ДИПРИВАН емульсия 10 мг/мл

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Емульсия, 10 мг/мл

Емульсия, 10 мг/мл

Упаковка

Ампулы 20 мл №5x1
Флакон 50 мл №1x1

Ампулы 20 мл №5x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ДИПРОФОЛ 20 мг/мл

АТ Фармак(UA)

Емульсия

Rp

ДИПРОФОЛ ЭДТА 10 мг/мл

АТ Фармак(UA)

Емульсия

Rp

ПРОПОФОЛ КАБИ 10 мг/мл

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ(DE)

Емульсия

Rp

ПРОПОФОЛ ФАРМЮНИОН 10 мг/мл

Донг Кук Фармасьютикал Ко., Лтд.(KR)

Емульсия

Rp

ПРОПОФОЛ ФРЕЗЕНИУС 10 мг/мл

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ(DE)

Емульсия

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПРОПОФОЛ

Форма товара

Емульсия для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11592/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.05.2021
  • Состав: 1 мл эмульсии содержит 10 мг пропофола
  • Торговое наименование: ДИПРИВАН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре от 2 до 25 ºС. Не замораживать.
  • Фармакологическая группа: Средства для общей анестезии.

Упаковка

Ампулы 20 мл №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДИПРИВАН емульсия 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского примененияикарского средства

ДИПРИВАН

(DIPRIVAN)

Состав:

действующее вещество: propofol;

1 мл эмульсии содержит 10 мг пропофола;

вспомогательные вещества: масло соевое, глицерин, фосфатид очищенный яичный, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, практически свободная от твердых частиц и крупных масляных капель. При длительном расстойке может наблюдаться незначительное расслоение.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01AX10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Пропофол (2, 6-диизопропилфенол) - это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно быстрый. Механизм действия, как и для других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного влияния на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК через облегчение взаимодействия последнего с лиганд-активированными ГАМКА-рецепторами.

Фармакодинамические свойства

Обычно при применении Дипривану 1 % для индукции и поддержания анестезии наблюдают снижение среднего артериального давления и небольшие изменения в частоте сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения Дипривану 1 % может развиться угнетение дыхания, любые реакции качественно подобны таковым при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.

Диприван 1% снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с начальным повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с малым количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и рвоты.

В целом при применении Дипривана 1% послеоперационные тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Существуют данные, что это может быть связано со сниженным эметогенным потенциалом пропофола.

Диприван 1 % не подавляет синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при длительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика.

Всасывание

При применении Дипривану 1 % для поддержания анестезии концентрации в кровіасимптотичнонаближаютьсядо равновесного станудля данной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1, 5-2, 0 л/мин).

Вывод

Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или окончании инфузии можно описать с помощью открытой трикамерної модели с очень быстрым распределением (период напіврозподілу 2-4 минуты), быстрым выведением (период напівелімінації 30-60 минут) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофола из слабкоперфузованої ткани.

Клиренс реализуется путем метаболических процессов, в основном в печени, где он является зависимым от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на1 кгмаси тела увеличивается с возрастом по данному принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных в возрасте < 1 месяца (n= 25) (20 мл/кг/мин) в сравнении со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон – 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорожденных отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3, 7-78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов нельзя предоставить рекомендаций по дозировке.

Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37, 5 мл/кг/мин (4-24 месяца) (n = 8), 38, 7 мл/кг/мин (11-43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1-3 года) (n = 12), 28, 2 мл/кг/мин (4-7 лет) (n = 10) по сравнению с 23, 6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6).

Линейность

При применении Дипривана 1% в рекомендуемом диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейная.

Доклинические данные по безопасности.

Опубликованы данные исследований на животных (в том числе на приматах) с применением доз, которые предопределяют анестезию легкой или средней степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенезу приводит к потере клеток головного мозга, что развивается, следствием чего может быть длительная когнитивная недостаточность. На основе сравнения данных, полученных у разных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как считается, коррелирует с экспозицией в третьем триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до 3-летнего возраста у человека. У новорожденных приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме обеспечения легкой хирургической анестезии не приводило к росту потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов или дольше обусловили рост потери нейрональных клеток. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, и потенциальные риски, на которые указывают доклинические данные.

