ДЕЛЬТИБА таблетки 50 мг

Р-Фарм Джермани ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 50 мг

Таблетки, 50 мг

Упаковка

Блистер №8x6

Блистер №8x6

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

-

ATX

-

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17212/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.01.2024
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг деламанида
  • Торговое наименование: ДЕЛЬТІБА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Противотуберкулезные средства. Деламанид.

Упаковка

Блистер №8x6

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДЕЛЬТИБА таблетки 50 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ДЕЛЬТІБА

(DELTYBA)

Состав:

действующее вещество: деламанид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг деламанида;

вспомогательные вещества: ядро таблетки – гіпромелози фталат, повидон (К-25), альфа-токоферол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кальция кармелоза, кремния диоксид коллоидный водный, магния стеарат, лактозы моногидрат; оболочка– гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид, тальк, железа оксид (желтый)
(Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, слегка выпуклые таблетки с фаской, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с надписью «DLM» и «50» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Противотуберкулезные средства. Деламанид.

Код АТХЈ04АК06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Фармакологический механизм действия деламанида связан с угнетением синтеза компонентов клеточной стенки микобактерий – метоксимиколовой и кетомиколовой кислоты. Идентифицированные метаболиты деламанида не оказывают антимикобактериального действия.

Активность в отношении специфических возбудителей

Деламанид в условияхinvitro не оказывает действия на любые другие виды бактерий, за исключением микобактерийM. tuberculosis.

Резистентность

В условияхinvitroчастота развития спонтанной резистентности микобактерий к деламаніду, вызванной мутацией гена, есть похожая с частотой развития спонтанной резистентности к изониазиду и выше, чем частота развития спонтанной резистентности к рифампицину.

Резистентность к деламанідувизначалась якбудь-якезростання кількостімікобактерійпри концентрации> 0, 2 мкг/мл. До начала лечения устойчивость к деламаниду была зарегистрирована у 0, 48% пациентов, участвовавших в исследованиях (827 пациентов).

По имеющимся данным, после шести месяцев терапии деламанідом устойчивость развивалась в примерно 1, 2% пациентов, при этом указанные пациенты принимали только два других препараты, кроме деламаніду.

Отсутствует перекрестнарезистентность к деламаниду и к любым другим противотуберкулезным препаратам, применяемым сегодня.

Данные клинических исследований

В первом вдвойне слепом плацебо-контролируемом исследовании 161 пациент смультирезистентным туберкулезом (МРТБ) в течение 8 недель принимал деламанид в дозе 100 мг 2 раза в сутки в комбинации с рекомендуемой созиндивидуализованной оптимизированной фоновой схемой лечения (ОФС). В таблиці1представленопорівняльні даніщодоконверсіїмокротиння через 2 месяца (то есть отсутствие ростаMycobacteriumtuberculosisу пациентов с положительными результатами посева мокроты на исходном уровне) упациентов, получалиделаманид + ОФС, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + ОФС.

Таблица 1

Пациенты, рандомизированные для приема деламанида 100 мг х2 раза в сутки + ОФС

Пациенты, рандомизированные для приема плацебо + ОФС

Конверсия мокроты на системиmgit® n / N (%)

64/141 (45, 4%)

37/125 (29, 6%)

Конверсия мокроты, посев натвердесередовище n / N (%)

64/119 (53, 8%)

38/113 (33, 6%)

MGIT® – жидкая питательная среда для роста микобактерий с флуоресцентным компонентом в пробирках; n = количество пациентов с конверсией мокроты через 2 месяца; N =общее количество пациентов в группе.

Во втором дважды слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании деламанід был назначен в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 2 месяцев, затем по 200 мг 1 раз в сутки в течение 4 месяцев вместе с ОФС. В исследовании участвовали 511 пациентов. Медиана времени конверсии мокроты в группе пациентов, получавших деламанид составляла 51 сутки, а в группе пациентов, получавших плацебо – 57 суток. Доля пациентов, которые достигли конверсии мокроты до 6 месяца, составила 87, 6% (198 из 226 пациентов) в группе, получавшей деламанід, и 86, 1% (87 из 101 пациента) в группе плацебо. Дизайном данного исследования предполагалось, что все пропущенные пациентом анализы мокроты положительны. Поэтому результаты исследования были проанализированы дважды: анализ по последнему наблюдению и специальный чувствительный анализ. Второй анализ использовался по методу, когда результат исследования мокроты принимался за отрицательный исключительно в случае, если предыдущий и последующий результаты были отрицательными. Иначе анализ мокроты считался положительным. Результаты исследования показали, что медиана времени конверсии мокроты в группе деламанида меньше на 13 суток, чем в группе плацебо (Р=0, 0281 и 0, 0052 для других видов анализа соответственно).

Фармакокинетика.

Всасывание

Пероральная биодоступность деламанидуувеличивается примерно в 2, 7 раза при приеме во время еды(стандартный прием пищи) по сравнению с приемом натощак. Экспозиция деламанида в плазме возрастает с увеличением дозы, аленелинийно.

Распределение

Степень связывания деламанида со всеми белками плазмы высока (≥99, 5%). Деламанид характеризуется большим мнимым объемом распределения (Vz / F =2100 л).

Биотрансформация

Деламанид преимущественно метаболизируется в плазме под действием альбумина и в меньшей степени –CYP3A4. Полный метаболический профиль деламанида у человека пока неустановлен. Таким образом, при выявлении значимых неизвестных метаболитов профиль потенціалулікарськоївзаємодії деламанідуприодночасномузастосуванні с другими препаратамиможе измениться. Идентифицированные метаболиты не имеют антимикобактериального эффекта, но в той или иной степени способствуют удлинению интервала QTс (в основном метаболит DM-6705). Концентрации известных метаболитов прогрессивноувеличиваются до достижения равновесного состояния через 6-10 недель.

Вывод

Период полувыведения деламанида из плазмы составляет 30-38 часов. Деламанид не выводится с мочой.

Фармакокинетика у особенных групп пациентов

Дети и подростки

Фармакокинетика деламанидуне изучалась в исследованиях с участием детей и подростков.

Пациенты с нарушением функции почек

Менее 5% дозы деламанида, принятой перорально, выводится с мочой. Незначительное нарушение функции почек (50 мл/мин < клиренс креатинина < 80 мл/мин), вероятно, ненарушает экспозицию деламанида. Следовательно, нет необходимости в корректировке дозы упациентов с незначительным или умеренным нарушением функции почек. Неизвестно, выводится ли деламанид и его метаболиты с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с незначительным нарушением функции печени. Не рекомендуется назначать деламанид пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

В клинических исследованиях деламанідунебрали участіпацієнти вікомвід 65 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

Деламанид применяется в составе надлежащего режима комбинированной терапии легочной формы мультирезистентного туберкулеза (МРТБ) у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет), если применение других схем лечения невозможно из-за резистентности или непереносимости (см. разделы «способ применения и дозы», «особенности применения» и «фармакодинамика»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Уровень альбумина сыворотки < 2, 8 г/дл (сведения о применении пациентам с вмістомальбуміну в сыворотке ≥ 2, 8 г/см дл. в разделе«Особенности применения»).

Одновременное применение деламанида вместе с лекарственными средствами, которые являются мощными индукторами CYP3A4 (например с карбамазепином).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Полный метаболический профиль деламанида и способы его выведения пока до конца не изучены (см. разделы«особенности применения»и«фармакокинетика»).

Влияние других лекарственных средств на Дельтибу

Индукторы цитохромуР4503A4

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев установлено, что экспозиция деламаніду снижается до 45% через 15 дней приема мощного индуктора цитохромуР450 (CYP) 3A4 (рифампицин, 300 мг в сутки) совместно с деламанідом (200 мг в сутки). Небыло обнаружено клинически значимого снижения экспозиции деламанидуприспильном его применении в дозе 100 мг 2 раза в сутки со слабым индуктором эфавирензом в дозе 600мг в сутки в течение 10 дней.

Антиретровирусные препараты

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия здоровые добровольцы получали деламанід отдельно (100 мг 2 раза в сутки) и в комбинации с тенофовіром дизопроксилом (245 мг в сутки) или лопінавіром/ритонавиром (400/100 мг в сутки) в течение 14 дней и с эфавиренцом (600 мг в сутки) в течение 10 дней. При сопутствующем применении таких антиретровирусных препаратов, как тенофовиру дизопроксил и эфавиренц, экспозиция деламанида не менялась (< 25% разницы), но немного повышалась при совместном применении с антиретровирусным препаратом, который содержит лопинавир/ритонавир. Деламанид, который был назначен в комбинации с препаратами против ВИЧ (Тенофовир, лопинавир/ритонавир и эфавиренц), не влиял на действие указанных препаратов.

Противотуберкулезные препараты

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия здоровые добровольцы получали деламанид отдельно (200 мг в сутки) и в комбинации с рифампицином/изониазидом/ пиразинамидом (300/720/1800 мг в сутки) или этамбутолом (1100 мг в сутки) в течение 15 дней. Влияние на экспозицию сопутствующих противотуберкулезных препаратов (рифампицин [R]/изониазид[H]/пиразинамид [Z]) отсутствует. Одновременное применение с деламанидом существенно повышало равновесную концентрацию этамбутола в плазме (примерно на 25%), но клиническая значимость этого явления неизвестна.

Лекарственные средства, способные удлинять интервалс

Следует с осторожностью назначать деламанид пациентам, которые уже получают лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QTc (см. раздел «особенности применения»). Не проводилось исследований комбинированного применения моксифлоксацина и деламанида с участием пациентов с МРТБ. Не рекомендуется назначать моксифлоксацин пациентам, получающим деламанид.

Влияние лекарственного средства на другие лекарственные средства

В исследованияхin vitroустановлено, что деламанід не подавляет изоферменты CYP450. Исследованияin vitroпоказали, что деламанід и его метаболиты не влияют на белки-переносчики MDR1 (p-гликопротеин), BCRP, OATP1, OATP3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 и BSEP в концентрациях, примерно в 5-20 раз превышают Смахв равновесном состоянии. Однако, учитывая, что концентрация деламанида в просвете кишечника может значительно превышать указанные выше показатели, существует вероятность влияния деламанида на указанные белки-переносчики.

Особенности применения.

Отсутствуют данные продолжительности терапии деламанидом более 24 недель подряд.

Нет клинических данных по применению деламанидудля лечения:

- туберкулеза внелегочной локализации (например, туберкулеза центральной нервной системы, костей);

- инфекций, вызванных другими видами микобактерий, за исключением комплекса
M. tuberculosis;

- латентной инфекции, вызваннойM. tuberculosis.

Нет клинических данных по применению деламанида в составе комбинированной терапии туберкулеза, вызванного болеутоляющими штаммамиM. tuberculosis.

Деламанидследзастосовуваты исключительно в составе надлежащего режима комбинованоитерапиимртб в соответствии с рекомендациями ВОЗ - с целью предотвращения формуваннярезистентности к деламаниду.

Наблюдались случаи развития резистентности к деламаніду во время лечения. Риск отбора штаммов, резистентных к деламаниду, вероятнее всего, выше при применении лекарственного средства Дельтибав комбинации с небольшим количеством препаратов, которые, вероятно, еактивнымищодоM. tuberculosis, и (или) в случае, когда такие препараты не относятся к наиболее эффективным средствам в данном случае.

Кроме того, ограниченные клинические данные показывают, что деламанід был самый эффективный при включении в режимы терапіїМРТБ, вызванного штаммами, резистентными дорифампіцину и изониазиду, но чувствительными к другим препаратам. Наиболее низкая эффективность препарата отмечалась при применении деламанида в составе наилучшей схемы лечения РТБ.

Удлинение интервала QT

У пациентов, получалитерапиюделаманидом, наблюдалось удлинение интервала QT. Интервал Qtувеличивается постепенно в течение первых 6-10 недель лечения, а впоследствии остается неизмененным.

Удлинение интервала QTсчітко корелюєізвмістом основного метаболита M-6705. Соответственно, альбумин плазмы и CYP3A4 регулюютьутворення и метаболизм DM-6705 (см. ниже «Особые предостережения»).

Выраженность удлинения интервала QT

В плацебо-контролируемом исследовании, где пациенты с МРТБ получали по 100 мг деламанида два раза в сутки, среднее увеличение (по сравнению с исходными значениями) интервала qtсf с поправкой на плацебо составляло 7, 6 мс через 1 месяц и 12, 1 мс через 2 месяца . У 3% пациентов наблюдалось удлинение интервала на 60 мс или более в тот или иной период исследования, а у 1 пациента интервал qtбув> 500 мс (см. раздел «Побочные реакции»). Не отмечалось случаев тахикардии типа «пируэт» или других поліаритмічних явлений, связанных по времени применения препарата.

Общие рекомендации

Рекомендуется принимать данные электрокардиограммы (ЭКГ) до начала лечения икожногомесяца докинцяпериода приема деламанида. Если до приема первой дозы деламанидуабо под часлечение наблюдается QTсF > 500 мс, следует не начинать лечение деламанидом или отменить препарат. Если период лечения деламанидом продолжительность интервала QT превышает 450 мс(у мужчин) / 470 мс (ужинок), такие пациенты должны проходить более частый контроль ЭКГ. До начала курса лечения меламанидомрекомендовано провести обследование на электролиты сыворотки, например накалий, и скорректировать отклонения от нормы.

Особыепредостережение

Факторы риска со стороны сердца

Не следует начинать лечение деламанидом пациентов, имеющих пониженные факторы риска, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения деламанидуперевищуе потенциальный риск. При этом необходим очень частый контроль ЭКГ в течение всего периода применения деламанида.

Наличие врожденного удлинения интервала Qtсили любого клинического состояния, способного приводить к удлинению интервала Qtсили QTс> 500 мс.

- Наличие в анамнезе аритмий с клиническими проявлениями или значимой, с клинической точки зрения, брадикардией.

- Заболевания сердечно-сосудистой системы, которые могут приводить к развитию аритмии, такие как тяжелая артериальная гипертензия, гипертрофия левого желудочка (включая гипертрофическую кардиомиопатию) или застойная сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка.

Нарушение электролитного баланса, особенно гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия.

Прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QTс. К таким препаратам, помимо прочего, относятся:

  • Противоаритмические средства (например амиодарон, дизопирамид, дофетилид, ибутилид, прокаинамид, хинидин, гидрохинидин, соталол).
  • Нейролептики (например фенотиазины, сертиндол, сультоприд, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, пимозид, тиоридазин), антидепрессантов.
  • Некоторые препараты, в том числе:

o макролиды (например эритромицин, Кларитромицин);

o моксифлоксацин, спарфлоксацин (информацию о применении совместно с другими фторхінолонамидив. в разделе«Особенности применения»);

o бедаквилин;

o противогрибковые препараты, производные триазола;

o пентамидин;

o саквинавир.

  • Определенные антигистаминные препараты без седативного эффекта (например терфенадин, астемизол, мизоластин).
  • Определенные антималярийные препараты, которые способны удлинять интервал QT (например галофантрин, хинин, хлорохинин, артесунат/амодиахин, дигидроартемизинин/пиперахин).
  • Цизаприд, дроперидол, домперидон, бепридил, дифеманил, пробукол, левометадил, метадон, алкалоиды барвинка, триоксид мышьяка.

Гипоальбуминемия

В клиническом исследовании установлено, что гипоальбуминемия сопровождается более высоким риском удлинения интервала QTс у пациентов, получавших деламанид. Деламанид противопоказан пациентам с уровнем альбумина < 2, 8 г/дл (см. раздел«Противопоказания»).

Пациентам, которые началитерапиюделаманидомприровни альбумина сыворотки < 3, 4 г/дл или у которых уровеньальбумина снизилсядо этого уровня во время лечения, необходимчастый контроль ЭКГ в течение всего периода применения деламанида.

Сопутствующее применение с мощными ингибиторами CYP3A4

Сопутствующее применение деламанида с мощным ингибитором CYP3A4 (лопинавир/ритонавир) сопровождалось повышением экспозиции метаболита DM-6705 на 30%, что сопровождалось продолжением интервала qtс. Следовательно, если необходимо назначить деламанид одновременно с мощным ингибитором CYP3A4, рекомендуется частый контроль Экгпротягом всего периода приема деламанида.

Сопутствующее применение деламанида с фторхинолонами

Все случаи удлинения интервала qtсf более чем на 60 мс были отмечены при сопутствующем применении фторхинолонов. Поэтому, если лікуванняМРТБ безодночасногозастосування этих препаратов невозможно, рекомендуется очень частый контроль ЕКГпротягом всего периода лечения деламанідом.

Нарушение функции печени

Лекарственное засібДельтіба не рекомендуется применять пациентам с умеренным или важкимпорушеннямфункціїпечінки (см. разделы«Способ применения и дозы»и«Фармакокинетика»).

ВИЧ-инфицированные пациенты

Отсутствует опыт применения деламанидупациентам, получающим сопутствующую терапию против ВИЧ (см. раздел«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Биотрансформация и вывод

Полный метаболический профиль деламанида у человека пока не установлен (см. разделы«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и«фармакокинетика»). Следовательно, невозможно уверенно прогнозировать вероятность развития клинически значимого лекарственного взаимодействия при применении деламанида и последствия такого взаимодействия, включая полную оценку влияния на интервал.

Вспомогательные вещества

Таблетки Дельтіба содержат лактозу. Не следует назначатиликарський засибпациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность саамов или глюкозо-галактознамальабсорбция.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Даніщодо применения деламанідувагітним ограничены. Во время исследования животное установлено, что деламанидмае репродуктивнутоксичность. Не рекомендуется назначать Дельтибу беременным или женщинам непродуктивного возраста, если они не применяют антидейметодиконтрацепции.

Кормление грудью

Неизвестно, чипроникаеделаманид или его метаболитиугрудное молоко человека. Согласно имеющимся данным по фармакокинетике у животных, деламанид и (или) его метаболиты выделяются в грудное молоко. Поскольку нельзя исключить возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, во время лечения препаратом Дельтибане рекомендуется кормить грудью.

Фертильность

Дельтіба не влияет на фертильность самцов и самок животных. Отсутствуют клинические данные о влиянии деламанидуна репродуктивную функцию человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако, следует рекомендовать пациентам воздерживаться от таких действий (например, очень частымипобическими реакциями еголовныйболь и тремор).

Способ применения и дозы.

Начинать лечение деламанідом и наблюдать за ходом лечения должны только врачи, имеющие опыт лечения мультирезистентного туберкулеза, вызванногоMycobacteriumtuberculosis.

Деламанид следует применять исключительно в составе надлежащего режима комбинированной терапии мультирезистентного туберкулеза (МРТБ) (см. разделы «особенности применения» и «фармакодинамика»). Согласно рекомендациям ВОЗ, после завершения 24-недельного периода приема деламанида следует продолжать лечение с применением соответствующей схемы комбинированной терапии.

Рекомендовано, чтобы прием деламанидупроходил под непосредственным наблюдением врача.

Способ применения

Предназначен для перорального применения.

Деламанид следует принимать во время еды.

Дозы

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 100 мг 2 раза в сутки, продолжительность приема–24 недели.

Пациентыпожилого возраста (от65 лет)

Отсутствуют данные по применению препарата Дельтиба пациентам пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции почек. Отсутствуют данные по применению деламанида пациентам с тяжелым нарушением функции почек. Назначать лекарственное средство Дельтіба пациентам с тяжелым нарушением функции почек не рекомендуется (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Нет необходимости в корректировке дозы пациентам с незначительным нарушением функции печени. Не рекомендуется назначать деламанид пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (см. разделы«особенности применения» и «фармакокинетика»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения деламанидудитям и подросткам( в возрасте до 18 лет)на сегодняшний день установлены. Данные по применению отсутствуют.

Передозировка.

