ДОКСИЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД капсулы 100 мг

ООО Харьковское фармацевтическое предприятие Здоровье народу

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДОКСИЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД

(DoxycyclinEгидросhlorid)

Состав:

действующее вещество: doxycycline;

1 капсула содержит доксициклина хиклату в пересчете на доксициклин 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния стеарат;

твердая желатиновая капсула № 3 содержит:

желатин, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), эритрозин (Е 127) или желатин, титана диоксид (Е 171), эритрозин(Е 127), индигокармин (Е 132), железа оксид (Е 172).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом темно-красного, белого или серого цвета и крышечкой черного, желтого или зеленого цвета с полусферическими концами. Содержимое капсулы-порошок желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклины. Код АТХ Ј01А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксициклин оказывает бактериостатическое действие; его антимикробный эффект реализуется путем угнетения синтеза белков. Препарат является эффективным в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий и некоторых других микроорганизмов.

Фармакокинетика.

После приема внутрь препарат быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию доксициклина. Препарат хорошо проникает и широко распределяется во всех тканях и жидкостях организма, но плохо проникает в спинномозговую жидкость. Связывание с белками плазмы крови составляет 80-95%. Медленно выделяется, период полураспада составляет 12-22 часа. В значительной степени выводится с мочой в неизмененном виде (40 %), однако основная часть дозы выводится в неизмененном виде с калом за счет экскреции желчи. При повторных приемах возможна кумуляция препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат применять для лечения различных инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, и некоторыми другими микроорганизмами, а именно:

- инфекции дыхательных путей: пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммамиStreptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumoniae. Пневмония, вызваннаяMycoplasma pneumoniae. Лечение хронических бронхитов, синуситов;

- инфекции мочевыводящего тракта: инфекции, вызванные чувствительными штаммами видаKlebsiella, Enterobacter, а также бактериямиEscherichia coli, Streptococcus faecalis;

-болезни, передающиеся половым путем: инфекции, вызванныеChlamydia trachomatis, включая неосложненные уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки. Негонококковые уретриты, вызванныеUreaplasma urealyticum (T-mycoplasma). Мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая гранулема. Доксициклина гидрохлорид является альтернативным препаратом для лечения гонореи и сифилиса;

- инфекции кожи: акне при необходимости применения антибиотикотерапии.

Поскольку Доксициклина гидрохлорид относится к группе тетрациклиновых антибиотиков, его можно применять при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинам, а именно:

- офтальмологические инфекции: инфекции, вызванные чувствительными бактериямиgonococci, staphylococciи Haemophilus influenza. Инфекция, вызывающая трахому, не всегда элиминируется, что подтверждается при проведении иммунофлуоресцентный анализ. Для лечения паратрахомы доксициклина гидрохлорид можно применять как монотерапию или в комбинации с другими лекарственными средствами;

-рикетсійні инфекции: пятнистая лихорадка Скалистых гор, группа сыпных тифов, лихорадка Ку, эндокардит, вызванныйCoxiella, клещевая лихорадка;

- другие инфекции: орнитоз, бруцеллез (при применении в комбинации со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемический обратный тиф; клещевая возвратная лихорадка; туляремия, меліоїдоз, тропическая малярия, резистентная к хлороквіну, и острый кишечный амебиаз (при применении в комбинации с амебіцидом).

Доксициклина гидрохлорид является альтернативным препаратом для лечения лептоспироза, газовой гангрены и столбняка.

Доксициклина гидрохлорид показан для профилактики следующих состояний: японская речная лихорадка, диарея путешественника (вызванная энтеротоксическойEsherihia coli), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующей практикой из-за возможности развития резистентности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к доксициклину и тетрациклинам или к любому вспомогательному веществу препарата.

Период беременности или кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Детский возраст до 12 лет (см. раздел «дети»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Абсорбция доксициклина может быть снижена при одновременном применении антацидов, содержащих алюминий, кальций, магний или других препаратов, содержащих эти катионы, при пероральном применении цинка, препаратов солей железа или висмута. Применение доксициклина вместе с такими препаратами должно быть максимально разделено во времени.

Бактериостатические препараты могут влиять на бактерицидное действие пенициллина, поэтому рекомендуется избегать одновременного применения доксициклина с пенициллином.

Были сообщения о удлинении протромбинового времени у пациентов, принимавших варфарин и доксициклин. Тетрациклины снижают активность протромбина плазмы крови, поэтому может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов.

При одновременном применении барбитуратов, карбамазепина и фенитоина период полувыведения доксициклина может уменьшаться, поэтому следует рассмотреть возможность увеличения суточной дозы препарата Доксициклина гидрохлорид.

