ДИВИГЕЛЬ гель 1 мг/г

Орион Корпорейшн

Rp

Форма выпуска и дозировка

Гель, 1 мг/г

Гель, 1 мг/г

Упаковка

Пакет 0,5 г №28x1
Пакет 1 г №28x1

Пакет 0,5 г №28x1

Аналоги

Rp

ЭСТРОЖЕЛЬ 0,6 мг/г

Безен Хелскеа СА(BE)

Гель

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭСТРАДИОЛ

Форма товара

Гель для наружнего применения

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7892/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 пакетик содержит эстрадиола гемигидрата эквивалентно 0, 5 мг или 1 мг эстрадиола
  • Торговое наименование: ДИВИГЕЛЬ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов. Эстрадиол.

Упаковка

Пакет 0,5 г №28x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДИВИГЕЛЬ гель 1 мг/г инструкция

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

 

ДИВИГЕЛЬ

(DIVIGEL)

 

Состав:

действующее вещество: эстрадиол;

1 пакетик содержит эстрадиолагемигидрата эквивалентно 0, 5мгили 1мгэстрадиола;

вспомогательные вещества: карбомер974Р, триэтаноламин, пропиленгликоль, этанол 96 %, вода очищенная.

 

Лекарственная форма. Гель.

Основные физико-химические свойства: однородныйопалесцирующийгель.

 

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов. Эстрадиол. Код АТХG03CA03.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эстрадиола валерат, которыйявляется синтетическим17b-естрадиолом, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он компенсирует сниженные уровниэстрогенов у женщин в период менопаузы, облегчая таким способом симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной массы, которая возникает в период менопаузы или после овариоэктомии.

Трансдермальное применение эстрадиола совместно смедроксипрогестеронаацетатом способствует снижению уровня общего холестерина без изменения показателей холестерина липопротеидов высокой плотности. Эффективность Дивигеля для коррекции снижения плотности костной ткани впостменопаузальномпериоде такая же, как и при применении пероральных эстрогенных препаратов.

Фармакокинетика.

Дивигель представляет собой гель эстрадиола на спиртовой основе.

При нанесении геля на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение препарата на площадь 200 ̶400см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако, если препарат наносить на большую площадь, степень всасывания значительно снижается. Некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке, откуда постепенно проникает в системный кровоток. Трансдермальное применение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазмекровипри применении Дивигеля выражены гораздо меньше, чем при применении пероральныхэстрогенов.

Притрансдермальномнанесении Дивигеля концентрацииэстрадиола в плазме были следующими:

 

ДозаДивигеля

Cмакс(пмоль/л)

Cсреднее(пмоль/л)

Cмин(пмоль/л)

0, 5 мг

143

75

92

1 мг

247

124

101

1, 5 мг

582

210

152

 

Во время лечения препаратом соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0, 4 ̶0, 7, тогда как при пероральном приемеэстрогеновоно обычно падает к уровню менее 0, 2. Стойкий показатель биодоступности составляет 82 %сравнительно с эквивалентной пероральной дозой эстрадиола валерата.

Метаболизм и экскреция Дивигеля притрансдермальномприменениианалогичнытаковым у естественныхэстрогенов.

 

Клинические характеристики.

Показания.

Симптомы, связанные с дефицитомэстрогенов, при естественной или искусственной менопаузе.

Дляпрофилактикипостменопаузальногоостеопороза с высоким риском перелома, когда другие лекарственные средства для профилактики остеопороза противопоказаны или непригодны.

 

Противопоказания.

Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе).

Диагностированные или подозреваемыеэстрогензависимыезлокачественные опухоли (например, рак эндометрия).

Влагалищные кровотеченияневыясненнойэтиологии.

Неподвергавшаяся лечению гиперплазия эндометрия.

Тромбоэмболические заболевания вен, втом числе в анамнезе (тромбоз глубоких вен (ТГВ), эмболия легочной артерии).

Диагностированное повышенное свертывание крови (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина).

Острая тромбоэмболия артерий, втом числе в анамнезе (например, стенокардия, инфаркт миокарда).

Острые заболевания печени, втом числе в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функций печени).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Порфирия.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препаратов ̶индукторов печеночных ферментов, особенно цитохрома Р450, может ускорять метаболизм эстрадиола. Эти вещества включают противосудорожные лекарственные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные лекарственные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Ритонавир инелфинавир, хотя и являются мощными ингибиторами, при одновременном применении сэстрогенамипроявляют, наоборот, индуцирующий эффект.

Растительные препараты, которые содержат траву зверобояпродырявленного, могут усиливать метаболизмэстрогенов. Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов может привести к снижению эффективности указанных гормонов и провоцировать изменения периодичности менструальных кровотечений.

Клинически повышенный метаболизмэстрогенов ипрогестагеновможет привести к снижению эффекта и изменению характера влагалищного кровотечения.

 

 

Особенности применения.

Опыт заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в лечении женщин старше 65 лет незначительный.

ЗГТ следует применять только при наличиипостменопаузальнихсимптомов, которые негативно влияют на качество жизни.

Следует тщательным образом оценивать (по крайнеймереежегодно) соотношение риска и пользы терапии.

ЗГТ можно продолжать до тех пор, пока ее пользапревышаетриски.

Информация о побочных эффектах, связанных с заместительной гормональной терапией преждевременной менопаузы, ограничена. Из-за низкого абсолютного риска побочных реакций у молодых женщин соотношение риска и пользы для этих женщин может быть более благоприятным, чем у пожилых.

Обследования.

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) врачу необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, следует провести медицинское обследование (включая органы малоготаза и молочные железы) с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимой осторожности при назначении препарата.

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования. Частота и вид методов обследования определяются для каждой пациентки индивидуально. Женщин нужно информировать, о каких изменениях в молочных железах следует сообщать врачу. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптироваться к индивидуальным клиническим потребностям каждой пациентки.

Состояния, требующие контроля.

Есликакое-либоиз нижеперечисленных состояний имеется, возникало раньше и/или обострялось в период беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентка должна находиться под постоянным присмотром врача. Эти состояния в некоторых случаях могут рецидивировать или обостряться во время лечения Дивигелем: лейомиома (фибромиома) матки или эндометриоз, тромбоэмболические заболевания, если они были в прошлом, или их угроза, факторы рискаэстрогензависимыхопухолей (например, I степень наследственности рака молочной железы), артериальная гипертензия, заболевание печени (например, аденома печени), сахарный диабет с поражением сосудов или без поражения, холелитиаз, мигрень или сильная головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, астма, отосклероз, наследственный отек Квинке.

Причины немедленного прекращения терапии.

Терапию следует прекратить в случае, если были обнаружены противопоказания и если возникли такие состояния: желтуха или ухудшение функции печени, выраженное повышение артериального давления, новые приступымигренеподобнойголовной боли, беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома.

Риск гиперплазии эндометрия и рака увеличивается, если пациентки с интактной маткой лечатся толькоестрогенами в течение длительного времени. Сообщалось о 2 ̶12-кратном увеличении риска рака эндометрия, в соответствии с длительностью лечения и дозойэстрогенов, у пациентов, которые применялиэстрогены, в сравнении с теми, которые не применяли.

После прекращения лечения риск может оставаться повышенным втечениепо крайней мере
10 лет.

У женщин с интактной маткой непрерывная комбинированная терапия эстрогена игестагенаили циклическое добавлениепрогестагена, по крайнеймере на 12 дней в течение одного месяца или в течение 28 дней, предотвращает риск, связанный с увеличением эстрогена.

В течение первого месяца лечения могут возникать прорывные кровотечения икровянистыевыделения. Если кровотечение иликровянистыевыделения появляются через некоторое время после начала лечения или если это продолжается и после прекращения лечения, причины кровотечения должны быть изучены. При необходимости следует сделать биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественную трансформацию клеток.

Лечениеэстрогенамибез добавленияпрогестагенаможет привести кпередраковимили злокачественным изменениям в очаге эндометриоза. Таким образом, нужно рассмотреть целесообразность добавленияпрогестагенаво время терапииэстрогенамидля пациенток, которые перенеслигистерэктомиюиз-за эндометриоза, особенно для пациенток с обнаруженными очагами эндометриоза.

Рак молочных желез.

Риск развития рака молочной железы повышается как у пациентов, которые применяют комбинацию эстрогена игестагена, так и у тех, которые применяют только эстроген.

Эстроген-прогестагеннаякомбинированная терапия.

Рандомизированные, плацебо-контролируемые и эпидемиологические исследования показали, что применение комбинации эстрогена ипрогестагенадля заместительной гормональной терапии повышает риск развития рака молочных желез. Эффект проявляется приблизительно через 3 года.

Монотерапияэстрогенами.

У женщин, которые перенеслигистерэктомию, применение эстрогеновдля заместительной гормональной терапии не приводит к повышению риска возникновения рака молочных желез.

Другие наблюдения показывают незначительное повышение риска развития рака молочной железы, однако это повышение намного меньше, чем при применении эстроген-прогестагеннойкомбинации (см. раздел «Побочные реакции»).

Очевидно увеличение риска раковых заболеваний в случае многолетней терапииэстрогенами. Однако риск возвращается к исходному уровню через несколько (не больше пяти) лет после прекращения лечения.

ЗГТ, особенно эстроген-прогестагенныекомбинации, увеличивают плотность тканей молочной железы, что может привести к ухудшению радиологической диагностики рака молочной железы.

Рак яичников.

Рак яичников встречается намного реже, чем рак молочной железы. Длительное применение (по меньшеймере 5 ̶10 лет) эстрогенной ЗГТ было связано с небольшим увеличением риска развития рака яичников. По данным некоторых исследований, длительное применение комбинированной ЗГТ может быть связано с аналогичным или даже меньшим риском
(см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия.

ЗГТ связана с 1, 3 ̶3-кратным увеличением риска развития венозной тромбоэмболии, например тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Развитие болезни вероятнее всего в первый год заместительной гормональной терапии (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациенток со склонностью к тромбозам риск развития венозной тромбоэмболии является большим. Поскольку ЗГТ может его увеличить, она противопоказана таким пациенткам
(см. раздел «Побочные реакции»).

Общие факторы риска развития венозной тромбоэмболии включают приемэстрогенов, преклонный возраст, обширные оперативные вмешательства, длительную иммобилизацию, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность/ послеродовый период, системную красную волчанку и рак. Не было достигнуто консенсуса в вопросе о возможной роли варикоза вен в развитии венознойтромбоэмболии.

Для всех хирургических больных должна быть рассмотрена необходимость специальных профилактических мероприятий, чтобы предупредить послеоперационную тромбоэмболию. Если пациентку необходимоиммобилизоватьна длительное время после плановой операции, рекомендуется прекращение заместительной гормональной терапии за 4 ̶6 недель до оперативного вмешательства. Лечение не следует продолжать до возобновления надлежащей двигательной активности.

Еслиродственники женщины первой степени в молодом возрасте болели венозной тромбоэмболией, следует рассмотреть целесообразность проведения скринингового исследования тромбофилии. Перед этим необходимо сообщить женщине, что указанное исследование имеет ограниченную информативность (идентифицируется только часть нарушений, которые могут привести к тромбофилии). Если установлена ​​повышенная склонность к образованию тромбов, известно о случаях тромбоза у родственников или установленное нарушение является серьезным (например, дефицит антитромбина, протеина S и/или C или имеет место комбинация указанных состояний), проведение ЗГТ противопоказано.

Если пациентка длительное время принимает антикоагулянты, следует хорошо взвесить преимущества и риски заместительной гормональной терапии.

Лечение следует прекратить, если венозная тромбоэмболия развивается в начале терапии. Пациентка должна знать, при возникновении каких симптомов тромбоэмболии следует немедленно обратиться к врачу (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, затрудненное дыхание).

Ишемическая болезнь сердца.

В ходерандомизированныхконтролируемых исследований не было обнаружено защитного эффекта заместительной гормональной терапии эстроген-прогестагеннойкомбинацией или монотерапиейэстрогенами у пациенток с ишемической болезнью сердца или у других женщин.

Эстроген-прогестагеннаякомбинированная терапия.

Относительный риск развития ишемической болезни сердца немного повышается при применении эстроген-прогестагеннойкомбинированной терапии. Абсолютный риск развития ишемической болезни сердца зависит от возраста. Количество случаев ишемической болезни сердца в результате эстроген-прогестагеннойкомбинированной терапии у здоровых женщин, близких к менопаузе, очень мало, но с возрастом увеличивается.

