ДЕНЕБОЛ таблетки 25 мг

Мили Хелскере Лимитед

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕНЕБОЛ

(DENEBOL)

Состав:

действующее вещество: рофекоксиб;

1 таблетка содержит 50 мг или 25 мг рофекоксиба;

вспомогательные вещества:

для таблетки 25 мг – бетациклодекстрин, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), краситель тартразин (Е 102), краситель бриллиантовый (синий) (Е 133);

для таблетки 50 мг– бетациклодекстрин, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), краситель тартразин (Е 102), краситель бриллиантовый (синий) (Е 133).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки 25 мг–светло-зеленого/зеленого цвета круглые двояковыпуклые таблетки с тиснением «25» с одной стороны и риской– с другой стороны; допускаются вкрапления;

таблетки 50 мг– светло-зеленого/зеленого цвета круглые двояковыпуклые таблетки с тиснением «50» с одной стороны и риской– с другой стороны; допускаются вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Коксибы.

Код АТХМ01А Н02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинаміка.

Нестероидное противовоспалительное средство – высокоселективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Обладает обезболивающими, жаропонижающими, противовоспалительными свойствами. ЦОГ-2 активируется в ответ на воспалительный процесс. Это приводит к синтезу и накоплению медиаторов воспаления, в частности простагландина Е2, что вызывает воспаление, отек и боль. Противовоспалительное действие рофекоксиба осуществляется за счет угнетения синтеза простагландинов путем ингибирования ЦОГ-2.

В терапевтических концентрациях рофекоксиб не подавляет циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). Таким образом, он не влияет на простагландины, синтезируемые за счет активации ЦОГ-1, и поэтому не препятствует нормальным физиологическим процессам, связанным с ЦОГ-1 в тканях, особенно в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и в тромбоцитах.

Фармакокинетика.

Всасывание.

При применении внутрь хорошо всасывается, биодоступность рофекоксиба в среднем составляет 93%. При ежедневном приеме препарата 1 раз в сутки в дозе 25 мг максимальная концентрация (Смах) в плазме взрослых определяется примерно через 2 часа и составляет 0, 305 мкг/мл.

Распределение. Примерно 85% рофекоксиба связывается в организме с белками плазмы крови при концентрации 0, 05-25 мкг/мл.

Метаболизм. Рофекоксиб метаболизируется в печени. Основные метаболиты не ингибируют ЦОГ-2.

Вывод. 72 % препарата выводится с мочой в виде метаболитов, 14 % ‒ с фекалиями. Плазменный клиренс при приеме препарата в дозе 25 мг 1 раз в сутки составляет примерно

120 мл / мин.

Клинические характеристики.

Показания.

Остеоартрит.

Ревматоидный артрит.

Острый болевой синдром различного генеза.

Альгодисменорея, зубная боль.

В послеоперационном периоде и в стоматологии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рофекоксибу и к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), другим компонентам лекарственного средства.

Астма, особенно вызванная применением ацетилсалициловой кислоты.

Активная пептическая язва или кровотечение желудочно-кишечного тракта, острый ринит, полипы носа, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в анамнезе.

Противопоказано применять лекарственное средство женщинам репродуктивного возраста, которые могут забеременеть и не применяют эффективную контрацепцию.

Нарушение функции печени тяжелой степени (уровень альбумина в сыворотке крови < 25 г/л или оценка по шкале Чайлда-Пью ≥ 10), клиренс креатинина < 30 мл/мин; воспалительные заболевания кишечника; застойная сердечная недостаточность (класс II–IV по критериям NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов)); диагностирована ишемическая болезнь сердца; облитерирующие заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

Противопоказано применять онкологическим больным и пациентам, которые относятся к группе повышенного риска со стороны сердечно-сосудистой системы (перенесли инфаркт, инсульт, имеют артериальную гипертензию (АГ) III степени, прогрессирующие клинические формы атеросклероза).

Противопоказано применять пациентам в возрасте от 65 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

НПВС способны снижать эффект диуретиков и гипотензивных средств. НПВС повышают риск возникновения острой почечной недостаточности, обычно обратимой, в случае уже имеющегося нарушения функции почек (например у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста), а также в случае применения вместе с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецептора ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В случае применения вышеуказанных комбинаций пациенты нуждаются в адекватной гидратации. Следует тщательно контролировать функцию почек после начала применения комбинации препаратов и периодически проводить повторный контроль.

Считается, что одновременное применение НПВС и циклоспорина или такролимуса усиливает нефротоксический эффект последних. При одновременном применении рофекоксиба и любого из вышеупомянутых препаратов следует контролировать функцию почек.

Рофекоксиб можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не замещает последнюю в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Существует повышенный риск образования язв или других желудочно-кишечных осложнений при одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 и низких доз ацетилсалициловой кислоты по сравнению с монотерапией высокоселективными ингибиторами ЦОГ-2.

Рофекоксиб повышает концентрацию метотрексата в плазме крови на 23 %. Снижает эффективность гипотензивной терапии ингибиторами АПФ. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно повышение протромбинового времени.

Рифампицин, рифамицин снижают концентрацию рофекоксиба в плазме крови на 50%. Не влияет в значительной степени на фармакокинетику преднизолона, Гормональные контрацептивы для приема внутрь (этинил эстрадиол, норэтиндрон), дигоксина, антацидов, циметидина, кетоконазола.

Лекарственное средство не стоит применять одновременно с гемостатиками, а также препаратами, которые повышают артериальное давление (ад).

Возможно повышение АД при применении одновременно с препаратами и пищевыми продуктами, которые содержат кофеин.

Особенности применения.

Запрещено превышать рекомендуемые дозы. Максимальная суточная доза - 50 мг.

У пациентов, которые применяли ингибиторы ЦОГ-2, наблюдались осложнения со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), в некоторых случаях с летальным исходом. Рекомендовано с осторожностью применять препарат пациентам, которые имеют высокий риск развития осложнений со стороны ЖКТ. К таким относятся пациенты пожилого возраста, пациенты, которые одновременно принимают любой другой НПВП или ацетилсалициловую кислоту, пациенты с такими заболеваниями ЖКТ, как язва и желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.

При одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах) наблюдался рост риска возникновения побочных эффектов ингибиторов ЦОГ-2 со стороны ЖКТ (язвы или другие осложнения). В длительных клинических исследованиях ингибиторов ЦОГ-2 не было выявлено значимой различия в безопасности применения для ЖКТ между комбинациями селективные ингибиторами ЦОГ-2 / ацетилсалициловая кислота и НПВП / ацетилсалициловая кислота.

Следует избегать одновременного применения рофекоксиба и НПВС, за исключением ацетилсалициловой кислоты.

Поскольку риски для сердечно-сосудистой системы вследствие приема селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышаются с увеличением дозы и продолжительности лечения, по возможности следует применять короткие курсы терапии и минимальные эффективные дозы. Следует периодически оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и реакцию на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

При комбинированной терапии с антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. Не применять как средство профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний, поскольку они не имеют антиагрегантных свойств. Поэтому не следует прекращать антиагрегантную терапию.

Как и при применении других препаратов, способных подавлять синтез простагландинов, у пациентов, принимающих рофекоксиб, наблюдалась задержка жидкости и отеки. Поэтому рофекоксиб следует применять с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе сердечную недостаточность, дисфункцию левого желудочка или АГ, а также пациентам с уже имеющимися отеками любой другой этиологии, поскольку ингибирование простагландинов может привести к ухудшению функции почек и задержке жидкости. Также следует с осторожностью назначать рофекоксиб пациентам, которые принимают диуретики или имеют другие факторы риска развития гиповолемии.

Как и все НПВС, рофекоксиб может приводить к развитию АГ или усиливать уже имеющуюся АГ, а также способствовать росту частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Следует тщательно контролировать АД в начале применения рофекоксиба и в течение всего курса лечения.

Нарушение функции почек или печени и, особенно, нарушение функции сердца с большой вероятностью могут развиваться у пациентов пожилого возраста, поэтому во время лечения рофекоксибом они должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Пациентам с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (например, пациентам с АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курильщикам) рофекоксиб назначать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Рофекоксиб, как и другие НПВС, может токсически влиять на почки. Пациенты с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени и пациенты пожилого возраста относятся к группе повышенного риска развития почечной токсичности. Во время применения рофекоксиба состояние таких пациентов следует постоянно контролировать.

У пациентов с повышенным риском нарушения почечной перфузии применение рофекоксибу, который ингибирует синтез простагландинов, может привести к уменьшению почечного кровотока и ухудшению функции почек. Наибольшая вероятность такого действия у пациентов с наличием в анамнезе тяжелых нарушений функции почек, сердечной недостаточности, цирроза печени. У больных с нарушенной функцией почек и печени, сердечной недостаточностью, в течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек (клиренс креатинина, общую секрецию). У пациентов со значительной дегидратацией до начала терапии рекомендовано провести регидратацию.

Препарат может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления, которые могут быть проявлениями инфекции, что необходимо принимать во внимание.

При применении рофекоксибу сообщалось о случаях тяжелых печеночных реакций, включая молниеносные гепатиты (некоторые с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые с летальным исходом или требующие трансплантации печени).

Если на протяжении лечения у пациента ухудшится функция любой системы органов, указанных выше, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть возможность прекращения лечения рофекоксибом.

Рофекоксиб подавляет CYP2D6, поэтому может потребоваться снижение дозы препаратов, доза которых подбирается индивидуально и которые метаболизируются с помощью CYP2D6, хотя он не является мощным ингибитором этого фермента.

Лечение пациентов с низким уровнем метаболизма СУР2С9 требует осторожности.

При применении рофекоксибу очень редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи (некоторые– с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций приходится на начальный этап лечения. Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций гиперчувствительности (анафилактический шок и ангионевротический отек) у пациентов, принимающих рофекоксиб. При первых проявлениях сыпи на коже, повреждений слизистой оболочки или других проявлениях повышенной чувствительности применение рофекоксиба следует прекратить.

У пациентов, которые одновременно применяют варфарин, наблюдались случаи серьезного кровотечения. Рофекоксиб вместе с варфарином или другими антикоагулянтами для перорального применения следует применить с осторожностью.

Вспомогательные вещества.

Тартразин (Е 102), натрия метилпарабен (Е 219) и натрия пропилпарабен (Е 217), которые входят в состав лекарственного средства, могут вызывать аллергические реакции(возможно, замедленные).

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности или кормления грудью препарат противопоказан. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и работы, что требует повышенного внимания и быстрой реакции.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь взрослым.

При лечении острого болевого синдромута первичной дисменореїрекомендована доза Денеболу – 50 мг 1 раз в сутки, последующие дозы – 25 мг или 50 мг 1 раз в сутки в случае необходимости. Максимальная суточная доза - 50 мг. Лечение проводить до исчезновения острого болевого синдрома, но не более 2 недель.

Остеоартрит и ревматоидный артрит: рекомендуемая начальная доза рофекоксибу – 12, 5 мг 1 раз в сутки, которую можно увеличить до 25 мг 1 раз в сутки, что является максимальной рекомендуемой суточной дозой. Назначать курсы по 4-6 недель.

Денебол применять независимо от приема пищи.

Дети.

Не применять детям.

Передозировка.

Не было обнаружено признаков передозировки. Применение дозы рофекоксиба 1000 мг 1 раз в сутки здоровым участникам исследования и многократные дозы 250 мг/сут в течение 14 дней не выявило серьезной токсичности, возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. В случае передозировки нужен клинический контроль и симптоматическое поддерживающее лечение. Рофекоксиб не удаляется из организма при гемодиализе.

Побочные реакции.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность, отеки нижних конечностей, нарушения мозгового и коронарного кровообращения, боль за грудиной, внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом, кровоизлияние в глаз, окклюзия артерий или вен сетчатки, инсульт, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердечных сокращений (брадикардия, мерцательная аритмия, появление преждевременного желудочкового комплекса, тахикардия), острая сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца, эмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия, отек легких.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гипертонический криз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, отек легких, аллергический ринит, васкулит, анафилактический шок, анафилаксия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные сыпи, в т. ч. сыпи эритематозного типа, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, фоточувствительность, синдром Стивенса – Джонсона, крапивница, атопический дерматит, зуд, экхимоз, алопеция.

Со стороны ЖКТ: диспепсия, изжога, дискомфорт/боль в эпигастральной области, тошнота; афтозный стоматит, язвы желудка, кишечника; желудочно-кишечное кровотечение, диарея, метеоризм, рвота, дисфагия, запор, отрыжка, гастрит, обострение воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, перфорация желудка/кишечника, эзофагит, мелена, панкреатит, колит/ обострение колита.

Со стороны гепатобилиарной системы: увеличение активностіаланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, иногда – гепатит, в т. ч. молниеносный, печеночная недостаточность, некроз печени.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения инфицирование верхних дыхательных путей, синуситы, бронхиты, гриппоподобные симптомы, фарингит, ринит, кашель, одышка, бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: сонливость, ослабление скорости мышления, головокружение, головная боль, беспокойство, депрессия. Иногда возникает гиперестезия (парестезия), бессонница, истощение, утомляемость, асептический менингит, бред, судороги ног, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, атаксия, изменение вкусовых ощущений, обострение эпилепсии, агевзия, аносмия.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: отит, звон в ушах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, повышение уровня азота мочевины крови, интерстициальный нефрит, гипонатриемия, инфекции мочевыводящих путей, протеинурия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, уменьшение гематокрита.

Другое: артралгия, миозит, нарушение менструального цикла, гиперкалиемия.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Мепро Фармасьютикалс Приват Лимитед/MeproPharmaceuticalsPrivateLimited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

UnitII, Q-Роад, Фазе IV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363 035, Индия/

UnitII, Q-Road, PhaseIV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Заявитель.

Милли Хелскере Лимитед / MiliHealthcareLimited.

Местонахождение заявителя.

Фаирфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V6AY, Великобритания/

Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain.