ДИРОТОН таблетки 20 мг

Гедеон Рихтер

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг
Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг

Таблетки, 20 мг

Упаковка

Блистер №14x1
Блистер №14x2
Блистер №14x4

Блистер №14x2

от 190.01 грн

Аналоги

Rp

ЛИЗИНОПРИЛ-РАТИОФАРМ 5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

от 49.52 грн

Rp

ВИТОПРИЛ 2,5 мг

СТАДА Арцнаймиттель АГ(DE)

Таблетки

Rp

ИРУМЕД 5 мг

Белупо, лекарства и косметика, д. д.(HR)

Таблетки

Rp

ЛИЗИ САНДОЗ 5 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.(SI)

Таблетки

Rp

ЛИЗИНОПРИЛ 5 мг

Астрафарм(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИЗИНОПРИЛ

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7679/01/04

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 06.03.2023
  • Состав: 1 таблетка содержит 20 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата
  • Торговое наименование: ДИРОТОН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Упаковка

Блистер №14x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДИРОТОН таблетки 20 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДИРОТОН®

(DIROTON®)

Состав:

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг, или 20 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата;

вспомогательные вещества: магния стеарат; тальк; маннит (Е 421); крахмал кукурузный; кальция гидрофосфат дигидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Диротон®, таблетки по 5 мг:

плоские таблетки белого или почти белого цвета, круглые, с фаской, с гравировкой «5» с одной стороны и риской - с другой;

Диротон®, таблетки по 10 мг:

четырехугольные, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой «10» с одной стороны и риской - с другой;

Диротон®, таблетки по 20 мг:

пятиугольные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой «20» с одной стороны и риской - с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл – это ингибитор пептидилдипептидази. Он подавляет АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что обусловливает уменьшение сосудосуживающего активности и уменьшение секреции альдостерона. Последнее снижение может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку считается, что в основе механизма, посредством которого лизиноприл снижает артериальное давление, лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен киненази II, ферменту, который деградирует брадикинин. Остается неопределенным, являются ли важными повышенные уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла.

Помимо снижения артериального давления лизиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значительного влияния на уровне гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Играет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Известно, что во время клинического исследования с участием 115 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0, 625 мг, 2, 5 мг или 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела более 50 кг получали 1, 25 мг, 5 мг или 40 мг лизиноприла 1 раз в сутки. В конце второй недели исследования Лизиноприл, вводили 1 раз в сутки, снижал артериальное давление в зависимости от дозы, с последовательным антигипертензивным действием, продемонстрированным в дозах, выше 1, 25 мг.

Этот эффект подтвердился на этапе отмены препарата, во время которого диастолическое давление было примерно на 9 мм рт. ст. выше у пациентов, рандомизированных к плацебо, чем у пациентов, которые были рандомизированы, чтобы получать средние и высокие дозы лизиноприла. Зависящее от дозы антигипертензивное действие лизиноприла прослеживалось в некоторых демографических подгруппах: возраст, стадия Таннера, пол и раса.

Фармакокинетика.

Лизиноприл-это перорально активный ингибитор АПФ, не содержащий сульфгидрила.

Всасывание.

При пероральном приеме лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке (Смакс) достигается примерно через 7 часов, хотя наблюдается тенденция к незначительной задержке во времени, что требуется для достижения пиковых концентраций в сыворотке крови, упациентов с острым инфарктом миокарда. Учитывая количество, выделяемое с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет примерно 25% при приеме дозы 5-80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60 %. Абсолютная биодоступность лизиноприла уменьшается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Употребление пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение.

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Как показывают исследования на животных, лизиноприлпоганопроникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод.

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится исключительно почками в неизмененном виде. При многократной дозировке эффективный периодпиввыведения аккумуляции составляет 12, 6 часа. Клиренс лизиноприла составляет примерно 50 мл/мин у здоровых добровольцев. Снижение концентраций в сыворотке крови имеет пролонгированную конечную фазу, что способствует накоплению препарата. Эта конечная фаза, возможно, представляет собой насыщенное связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.

Нарушение функции печени.

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом привело к уменьшению абсорбции лизиноприла (примерно на 30 %, как было определено по мочевым восстановлением), но через пониженный клиренс привело также к увеличению экспозиции (примерно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек.

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится почками. Данное уменьшение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин), средняя площадь под кривой (AUC) увеличивается только на 13 %. При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина составляет от 5-30 мл/мин) средняя AUC увеличивается в 4, 5 раза по сравнению с нормой. Лизиноприл можно удалить с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижались в среднем на 60 % с диализным клиренсом 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность.

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми субъектами (увеличение AUC в среднем на 125 %), но благодаря выведению лизиноприла с мочой имеют снижение абсорбции примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Дети.

Фармакокинетический профиль лизиноприла был исследован у 29 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией, у которых скорость клубочковой фильтрации выше 30 мл/мин/1, 73 м2. При приеме дозы от 0, 1 до 0, 2 мг/кг устойчивая концентрация лизиноприла в плазме, достигнута в течение 6 часов, а также степень всасывания, которая основывается на выведении с мочой, составляли примерно 28 %. Эти значения были аналогичны значениям, полученным у взрослых пациентов. Значения AUC и Вкусса детей в данном исследовании согласуются со значениями, полученными у взрослых.

Пожилые пациенты.

У пожилых пациентов уровень лизиноприла выше; AUC выше примерно на 60 %, чем у молодых пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

- Артериальная гипертензия.

- Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).

- Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение в течение 6 недель гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).

- Лечение заболеваний нирока пациентов с артериальной гипертензией, больных сахарным диабетом II типа и начальную нефропатию.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к действующей или вспомогательных веществ препарата.

- Гиперчувствительность к любому другому ингибитораапф.

- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами АПФ.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Период кормления грудью.

- Одновременное применение препарата Диротон®с препаратами, содержащими Алискирен пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие антигипертензивные средства.

Прием других антигипертензивных препаратов (например, нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект препарата Диротон®.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и аліскірену связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента.

Диуретики.

Добавление диуретика при лечении пациента, принимающего лизиноприл, как правило, усиливает гипотензивный эффект.

Пациенты, которые принимают диуретики, особенно те, кто только начал прием, могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии лизиноприлом. Вероятность появления симптоматической гипотензии в результате приема лизиноприла можно уменьшить, если прекратить прием диуретика до начала терапии лизиноприлом.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий.

Несмотря на то, что в клинических исследованиях содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий. Прием добавок с калием, калийсберегающих диуретиков или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Если лизиноприл применять с диуретиками, вызывающими потерю калия, гипокалиемия, индуцированная действием диуретика, может быть ослаблена.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке≥3 г / сут.

При одновременном применении ингибиторов АПФ зНПЗП (например, ацетилсалициловая кислота как противовоспалительный препарат, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и Нпвпможет привести к ухудшению функции почек, также существует вероятность развития острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такие эффекты, как правило, являются обратимыми. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости, кроме того, следует рассмотреть необходимость контроля функции почек сразу после начала комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты.

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и/или нитратами.

Препараты лития.

Сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсические реакции при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже существующую интоксикацию на фоне применения ингибиторов АПФ. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови(см. раздел " особенности применения»).

Противодиабетические средства.

Одновременный прием противодиабетических средств(инсулин, пероральные гипогликемические препараты)с ингибиторами АПФ может привести к усилению эффекта снижения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Это явление, как правило, с большей вероятностью будет проявляться в первую неделю комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты, нейролептические средства, анестезирующие средства.

Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептических или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный эффект препарата Диротон®.

Золото.

Нітритоїдні реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например, натрия ауротіомалату) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена.

Сопутствующее применение вместе с тканевыми активаторами плазминогена может повысить риск ангионевротического отека.

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия.

Симптоматическая гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, артериальная гипотензия более вероятна в случае потери объема жидкости, что вызвано терапией диуретиками или соблюдением диеты с ограничением количества соли, проведением диализа, диареей или рвотой, при тяжелой ренінзалежній гипертензии. Симптоматическая гипотензия наблюдается у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью или без нее. Симптоматическая гипотензия вероятнее возникает у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков, при гипонатриемии или почечной недостаточности функционального характера. Для пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекцию доз следует тщательно контролировать. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или фиброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

При возникновении артериальной гипотензии следует предоставить пациенту горизонтальное положение (как обязательное мероприятие), в случае необходимости рекомендовано внутривенное введение жидкости (введение физиологического раствора). Транзиторная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. Дальнейшее лечение проходит обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением может произойти дополнительное снижение артериального давления при применении лизиноприла. Этот эффект предполагается и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия стайесимптоматичною, снижение дозы или прекращение лечения препаратом Диротон®может стать необходимым.

В случае развития острого инфаркта миокардазаборонено применять Лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 ммрт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое артериальное давление 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы следует применять в течение первых 3 суток после инфаркта. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2, 5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия продолжается (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), следует прекратить лечение данным препаратом.

Стеноз аортальногота митральногоклапана / гипертрофическая кардиомиопатия.

Как все ингибиторы АПФ, Лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. табл. 1 в разделе «Способ применения и дозы») и клинической реакции на лечение. Рутинный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. В таких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, которая обычно является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии при одной почечыпод время лечения ингибиторами АПФ увеличивается уровень мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Вероятность этого особенно велика у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под суровым медицинским наблюдением с низких доз и при тщательном титровании доз. Поскольку лечение диуретиками является дополнительным фактором риска, их применение нужно прекратить, функцию почек следует контролировать во время первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с гипертензией, не имеющих сопутствующих сосудистых заболеваний почек, развивается увеличение уровня мочевины крови и уровня креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и временное, особенно когда Лизиноприл назначали одновременно с диуретиками. Это может происходить прежде всего у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Может возникнуть потребность в снижении дозы и/или прекращении применения диуретика и / или лизиноприла.

Не следует начинать лечение в случае развития острого инфаркта миокарда, пациентам с признаками нарушения функции почек(уровень креатинина в сыворотке выше 177 мкмоль/л и/или альбуминурия выше 500 мг/24 часа). В случае развитого во время лечения нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с начальным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, пациент должен получить соответствующее лечение и находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

Очень редко ангионевротический отек, связанный с отеком гортани или языка, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, которые ранее перенесли хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии. Это может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентивнегроидной расы, чем у больных других рас.

Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, не был связан с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы (см. раздел «Противопоказания»).

Гемодиализ.

Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходилидиализ с использованием полиакрилонитриловых мембран с высокой интенсивностью потока (например, AN 69) и одновременно принимали ингибиторы АПФ. Следует избегать этого сочетания, а также обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Аферез липопротеинов низкой плотности (ЛНП).

Анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни (такие как глубокая артериальная гипотензия, расстройство дыхания, рвота, аллергические кожные реакции), изредка развиваются у пациентов, которые получают лечение ингибиторами АПФ, во время ЛНП-афереза с применением сульфата декстрана. Этих реакций удавалось избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения препарата реакции возобновлялись.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться во время лечения ингибиторами АПФ. Нейтропения редко наблюдалась у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Диротон®следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозом сосудов(например, в случае системной красной волчанки или склеродермии), при сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероидами, цитотоксическими средствами, антиметаболітами), аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций, которые в некоторых случаях не реагируют на интенсивное лечение антибиотиками.

У таких пациентов следует периодически проверять уровень лейкоцитов в крови во время лечения препаратом Диротон®, а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении любых признаков инфекций.

Этнические особенности (раса).

Ингибиторы АПФ являются причиной развития ангионевротического отека чаще в пацієнтівнегроїдної расы, чем у представителей других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным у пациентов негроидной расы, в снижении артериального давления, по сравнению с пациентами других рас, вследствие наличия среди них большого количества больных низькоренінову артериальную гипертензию.

Печеночная недостаточность.

Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) к летальному исходу. Первопричина этого процесса неизвестна.

Если у пациентов, принимающих Диротон®, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Двойная блокада РААС.

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена противопоказана.

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия.

При лечении ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, может повыситься уровень калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии увеличивается при наличии таких факторов: почечная недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, сопутствующее применение препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина).

Если одновременный прием вышеупомянутых препаратов обязателен, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Кашель.

Сообщалось о кашле в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель, как правило, сухой, без мокроты, устойчив и исчезал после прекращения лечения. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия.

У пациентов после хирургических операций и у тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, Лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении артериальной гипотензии, что считается следствием этого механизма, можно применить лечение путем повышения объема циркулирующей крови.

Сахарный диабет.

Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предыдущему лечению инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами.

Препараты лития.

В целом комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, -заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных(см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла в этот период противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность возникновения головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами, особенно в начале лечения.

Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы.

Дозировка должна быть индивидуальной в соответствии с заболеванием пациента и реакцией артериального давления. Принимают перорально 1 раз в сутки, ежедневно в одно и то же время, независимо от употребления пищи.

Артериальная гипертензия.

Диротон®можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных средств.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (особенно при артериальной гипертензии реноваскулярные, потере натрия хлорида и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2, 5-5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью также необходимо снизить начальную дозу (см. ниже таблицу 1).

Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнуто желаемого терапевтического эффекта, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Если есть такая возможность, больным, принимающим диуретические средства, за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом прием этих средств следует прекратить. Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг/сут. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозипрепаратуДиротон® необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее у пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и/или избыточное выведение натрия хлорида, препарат необходимо применять с осторожностью.

Пацієнтиіз почечной недостаточностью.

Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна базироваться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1.

Таблица 1.

Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина (мл / мин)

Начальная доза (мг / сут)

31-80

5-10

10-30

2, 5-5

< 10 (включая пациентов на диализе)*

2, 5*

*дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции ад.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы - 40 мг/сут.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2, 5 мг/сут пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг/сут пациентам с массой тела ≥ 50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать до максимальной 20 мг/сут пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг/сут пациентам с массой тела

≥ 50 кг. Дозировка выше 0, 61 мг / кг (или выше 40 мг) не изучалась у детей (см. раздел«Фармакологические свойства»).

Детям с пониженной функцией почек следует назначать более низкую начальную дозу или увеличить интервал дозирования.

Сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостатністюпрепаратДиротон®можно применять как дополнительную терапию к диуретикам и, если необходимо, - к наперстянки или бета-блокаторов. Лечение следует проводить под наблюдением врача, чтобы определить первоначальный эффект на артериальное давление. Начальную суточную дозу лизиноприла, равную 2, 5 мг, можно постепенно увеличить до поддерживающей.

Рекомендуемый коэффициент увеличения дозы через 2 недели составляет не более 10 мг.

Доза препарата Диротон®должна быть увеличена до максимальной суточной дозы, которую переноситьпациент, - 35 мг/сут.

Подбор дозировки должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента.

Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам с истощением солей с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии препаратомДиротон®. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартное рекомендуемое лечение, такое как тромболитики, ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы. Внутривенное или трансдермальное применение нитроглицерина может быть использовано вместе с препаратом Диротон®.

Начальная доза (первые 3 суток послепереногоинфаркта).

ЛікуванняпрепаратомДиротон®можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт. ст. начальная дозапрепаратуДиротон®составляет 5 мг перорально, затем принимать 5 мг через 24 часа, 10 мг-через 48 часов и затем 10 мг1раз в сутки.

При низком систолическом давлении (≤120 ммрт. ст.) или в течение первых 3-х суток после инфаркта показано применение низкой дозы (2, 5 мг/сут).

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозупрепаратуДиротон®необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).

Поддерживающая доза. Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление≤100 мм рт. ст. )поддерживающая суточная доза-5 мг в сутки, в случае необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2, 5 мг. Если после приемупрепаратудиротон®наблюдается длительная артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом.

Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лікуванняпрепаратомДиротон®.

Диабетическая нефропатия.

ДляхворихнацукровийдіабетІІтипу, зартеріальноюгіпертензієютапочатковоюстадієюнефропатіїдозастановить 10мг 1разнадобу, якууразінеобхідностіможназбільшитидо 20 мг 1разнадобудлядосягненнястійкогодіастолічногоартеріальноготискунижче 90 мм рт. ст.

Уразинирковоинедостатности (клиренскреатинина< 80мл / мин) начальную дозупрепаратуДиротон®необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).

Дети

У детей с артериальной гипертензией в возрасте > 6 лет, средство имеет ограниченную эффективность и безопасность, однако данных относительно других показаний нет (см. раздел «фармакологические свойства»). Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей по другим показаниям кроме артериальной гипертензии.

Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей в возрасте до 6 лет или детей с тяжелой почечной недостаточностью (ШКФ < 30 мл/мин/1, 73м2) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение пациентам пожилого возраста.

В ходе клинических исследований не выявлено разницы в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку в пожилом возрасте часто наблюдается снижение функции почек, початковудозулізиноприлунеобхіднопідбиративідповіднодовказівок, наведенихутаблиці1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией и артериального давления.

Применение пациентам с трансплантатом почки.

Опыта применения лизиноприла пациентам с атлантированной почкой нет, следовательно, лечение препаратом Диротон®таким пациентам не рекомендуется.

Дети. ПрепаратДиротон® может быть применен детям только с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет.

Передозировка.

Данные о передозировке препаратуДиротон®у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить инфузионное введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов.

Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл можно удалить из общего кровотока с помощью гемодиализа. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинінувсироватці крови. Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии.

Побочные реакции.

Следующие побочные реакции наблюдались и сообщались во время лечения лизиноприлом и другими інгібіторамиАПФ со следующими частотами.

Таблица 2.

Классы систем органов

Частые

(от ≥1/100 до < 1/10)

Нечастые

(от ≥1/1000 до < 1/100)

Одиночные

(от ≥1/10000 до < 1/1000)

Редкие

(< 1/10000)

Частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных)

Со стороны крови и лимфатической системы

угнетение деятельности костного мозга,

анемия,

тромбоцитопения,

лейкопения,

нейтропения,

агранулоцитоз,

гемолитическая анемия,

лимфаденопатия

Со стороны иммунной системы

аутоиммунное заболевание

Со стороны эндокринной системы

синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

Нарушения питания и обмена веществ

гипогликемия

Психические нарушения

изменение настроения, нарушение сна, галлюцинации

спутанность сознания

депрессия

Со стороны нервной системы

Умопомрачительно-

чение, головная боль

парестезии, вертиго, нарушение вкусовых ощущений

паросмия (нарушение обоняния)

обморок

Кардиологические нарушения

инфаркт миокарда возможен как осложнение чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском,

учащенное сердцебиение,

тахикардия

Сосудистые нарушения

ортостатические нарушения (включая артериальную гипотензию)

нарушение мозгового кровообращения, возможно как осложнение чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском,

феномен Рейно

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

кашель

ринит

бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония

Со стороны пищеварительного тракта

диарея, рвота

тошнота, боль в области живота, расстройство желудка

сухость во рту

панкреатит,

ангионевротический отек кишечника

Со стороны гепатобилиарной системы

гепатит (холестатический или гепатоцеллюлярный), желтуха,

печеночная недостаточность

Со стороны кожи и подкожной клетчатки *

высыпания, зуд

крапивница, алопеция, псориаз, гиперчувствительность/

ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани

повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи

Со стороны почек и мочевыделительной системы

нарушение функции почек

уремия,

острая почечная недостаточность

олигурия / анурия

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

импотенция

гинекомастия

Системные нарушения и осложнения в месте введения

утомляемость, астения

Лабораторные показатели

увеличение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови, увеличение активности ферментов печени, гиперкалиемия

уменьшение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, увеличение уровня сывороточного билирубина, гипонатриемия

* Были сообщения о комплексе симптомов, который может включать в себя один или несколько из следующих проявлений: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), ускоренная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Дети.

Данные по безопасности, полученные в ходе клинических исследований, показывают, что лизиноприл в целом хорошо переносится педиатрическими пациентами, которые страдают артериальной гипертензией, а профиль безопасности в данной возрастной группе сопоставим с профилем группы взрослых пациентов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.

Упаковка.

14 таблеток в блистере, по 1, 2 или 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпускв.

По рецепту.

Производитель.

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.