Монотерапияэстрогенами.

Рандомизированные контролируемые испытания не обнаружили повышенного риска развития ишемической болезни сердца у женщин послегистеректомии, которые применяли только эстроген.

Ишемический инсульт.

Эстроген-прогестагенная комбинированная терапия и монотерапияестрогенамисвязана с
1, 5-кратным увеличением риска ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или после менопаузы. Поскольку риск инсульта значительно зависит от возраста, у женщин, которые применяют ЗГТ, общий риск инсульта с возрастом растет (см. раздел «Побочные реакции»).

Другие особенности.

Эстрогены могут повлечь задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с нарушением функции сердца и почек должны находиться под особым контролем.

Следует тщательным образом наблюдать за пациентками сгипертриглицеридемией, которым применяют ЗГТ. Известно несколько случаев резкого повышения уровня триглицерида в плазме крови при примененииэстрогеновтаким пациенткам, что может привести к развитию панкреатита.

Эстрогены повышают уровеньтиреоидсвязывающегоглобулина (ТСГ), что приводит к повышению уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощьюсвязанного с белкомйода, концентрации Т4 (колоночныйили радиоиммунный метод исследования) или концентрации Т3 (радиоиммунныйметод исследования). Повышение уровня Т3 снижается, что отображает повышенный уровень ТСГ, концентрации свободных Т4 и Т3 изменяются.

Могут повышаться концентрации в сыворотке крови и других связывающих протеинов, напримеркортикоидсвязывающегоглобулина (КСГ), глобулина, который связывает половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов соответственно. Концентрации свободного или биологически активногогормонаостаются неизменными. Концентрация других протеинов плазмы может повышаться (ангиотензин/ренин-субстрат, альфа-1-трипсин, церулоплазмин).

Изредка может возникатьхлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезехлоазмыво время беременности. Женщинам со склонностью кхлоазмеследует свести к минимуму влияние солнечного света или ультрафиолетового излучения во время ЗГТ.

ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существует ряд доказательств, что риск развития деменции увеличивается у женщин старше 65 лет в начале и на протяжении терапииэстрогенами.

Дивигель содержит пропиленгликоль, который может раздражать кожу.

Дивигель не является контрацептивом, поэтому необходимо применять надлежащие средства контрацепции.

 

Применение в период беременности или кормлениягрудью.

Применение Дивигеля в период беременности или кормлениягрудьюне показано.

Если пациентка забеременела во время терапии, лечение Дивигелем следует немедленно прекратить.

По результатам большинства эпидемиологических исследований, случайное применение эстрогена во время беременности не имеет тератогенного или фетотоксического эффектов.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

 

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Дивигель – это гель длятрансдермального применения, предназначенный дляпродолжительногоили циклического лечения. Обычная начальная доза составляет 1 г геля в сутки, что соответствует1 мгэстрадиола. Длительность применения и дозы подбирает врач с учетом индивидуальных особенностей пациентки (в зависимости от клинического состояния, после 2 ̶3 циклов дозу можно корректировать: от 0, 5г до 1, 5г геля в сутки, что соответствует 0, 5 ̶1, 5 мг эстрадиола в сутки).

Для пациенток с интактной маткой Дивигель необходимо комбинировать с терапиейпрогестагенами с интервалом в 1 месяц, применяя, например, медроксипрогестеронаацетат, норэтиндрон, норэтиндрона ацетат илидидрогестерон, в течение не менее 12 ̶14 дней.

Прогестагены не рекомендованы женщинам после гистерэктомии, если у них не был диагностирован эндометриоз.

Пациентки, которые не применяли раньше заместительную гормональную терапию (ЗГТ) или переходят на Дивигель после длительной комбинированной терапии, могут начать лечение Дивигелем в любой день. Пациентки, которые переходят на Дивигель после непрерывной заместительной гормональной терапии, могут начать лечение Дивигелем после окончания последнего лечебного цикла.

При лечениипостменопаузальнихсимптомов следует применять наименьшую эффективную дозу, и длительность лечения должна быть как можно короче.

