info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ДИФОРС XL таблетки 160 мг + 10 мг Блистер №10x3

ДИФОРС XL таблетки 160 мг + 10 мг

ООО АСИНО УКРАИНА

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 160 мг + 10 мг

Таблетки, 160 мг + 10 мг

Упаковка

Блистер №10x1
Блистер №10x3
Блистер №30x1

Блистер №10x1

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ДИФОРС XL таблетки 160 мг + 10 мг Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЭКСФОРЖ 80 мг + 5 мг

Новартис Фарма АГ(CH)

Таблетки

Rp

ВАЛОДИП 80 мг + 5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

от 118.22 грн

Rp

ВАЗАР А 80 мг + 5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

Rp

ВАЗАР А 80 мг + 5 мг

Балканфарма-Дупница(BG)

Таблетки

Rp

ВАЛЕМБИК 5 160 мг + 5 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВАЛСАРТАН + АМЛОДИПИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12365/01/03

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит амлодипина бесилата 13, 88 мг в пересчете на Амлодипин 10 мг и 160 мг валсартана
  • Торговое наименование: ДИФОРС XL
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °C.
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Упаковка

Блистер №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДИФОРС XL таблетки 160 мг + 10 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДІФОРС 80

ДІФОРС 160

ДИФОРС XL

(DIFORS 80)

(DIFORS 160)

(DIFORS XL)

Состав:

действующие вещества: амлодипину бесилат и валсартан;

1 таблетка содержит амлодипина бесілату 6, 94 мг в пересчете на амлодипин 5 мг и 80 мг валсартана или амлодипина бесілату 6, 94 мг в пересчете на амлодипин 5 мг и 160 мг валсартана или амлодипина бесілату 13, 88 мг в пересчете на амлодипин 10 мг и 160 мг валсартана;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, дигидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; магния стеарат; покрытие для нанесения оболочки Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дифорс содержит антигипертензивные компоненты с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: Амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан-к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Амлодипин.

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим воздействием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что Амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негодропиридиновых местах связи. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях пациента лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у пациентов молодого и пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышению уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы без изменений фильтруемой фракции или протеинурии.

Как и в случае с другими блокаторами кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или на конечный диастолическое давление, или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях Амлодипин не проявлял негативного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами людям.

Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или людей. Известно, что в клинических исследованиях при применении амлодипина в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией изменений показателей электрокардиограммы не отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, подтвержденной ангиографически.

Применение пациентам с артериальной гипертензией

Рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и летальности – проведено с целью сравнения новых методов терапии: применение амлодипина в дозе 2, 5-10 мг в сутки (блокатора кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10-40 мг / сут (ингибитора АПФ) в качестве первой линии терапии в сравнении с применением тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12, 5-25 мг в сутки при легкой и умеренной артериальной гипертензии.

Первичной конечной точкой были ишемическая болезнь сердца с летальным исходом или нелетальный инфаркт миокарда. Значимых различий в первичной конечной точке при сравнении терапии амлодипином и хлорталидоном не наблюдалось. Среди вторичных конечных точек количество случаев развития сердечной недостаточности была значимо выше в группе применения амлодипина по сравнению с группой применения. Однако не было отмечено значимых различий по показателю летальности по всем причинам между группами применения амлодипина и хлорталидона.

Валсартан.

Валсартан является активным, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, который предназначен для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые являются редко распространены и отвечают заэффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительноат1-рецепторов и имеет гораздо большее (примерно в 20000 раз) сродство зАТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент( АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин и в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Учитывая отсутствие влияния на АПФ и потенцирование активности брадикининучи субстанции Р, применение антагонистов рецепторов ангиотензина II обычно сопровождается кашлем. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р< 0, 05) у пациентов, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ (2, 6 % по сравнению с 7, 9 % соответственно). У пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ развивался сухой кашель. При лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19, 5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19 % случаев, тогда как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68, 5 % случаев (Р< 0, 05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение ад достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.

Установлено, что прием валсартана значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класса II-IY). Более значимый эффект достигался у пациентов, не получавших ингибиторы АПФ или бета-блокаторы. Также установлено, что прием валсартана снижал сердечно-сосудистую летальность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Другие исследования: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Известно, что в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях изучали применение комбинации ингибитора АПФ и АРА. В данных исследованиях при сравнении с монотерапией не было выявлено значимых положительных различий в отношении влияния на почки и/или сердечно-сосудистую систему и летальность, тогда как был установлен повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии. С учетом сходства фармакокинетических свойств данные результаты также релевантны для других ингибиторов АПФ и АРА. Таким образом, не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.