Клинические характеристики.

Показания.

Для общей анестезии кратковременного действия, препарат вводят внутривенно для:

* индукция и поддержание общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяц;

· седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;

* седации пациентов в возрасте > 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии (ВИТ).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии).

Диприван 1% содержит масло соевое и не предназначен к применению пациентами с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Диприван 1% не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, которые находятся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диприван 1 % применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Дипривану 1 %. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимавших рифампицин.

Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, например, лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками может привести к усилению седативного, анальгетического эффектов, а также угнетающего влияния Дипривану 1 % на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»).

Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола.

Особенности применения.

Диприван 1 % должен вводить специалист, который имеет опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должен быть всегда доступным и готовым к использованию. Диприван 1% не должно вводить одно и то же лицо, проводящее диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от Дипривана 1 %, преимущественно среди медицинских работников. Как и в случае применения других лекарственных средств для общей анестезии, введение Дипривану 1 % без поддержки функции дыхания может привести к развитию осложнений со стороны дыхательной системы, которые угрожают жизни.

При введении Дипривану 1 % для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента в отношении ранних признаков гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и в случае применения других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, при применении Дипривану 1 % для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного.

До выписки пациента должно пройти достаточно времени для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения Дипривану 1 %. Очень редко применение Дипривана 1% может быть связано с послеоперационной потерей сознания, что может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, следует оказывать пациенту, потерявшему сознание, необходимую помощь.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипривана 1%, не определяются уже через 12 часов. Следует учитывать эффекты Дипривана 1%, характер проведенной процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при предоставлении советов по:

* желательности покидать учреждение здравоохранения в сопровождении других лиц;

* периода времени до возобновления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами;

* применение других лекарственных средств, которые могут угнетать центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, опиатов, спирта этилового).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, следует с осторожностью применять Диприван 1 % пациентам с нарушением функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гіповолемічним или истощенным пациентам. Клиренс Дипривану 1 % зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее назначение лекарственных средств, которые уменьшают сердечный выброс, приведет к снижению клиренса Дипривану 1 %.

Диприван 1% не имеет выраженной ваголитической активности, применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях – глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержки анестезии, особенно в случае возможного превалирования тонуса блуждающего нерва или применения Дипривана 1% совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию.

Как и в случае применения других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, пациентам следует отметить важность избежания употребления алкоголя до и по меньшей мере в течение 8 часов после введения Дипривана 1 %.

Во время болюсного введения лекарственного средства в течение хирургических процедур особую осторожность следует соблюдать в отношении пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, например, со спиртом этиловым, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов угнетение центральной нервной системы. При комбинированном применении Дипривану 1 % с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, которые вводятся парентерально, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить Диприван 1 % после применения анальгетику, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения Дипривана 1% в течение периода поддержания анестезии.

При введении Дипривана 1% пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушением липидного обмена и со состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь (см. раздел «способ применения и дозы»).

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии.

Как и в случае применения других лекарственных средств для анестезии, в течение выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное расторможение.

Перед повторным или длительным (> 3 часов) применением пропофола детям младшего возраста (< 3 лет) или беременным женщинам следует взвесить пользу и риски предложенной процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичность.

Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ)

Применение эмульсий для инфузий пропофола для седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (повышение сегментуЅТ и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность, которая быстро прогрессирует и обычно нечувствительна к поддерживающей терапии інотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии.

Главные факторы риска развития данных явлений: снижение снабжения тканей кислородом; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, інотропи и/или Диприван 1 % (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч с продолжительностью введения более 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и должны немедленно отменить пропофол при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного снабжения кислородом и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии.

Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/час.

Пациентам с нарушением липидного обмена и с другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответственно скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонент лекарственной формы пропофола; 1, 0 мл Дипривана 1% содержит приблизительно 0, 1 гжиров.

Диприван 1% содержит 0, 0018 ммоль/мл натрия. Это следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Дополнительные меры предосторожности

Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У данных больных возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ВИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть сходными.

Диприван 1 % не содержит антимикробных консервантов, поэтому не предотвращает роста микроорганизмов.

Трилон б является хелатором ионов металлов, включая цинк, и подавляет рост микроорганизмов. При длительном применении Дипривану 1 % следует принять решение о необходимости дополнительного применения соединений цинка, особенно пациентам, склонным к недостаточности цинка, например лицам с ожогами, диареей и/или тяжелым сепсисом.

Перед применением Диприван 1% следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия ампулы или флакона. После этого следует сразу начать введение лекарственного средства. В течение инфузии следует проводить все операции с Диприваном 1 % и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять к инфузионной системы с Диприваном 1 % непосредственно перед местом введения. Диприван 1% не следует применять в системах с микробным фильтром.

Диприван 1 % и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены исключительно для одноразового использования у одного пациента. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, одноразовая инфузия пропофола не должна длиться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил ранее, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми.

Содержимое первичной упаковки следует встряхивать перед применением.

Любой объем лекарственного средства, оставшийся после применения, следует утилизировать.

Перед введением Диприван 1 % не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5 % раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность Дипривана 1% при применении во время беременности не установлена. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Диприван 1 % не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако Диприван 1 % можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

Диприван 1% преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорожденных. Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Кормление грудью

Исследования с участием матерей, которые кормили грудью, показали, что небольшие количества Дипривана 1% экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения Дипривана 1 %. Молоко, выделяемое в данный период, следует выливать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Диприван 1 % имеет умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипривану 1 %, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Дозировка

Подробные указания по введению лекарственного средства Диприван 1% с помощью устройства для инфузии по целевой концентрации(ицк), включающего программное обеспечение «Diprifusor» для ИЦК, см. ниже. Такое применение ограничивается индукцией и поддержкой анестезии у взрослых. Систему Ицк "Diprifusor" не рекомендуется применять для седации в ВИТ или седации во время проведения хирургических и диагностических процедур, или детям.

Индукция общей анестезии

Взрослые

Пациентам с проведенной или не проведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу Дипривану 1 % (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточным является введение дозы 1, 5-2, 5 мг/кг Дипривана 1 %. Общую необходимую дозу можно уменьшить путем снижения скорости введения (2-5 мл/мин [20-50 мг/мин]). Для лиц старше 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом меньше. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (примерно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунд).

Лица пожилого возраста

Лица пожилого возраста нуждаются в введении меньших доз Дипривана 1 % для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Диприван 1% для индукции анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Для индукции анестезии детям в возрасте от 1 месяца дозу Дипривана 1% следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать согласно возрасту и / или массе тела. Для большинства пациентов в возрасте от 8 лет достаточным для индукции анестезии является введение дозы Дипривана 1% примерно 2, 5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может быть необходимо введение больших доз (2, 5-4 мг/кг массы тела).

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 заАЅАрекомендується применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Введение Дипривана 1% с помощью системы Ицк «Diprifusor» не рекомендовано для индукции общей анестезии у детей.

Поддержка общей анестезии

Взрослые

Поддержку анестезии можно обеспечивать путем введения Дипривана 1% в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Выход из наркоза обычно быстрый, поэтому важно продолжать введение Дипривана 1% до конца процедуры.

· Непрерывная инфузия

Требуемая скорость введения может значительно различаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4-12 мг/кг/ч обычно являются достаточными для поддержания надлежащей глубины анестезии.

· Повторные болюсные инъекции

При повторных болюсных инъекциях целесообразно вводить постепенно возрастающие дозы от 25 мг (2, 5 мл) до 50 мг (5, 0 мл) с учетом клинической необходимости.

Лица пожилого возраста

При применении Дипривана 1% для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 зааѕапотребуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Диприван 1% для поддержания анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Поддержку анестезии у детей в возрасте от 1 месяца можно обеспечить введением Дипривана 1% в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Требуемая скорость введения может значительно различаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9-15 мг/кг/ч обычно являются достаточными для достижения надлежащей глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз.

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 заАЅАрекомендується применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Введение Дипривану 1 % с помощью системы ІЦК «Diprifusor» не рекомендовано для поддержания общей анестезии у детей.

Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии

Взрослые

Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить Диприван 1 % путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять, исходя из желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно добиться при применении дозы Дипривану 1 % 0, 3-4, 0 мг/кг/ч (см. раздел «Особенности применения»).

Диприван 1 % не следует применять для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, в возрасте до 16 лет или младше (см. раздел «Противопоказания»). Введение Дипривану 1 % с помощью системы ІЦК «Diprifusor» не рекомендуется для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии.

Диприван 1 % можно разводить 5 % раствором декстрозы (см. таблицу 1).

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении Дипривану 1 % пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение Дипривана 1% следует соответственно скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие растворы, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонент лекарственной формы Дипривану 1 %; 1, 0 мл Дипривану 1 % содержит приблизно0, 1 гжирів.

Если продолжительность седации превышает 3 суток, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Лица пожилого возраста

При применении Дипривана 1% для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 зааѕапотребуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Диприван 1% не следует применять для проведения седации детям в возрасте< 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии.

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур

Взрослые

Для обеспечения надлежащей седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинического ответа.

У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении лекарственного средства в дозе 0, 5-1, 0 мг/кг в течение 1-5 минут.

Поддержка седации обеспечивается титрованием дозы Дипривану 1 %, который вводится в виде инфузии, до желаемой глубины седации, для большинства пациентов достаточным является введение 1, 5-4, 5 мг/кг/час. Кроме инфузии, возможно болюсное введение 10-20 мг, если возникает потребность в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 заАЅА может быть необходимо снижение скорости введения и дозы.

Введение Дипривану 1 % с помощью системы ІЦК «Diprifusor» не рекомендовано для проведения седации перед диагностическими и хирургическими процедурами.

Лица пожилого возраста

При применении Дипривана 1% для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 зааѕапотребуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Диприван 1% при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 месяца.

Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать согласно необходимой глубине седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении Дипривана 1% в дозе 1-2 мг/кг массы тела. Поддержки седации можно достичь титрованием доз Дипривана 1 % во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы Дипривана 1% 1, 5-9, 0 мг/кг/ч. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 заАЅА может потребоваться уменьшение дозы.

Способ применения

Диприван 1 % не имеет анальгетического активности, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

Диприван 1 % можно применять для инфузий неразведенным из стеклянных контейнеров, пластиковых шприцев, предварительно наполненных шприцев Дипривану 1 % или разбавленным 5 % раствором декстрозы (для внутривенных инфузий Бр. Фарм.) из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов. Разведение, которые не должны превышать 1 до 5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением и применять разведенную эмульсию в течение 6 часов после приготовления.

Рекомендуется при применении разбавленного Дипривана 1% полностью замещать эмульсией Дипривана 1% Объем 5 % раствора декстрозы, удаленный из инфузионного мешка во время процесса разведения (см. таблицу 1).

Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузий не исключит риска случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного Дипривану 1 %. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметрическую помпу. Риск неконтролируемой инфузии следует принять во внимание при определении максимального объема Дипривана 1% в бюретке.

При применении Дипривана 1% неразведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевая или волюметрическая инфузионная помпа, для контроля скорости инфузии.

Диприван 1 % можно вводить черезУ-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии таких растворов:

* 5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий Бр. Фарм;

* 0, 9% раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий Бр. Фарм. ;

· 4 % раствор декстрозы с 0, 18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий Бр. Фарм.

Стеклянный предварительно наполненный шприц имеет меньшее сопротивление трения, чем пластиковые одноразовые шприцы, и более удобен в использовании. Поэтому, если Диприван 1 % вводят с применением предварительно наполненного шприца, инфузионную линию между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без присмотра.

При применении предварительно наполненного шприца со шприцевой инфузионной помпой следует убедиться в их надлежащей совместимости. Особое внимание следует обратить на то, что дизайн помпы должен предусматривать предупреждение сифонного эффекта, а сигнал окклюзии должен быть установлен на значение, больше1000 ммрт. ст. При применении программируемой помпы или ее эквивалента, что дает возможность использовать разные шприцы, следует выбирать только опцию «B-D» 50/60 мл «PLASTIKPAK» при применении предварительно наполненного шприца с Диприваном 1 %.

Диприван 1 % можно предварительно смешивать с альфентанілом, раствором для инъекций, содержащим 500 мкг/мл альфентанілу, в соотношении объемов от 20: 1 до 50: 1. Смеси следует готовить с соблюдением условий стерильности и применять в течение 6 часов после приготовления.

Для уменьшения боли при первом введении Диприван 1 % можно смешивать с раствором лидокаина для инъекций (0, 5 % или 1% без консервантов) (см. таблицу 1).

Инфузия по целевой концентрации: введение Дипривана 1% взрослым с помощью системы ИЦК «Diprifusor»

Введение Дипривана 1% с помощью системы Ицк «Diprifusor " ограничено индукцией и поддержкой общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется применять при проведении седации в ОИТ, седации перед проведением диагностических и хирургических процедур или детям.

Диприван 1 % можно вводить в виде ІЦК только с применением системы ІЦК «Diprifusor» с программным обеспечением ІЦК «Diprifusor». Такие системы будут работать только с электронно маркированными предварительно наполненными шприцами с Диприваном для инъекций 1% или 2%. Система Ицк "Diprifusor" автоматически будет устанавливать скорость инфузии для распознанной концентрации Дипривана. Пользователи должны быть ознакомлены с инструкцией по применению инфузионной помпы, правилам введения Дипривану 1 % с помощью системы ІЦК и надлежащего обращения с системой распознавания шприцев.

Система ІЦК «Diprifusor» дает возможность анестезиологу достичь и контролировать желаемую скорость индукции и глубины анестезии путем установления и изменения целевых (предусмотренных) концентраций пропофола в крови. Для некоторых систем ИЦК «Diprifusor» доступен альтернативный режим ввода в зависимости от эффекта, но его безопасность и эффективность еще не определены.

Система Ицк "Diprifusor" определяет начальную концентрацию пропофола в крови пациента равной нулю. Поэтому в случае предварительного введения пациенту пропофола может возникнуть потребность в выборе меньшей начальной целевой концентрации при применении системы ІЦК «Diprifusor». Также не рекомендуется немедленно возобновлять работу системы Ицк "Diprifusor" после выключения помпы.

Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, в случае проведения или не проведения премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержка общей анестезии

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентраций пропофола в диапазоне 4-8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл – без премедикации. Время индукции при данных целевых концентраций обычно находится в диапазоне 60-120 секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с балльной оценкой 3 или 4 заАЅА следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно повышать постепенно по 0, 5-1, 0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Обычно будет возникать необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, которые вводят совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3-6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно находится в диапазоне 1, 0-2, 0 мкг/мл, на данное значение будет влиять доза анальгетиков, введенных в течение поддержания анестезии.

Таблица 1

Разведение и совместное введение Дипривана 1% с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий (см. раздел «особенности применения»).

Способ совместного ввода

Вспомогательное вещество или растворитель

Подготовка

Меры

Предварительное смешива-ние

5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий

Смешайте 1 часть Дипривана 1% с 1-4 частями5 % раствора декстрозы для внутривенных инфузий Бр. Фарм. в инфузионном мешке из ПВХ или стеклянном инфузионном флаконе. При разведении в инфузионном мешке из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным, а разведение проводилось путем замены определенного объема раствора для инфузий соответствующим объемом Дипривана 1 %

Готовьте в асептических условиях непосредственно перед введением. Смесь стабильна в течение до 6 часов.

Раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций (0, 5 % или 1% без консервантов)

Смешайте 20 частей Дипривана 1% с 1 частью 0, 5% или 1% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций

Готовьте смесь в асептических условиях непосредственно перед введением. Применяйте только для индукции.

Раствор альфентанила для инъекций (500 мкг / мл)

Смешайте Диприван 1% с раствором альфентанила для инъекций в соотношении объемов от 20: 1 до 50: 1

Готовьте смесь в асептических условиях; применяйте в течение 6 часов после приготовления.

Совместимый ввод через Y-образный соединитель

5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий

Совместимый ввод через Y-образный соединитель

Расположите Y-образный соединитель

непосредственно перед местом введения.

0, 9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий

Как указано выше

Как указано выше.

4 % раствор декстрозы с 0, 18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий

Как указано выше

Как указано выше.

Дети.

Не рекомендуется применять Диприван новорожденным, так как применение лекарственного средства данной группе пациентов не полностью исследовано. Данные фармакокинетики (см. раздел «Фармакокинетика») указывают на то, что у новорожденных клиренс лекарственного средства значительно снижен и имеет очень большую изменчивость между пациентами. Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжелого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.

Применение Дипривана 2% не рекомендовано детям в возрасте < 3 лет из-за сложности титрования малых объемов.

Пропофол не следует применять пациентам в возрасте 16 лет или моложе для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестны (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента и в тяжелых случаях ввести плазмозамещающие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции.

Системные

Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, которое угнетает центральную нервную систему, например, такие как гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят Диприван 1 %, могут быть связаны с состоянием больных и хирургическими или терапевтическими процедурами, которые проводятся.

В таблице 2 применены следующие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), иногда (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно установить частоту на основе имеющихся данных).

Таблица 2

Таблица нежелательных реакций

Класс систем органов

Частота

Нежелательные реакции

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко

Анафилаксия – может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и гипотензию

Нарушение обмена веществ и питания

Неизвестно (9)

Метаболический ацидоз(5), гиперкалиемия(5), гиперлипидемия(5)

Психические нарушения

Неизвестно (9)

Эйфория. Злоупотребление и медикаментозная зависимость (8)

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Головная боль на стадии пробуждения

Редко

Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения

Очень редко

Послеоперационная потеря сознания

Неизвестно (9)

Непроизвольные движения

Кардиологические нарушения

Часто

Брадикардия(1)

Очень редко

Отек легких

Неизвестно (9)

Сердечная аритмия(5), сердечная недостаточность(5), (7)

Нарушения со стороны сосудистой системы

Часто

Артериальная гипотензия(2), приливы крови у детей(11)

Иногда

Тромбоз и флебит

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Часто

Временное апноэ на стадии индукции

Неизвестно (9)

Угнетение дыхания (дозозависимое)

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто

Тошнота и рвота на стадии пробуждения

Очень редко

Панкреатит

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Неизвестно (9)

Гепатомегалия (5)

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно (9)

Рабдомиолиз (3), (5)

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко

Обесцвечивание мочи при длительном введении

Неизвестно (9)

Почечная недостаточность (5)

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Очень редко

Сексуальное расторможение

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Очень часто

Местная боль на стадии индукции(4)

Очень редко

Некроз тканей (10)после случайного внесосудистого введения

Неизвестно (9)

Местная боль, отек после случайного внесосудистого введения

Часто

Симптомы отмены у детей(11)

Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований

Неизвестно (9)

ЭКГ типа Бругада (5), (6)

Травмы, отравления и осложнения процедур

Очень редко

Послеоперационная лихорадка

(1) случаи развития серьезной брадикардии редки. Существуют отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии.

(2) В отдельных случаях для устранения гипотензии может быть требуется применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения Дипривану.

(3) очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда Диприван вводили в дозах более 4 мг/кг/ч для седации в ВИТ.

(4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. При применении Дипривана 1% местная боль также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина.

(5) комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у серьезно больных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений, см. раздел «особенности применения».

(6) ЭКГ типа Бругада: повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т на ЭКГ.

(7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях со смертельным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами.

(8) злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.

(9) Частота неизвестна, потому что не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований.

(10) О некроз сообщалось в случае нарушения жизнеспособности тканей.

(11) После внезапного прекращения введения лекарственного средства Диприван во время проведения интенсивной терапии.

Сообщалось о отек легких, артериальную гипотензию, асистологію, брадикардию, судороги, случаи развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщения о применении препарата Диприван по незарегистрированным показаниям для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозирования для детей.

Местные

Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции Диприваном 1 % анестезии, можно минимизировать сопутствующим применением лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы») и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случаи случайного внесосудистого введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза / риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности.

3года. Разведенный препарат необходимо использовать немедленно после приготовления.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 25 ºС. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту самую внутривенную линию, через которую вводили препарат Диприван, без предварительного ее промывания.

Упаковка.

По 20 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

По 50 мл во флаконе; по 1 флакону с держателем в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АстраЗенека ЮК Лимитед / AstraZenecaUKLimited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Силк Роад Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2na, Великобритания/

Silk RoadBusinessPark, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom.