюкозы, по предупреждению или замедлению развития осложнений со стороны сосудов у пациентов с інсуліннезалежним диабетом. По данным DP среди пациентов, которые в течение 5-8 лет проходили диетотерапию плюс лечение толбутамидом в фиксированной дозе (1, 5 г/сут) или диетотерапию плюс лечение фенформином в фиксированной дозе (100 мг/сут), показатель летальности в результате сердечно-сосудистых заболеванийпримерно в 2, 5 раза превышал таковой показатель среди пациентов, которым была назначена только диетотерапия, что приводило к отмене лечениях в обоих случаях в ходе дослідженняUGDP. Несмотря на противоречия в интерпретации этих данных, сведения, полученные в ходе исследования, обеспечивают соответствующую почву для такого предупреждения. Пациент должен получить информацию о потенциальных рисках и пользе от применения метформина и о наличии альтернативных видов лечения. Хотя в этом исследовании применяли только один препарат из группы препаратов сульфонилмочевины (толбутамид) и один препарат из группы препаратов бігуаніду (фенформін), с точки зрения безопасности целесообразно считать, что это предупреждение может также касаться других соответствующих антидиабетических препаратов ввиду сходства способа действия и химической структуры препаратов каждой группы.

Применение пациентам пожилого возраста.

Известно, что метформин выводится преимущественно почками. Поскольку риск развития тяжелых побочных реакций на Дуглимакс® у больных с нарушением почечной функции значительно выше, препарат можно применять только больным с нормальной функцией почек. В связи с тем, что с возрастом почечная функция снижается, пациентам пожилого возраста метформин следует применять с осторожностью. Необходимо тщательно подбирать дозу и проводить регулярный тщательный надзор за функционированием почек.

Применение детям.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Лабораторные анализы.

Необходимо проводить первичный и периодический контроль гематологических показателей (например гемоглобин/гематокрит и определение эритроцитарных индексов) и функции почек (креатинин сыворотки крови) по крайней мере ежегодно. При применении метформина мегалобластная анемия наблюдается довольно редко, однако если есть подозрение на ее возникновение, необходимо исключить дефицит витамина 12.

Регулярный мониторинг уровней тиреотропных гормонов (ТТГ) рекомендуется у пациентов с гипотиреозом.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство, поскольку препарат содержит лактозу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Дуглимакс®нельзя принимать в период беременности. В исследованиях на животных была выявлена тератогенность комбинации метформина с глимепиридом, и сообщалось о риске возникновения лактатацидоза. Беременные и пациентки, планирующие беременность, должны сообщать об этом своему врачу. Таких больных необходимо перевести на инсулин для поддержания по возможности близких к норме уровней глюкозы в крови, чтобы уменьшить риск пороков развития плода, ассоциированных с отклонениями от нормы со стороны уровней глюкозы в крови.

Исследования нащурах в период лактаціїпродемонструвало, что метформин и глимепирид экскретируются в грудное молоко. Препарат не следует принимать женщинам в период кормления грудью. Если это необходимо, больная должна применять инсулин или полностью отказаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупредить о необходимости быть осторожными при управлении транспортным средством и во время работы с механизмами. Гипо - и гипергликемия могут снижать внимательность и скорость реакций, особенно в начале или после изменения лечения и в случае нерегулярного приема этого препарата. Это может влиять на способность управлять автотранспортным средством и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу противодиабетических препаратов следует подбирать индивидуально с учетом уровня сахара в крови пациента.

Стартовую дозу этого препарата рекомендуется назначать в виде самой низкой эффективной дозы в указанных ниже клинических ситуациях.

Для пациентов, у которых диабет не контролируется при монотерапии производными сульфонилмочевины или метформином: обычная стартовая доза этого препарата составляет 1 мг / 500 мг, которую назначать 1 раз в сутки и которая может быть откорректирована в зависимости от сопутствующей терапии другим сахароснижающим средством или в соответствии с уровнем гликемии пациента. При переводе из препаратов сульфонилмочевины, имеющих длительный период полувыведения (например, хлорпропамид), за пациентом следует тщательно наблюдать на предмет гипогликемии, поскольку возможно возникновение гипогликемии в результате усиления эффекта препаратов.

При переводе комбинированной терапии отдельными таблетированными препаратами: обычная стартовая доза-это доза глимепирида и метформина, который уже применяется.

В случае необходимости дозу можно увеличить до наибольшей рекомендуемой суточной дозы 8 мг глимепирида и 2000 мг метформина в сутки, принимая во внимание терапию, которая применяется, эффективность или переносимость препарата. В связи с этим необходимо тщательно контролировать уровни сахара в крови.

Суточные дозы глимепирида, превышающие 6 мг, являются более эффективными лишь для небольшого количества пациентов.

Препарат следует принимать 1 раз в сутки перед или во время завтрака или первого основного приема пищи.

Ошибки в применении препарата, например пропуск приема очередной дозы, никогда нельзя исправлять путем последующего приема более высокой дозы.

Пациентов необходимо предупредить о том, что этот препарат следует глотать целиком, не разламывая и не разжевывая таблетку, поскольку она имеет свойство пролонгированного высвобождения вещества.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Передозировка.

Поскольку этот препарат содержит глимепирид, передозировка может привести к снижению уровня сахара в крови. При обнаружении передозировки глимепиридом необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Если врач еще не назначил лечение передозировки пациент должен сразу принять сахар, желательно в виде глюкозы. Терапевтические мероприятия в основном заключаются в предотвращении всасыванию путем вызывания рвоты и назначении больному лимонада (или воды) с активированным углем (адсорбентом) и натрия сульфатом (слабительным средством).

Значительные передозировки и тяжелые реакции с такими признаками как потеря сознания или другие серьезные неврологические нарушения, являются сложными медицинскими состояниями. При таких обстоятельствах необходима срочная медицинская помощь и госпитализация. В случае диагностирования гипогликемической комы или подозрения на нее в связи с серьезной передозировкой пациенту необходимо ввести, например, 40 мл 20% раствора глюкозы в виде быстрой внутривенной инъекции.

После этого следует вводить менее концентрированный (10 %) раствор глюкозы в виде внутривенной инфузии в количестве, что даст возможность поддерживать содержание глюкозы в крови на уровне выше 100 мг/дл. В качестве альтернативы для взрослых возможно применение глюкагона, например, в дозах от 0, 5 мг до 1 мг внутривенно, подкожно или внутримышечно. За пациентом нужно установить постоянное наблюдение в течение 24-48 часов, поскольку после видимого клинического выздоровления возможен повторный приступ гипогликемии.

В частности, во время лечения гипогликемии, возникшей вследствие случайного приема глимепирида у младенцев и детей раннего возраста, следует тщательно рассчитать дозу глюкозы, которая назначается, а также осуществлять постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

В случае приема внутрь больших количеств препарата в первую очередь назначатипромывание желудка с последующим применением активированного угля и натрия сульфата.

Поскольку этот препарат содержит метформин, он может вызывать молочнокислый ацидоз. В случае приема внутрь до85 г метформина гидрохлорида гипогликемия не наблюдалась, хотя возникновение молочнокислого ацидоза при такой дозы возможно. Этот препарат выводится во время гемодиализа с клиренсом до170 мл/мин при условии удовлетворительной гемодинамики. Следовательно, гемодиализ можно применять для выведения накопленного препарата у пациентов с подозрением на передозировку.

Вследствие передозировки метформином может возникнуть панкреатит.

Побочные реакции.

Исходя из опыта применения комбинации метформина гидрохлорида и глимепирида, а также данных о других производных сульфонилмочевины, необходимо учитывать возможность возникновения следующих побочных действий препарата Дуглимакс®.

Молочнокислый ацидоз: см. раздел «Особенности применения».

Гипогликемия: см. раздел «Особенности применения».

Со стороны пищеварительного тракта: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе диарея, тошнота, рвота, вздутие желудка, метеоризм и анорексия относятся к наиболее распространенным реакциям на этот препарат и возникают примерно на 30 % чаще у пациентов, которые принимают метформин, чем у больных, принимающих плацебо, в частности в начале терапии с применением этого препарата. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно. Иногда может возникать необходимость в снижении дозы. Поскольку симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта в начале лечения зависят от дозы, их выраженность может быть меньше в случае постепенного повышения дозы, что достигается за счет приема препарата вместе с пищей. Поскольку значительная диарея и/или рвота могут вызвать дегидратацию и екстраниркову азотемию, при таких обстоятельствах препарат следует временно отменить. Для пациентов, которые были стабилизированы на этом препарате, появление неспецифических желудочно-кишечных симптомов не следует рассматривать как следствие терапии, за исключением ситуаций, когда сопутствующие заболевания или лактатацидоз были исключены.

Со стороны нервной системы: примерно 3% пациентов могут жаловаться на нарушение вкуса или металлический привкус во рту на начальном этапе лечения препаратом, но обычно он проходит самостоятельно. Из-за изменений уровня глюкозы в крови могут возникать временные нарушения зрения, особенно в начале лечения. Энцефалопатия.

Со стороны иммунной системы: иногда – аллергические или псевдоаллергические реакции (например, зуд, крапивница или сыпь, умеренная эритема). Такие реакции почти всегда бывают умеренными, но могут прогрессировать, сопровождаясь одышкой и снижением артериального давления, вплоть до возникновения шока. При возникновении крапивницы следует немедленно обратиться к врачу.

Со стороны системы крови: могут наблюдаться изменения в картине крови; редко – тромбоцитопения; в исключительных случаях – лейкопения или гемолитическая анемия (например, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз). Нужен тщательный контроль за состоянием больного, поскольку во время лечения препаратами сульфонилмочевины были зарегистрированы случаи апластической анемии и панцитопении. При возникновении этих явлений прием препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение. Сообщалось о случаях возникновения тяжелой тромбоцитопении. Наблюдалось снижение уровня витамина В12у сыворотке крови (уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови существенно не снижался). Несмотря на это, во время приема препарата была зарегистрирована только мегалобластная анемия, увеличение частоты случаев невропатии не наблюдалось. Следовательно необходимо тщательно контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови или периодически дополнительно вводить витамин В12.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: в отдельных случаях возможно повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (холестаз и желтуха), а также гепатит, который может прогрессировать до печеночной недостаточности.

Другие: в отдельных случаях могут наблюдаться аллергический васкулит, гиперчувствительность кожи к действию света и снижение уровня натрия в сыворотке крови.

Снижение уровня тиреотропного гормона у больных с гипотиреозом.

Гипомагнеземия вследствие диареи.

В случае возможного возникновения выше указанных побочных реакций, других нежелательных реакций или неожиданных изменений пациенты должны немедленно сообщить об этом своему врачу. Определенные побочные реакции, в том числе тяжелая гипогликемия, особые гематологические изменения, тяжелые аллергические и псевдо-аллергические реакции и печеночная недостаточность могут представлять угрозу жизни при определенных заболеваниях, и в случае возникновения таких реакций пациенты должны немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием препарата до дальнейших инструкций врача.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 таблеток в блистере; по 2 или по 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.