ДИФЕРЕЛИН порошок 3,75 мг

Ипсен Фарма Биотек

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 3,75 мг
Порошок, 11,25 мг
Порошок, 22,5 мг
Порошок, 0,1 мг

Порошок, 3,75 мг

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 2 мл №1x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 2 мл №1x1

от 1868 грн

Аналоги

Rp

ДЕКАПЕПТИЛ ДЕПО 3,75 мг

Ферринг Арцнаймиттель ГмбХ(DE)

Порошок

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТРИПТОРЕЛИН

Форма товара

Порошок для приготовления суспензии для инъекций пролонгированного действия

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/0695/01/02

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит трипторелина ацетат, соответствующий 3, 75 мг трипторелина
  • Торговое наименование: ДИФЕРЕЛИН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 2 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДИФЕРЕЛИН порошок 3,75 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Диферелин®

(DIPHERELINE®)

Состав:

действующее вещество: трипторелин;

1 флакон содержит трипторелина ацетат, соответствующий 3, 75 мг трипторелина;

вспомогательные вещества: D, L лактид когликолид полимер, маннит (е 421), натрия кармелоза, полисорбат 80;

состав растворителя: 1 ампула содержит маннит (Е 421), воду для инъекций.

Лекарственная форма.

Порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения.

Основные физико-химические свойства: содержимое флакона-почти белый лиофилизированный порошок. Общий вид восстановленной суспензии-гомогенная молокообразная суспензия.

Фармакотерапевтическая группа.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код АТХ L02A Е04.

Фармакологические свойства.

Трипторелин является синтетическим декапептидным аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Исследования на людях и на животных, показали, что после начальной стимуляции длительный прием трипторелина препятствует секреции гонадотропина с последующим угнетением тестикулярной и овариальной функций.

Дальнейшие исследования на животных показали другой механизм действия-прямое влияние на гонады вследствие уменьшения чувствительности периферийных рецепторов к ГнРГ.

Рак предстательной железы

Введение суточной дозы трипторелина может сначала повысить уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови и впоследствии привести к повышению первичного уровня тестостерона («вспышка»). Продолжение терапии снижает уровень ЛГ и ФСГ в концентрациях, которые приводят к снижению уровней стероидов до показателей, которые наблюдаются после кастрации, в течение 2-3 недель после инъекции и в течение всего периода применения лекарственного средства.

Терапия может усиливать функциональные и объективные симптомы.

В нескольких долговременных рандомизированных клинических испытаниях с участием пациентов с місцевопоширеним раком предстательной железы доказано преимущество андроген-деприваційної терапии (АДТ) в сочетании с радиотерапией (РТ) по сравнению только с РТ (RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863, d'amico et al. , JAMA, 2008).

В рандомизированном исследовании фазы III (EORTC 22961) с участием 970 пациентов с місцевопоширеним раком предстательной железы (преимущественно T2c-T4 и несколько пациентов с раком Т1С–Т2В с патологическим реґіонарним нодальним поражением) изучали, или лучевая терапия на фоне кратковременной антиандрогенної терапии (6 месяцев, n = 483), не хуже радиотерапию на фоне длительной антиандрогенної терапии (3 года, n = 487). Якагоністи ГнРГ применяли трипторелин (62, 2%) или другие агонисты ГнРГ. В исследовании не проводили стратификации по типу агониста.

Общая смертность в течение 5 лет составляла 19, 0% и 15, 2% соответственно в группах кратковременного гормонального лечения и длительного гормонального лечения с относительным риском, равным 1, 42 (ДИ 95, 71% = 1, 79; или 95, 71% ДИ = [1, 09; 1, 85], p = 0, 65–для оценки неменшої эффективности и p = 0, 0082–для оценки разницы между группами по показателям исследования пополученными результатами). Смертность, связанная с раком предстательной железы, в течение 5 лет составляла 4, 78% и 3, 2% соответственно в группах краткосрочного гормонального лечения и длительного гормонального лечения с относительным риском, равным 1, 71 (Ди 95% [1, 14 до 2, 57], p = 0, 002). Общее качество жизни, которое оценивалось с помощью вопросника QLQ-C30, существенно не отличалось в этих двух группах (Р = 0, 37).

Анализ полученных результатов в подгруппе триптореліну также показал преимущество долговременного лечения по сравнению с краткосрочным лечением по показателю общей смертности (относительный риск–1, 28; ДИ 95, 71% = [0, 89; 1, 84], p = 0, 38 и p = 0, 08 соответственно при исследовании неменшої эффективности по полученным результатам и для разницы между группами лечения).

Доказательная база для применения этого лекарственного средства при лечении высокорискованного локализованного рака предстательной железы опирается на опубликованные данные исследований радиотерапии в сочетании с терапией аналогами ГнРГ. Были проанализированы клинические данные пяти исследований (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 86-10 и d'amico et al. , JAMA, 2008). Все они продемонстрировали преимущество комбинирования терапии аналогом ГнРГ и радиотерапии. Опубликованные данные исследований не позволяют провести четкую дифференциацию соответствующих популяций по показаниям-местнораспространенный рак предстательной железы и высокорискованный локализованный рак предстательной железы.

У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы клинические исследования продемонстрировали пользу от добавления абиратерона ацетата как ингибитора биосинтеза андрогенов или энзалутамида как ингибитора функции рецепторов андрогенов к аналогам ГнРГ, например трипторелина.

Преждевременное половое созревание

Угнетение гонадотропной гиперфункции гипофиза у обоих полов выражается угнетением секреции эстрадиола и тестостерона, снижением максимального значения ЛГ и улучшением показателей «рост–возраст» и костного возраста.

Начальная гонадная стимуляция может вызвать небольшое кровотечение, при котором необходимым является применение медроксипрогестерона или ципротерона ацетата.

Эндометриоз

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола и таким образом обеспечивает «покой» эктопического эндометрия.

Женское бесплодие

Длительная терапия трипторелином подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Таким образом, терапия обеспечивает угнетение интеркуррентного эндогенного пика гормона ЛГ, делая возможным повышение качества фолликулогенеза и ускорение восстановления фолликулов.

Фибромиомы матки

Проведенные исследования показали стойкое и выраженное уменьшение в объеме фибромиом матки в определенных случаях. Это уменьшение достигает наивысшего показателя на третий месяц лечения.

Терапия трипторелином у большинства пациентов вызывает аменорею после первого месяца терапии, что дает возможность скорректировать возможную анемию, которая возникает в результате меноррагии и / или метроррагии.

Рак молочной железы

Клинические исследования, проведенные с участием женщин в предменопаузе с гормончувствительным раком молочной железы на ранней стадии, предусматривали применение трипторелина с метоюпригничення секреции эстрадиола в яичниках, где в основном вырабатываются эстрогены. По результатам исследований, проведенных с участием здоровых женщин и женщин с эндометриозом, эффект трипторелина достигается через 3-4 недели после применения.

В двух исследованиях фазы III (SOFT и TEXT) изучали 5-летнюю преимущество терапии, направленной на подавление функции яичников (OFS), в сочетании с тамоксифеном (T) или ингибитором ароматазы (екземестаном, E) у женщин в передменопаузі с гормончутливим раком молочной железы ранней стадии.

Трипторелин был основным средством лечения для достижения OFS (91, 0% рандомизированных пациентов в исследовании SOFT и 100%–в исследовании TEXT). Остальным 9% женщин в исследовании SOFT провели двустороннюю овариэктомию или двустороннее облучение яичников.

Результаты исследования SOFT

Дизайн исследования SOFT имел целью получить ответы на вопросы о дополнительной ценности подавления функции яичников при терапии тамоксифеном как адъювантной терапии женщин в предменопаузе с гормончувствительным раком молочной железы ранней стадии.

В целом были проанализированы данные 3047 женщин (1015жінок в группе Т+OFS, 1018 женщин в группе монотерапии Т и 1014 женщин в группе Е+OFS).

При медиане периода последующего наблюдения составила 67 месяцев (5, 6 года) лечение режимом Т+OFS несущественно уменьшило риск безрецидивного выживания (DFS) по сравнению с монотерапией Т (HR = 0, 83; ДИ 95%, 0, 66-1, 04; p = 0, 10). Расчетный 5-летний показатель DFS составил 86, 6% (ДИ 95%, 84, 2-88, 7%) у женщин в группе Т+OFS сравнению с 84, 7% (ДИ 95%, 82, 2-86, 9%) у женщин в группе монотерапии T.

Однако после корректировки на предварительно заданные коваріати в многофакторной модели Кокса женщины, рандомизированные в группы Т+OFS, имели значительно меньший риск события DFS по сравнению с женщинами, которые получали монотерапию Т. Снижение составило 22% (HR =0, 78; ДИ 95%, 0, 62-0, 98; p = 0, 03).

Женщины, которым назначили лечение режимом Т+OFS, имели незначительно уменьшен риск события рака молочной железы по сравнению с женщинами, которые получали монотерапию Т (HR = 0, 81; ДИ 95%, 0, 63-1, 03; p = 0, 09). Расчетный 5–летний интервал без признаков рака молочной железы (BCFI) составил 88, 4% (ДИ 95%, 86, 1%-90, 3%) у женщин, которые получали лечение режимом Т+OFS, по сравнению с 86, 4% (ДИ 95%, 84, 0%-88, 5%) у женщин, которые получали монотерапию Т.

Однако после корректировки на предварительно заданные коваріати в многофакторной модели Кокса женщины, рандомизированные в группы Т+OFS, имели значительно уменьшенный риск события BCFI сравнению с женщинами в группе монотерапии Т. Уменьшение риска составило 25% (HR =0, 75; ДИ 95%, 0, 59-0, 96; p = 0, 02).

Абсолютное преимущество было выше у женщин, получавших адъювантную химиотерапию. Показатель 5–летнего DFS у женщин, которые проходили адъювантную химиотерапию, составил 80, 7% в группе T+OFS и 77, 1% в группе монотерапии T (HR = 0, 82; ДИ 95%, 0, 64-1, 07), при этом абсолютное преимущество составляла 3, 6% для режима T+OFS.

В частности, польза от добавления OFS к схеме лечения была очевидной по 5-летнему показателю DFS по результатам анализаpost hoc в подгруппе женщин в возрасте до 40 лет (HR = 0, 74; ДИ 95%, 0, 53, 1, 03) с абсолютным преимуществом на уровне 4, 4% для режима T+OFS сравнению с режимом монотерапии Т.

В исследовании SOFT у пациенток, которым назначили режим E+OFS, статистически достоверно уменьшался риск события DFS по сравнению с пациентками группы монотерапии Т (HR = 0, 68, ДИ 95%, 0, 53-0, 86). Расчетный 5-летний показатель DFS составлял 89, 0% (ДИ 95%, 86, 8-90, 9%) у пациенток группы E+OFS сравнению с 84, 7% (ДИ 95%, 82, 2-86, 9%) у пациенток группы монотерапии Т.

У пациенток, которым назначен режим E+OFS, наблюдали статистически достоверно сниженный риск развития рака молочной железы по сравнению с пациентками группы монотерапии Т (HR = 0, 64; ДИ 95%, 0, 49-0, 83). Расчетный 5-летний показатель BCFI составлял 90, 9% (ДИ 95%, 88, 9-92, 6%) у пациенток группы E+OFS сравнению с 86, 4% (ДИ 95%, 84, 0-88, 5%) у пациенток, которым назначили монотерапию Т.

У пациенток, которым назначен режим E+OFS, отмечали статистически достоверно уменьшен риск отдаленного рецидива по сравнению с пациентками группы монотерапии Т (HR = 0, 71; ДИ 95%, 0, 52-0, 96). Расчетный 5-летний интервал без отдаленных рецидивов (DRFI) составил 93, 0% (ДИ 95%, 91, 2-94, 5%) у субъектов, которым назначали режим E+OFS, по сравнению с 90, 7% (ДИ 95%, 88, 6-92, 4%).

Абсолютное преимущество было выше у женщин, получавших адъювантную химиотерапию. Показатель 5–летнего DFS у женщин, которые проходили адъювантную химиотерапию, составил 83, 8% в группе E+OFS и 77, 1% в группе монотерапии Т (HR = 0, 70, ДИ 95%, 0, 53-0, 92) с абсолютным преимуществом 6, 7% для группы E+OFS.

Расчеты DFS методом Каплана-Меера у женщин, получавших предварительную химиотерапию

Безрецидивная выживаемость, предварительная химиотерапия


Количество лет с момента рандомизации

Количество пациентов в группе риска

В исследовании SOFT, что проводили в 3–х группах, женщины, которые получали химиотерапию, имели более высокую долю клинических критериев высокого риска рецидива: 49, 3% женщин в возрасте < 40 лет, 56, 9% женщин с положительными лимфатическими узлами, 47, 0% женщин с размером опухоли молочной железы > 2 см и 33, 7% с опухолью 3 степени.

Совокупные результаты исследований SOFT и TEXT

Основная цель исследования TEXT заключалась в оценке роли ингибиторов ароматазы (экземестана) при терапии OFS по сравнению с режимом T+OFS у всех участниц исследований SOFT и TEXT. В целом проанализированы данные 4690 женщин: 2346 женщин в группе Е + OFS и 2344 женщин в группе Т+OFS.

На момент достижения медианы последующего наблюдения (68 месяцев, 5, 7 года) лечение режимом E+OFS статистически достоверно снижало риск события DFS по сравнению с режимом T+OFS (HR = 0, 72; ДИ 95%, 0, 60-0, 86; p = 0, 0002). Расчетный 5-летний DFS составил 91, 1% (ДИ 95%, 89, 7-92, 3%) у женщин, которым назначен режим E+OFS, по сравнению с 87, 3% (ДИ 95%, 85, 7-88, 7%) у женщин, которым назначен режим T+OFS.

Расчеты показателя DFS методом Каплана-Меера в группах OFS + E и OFS + T

Количество лет с момента рандомизации

Количество пациентов в группе риска

Женщины, которым назначали режим E+OFS, имели статистически достоверно уменьшен риск возникновения рака молочной железы по сравнению с женщинами, которым назначили режим T+OFS (HR = 0, 66; ДИ 95%, 0, 55-0, 80; P < 0, 0001). Расчетный 5–летний показатель BCFI улучшилось на уровне 92, 8% (ДИ 95%, 91, 6-93, 9%) у женщин с режимом E+OFS, по сравнению с 88, 8% (ДИ 95%, 87, 3-90, 1%) у женщин, которым назначили режим T+OFS.

Фармакокинетика.

После внутримышечной инъекции этого лекарственного средства пролонгированного высвобождения наблюдается начальная фаза высвобождения активного вещества, после которой происходит обычное высвобождение в течение 28 дней.

После внутримышечной инъекции лекарственного средства Диферелин®(3, 75 мг) у женщин с эндометриозом и фибромиомой матки максимальные уровни трипторелина в крови достигаются в интервале от 2 до 6 часов после инъекции, а пиковое значение составляет 11 нг/мл. Доказательств накопления лекарственного средства после ежемесячных инъекций в течение шести месяцев не получено.

Минимальные концентрации в плазме сохранялись в диапазоне от 0, 1 и 0, 2 нг/мл. Биодоступность лекарственного средства замедленного высвобождения составляет примерно 50%.

Эти данные, которые наблюдали у пациенток с эндометриозом и фибромиомой матки, можно экстраполировать и на пациенток с раком молочной железы, поскольку не ожидается, что это заболевание будет иметь влияние на свойства этого лекарственного средства в лекарственной форме пролонгированного высвобождения.

Клинические характеристики.

Показания.

* Рак предстательной железы

Лечение высокорискованного локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы, в сочетании с радиотерапией (см. раздел "Фармакодинамика").

Лечение местно-распространенного или метастатического рака предстательной железы.

Благоприятный исход лечения является более выраженный и наблюдается чаще, если раньше пациент не получал какой-либо другой гормональной терапии.

* Преждевременное половое созревание у детей (у девочек в возрасте до 8 лет и у мальчиков в возрасте до 10 лет).

* Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадий)

Терапию не проводить дольше 6 месяцев (см. раздел «Побочные реакции»). Проведение повторного курса лечения трипторелином или другим аналогом гонадотропин–рилизинг гормона (ГнРГ) не рекомендовано.

* Женское бесплодие

Дополнительное лечение в сочетании с гонадотропинами (менопаузальный гонадотропин человека (МГЛ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)), для искусственного воспроизводства условий овуляции с целью оплодотворенияin vitro и последующей трансплантации эмбриона (I. V. F. E. T).

* Лечение фибромиомы матки перед оперативным вмешательством

- в связи с анемией (уровень гемоглобина ниже или равен 8 г / дл);

- как вспомогательное и корректирующее лекарственное средство при оперативном лечении в случае необходимости уменьшения размера фибромиомы: эндоскопическая операция, трансвагинальная операция.

Продолжительность лечения ограничивается тремя месяцами.

* Рак молочной железы

Как адъювантная терапия в сочетании с тамоксифеном или ингибитором ароматазы для лечения гормончутливого рака молочной железы ранней стадии с высоким риском рецидива после завершения химиотерапии у женщин с подтвержденным статусом предменопаузы (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к ГнРГ, его аналогам или к любым вспомогательным веществам этого лекарственного средства, указанных в разделе «Состав» (см. раздел «Побочные реакции»).

* Период беременности или кормления грудью.

* Женщинам в предменопаузе, больным раком молочной железы: применение ингибитора ароматазы до достижения у них адекватного угнетения функции яичников трипторелином (см. разделы «способ применения и дозы» и «особенности применения»).

Особые меры безопасности.

Суспензию для инъекций следует растворять в асептических условиях только с применением ампулы с растворителем для инъекций.

Следует четко придерживаться следующих инструкций по приготовлению:

растворитель набрать в предоставленный шприц через иглу для растворения (20 G, без системы защиты) и перенести во флакон с порошком. Растворять, осторожно встряхивая флакон, пока не образуется однородная суспензия молочного цвета. Флакон не переворачивать.

Важно проверить отсутствие агломератов порошка во флаконе. После этого полученную суспензию набрать обратно в шприц, не переворачивая флакон. После этого заменить иглу для растворения на иглу для инъекций (20 G, с системой защиты) для введения средства.

Поскольку лекарственное средство имеет форму суспензии, инъекцию следует осуществить немедленно после растворения, чтобы предотвратить образование осадка.

Только для однократного применения.

Использованные иглы, любые остатки неиспользованной суспензии или другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

При применении трипторелина с лекарственными средствами, которые влияют на секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо соблюдать меры предосторожности, а также рекомендован тщательный контроль за гормональным уровнем пациента.

Поскольку андроген-деприваційна терапия может удлинять интервал QT, одновременное применение препарата Диферелин®(3, 75 мг) с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или способные вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса ІА (хинидин, дизопирамид и др) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, цизаприд, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требует тщательного оценивания (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Применение агонистов ГнРГ может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. Предварительные данные показывают, что у мужчин применение бисфосфоната вместе с агонистом ГнРГ может снизить потерю минерализации костей. Особое внимание необходимо уделять пациентам с дополнительными факторами риска заболевания остеопорозом (такими как злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение средствами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными или кортикостероидами, наследственная склонность к заболеванию остеопорозом, недостаточное питание).

До назначения Диферелина®(3, 75 мг) необходимо подтвердить отсутствие у пациентки беременности.

В редких случаях терапия агонистами ГнРГ может выявить ранее не зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия, характеризующаяся внезапными головными болями, рвотой, нарушениями зрения и офтальмоплегией.

Существует повышенный риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, проходящих лечение агонистами ГнРГ, в частности трипторелином. Учитывая это пациентов надо информировать и обеспечить должным лечением в случае появления симптомов. Пациенты, находящиеся в состоянии депрессии, нуждаются в тщательном наблюдении в течение терапии.

Диферелин®(3, 75 мг) содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть в целом средство свободное от натрия.

Следует с осторожностью назначать это лекарственное средство пациентам, которые лечатся антикоагулянтами, из-за риска возникновения гематом в месте инъекции.

Рак предстательной железы

В начале терапия трипторелином, подобно другим агонистам ГнРГ, приводит к временному повышению сывороточных уровней тестостерона. В результате в течение первых недель лечения могут развиться единичные случаи временного ухудшения симптомов рака предстательной железы. В течение начального этапа лечения следует рассмотреть возможность дополнительного назначения соответствующего антиандрогена для нейтрализации начального увеличения уровня тестостерона в сыворотке крови и предупреждения ухудшения клинических симптомов.

Небольшое количество пациентов может испытывать временное ухудшение симптомов рака предстательной железы и временное усиление боли, связанной с раком (боли при метастатическом поражении), которое лечится симптоматически.

Как и в случае применения других агонистов ГнРГ, наблюдались единичные случаи возникновения компрессии спинного мозга или обструкции мочеиспускательного канала. В случае развития компрессии спинного мозга или нарушения функции почек применяют стандартные методы лечения этих осложнений, а в чрезвычайных случаях рассматривают возможность проведения немедленной орхиэктомии (хирургической кастрации). В течение первых недель лечения показан тщательный мониторинг, особенно пациентов с вертебральными метастазами, с риском возникновения компрессии спинного мозга и/или пациентов с обструкцией мочевых путей. По той же причине особую осторожность следует проявлять при назначении лечения пациентам с продромальными признаками компрессии спинного мозга.

После проведения хирургической кастрации трипторелин не вызывает в дальнейшем снижения уровня тестостерона в сыворотке крови.

Длительная нехватка андрогена вследствие двусторонней орхиэктомии или введение аналогов ГнРГ повышает риск потери костной массы и может привести к заболеванию остеопорозом, а также повышает риск перелома костей.

Андроген-депривационная терапия может вызвать удлинение интервала QT.

В отношении пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или соответствующими факторами риска, а также у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачам следует оценить соотношение пользы и риска, в частности потенциальную возможность желудочковой тахикардии типа «пируэт», прежде чем назначать Диферелин®(3, 75 мг).

К тому же, согласно эпидемиологическим данным, было определено, что во время антиандрогенної терапии у пациентов возможны изменения в обмене веществ (например нарушение толерантности к глюкозе) или повышение риска заболеваний сердечно-сосудистой системы. Хотя проспективные данные не подтвердили связь между терапией аналогами ГнРГ и повышением летальности от сердечно-сосудистых заболеваний, пациенты с высоким риском нарушения обмена веществ и сердечно-сосудистых заболеваний должны быть тщательно обследованы перед началом лечения и им необходимо находиться под надлежащим присмотром в течение проведения антиандрогенної терапии.

В связи с длительной нехваткой андрогена лечение аналогами ГнРГ может повысить риск анемии. Этот риск нужно оценить и следует должным образом наблюдать за состоянием таких пациентов.

Введение трипторелина в лекарственных дозах препятствует работе гипофизарно–гонадной системы. Как правило, ее нормальное функционирование восстанавливается после прекращения терапии. Поэтому данные диагностических тестов на функцию гипофизарно-гонадной системы, которые проводятся во время терапии аналогами ГнРГ и после ее прекращения, могут быть ложными.

Возможно повышение активности кислой фосфатазы во время начального периода терапии.

Может быть полезным проведение периодической проверки уровня тестостерона в крови с помощью точного метода, поскольку его показатель не должен превышать 1 нг/мл.

У женщин

Перед назначением Диферелина®(3, 75 мг) нужно убедиться, что пациентка не беременна.

При использовании агонистов ГнРГ существует значительный риск снижения минеральной плотности костной ткани, в среднем на 1% в месяц во время шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10% повышает риск переломов костей в 2-3 раза.

Согласно имеющимся данным, снижение костной плотности у большинства женщин прекращается после завершения терапии.

Пока нет конкретной информации относительно пациенток с выявленным остеопорозом или факторами риска заболевания остеопорозом (например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение средствами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопороз, недостаточное питание, например нервно–психическая анорексия). Поскольку снижение минерализации костей может быть губительным для таких пациенток, решение о назначении трипторелина следует принимать индивидуально. Терапию можно начинать, только если положительный эффект превышает риск согласно тщательно проведенной оценке. Необходимо уделить внимание дополнительным мерам для противодействия снижению минеральной плотности костной ткани.

* Женское бесплодие

Восстановление фолликулов может значительно возрасти вследствие введения трипторелина вместе с гонадотропными гормонами склонным к этому пациенткам и особенно пациенткам с синдромом поликистоза яичников. Как и в случае применения других аналогов ГнРГ, было зафиксировано возникновение синдрома гиперстимуляции яичников, связанного с применением трипторелина вместе с гонадотропными гормонами.

Реакция яичников на применение трипторелина вместе с гонадотропными гормонами может отличаться у разных пациенток, принимающих одинаковую дозу, и в некоторых случаях у одной пациентки во время разных циклов.

Необходимо обеспечение тщательного медицинского наблюдения при индуцированной овуляции с проведением точного и регулярного биологического и клинического контроля: экспресс–тесты на уровень эстрогенов в плазме крови, УЗИ (см. раздел «Побочные реакции»).

При чрезмерной реакции яичников рекомендовано прервать цикл стимуляции путем прекращения введения гонадотропных гормонов.

У пациенток с почечной и печеночной недостаточностью конечный период полувыведения в среднем составляет 7-8 часов, тогда как его средний показатель у здоровых женщин составляет 3-5 часов. Несмотря на столь длительное действие, трипторелина уже не должно быть в крови на момент пересадки эмбриона.

· Эндометриоз и лечение фибромиомы матки перед оперативным вмешательством

Регулярное применение, каждые 4 недели, одного флакона лекарственного средства Диферелин®(3, 75 мг) вызывает постоянную гипогонадотропную аменорею.

При возникновении генитального кровотечения после первого месяца необходимо определить уровень эстрадиола в плазме крови. Если показатель составляет менее 50 пг/мл, следует провести исследование на возможное органическое поражение.

Поскольку менструация в период лечения трипторелином должна прекратиться, следует сообщить пациентке о необходимости проинформировать своего врача в случае продолжения обычного менструального цикла.

Во время прохождения курса терапии и в течение 1 месяца после введения последней инъекции необходимо применять негормональные методы контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

После прекращения терапии функция яичников восстанавливается и овуляция происходит примерно через 2 месяца после введения последней инъекции.

При лечении маточных фиброидов рекомендовано регулярно проводить исследования размера фиброида. Было зафиксировано несколько случаев кровотечения у пациенток с подслизистыми фиброидами при лечении аналогом ГнРГ. Как правило, кровотечение происходит на 6-10-й неделе от начала лечения.

* Рак молочной железы

Для обеспечения адекватного угнетения функции яичников у женщин в предменопаузе лечение трипторелином назначают по крайней мере за 6-8 недель до начала терапии ингибитором ароматазы. Ежемесячные инъекции трипторелина следует проводить по графику и без перерывов весь период терапии ингибитором ароматазы.

У женщин в предменопаузе, которым диагностирован рак молочной железы и у которых после химиотерапии прекратились менструации, производство яичниками эстрогена может сохраняться или не сохраняться. Независимо от менструального статуса, необходимо подтвердить статус предменопаузы после химиотерапии и до начала терапии трипторелином по уровню концентрации эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови в соответствии с референтными значениями для женщин в предменопаузе во избежание нежелательного лечения трипторелином при развитии менопаузы на фоне химиотерапии. После начала лечения триптореліном важно подтвердить адекватное угнетение функции яичников (менопаузы, индуцированной аналогом гонадотропина) путем проведения тестов на циркулирующий ФСГ и тестов на уровень эстрадиола с целью установления статуса истинной постменопаузы, если эта подгруппа женщин рассматривается в отношении лечения ингибитором ароматазы согласно текущим рекомендациям клинической практики. Соответственно, угнетение функции яичников должно подтверждаться низкими концентрациями ФСГ и эстрадиола в крови до начала лечения ингибитором ароматазы. Тесты повторяют каждые три месяца в период этой комбинированной терапии трипторелином и ингибитором ароматазы.

Эти меры имеют целью избежать «рикошетной» увеличение уровней циркулирующего эстрогена на фоне терапии ингибитором ароматазы с соответствующими последствиями для рака молочной железы. Следует отметить, что уровни циркулирующего ФСГ снижаются в ответ на индуцированное аналогом гонадотропина угнетение функции яичников (индуцированную менопаузу), в отличие от естественной менопаузы, при которой уровни ФСГ повышаются.

Трипторелин при его применении в качестве адъювантной терапии в сочетании с тамоксифеном или ингибитором ароматазы связывают с высоким риском остеопороза. О случаях остеопороза чаще сообщали после применения трипторелина в сочетании с ингибитором ароматазы, чем в сочетании с тамоксифеном (39% по сравнению с 25%).

Плотность костной массы следует оценивать до начала терапии трипторелином, особенно у женщин с несколькими факторами риска развития остеопороза. Следует обеспечить тщательный мониторинг состояния этих пациентов, а при необходимости – лечение или профилактику остеопороза.

У женщин в предменопаузе лечение гормончувствительного рака молочной железы ранней стадии трипторелином в сочетании с тамоксифеном или ингибитором ароматазы следует проводить после тщательной индивидуальной оценки рисков и преимуществ.

Пациенткам, которым отменено лечение трипторелином, следует также отменить терапию ингибиторами ароматазы в течение 1 месяца после последнего применения трипторелина пролонгированного высвобождения.

При применении трипторелина в сочетании или с ингибитором ароматазы, или тамоксифеном риск развития нарушений со стороны скелетно-мышечной системы (включая боль в суставах и скелетно-мышечную боль) составляет 89% на фоне ингибитора ароматазы и примерно 76% на фоне тамоксифена.

При применении триптореліну в сочетании или с екземестаном, или с тамоксифеном (см. раздел «Побочные реакции») сообщали об артериальной гипертензии как о предполагаемом побочное явление возникало очень часто. У женщин в предменопаузе, больных раком молочной железы, получающих трипторелин в сочетании либо с экземестаном, либо с тамоксифеном, целесообразно обеспечить регулярный мониторинг факторов риска сердечно-сосудистых нарушений и кровяного давления.

При применении триптореліну в сочетании или с екземестаном, или с тамоксифеном (см. раздел «Побочные реакции») сообщали о гипергликемию и диабет, как о предполагаемом побочное явление, возникало часто. У женщин в передменопаузі, больных раком молочной железы, которые получают трипторелин в сочетании или с екземестаном, или с тамоксифеном, целесообразно обеспечить регулярный мониторинг факторов риска диабета с регулярным мониторингом глюкозы крови, а при необходимости – назначить соответствующую противодиабетическую терапию в соответствии с национальными установками.

Депрессия возникала у примерно 50% пациенток, получавших трипторелин в сочетании либо с тамоксифеном, либо с экземестаном во всех группах лечения исследований TEXT и SOFT, однако у менее 5% пациенток депрессия была тяжелой (3-4 степени). Пациенток следует проинформировать об этом, а в случае появления симптомов–назначить соответствующее лечение. Пациентки с диагностированной депрессией или с депрессией в анамнезе во время лечения должны находиться под тщательным наблюдением.

Также следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению экземестана и тамоксифена относительно соответствующей информации по безопасности применения этих средств в сочетании с трипторелином.

Химиотерапия может вызвать временную аменорею или перманентное прекращение функции яичников из-за цитотоксического поражения гонадной ткани. Сохранение статуса предменопаузы после завершения химиотерапии следует подтвердить в соответствии с клиническими рекомендациями путем определения концентрации эстрадиола и ФСГ в крови и сравнения полученных значений с референтными для женщин в предменопаузе.

Преждевременное половое созревание

Лечение детей с прогрессирующей опухолью головного мозга необходимо начинать после тщательной оценки риска и пользы от лечения.

У девочек начальная гонадная стимуляция может вызвать в течение первого месяца вагинальную кровотечение слабой или средней интенсивности.

После завершения терапии происходит развитие характеристик полового созревания.

Информация о состоянии репродуктивной функции у детей, проходивших лечение аналогами ГнРГ, ограничена. У большинства девочек регулярный менструальный цикл начинался в среднем через год после прекращения терапии.

Необходимо исключить возможность псевдопередчасного полового созревания (гонадная опухоль и опухоль надпочечной железы, а также гиперплазия) и гонадотропіннезалежного преждевременного полового созревания (тестикулярный токсикоз, семейная гиперплазия клеток Лейдига).

Во время лечения преждевременного полового созревания центрального генеза агонистами ГнРГ может снижаться минеральная плотность костной ткани. Однако после прекращения лечения происходит дальнейшее накопление костной массы, а на максимальную костную массу в позднем пубертатном периоде лечение не влияет.

После прекращения лечения агонистами ГнРГ может развиваться смещение эпифиза головки бедра. Предполагают, что низкая концентрация эстрогена во время лечения агонистами ГнРГ ослабляет эпифизарную пластинку. Ускорение роста после завершения лечения приводит к уменьшению силы, необходимой для смещения эпифиза.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Трипторелин нельзя применять во время беременности, поскольку одновременное применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта или пороков развития у ребенка. Перед началом лечения потенциально фертильным женщинам следует пройти тщательное обследование, чтобы исключить вероятность беременности. Во время лечения и до восстановления менструаций следует применять негормональные методы контрацепции.

Перед назначением Диферелина®(3, 75 мг), в частности перед лечением от бесплодия, необходимо убедиться, что пациентка не беременна.

У этой категории пациенток нет клинических доказательств причинно-следственной связи между применением трипторелина и любым последующим атипичным развитием ооцитов или беременности или ее последствия.

Кормление грудью

Трипторелин противопоказано применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть затруднена вследствие головокружения, сонливости и нарушений зрения, которые являются возможными нежелательными эффектами терапии или результатом основного заболевания.

Способ применения и дозы.

Дозы

· Рак предстательной железы

Одна внутримышечная инъекция Диферелин®(3, 75 мг каждые 4 недели.

Продолжительность лечения

При лечении высокорискованного локализованного или місцевопоширеного гормонзалежного рака предстательной железы, когда лекарственное средство применяют как сопутствующую терапию и после радиотерапии, клинические данные продемонстрировали, что радиотерапия с последующей долговременной антиандрогенным терапией является более приемлемой, чем радиотерапия с последующей краткосрочной антиандрогенным терапией (см. раздел «Фармакодинамика»).

Продолжительность антиандрогенной терапии, рекомендованная медицинскими пособиями пациентам с высокорискованным локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы, которые проходят радиотерапию, составляет 2-3 года.

Пациентам с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которые не проходили хирургическую кастрацию и получают агонист ГнРГ, например трипторелин, и для которых лечение абиратерона ацетатом как ингибитором биосинтеза андрогенов или энзалутамидом как ингибитором функции рецепторов андрогенов является приемлемым, терапию агонистом ГнРГ следует продолжать.

· Преждевременное половое созревание

Лечение детей трипторелином нужно проводить под тщательным наблюдением детского эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения преждевременного полового созревания центрального генеза.

Дети с массой тела до 20 кг: половина (1/2) дозы внутримышечно каждые 4 недели (28 дней), то есть введение половины объема приготовленной суспензии.

Дети с массой тела от 20 до 30 кг: две трети (2/3) дозы внутримышечно каждые 4 недели (28 дней), то есть введение двух третей объема приготовленной суспензии.

Дети с массой тела более 30 кг: 1 доза внутримышечно каждые 4 недели (28 дней), то есть введение полного объема приготовленной суспензии.

· Эндометриоз

Одна внутримышечная инъекция Диферелин®(3, 75 мг каждые 4 недели.

Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла.

Продолжительность лечения зависит от начальной степени тяжести эндометриоза и динамики клинических проявлений (функциональных и анатомических) во время лечения. Курс лечения эндометриоза должен составлять не менее 4 месяцев и не более 6 месяцев. Не рекомендуется начинать второй курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ.

· Женское бесплодие

Обычная терапевтическая схема базируется на применении одного флакона Диферелин®(3, 75 мг), который применяют внутримышечно на второй день менструального цикла. Сочетание с гонадотропинами следует начинать после достижения гипофизарной десенсибилизации (уровень плазменного эстрогена не превышает 50 пг/мл), обычно на 15–й день после инъекции Диферелин®(3, 75 мг).

· Лечение фибромиомы матки перед оперативным вмешательством

Одна внутримышечная инъекция Диферелин®(3, 75 мг каждые 4 недели.

Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла.

Продолжительность лечения ограничивается 3 месяцами.

Внимание! Важно, чтобы инъекция лекарственного средства пролонгированного высвобождения была выполнена точно по рекомендациям в инструкции для медицинского применения лекарственного средства. Каждую неудачную инъекцию, после которой у шприцы остается лекарственного средства больше, чем предусмотрено инструкцией, необходимо регистрировать.

· Рак молочной железы

Одна внутримышечная инъекция каждые 4 недели в сочетании с тамоксифеном или ингибитором ароматазы.

Терапию трипторелином начинают после завершения химиотерапии, сразу после подтверждения статуса предменопаузы (см. раздел «особенности применения»).

Лечение трипторелином обязательно начинают минимум за 6-8 недель до начала лечения ингибитором ароматазы. Прежде чем начинать лечение ингибитором ароматазы необходимо провести минимум две инъекции трипторелина (с интервалом 4 недели между инъекциями).

Во время лечения ингибитором ароматазы терапию трипторелином прерывать нельзя во избежание "рикошетного" повышения уровней циркулирующих эстрогенов у женщин в предменопаузе.

Рекомендуемая продолжительность лечения в случае адъювантной терапии вместе с другой гормонотерапией составляет не более 5 лет.

Следует строго избегать случайных внутрисосудистых инъекций из-за того, что Диферелин®(3, 75 мг)является микросферической суспензией для инъекций.

НИЖЕСЛЕДУЮЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ

Инструкция по использованию лекарственного средства

1. ПОДГОТОВКА ПАЦИЕНТА ПЕРЕД РАЗВЕДЕНИЕМЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Заблаговременно продезинфицировать место инъекции, поскольку лекарственное средство после разведения вводится немедленно.

2. ПОДГОТОВКА К ИНЪЕКЦИИ

Коробка содержит 2 иглы:

Игла 1: длинная игла (38 мм) без системы защиты для разбавления порошка.

Игла 2: длинная игла (38 мм) с системой защиты для выполнения инъекции.

Игла 1 (38 мм)

Игла 2 (38 мм)

20 G (20-й калибр)

20 G (20-й калибр)

Наличие пузырьков в верхней части лиофилизата является нормальным внешним видом лекарственного средства.

- Вынуть ампулу с растворителем. В случае наличия раствора в шейке ампулы постучать по ней, чтобы весь раствор переместился в верхнюю часть ампулы.

– Навинтить иглу 1 (без системы защиты) на шприц, не снимая защитного колпачка иглы.

- Отломить шейку ампулы, держа ее точкой надлома к себе.

– Снять защитный колпачок иглы с иглы 1. Вставьте иглу в ампулу и набрать весь растворитель в шприц.

- Отложить в сторону шприц с растворителем.

- Вынуть флакон с порошком. В случае наличия порошка в горлышке флакона постучать по ней, чтобы весь порошок переместился в нижнюю часть флакона.

–Снять пластиковый колпачок в верхней части флакона.

- Взять шприц с растворителем и проколоть иглой резиновую пробку вертикально во флакон.

–Медленно ввести растворитель, чтобы, по возможности, обмыть им всю верхнюю часть флакона.

- Поднять иглу 1 над уровнем жидкости. Не вынимать иглу из флакона. Развести взвесь путем легкого покачивания из стороны в сторону. Не переворачивать флакон.

– Помешивать до получения однородной суспензии молочно–белого цвета.

Важно: убедиться в отсутствии агломератов порошка во флаконе(при наличии комочков порошка продолжать перемешивать до их исчезновения).

– Когда суспензия станет однородной, опустить иглу и набрать в шприц всю суспензию (не переворачивая флакон). Незначительное количество суспензии, которая останется во флаконе, следует утилизировать. Это количество учитывается в заявленной дозировке.

- Взяться за цветной разъем для присоединения иглы. Снять шприц с иглы 1, использовавшейся для разведения. Навинтить на шприц иглу 2.

– Отвести защитный кожух от иглы в направлении цилиндра шприца. Защитный кожух останется в установленной Вами позиции.

- Снять защитный колпачок с иглы.

- Заполнить иглу, чтобы устранить воздух из шприца, и немедленно выполнить инъекцию.

3. ВНУТРИМЫШЕЧНАЯ ИНЪЕКЦИЯ

Для предотвращения образования осадка следует немедленно осуществить инъекцию в предварительно продезинфицированное место.

4. ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ

– Активируйте систему защиты одной рукой.

- Примечание: всегда держать палец за выступом.

Два варианта активации защитной системы

- Метод а: нажать на выступ пальцем

или

– Метод Б: прижать кожух к плоской поверхности

- В обоих случаях следует нажимать крепким быстрым движением до отчетливо слышимого щелчка.

- Визуально проверить, что игла полностью заблокирована.

Использованные иглы, любые остатки неиспользованной суспензии или другие отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Метод А или

Прижать крепким движением

Метод Б

Заблокирован


Дети.

Диферелин®3, 75 мг предназначен для лечения преждевременного полового созревания у детей (начало заболевания у девочек в возрасте до 8 лет и у мальчиков в возрасте до 10 лет) под тщательным наблюдением детского эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения преждевременного полового созревания центрального генеза.

Передозировка.

В случае передозировки рекомендовано симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Общая переносимость у мужчин (см. раздел «Особенности применения»)

Из-за того, что пациенты с местно-распространенным или метастатическим гормонзависимым раком предстательной железы обычно являются лицами пожилого возраста и имеют другие заболевания, распространенные у пациентов этой возрастной группы, у более чем 90% больных, принимавших участие в клинических исследованиях, наблюдались нежелательные явления и часто было сложно определить причинно-следственные связи.

По наблюдениям лечения другими агонистами ГнРГ или хирургической кастрации, самые частые побочные реакции, связанные с терапией трипторелином, являются последствиями его ожидаемого фармакологического действия. Они включали приливы и снижение либидо.

За исключением иммуноаллергических реакций (редко) и реакций в месте инъекции (< 5%), все известные побочные явления связаны с изменениями уровней тестостерона.

Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000). Частоту нежелательных реакций, которые были зафиксированы в послерегистрационный период, нельзя определить, поэтому она отмечается как «неизвестная».

Указанные ниже побочные реакции расценивались как по крайней мере возможно связанные с терапией трипторелином. Возникновение большинства из них связывают с биохимической или хирургической кастрацией.

Класс / система органов

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Частота неизвестна

Инфекционные и паразитарные заболевания

Назофарингит

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия

Тромбоцитоз

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Анафилактическая реакция

Анафилактический шок

Нарушения со стороны обмена веществ и расстройств питания

Анорексия, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, повышенный аппетит

Нарушения со стороны психики

Снижение либидо

Депрессия, потеря либидо, изменения настроения*

Бессонница, раздражительность

Спутанность сознания, снижение активности, состояние эйфории

Тревожность

Нарушения со стороны нервной системы

Парестезия нижних конечностей

Головокружение, головная боль

Парестезия

Нарушение памяти

Нарушения со стороны органов зрения

Ухудшение зрения

Нарушение чувствительности глаз, нарушение зрения

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия

Шум в ушах, вертиго

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения

Удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Нарушения со стороны сосудов

Горячие приливы

Артериальная гипертензия

Артериальная гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Диспноэ, носовое кровотечение

Ортопноэ

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость во рту, тошнота

Боль в животе, запор, диарея, рвота

Вздутие живота, дисгевзия, метеоризм

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Гипергидроз

Акне, алопеция, эритема, зуд, сыпь, крапивница

Волдыри, пурпура

Ангионевротический отек

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Боль в спине

Скелетно-мышечная боль, боль в конечностях

Артралгия, боль в костях, мышечные судороги, мышечная слабость, миалгия

Скованность в суставах, отек суставов, костно-мышечная скованность, остеоартрит

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Никтурия, задержка мочеиспускан-ния

Недержание мочи

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез

Эректильная дисфункция (включая расстройство эякуляции, нарушение эякуляции)

Тазовая боль

Гинекомастия, боль в груди, атрофия яичек, боль в яичках

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Астения

Реакции в месте инъекции (включая эритему, воспаление и боль), отек

Вялость, периферический отек, боль, озноб, сонливость

Боль в груди, дистазия, гриппоподобное заболевание, лихорадка

Ощущение недомогания

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение массы тела

Повышение аланин аминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение уровня креатинина в крови, повышение артериального давления, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня гаммаглутамілтрансферази, снижение массы тела

Повышение активности щелочной фосфатазы в крови

* Эта частота основывается на общей для всех агонистов ГнРГ частоте побочных реакций.

Трипторелин вызывает временное повышение уровня тестостерона, циркулирующего в крови в течение первой недели после введения первой инъекции лекарственного средства в пролонгированной форме. Во время первоначального повышения уровня тестостерона, циркулирующего в крови, у некоторых пациентов (≤ 5%) возможно ухудшение симптомов имеющегося рака предстательной железы («вспышка»), что, как правило, выражается в симптомах со стороны мочевых путей (< 2%) и болях при метастатическом поражении (5 %), которые лечатся симптоматически. Симптомы имеют временный характер и обычно исчезают через 1-2 недели.

Были зафиксированы единичные случаи обострения симптомов заболевания, обструкции уретры или спинальной компрессии вследствие метастазу. Поэтому пациенты с метастатическим поражением позвоночника и/или обструкцией верхних или нижних мочевых путей должны находиться под пристальным наблюдением в течение первых нескольких недель терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Применение агонистов ГнРГ при лечении рака предстательной железы повышает риск потери костной массы и может привести к остеопорозу, а также повышает риск перелома костей.

Было зафиксировано повышение уровня лимфоцитов у пациентов, которые проходили лечение аналогами ГнРГ. Такой вторичный лимфоцитоз, очевидно, связан с кастрацией, вызванной ГнРГ, и свидетельствует об участии гонадальных гормонов в инволюции тимуса.

У пациентов, которые получают длительную терапию аналогом ГнРГ вместе с облучением, может наблюдаться большее количество побочных эффектов, особенно со стороны желудочно–кишечного тракта, которые связаны с применением радиотерапии.

Общая переносимость у женщин (см. раздел «Особенности применения»)

Как следствие снижения уровня эстрогенов наиболее распространенными побочными эффектами (которые ожидаются в более чем 10 % женщин) были головная боль, снижение либидо, нарушения сна, изменения настроения, диспареунии, дисменорея, генитальная кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боль в животе, вульвовагінальна сухость, гипергидроз, приливы и астения.

Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000). Частоту нежелательных реакций, которые были зафиксированы в послерегистрационный период, нельзя определить, поэтому она отмечается как «неизвестная».

Указанные ниже побочные реакции расценивались как по крайней мере возможно связанные с терапией трипторелином. Возникновение большинства из них связывают с биохимической или хирургической кастрацией.

Класс / система органов

Очень часто

Часто

Нечасто

Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Анафилактический шок

Нарушения со стороны обмена веществ и расстройств питания

Снижение аппетита, задержка жидкости

Нарушения со стороны психики

Расстройства сна (включая бессонницу), изменения настроения, снижение либидо

Депрессия*, нервозность

Аффективная лабильность, тревожность, депрессия**, дезориентация

Спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Головокружение

Дисгевзия, гипестезия, обмороки, расстройства памяти, нарушения внимания, парестезия, тремор

Нарушения со стороны органов зрения

Сухость глаз, ухудшение зрения

Нарушение зрения

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия

Вертиго

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения

Нарушения со стороны сосудов

Горячие приливы

Артериальная гипертензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Диспноэ,

носовое кровотечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, боль в животе, дискомфорт в животе

Вздутие живота, диарея, сухость во рту, метеоризм, язвенный стоматит, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Акне, гипергидроз, себорея

Алопеция, сухость кожи, гирсутизм, онихолизис, зуд, сыпь

Ангионевротический отек, крапивница

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Артралгия, мышечные спазмы, боль в конечностях

Боль в спине, миалгия

Мышечная слабость

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез

Патологии молочных желез, диспареунии, генитальная кровотечение (включая вагинальную кровотечение, кровотечение отмены), синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, сухость вульвовагінальна

Боль в груди

Кровотечение при половом акте, цистоцеле, нарушение менструального цикла (включая дисменорею, метроррагию и меноррагию), киста яичника, выделения из влагалища

Аменорея

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Астения

Реакции в месте инъекции (включая боль, отек, эритему и воспаление), периферический отек

Лихорадка, ощущение недомогания

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение массы тела

Уменьшение массы тела

Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение артериального давления

* Длительное применение: эта частота основывается на общей для всех агонистов ГнРГ частоте побочных реакций.

** Кратковременное применение: эта частота основывается на общей для всех агонистов ГнРГ частоте побочных реакций.

В начале лечения, во время временного повышения уровня эстрадиола в крови, очень часто (≥ 10%) могут обостряться симптомы, характерные для эндометриоза, в том числе тазовая боль, дисменорея. Такие симптомы имеют временный характер и обычно проходят через 1-2 недели.

В течение одного месяца после проведения первой инъекции возможно возникновение генитального кровотечения, включая метроррагию и меноррагию.

При лечении бесплодия с использованием гонадотропных гормонов возможно возникновение синдрома гиперстимуляции яичников. Могут наблюдаться гипертрофия яичников, диспноэ, тазовые боли и/или боли в животе.

Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к потере костной массы и является фактором риска развития остеопороза.

Рак молочной железы

Наиболее частыми побочными реакциями на фоне терапии трипторелином в период до 5 лет в сочетании или с тамоксифеном, или с ингибитором ароматазы в исследованиях TEXT и SOFT были приливы, нарушения со стороны скелетно–мышечной системы, утомляемость, бессонница, гипергидроз, вульвовагинальная сухость и депрессия.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось на фоне применения триптореліну в сочетании с тамоксифеном (N=2325) или в сочетании с екземестаном (N=2318), представлено в следующей таблице и классифицированы по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000).

Класс / система органов

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Нарушения со стороны эндокринной системы

Сахарный диабет (непереносимость глюкозы), гипергликемия

Нарушения со стороны психики

Бессонница, снижение либидо, депрессия

Нарушения со стороны нервной системы

Церебральная ишемия, кровоизлияние в центральную нервную систему

Нарушения со стороны сердца

Ишемия миокарда

Удлинение интервала QT

Нарушения со стороны сосудов

Горячие приливы, артериальная гипертензия

Эмболия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Гипергидроз

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, остеопороз

Перелом

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы

Недержание мочи

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез

Диспареуния, вульвовагинальная сухость

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Утомляемость

Реакции в месте инъекции

Указанные выше побочные реакции следует иметь в виду дополнительно к информации о побочных реакциях трипторелина у мужчин и женщин в предыдущих таблицах для полного описания профиля побочных реакций при применении супрессора функции яичников в комбинации или с экземестаном, или с тамоксифеном.

Остеопороз наблюдали с более высокой частотой на фоне применения трипторелина с экземестаном, чем с тамоксифеном (39% по сравнению с 25%) (см. раздел «особенности применения»).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и переломы также чаще отмечали у пациенток, получавших трипторелин в сочетании с екземестаном, чем с тамоксифеном (соответственно 89% по сравнению с 76% и 6, 8% по сравнению с 5, 2%).

При применении триптореліну в комбинации или с екземестаном, или с тамоксифеном сообщали об артериальной гипертензии как о предполагаемом побочное явление возникало очень часто (соответственно 23% и 22%).

На фоне применения трипторелина в сочетании или с экземестаном, или с тамоксифеном возникали часто случаи гипергликемии и сахарного диабета как предполагаемое побочное явление (гипергликемия – соответственно 2, 6% и 3, 4%; сахарный диабет – 2, 3% и 2, 3%).

Общая переносимость у детей (см. раздел «Особенности применения»)

По наблюдениям лечение другими агонистами ГнРГ, наиболее частые побочные реакции, связанные с терапией триптореліном во время клинических исследований, возникали из-за его ожидаемую фармакологическое действие: среди этих эффектов была влагалищное кровотечение, иногда низкой интенсивности (кровомазання).

Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000). Частоту нежелательных реакций, которые были зафиксированы в послерегистрационный период, нельзя определить, поэтому она отмечается как «неизвестная».

Указанные ниже побочные реакции считались по крайней мере возможным следствием лечения трипторелином.

Класс / система органов

Очень часто

Часто

Нечасто

Частота неизвестна

Нарушения со стороныиммунной системы

Гиперчувствительность

Анафилактический шок (наблюдали у взрослых мужчин и женщин)

Нарушения со стороны обмена веществ и расстройств питания

Ожирение

Нарушения со стороныпсихики

Переменчивое настроение

Аффективная лабильность, депрессия, нервозность

Нарушения со сторонынервной системы

Головная боль

Нарушения со стороныорганов зрения

Ухудшение зрения

Нарушение зрения

Нарушения со сторонысосудов

Горячие приливы

Артериальная гипертензия

Нарушения со стороныдыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Носовое кровотечение

Нарушения со стороныжелудочно-кишечного тракта

Боль в животе

Рвота, запор, тошнота

Нарушения со стороныкожи и подкожных тканей

Акне

Зуд, сыпь, крапивница

Ангионевротический отек

Нарушения со стороныскелетно-мышечной и соединительной ткани

Боль в шее

Миалгия

Нарушения со сторонырепродуктивных органов и молочных желез

Влагалищное кровотечение (в т. ч. вагинальный кровоизлияние, кровотечение отмены, кровотечение в матке, вагинальные выделения, кровомазання

Боль в груди

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Реакции в месте инъекции (в т. ч. боль в месте инъекции, раздражение места инъекции и воспаление в месте инъекции)

Недомогание

Лабораторные и инструментальные данные

Повышенная масса тела

Повышенный уровень пролактина в крови, повышенное артериальное давление

Сообщение о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Смешивание порошка с растворителем следует выполнять непосредственно перед инъекцией. Следует использовать только тот растворитель, что содержится в упаковке.

Упаковка. 1 флакон с порошком в комплекте с растворителем по 2 мл (маннит (Е 421), вода для инъекций) в ампуле, шприцем для одноразового использования и двумя иглами (в блистерной упаковке) в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Парк д'активите дю Плато де Синь департаментская дорога № 402, 83870 Синь, Франция/

Заявитель.

ИПСЕН ФАРМА.

Местонахождение заявителя.

65, набережная Жорж Горс–92100 Булонь Бийанкур, Франция.