Если пациентка забыла вовремя нанести гель, следует продолжить лечение, как обычно, на следующий день.

При нерегулярном применении препарата могут возникнутьменструальноподобныематочные кровотечения.

Способ применения.

Дивигель следует наносить на чистую сухую кожу.

Дозу Дивигеля наносить 1 раз в сутки на кожу бедер или нижней части туловища, регулярно изменяя место нанесения. Площадь нанесения по размеру ― 1 ̶2 ладони. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, гениталии, а также на участки кожи с раздражением. После нанесения препарата нужно подождать несколько минут, пока гель не подсохнет. Место нанесения не следует мыть в течение одного часа. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Необходимо вымыть руки сразу после нанесения геля.

 

Дети. Препарат детям не применять.

 

Передозировка.

Исследования острой токсичности не указывают на риск острых побочных реакций после применения дозы, которая в ​​несколько раз больше рекомендованной.

У некоторых женщин может возникать тошнота, головная боль, рвота, кровотечение отмены.

Согласно нескольким сообщениям, никаких серьезных побочных эффектов не наблюдалось у детей, которые приняли пероральные контрацептивы с большой дозой эстрогенов.

Лечение симптоматическое.

При трансдермальном применении передозировка эстрадиола маловероятна. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Гель следует смыть.

 

Побочные реакции.

В течение первых нескольких месяцев лечения возможны прорывные кровотечения икровянистыевыделения, чувствительность или увеличение груди. Эти симптомы обычно являются кратковременными и исчезают на протяжении лечения.

Нижеприведенные данные получены при проведении клинических испытаний и впострегистрационном периоде. Побочные реакции могут возникнуть приблизительно у 76 % пациентов. Побочными реакциями, которые были зафиксированыу болеечем 10 % пациентов во время клинических исследований, были реакции в месте нанесения и болезненность молочных желез.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию:

часто (≥1/100 < 1/10); нечасто (≥ /1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Побочные реакции, которые возникали притрансдермальномприменении эстрадиола.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто: доброкачественные опухоли молочной железы и эндометрия.

Частотанеизвестна: миома.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Частотанеизвестна: обострение наследственного ангионевротического отека.

Нарушения метаболизма и питания.

Часто: отек, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Нечасто: повышение аппетита.

Частотанеизвестна: гиперхолестеринемия1.

Психические расстройства.

Часто: депрессия, нервозность, сонливость.

Нечасто: изменения либидо и настроения, тревожность, бессонница, апатия, эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания.

Частотанеизвестна: эйфория1, возбуждение1.

Нарушения со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: мигрень, парестезии.

Частотанеизвестна: тремор1.

Нарушения со стороны органов зрения.

Нечасто: нарушение зрения.

Редко: непереносимость контактных линз.

Частотанеизвестна: сухость глаз1.

Нарушения со сторонысердечно-сосудистойсистемы.

Часто: приливы.

Нечасто: усиленное сердцебиение.

Редко: повышение артериального давления, тромбоэмболия вен (например, тромбоз глубоких вен нижних конечностей или тромбоз вен таза), легочная эмболия2.

Частотанеизвестна: нарушение мозгового кровообращения, поверхностныйфлебит1, пурпура1.

Нарушения со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные расстройства.

Частотанеизвестна: затрудненноедыхание1, насморк1.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота, рвота, желудочныеколики, метеоризм.

Нечасто: запор.

Частотанеизвестна: боль в животе, вздутие живота, диспепсия1, диарея1, ректальныесимптомы1.

Нарушения со стороныгепатобилиарной системы.

Редко: нарушение функции печени и оттока желчи.

Частотанеизвестна: холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: акне, облысение, сухость кожи, узловая эритема, крапивница.

Редко: сыпь.

Частотанеизвестна: контактный дерматит, экзема, изменения ногтевойпластины1, узелковые изменения кожи1, гирсутизм1.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: суставные симптомы, мышечные судороги.

Нарушения со стороны почекимочевыделительной системы.

Нечасто: увеличение частоты позывов и частоты мочеиспускания.

