ДИМИСТА спрей (50 мкг + 137 мкг)/дозу

МЕДА Фарма ГмбХ энд Ко. КГ

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДИМІСТА

(DYMISTA)

Состав:

действующие вещества: azelastine hydrochloride / fluticasone propionate;

1 доза (0, 14 г) содержит азеластина гидрохлорида 137 мкг и флютиказона пропионата 50 мкг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, глицерин, натрия кармелоза-целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат 80, бензалкония хлорид, спирт фенилэтиловый, вода очищенная.

Лекарственная форма. Спрей назальный, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая, гомогенная, редиспергируемая суспензия без посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа. Противоотечные и другие препараты для местного применения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды, комбинации.

Код АТХ R01A D58.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Димиста содержит азеластина гидрохлорид и флютиказона пропионат, которые имеют различные механизмы действия и проявляют синергизм относительно облегчения симптомов аллергического ринита и рино-конъюнктивита.

Флютиказона пропионат

Флютиказона пропионат является синтетическим трифторированным кортикостероидом, который имеет очень высокое сродство с рецепторами глюкокортикоидов и обладает мощным противовоспалительным действием, что в 3-5 раз превышает силу дексаметазона в исследованиях связывания клонированных рецепторов глюкокортикоидов человека и экспрессии генов.

Гидрохлорид азеластина

Азеластин, производное вещество фталазинона, известное как мощное противоаллергическое соединение длительного действия, которое является выборочным антагонистом Н1-рецепторов, стабилизирует тучные клетки и обладает противовоспалительными свойствами. Данные исследованийin vivo(доклинических) иin vitroпоказывают, что азеластин подавляет синтез или высвобождение химических медиаторов, которые, как известно, принимают участие в начальной и поздней стадии аллергических реакций, например лейкотриенов, гистамина, фактора активации тромбоцитов (ФАТ) и серотонина.

Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается в течение 15 минут после введения.

Диміста

В 4 клинических исследованиях с участием взрослых и подростков с аллергическим ринитом применение Димісти по одному впрыскиванию в каждую ноздрю дважды в день значительно облегчило назальные симптомы (включая ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу), в сравнении с применением плацебо, азеластину гидрохлорида отдельно и флютиказону пропионата отдельно. Это также значительно облегчило глазные симптомы (включая зуд, слезотечение и покраснение глаз) и качество жизни пациентов во всех 4 исследованиях.

По сравнению с назальным спреем флютиказона пропионата значительное облегчение основного симптома (на 50%) достигалось значительно быстрее (3 дня и более) при применении Димисты. Преимущества действия Димисты перед назальным спреем флютиказона пропионата сохранялись в течение одного года исследования у пациентов с хроническим постоянным аллергическим ринитом и неаллергическим или вазомоторным ринитом.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После интраназального применения двух впрыскиваний в каждую ноздрю Димісти (548 мкг азеластину гидрохлорида и 200 мкг флютиказону) установлена наибольшая концентрация (Cmax) равна 194, 5 ± 74, 4 пг/мл для азеластину и 10, 3 ± 3, 9 пг/мл для флютиказону пропионата, а общее среднее действие (AUC) равна 4217 ± 2618 пг/мл*ч для азеластину и 97, 7 ± 43, 1 пг/мл*ч для флютиказону. Среднее время пика воздействия (Tmax) одной дозы составляет 0, 5 ч для азеластина и 1, 0 ч для флютиказона пропионата.

Системное влияние флютиказона при применении Димисты был больше примерно на 50% по сравнению с обычным назальным спреем флютиказона. Димиста была эквивалентна назальному спрею азеластина относительно системного влияния азеластина. Не существует никаких доказательств фармакокинетического взаимодействия между азеластином гидрохлоридом и флютиказона пропионатом.

Распределение

Флютиказона пропионат имеет широкий объем распределения в устойчивом состоянии (примерно 318 литров). Связывание с белками плазмы составляет 91%.

Объем распределения азеластина указывает на преимущественное распределение в периферических тканях. Уровень связывания с белками плазмы составляет 80-90%. В дополнение, оба вещества имеют широкое терапевтическое окно. Таким образом, реакции замещения лекарственных средств маловероятны.

Биотранформация

Флютиказону пропионат быстро выводится из системной циркуляции, главным образом через печеночный метаболизм, что превращает его в неактивный метаболит карбоксильной кислоты с помощью фермента CYP3A4 цитохрома P450. В случае проглатывания флютиказону пропионат также сразу метаболизируется. Азеластин метаболизируется доN- десметилазеластин с использованием различных изоферментов CYP, главным образом CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19.

Вывод

Скорость выведения при внутривенном введении флютиказона пропионата является линейной при дозах от 250 мкг до 1000 мкг и характеризуется быстрым клиренсом плазмы (CL = 1, 1 л/мин). Пик концентрации в плазме снижается примерно на 98% в течение 3-4 часов, и в период конечного полувыведения через 7, 8 ч наблюдается лишь низкая концентрация в плазме. Почечный клиренс флютиказона пропионата является незначительным (<0,2%) и составляет менее 5% для его метаболита – карбоксильной кислоты. Основным путем выведения является экскреция флютиказона пропионата и его метаболитов с желчью.

Период полувыведения из плазмы одной дозы азеластина составляет примерно 20-25 часов для азеластина и примерно 45 часов для его терапевтически активного метаболита N-десметилазеластина. Экскреция происходит преимущественно с калом. Длительная экскреция небольших количеств с калом говорит о возможности существования некоторой кишечно-печеночной циркуляции.

Клинические характеристики.

Показания. Облегчение симптомов умеренной и тяжелой формах сезонного и круглогодичного аллергического ринита если монотерапия антигистаминными препаратами или глюкокортикоидами оказалась недостаточной.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Флютиказона пропионат

При обычных условиях наблюдаются низкие концентрации флютиказона пропионата в плазме после назального введения дозы, благодаря экстенсивному первичному метаболизму и высокому общему клиренсу, опосредованный цитохромом Р450 3а4 в кишечнике и печени. Следовательно, клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флютиказону пропионатом, маловероятны.

Исследования взаимодействия лекарственных средств у здоровых пациентов показали, что ритонавир (сильнодействующий ингибитор цитохрома P450 3a4) может значительно повысить концентрации флютиказона пропионата в плазме, в результате чего отмечается значительное уменьшение концентрации кортизола в сыворотке крови. Во время применения препарата сообщалось о случаях клинических проявлений взаимодействия лекарственного средства у пациентов, которые принимали интраназально или ингаляционно флютиказона пропионат и ритонавир, что приводило к системному действию кортикостероидов.

Совместимая терапия с другими ингибиторами CYP 3a4, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск развития системных побочных эффектов. Поэтому таких комбинаций следует избегать, кроме случаев, когда польза превышает риск системных побочных эффектов кортикостероидов, в таком случае у пациентов следует контролировать системные побочные эффекты кортикостероидов.

Исследования показали, что другие ингибиторы цитохрома Р450 3а4 вызывают незначительное (эритромицин) и умеренное (кетоконазол) увеличение общего влияния флютиказона пропионата без заметных уменьшений концентраций кортизола в сыворотке крови. Необходимо с осторожностью назначать одновременное лечение ингибиторами цитохрома Р450 3а4 (например кетоконазолом), поскольку существует возможность повышения общего влияния флютиказона пропионата.

Гидрохлорид азеластина

Исследования взаимодействия назального спрея азеластина гидрохлорида не проводились. Были проведены исследования применения высоких пероральных доз. Однако они не имеют отношения к назальному спрею азеластина, поскольку рекомендуемые назальные дозы вызывают минимальную системную нагрузку. Следует с осторожностью назначать азеластина гидрохлорид пациентам, которые одновременно принимают сопутствующие седативные лекарственные средства или лекарственные средства, для лечения центральной нервной системы, из-за того что седативное действие на центральную нервную систему может быть усилена. Алкоголь также может усилить этот эффект.

Особенности применения.

Сообщалось о случаях клинических проявлений взаимодействия с другими лекарственными средствами у пациентов, которые принимали флютиказону пропионат и ритонавир, которые возникли в результате применения кортикостероидов и включали синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флютиказона пропионата и ритонавира, кроме случаев, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск возникновения побочных эффектов при применении кортикостероидов.

Возможны проявления системного действия назальных кортикостероидов, особенно при применении высоких доз и длительном лечении. Вероятность таких проявлений намного меньше, чем при пероральном приеме кортикостероидов, и они могут отличаться у отдельных пациентов в зависимости от вида кортикостероидного препарата. Проявления системного действия могут включать синдром Кушинга, кушингоподібні проявления, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и, значительно реже, влияние на психическое состояние и поведение, что проявляется психомоторной гиперактивностью, расстройствами сна, тревожностью, депрессией или агрессией (особенно у детей).

Димиста подвергается быстрому метаболизму при первичном прохождении, поэтому системное влияние назального флютиказона пропионата у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени будет увеличен. Это может привести к более тяжелым проявлениям системных побочных эффектов.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат у этой группы пациентов.

Превышение рекомендуемых доз назальных кортикостероидов может привести к клинически значимому угнетению функции надпочечников.

Если есть необходимость лечения более высокими дозами, чем были рекомендованы в периоды стресса или при плановых операциях, необходимо рассмотреть необходимость дополнительного лечения системными кортикостероидами.

Вообще, дозу назального флютиказона необходимо стараться снизить до минимальной, но при сохранении эффективности контроля симптомов ринита. Нет данных по испытаниям более высоких доз Димисты, чем рекомендовано. Как и при применении других назальных кортикостероидов, необходимо учитывать общую системную нагрузку кортикостероидов каждый раз, когда одновременно назначают другие формы кортикостероидов.

Сообщалось о задержке роста у детей, получавших назальные кортикостероиды в рекомендованных дозах. Рекомендуется регулярно проверять рост подростков, которым назначен длительный курс лечения назальными кортикостероидами. Если рост замедляется, необходимо пересмотреть лечение и уменьшить дозу назальных кортикостероидов, если это возможно, до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов.

При системном и местном применении кортикостероидов могут возникать нарушения со стороны органов зрения. Если пациент имеет такие симптомы, как размытость зрения или другие нарушения со стороны органов зрения, то его следует направить к офтальмологу для выявления причин, которыми могут быть катаракта, глаукома или такая редкая болезнь, как центральная серозная хоріоретинопатія, о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Пациенты с изменениями зрения или с повышением глазного давления, глаукомой и/или катарактой в анамнезе нуждаются в постоянном наблюдении.

Если существует подозрение на поражение функции надпочечной железы, переводе пациентов с системного лечения стероидами на лечение Димістою следует проводить с осторожностью.

Для пациентов, больных туберкулезом, пациентов с любой инфекцией, которая не лечилась, пациентов, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство или травму носа или ротовой полости, необходимо оценить потенциальную пользу лечением Димістою и возможные риски.

Поскольку инфекции носовых путей лечат антибактериальными или противогрибковыми лекарственными средствами, одновременное лечение Димистой не противопоказано.

Диміста содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение слизистой оболочки носа и бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность. Существуют лишь ограниченные данные о фертильности.

Беременность. Данные по применению азеластина гидрохлорида и флютиказона пропионата беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Таким образом, Димісту можно применять во время беременности, только если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью. Неизвестно, попадают ли в грудное молоко азеластина гидрохлорид или его метаболиты и флютиказона пропионат или его метаболиты при назальном введении. В период кормления грудью Димісту назначают, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для новорожденных/младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Диміста имеет незначительное влияние на способность управлять машинами и механизмами.

В отдельных случаях при применении Димісти могут спостерігатисяпідвищенавтома, истощение, головокружение или слабость, которые сами по себе могут быть проявлениями болезни. В таких случаях способность управлять машинами и механизмами может быть нарушена. Алкоголь может усиливать эти эффекты.

Способ применения и дозы.

1 г суспензии содержит 1000 мкг азеластина гидрохлорида и 365 мкг флютиказона пропионата.

1 доза (0, 14 г) содержит азеластина гидрохлорида 137 мкг и флютиказона пропионата 50 мкг.

Дозировка

Для достижения стойкого терапевтического эффекта рекомендуется регулярное применение.

Избегайте контакта с глазами.

Взрослые и подростки (от 12 лет). Один впрыск в каждую ноздрю два раза в день (утром и вечером).

Старики. Корректировка дозы не требуется.

Больные с поражениями печени и почек. Данные по применению отсутствуют.

Продолжительность лечения

Диміста подходит для длительного лечения. Продолжительность лечения должна соответствовать периоду аллергического воздействия.

Способ применения

Только для назального применения.

Инструкция по применению

Подготовка спрея

Перед применением спрей нужно осторожно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и наоборот. Затем снять защитную крышечку. Перед первым применением распылитель следует активировать, нажимая на него и отпуская 6 раз. Если спреем не пользовались в течение 7 дней и более, распылитель следует активировать повторно, нажав на него и отпустив один раз.

Применение спрея

Перед применением спрей нужно осторожно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и наоборот, а затем снять защитную крышечку.

После прочистки носа суспензию следует впрыснуть один раз в каждую ноздрю, наклонив голову вниз (см. рисунок). После применения вытереть наконечник флакона и надеть защитную крышечку.

В случае отсутствия распыления спрея не прокалывайте насадку. Промойте устройство водой.

Дети. Не рекомендуется детям до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность средства для этой возрастной группы не установлена.

Передозировка. Не следует ожидать реакций от передозировки при назальном пути введения.

Нет данных о возникновении острой или хронической передозировки при применении флютиказона пропионата интраназально.

Внутриназальное введение 2 мг флютиказона пропионата (что в 10 раз превышает рекомендуемую суточную дозу) дважды в день в течение 7 дней здоровым добровольцам не влияло на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.

Длительное применение в дозах, выше чем рекомендовано, может привести к временному угнетению функции надпочечников.

В таких случаях, лечение Димістою следует продолжать в дозе, достаточной для контроля симптомов; функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней (ее можно проверить путем измерения кортизола в плазме).

По результатам экспериментов на животных, в случае передозировки вследствие случайного перорального приема возможны нарушения со стороны центральной нервной системы (включая сонливость, спутанность сознания, кому, тахикардию или гипотензию), вызванные азеластину гидрохлоридом.

Лечение таких нарушений симптоматическое. Рекомендуется промывание желудка. Известного антидота не существует.

Побочные реакции.

После применения может наблюдаться нарушение вкуса, неприятный привкус, вызванный препаратом (это может возникнуть в результате неправильного способа введения, когда голова слишком отклонена назад).

Частота определяется таким образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя установить, основываясь на имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: очень редко-гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек (отек лица или языка и кожную сыпь), бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: часто-головная боль, нарушение вкуса (неприятный привкус), неприятный запах; очень редко-головокружение, сонливость (дремота, дряблость).

Со стороны органов зрения*: очень редко-глаукома, повышение внутри-глазного давления, катаракта; частота неизвестна – размытость зрения.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто-носовое кровотечение; нечасто-дискомфорт в носу (раздражение, жжение, зуд), чихание, сухость в носу, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко-перфорации носовой перегородки**, эрозии слизистой оболочки; частота неизвестна – язвы носа.

Со стороны пищеварительной системы: редко – сухость во рту; очень редко-тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко-сыпь, зуд, крапивница.

Общие расстройства: очень редко – повышенная утомляемость (усталость, истощение), слабость. * Было получено очень малое количество спонтанных сообщений в течение длительного интраназального лечения флютиказона пропионатом.

** Сообщалось о случаях возникновения перфорации носовой перепонки при применении интраназальных кортикостероидов.

Могут наблюдаться системные эффекты, характерные для некоторых назальных кортикостероидов, в частности, при введении в высоких дозах в течение длительного периода.

Сообщалось о задержке роста детей, которые применяли назальные кортикостероиды.

В редких случаях наблюдается возникновение остеопороза, если назальные глюкокортикоиды принимали в течение длительного периода.

Если Вам стало известно о каких-либо побочные реакции, связанные с применением препарата компании, в т. ч. применением в период беременности или кормления грудью, или такие, которые возникли в результате медицинских ошибок, неправильного применения, злоупотребления, передозировки, применение не по показаниям или в результате воздействия, связанного с профессиональной и непрофессиональной деятельностью, подозреваемой передачей инфекционного агента или отсутствием эффективности, а также ассоциированные с дефектом качества, необходимо сообщить об этом лицу, ответственному за фармаконадзор, по электронному адресу

info. safety@meda-cis. com

Срок годности.

24 месяца (упаковка 23 г).

18 месяцев (упаковка 6, 4 г).

Срок годности после первого применения - 6 месяцев.

Условия хранения. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6, 4 г суспензии в стеклянном флаконе объемом 10 мл; по 1 флакону в упаковке.

По 23 г суспензии в стеклянном флаконе объемом 25 мл; по 1 флакону в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. МЕДА Фарма ГмбХ энд Ко. КГ, Германия / MEDA Pharma GmbH & Co. KG, Germany (производитель, ответственный за выпуск серии).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Бенцштрассе 1, 61352 Бад Хомбург, Германия / Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germany.