Во время проведения клинических исследований случаев передозировки не наблюдалось. Однако додатковіклінічні данные показывают, что общий профиль безопасности деламаніду у пациентов, принимавших препарат в дозе 200 мг 2 раза в сутки (тобтозагалом 400 мг), является схожим с общим профілембезпеки у пациентов, принимающих препарат в рекомендованной дозе 100 мг 2 раза в сутки. Некоторые нежелательные реакции наблюдались с более высокой частотой, а частотавипадківподовження интервала QTзросталаіззбільшенням дозы. Для лечения передозировки следует сложно вывести деламанид из просвета желудочно-кишечного тракта и применять поддерживающую терапию. Необходимо проводить частый контроль ЭКГ.

Побочные реакции.

Показатели частоты нежелательных лекарственных реакций основаны на данныхдвохподвойно слепых контролируемых клинических исследований, в которых пациенты получали оптимизовануфонову схемулечение (ОФС)в комбинации с деламанидом (662 пациента) по сравнению с оптимизированной фоновойсхемой лечения и плацебо (330 пациентов).

Наиболее частыми (> 10%) лекарственными реакциями у пациентов, получавших оптимизированную фоновую схему лечения в комбинации с деламанідом, были: тошнота (32, 9%), рвота (29, 9%), головная боль (27, 6%), бессонница (27, 3%), головокружение (22, 4%), шум в ушах (16, 5%), гипокалиемия (16, 2%), гастрит (15, 0%), сниженный аппетит (13, 1%) и астения (11, 3%).

В связи с ограниченным объемом данных пока невозможно установить, развились перечисленные ниже нежелательные реакции вследствие приема деламанида или ОФС.

Установлено, что наиболее важной проблемой безопасности терапии деламанидом является удлинение интервала на электрокардиограмме (см. также раздел «особенности применения»). Основным фактором, способствующим удлинению интервала QTс, является гипоальбуминемия (особенно ниже 2, 8/дл).

Табличный перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции, перечисленные в таблице 2, наблюдались у одного или более из 321 пациента, получавших деламанид в вышеуказанном вдвойне слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании.

Нежелательные лекарственные реакции распределены по системно-органным классам с использованием терминов словаря meddra. В пределах каждого класса системы органов нежелательные реакции распределены на следующие категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены с учетом серьезности.

Таблица 2

Побочные реакции на деламанид по частоте возникновения

Класс систем органов

Нечасто

Часто

Очень часто

Инфекции и инвазии

Опоясывающий лишай

Кандидоз ротовой полости таглотки

Отрубевидный лишай*

Нарушения со бокукровіталімфатичноїсистеми

Лейкопения

Тромбоцитопения

Анемия *

Эозинофилия *

Ретикулоцитоз

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Дегидратация

Гипокальциемия

Гиперхолестеринемия

Гипертриглицеридемия

Гипокалиемия

Снижение аппетита

Гиперурикемия *

Психические расстройства

Агрессия

Бредовое расстройство

Мания преследования

Паническое расстройство

Нарушение адаптации сдепрессивным состоянием

Невроз

Дисфория

Психические нарушения

Нарушение сна

Либидо повышенное *

Психическое расстройство

Возбуждение

Тревога и тревожный разлад

Депрессия ідепресивний состояние

Двигательное успокоение

Бессонница

Нарушения сбоку нервной системы

Летаргия

Нарушение равновесия

Радикулярнийбіль

Плохое качество сна

Периферическая нейропатия

Сонливость * Гипоэстезия

Головокружение * головная боль

Парестезия

Тремор

Нарушение сбока органов зрения

Аллергический конъюнктивит *

Синдром сухого глаза*

Фотофобия

Нарушение сбока органов слуха талабиринта

Боль в ухе

Шум в ухе

Нарушения сбоку сердца

Атриовентрикулярная блокада первой степени

Желудочковая экстрасистолия *

Суправентрикулярная экстрасистолия

Відчуттясерцебиття

Нарушения со стороны сосудов

Гипертензия

Гипотензия

Гематома *

Приливы *

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки

Одышка

Кашель

Боль в ротоглотке

Раздражение горла

Сухость в горле *

Ринорея *

Кровохарканье

Нарушение збокушлунково-кишечного тракта

Дисфагия

Парестезия в ротовой полости

Болезненность живота *

Гастрит *

Запор *

Боль в животе

Боль в нижней части

живота

Диспепсия

Неприятные ощущения

в животе

Рвота

Диарея *

Тошнота

Боль в верхней

части живота

Нарушения со стороны печени іжовчовивіднихшляхів

Нарушение функции печени

Нарушения со стороны шкіритапідшкірноїклітковини

Алопеция *

Эозинофильный пустулезный

фолликулит *

Генерализованный зуд *

Эритематозный

сыпь

Дерматит

Крапивница

Сыпь зісвербежем*

Зуд *

Макуло-папулезный *

Сыпь *

Акне

Гипергидроз

Нарушения сбоку скелетно-мышечной и соединительной ткани

Остеохондроз

Мышечная слабость

Боль в мышцах и костях *

Боль в пояснице

Боль в конечности

Артралгия *

Миалгия *

Нарушения сбоку почек и мочевыводящих путей

Задержка мочи

Дизурия *

Никтурия

Гематурия *

Общие нарушения и состоянииместе введения

Ощущение

Пирексия *

Більугрудях

Общее недомогание

Неприятные ощущения в груди *

Периферический отек *

Астения

Исследование

Снижение сегмента ST наелектрокардіограмі

Повышение рівнятрансаміназ *

Удлинение активованогочастковоготромбопластинового времени *

Повышение рівнягамма-глутамилтрансферазы *

Снижение уровня кортизола в крови

Повышение артериального давления

Повышение уровня кортизола в крови

Удлинение интервала QT наэлектрокардиограмме

* Частота данных явлений была ниже в группе лечения деламанідом в сочетании с ОФСпорівняно с группой плацебо в сочетании с ОФС.

Описание отдельных нежелательных реакций

Удлинение интервала QT на ЭКГ

У пациентов среднее плацебо-скорректированное удлинение интервала qtcf по сравнению с базовым уровнем составляло от 4, 7 мс до 7, 6 мс в течение 1 месяца и 5, 3 мс – 12, 1 мс через 2 месяца. Удлинение інтервалуQTcF> 500 мс варьировалось от 0, 6% (1 из 161) – 2, 1% (7 из 341) у пациентов, которые получали 200 мг деламаніду на сутки, по сравнению с 0% (0 из 160) – 1, 2% (2 из 170) пациентов, получавших ОФС и плацебо. В то время как частота изменения qtcf от исходного уровня > 60 мс варьировалась от 3, 1% (5 из 161) – 10, 3% (35 из 341) у пациентов, получавших 200 мг деламанида в сутки, по сравнению с 0% (0 из 160) – 7, 1% (12 из 170) у пациентов, получавших плацебо.

Ощущение сердцебиения

У пациентов, принимающих деламанід 100 мг х 2 раза в сутки + ОФС, частота данного явищастановила 8, 1% (категория частоты–«часто»), а у пациентов, получавших плацебо + ОФС 2 раза в сутки–6, 3%.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 48 таблеток в упаковке. Блистеры по 8 таблеток. По 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Производитель готового лекарственного средства: Оцука Фармасьютикал Ко. , Лтд. /OtsukaPharmaceuticalCo. , Ltd.

Производитель, ответственный за выпуск серии: Р-Фарм Джермани ГмбХ /R-PharmGermanyGmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Производитель готового лекарственного средства: 13 Минами, Шішітокі, Мацутани, Ітано-чо, Ітано-ган, Токусіма, 779-0195, Япония /13Minami, Shishitoki, Matsutani, Itano-cho, Itano-gun, Токусима, 779-0195, Japan.

Производитель, ответственный за выпуск серии: Хайнрих-Мак-Штрассе 35, Иллертиссен, Бавария, 89257, Германия /Heinrich-Mack-Str. 35, Illertissen, Bayern, 89257, Germany.

Заявитель.

Р-Фарм Джермани ГмбХ.

Местонахождение заявителя.

Хайнрих-Мак-Штрассе 35, Иллертиссен, Бавария, 89257, Германия.