Частотанеизвестна: недержаниемочи1, цистит1, обесцвечиваниемочи1, гематурия1.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Часто: чувствительность/боль/напряжение молочных желез, прорывные кровотечения иликровянистыевыделения, вагинальныевыделения, вульварные/влагалищные симптомы, менструальные расстройства.

Нечасто: увеличение молочных желез, повышенная чувствительность молочных желез, гиперплазия эндометрия.

Редко: болезненные менструации, предменструальный синдром.

Частотанеизвестна: маточныесимптомы1.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: раздражение, зуд в месте нанесения, боль, гипергидроз.

Нечасто: усталость.

Частотанеизвестна: отклонение лабораторных показателей отнормы1, астения1, гипертермия1, гриппозныесимптомы1, недомогание1.

 

1Отдельныесообщения. Ввиду небольшого количества людей, которые принимали участие в исследованиях
(n = 611), на основании полученных результатов приведенные побочные реакции нельзя классифицировать как возникающие нечасто или редко.

2 См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

 

Другие побочные реакции, которые возникали при эстроген-прогестагеннойкомбинированной терапии:

Эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные опухоли, например рак эндометрия.

Развитие инфаркта миокарда и инсульта.

Нарушения работы желчного пузыря.

Одиночные случаихлоазмы, мультиформнойэритемы.

Развитие деменции после 65 лет.

Риск развития рака молочных желез.

Риск развития рака молочных желез возрастает у женщин, которые применяли комбинацию эстрогена ипрогестагена более пяти лет. Риск значительно меньше у женщин, которые применяли монотерапию эстрогеном, чему применявших эстроген-прогестагенную комбинацию. Степень риска зависит от длительности лечения.

Риск развития рака эндометрия.

Пациентки с интактной маткой впостменопаузе.

Риск развития рака эндометрия у женщин с интактной маткой, не применяющих ЗГТ, составляет 5 : 1000.

Монотерапияэстрогенами не рекомендуется для ЗГТ женщинам с интактной маткой, так как увеличивается риск рака эндометрия (см. раздел «Особенности применения»).

По результатам эпидемиологических исследований, увеличение риска развития рака эндометрия зависит от длительности монотерапииэстрогенами и дозы эстрогена и составляет от 5 до 55 дополнительных случаев на тысячу женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Добавлениепрогестагенов к терапииэстрогенами по крайней мерена 12дней в течение каждого периода предотвращает увеличение этого риска.

Согласно исследованию MWS («Исследование миллиона женщин»), применение комбинированной ЗГТ (циклической или непрерывной) в течение 5 лет не увеличивает риск развития рака эндометрия[(относительный риск 1, 0 (95 % ДИ 0, 8–1, 2))].

Риск развития рака яичников.

Применение ЗГТ при монотерапии или в комбинации с прогестагенами ассоциировано с незначительным увеличением риска развития рака яичников.

Согласно исследованиям, за 5 лет ЗГТ у женщин в возрасте от 50 до 54 лет зафиксирован примерно 1 случай рака яичников на 2000 пациенток, получавших ЗГТ, и 2 случая рака яичников на 2000 пациенток, не получавших ЗГТ.

Риск развития эмболии вен.

ЗГТ связана с 1, 3–3-кратным увеличением риска развития венозной тромбоэмболии, например тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Развитие болезни более вероятно в первый год ЗГТ.

Риск развития ишемической болезни сердца.

Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышается у пациенток старше 60 лет, которые применяют ЗГТ.

Риск развития ишемического инсульта.

Относительный риск ишемического инсульта вырастает в 1, 5 раза у пациенток, которые применяют как монотерапиюестрогенами, так и комбинированную эстроген-прогестагеннуютерапию. Рискгеморрагическогоинсульта на протяжении ЗГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста или длительности лечения, однако риск как таковой, очевидно, зависит от возраста, поэтому общий риск развития инсульта с возрастом повышается у пациенток, которые применяют ЗГТ.

 

Срок годности. 3 года.

 

Условия хранения. Хранить при температуре не выше +25° С в недоступном для детей месте.

 

Упаковка. По 0, 5 г или 1 г геля в пакетике; по 28 пакетиков в картонной коробке.

 

Категория отпуска. По рецепту.

 

Производитель. Орион Корпорейшн/OrionCorporation.

 

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200Espoo, Finland.