ДЕПО-ПРОВЕРА суспензия 150 мг/мл

Пфайзер Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Суспензия, 150 мг/мл

Суспензия, 150 мг/мл

Упаковка

Флакон 3,3 мл №1x1
Флакон 1 мл №1x1
Шприц предварительно заполненный 1 мл №1x1

Флакон 1 мл №1x1

от 173.55 грн

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

МЕДРОКСИПРОГЕСТЕРОН

Производитель:

Пфайзер Инк., США

Форма товара

Суспензия для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11244/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл суспензии содержит медроксипрогестерона ацетата 150 мг
  • Торговое наименование: ДЕПО-ПРОВЕРА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Гормональные контрацептивы для системного применения. Гестагены.

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДЕПО-ПРОВЕРА суспензия 150 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕПО-ПРОВЕРА®

(DEPO-PROVERA®)

Состав:

действующее вещество: medroxyprogesterone;

1 мл суспензии содержит медроксипрогестерона ацетата 150 мг;

вспомогательные вещества: полисорбат 80, метилпарагидроксибензоат (E 218), пропилпарагидроксибензоат (E 216), макрогол 3350, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. Гестагены. Код АТХ G03A C06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Медроксипрогестерона ацетат оказывает антиэстрогенное, антиандрогенное и антигонадотропное действие.

Изменения минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин

Исследование, в ходе которого сравнивали изменения минеральной плотности костной ткани у женщин, которые отримувалидепо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) подкожно (п/ш), и женщин, которые получали инъекции медроксипрогестерона ацетата внутримышечно (в/м), продемонстрировало схожие уровни потери минеральной плотности костной ткани в двух группах после двух лет лечения. Средние процентные значения изменений минеральной плотности костной ткани в группе приема ДМПА п/ш приведены в таблице 1.

Таблица 1. Среднее процентное значение изменения минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин, применявших ДМПА, за органами скелетной системы по сравнению с начальным уровнем

Период лечения

Поясничный отдел позвоночника

Тазобедренный сустав

Шейка бедренной кости

N

Средний % изменения (95% Си)

N

Средний % изменения (95% Си)

N

Средний % изменения (95% Си)

1-й год

166

-2, 7

(от -3, 1 до -2, 3)

166

-1, 7

(от -2, 1 до -1, 3)

166

-1, 9

(от -2, 5 до -1, 4)

2-й год

106

-4, 1

(от -4, 6 до -3, 5)

106

-3, 5

(от -4, 2 до -2, 7)

106

-3, 5

(от -4, 3 до -2, 6)

В ходе другого контролируемого клинического исследования с участием взрослых женщин, которые применяли инъекции ДМПА в/м в течение периода до 5 лет, было продемонстрировано среднее снижение минеральной плотности костной ткани позвоночника и бедра на 5-6% по сравнению с отсутствием значительных изменений минеральной плотности костной ткани в контрольной группе. Снижение минеральной плотности костной ткани было более выражено в течение первых 2-х лет применения и уменьшалось в течение последующих лет. В среднем изменения минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составляли -2, 9 %, -4, 1 %, -4, 9 %, -4, 9 % и -5, 4 % после 1, 2, 3, 4 и 5 лет соответственно. Средние значения уменьшения минеральной плотности костной ткани всей бедренной кости и ее шейки были подобными. Дополнительная информация приведена в таблице 2.

После прекращения применения в/м инъекций ДМПА минеральная плотность костной ткани увеличивалась по сравнению с исходными значениями в течение післятерапевтичного периода. Более длительное лечение связывалось со снижением скорости восстановления минеральной плотности костной ткани.

В том же клиническом исследовании ограниченное количество женщин, применявших ДМПА в/м (внутримышечные инъекции депо-медроксипрогестерона ацетата) в течение 5 лет, проходили дальнейшее наблюдение в течение 2 лет после прекращения применения ДМПА в/м. Показатель минеральной плотности костной ткани (МЩКТ) увеличивался в направлении начальных значений в течение 2-летнего

периода после лечения

. Через два года после прекращения инъекций ДМПА среднее значение МЩКТ увеличилось во всех 3 органах скелетной системы, однако дефицит сохранялся(см. таблицу 2 ниже).

Таблица 2. Среднее процентное значение изменения минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем у взрослых женщин за органами скелетной системы после 5 лет проведения терапии медроксипрогестерона ацетатом 150 мг внутримышечно и через 2 года после прекращения применения или 7 лет наблюдения (контрольная группа)

Период проведен-ния исследования

Позвоночник

Бедренная кость в целом

Шейка бедренной кости

ДМПА

Контроль

ДМПА

Контроль

ДМПА

Контроль

5 лет*

n = 33

-5, 4 %

n = 105

0 %

n = 21

-5, 2 %

n = 65

0, 2 %

n = 34

-6, 1 %

n = 106

-0, 3 %

7 лет**

n = 12

-3, 1 %

n = 60

0, 5 %

n = 7

-1, 34 %

n = 39

0, 94 %

n = 13

-5, 4 %

n = 63

-0, 1 %

* Группа лечения состояла из женщин, которые применяли в/м инъекциидмпа в течение 5 лет, и контрольной группы, состоявшей из женщин, которые не применяли средства гормональной контрацепции в течение этого периода.

** Группа лечения состояла из женщин, которые применяли в/м инъекциидмпа в течение 5 лет и проходили дальнейшее наблюдение в течение 2 лет после окончания терапии, и контрольной группы, состоявшей из женщин, которые не применяли средства гормональной контрацепции в течение 7 лет.

Изменения минеральной плотности костной ткани у девушек-подростков (12-18 лет)

Результаты открытого нерандомізованого клинического исследования в/м инъекций ДМПА(150 мг внутримышечно каждые 12 недель в течение периода до 240 недель (4, 6 года) и с последующим післятерапевтичним контролем показателей) у девушек-подростков (12-18 лет) также продемонстрировали, что применение медроксипрогестерона ацетата внутримышечно связано со значительным снижением минеральной плотности костной ткани относительно начального уровня. У пациенток, которым применяли ≥4 инъекций на 60-недельный период, среднее снижение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составило -2, 1 % после 240 недель (4, 6 года); среднее снижение для бедренной кости и шейки бедра составило -6, 4 % и -5, 4 % соответственно (см. таблицу 3).

С другой стороны, несопоставимая группа разрозненных пациенток, которые не проходили терапию и имели начальные показатели костной ткани, что отличались от таковых у пациенток, которые применяли

ДМПА, продемонстрировала в среднем увеличение минеральной плотности костной ткани через 240 недель поясничного отдела позвоночника, бедренной кости и шейки бедра, что составило на 6, 4 %, 1, 7 % и 1, 9 % соответственно.

Таблица 3. Среднее процентное значение изменения минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем у девушек-подростков, которые получали ≥4 инъекций на 60-недельный период, за органами скелетной системы

Продолжительность лечения

ДМПА в / м

N

Среднее значение изменения

МЩКТ всего тазобедренного сустава

60 неделя(1, 2 года)

120 Неделя (2, 3 года)

240тиждень (4, 6года)

113

73

28

-2, 8

-5, 4

-6, 4

МПКТ шейки бедренной кости

60 неделя

120 неделя

240 неделя

113

73

28

-3, 0

-5, 3

-5, 4

МЩКТпоясничного отдела позвоночника

60 неделя

120 неделя

240 неделя

114

73

27

-2, 5

-2, 7

-2, 1

Результаты післятерапевтичного дальнейшего наблюдения за девочками-подростками, которые в ходе дослідженняотримали по крайней мере, 1 инъекцию ДМПА и в которых по крайней мере 1 раз измеряли МЩКТ после прекращения применения ДМПА в/м, даны в таблице 4. Среднее количество инъекций, полученных пациентами этой когорты во время лечебной фазы, составляла 9. На момент последней инъекции ДМПА процентное изменение МЩКТ сравнению с исходным уровнем в этой когорте составила -2, 7%, -4, 1% и -3, 9% в позвоночнике, всему тазобедренном суставе и шейке бедренной кости соответственно. После прекращения инъекций ДМПА в / м средние значения МПКТ восстановились до начального уровня: через 1 год поясничного отдела позвоночника, через 4, 6 года всего тазобедренном сустава и по крайней мере через 3, 4 года участка шейки бедренной кости. Однако важно отметить, что многие пациенты досрочно выбыли из исследования. Таким образом, эти результаты основаны на данных о небольшом количестве пациентов, И у некоторых пациентов через 240 недель все еще был дефицит МПКТ всего тазобедренного сустава. Более длительное лечение тапаления были ассоциированы с более медленным восстановлением (см. таблицу 4).

Таблица 4. Процентное значение изменения минеральной плотности костной ткани по сравнению с начальным уровнем у девушек-подростков после прекращения применения ДМПА

Неделя после прекращения ДМПА

N

Среднее % значение изменения на момент визита после прекращения ДМПА по сравнению с начальным уровнем исследования

МЩКТ всего тазобедренного сустава

0

26

60

120

180

240

98

74

71

52

39

25

-4, 1*

-3, 7

-2, 5

-1, 6

-0, 6

0, 3

МПКТ шейки бедренной кости

0

26

60

120

180

240

98

74

71

52

39

25

-3, 9*

-3, 8

-3, 3

-1, 7

-0, 7

-0, 8

МПКТ поясничного отдела позвоночника

0

26

60

120

180

240

98

74

70

52

39

25

-2, 7*

-2, 0

0, 5

2, 4

3, 5

4, 7

* Среднее % значение изменения (Стандартная ошибка среднего) на момент завершения лечения по сравнению с начальным уровнем исследования.

Взаимосвязь частоты переломов с применением ДМПА в/м (150 мг) у женщин репродуктивного возраста

Большое ретроспективное когортное исследование с использованием данных из базы исследований общей врачебной практики (GPRD) включало 41876 женщин, применявших ДМПА с целью контрацепции, и содержало данные за 6-24 месяца до первого применения ДМПА и в среднем за период 5, 5 года после первой инъекции ДМПА. Риск переломов был выше в целом в когорте ДМПА по сравнению с субъектами, не применяли средство, как до, так и после применения ДМПА. Сравнивали риск переломов в период после первой инъекции и до первой инъекции: относительный риск 1, 01 (95% ДИ: 0, 92, 1, 11), что свидетельствовало о том, что ДМПА не повышал риск возникновения переломов кости.

Максимальный период последующего наблюдения в этом исследовании составлял 15 лет. Поэтому нет возможности определить потенциальные эффекты ДМПА, которые могут возникнуть через более чем 15 лет дальнейшего наблюдения. Важно отметить, что это исследование не позволяет определить, влияет ли ДМПА на частоту возникновения переломов в более позднем возрасте, то есть после менопаузы.

Фармакокинетика.

Парентеральный медроксипрогестерона ацетат-это прогестационный стероид длительного действия. Долговременное действие происходит за счет медленной абсорбции препарата с места инъекции. Сразу после инъекции 150 мг/мл медроксипрогестерона ацетата его уровне в плазме крови составляли 1, 7 ± 0, 3 нмоль/л. Через 2 недели уровни составляли 6, 8 ± 0, 8 нмоль/л. Концентрации возвращались к начальных уровней под конец 12 недель. В случае низких доз уровне медроксипрогестерона ацетата в плазме крови считаются непосредственно зависят от применяемой дозы. Накопление в сыворотке крови со временем не было продемонстрировано. Медроксипрогестерона ацетат выводится с калом или мочой. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 6 недель после одной внутримышечной инъекции. Сообщалось о по меньшей мере 11 метаболитов. Все выводятся с мочой, некоторые (однако не все) - в конъюгированной форме.

Клинические характеристики.

Показания.

Прогестоген: для контрацепции.

ПрепаратДепо-Провера ® показан для длительной контрацепции у женщин. Каждая инъекция предотвращает овуляцию и обеспечивает контрацепцию в течение не менее 12 недель (+/- 5 дней). Однако следует учитывать, что восстановление репродуктивной функции (овуляции) может задерживаться на срок до одного года (см. раздел «Особенности применения»).

Депо-Провера®является средством, пригодным для применения женщинам, которые были соответствующим образом проинформированы о возможности возникновения менструальных расстройств и потенциальной задержки восстановления полной фертильности.

ПрепаратДепо-Провера®можно также применять для кратковременной контрацепции в таких случаях:

1) для партнерш мужчин, перенесших вазэктомию, для защиты, пока вазэктомия не станет эффективной;

2) женщинам, иммунизированным против краснухи, для предотвращения беременности во время периода активности вируса;

3) женщинам, ожидающим стерилизацию.

Дети (12-18 лет)

ПрепаратДепо-Провера®не назначают для применения до наступления менструального периода.

Препарат можно применять подросткам, нотолькоесли другие методы контрацепции признаны непригодными или неприемлемыми после их обсуждения с пациенткой.

Доступные данные по применению препарата девушками-подростками (12-18 лет) (см. раздел «особенности применения»). Если это не касается потери минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность применения препаратуДепо-Провера®для девочек-подростков после настанняменструального периода ожидаются такими же, как и для взрослых женщин.

Противопоказания.

ПрепаратДепо-Провера®противопоказан пациентам с известной чувствительностью к медроксипрогестерону ацетата или к любым другим компонентам препарата.

Применение препарата в качестве контрацептива в приведенной ниже дозировке противопоказано при наличии подтвержденных или подозреваемых гормонозависимых злокачественных опухолей молочной железы или половых органов.

