ДИАКОРДИН 120 РЕТАРД таблетки 120 мг

ООО Санофи-Авентис Украина

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДИАКОРДИН®120 РЕТАРД

(DIACORDIN® 120 RETARD)

Состав:

действующее вещество: дилтиазем;

1 таблетка содержит дилтиазема гидрохлорида 120 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, повидон.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: почти белые или желтоватые таблетки диаметром примерно 9 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Производные бензотиазепина. Код АТХ C08D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия Дилтиазема

, который

является антагонистом кальция, заключается в ограничении поступления ионов кальция через медленные кальциевые каналы в клетку и, таким образом, уменьшает высвобождение кальция из запасов в саркоплазматическом ретикулуме. Это приводит к уменьшению количества имеющегося внутриклеточного кальция с уменьшением потребления кислорода миокардом. Повышается способность к физической нагрузке и улучшаются все показатели ишемии миокарда у пациентов со стенокардией. Препарат оказывает расслабляющий эффект на большие и малые коронарные артерии и уменьшает спазм при вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала) и ответ на катехоламины, но мало влияет на периферическую сосудистую систему. Поэтому не возникает возможности развития рефлекторной тахикардии. Возникает небольшое снижение частоты сердечных сокращений, что сопровождается увеличением сердечного выброса, улучшением перфузии миокарда и уменьшением работы желудочков. В исследованиях на животных дилтиазем защищает миокард от эффектов ишемии и уменьшает повреждение, вызванное чрезмерным поступлением кальция в клетки миокарда во время реперфузии.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев дилтиазем после перорального приема хорошо всасывается (90 %) в желудочно-кишечном тракте и попадает в кровь через несколько минут после приема. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение периода от 4 до 8 часов после приема. Степень связывания дилтиазема с белками плазмы крови – 80 - 85 %. Он в значительной степени метаболизируется в печени.

Биодоступность этой лекарственной формы дилтиазема составляет примерно 90 % биодоступности обычной таблетки. Средний мнимый период полувыведения из плазмы крови составляет 7-8 часов.

Основной циркулирующий метаболит, N-монодезметилдилтиазем, составляет примерно 35% циркулирующего Дилтиазема.

Менее 5 % Дилтиазема выводится с мочой в неизмененном виде.

Во время длительного применения у любого пациента плазменные концентрации дилтиазема остаются постоянными.

Средние концентрации в плазме крови у лиц пожилого возраста и пациентов с почечной и печеночной недостаточностью выше, чем у молодых пациентов.

Дилтиазем и его метаболиты плохо поддаются диализу.

Было обнаружено, что лекарственные формы Дилтиазема для приема 2 раза в сутки имеют разный фармакокинетический профиль, поэтому не рекомендуется заменять препарат Дилтиазема на препараты с другими торговыми названиями.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия легкой и умеренной степени тяжести и стенокардия.

Противопоказания.

Синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная (АВ) блокада II или III степени у пациентов без функционирующего водителя ритма.

Тяжкабрадикардія (ниже 50 уд/мин). Недостаточность левого желудочка с застойными легкими. Кормление грудью.

Одновременное применение Дантролена в инфузиях (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышенная чувствительность к дилтиазему или к вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата.

Применение в комбинации с ивабрадином (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, одновременное применение которых противопоказано по соображениям безопасности:

Дантролен (инфузии)

У животных, которым одновременно назначали внутривенно верапамил и дантролен, регулярно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков. Таким образом, комбинация блокатора кальциевых каналов и дантролена является потенциально опасной (см. раздел «Противопоказания»).

Ивабрадин

Одновременное применение препарата с ивабрадином противопоказано, учитывая эффект дополнительного к действию ивабрадина снижения частоты сердечных сокращений при применении Дилтиазема (см. раздел «противопоказания»).

Лекарственные средства, одновременное применение которых требует осторожности

Альфа-антагонисты

Усиление антигипертензивных эффектов. Одновременное применение альфа-антагонистов может вызвать или усилить артериальную гипотензию. Одновременное применение дилтиазема с альфа-антагонистами следует рассматривать только при условии тщательного мониторирования артериального давления.

Бета-блокаторы

Вероятность развития нарушений сердечного ритма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), нарушения синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости и сердечной недостаточности (синергический эффект). Такую комбинацию можно использовать только при условии тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования, особенно в начале такого лечения.

У пациентов, получающих дилтиазем при одновременном применении с бета-блокаторами, повышается риск возникновения депрессии (см. раздел«Побочные реакции»).

Амиодарон, дигоксин

Увеличение риска брадикардии. При комбинировании этих препаратов с дилтиаземом необходимо соблюдать осторожность, особенно для пациентов пожилого возраста и при применении высоких доз.

Противоаритмические препараты

Поскольку дилтиазем имеет противоаритмические свойства, его одновременное назначение вместе с другими противоаритмическими средствами не рекомендовано (аддитивный риск усиления нежелательных явлений со стороны сердца). Такую комбинацию следует применять только при условии тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования.

Производные нитратов

Усиление гипотензивных эффектов и зомбирование (аддитивные вазодилатационные эффекты). У всех пациентов, получающих блокаторы кальциевых каналов, назначение производных нитратов должно осуществляться только с использованием постепенного повышения доз.

Циклоспорин

Увеличение циркулирующих уровней циклоспорина. Рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина, мониторировать функцию почек, количественно определять циркулирующие уровни циклоспорина и корректировать дозу во время комбинированной терапии этими препаратами и после ее прекращения.

Фенитоин

При одновременном применении с фенитоином дилтиазем может увеличивать концентрацию фенитоина в плазме крови. Рекомендуется мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Рентгеноконтрастные вещества

У пациентов, получающих дилтиазем, при внутривенном болюсном введении ионной рентгеноконтрастного вещества могут усиливаться сердечно-сосудистые эффекты, такие как артериальная гипотензия. Поэтому необходима особая осторожность при одновременном применении дилтиазема и ионной рентгеноконтрастного вещества.

Карбамазепин

Увеличение циркулирующих уровней карбамазепина. Рекомендуется количественно определять уровень карбамазепина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Теофиллин

Увеличение циркулирующих уровней теофиллина.

Блокаторы H2-рецепторов (циметидин, Ранитидин)

Увеличение концентрации Дилтиазема в плазме крови. За пациентами, получающими терапию дилтиаземом, необходимо осуществлять тщательный мониторинг при начале терапии блокаторами
H2-рецепторов или при их отмене. Может потребоваться корректировка суточной дозы Дилтиазема.

Рифампицин

Риск снижения уровня дилтиазема в плазме крови после начала терапии рифампицином. За пациентом необходимо осуществлять тщательный мониторинг при начале терапии рифампицином или при его отмене.

Литий

Риск усиления нейротоксических реакций, вызванных литием.

Антитромбоцитарные препараты

В исследовании по оценке фармакодинамики показано, что дилтиазем ингибирует агрегацию тромбоцитов. Хотя клиническая значимость этого результата неизвестна, следует учитывать потенциальные аддитивные эффекты при применении препарата с антитромбоцитарными препаратами.

Ацетилсалицилаты (ацетилсалициловая кислота[АСК] / ацетилсалицилат лизина [АСЛ])

Из-за повышенного риска возникновения кровотечений в связи с потенциальным аддитивным эффектом на агрегацию тромбоцитов одновременное применение ацетилсалицилатов (АСК/АСЛ) с дилтиаземом следует осуществлять с осторожностью.

Общая информация, которую следует принять во внимание

Через потенциал аддитивных эффектов у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с другими средствами с известным влиянием на сократимость и/или проводимость миокарда, необходимо соблюдать осторожность и тщательно титровать дозу.

Дилтиазем метаболизируется ферментом CYP3A4. Было задокументировано умеренное (менее чем в 2 раза) увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови в случае его одновременного применения с более мощным ингибитором CYP3A4. Грейпфрутовый сок может повышать уровень дилтиазема в крови (в 1, 2 раза). За пациентами, которые потребляют грейпфрутовый сок, необходимо осуществлять надзор относительно возможного усиления нежелательных эффектов Дилтиазема. В случае подозрения на наличие такого взаимодействия следует избегать потребления грейпфрутового сока.

Дилтиазем также является ингибитором изофермента CYP3A4. Одновременное применение с другими субстратами фермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентраций любого из одновременно применяемых препаратов в плазме крови. Одновременное применение дилтиазема с индуктором фермента CYP3A4 может обусловить снижение концентрации дилтиазема в плазме крови.

Статины

Дилтиазем является ингибитором фермента CYP3A4. Было показано, что он значимо увеличивает AUC некоторых статинов. При одновременном применении дилтиазема может увеличиваться риск развития миопатии и рабдомиолиза, вызванных статинами, которые метаболизируются ферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин, флувастатин и симвастатин). Может потребоваться корректировка дозы статина (см. также информацию о препарате соответствующего статина). В случае возможности вместе с дилтиаземом следует применять статины, которые метаболизируются ферментом CYP3A4(например, правастатин); в противном случае необходим тщательный мониторинг возможного возникновения признаков и симптомов потенциальных токсических реакций на статины.

Цилостазол

Ингибирование метаболизма цилостазола (CYP3A4). Было обнаружено, что Дилтиазем увеличивает экспозицию цилостазола и повышает его фармакологическую активность.

Бензодиазепины (мидазолам, триазолам)

Дилтиазем значительно увеличивает концентрации мидазолама и триазолама в плазме крови и продлевает их период полувыведения. Для пациентов, принимающих Дилтиазем, необходимо соблюдать особую осторожность при назначении короткодействующих бензодиазепинов, которые метаболизируются с помощью пути, опосредованного ферментом CYP3A4.

Кортикостероиды (метилпреднизолон)

Дилтиазем может увеличивать уровни метилпреднизолона (через ингибирование CYP3A4 и возможное ингибирование Р-гликопротеина). За пациентом необходимо осуществлять мониторинг при начале терапии метилпреднизолоном. Может потребоваться корректировка дозы метилпреднизолона.

Особенности применения.

Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациенты с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность цукрази-изомальтазы, не должны принимать это лекарственное средство.

Для пациентов с нарушениями функции левого желудочка, брадикардией (риск обострения) или АВ-блокадой первой степени или удлиненным интервалом PR, выявленными на ЭКГ (риск обострения и, в редких случаях, полной блокады), необходим тщательный надзор.

Прежде чем проводить общее обезболивание, анестезиолог должен быть проинформирован о терапии дилтиаземом. Блокаторы кальциевых каналов могут потенцировать угнетение сократимости, проводимости и автоматизма миокарда, а также дилатацию сосудов, обусловленных действием анестезирующих средств.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью может наблюдаться увеличение концентраций Дилтиазема в плазме крови. Необходимо строго соблюдать противопоказания и меры предосторожности и в начале лечения препаратом осуществлять тщательный мониторинг, особенно по частоте сердечных сокращений.

В случае проведения общей анестезии анестезиологу необходимо сообщить, что пациент принимает дилтиазем. Блокаторы кальциевых каналов могут потенцировать угнетение сократимости, проводимости и автоматизма миокарда, а также дилатацию сосудов, обусловленные действием анестезирующих средств.

Применение блокаторов кальциевых каналов, таких как дилтиазем, может ассоциироваться с изменениями настроения, в том числе с возникновением депрессии(см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Раннее распознавание соответствующих симптомов имеет важное значение, особенно у предрасположенных к этому пациентов. В таких случаях следует рассмотреть прекращение приема препарата.

Как и другие блокаторы кальциевых каналов дилтиазем оказывает угнетающее влияние на перистальтику кишечника. В связи с этим его следует с осторожностью применять пациентам, которые имеют риск возникновения непроходимости кишечника.

Непереваренные остатки таблетированной формы препарата с замедленным высвобождением действующего вещества могут выводиться с калом, однако этот факт не имеет клинического значения.

У пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходим тщательный мониторинг учитывая возможное увеличение уровня глюкозы в крови.

Применение дилтиазема может вызвать бронхоспазм, включая обострение бронхиальной астмы, особенно у пациентов с ранее существующей гиперреактивностью бронхов. Также сообщалось о случаях после увеличения дозы. Необходимо мониторировать состояние пациентов для выявления признаков и симптомов нарушения функции дыхания во время терапии дилтиаземом.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Дилтиазема у детей не установлены.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В настоящее время данные по применению Дилтиазема у беременных пациенток являются очень ограниченными. Было показано, что дилтиазем проявляет репродуктивную токсичность у некоторых видов животных (крыс, мышей, кроликов). В связи с этим дилтиазем не рекомендуется применять в период беременности и у женщин репродуктивного возраста, которые не применяют эффективные методы контрацепции.

Период кормления грудью

Поскольку этот препарат выводится в грудное молоко, грудное вскармливание во время приема дилтиазема противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая данные, полученные в отношении нежелательных реакций, например относительно возникновения головокружение(часто), общее недомогание (часто) и тошноты, препарат может изменять способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами. Однако не было проведено никаких исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетку следует глотать целиком, запивая небольшим количеством воды, и не разламывая или не разжевывая таблетку.

Пациентам следует сообщить, что оболочка таблетки может проходить через желудочно-кишечный тракт в неизмененном виде.

В случае необходимости следует учитывать тщательное титрование дозы, поскольку индивидуальный ответ на терапию разных пациентов может варьировать. При переходе от одного типа препарата на другой может потребоваться коррекция дозы до достижения удовлетворительного ответа на терапию. Чтобы обеспечить устойчивость ответа на терапию после ее достижения, особенно при применении лекарственных форм с замедленным высвобождением, препарат 90 мг и 120 мг следует продолжать назначать за торговой маркой.

Взрослые:

Стенокардия и артериальная гипертензия:

Обычная начальная доза составляет одну таблетку (90 мг или 120 мг) при применении 2 раза в сутки. Ответы пациентов на терапию могут варьировать, потребности в дозе препарата могут существенно отличаться между отдельными пациентами. У некоторых пациентов со стенокардией оказалось полезным применение высших доз препарата до 480 мг в сутки, особенно при нестабильной стенокардии. Могут потребоваться дозы 360 мг в сутки для обеспечения адекватного контроля АД у пациентов с артериальной гипертензией.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции печени или почек:

Следует проводить мониторинг частоты сердечных сокращений у этих пациентов, если она снижается ниже показателя 50 ударов в минуту, дозу не следует увеличивать.

Стенокардия:

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет одну таблетку препарата 60 мг при применении 2 раза в сутки. Эта доза может быть увеличена до одной таблетки препарата 90 мг или 120 мг при применении 2 раза в сутки.

Артериальная гипертензия:

Начальная доза должна составлять одну таблетку препарата 120 мг в сутки. Может потребоваться корректировка дозы до одной таблетки 90 мг или 120 мг при приеме два раза в сутки.

Дети.

Безопасность и эффективность применения дилтиазема детям не установлены, поэтому применение препарата детям не рекомендуется.

Передозировка.

Клинические эффекты острой передозировки могут включать выраженную артериальную гипотензию, которая может приводить к коллапсу, и острое поражение почек, синусовую брадикардию с ізоритмічною диссоциацией или без нее, остановку синусового узла, нарушения атриовентрикулярной проводимости и остановку сердца.

Лечение в условиях стационара будет включать промывание желудка и осмотический диурез. Нарушения проводимости могут корректироваться путем временной установки водителя ритма. Средства, предлагаемые для корректировки расстройств: атропин, вазопрессоры, инотропные средства, глюкагон и инфузии кальция глюконата.

Побочные реакции.

В приведенной ниже таблице представлены данные относительно нежелательных реакций при применении Дилтиазема, одобрены Советом международных организаций медицинских наук (CIOMS)с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным). В каждой из групп по частоте нежелательные явления указаны в порядке уменьшения серьезности.