ДЕНИЦЕФ порошок 2 г

ВИТА САН

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 1 г
Порошок, 2 г

Порошок, 2 г

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

АЛЬЦИЗОН
АЛЬЦИЗОН 1 г

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Порошок

Rp

БЛИЦЕФ
БЛИЦЕФ 1 г

ААР Фарма(GB)

Порошок

Rp

ЭМСЕФ
ЭМСЕФ 1 г

Абрил ФОРМУЛЕЙШНЗ ПВТ. Лтд(IN)

Порошок

Rp

ЭМСЕФ 1000
ЭМСЕФ 1000 1 г

Абрил ФОРМУЛЕЙШНЗ ПВТ. Лтд(IN)

Порошок

Rp

МЕДАКСОН
МЕДАКСОН 1 г

Медокеми ЛТД(CY)

Порошок

от 300.33 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЦЕФТРИАКСОН

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15264/01/02

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 26.02.2023
  • Состав: 1 флакон содержит цефтриаксон натрия, эквивалентно цефтриаксону, – 2 г
  • Торговое наименование: ДЕНІЦЕФ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: офицальной инструкцией МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕНІЦЕФ

(DENICEF)

Состав:

действующее вещество: ceftriaxone;

1флакон содержит Цефтриаксон натрия, эквивалентно цефтриаксону, -2 г;

вспомогательные вещества: отсутствуют.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: слабо гигроскопичный кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. ЦефалоспориниІІІ поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01D D04.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.

Резистентность

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться вследствие действия одного или нескольких механизмов:

* Гидролизуb-лактамазами, включая B-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий.

* Пониженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону.

• Непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий.

• Бактериального ефлюксного насоса.

Предельные значения при определении чувствительности

Предельные значения для минимальной ингибирующей концентрации определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Патоген

Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг / л)

Чувствительный

Резистентный

Enterobacteriaceae

≤ 1

> 2

Staphylococcus spp.

a

a

Streptococcus spp. (группы A, B, Си G)

b

b

Streptococcus pneumoniae

≤ 0, 5c

> 2

StreptococciгруппыViridans

≤ 0, 5

> 0, 5

Haemophilus influenzae

≤ 0, 12c

> 0, 12

Moraxella catarrhalis

≤ 1

> 2

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0, 12

> 0, 12

Neisseria meningitidis

≤ 0, 12 c

> 0, 12

Не связанные с видом

≤ 1d

> 2

ависновок о чувствительности сделано на основе чувствительности к цефокситину;

bвысновок о чувствительности сделано на основе чувствительности к пенициллину;

редко встречаются изоляты с минимальной ингибирующей концентрацией, превышающей предельные значения чувствительности; если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения-отправить в референтную лабораторию;

dграничные значения касаются суточной внутривенной дозы 1 г × 1 и высокой дозы не менее 2 г × 1.

В целом чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus(метициліночутливий)£, коагулазонегативные стафилококки (метициліночутливі)£, Streptococcus pyogenes(группы А), Streptococcus agalactiae(группы В), Streptococcus pneumoniae, StreptococciгруппыViridans.

Грамотрицательные аэробы

Borreliaburgdorferi, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Moraxellacatarrhalis, Neisseriagonorrhoeae, Neisseriameningitidis, Proteusmirabilis, Providenciaspp. , Treponema pallidum.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Staphylococcusepidermidis+, Staphylococcushaemolyticus+, Staphylococcushominis+.

Грамотрицательные аэробы

Citrobacterfreundii, Enterobacteraerogenes, Enterobactercloacae, Escherichiacoli%, Klebsiellapneumoniae%, Klebsiellaoxytoca%, Morganellamorganii, Proteusvulgaris, Serratiamarcescens

Анаэробы

Bacteroides spp. , Fusobacterium spp. , Peptostreptococcus spp. , Clostridium perfringens.

Исходно резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus spp. , Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробы

Clostridium difficile.

Другие:

Chlamydia spp. , Chlamydophilaspp. , Mycoplasmaspp. , Legionellaspp. , Ureaplasma urealyticum.

£ все метициллинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону;

+ частота резистентности > 50% по меньшей мере в одном регионе;

% штаммы, продуцирующие B-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Фармакокинетика.

Всасывание

Внутримышечное введение

После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от такого, что наблюдается после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови(Смах)после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения. Площадь под кривой "концентрация-время" в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средняя Смахцефтриаксону составляет примерно 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г Уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80 мг/л, 150 мг/л и 250 мг/л соответственно.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости, секрет простаты. Увеличение средней Смахна 8-15% наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Средняя Смахцефтриаксону в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от таковой в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4-6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, его присутствие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщенной, степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Вывод

Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5-12 мл / мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, прежде всего путем гломерулярной фильтрации, 40-50% – в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона (t1/2) у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У больных с нарушением функции почек или печенифармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное збільшенняt1/2 (меньше чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Относительно умеренное увеличение t1/2при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечное клиренса вследствие уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечное клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушениями функции печени T1 / 2цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объема распределения параллельно такому общего клиренса.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 75 лет средний уровень 1 / 2 обычно в 2-3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста.

Дети

t1 / 2цефтриаксона удлинен у новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может в дальнейшем расти в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей 1 / 2 меньше, чем у новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона является нелинейной, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением T1/2, зависят от дозы, основанной на общей концентрации препарата, и уменьшается в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) –не наблюдается.

Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь

Как и у других B-лактамов, фармакокинетический / фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностьюin vivo, есть процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть, %T> минимальной ингибирующей концентрации).

Клинические характеристики.

Показания.

Деніцеф применяют для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (от рождения):

- бактериальный менингит;

- негоспитальная пневмония;

- Госпитальная пневмония;

– острый средний отит;

– внутрибрюшные инфекции;

– осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

- инфекции костей и суставов;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- гонорея;

- сифилис;

- бактериальный эндокардит.

Деніцеф можно применять для:

– лечение острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;

– лечение диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней;

– предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства;

– ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;

– лечение пациентов с бактериемией, которая возникла в связи с любым из вышеупомянутых инфекций или если есть подозрение на любую из вышеупомянутых инфекций.

Деніцеф следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорина. Наличие в анамнезе тяжелых реакций повышенной чувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу B-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов и карбапенемов).

Цефтриаксон противопоказан:

Недоношенным новорожденным в возрасте ≤41 неделю с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения). В исследованияхin vitroбыло показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Доношенным новорожденным в возрасте ≤ 28 дней):

* с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено;

* которые требуют (или ожидается, что потребуют) внутривенного введения лекарственных средств или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «особенности применения» и «побочные реакции»).

Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применять как растворитель (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно Противопоказания.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления препарата Деніцеф во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащие кальций, в том числе с кальційвмісними растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованияхиnvitroс использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции», «Несовместимость»).

Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и должным образом корректировать дозу антагониста витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел«Побочные реакции»).

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсического влияния аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно придерживаться рекомендаций по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

В исследованииinvitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения).

У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.

Подобным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. Поэтому в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после одновременного применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида).

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Особенности применения.

Реакции повышенной чувствительности

Как и при применении всех лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций повышенной чувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо выяснить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефтриаксону, к другим цефалоспоринам или к другим типам B-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжкой повышенной чувствительности к другим B-лактамныхпрепаратов.

Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса–Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз), однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций

У младенцев в возрасте менее 1 месяца (в том числе недоношенных) описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через различные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие лекарственные средства. В исследованияхin vitroбыло показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксона пациентам любого возраста нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащие кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении лекарственных средств в различные инфузионные участка. Однако пациентам в возрасте ≥ 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения лекарственных средств через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены инфузионной системы между введением этих средств физиологическим раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, нуждающимся в постоянных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППХ), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, которые требуют постоянного питания, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Дети.

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Деніцеф противопоказан новорожденным (в том числе недоношенным), которым грозит риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия

Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, она может быть связана с применением цефалоспорина. Необходимо прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.

Длительное лечение

При длительном применении препарата следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

Колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированные с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксона. Тяжесть этих заболеваний может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо прекратить применение препарата и принимать соответствующие меры противClostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникнуть суперинфекции, вызванные нечувствительными к лекарственному средству микроорганизмами (энтерококки и штаммыCandida).

Цефтриаксон нужно с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, в частности колитом.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на результаты серологических исследований

При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также лекарственное средство может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. раздел «Побочные реакции»).

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В течение применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»).

Натрий

Каждый грамм лекарственного средства содержит 3, 6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Спектр антибактериальной активности

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей есть резистентные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина

Если в качестве растворителя применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением лекарственного средства следует обязательно учесть Противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, указанную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Желчнокамяна болезнь

В случае наличия на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенение, что ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/добытая выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении лекарственного средства детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. В случае наличия симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения лекарственного средства, учитывая результаты оценки пользы-риска конкретного случая (см. раздел «Побочные реакции»).

Желчный стаз

Случаи панкреатита, возможно, вызваны непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образования преципитатов в желчных путях в результате применения цефтриаксона.

Почечнокамяна болезнь

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение о применении лекарственного средства пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, учитывая результаты оценки пользы-риска в каждом конкретном случае.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные по применению цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственной или косвенное вредное влияние на эмбрион/плод, пери - и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в I триместре, цефтриаксон можно применять только в случае если польза превышает риск.

Период кормления грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении его в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение о прекращении кормления грудью или отказа от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, что может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента.

Ниже приведенные дозы являются общими рекомендованными для этих показаний. В особо тяжелых случаях следует применять самую высокую дозу из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети старше 12 лет (≥ 50 кг)

Доза цефтриаксона*, г

Частота ввода**

Показания

1-2

Один раз в сутки

негоспитальная пневмония,

острое осложнение хронической обструктивной болезни легких,

внутрибрюшные инфекции,

осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)

2

Один раз в сутки

Госпитальная пневмония,

осложненные инфекции кожи и мягких тканей,

инфекции костей и суставов

2-4

Один раз в сутки

ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию,

бактериальный эндокардит,

бактериальный менингит

* при документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендуемого диапазона;

** в случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥50 кг), требующие особых схем дозирования:

Острый средний отит

Может быть применена однократная внутримышечная доза 1-2 г Деніцефу.

Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, Деницеф может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

2 г однократно перед операцией.

Гонорея

Разовая доза -500 мг внутримышечно.

Сифилис

Общая рекомендуемая доза – 500 мг – 1 г один раз в сутки с увеличением дозы до 2 г один раз в сутки при нейросифилисе в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия))

По 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг)

Детям с массой тела 50 кг или более следует применить обычные дозы для взрослых.

Доза цефтриаксона*

Частота ввода**

Показания

50-80 мг / кг

Один раз в сутки

внутрибрюшные инфекции,

осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит),

негоспитальная пневмония,

Госпитальная пневмония

50-100 мг / кг

(максимально-4 г)

Один раз в сутки

осложненные инфекции кожи и мягких тканей,

инфекции костей и суставов,

ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и является подозрением на бактериальную инфекцию

80-100 мг / кг

(максимально-4 г)

Один раз в сутки

бактериальный менингит

100 мг / кг

(максимально-4 г)

Один раз в сутки

бактериальный эндокардит

* при документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении высшей дозы из рекомендуемого диапазона;

** в случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания у новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), требующих особых схем дозирования:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция Деницефу в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребенка тяжелое, или предыдущая терапия была неэффективной, Деницеф может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

50-80 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис

Общими рекомендуемыми дозами являются 75-100 мг/кг (максимально - 4 г) один раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия))

50-80 мг / кг один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорожденные возрастом 0-14 дней

Деницеф противопоказан для применения недоношенным новорожденным с постменструальным возрастом до 41 недели (гестационный возраст + календарный возраст).

Доза цефтриаксона*

Частота ввода

Показания

20-50 мг / кг

Один раз в сутки

внутрибрюшные инфекции,

осложненные инфекции кожи и мягких тканей,

осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит),

негоспитальная пневмония,

Госпитальная пневмония,

инфекции костей и суставов,

ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию

50 мг / кг

Один раз в сутки

бактериальный менингит,

бактериальный эндокардит

*при документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении высшей дозы из рекомендуемого диапазона;

не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг / кг.

Показания у новорожденных возрастом 0-14 дней, требующих особых схем дозирования:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция Деницефу в дозе 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

20-50 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис

Общей рекомендуемой дозой является 50 мг / кг один раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Продолжительность лечения

Длительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.

Пациенты пожилого возраста

При условии удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью в том случае, если функция почек не нарушена.

Нет данных исследований относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксонув том случае, если функция почек не нарушена. Лишь в случае почечной недостаточности в претерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

Больным, которые находятся на диализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не удаляется из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек

При одновременном тяжелом нарушении функций печени и почек рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ введения

Внутримышечное введение

Деніцеф можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок.

Если лидокаин применяют как растворитель, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для детальной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Внутривенное введение

Деніцеф можно вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (путь, которому отдается предпочтение) или путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путем инфузии младенцам и детям в возрасте до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что будет необходимо) лечение кальційвмісними внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, которые содержат кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, которые содержат кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).

С целью предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до хирургического вмешательства.

Дети.

Препарат применять детям согласно с дозировкой, указанным в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшают чрезмерную концентрацию препарата в плазме крови. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции.

Побочными реакциями, чаще всего наблюдавшимися при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований.

По частоте явления классифицированы следующим образом:

очень распространены (≥1/10);

общие (≥1/100 < 1/10);

нераспространенные (≥ 1/1000 < 1/100);

редко (≥1/10000 < 1/1000);

частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нераспространенные-грибковые инфекции половых органов; редко распространенные – псевдомембранный колитb; частота неизвестнаа-суперинфекции B.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространенные-эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нераспространенные – гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции; частота неизвестнаа – гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестнаа-анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции повышенной чувствительности.

Со стороны нервной системы: нераспространенные-головная боль, головокружение; частота неизвестнаа – судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестнаа-вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко распространенные-бронхоспазм.

Со стороны ЖКТ: распространенные-диарея, жидкий стул; нераспространенные-тошнота, рвота; частота неизвестнаа – панкреатитb, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: распространенные-повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестнаа-преципитаты в желчном пузыреb, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространенные – сыпь; нераспространенные – зуд; редко распространенные – крапивница; частота невідомаа – синдром Стивенса–Джонсонаb, токсический эпидермальный некролізb, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко распространенные-гематурия, глюкозурия; частота неизвестнаа – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: нераспространенные-флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко распространенные-отек, озноб.

Данные лабораторных анализов: нераспространенные-повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестнаа-ложноположительные результаты теста Кумбсаb, ложноположительные результаты анализа на галактоземиюb, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозиb.

a на основе постмаркетинговых отчетов; поскольку информация о эти реакции добровольно поступают от населения неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту, в связи с этим она характеризуется как неизвестна;

b см. раздел «Особенности применения».

Инфекции и инвазии.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны сClostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длинного, чем у взрослых, период полувыведения цефтриаксона (см. разделы«Фармакодинамика», «Противопоказания», и «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (например ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичними, могут приводить к почечной недостаточности и анурии, и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел«Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах выше стандартной рекомендуемой дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была разной, в некоторых исследованиях – более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел«Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Приготовленный раствор хранить не более 6 часов при комнатной температуре и не более

24 часов - при температуре от 2 до 8 °С.

Несовместимость.

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Хартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, которые содержат кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Упаковка.

По 2 г порошка для раствора для инъекций или инфузий во флаконе № 1 в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Свисс Перентералс Лтд. /Swiss Parenterals Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Блок II, Участок 402, 412-414 Промышленная зона Керала, GIDC, у Бавла, Ахмедабад, Гуджарат, 382220, Индия/UnitII, PlotNo. 402, 412-414KeralaIndustrialEstate, GIDC, NearBavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India.