ДИКЛОБЕРЛ N 75 раствор 25 мг/мл

БЕРЛИН-Хеми АГ (МЕНАРИНИ групп)

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДИКЛОБЕРЛ®N75

(DICLOBERL® N75)

Состав:

действующее вещество: диклофенак натрия;

1 мл раствора для инъекций содержит 25 мг диклофенака натрия (1 ампула содержит 3 мл раствора для инъекций, что равняется 75 мг диклофенака натрия);

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, спирт бензиловый, ацетилцистеин, маннит (E 421), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до почти бесцветного, не содержит видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ M01A B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклоберл®N75 – нестероидный препарат с выраженными обезболивающими/ противовоспалительными свойствами. Он является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы). Диклофенак натрияin vitro в концентрациях, эквивалентных тем, которые были достигнуты у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани. Если лекарственное средство применять одновременно с опиоидами для снятия послеоперационной боли, Диклоберл®N75 часто уменьшает потребность в опиоидах.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После введения 75 мг диклофенака путем внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, а средняя максимальная концентрация в плазме, что составляет примерно 2, 558 ± 0, 968 мкг/мл (2, 5 мкг/мл примерно равна 8 мкмоль/л) достигается через 20 минут. Объем абсорбции линейно пропорционален величине дозы.

В отличие от соответствующих результатов перорального приема, в случае применения лекарственного средства в виде суппозиториев или внутримышечного введения концентрация в плазме крови быстро снижается сразу после достижения максимальных уровней.

Биодоступность.

Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения приблизительно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, так как этот путь позволяет избежать метаболизма первого прохождения через печень.

Распределение.

99, 7 % диклофенака связывается с белками, главным образом с альбумином (99, 4 %).

Диклофенак попадает в синовиальной жидкости, где максимальная концентрация устанавливается через 2-4 часа после достижения пикового значения в плазме. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения уровня пикового значения в плазме концентрация действующего вещества в синовиальной жидкости превышает этот показатель в плазме крови и остается выше в течение периода до 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной женщины, которая кормила грудью. Предполагаемое количество препарата, попадающего в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0, 03 мг/кг/сут.

Метаболизм.

Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронідації интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в конъюгаты глюкуронида. Два фенольных метаболита являются биологически активными, однако их действие выражено значительно меньше, чем действие диклофенака.

Вывод.

Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± SD). Конечный период полувыведения в плазме составляет 1-2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения – 1-3 часа.

Примерно 60% введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1 % выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы элиминируются в виде метаболитов через желчь с фекалиями.

Специальные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Никакой разницы в зависимости от возраста больного в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось. Кроме того, у пяти пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50% концентрации в плазме, чем это наблюдалось у молодых здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования можно не ожидать накопления неизмененного активного вещества, исходя из кинетики препарата после однократного применения. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровни гидроксиметаболитов в плазме примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Однако метаболиты окончательно выводятся с желчью.

Пациенты с заболеванием печени. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени кинетика и метаболизм диклофенака являются такими же, как и у пациентов без заболевания печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения:

* воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;

* острых приступов подагры;

* почечной и билиарной колик;

· боли и отека после травм и операций;

* тяжелых приступов мигрени.

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым другим вспомогательным веществам, указанным в разделе"Состав»;

* кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанная с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);

· активная форма желудочной или кишечной язвы, кровотечение или перфорация;

· известные реакции в анамнезе бронхоспазма, астмы, ринита или крапивницы после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;

* неопределенные нарушения кроветворения;

· активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивная язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения);

* III триместр беременности;

· как и другие НПВС, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангіонабряку, крапивницы или острого ринита;

· воспалительные заболевания кишечника (например болезнь Крона или язвенный колит);

* печеночная недостаточность;

* почечная недостаточность (клиренс креатинина < 15 мл / мин / 1, 73 м2);

* заболевания периферических артерий;

* цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак;

· ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию или перенесли инфаркт миокарда;

* застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV);

· высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений;

* лечение послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или применение аппарата искусственного кровообращения).

В данной лекарственной форме препарат противопоказан детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ниже приведены взаимодействия, наблюдавшиеся при применении Диклоберлу®N75, раствора для инъекций и/или других лекарственных форм диклофенака.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрации дигоксина в плазме. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке.

Фенитоин. При одновременном применении фенитоина с диклофенаком, рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Диуретики и антигипертензивные средства. НПВС могут снижать антигипертензивное эффективность диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств (таких как бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) через ингибирование синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функций почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ, учитывая увеличение риска нефротоксичности.

Препараты, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, поэтому их контроль следует проводить чаще.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры предосторожности, поскольку сопутствующее введение повышает риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянтыодновременно. Поэтому для того чтобы убедиться, что никаких изменений в дозировке антикоагулянтов не требуется, рекомендуется тщательный мониторинг состояния таких пациентов.

Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов повышает риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Сопутствующее введение системных НПВС и СИОЗС повышает риск желудочно-кишечного кровотечения.

Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическимисредствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные сообщения как гипогликемического, так и гипергликемического влияния, требующие изменения дозировки антидиабетическихсредств во время лечения диклофенаком. По этим причинам необходим мониторинг уровня глюкозы в крови, что является предостерегающей мерой во время сопутствующей терапии.

Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Пробенецид. Лекарственные средства, содержащие пробенецид, могут задерживать выведение диклофенака.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. При введении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку может расти концентрация метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВС, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано через накопление метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВС.

Циклоспорин. Нестероидные противовоспалительные средства (такие как диклофенак натрия) могут увеличивать нефротоксичность циклоспорина из-за влияния на простагландины почек. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем для больных, которые циклоспорин не получают.

Такролимус. При применении НПВС с такролимусом возможно повышение риска нефротоксичности. Это может быть опосредовано через почечные антипростагландиновые эффекты НПВС и ингибитора кальциневрина.

Антибактериальные хинолоны. Существуют отдельные данные относительно судорог, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВС. Это может происходить у пациентов с или без эпилепсии или судорог в анамнезе. Таким образом, следует взвешенно подходить к назначению хинолонов пациентам, которые уже получают НПВС.

Колестипол и холестирамин. Эти препараты могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часов после применения колестипола/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС у пациентов может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить эффект мифепристона.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Необходима осторожность рекомендуется при совместном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (такими как сульфинпиразон и вориконазол), что может привести к значительному увеличению максимальной в плазме крови концентрации и экспозиции диклофенака вследствие угнетения его метаболизма.

Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при одновременном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (такими как рифампицин), что может привести к значительному увеличению в плазме крови концентрации и экспозиции диклофенака.

Особенности применения.

Общие

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего срока, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать применения Диклоберлу®N75 с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Как и при применении других НПВС, без предварительной экспозиции диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные.

Как и другие НПВС, Диклоберл®N75 благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Следует четко придерживаться инструкции относительно внутримышечного введения во избежание побочных реакций в месте введения, что может привести к слабости мышц, паралича мышц, гипестезии и некроза в месте введения.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

При применении всех НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язвы или перфорации, иногда с летальным исходом. Такие явления могли возникать в любое время в процессе лечения, независимо от наличия симптомов-предвестников или наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язвы, применение препарата необходимо отменить.

При применении всех НПВС, включая диклофенак, необходимым является тщательное медицинское наблюдение; особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций выше при увеличении дозы НПВС, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации.

НПВС, в том числе и диклофенак, могут быть связаны с повышенным риском несостоятельности желудочно-кишечных анастомозов. При применении диклофенака после желудочно-кишечных операций рекомендуется пристальное медицинское наблюдение и осторожность.

Пациенты пожилого возраста

Из соображений безопасности, при лечении пациентов пожилого возраста необходимо проявлять осторожность. В частности, для пациентов пожилого возраста в ослабленном состоянии или с низкой массой тела рекомендуется применение самой низкой эффективной дозы.

У пациентов пожилого возраста чаще возникают нежелательные реакции в случае применения НПВС, особенно таких как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы уменьшить риск токсического влияния на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечение следует начинать и поддерживать самыми низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также больных, нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, которые повышают риск нежелательного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например ингибиторов протонного насоса или мизопростола).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, необходимо сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечные кровотечения). Также рекомендована осторожность в лечении пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые повышают риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например варфарин), антитромботические средства (например ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Воздействие на печень

Необходимо проявить осторожность перед тем, как начинать лечение у пациентов с нарушением функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться на фоне терапии диклофенаком.

Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, уровень одного или более печеночных ферментов может повышаться. При длительном лечении диклофенаком или при его повторном введении следует проводить регулярный контроль функции печени в качестве меры предосторожности.

При появлении клинических признаков патологии печени диклофенак необходимо немедленно отменить.

При применении диклофенака может возникнуть гепатит без предыдущих симптомов. Осторожность необходима в случае, если диклофенак применять пациентам с печеночной порфирией, из-за вероятности провокации приступа.

Влияние на почки

Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отеке, особое внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на почечную функцию, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг почечной функции при применении диклофенака. Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, предшествовавшему лечению.

Воздействие на кожу

В связи с применением НПВС очень редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи, некоторые из них были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Самый высокий риск развития этих реакций у пациентов наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев-в течение первого месяца лечения. Применение Диклоберлу®N75 необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани

Пациенты с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани имеют повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно короче период и в самой низкой эффективной суточной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставления рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и в течение длительного времени увеличивает риск развития артериальных тромботических событий (например инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, устойчивой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется, при необходимости применение возможно только после тщательной оценки риска-пользы только в дозировке не более 100 мг в сутки. Лечение диклофенаком пациентов с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) следует проводить только после тщательной оценки. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных антитромботических случаев (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушения речи), которые могут возникнуть без предупреждения. В таких случаях пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Реакции повышенной чувствительности также могут развиться до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Имеющиеся симптомы таких реакций могут включать боль в грудной клетке, возникающую при аллергической реакции на диклофенак.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении препарата, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг показателей крови.

Как и другие НПВС, Диклоберл®N75 может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отеком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам симптомами), реакции на НПВС, похожие на обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическое астма), отек Квинке или крапивница возникают чаще, чем у других пациентов. В связи с этим таким пациентам рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов с аллергией на другие вещества, что проявляется кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность у женщин

Применение Диклоберлу®N75 может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, которые стремятся забеременеть. Если женщина имеет трудности с зачатием или проходит обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене Диклоберлу®N75.

Другие предостережения

Бензиловый спирт может вызвать токсические реакции и анафилактические реакции у младенцев в возрасте до 3 лет.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В i И II триместрах беременности Диклоберл®N75 не следует применять, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В таких случаях рекомендуется применять его в минимальной эффективной дозе, при этом продолжительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Как и другие НПВС, препарат противопоказан в III триместре беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и / или риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличился с менее чем 1% до примерно 1, 5 %. Не исключено, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре - и постимплантационных потерь и летального исхода для эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если Диклоберл®N75 применять женщинам, которые стремятся забеременеть, или в I триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения - как можно короче.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод таким образом:

- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

- Нарушение функций почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

Влияние на мать и новорожденного, а также в конце беременности:

- возможно удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Итак, диклофенак противопоказан во время III триместра беременности.

Период кормления грудью

Как и другие НПВС, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, чтобы избежать нежелательного влияния на младенца, диклофенак не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, применение Диклоберлу®N75 может повлиять на фертильность женщины, поэтому не рекомендуются женщинам, которые планируют забеременеть. Женщины, которые имеют трудности с зачатием, или те, кто проходит обследование по поводу бесплодия, должны прекратить применение Диклоберлу®N75.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых во время лечения Диклоберлом®N75 наблюдаются нарушения зрения, головокружение, головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Особенно это касается одновременного применения с алкоголем.

Предостережение

Пропиленгликоль, входящий в состав Диклоберлу®N75, может вызывать симптомы, напоминающие такие, как после употребления алкоголя.

Способ применения и дозы.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, достаточного для контроля симптомов.

Взрослые

Лечение Диклоберлом®N75 следует осуществлять в виде однократной инъекции. В случае необходимости лечение можно продолжить, применяя лекарственные формы для перорального или ректального введения. Общая доза не должна превышать 150 мг, даже в день инъекции.

Внутримышечная инъекция

С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции нужно придерживаться следующих инструкций. Поскольку такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц и парестезии.

Доза обычно составляет 75 мг (1 ампула) в сутки, которую следует вводить путем глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы, используя асептическую технику. В тяжелых случаях (например, колики) суточную дозу можно увеличить до двух инъекций по 75 мг, между которыми соблюдают интервал в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу). Как альтернативу 75 мг раствора для инъекций можно комбинировать с другими лекарственными формами препарата Диклоберл®(например таблетками или суппозиториями) до максимальной суммарной суточной дозы 150 мг диклофенака натрия.

В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным применением 75 мг диклофенака; дозу вводить при возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же день (в случае необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день.

Нет доступных данных по применению Диклоберлу®N75 для лечения приступов мигрени более одного дня.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика Диклоберлу®N75 не ухудшается до любой клинически значимой степени, нестероидные противовоспалительные средства следует применять с особой осторожностью таким пациентам, которые, как правило, более склонны к развитию побочных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы (см. также раздел"Особенности применения»); также пациентов необходимо обследовать относительно желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВС.

Рекомендуемая максимальная суточная доза Диклоберлу®N75 составляет 150 мг.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек от легкой до средней степени уменьшение дозы не требуется для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью см. раздел"Особенности применения»).

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени от легкой до средней степени уменьшение дозы не требуется для пациентов с тяжелым нарушением функции печени см. раздел"Особенности применения»).

Обращение с ампулами системыOPC (one-pointcut)

Надпиливание ампулы не требуется!

Цветной точкой повернуть кверху.

Разрешить раствору стечь сверху ампулы книзу путем постукивания или встряхивания.

Цветной точкой повернуть кверху.

Надломить наконечник ампулы книзу.

Дети.

Диклоберл®N75у лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан для применения детям.

Передозировка.

Симптомы передозировки.

Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. К тому же может быть гипотензия, затрудненное дыхание и цианоз. В случае тяжелого отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Терапевтические мероприятия при передозировке.

В течение 1 часа после случайного применения потенциально токсического количества препарата может быть целесообразным применение активированного угля. В качестве альтернативы, для взрослых может потребоваться промывание желудка в течение 1 часа после применения потенциально токсичного количества препарата. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны другие мероприятия. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

При оценке побочных реакций применяют следующие критерии частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/100, < 1/1000); редко (≥ 1/1000, < 1/10000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Нижеприведенные побочные реакции включают такие, которые связаны с введением Диклоберлу®N75 в условиях краткосрочного или длительного применения.

Инфекции и паразитарные заболевания

Очень редко описывали случаи обострения воспалительных процессов инфекционного происхождения (например, развитие некротизирующего фасциита), что связано с системным применением НПВС. Возможно, это связано с механизмом действия нестероидных противовоспалительных средств.

Если признаки инфекции появляются или ухудшаются во время применения Диклоберлу®N75, пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Необходимо исследовать, существуют ли Показания для противоинфекционной/антибактериальной терапии.

Очень редко при применении диклофенака наблюдались симптомы асептического менингита, такие как скованность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или помутнение сознания. К возникновению таких состояний склонны пациенты с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани).

Очень редко абсцесс в месте инъекции.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: нарушение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз), гемолитическая и апластическая анемия.

Первыми признаками могут быть лихорадка, боль в горле, поверхностные ранки в полости рта, гриппоподобные симптомы, выраженная слабость, носовые кровотечения и кожные кровоизлияния.

При длительном лечении следует регулярно проводить анализ крови.

Со стороны иммунной системы

Часто: реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и зуд.

Нечасто: крапивница.

В таких случаях пациентам рекомендуется немедленно прекратить прием Диклоберлу®N75 и обратиться к врачу.

Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая сужение дыхательных путей, респираторный дистресс-синдром, учащенное сердцебиение, гипотензию и шок).

Очень редко: ангионабряк (включая и отек лица).

При развитии хотя бы одного из указанных симптомов, которые могут появиться даже при первом применении, Диклоберл®N75 следует отменить и обеспечить пациенту немедленную медицинскую помощь.

Очень редко: аллергический васкулит и пневмонит.

Психиатрические расстройства

Очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность и другие психические расстройства.

Со стороны нервной системы

Часто: нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как: головная боль, головокружение, предобморочное состояние, возбуждение или сонливость.

Редко: слабость.

Очень редко: парестезия, нарушение ощущения вкуса, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, острое нарушение мозгового кровообращения.

Частота неизвестна: спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения

Очень редко: расстройство зрения (затуманивание зрения и диплопия).

Частота неизвестна: неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Часто: вертиго.

Очень редко: звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца

Очень редко: ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Частота неизвестна: синдром Коуніса.

Со стороны сосудов

Очень редко: артериальная гипертензия, Артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Редко: астма (включая диспноэ).

Очень редко: пневмонит.

Со стороны ЖКТ

Часто: желудочно-кишечные жалобы, такие как: тошнота, рвота и диарея, а также незначительные желудочно-кишечные кровотечения, в редких случаях с развитием анемии, диспепсия, метеоризм, боль в желудке, анорексия.

Редко: кровавая рвота, геморрагическая диарея, мелена, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка или кишечника с кровотечением, гастроинтестинальный стеноз с перфорацией (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту.

Очень редко: стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, поражения пищевода, колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит.

В случае сильной боли в верхней части живота, при появлении мелены или кровавой рвоты пациенту следует прекратить прием лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: увеличение уровня трансаминаз.

Нечасто: нарушение функции печени, особенно при длительной терапии, гепатит с или без желтухи (в редких случаях возможен мгновенный гепатит даже без предшествующих симптомов).

Редко: расстройства печени.

Очень редко: мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Поэтому при длительном лечении следует регулярно проверять показатели функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожные высыпания.

Нечасто: потеря волос.

Редко: крапивница.

Очень редко: экзантема, экзема, эритема, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, пурпура (включая аллергическую пурпуру), буллезные высыпания, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто образование отеков, особенно у больных артериальной гипертензией или с почечной недостаточностью.

Очень редко: острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почек). Нефротический синдром.

Поэтому следует регулярно проверять функцию почек.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Часто: реакции в месте инъекции, боль в месте инъекции, затвердение в месте инъекции.

Редко: отек, некроз в месте инъекции.

Очень редко абсцесс в месте инъекции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: импотенция.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта), связанный с применением диклофенака, в частности в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.

Зрительные нарушения

Такие зрительные нарушения, как ухудшение зрения, нечеткость зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВС и, как правило, являются обратимыми после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.

Другие возможные побочные реакции

В редких случаях возможны реакции гиперчувствительности на бензиловый спирт.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза / риск в отношении данного лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C!

Для защиты от воздействия света ампулы хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость.

Как правило, Диклоберл®N75, раствор для инъекций, не следует смешивать с другими растворами для инъекций.

Упаковка. По 3 мл в ампуле из бесцветного стекла, по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С. Р. Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Сете Санти 3, 50131 Флоренция (ФИ), Италия.