Алкоголь может уменьшать период полувыведения доксициклина.

Сообщали о нескольких случаях беременности и прорывного кровотечения при одновременном применении антибиотиков группы тетрациклина и пероральных контрацептивов.

Доксициклин может повышать плазменные концентрации циклоспорина. Одновременное применение этих препаратов должно сопровождаться тщательным наблюдением.

Сообщали о токсическом действии на почки с летальным исходом при одновременном применении тетрациклинов и метоксифлурана.

Следует избегать одновременного применения изотретиноина или других системных ретиноидов и доксициклина. Применение каждого из этих веществ в отдельности было ассоциировано с развитием доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдопухлини головного мозга). (см. раздел «Особенности применения»).

Лабораторные показатели.

Может возникнуть ложное повышение уровней катехоламинов мочи вследствие взаимодействия с флуоресцентным тестом.

Всасывание доксициклина подавляет холестирамин.

Особенности применения.

Пациенты с нарушениями функций печени. Доксициклина гидрохлорид следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печени, а также тем, кто одновременно принимает потенциально гепатотоксические лекарства. О нарушении показателей функции печени, что возникало во время как перорального, так и парентерального применения тетрациклинов, включая доксициклин, сообщали редко.

Пациенты с нарушениями функций почек. У пациентов с нормальными функциями почек экскреция доксициклина почками составляет около 40 % за 72 часа. Этот показатель может снижаться до 1-5 % за 72 часа у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин). Исследования показали, что не существует значимой разницы в периоде полувыведения доксициклина из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности тяжелой степени. Гемодиализ не влияет на период полувыведения доксициклина из сыворотки крови.

Антианаболическое действие тетрациклинов может повышать уровень мочевины в крови. Исследования показали, что такой антианаболический эффект не возникает при применении препарата доксициклина гидрохлорид у пациентов с нарушениями функции почек.

Серьезные кожные реакции. У пациентов, принимавших доксициклин, было зарегистрировано такие серьезные кожные реакции как эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении серьезных кожных реакций прием доксициклина следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию.

Фоточувствительность. Этот эффект проявляется в виде повышенной реакции на солнечное облучение и наблюдается у некоторых пациентов, которые принимали тетрациклины, включая доксициклин. Пациентов, которые должны находиться на открытом солнце или под действием ультрафиолетового излучения, следует проинформировать о возможности развития данной реакции и о том, что лечение следует прекратить при первых проявлениях эритемы. Сообщали о возникновении фотооніхолізису у пациентов, принимавших доксициклин (см. раздел «Побочные реакции»).

Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Сообщали о выпячивании родничка у младенцев, получавших лечение тетрациклинами. Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) была ассоциирована с применением тетрациклинов, включая доксициклин). Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) обычно имеет транзиторный характер, но при применении тетрациклинов, включая доксициклин) сообщали о случаях необратимой потери зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдопухлини головного мозга). В случае возникновения нарушения зрения во время лечения необходимо неотложное офтальмологическое обследование. Поскольку внутричерепное давление может оставаться повышенным в течение нескольких недель после отмены препарата, за пациентами необходимо наблюдать до стабилизации их состояния. Следует избегать одновременного применения ізотретиноїну, как и других системных ретиноидов, с доксициклином, поскольку известно, что изотретиноин также может вызвать доброкачественной внутричерепной гипертензией (псевдопухлину головного мозга). (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышенный рост микроорганизмов. Применение антибиотиков иногда может вызывать рост нечувствительных микроорганизмов, включая родСandida. При возникновении резистентности применение антибиотика надо прекратить и назначить соответствующую терапию.

Сообщалось о возникновении псевдомембранозного колита у пациентов, которые применяли антибактериальные препараты, включая доксициклин. Степень тяжести заболевания была от легкой до угрожающей жизни. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, что является следствием антибактериальной терапии.

При применении антибактериальных препаратов, включая доксициклин, сообщали о развитии диареи, ассоциированной сClostridium difficile(CDAD), со степенью тяжести от легкого до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному ростуC. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию CDAD.

ШтаммыC. difficile, продуцирующие токсины могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции являются резистентными к антибактериальной терапии и могут нуждаться в колэктомии. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, что является следствием антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщали после 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии.

Эзофагит. Сообщали о развитии эзофагита и язв пищевода при применении тетрациклинов, включая доксициклин, в форме капсул. Большинство пациентов с такими жалобами применяли препарат сразу перед сном или с недостаточным количеством жидкости.

Порфирия. Редко сообщали о развитии порфирии у пациентов, которые применяли тетрациклины.

Венерические заболевания. Во время лечения венерических заболеваний при подозрении на сопутствующее заболевание на сифилис необходимо проводить соответствующую диагностику, включая микроскопическое исследование в темном поле. В таких случаях серологические исследования следует проводить ежемесячно в течение не менее 4 месяцев.

Инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком. При инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, лечение следует проводить не менее 10 дней.

Миастения Гравис. За возможность слабой нервно-мышечной блокады препарат следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

Системная красная волчанка. Применение тетрациклинов может привести к обострению течения системной красной волчанки.

Метоксифлуран. Применять метоксифлуран вместе с тетрациклинами следует с осторожностью.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение тетрациклинов в период развития зубов (в период беременности) может вызвать постоянное изменение цвета зубов (желтый-коричневый-серый). Такая побочная реакция возникает чаще во время длительного применения, но также может наблюдаться во время повторных коротких курсов лечения. Также были сообщения о гипоплазии эмали.

Результаты исследований на животных свидетельствуют, что тетрациклины проникают через плаценту, влияют на ткани плода и могут иметь токсическое действие на развивающийся плод (часто связанную с замедлением развития скелета).

В связи с этим препарат противопоказан для применения в период беременности.

Тетрациклины проникают в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период кормления грудью (выше см. информацию о применении препарата во время развития зубов).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не исследовали. При возникновении таких нежелательных реакций как артериальная гипотензия, звон в ушах, затуманивание зрения, скотома, диплопия или долговременная потеря зрения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Капсулы следует принимать планомерно, каждое утро во время завтрака или во время другого приема пищи с достаточным количеством жидкости. Применение во время приема пищи уменьшает риск появления отклонений в работе пищеварительного тракта. Не рекомендуется принимать капсулы непосредственно перед сном.

Взрослым и детям старше 12 лет с масоютила более 45 кг. Обычная доза доксициклина гидрохлориддля взрослых для лечения острых инфекций составляет 200 мг в первый день лечения (за 1 прием или по 100 мг каждые 12 часов) и 100 мг в сутки в последующие дни. При лечении тяжелых инфекций следует применять препарат в дозе 200 мг в сутки в течение всего периода лечения.

Превышение рекомендуемой дозы может привести к увеличению частоты развития побочных реакций. Терапию следует продолжать в течение 24-48

часов после исчезновения симптомов заболевания и лихорадки.

При стрептококковых инфекционных заболеваниях применение препарата следует продолжать в течение 10 дней для предупреждения развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита.

Дети. Для детей в возрасте от 12 лет с массой тела до 45 кг рекомендуемая доза составляет 4, 4мг/кг массы тела (в первый день лечения рекомендуемую дозу применять за 1 или за 2 приема), в последующие дни доза составляет 2, 2 мг/кг массы тела (за1 или за 2приемы); при более тяжелых инфекционных заболеваниях может быть назначено до 4, 4 мг/кг массы тела.

Применение препарата для лечения отдельных инфекций.

Болезни, передающиеся половым путем: для лечения таких заболеваний как неосложненные гонококковые инфекции (исключение – аноректальные инфекции у мужчин), неосложненные уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки, вызванныеChlamydia trachomatis, негонококковые уретриты, вызванныеUreaplasma urealyticum, рекомендуемая доза составляет 100 мг дважды в сутки в течение 7 дней.

Для леченияострого эпидидимоорхита, вызванногоChlamydia trachomatisилиNeisseria gonorrhea, препарат следует применять по 100 мг дважды в сутки в течение 10 дней.

Для лечения первичного и вторичного сифилиса рекомендуемая доза препарата для пациентов без подтвержденной беременности и с аллергией на пенициллины составляет 200 мг перорально дважды в сутки в течение 2 недель (как альтернатива терапии пенициллинами).

Эпидемический обратный тиф, клещевой обратный тиф: рекомендуемая доза препарата составляет 100-200 мг однократно в зависимости от степени тяжести заболевания.

Тропическая малярия, резистентная к хлороквину: рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки в течение не менее 7 дней в связи с потенциальным тяжелым течением инфекционного заболевания.

Всегда, как дополнительную терапию к препарату доксициклина гидрохлорид, следует применять быстродействующий шизонтицид (например, хинин), доза которого различна в зависимости от случая, в связи с потенциальным тяжелым течением инфекционного заболевания.

Акне: препарат назначать в дозе 50 мг в сутки в течение 6-12 недель.

Профилактика малярии: рекомендуемая доза препарата для взрослых составляет 100 мг в сутки. Для детей в возрасте от 12 лет рекомендуемая доза препарата составляет от 2 мг/кг в сутки до общей дозы, что составляет 100мг в сутки. Профилактику можно начать за 1-2 дня до путешествия в регион с малярией. Профилактическое применение препарата следует продолжать каждый деньпод время пребывания в регионе с малярией и в течение 4 недель после того, как был оставлен регион с малярией. Также следует учитывать действующие стандарты по лечению малярии.

Профилактика японской речной лихорадки: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг однократно.

Профилактика диареи путешественника у взрослых: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг в первый день поездки (применяется в виде единой дозы 200 мг или по 100 мг каждые 12 часов) по 100 мг в сутки в течение следующих дней путешествия. Информация о применении препарата более 21 дня с целью профилактики отсутствует.

Профилактика лептоспироза: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг 1 раз в неделю в течение всего времени пребывания в регионе с лептоспирозом и 200 мг в конце поездки. Информация о применении препарата более 21 дня с целью профилактики отсутствует.

Применение препарата пациентам пожилого возраста: препарат можно применять в обычных дозах без специальных оговорок. Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функций почек. Доксициклина гидрохлоридможет быть препаратом выбора для пациентов пожилого возраста, поскольку его применение менее связано с развитием раздражения и язвами пищевода.

Применение препарата пациентам с нарушениями функций печени –см. раздел «Особенности применения».

Применение препарата пациентам с нарушениями функций почек – исследования показали, что применение препарата в рекомендованных дозах не приводит к аккумуляции антибиотика у такой категории пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат противопоказан для применения детям в возрасте до 12 лет.

Как и другие тетрациклины, Доксициклина гидрохлорид формирует стабильные кальциевые комплексы в любой кістковоутворювальній ткани. Снижение уровня роста малой берцовой кости наблюдалось у недоношенных детей, получавших тетрациклины перорально в дозе 25 мг/кг каждые 6 часов. Эта побочная реакция является обратимой при отмене препарата.

Применение тетрациклинов в период развития зубов (детям в возрасте до 12 лет) может вызвать постоянное изменение цвета зубов (желтый-коричневый-серый). Такая побочная реакция возникает чаще во время длительного применения, но также может наблюдаться во время повторных коротких курсов лечения. Также были сообщения о гипоплазии эмали.

Передозировка.

Острая передозировка антибиотиками возникает редко. При передозировке следует прекратить применение препарата, провести промывание желудка, поддерживающую и симптоматическую терапию.

Диализ не влияет на период полувыведения препарата из сыворотки крови, поэтому он неэффективен при передозировке.

Побочные реакции.

У пациентов, которые применяли тетрациклины, включая доксициклин, наблюдались следующие побочные реакции.

Классификация частоты возникновения побочных реакций CIOMS III (III рабочей группы Совета международных научно-медицинских организаций): очень часто — ≥ 1/10 (≥ 10 %); часто — от ≥ 1/100 до < 1/10 (≥ 1 % и < 10 %); нечасто — от ≥ 1/1000 до < 1/100 (≥ 0, 1 % и < 1 %); редко — от ≥ 1/10000 до < 1/1000 (≥ 0, 01 % и < 0, 1 %).

Инфекции и инвазии. Нечасто: вагинальная инфекция; редко: инфекция, вызванная грибками родаCandida.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы. Часто: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, обострение системной красной волчанки, перикардит, гиперчувствительность, сывороточную болезнь, болезнь Шенлейна-Геноха, гипотензию, диспноэ, тахикардию, периферический отек и крапивницу); редко: медикаментозные высыпания с симптомами эозинофилии и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны эндокринной системы. Редко: коричнево-черный окрас микропрепарата щитовидной железы.

Метаболические и алиментарные расстройства. Редко: Порфирия, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль; редко доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) (симптомы включали нечеткое зрение, скотому и диплопию; сообщали о необратимой потере зрения), выпячивание родничка.

Со стороны органов слуха. Редко: звон в ушах.

Со стороны сосудов. Редко: приливы.

Со стороны ЖКТ. Часто: тошнота/рвота; нечасто: диспепсия (изжога / гастрит); редко панкреатит, псевдомембранозный колит, колит вызванный микроорганизмомClostridium difficile, язва пищевода, эзофагит, энтероколит, воспалительные поражения (с монилиальным разрастанием) в аногенитальной области, дисфагия, боль в животе, диарея, глоссит, стоматит.

Гепатобилиарные расстройства. Редко печеночная недостаточность, гепатит, гепатотоксичность, желтуха, отклонения от нормы показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: реакция фоточувствительности, сыпь, включая макулопапулезная и эритематозная; редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотооніхолізис.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Редко: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Редко: повышение уровня мочевины крови.

Тетрациклины могут вызвать изменение цвета зубов и гипоплазию зубной эмали, однако обычно лишь при длительном применении.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Капсулы по 100 мг, по 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровье народа".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл. , город Харьков, улица Куликовская, дом 41.