ПрепаратДепо-Провера®противопоказан пациенткам с наличием или анамнезом тяжелых заболеваний печени, у которых показатели функции печени не вернулись к норме.

При призначенніякмонотерапії или в комбинации с естрогенамипрепаратДепо-Провера®не следует применять пациенткам с патологическим маточным кровотечением, пока не будет выяснен диагноз и не будет исключена возможность наличия злокачественных опухолей половых путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение аминоглутетимида одновременно с препаратомДепо-Провера®может значнопригничуваты биодоступность последнего.

О случаях взаимодействия с другими лекарственными средствами сообщалось редко (включая пероральные антикоагулянты), но причины такого взаимодействия не были определены. Следует принять во внимание возможность взаимодействия у пациенток, для лечения которых одновременно применяют другие лекарственные средства.

Клиренс медроксипрогестерона ацетата примерно равен скорости печеночного кровообращения. Благодаря этому факту маловероятно, что препараты, индуцирующие энзимы печени, будут значительно влиять на кинетику медроксипрогестерона ацетата. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы для пациенток, принимающих препараты, известные своим влиянием на печеночные метаболизирующие ферменты.

Медроксипрогестерона ацетат первично метаболизируется in vitroреакцией гидроксилирования с помощью CYP3A4. Специальных исследований взаимодействия между лекарственными средствами по воздействию индукторов или ингибиторов CYP3A4 на медроксипрогестерона ацетат не проводилось, а следовательно, клинический эффект индукторов или ингибиторов CYP3A4 неизвестный.

Особенности применения.

Обследование женщин перед началом применения гормональных контрацептивов (и через регулярные промежутки времени после этого) должно включать изучение личного и семейного анамнезов каждой женщины. Медицинский осмотр нужно проводить с учетом этого, а также на основании противопоказаний (раздел «Противопоказания») и оговорок (раздел «Особенности применения») относительно этого средства. Частота и характер этих обследований должны основываться на соответствующих рекомендациях и быть адаптированными к потребностям каждой отдельной женщины, однако должны включать измерение кровяного давления и, если врач посчитает целесообразным, обследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе мазок из шейки матки.

Потеря минеральной плотности костной ткани

Применение ДМПА в/м снижает уровни эстрогенов в сыворотке крови и связывается со значительной потерей минеральной плотности костной ткани через известное влияние недостаточности эстрогенов на систему восстановления костной ткани. Потеря костной массы увеличивается при длительном применении препарата, однако оказывается, что после прекращения применения препарата минеральная плотность костной ткани увеличивается, а также повышается выработка эстрогена в яичниках.

Потеря минеральной плотности костной ткани представляет собой особую проблему для подростков и взрослых младшего возраста во время критического периода прироста костной массы. Неизвестно, уменьшит ли применение ДМПА в / М пиковую костную массу у женщин младшего возраста и повысит ли риск переломов в дальнейшей жизни, например после менопаузы.

Исследование влияния ДМПА в/м на минеральную плотность костной ткани у девушек-подростков показало, что его применение было связано со статистически значимым уменьшением минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем. После прекращения применения ДМПА в/м у девушек-подростков возврата средних значеньМЩКТ до первоначального рівняпотребувало 1, 2 года для поясничного отдела позвоночника, 4, 6 года для всего тазобедренного сустава и по крайней мере 3, 4 года для шейки бедренной кости. Однако у некоторых субъектов исследования значениямщкт не полностью вернулись к первоначальному уровню во время дальнейшего наблюдения, и долгосрочный результат неизвестен в этой группе. Препарат Депо-Провера®можно применять подросткам, но только если другие методы контрацепции признаны непригодными или неприемлемыми после их обсуждения с пациентками.

Большое обсервационное исследование преимущественно взрослых женщин, применяющих контрацептивы, показало, что применение ДМПА в/м не повышало риска возникновения переломов костей. Важно отметить, что это исследование не позволяет определить, влияет ли ДМПА на частоту возникновения переломов в более позднем возрасте (см раздел «Фармакодинамика»).

Для женщин всех возрастных категорий следует тщательно взвесить риски и пользу от лечения, если им нужно применять препарат более двух лет. В частности, при наличии значительных факторов риска образа жизни и/или медицинских факторов риска, которые могут вызвать остеопороз, для женщин следует рассмотреть другие средства контрацепции перед применением препарата Депо-Провера®.

Значительные факторы риска возникновения остеопороза включают:

* злоупотребление алкоголем или курение;

· постоянное применение препаратов, которые могут уменьшить костную массу, например противосудорожных препаратов или кортикостероидов;

· низкий индекс массы тела или нарушения питания, например нервно-психическая анорексия или булимия;

* предыдущий перелом в результате падения с высоты своего роста;

· остеопороз в семейном анамнезе.

Дополнительную информацию об изменениях минеральной плотности костной ткани как у взрослых, так и у девушек-подростков, см. В разделе «Фармакодинамика». Для здоровья костей женщинам всех возрастов важно получать достаточное количество кальция и витамина D (либо с добавками, либо с соответствующей диетой).

Нерегулярные менструации

Обычно применение препарата Депо-Провера®вызывает нарушение нормального менструального цикла. Особенности кровотечения включают аменорею (испытывают до 30 % женщин в течение первых 3 месяцев, доля увеличивается до 55 % и 68 % на 12-м и 24-м месяце соответственно); нерегулярные кровотечения и кровомазання; эпизоды длительного (более 10 дней) кровотечения (терпят до 33 % женщин в течение первых 3 месяцев применения, доля уменьшается до 12 % на 12-м месяце). В единичных случаях возможны тяжелые долговременные кровотечения. Показания позволяют предположить, что длительные или тяжелые кровотечения, требующие лечения, могут возникнуть в 0, 5-4 случаях на 100 пациенто-лет применения. Если аномальные кровотечения продолжаются или приобретают тяжелую форму, следует провести соответствующее обследование на возможность патологии органов в случае необходимости начать соответствующее лечение. Чрезмерное или долговременное кровотечение можно контролировать одновременным применением низкой дозы эстрогена (30 микрограмм) вместе с пероральными контрацептивами или заместительной терапией эстрогеном, например конъюгированным лошадиным эстрогеном (0, 625-1, 25 мг в сутки). В случае необходимости терапию эстрогеном следует повторить еще в течение 1-2 циклов. Длительное сопутствующее применение эстрогена не рекомендуется.

Восстановление репродуктивной функции

Нет свидетельств о том, что Депо-Провера®вызывает необратимое бесплодие. Беременность возникала на 14-й неделе после предыдущей инъекции, однако в клинических исследованиях среднее время восстановления овуляции составил 5, 3 месяца после предыдущей инъекции. Женщинам следует сообщить, что существует вероятность задержки полного восстановления репродуктивной функции после применения этого средства независимо от длительности применения, однако 83 % женщин могут ожидать зачатия в течение 12 месяцев после первой «пропущенной» инъекции (то есть через 15 месяцев после последней проведенной инъекции). Средний срок начала зачатия составлял 10 месяцев (в диапазоне от 4 до 31) после последней инъекции.

Риск возникновения рака

Долговременные наблюдения контролируемого применения препарата Депо-Провера®выявили незначительный риск или отсутствие общего увеличения риска возникновения рака молочной железы и не показали общего увеличения риска возникновения рака яичников, печени или шейки матки; в то же время эти наблюдения выявили длительный защитный эффект, который заключается в уменьшении риска возникновения рака эндометрия в популяциипациенток, которые применяли препарат.

Рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, независимо от того, пользуются они гормональными контрацептивами или нет.

Результаты некоторых эпидемиологических исследований позволяют предположить наличие небольшой разницы в риска возникновения заболеваемости между пациентками, которые никогда не применяли это средство контрацепции, и теми, которые применяют или недавно применяли его. Любое увеличение риска для пациенток, которые применяют или недавно применяли медроксипрогестерона ацетат, небольшое по сравнению с общим риском возникновения рака молочной железы, особенно среди молодых женщин (см. ниже), и повышенный риск постепенно исчезает через 10 лет после применения последней дозы препарата. Продолжительность применения не считается важной.

Возможно количество дополнительных случаев возникновения рака молочной железы, диагностированных в течение периода до 10 лет после прекращения применения инъекций прогестогенов*

Возраст применения последней дозы препаратуДепо-Провера®

Количество случаев на 10 000 женщин, которые никогда не применяли контрацептив

Возможное количество дополнительных случаев на 10 000 женщин, которые применяли препаратДепо-Провера®

20

Менее 1

Гораздо меньше 1

30

44

2-3

40

160

10

* На основе применения в течение 5 лет

Увеличение массы тела

Существует тенденция к увеличению массы тела у женщин во время терапии препаратом Депо-Провера®. Исследования указывают на то, что в течение первых 1-2 лет применения среднее увеличение массы тела составляло 5-8 фунтов (примерно 2-4 кг). У женщин после терапии в течение 4-6 лет среднее увеличение массы тела составляло 14-16, 5 фунта (примерно 6-7, 5 кг). Существуют доказательства, что увеличение массы тела происходит в результате увеличения массы жировой ткани и не является вторичным проявлением анаболического эффекта или задержки жидкости.

Анафилаксия

Были получены отчеты о анафилактические ответа (анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции).

Тромбоэмболические нарушения

Если во время применения препарата Депо-Провера®у пациенток возникла легочная эмболия, цереброваскулярная болезнь или тромбоз сетчатки, препарат не следует применять повторно.

Психические нарушения

Пациенткам со случаями эндогенной депрессии в анамнезе следует находиться под тщательным наблюдением. Во время терапии препаратом Депо-Провера®некоторые пациентки могут жаловаться на депрессию предменструального типа.

Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными эффектами применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может стать серьезной и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу в случае возникновения изменений настроения и симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала лечения.

Образование абсцесса

Как и для любой внутримышечной инъекции, особенно если она была выполнена неправильно, существует риск образования абсцесса в месте проведения инъекции, что может потребовать медицинского и/или хирургического вмешательства.

Предостережение

Наличие в анамнезе или возникновение таких состояний требует особого внимания и соответствующих обследований: мигрень или необычный сильная головная боль, острые нарушения зрения любого вида, патологические изменения функции печени или гормонального баланса.

Пациенток с тромбоэмболических заболеваний или заболеванием коронарных сосудов следует тщательно обследовать перед применением препарата Депо-Провера®.

Снижение толерантности к глюкозе может наблюдаться у некоторых пациенток во время лечения прогестогенами. Механизм этого снижения непонятен. По этой причине за пациентами, больными сахарным диабетом, следует тщательно наблюдать во время получения терапии прогестогенами.

Сообщалось о единичных случаях тромбоэмболии при застосуванніпрепаратуДепо-Провера®, но причинная связь не была установлена.

Изучение влияния медроксипрогестерона ацетата на метаболизм липидов не выявило четкого взаимодействия. Во время исследований наблюдалось как увеличение, так и уменьшение уровня общего холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Применение препарата Депо-Провера®связано со снижением на 15-20 % уровня холестерина липопротеинов высокой плотности в сыворотке крови (ЛПВП), что может защитить женщину от кардиоваскулярных нарушений. Клинические последствия этого наблюдения неизвестны. До применения препарата необходимо рассмотреть возможность повышенного риска возникновения ишемической болезни сердца.

Врачам необходимо тщательно обдумать применение препаратудепо-Провера®пациенткам, у которых недавно возникла трофобластическая болезнь, пока уровни хорионического гонадотропина человека не вернулись к норме.

Врачи должны быть проинформированы о том, что необходимо предупредить патогистолога о применении пациенткоюпрепаратудепо-Провера®, если эндометриальная или эндоцервикальная ткань предоставляется для исследования.

ЗастосуванняпрепаратуДепо-Провера®может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая уровень гонадотропинов (понижен), уровень прогестеронуу плазме крови (понижен), уровень прегнандиола в моче (понижен), уровень эстрогенов в плазме крови (понижен), уровень кортизола в плазме крови (понижен), тест толерантности к глюкозе, тест с метирапоном, функциональные печеночные тесты (могут быть повышены), тесты на функцию щитовидной железы (уровень связывания йода протеинами может быть повышенным и уровень поглощения Т3 может уменьшаться). Показатели коагулограммы для протромбина (фактор II) ИФАКТОРЫ VII, VIII, IX и X могут возрастать.

В связи с тем, что потеря минеральной плотности костей может возникнуть у женщин любого возраста, которые длительное время применяют инъекции препарата Депо-Провера®(см. раздел «Особенности применения»), при назначении этого лекарственного средства необходимо рассмотреть соотношение риск/польза с учетом уменьшения минеральной плотности костей, что происходит в течение периода беременности и/или кормления грудью.

Очень важно предоставить потенциальным пациенткам адекватные объяснения относительно длительного действия препарата, возможных побочных эффектов и невозможности немедленного устранения последствий действия каждой инъекции, а также приложить все усилия для того, чтобы убедиться, что каждая пациентка получила необходимые рекомендации, которые дают ей возможность полностью понять эти объяснения.

Женщин следует проинформировать, что Депо-Провера®не защищает от инфекций, которые передаются половым путем (ИППП), в том числе от ВИЧ-инфекции (СПИДа). Мероприятия для обеспечения безопасного секса, включая правильное применение презервативов во всех случаях, уменьшают риск передачи ИППП, включая ВИЧ через половые контакты. Преимущества различных методов контрацепции и их риски необходимо оценивать индивидуально для каждой женщины.

Информация о вспомогательных веществах

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободное от натрия.

Лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно замедленные), а в отдельных случаях – бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат Депо-Провера®не следует применять в период беременности ни для диагностики, ни для лечения. Препарат противопоказан беременным женщинам.

Врачам необходимо проверить пациенток на наличие беременности перед проведением первой инъекции препарата Депо-Провера®, а также то, не было ли задержано любое последующее применение инъекции более 89 дней (12 недель и 5 дней).

Дети, рожденные в результате случайной беременности, что наступала через 1-2 месяца после инъекции препарата Депо-Провера®, имели более высокий риск рождения с низкой массой тела, что в свою очередь связано с более высоким риском неонатальной летальности. Соответствующий риск низкий, потому что такие беременности являются редкими.

У детей, подвергшихся воздействию медроксипрогестерона ацетатаin utero и за которыми проводили наблюдения до подросткового возраста, не было отмечено ни одного побочного влияния на здоровье, в том числе на физическое, интеллектуальное, половое или социальное развитие.

Медроксипрогестерона ацетат и/или его метаболиты проникают угруднемолоко, но нет данных, позволяющих считать, что это представляет опасность для ребенка. Проводилось исследование младенцев, подвергшихся воздействию медроксипрогестерона ацетата в период кормления грудным молоком, относительно влияния на развитие и поведение до пубертатного периода. Побочные реакции не отмечены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение препарата Депо-Провера®может вызвать головную боль и головокружение. При наличии таких эффектов пациенткам рекомендуется избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Чтобы удостовериться, что доза, которая применяется, представляет собой однородную суспензию препарата Депо-Провера®, суспензию для инъекций следует тщательно взболтать непосредственно перед применением.

Дозы нужно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Следует быть уверенными в том, что депо-инъекция проведена в мышечную ткань, желательно в большую ягодичную мышцу, но также можно использовать другие мышцы, например дельтовидную.

Перед проведением инъекции следует очистить место инъекции, используя для этого стандартные методы.

Взрослые

Первая инъекция: для обеспечениеконтрацептивного эффектупротягом первого цикла применения следует провести инъекцию150 мг препарата внутримышечно в течение первых 5 суток нормального менструального цикла. Если инъекция была проведена согласно инструкции, применение дополнительных контрацептивных средств не требуется.

После родов: для увеличения уверенности, что пациентка не является беременной на время первого применения препарата, инъекцию следует осуществить в течение 5 дней после родов, если женщина не кормит грудью.

Существуют данные, указывающие на то, что у женщин, применяющих Депо-Провера®непосредственно в послеродовой период, может возникнуть длительное и тяжелое кровотечение. По этой причине в послеродовой период препарат следует применять с осторожностью. Женщин, которые решили применять препарат непосредственно после родов или после прерывания беременности, следует проинформировать о повышенном риске возникновения тяжелого или длительного кровотечения. Врачам нужно напомнить, что у женщин, не кормящих грудью, овуляция может происходить уже на 4 неделю после родов.

Если женщина после родов будет кормить ребенка грудью, первую инъекцию следует проводить не ранее чем через 6 недель после родов, когда ферментативная система новорожденного полнее развита. Дальнейшие инъекции следует проводить с интервалами в 12 недель.

Дальнейшие дозы: следует применять с интервалом в 12 недель, однако если инъекцию вводить не позднее чем через 5 дней после этого времени, дополнительные меры контрацепции (например барьерные) не нужны. (Примечание: для партнерш мужчин, перенесших вазэктомию, может быть необходима вторая инъекция 150 мг препарата внутримышечно через 12 недель после первой. Это может быть необходимым для небольшого количества пациенток, у партнеров которых количество сперматозоидов не упало до нуля). Если по какой-либо причине время от проведения предыдущей инъекции превышает 89 дней (12 недель и 5 дней), перед следующей инъекцией следует исключить беременность, а пациентке следует применять дополнительные меры контрацепции (например барьерные) в течение 14 дней после проведения этой следующей инъекции.

Пациенты пожилого возраста: не применяется.

Переход с других средств контрацепции

Препарат Депо-Провера®следует применять так, чтобы обеспечить непрерывное контрацептивное действие. Для этого следует учитывать механизм действия других средств (например, пациенткам, которые переходят с пероральных контрацептивов, следует ввести первую инъекцию препарата в течение 7 дней после применения последней активной таблетки).

Печеночная недостаточность

Влияние заболевания печени на фармакокинетику препарата Депо-Провера ® неизвестно. Поскольку препарат в основном выводится через печень, его метаболизм может быть слабым у пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «противопоказания»).

Почечная недостаточность

Эффект заболевания почек на фармакокинетику препарата Депо-Провера®неизвестен. Женщинам с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется, поскольку препарат Депо-Провера®почти полностью выводится через метаболизм в печени.

Дети.

ПрепаратДепо-Провера®не назначать для применения до наступления менструального периода (см. раздел «показания»).

Доступные данные о внутримышечном применении медроксипрогестеронуацетата девушками-подростками (12-18 лет) (см. раздел «особенности применения» и раздел «Фармакодинамика»). Если это не касается потери минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность применения препаратуДепо-Провера®для девочек-подростков после настанняменструального периода ожидаются такими же, как и для взрослых женщин.

Передозировка.

Не требуются никакие специальные меры, кроме прекращения терапии.

Побочные реакции.

Во время проведения большого клинического исследования с участием более 4200 женщин, которые применяли препарат Депо-Провера®в течение 7 лет, сообщалось о приведенных ниже побочных эффектах.

Побочные реакции, которые возникали наиболее часто (более чем у 5 % пациенток): повышение массы тела (69%), снижение массы тела (25%), головная боль (16%), нервозность (11%), боль или дискомфорт в животе (11%), головокружение (6%), снижение либидо (6%).

Побочные реакции указаны по указанным ниже категориям частоты:

очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить на основании имеющихся данных).

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Редко: рак молочной железы.

Нарушения со сторонысистемы крови и лимфатической системы. Редко: анемия, расстройства со стороны системы крови.

Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность к препарату. Редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек.

Нарушения, связанные с метаболизмом и питанием. Нечасто: повышение аппетита, снижение аппетита.

Психические расстройства. Очень часто: нервозность. Часто: депрессия, снижение либидо. Нечасто: бессонница. Редко: аноргазмия, эмоциональное расстройство, расстройство настроения, раздражительность, тревога.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Нечасто: судороги, сонливость, парестезия. Редко: мигрень, паралич, синкопе.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Редко: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Редко: тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов. Нечасто: приливы. Редко: эмболия и тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, артериальная гипертензия, варикозное расширение вен.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: диспноэ. Редко: эмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: боль в животе, ощущение дискомфорта в животе. Часто: тошнота, вздутие живота. Редко: ректальное кровотечение, желудочно-кишечное расстройство.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: нарушение функции печени. Редко: желтуха, патологический уровень печеночных ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: алопеция, акне, сыпь. Нечасто: гирсутизм, крапивница, зуд, хлоазма. Редко: приобретенная липодистрофия*, дерматит, экхимоз, склеродермия, стрии.

Нарушения со стороны скелетно-ммышечной и соединительной ткани. Часто: боль в спине, Боль в конечностях. Редко: артралгия, спазмы мышц, остеопороз, включая остеопоротические переломы.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Часто: выделения из влагалища, болезненность молочных желез, инфекции мочеполовых путей. Нечасто: аномальные маточные кровотечения (нерегулярные, значительные, незначительные, кровомазання), галакторея, тазовые боли, диспареунии, угнетение лактации. Редко: вагинит, аменорея, боль в груди, маточное кровотечение, меноррагия, вульвовагінальна сухость, масталгия, киста яичника, предменструальный синдром, ендометріальна гиперплазия, изменения размера молочных желез, кровянистые выделения из сосков, вагинальная киста, увеличение груди, отсутствие восстановления репродуктивной функции, ощущение симптомов как при беременности.

Общие расстройства и реакции в месте введения. Часто: отек/задержка жидкости, астения. Нечасто: боль в грудной клетке. Редко: лихорадка, повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции*, персистенция атрофии/вдавления/втяжения в месте инъекции*, узлы/уплотнения в месте инъекции*, боль / болезненность в месте инъекции*, чувство жажды, дисфония, паралич лицевого нерва, припухлость в подмышечной впадине.

Результаты лабораторных исследований. Очень часто: увеличение массы тела, уменьшение массы тела. Редко: снижение плотности костной массы, снижение толерантности к глюкозе, отклонение показателей мазка из шейки матки.

* Побочная реакция, которая была идентифицирована в послерегистрационный период.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением этого лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с локальной системой отчетности.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка. По 1 мл суспензии во флаконе или заполненном шприце, по 1 флакону или 1 шприцу в картонной коробке.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель.

Пфайзер МенюфекчурингБельгія НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs, 2870, Belgium.