Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДОРАМИЦИН

(DORAMYCIN)

Состав:

действующее вещество: spiramycin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит спирамицина 3 000 000 МЕ;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия кроскармелоза, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, оболонкаOpadry®II White 85F18422 (спирт поливиниловый, частично гидролизованный; титана диоксид(Е 171); макрогол 4000; тальк).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого цвета с тиснением "DORA" и» 3 " с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.

Код АТХ J01F A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Спирамицин-это антибиотик группы макролидов, который оказывает бактерицидное действие.

Спектр антимикробной активности

Критические концентрации, позволяющие дифференцировать чувствительные виды микроорганизмов от видов с промежуточной чувствительностью и последних от резистентных видов, являются такими: чувствительные < 1 мг / л; резистентные > 4 мг / л.

Распространенность приобретенной резистентности у определенных видов микроорганизмов может отличаться в зависимости от географического положения и определенного промежутка времени. Поэтому полезно иметь местную информацию о распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Предоставленные данные позволяют лишь оценить вероятность чувствительности бактериального штамма к этому антибиотику. Распространенность резистентности видов бактерий к спирамицину во Франции приведена в таблице ниже.

Категория	Распространенность приобретенной резистентности во Франции (>10 %) (диапазон)
Чувствительные виды Грамположительные аэробы Bacillus cereus Corynebacterium diphtheriae Enterococci Rhodococcus equi Staphylococcusметицилінчутливі Staphylococcusметицилинрезистентные* Streptococcus B Неклассифицированные streptococcus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes	50-70 % 70-80 % 30-40 % 35-70 % 16-31 %
Грамотрицательные аэробы Bordetella pertussis Branhamella atarrhalis Campylobacter Legionella Moraxella
Анаэробы Actinomyces Bacteroides Eubacterium Mobiluncus Peptostreptococcus Porphyromonas Prevotella Propionibacterium acnes	30-60 % 30-40 %
Разные Borrelia burgdorferi Chlamydia Coxiella Лептоспиры Mycoplasma pneumoniae Treponema pallidum
Умеренно чувствительные виды(промежуточный уровень чувствительностиin vitro)
Грамотрицательные аэробы Neisseria gonorrhoeae
Анаэробы Clostridium perfringens
Разные Ureaplasma urealyticum
Резистентные виды Грамположительные аэробы Corynebacterium jeikeium Nocardia asteroides Грамотрицательные аэробы Acinetobacter Энтеробактерии Haemophilus Pseudomonas Анаэробы Fusobacterium Разные Mycoplasma hominis

Активность спирамицина противToxoplasma gondiiбула показана in vitroиin vivo.

* Распространенность резистентности к метициллину составляет 30-50 % среди всех стафилококков, и она характерна для стационарных отделений больниц.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция спирамицина является быстрой, однако неполной и не зависит от приема пищи.

Распределение

После перорального приема 6 000 000 МЕ спирамицина максимальная концентрацияв плазме составляет 3, 3 мкг/мл. Видимый период полувыведения из плазмы составляет около 8 часов.

Спирамицин не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Однако он попадает в грудное молоко. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 10%.

Распределение в тканях и слюне является очень высоким (легкие – 20-60 мкг/г, миндалины – 20-80 мкг/г, инфицированные синусы – 75-110 мкг/г, кости скелета – 5-100 мкг/г).

Через 10 дней после прекращения лечения концентрация действующего вещества в селезенке, печени и почках составляет от 5 до 7 мкг/г.

Макролиды проникают и кумулируются в фагоцитах (нейтрофилах, моноцитах, перитонеальных и альвеолярных макрофагах).

У человека концентрация в фагоцитах является высокой.

Эти свойства обеспечивают эффективность спирамицина в лечении инфекций, вызванных внутриклеточными бактериями.

Метаболизм

Метаболизм спирамицина происходит в печени, в результате чего образуются активные метаболиты, химическая структура которых является неидентифицированной.

Вывод

- 10 % полученной перорально дозы выводится с мочой;

- большое количество препарата выделяется с желчью: концентрация спирамицина в желчи в 15-40 раз выше, чем в плазме крови;

- в значительном количестве спирамицин выводится с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к спирамицину:

* подтвержденный тонзилофарингит, вызванный бета-гемолитическими стрептококками группы А (как альтернатива лечению бета-лактамными антибиотиками, особенно если они не могут быть применены);

• острый синусит (учитывая микробиологические характеристики инфекции, применение макролидов показано, когда лечение бета-лактамными антибиотиками является невозможным);

• суперинфекция при остром бронхите;

* обострение хронического бронхита;

* негоспитальная пневмония у пациентов, не имеющих факторов риска, тяжелых клинических симптомов, клинических факторов, свидетельствующих о пневмококковой этиологии заболевания. В случае подозрения на атипичную пневмонию применение макролидов является целесообразным независимо от тяжести заболевания и анамнеза;

* инфекции кожи с доброкачественным течением: импетиго, импетигинизация, эктима, инфекционный дермо-гиподермит (особенно рожистое воспаление), эритразма;

* инфекции ротовой полости;

* негонококковые генитальные инфекции;

• химиопрофилактика рецидивов острой ревматической лихорадки у больных с аллергией на бета-лактамные антибиотики;

* токсоплазмоз у беременных женщин;

• профилактика менингококкового менингита у лиц, которым противопоказано применение рифампицина:

с целью эрадикации микроорганизма (Neisseria meningitidis) в носоглотке;

как профилактика: пациентам после лечения и перед возвращением к общественной жизни; пациентам, которые контактировали с лицом с выделением мокроты в течение 10 дней, предшествующих его/ее госпитализации.

Спирамицин не предназначен для лечения менингококкового менингита.

Следует придерживаться официальных рекомендаций относительно надлежащего применения антибактериальных средств.

Противопоказания.

Дораміцинпротипоказаний:

* пациентам с гиперчувствительностью к спирамицину или одному из вспомогательных веществ препарата;

* пациентам, которые относятся к группе риска удлинения Qt-интервала, а именно:

пациенты, которые имеют в личном или семейном анамнезе врожденное удлинение интервала QT (кроме случаев, когда этот диагноз был исключен за помощью ЭКГ);

пациенты с удлинением интервала QT, которое вызвано лекарственными средствами или имеет метаболическое или сердечно-сосудистое происхождение;

• в комбинации с лекарственными средствами, которые вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как:

антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

сультоприд (нейролептик группы бензамидов);

другие: препараты мышьяка, дифеманил, доласетрон внутривенно, мизоластин, левофлоксацин, моксифлоксацин, прукалоприд, тореміфен, винкамин внутривенно, эритромицин внутривенно, дронедарон, мехітазин, циталопрам, дизопирамид, дофетилид, домперидон, есциталопрам, гидрохинидин, вандетаніб (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Желудочковая тахикардия типа " пируэт» («torsades de pointes»)

Это серьезное нарушение сердечного ритма могут вызвать определенные антиаритмические препараты или другие лекарственные средства. Спирамицин длявнутрішньовенноговведення относится к лекарственных средств, которые вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт». Способствуют ее развитию гипокалиемия (при приеме диуретиков, которые вызывают гипокалиемию, стимулирующих слабительных средств, Амфотерицина в (внутривенно), глюкокортикоидов, тетракозактида), а также брадикардия и имеющееся удлинение интервала QT, врожденное или приобретенное.

Лекарственные средства, которые влияют на удлинение интервала QT

Спирамицин, как и другие макролиды следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, влияющие на удлинение интервала QT (например, класс IA и III антиаритмических лекарственных средств, трициклические антидепрессанты, некоторые антибактериальные средства, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения»).

Противопоказаны комбинации (см. раздел " противопоказания»)

Лекарственные средства, которые вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса ІІІ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), сультоприд (нейролептик группы бензамидов), другие (препараты мышьяка, дифеманил, доласетронвнутрішньовенно, еритроміцинвнутрішньовенно, левофлоксацин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, тореміфен, вінкамінвнутрішньовенно), дронедарон, мехітазин, циталопрам, дизопирамид, дофетилид, домперидон, есциталопрам, гидрохинидин, вандетаніб.

Повышен риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Нежелательные комбинации:

противопаразитарные средства, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (галофантрин, лумефантрин, пентамидин): повышенный риск нарушений желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт». Если это возможно, следует отменить один из препаратов. Если комбинированного лечения избежать нельзя, следует предварительно проверить интервал QT и проводить ЭКГ-мониторинг;

нейролептики, способные вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт "(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, Сульпирид, тиаприд, зуклопентиксол): повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа " пируэт»;

метадон: повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Комбинации, которые требуют особых мер предосторожности при применении:

бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол), препараты, вызывающие брадикардию (в частности антиаритмические препараты класса Ia, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты класса III, некоторые антагонисты кальция, сердечные гликозиды, пилокарпин, антихолинэстеразные средства (амбемоніум, донепезил, галантамин, мемантин, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин)): повышенный риск нарушений желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт». Нужно проводить контроль клинического состояния и ЭКГ-мониторинг;

препараты, которые вызывают гипокалиемию (диуретики, вызывающие гипокалиемию, отдельно или вместе с другими препаратами, стимулирующие слабительные, глюкокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В внутривенно): повышенный риск нарушений желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходима коррекция низкого уровня калия перед введением препарата и проведение контроля клинического состояния, уровней электролитов и показателей ЭКГ;

Азитромицин, Кларитромицин, Рокситромицин: повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт». Во время комбинированного применения нужно проводить контроль клинического состояния и ЭКГ-мониторинг;

леводопа: в комбинации с карбидопой − ингибирование абсорбции карбидопы и снижение концентраций леводопы в плазме крови. Клинический мониторинг и при необходимости коррекция дозы леводопы;

гидроксизин: повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Специфические предостережения относительно дисбаланса международного нормализационного соотношения-МЧС (InternationalNormalizedRatio –INR)

Сообщалось о многочисленных случаях повышенной активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибиотикотерапию. Наличие тяжелой степени инфекции или четко выраженного воспалительного процесса, возраст пациента и его общее состояние являются провоцирующими факторами риска. В этих обстоятельствах нелегко определить, в какой степени сама инфекция или ее лечение вызывают дисбаланс МЧС. Однако определенные классы антибиотиков в большей степени вызывают возникновение этого дисбаланса, а именно: фторхинолоны, макролиды, циклины, Ко-тримоксазол и отдельные цефалоспорины.

Особенности применения.

Если в начале лечения у пациента появляется генерализованная эритема и пустулезные высыпания, которые сопровождаются повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития такой реакции лечение следует прекратить и в дальнейшем применение спирамицина самостоятельно или в комбинации с другим препаратами противопоказано.

Поскольку действующее вещество почками не выводится, нет необходимости в коррекции дозировки для пациентов с почечной недостаточностью.

Наблюдались редкие случаи гемолитической анемии у пациентов с недостаточностью
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; таким больным не рекомендуется назначать спирамицин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В случае необходимости Спирамицин можно назначать в период беременности. До сих пор не было обнаружено никаких тератогенных или фетотоксических эффектов при широком применении препарата беременным женщинам.

Кормление грудью

В грудное молоко женщины экскретируется значительное количество лекарственного средства. Были описаны случаи расстройств пищеварения у новорожденных. В связи с этим во время лечения спирамицином женщинам рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдалось влияния препарата

на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует глотать целыми, запивая стаканом воды.

Пациенты с нормальной функцией почек

Рекомендуемые дозы: взрослым по 6 000 000 - 9 000 000 МЕ (2-3 таблетки в сутки за 2-3 приема). Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от клинической ситуации (в среднем до 10 дней).

Продолжительность терапии при тонзиллофарингите составляет 10 дней.

Профилактика менингококковых менингитов

Взрослым назначают 3 000 000 МЕ каждые 12 часов в течение 5 дней.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости корректировать дозировку.

Дети.

Таблетки, содержащие 3 000 000 МЕ спирамицина, не применяют детям.

Передозировка.

Токсическая доза спирамицина неизвестна.

После применения высоких доз могут возникнуть признаки расстройства желудочно-кишечного тракта, в частности тошнота, рвота и диарея.

Наблюдались случаи пролонгации интервала QT, которая исчезала после отмены препарата, у новорожденных, которых лечили высокими дозами спирамицина, а также после внутривенного введения спирамицина у пациентов, относящихся к группе риска пролонгации интервала QT. В случае передозировки спіраміцину рекомендуется проверить длительность интервала QT методом ЭКГ, особенно если существуют другие факторы риска (гипокалиемия, врожденное пролонгация интервала QTc, сопутствующее применение лекарственных средств, которые приводят к пролонгации интервала QT и/или двунаправленной (полиморфной) желудочковой тахикардии(torsades de pointes)).

Специфический антидот отсутствует.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы:

диспепсия, в том числе боль в желудке, тошнота, рвота, диарея и очень редкие случаи псевдомембранозного колита.

Со стороны иммунной системы:

высыпания, крапивница, зуд, покраснение кожи;

очень редко ангионевротический отек, анафилактический шок, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «особенности применения»).

Со стороны нервной системы: в отдельных случаях – транзиторная парестезия, головная боль, головокружение, общая слабость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко: отклонение от нормы показателей функциональных проб печени;

частота неизвестна: холестатический, смешанный или в более редких случаях цитолитический гепатит.

Со стороны кроветворной системы: сообщалось об очень редких случаях гемолитической анемии (см. раздел «особенности применения»). Сообщалось о единичных случаях васкулита, включая пурпуру Шенляйна-Геноха, которые могут сопровождаться тромбоцитопенией.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, двунаправленная (полиморфная) желудочковая тахикардия (torsades de pointes), которые могут привести к остановке сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

5 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Абди Ибрахим Илач Санаи ве Тиджарет А. Ш., Турция / ABDI IBRAHIM Ilac Sanayi ve Ticaret A. S. , Turkey.

УОРЛД ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A. Ш. Турция / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A. S. , Turkey.

Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности.

Санаи Махаллеші Тунч Джаддеси № 3, Есенюрт / Стамбул / Sanayi Mahallesi Tunc Caddesi № 3 Esenyurt / Istanbul.

15 ТеммузМахаллеші Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджи-лар/Стамбул, Турция / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No: 50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель. Местонахождение заявителя.

УОРЛД ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A. Ш. Турция / WORLD MEDICINEILAС SAN. VE TIC. A. S. , Turkey.