Известно, что проводилось исследование, целью которого было выявление пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА у пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или сочетанием последних. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска возникновения осложнений терапии. Летальность по причине сердечно-сосудистой патологии и инсульты численно были более частыми в группе применения алискирена, чем в группе плацебо, при этом в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо также более часто сообщалось о развитии нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений особого значения (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек).

Валсартан/амлодипин.

Комбинация амлодипин/валсартан у пациентов с артериальной гипертензией вызывает антигипертензивный эффект в течение примерно 24 часов. Внезапная отмена препарата не приводит к быстрому повышению артериального давления.

У пациентов, У которых ад адекватно контролируется амлодипином, при неприемлемых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль ад при уменьшении отеков.

Фармакокинетика.

Линейность. Валсартан и Амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.

Амлодипин.

Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипінуокремо максимальная концентрация (Смах) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Пища существенно влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Известно, что в исследованиях амлодипинаin vitro доказано, что у пациентов, больных эссенциальной гипертензией, примерно 97, 5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Выведение амлодипина из плазмы крови двухфазное, с периодом полувыведения примерно 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигаются после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10% начального амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан.

Всасывание. После приема внутрь пик концентрации (Смах) валсартана в плазме достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Пища снижает экспозицию валсартана, как показывает AUC (концентрация в плазме – время), примерно на 40 %, а пик концентрации в плазме (Смах)– на 50 %, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме крови одинакова для группы, которая принимала препарат натощак, и группы пациентов, которая принимала препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет примерно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивно. Валсартан крепкозвязывается с белками плазмы (94-97%), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.

Вывод. Для валсартана характерна многоэкспоненциальная Кинетика вывода (время полувыведения Т1/2a< 1 часа и Т1/2b примерно 9 часов). Валсартан выводится главным образом в неизмененном состоянии с калом (примерно 83% от дозы) и мочой (около 13% от дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме крови составляет примерно 2 л/ч, а его ренальный клиренс – примерно 0,62 л / ч (примерно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Валсартан/амлодипин.

После перорального применения препаратуДіфорс пик концентрации (Смах)в плазмікрові валсартана и амлодипина достигается за 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания препаратуДіфорсеквівалентні биодоступности валсартана и амлодипінупри назначении отдельно.

Особые популяции.

Дети.

Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).

Время достижения Смах амлодипина в плазме крови примерно одинаковое у пациентов младшего возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и увеличение периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов младшего возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Почечная недостаточность.

Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось применительно к соединению, почечный клиренс которого составляет лишь 30% общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.

Нарушение функции печени.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60 %. В среднем в пацієнтівіз легкими и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определенная по значениям AUC) валсартана в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев(отобраны по возрасту, полу и массе тела). Пациенты, имеющие заболевания печени, должны быть осторожными при применении препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказания.

* Повышенная чувствительность к активной субстанции, производным дигидропиридина или к любому из компонентов препарата.

· Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

· Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с аліскіреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШКФ) < 60 мл/мин/1, 73 м2).

* Беременные или женщины, планирующие беременность (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

* Тяжелая гипотензия.

* Шок (включая кардиогенный шок).

· Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия істеноз аорты тяжелой степени).

* Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Медикаментозные взаимодействия.

Исследования межбольничных взаимодействий препарата Дифорс с другими лекарственными средствами не проводили.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными.

Другие гипотензивные препараты.

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать появление гипотензивных нежелательных явлений (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, которые применяются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействия, связанные с амлодипином.

Сопутствующее применение не рекомендовано.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или с грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с более или менее мощными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азольными противогрибковыми, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем)может привести к значительному усилению системного воздействия амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть усиленными у пациентов пожилого возраста. Могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция доз.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum).

При сопутствующем застосуваннііндукторівСУР3А4 концентрация амлодипина в плазме может изменяться. Следовательно, следует контролировать артериальное давление и регулировать дозировку во время и после сопутствующего применения, особенно в случае мощных индукторов CYP3A4 (например рифампицина, Hypericum perforatum).

Симвастатин.

Многократное применение доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг для пациентов, которые принимают амлодипин.

Дантролен (инфузии).

Известно, что у животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и Дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как Амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии и при лечении злокачественных гипертермий.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие.

В ходе клинических исследований амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, диоксина, варфарина или циклоспорина.

Взаимодействия, связанные с валсартаном.

Сопутствующее применение не рекомендовано.

Литий.

При одновременном применении калия с ингибиторами АПФабо антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, отмечалось обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Сопутствующее применение валсартана и лития не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может быть в дальнейшем повышен при совместном применении препарата Дифорс с диуретиками.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, которые могут повышать уровень калия.

Если лекарственные средства, влияющие на калиевые каналы, назначают в комбинации с валсартаном, следует предусмотреть частый контроль содержания калия в плазме.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными.

Нестероидные противовоспалительные препараты( НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сут) и неселективные НПВП.

При сопутствующем применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск ухудшения почечных функций и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать должный уровень жидкости в организме пациента.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир).

Результаты исследованийinvitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопленияOATP1B1 и печеночного эфлюксного переносчика mrp2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана.

Двойная блокада РААС с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном.

Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия тазобедренного сустава функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с лечением одним лекарственным средством, влияющим на РААС. Поэтому сопутствующее применение АРА-включая валсартан-или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1, 73 м2).

Другие.

При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, Амлодипин, Глибенкламид.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность амлодипина при лечении гипертензивного криза не установлены.

Пацієнтиз дефицитом в организме натрия и/или обциркулирующей крови.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией (0, 4 %) наблюдалась чрезмерная гипотензия.

У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (с пониженным содержанием натрия и/или объемом циркулирующей крови, получающих высокие дозы диуретиков), принимающих блокаторы ангиотензиновых рецепторов, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендовано коррекцию этого состояния перед применением препаратудифорс или тщательный медицинский надзор в начале терапии.

При возникновении артериальной гипотензии при применении препаратуДіфорс пациента следует положить на спину и, если необходимо, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение.

Гиперкалиемия.

Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и другие), а также необходим частый контроль уровня калия в плазме крови.

Стеноз почечной артерии.

Препарат Діфорс следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Трансплантация почки.

Нет опыта безопасного применения препаратуДіфорс пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки.

Нарушение функции печени.

Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC (концентрация в плазме – время) выше у пациентов с повреждениями функции печени; рекомендации по дозировкам не установлены. Особая осторожность необходима при применении препарата Діфорс пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести или обструктивными заболеваниями желчного пузыря. Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (СКФ > 30 мл/мин/1, 73 м2) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях почечных функций рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1, 73 м2).

Ангионевротический отек.

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, наблюдался у пациентов, применявших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение препарата Дифорс следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке, повторное применение не рекомендовано.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система нарушена в связи с основным заболеванием.

Сердечная недостаточность/после перенесенного инфаркта миокарда.

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов возможны нарушения функций почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина влекло развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) острой почечной недостаточности и/или летальный исход. Подобные результаты отмечались при применении валсартана. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек. Известно, что в долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с таковой при применении плацебо, однако не было значительной разницы в появлении или ухудшении сердечной недостаточности.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая Амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов.
Стеноз аорты и митрального клапана.

Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными должны быть пациенты, у которых констатировано выраженный стеноз аорты невысокой степени или стеноз митрального клапана.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существуют данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирена.

Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с осуществлением частого тщательного мониторинга функции почек, концентрации электролитов и артериального давления. Не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.

Применение препарата Дифорс не изучали у пациентов с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Дифорс противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть.

Если беременность установлена в процессе терапии, прием препарата следует Діфорснемедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством с установленным профилем безопасности по применению беременным.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение i триместра беременности не были убедительными; однако некоторый рост риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАІІ)отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса. Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности, как известно, оказывает токсическое действие на плод человека (снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если со II триместра беременности применяли АРАІІ, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и состояния костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением относительно развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью.

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученной младенцем, оценивается с интерквартильным диапазоном 3-7%, максимум 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Поскольку информация о применении препарата Діфорс в период кормления грудью отсутствует, препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью; желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления грудью новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность.

Клинических исследований влияния на фертильность не проводили.

Валсартан.

Известно, что валсартан не вызывал нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах до 200 мг/кг в сутки. Данная доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м2(в расчетах использовалась доза 320 мг в сутки для перорального приема пациентом массой 60 кг).

Амлодипин.

У некоторых пациентов, которые проходили лечение блокаторами кальциевых каналов, сообщалось о случаях обратимых биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных по поводу влияния амлодипина на фертильность недостаточно. Известно, что в одном из исследований на крысах были обнаружены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, которые применяют Діфорс, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это во время управления автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина ощущаютзапаморочение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения и дозы.

Пациенты, у которых артериальное давление не регулируется монопрепаратами амлодипина или валсартана, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Діфорс. Рекомендуемая доза-1 таблетка в сутки. Діфорс принимать независимо от приема пищи, запивая его небольшим количеством воды.

Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Діфорс, что содержит те же дозы компонентов. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы отдельных компонентов (то есть амплодипіну и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка препарата Діфорс 80 или 1 таблетка препарата Діфорс 160 или 1 таблетка препарата Діфорс XL (максимально допустимые дозы компонентов препарата – 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Дозировка в отдельных группах пациентов.

Нарушение функции почек.

Нет доступных клинических данных по применению пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек нет необходимости в корректировке дозы препарата Дифорс.

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Сопутствующее применение препарата Дифорс с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1, 73 м2).

Сахарный диабет.

Сопутствующее применение препарата Дифорс с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени.

Препарат Дифорс противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

С осторожностью следует применять Діфорс пациентам с нарушениями функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей.

Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.

Рекомендации по дозировке амлодипина пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел "показания") и нарушением функции печени на Амлодипин или препарат Дифорс необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Для пациентов пожилого возраста рекомендованы обычные дозовые схемы, однако следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на препарат амлодипин или Діфорс необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность применения препарата Дифорс детям (в возрасте до 18 лет) не исследована. Данные отсутствуют.

Дети.

Исследование лечения этим препаратом детей (в возрасте до 18 лет) не проводили. Поэтому до получения более полной информации препарат Дифорс не рекомендуется применять для лечения детей.

Передозировка.

Симптомы.

До сих пор нет опыта изучения передозировки препаратомДіфорс. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщали о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.

Лечение.

Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препаратомДіфорс, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, подъем нижних конечностей, внимание к объему циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно применять сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний для его применения. При стойком снижении артериального давления, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконата.

Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции.

Известно, что безопасность применения комбинации амлодипин/валсартан была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований с участием 5175 пациентов, 2613 из которых получали валсартан в комбинации с амлодипином. Побочные реакции, которые наблюдались чаще или были значительными или тяжелыми: назофарингиты, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отечность тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

Приведенные ниже побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Частоту возникновения побочных реакций оценивали по следующим критериям:

очень часто (> 1/10); часто (> 1/100– ≤ 1/10); нечасто (> 1/1000 – ≤ 1/100); редко (> 1/10000 – ≤ 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Класс системы органов MedDRA

Побочная реакция

Частота

Діфорс

Амлодипин

Валсартан

Инфекции и инвазии

Назофарингит

Часто

-

-

Грипп

Часто

-

-

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Снижение уровня гемоглобина и гематокрита

-

-

Неизвестно

Лейкопения

-

Очень редко

-

Нейтропения

-

-

Неизвестно

Тромбоцитопения, иногда с пурпурой

-

Очень редко

Неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Редко

Очень редко

Неизвестно

Нарушения питания и метаболизма

Анорексия

Нечасто

-

-

Гиперкальциемия

Нечасто

-

-

Гипергликемия

-

Очень редко

-

Гиперлипидемия

Нечасто

-

-

Гиперурикемия

Нечасто

-

-

Гипокалиемия

Часто

-

-

Гипонатриемия

Нечасто

-

-

Нарушения со стороны психики

Депрессия

-

Нечасто

-

Тревога

Редко

-

-

Бессонница / расстройства сна

-

Нечасто

-

Перепады настроения

-

Нечасто

-

Спутанность сознания

-

Редко

-

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушение координации

Нечасто

-

-

Головокружение

Нечасто

Часто

-

Постуральное головокружение

Нечасто

-

-

Дисгевзия

-

Нечасто

-

Экстрапирамидный синдром

-

Неизвестно

-

Головная боль

Часто

Часто

-

Гипертензия

-

Очень редко

-

Парестезия

Нечасто

Нечасто

-

Периферическая невропатия, невропатия

-

Очень редко

-

Сонливость

Нечасто

Часто

-

Обморок

-

Нечасто

-

Тремор

-

Нечасто

-

Гипестезия

-

Нечасто

-

Нарушения со стороны органов зрения

Нарушение зрения

Редко

Нечасто

-

Ослабление зрения

Нечасто

Нечасто

-

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта

Шум в ушах

Редко

Нечасто

-

Головокружение

Нечасто

-

Нечасто

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения

Нечасто

Часто

-

Обморок

Редко

-

-

Тахикардия

Нечасто

-

-

Аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий)

-

Очень редко

-

Инфаркт миокарда

-

Очень редко

-

Нарушения со стороны сосудов

Гиперемия

-

Часто

-

Гипотония

Редко

Нечасто

-

Ортостатическая гипотензия

Нечасто

-

-

Васкулит

-

Очень редко

Неизвестно

Нарушения со стороны дыхательной системы

Кашель

Нечасто

Очень редко

Очень редко

Одышка

-

Нечасто

-

Фаринголарингеальная боль

Нечасто

-

-

Ринит

-

Нечасто

-

Гастроинтестинальные нарушения

Абдоминальный дискомфорт и боль в верхних участках живота

Нечасто

Часто

Нечасто

Изменения дефекации

-

Нечасто

-

Запор

Нечасто

-

-

Диарея

Нечасто

Нечасто

-

Сухость во рту

Нечасто

Нечасто

-

Диспепсия

-

Нечасто

-

Гастрит

-

Очень редко

-

Гиперплазия десен

-

Очень редко

-

Тошнота

Нечасто

Часто

-

Панкреатит

-

Очень редко

-

Рвота

-

Нечасто

-

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Атипичные пробы функции печени, включая повышение уровня билирубина в крови

-

Очень редко*

Неизвестно

Гепатит

-

Очень редко

-

Внутрипеченочный холестаз, желтуха

-

Очень редко

-

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция

-

Нечасто

-

Ангионевротический отек

-

Очень редко

Неизвестно

Бульознийдерматит

-

-

Неизвестно

Эритема

Нечасто

-

-

Мультиформная эритема

-

Очень редко

-

Экзантема

Редко

Нечасто

-

Гипергидроз

Редко

Нечасто

-

Светочувствительность

-

Нечасто

-

Зуд

Редко

Нечасто

Неизвестно

Пурпура

-

Нечасто

-

Сыпь

Нечасто

Нечасто

Неизвестно

Обесцвечивание кожи

-

Нечасто

-

Крапивница и другие формы сыпи

-

Очень редко

-

Эксфолиативный дерматит

-

Очень редко

-

Синдром Стивенса-Джонсона

-

Очень редко

-

Отек Квинке

-

Очень редко

-

Токсический эпидермальный некролиз

-

Неизвестно

-

Нарушения со стороны костно-мышечной системы

Артралгия

Нечасто

Нечасто

-

Боль в спине

Нечасто

Нечасто

-

Припухлость сустава

Нечасто

-

-

Мышечные судороги

Редко

Нечасто

-

Боль в мышцах

-

Нечасто

Неизвестно

Припухлость голеностопного сустава

-

Часто

-

Чувство тяжести

Редко

-

-

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Увеличение уровня креатинина в крови

-

-

Неизвестно

Расстройство мочеиспускания

-

Нечасто

-

Никтурия

-

Нечасто

-

Поліакіурія

Редко

Нечасто

-

Полиурия

Редко

-

-

Почечная недостаточность и нарушение функции почек

-

-

Неизвестно

Нарушение репродуктивной системы

Импотенция

-

Нечасто

-

Эректильная дисфункция

Редко

-

-

Гинекомастия

-

Нечасто

-

Общие нарушения

Астения

Часто

Нечасто

-

Дискомфорт, недомогание

-

Нечасто

-

Повышенная утомляемость

Часто

Часто

Нечасто

Отек лица

Часто

-

-

Гиперемия, приливы

Часто

-

-

Боль в груди не связана с сердцем

-

Нечасто

-

Отеки

Часто

Часто

-

Периферические отеки

Часто

-

-

Боль

-

Нечасто

-

Отекмягких тканей

Часто

-

-

Исследование

Увеличение уровня калия в крови

-

-

Неизвестно

Увеличение тела

-

Нечасто

-

Зменшеннямаси тела

-

Нечасто

-

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация по компонентам препарата.

Нежелательные реакции, которые ранее отмечались при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана, могут также возникать и при применении препарата Діфорс, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Дополнительная информация о комбинации.

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина, у пациентов, которые применяли комбинацию амлодипин/валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферического отека, равномерно распределена во всем интервале доз, составила 5, 1 % для комбинации амлодипина/валсартана.

Амлодипин.

Часто: сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, абдоминальная боль, тошнота, припухлость лодыжки.

Нечасто: бессонница, изменения настроения (включая беспокойство), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопію), шум в ушах, гипотензия, диспноэ, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, мочевые нарушения, увеличение частоты мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в грудной клетке, общее недомогание, увеличение или уменьшение массы тела.

Редко: спутанность сознания.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, вентрикулярной тахикардии и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровней ферментов печени, обычно связано с холестазом, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз.

Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан.

Следующие дополнительные побочные явления отмечали в ходе клинических испытаний при монотерапии валсартаном, независимо от причинно-следственной связи с препаратом, что изучается.

Частота неизвестна: снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение значения печеночных проб, в том числе концентрации билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушения почечных функций, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции гиперчувствительности, в том числе сывороточная болезнь.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °C.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО "Фарма Старт".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО " Асино Украина»по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, м. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333