ДИКЛАК раствор 25 мг/мл

Сандоз Фармасьютикалз д.д.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 25 мг/мл
Таблетки, 50 мг

Раствор, 25 мг/мл

Упаковка

Ампулы 3 мл №5x1

Ампулы 3 мл №5x1

от 107.81 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ДИКЛОФЕНАК-ЗДОРОВЬЕ 25 мг/мл

ООО ФК Здоровье(UA)

Раствор

bioequivalence-icon

Rp

ДИКЛОФЕНАК НАТРИЯ 25 мг/мл

АТ Лубнифарм(UA)

Раствор

Rp

ДИКЛОДЕВ 25 мг/мл

Абрил ФОРМУЛЕЙШНЗ ПВТ. Лтд(IN)

Раствор

от 128.92 грн

Rp

АЛМИРАЛ 25 мг/мл

Медокеми ЛТД(CY)

Раствор

от 92.77 грн

Rp

ДИКЛОФЕНАК-БИОЛИК 25 мг/мл

АО БИОЛЕК(UA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ДИКЛОФЕНАК

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/1202/03/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 3 мл раствора содержат 75 мг диклофенака натрия (25 мг / мл)
  • Торговое наименование: ДИКЛАК®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения.

Упаковка

Ампулы 3 мл №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДИКЛАК раствор 25 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДИКЛАК®

(DICLAC®)

Состав:

действующее вещество: диклофенак в форме диклофенака натрия;

3 мл раствора содержат 75 мг диклофенака натрия (25 мг / мл);

вспомогательные вещества: N-ацетилцистеин, спирт бензиловый, маннит (е 421), натрия гидроксид, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор практически без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ M01A B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак натрия является нестероидным соединением с выраженными противовоспалительными и обезболивающими свойствами. Основным механизмом действия этого вещества считается угнетение биосинтеза простагландинов, которые играют ведущую роль в возникновении воспаления, боли и жара.

Применение диклофенака способствует увеличению объема движений в пораженных суставах.

В опытахinvitro в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, диклофенак не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

Диклак®оказывает также положительное влияние в случае приступов мигрени.

При посттравматических и послеоперационных состояниях с наличием воспаления Диклак®облегчает боли во время движения и уменьшает отеки, вызванные воспалением и ранами.

Если диклофенак натрия применяют одновременно с опиоидными обезболивающими средствами для снятия послеоперационной боли, потребность в них существенно уменьшается.

Диклак®, раствор для инъекций, особенно необходим в начале лечения воспалительных и дегенеративных ревматических болезней и болевого состояния вследствие воспаления неревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После введения 75 мг диклофенака натрия путем внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, а средняя максимальная концентрация в плазме крови, что составляет примерно 2, 5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно за 20 минут. Величина абсорбции линейно зависит от дозы. В случае введения 75 мг диклофенака натрия путем внутривенной инфузии в течение 2 часов средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1, 9 мкг/мл (5, 9 мкмоль/л).

Более короткое время инфузии приводит к более высокой максимальной концентрации в плазме, тогда как длительные инфузии приводят к плато концентрации, пропорциональной показателю инфузии после 3-4 часов. После внутримышечной инъекции или приема желудочно-резистентных таблеток или применения суппозиториев концентрации в плазме крови быстро снижаются сразу после достижения пиковых уровней. После перорального или ректального введения примерно половина абсорбированного диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект «первого прохождения»).

Площадь под концентрационной кривой (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального применения, потому что в последнем случае примерно половина активной субстанции метаболизируется во время первого прохождения через печень. Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного введения. При соблюдении рекомендуемых интервалов дозирования накопления препарата не происходит.

Распределение.

99, 7% диклофенака связывается с протеинами сыворотки крови, главным образом с альбуминами (99, 4 %). Мнимый объем распределения составляет 0, 12-0, 17 л/кг.

Диклофенак попадает в синовиальной жидкости, где максимальные концентрации устанавливаются через 2-4 ч после достижения пикового значения в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения пикового значения в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости превышает этот показатель и остается выше в течение 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной женщины, которая кормила грудью. Предполагаемое количество препарата, попадающего в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0, 03 мг/кг/сут.

Биотрансформация.

Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронизации исходной молекулы, но преимущественно за счет гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов(3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4', 5-дигидрокси - и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак), большинство из которых превращается в конъюгаты глюкуронида. Два из этих фенольных метаболитов являются фармакологически активными, однако их действие выражено значительно меньше, чем для диклофенака.

Вывод.

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± SD). Терминальный период полувыведения в плазме составляет 1-2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения – 1-3 часа. Один метаболит, 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак, имеет гораздо более длительный период полувыведения, однако фактически неактивным. Примерно 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Менее 1 % выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы элиминируются в виде метаболитов через желчь с фекалиями.

Линейность / нелинейность.

Концентрация в плазме демонстрирует линейную зависимость от дозы.

Специальные группы пациентов.

Пожилые пациенты. Не наблюдалось никакой разницы относительно возрастной зависимости в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста после 15-минутной внутривенной инфузии концентрация диклофенака в плазме крови была на 50 % выше, чем это наблюдалось у молодых здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек при соблюдении режима обычной дозировки накопление активного вещества не происходило.

По условиям клиренса креатинина менее 10 мл/мин теоретические уровни метаболитов в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Однако метаболиты окончательно выводятся с желчью.

Пациенты с заболеваниями печени. У пациентов с хроническим гепатитом или циррозом кинетика и метаболизм диклофенака являются такими же, как и у пациентов без заболевания печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения:

* воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;

* острых приступов подагры;

* почечной и билиарной колики;

• боли и отека после травм и операций;

* тяжелых приступов мигрени.

Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим компонентам препарата.

* Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанная с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

· Активнаформа язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения).

* Активная форма язв желудка и / или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация.

* III триместр беременности.

· Как и іншіНПЗЗ, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВП провоцирует приступы бронхиальной астмы, бронхоспазма, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита/назальных полипов или симптомы, подобные аллергии.

* Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь или язвенный колит).

* Печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пʾю), цирроз печени и асцит.

* Почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин/1, 73 м2).

* Застойная сердечная недостаточность (NYHAII-IV).

· Високийризикрозвиткупісляопераційнихкровотеч, несвертывания крови, порушеньгемостазу, гемопоэтических нарушений абоцереброваскулярнихкровотеч.

* Лечение постоперационного заболевания Орто-коронарном (или использование аппаратного контроля).

* Ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию, перенесен инфаркт миокарда.

* Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак.

* Заболевания периферических артерий.

* В данной лекарственной форме препарат противопоказан детям.

Только в отношении внутривенного применения.

· Одновременное применение НПВС или антикоагулянта (в том числе низких доз гепарина).

· Наличие в анамнезе геморрагического диатеза, подтвержденное или подозреваемое цереброваскулярное кровотечение в анамнезе.

* Операции, связанные с высоким риском кровотечения.

* Бронхиальная астма в анамнезе.

· Умеренное или тяжелое нарушение почечной функции (креатинин сыворотки крови > 160 мкмоль/л).

* Гиповолемия или обезвоживание по любой причине.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ниже приведены взаимодействия, которые наблюдались с применением препарата Диклак®, раствора для инъекций и/или других лекарственных форм диклофенака.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Сопутствующее применение диклофенака натрия и других НПВП с диуретиками или антигипертензивными лекарственными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного влияния. Таким образом, подобную комбинацию применяют с оговоркой, а пациентам, особенно лицам пожилого возраста, необходимо тщательно контролировать уровень артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие увеличения риска нефротоксичности.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровня калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще.

Другие НПВС и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций со стороны пищеварительного тракта. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры предосторожности, поскольку сопутствующее введение может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, которые применяют диклофенак и антикоагулянты преждевременно. Поэтому рекомендован тщательный мониторинг таких пациентов.

Итак, для уверенности, что никакие изменения в дозировке антикоагулянтов не нужны, рекомендуется тщательный мониторинг состояния таких пациентов. Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Сопутствующее введение системных НПВС и СИОЗС может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического воздействия после введения диклофенака, требующие изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. Такие состояния требуют мониторинга уровня глюкозы в плазме крови, что является предостерегающей мерой во время сопутствующей терапии.

Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Препараты, которые стимулируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. Препараты, которые стимулируют ферменты метаболизма, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericumperforatum) и тому подобное, теоретически способны снижать концентрацию диклофенака натрия в плазме крови.

Метотрексат. Применение НПВП менее чем за 24 часа до или после приема метотрексата может приводить к повышению концентрации метотрексата и, соответственно, его токсических эффектов. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВС, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано через накопление метотрексата в результате нарушения почечной экскреции при наличии НПВС.

Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПВС, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса через влияние и простагландины почек. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем больным, которые не получают циклоспорин или такролимус.

Антибактериальные хинолоны. Существуют отдельные данные относительно судорог, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВС. Это может наблюдаться у пациентов как с наличием, так и с отсутствием в анамнезе эпилепсии или судорог. Таким образом, следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, которые уже получают НПВС.

Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Колестипол и холестирамин. Эти препараты могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часов после применения колестипола/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, снизить ШКВ и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить его эффект.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Осторожность рекомендуется при совместном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, с вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие угнетения его метаболизма.

Индукторы СУР2С9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами СУР2С9 (например рифампицином). Это может привести к значительному увеличению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Особенности применения.

Предостережение.

Общие.

Желудочно-кишечные язвы, кровотечение или перфорация могут возникнуть в любое время во время лечения НПВП, независимо от селективности доциклооксигенази-2 (ЦОГ-2), даже при отсутствии предупредительных симптомов или благоприятного анамнеза. Следует избегать применения препаратуДиклак®с системными НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за возможности развития дополнительных побочных эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов.

Плацебо-контролируемые исследования выявили повышенный риск развития тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении определенных селективных ингибиторов ЦОГ-2. Непосредственная корреляция этого риска с селективностью отдельных НПВП к ЦОГ-1/ЦОГ-2 в настоящее время не установлена. Из-за отсутствия сопоставимых данных клинических исследований по долгосрочному лечению максимальными дозами диклофенака возможность подобного повышенного риска не может быть исключена. При отсутствии таких данных перед применением диклофенака следует проводить тщательную оценку риска и пользы у пациентов с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Несмотря на этот риск, следует вводить наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного срока лечения.

Влияние НПВС на почки включает задержку жидкости с отеками и/или артериальной гипертензией. Из-за этого диклофенак следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями сердечной функции и другими состояниями, вызывающими задержку жидкости. Также следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих сопутствующие диуретики или ингибиторы АПФ или склонны к повышенному риску развития гиповолемии.

Последствия обычно более серьезные у пациентов пожилого возраста. Следует быть осторожными при назначении препарата лицам пожилого возраста. В частности, для людей пожилого возраста со слабым здоровьем и для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы. В случае возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язвы у пациентов, которые проходят лечение препаратомДиклак®, его применение следует прекратить.

Как и другие НПВС, Диклак®благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Влияние на пищеварительную систему.

При применении всех НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения как с предупреждающими симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язвы, применение препарата необходимо прекратить.

Как и при применении всех НПВС, включая диклофенак, необходимым является тщательное медицинское наблюдение особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Риск желудочно-кишечных кровотечений выше при повышении дозы НПВП, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций в случае применении НПВС, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы снизить ризиктоксичного воздействия на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечение начинают и поддерживают самыми низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также для больных, нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например ингибиторов протонного насоса или мизопростола).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечении в пищеварительном тракте). Предостережения также нужны для больных, получающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, АСК) или СИОЗС(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение НПВС, включая диклофенак, может ассоциироваться с повышенным риском возникновения коровотеч ЖКТ при анастомозе кишечника. Рекомендуется медицинское наблюдение и осторожность пациентам, которые применяют диклофенак после хирургических операций желудочно-кишечного тракта.

Воздействие на печень.

Нужен тщательный медицинский надзор, если Диклак®назначают пациентам с пораженной функцией печени, поскольку их состояние может обостриться(см. раздел «Побочные реакции»).

Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, уровень одного или более печеночных ферментов может повышаться. Это очень часто наблюдалось при применении диклофенака в клинических исследованиях примерно у 15% пациентов), но очень редко сопровождалось клиническими симптомами. Большинство из этих случаев связаны с повышениями на грани нормы. Часто (у 2, 5 % случаев) наблюдалось умеренное повышение (от ≥ 3 до < 8 раз выше верхней границы нормы), тогда как частота выраженных увеличений (≥ 8 раз выше верхней границы нормы) оставалась примерно на уровне 1 %. Повышенный уровень печеночных ферментов сопровождалось клинически выраженным повреждением печени в 0, 5 % случаев в вышеуказанных клинических исследованиях. Повышенная концентрация ферментов была, как правило, обратимой после прекращения применения препарата. У пациентов, которым применяют диклофенак, течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов.

Предостережения необходимы в случае, если Диклак®применяют пациентам с печеночной порфирией, из-за вероятности провокации приступа.

Влияние на почки.

Через важность простагландинов для поддержания почечного кровотока длительное лечение большими дозами НПВС, включая диклофенак, часто (1-10 %) приводит к отекам и артериальной гипертензии.

Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отеке, особое внимание следует уделить больным с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на почечную функцию, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях как вынужденная мера при применении препарата Диклак®рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, предшествовавшему лечению.

Воздействие на кожу.

В связи с применением НПВС, в том числе препарат Диклак®, очень редко были зарегистрированы серьезные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Очевидно, самый высокий риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения. Применение препаратуДиклак®необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности.

Как и при применении других НПВП, редко без предварительной экспозиции диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции. Реакции гиперчувствительности могут прогрессировать до синдрома Коуніса – серьезных аллергических реакций, которые могут вызвать развитие инфаркта миокарда. Симптомами таких реакций являются боль в груди в сочетании с аллергическими реакциями на диклофенак.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки.

Лечение НПВС, включая диклофенак, особенно в высоких дозах и длительное время, может быть связано с несколько повышенным риском серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений (включая инфаркт миокарда и инсульт).

Лечение препаратомДиклак®обычно не рекомендуется пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости такого лечения пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение)Диклак® следует назначать только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 недель.

Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять в течение как можно более короткого периода и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически просматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию, особенно когда лечение длится более 4 недель. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставления рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, устойчивой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется, при необходимости применение возможно только после тщательной оценки риска-пользы только в дозировке не более 100 мг в сутки. Подобную оценку следует провести перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных артериальных тромбоэмболических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут наблюдаться без предупредительных симптомов. В этом случае надо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели.

При длительном применении препарата, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг анализа крови.

Как и другие НПВС, диклофенакможет временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно следить за больными с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Влияние на дыхательную систему (астма в анамнезе).

У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отеком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам симптомами) чаще, чем у других, возникают реакции на НПВС, похожие на обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическое астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, что проявляется кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Особая осторожность рекомендуется в случае парентерального применения препарата Диклак ® пациентам с бронхиальной астмой, поскольку симптомы могут обостряться.

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность у женщин.

Применение препаратуДиклак® может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, которые стремятся забеременеть. Относительно женщин, которые могут иметь трудности с зачатием или которые проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Диклак®.

Другие предостережения.

При применении лекарственного средстваДиклак®следует учитывать имеющуюся информацию, о вспомогательных веществах, входящих в его состав.

Так, маннит, входящий в состав препарата может оказывать мягкое слабительное действие. Бензиловый спирт вреден для пациентов, больных алкоголизмом. Пропиленгликоль, может вызвать симптомы, схожие с возникающими при употреблении алкоголя. Следует быть осторожным пациентам с заболеванием печени и больным эпилепсией. Поскольку это лекарственное средство в своем составе содержит соединения натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

В i И II триместрах беременности препарат Диклак®можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, только в минимальной эффективной дозе, продолжительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Как и другие НПВС, препарат противопоказан в последнем триместре беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и / или риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличился с менее чем 1% до примерно 1, 5 %.

Не исключено, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре - и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если лаклак®применяют женщинам, которые стремятся забеременеть, или в I и II триместрах беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения - как можно короче.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод таким образом:

-сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

- нарушение функции почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамнионом.

На мать и новорожденного, а также в конце беременности:

- возможны удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Итак, Диклак®противопоказан во время III триместра беременности.

Период кормления грудью.

Как и другие НПВС, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, чтобы избежать нежелательного влияния на младенца, Диклак®не следует применять во время кормления грудью. Если лечение считается необходимым, ребенка следует перевести на искусственное вскармливание.

Фертильность.

Как и другие НПВС, Диклак®может повлиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуют женщинам, планирующим забеременеть. Женщины, имеющие осложнения с оплодотворением, или те, кто проходил обследование вследствие инфертильности, должны прекратить применение препаратуДиклак®.

На основании соответствующих данных исследований у животных невозможно исключить нарушение репродуктивной функции у самцов. Релевантность этих данных для человека не установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых во время лечения диклофенаком натрия наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Общей рекомендацией является индивидуальное определение дозы. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение короткого периода времени, учитывая задачи лечения у каждого отдельного пациента.

Взрослые

Препаратдыклак®, раствор для инъекций, не применять более 2 дней. В случае необходимости лечение можно продолжить таблетками Диклак®.

Внутримышечная инъекция.

С целью предотвращения повреждения нервной или других тканей в месте внутримышечной инъекции нужно придерживаться следующих правил. Поскольку такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц и гипостезии.

Суточная доза обычно составляет 75 мг (1 ампула), которую вводят путем глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы. В тяжелых случаях (например, колики) суточную дозу можно увеличить до 2 инъекций по 75 мг, интервал между которыми должен составлять несколько часов (по 1 инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг раствора для инъекций можно комбинировать с другими лекарственными формами препарат Диклак®(например, таблетками) до максимальной суммарной суточной дозы 150 мг диклофенака натрия.

В условиях приступа мигрени, согласно клиническому опыту, следует как можно раньше ввести внутримышечно 75 мг диклофенака натрия и при необходимости применить суппозитории по 75 мг в тот же самый день. Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день. Нет доступных данных по применению препарата Диклак®для лечения приступов мигрени больше, чем один день. В случае необходимости в последующие дни лечения можно продлить суппозиториями до максимальной суточной дозы 150мг (в виде распределенных доз).

Внутривенные инфузии.

Непосредственно перед началом внутривенной инфузии Диклак®следует развести в 100-500 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Оба раствора нужно буферизовать раствором бикарбоната натрия (0, 5 мл 8, 4 % раствора или 1 мл 4, 2 %). Использовать можно только прозрачные растворы.

Диклак®, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.

Рекомендуемые альтернативные режимы дозирования препарата Диклак®, раствора для инъекций:

-для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг необходимо вводить непрерывно от 30 минут до 2 часов; при необходимости лечение можно повторить через несколько часов, но доза не должна превышать 150 мг в сутки;

- для профилактики послеоперационной боли через 15 мин – 1 час после хирургического вмешательства нужно ввести нагрузочную дозу 25-50 мг, после этого необходимо применить непрерывную инфузию примерно 5 мг/час вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста корректировка начальной дозы обычно не требуется. Однако рекомендуется соблюдать осторожность, исходя из состояния пациентов, особенно это касается ослабленных пациентов пожилого возраста или лиц с низкой массой тела (см. раздел «Особенности применения»).

Педиатрическая популяция (в возрасте от 18 лет).

Диклак®в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан для применения детям и подросткам.

Подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание или серьезные сердечно-сосудистые факторы риска

Лечение препаратом Диклак®в целом не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой артериальной гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний следует лечить препаратом Диклак®только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 недель (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Диклак®противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (ШКФ < 15 мл/мин/1, 73 м2; см. раздел «Противопоказания»).

Специальные исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились, поэтому рекомендации по корректировке дозы сделать невозможно. Диклак®следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Диклак®противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Специальные исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились, поэтому рекомендации по корректировке дозы сделать невозможно. Диклак®следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат Диклак®во лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан детям.

Передозировка.

Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака натрия отсутствует.

Симптомы: рвота, головная боль, тошнота, боль в эпигастрии, гастроинтестинальное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах или судороги. В случае тяжелого отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение.

Лечение острого отравления НПВП, включая диклофенак, состоит главным образом из поддерживающих мер и симптоматического лечения. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания.

Особые меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведение НПВП, включая диклофенак, вследствие их высокого связывания с протеинами плазмы крови и интенсивного метаболизма.

Побочные реакции.

Классификация побочных эффектов по системам органов и частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Следующие нежелательные эффекты включают явления, связанные с применением раствора для инъекций и/или других лекарственных форм диклофенака натрия в условиях краткосрочного и длительного применения.

Инфекции и инвазии: очень редко-абсцесс в месте инъекции.

Со стороны системы крови: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко – повышенная чувствительность, анафилактические и псевдоанафилактические реакции (включая артериальную гипотензию и шок); очень редко – ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические расстройства: очень редко-дезориентация, депрессия, инсомния, ночные ужасы, раздражительность, психотические нарушения.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; редко – сонливость, утомляемость; очень редко – парестезия, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство чувство вкуса, инсульт, нарушение ощущения при прикосновении; частота неизвестна–спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения: дуже редко – расстройство зрения, затуманивание зрения, диплопия; частота неизвестна – невритзорового нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – вертиго; очень редко – звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца: нечасто*– ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда. * Частота отражает данные длительного лечения высокими дозами (150 мг/сут); очень редко – острый коронарный синдром; неизвестно – синдром Коуниса.

Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия; очень редко – артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: редко – астма (включая диспноэ), бронхоспазм; очень редко – пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, уменьшение аппетита, анорексия; редко – гастрит, гастроинтестинальные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или без нее, згастроінтестинальним стенозомабоперфорацією или без нее) (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту; очень редко – колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит, глоссит, заболевания пищевода, глоточное расстройство подобных диафрагмы інтестинальних стриктур, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарнойсистемы: часто – повышение уровня трансаминаз; редко – гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко – молниеносный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь; редко – крапивница; очень редко – буллезные высыпания, экзема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, потеря волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, аллергическая пурпураШенлейна-Геноха, зуд, эритема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто-задержка жидкости, отек; очень редко-острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: часто- реакция в месте введения, включая затвердевание, боль в месте инъекции; отек, некроз в месте инъекции. В отдельных случаях могут наблюдаться симптомы асептического менингита, в частности напряженность шейных мышц, лихорадка или помрачение сознания. К таким реакциям склонны пациенты с аутоиммунными заболеваниями (красная волчанка, смешанные коллагенозы).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко-импотенция.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркт міокардаабоінсульт), связанный с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.

Зрительные нарушения.

Такие зрительные нарушения, ухудшение зрения, помрачение зрения и диплопия являются эффектами класса НПВС и обычно обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые нарушая регуляцию ретинального кровотока, вызывают развитие визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Обычно, Диклак®, раствор для инъекций, нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.

Растворы для инфузий натрия хлорида 0, 9 % или глюкозы 5 % без бикарбоната натрия в качестве добавки (буфера) составляют риск перенасыщения, что может привести к образованию кристаллов или осадка. Другие растворы для инфузий не применять.

Упаковка.

По 3 мл раствора в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д. д.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения.