ДЕФАКСТО 60 капсулы 60 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕФАКСТО 30, ДЕФАКСТО 60

(DEFAXTO 30, DEFAXTO 60)

Состав:

действующее вещество: duloxetinehydrochloride;

1 капсула содержит дулоксетину гидрохлорида 67, 3 мг эквивалентно дулоксетину 60 мг, или дулоксетину гидрохлорида 33, 7 мг эквивалентно дулоксетину 30 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, сахар сферический, тальк, сахароза, гипромелозы фталат, триэтилцитрат;

для 30 мг– капсула желатиновая размера «3» (титана диоксид (Е 171), FD& C Blue#2 (E132), желатин, натрия лаурилсульфат);

для 60 мг – капсула желатиновая размера «1» [(титана диоксид (Е 171), FD& C Blue#2 (E132), желатин, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (E 172)].

Лекарственная форма. Капсулы с модифицированным высвобождением твердые.

Основные физико-химические свойства.

Для 30 мг–капсулы размера «3» с непрозрачным синим колпачком и непрозрачным корпусом белого цвета с маркировкой зелеными чернилами «157» на корпусе и «А» – на колпачке, что содержат гранулы от белого до сероватого цвета.

Для 60 мг–капсулы размера «1» с непрозрачным синим колпачком и непрозрачным корпусом зеленого цвета с маркировкой белыми чернилами «158» на корпусе и «А» – на колпачке, что содержат гранулы от белого до сероватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Другие антидепрессанты. Код АТХN06А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дулоксетин– это ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Он в незначительной степени ингибирует захват допамина, не имеет значительного сродства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норэпинефрина и, как следствие, усилением серотонергической и норадренергической нейротрансмиссии в ЦНС. Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11 %).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки (>90 %).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2.

Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.

Вывод. Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетинуу плазме – 101 л/час.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и величин экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми субъектами. Следовательно, пациентам с хронической почечной недостаточностью нужно назначать более низкую начальную дозу.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатической боли.

Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Противопоказания.

Противопоказанием для применения препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательных веществ препарата.

Дулоксетинне можно назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Дефаксто нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Дефаксто нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина до 30 мл/мин).

Дефаксто не следует назначать пациентам с заболеваниями печени, это может вызвать печеночную недостаточность.

Дефаксто не применяют в педиатрической практике.

Дефаксто не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, метаболизируются с помощью CYP1A2. Под часклінічного изучения в случае одновременного назначения теофиллина, CYP1A2 субстрата с дулоксетином (60 мг дважды в сутки ежедневно) значительного фармакокинетического взаимодействия не было.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене дулоксетину, совместное применение дулоксетину с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетину. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), который является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме примерно до 77 %. В связи с этим Дефаксто нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2.

Лекарственные средства, метаболизируемые с помощью CYP2D6. Дулоксетин-умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг дважды в сутки с разовой дозой дезипрамина, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетину (40 мг дважды в сутки) увеличивает стационарную AUC толтеродина (2 мг дважды в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. В связи с этим при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс, необходимо принять определенные меры предосторожности.

Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему. При назначении дулоксетину в комбинации с другими лекарственными средствами и веществами, действующими на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо принять определенные меры предосторожности.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) из-за риска возникновения серотонинового синдрома. При приеме обратимых селективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), например моклобемида, риск возникновения серотонинового синдрома меньше, однако применение такой комбинации не рекомендуется.

Серотониновый синдром. Нужно с осторожностью назначать Дефаксто в комбинации с серотонинергическими и трициклическими антидепрессантами, препаратами травы зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин.

Необходимо избегать одновременного применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.

Препараты, содержащие траву зверобоя.

При совместном применении издефаксто часто возникают побочные реакции.

Особенности применения.

Предупреждение

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.

Возможность применения дулоксетина гидрохлорида пациентам в возрасте до 18 лет не изучалась, поэтому препарат не предназначен для этой возрастной группы.

Эпилептические припадки имании. Как и в случае применения других препаратов, действующих на центральную нервную систему, пациентам с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать при условии принятия мер предосторожности.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетину, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению артериального давления. Сообщалось при случаи гипертензивных кризов при применении дулоксетина у пациентов с известной артериальной гипертензией. Пациентам с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозу или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина до 30 мл/мин) наблюдается повышение концентрации дулоксетина в плазме. Рекомендации для применения пациентам с легкой и среднеюстадией почечной недостаточности см. В разделе "способ применения и дозы»пациентам с минимальной стадией почечной недостаточности противопоказано применять это лекарственное средство, см. раздел "противопоказания".

Серотониновый синдром

Как и в случае применения других серотонинергических агентов, при лечении дулоксетином возможно развитие серотонинового синдрома – потенциально опасного для жизни состояния, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими агентами (включая ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина, трициклические антидепрессанты и триптани), или с другими лекарственными средствами, влияющими на метаболизм серотонина, такими якінгібітори моноаминоксидазы (МАО), антипсихотиками или антагонистами допамина, которые могут влиять на серотонинергические нейротрансмітерні системы (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Противопоказания»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать психические нарушения (возбуждение, галлюцинации, кома), дисфункцию автономной нервной системы (например, тахикардию, изменения кровяного давления, гипертермию), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея).

Если совместное применение дулоксетина и других серотонинергических агентов необходимо по клиническим соображениям, следует тщательно наблюдать за состоянием пациента во время лечения, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Зверобой

Возможно развитие побочных реакций при совместном применении дулоксетина с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericumperforatum).

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство.

Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, самоповреждения суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначают Дефаксто, также могут быть ассоциированы с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидными, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо принимать одинаковые меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидальных мыслей, риск возникновения суицидального поведения выше, поэтому необходим более тщательный контроль во время лечения. В клинических исследованиях доказан повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с группой плацебо у пациентов до 25 лет. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после прекращения лечения. Необходим тщательный контроль за пациентами, особенно за теми, кто находится в группе риска, в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также соответствующее изменение дозировки. Пациентов и лиц, заботящихся о них, следует предупреждать о необходимости отслеживать симптомы ухудшение состояния, суицидальное поведение или мысли, необычные изменения поведения, и немедленно сообщать об этом врачу.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль.

Сообщалось о единичных случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущение беспокойства.

Дети.

Дефаксто не следует применять при лечении детей до 18 лет. Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли), вражда (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях с участием детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо.

Геморрагии. Сообщалось о нескольких случаях геморрагий, в частности экхимозов, пурпуры, желудочно-кишечного кровотечения и кровоизлияний, при применении ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (включая дулоксетин). Особая осторожность нужна при лечении пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты или ацетилсалициловая кислота), и пациентов со склонностью к кровотечениям.

Гипонатриемия. Сообщалось о случаях гіпонатрієміїпри применения дулоксетину, включая случаи снижение уровня натрия в сыворотке крови до 110 мМ/л. Гипонатриемия может быть следствием синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона (СПАДГ). Большинство случаев гипонатриемии выявлено у пациентов пожилого возраста, особенно с наличием в анамнезе нарушений жидкостного баланса. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии: людям пожилого возраста, лицам с недостаточностью антидиуретического гормона, пациентам с циррозом печени.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются довольно частыми, особенно при резком прекращении лечения (см. раздел «способ применения и дозы»). Риск синдрома отмены при применении ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина зависит от продолжительности лечения и доз, а также темпа снижения дозы. Наиболее частые побочные реакции перечислены в разделе «Побочные реакции». Как правило, это симптомы легкой или средней степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Симптомы синдрома отмены наблюдаются в первые несколько дней после прекращения лечения, в редких случаях – при случайном пропуске приема препарата. Как правило, симптомы самостоятельно исчезают в течение 2 недель, но у некоторых пациентов могут длиться 2-3 месяца или более. Прекращение лечения следует осуществлять в течение не менее 2 недель, постепенно уменьшая дозу.

Пациенты пожилого возраста.

Данные по применению лекарственного средства Дефаксто в дозе 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Поэтому применять дулоксетин таким пациентам нужно с осторожностью, особенно в максимальной дозировке (см. раздел «способ применения и дозы»).

Акатизия / психомоторное беспокойство. При применении дулоксетина может возникать акатизия, характеризующаяся субъективно тяжело переносимым беспокойством и необходимостью постоянно двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими проявлениями повышение дозы может быть вредным.

Другие лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Дулоксетин выпускается под разными торговыми названиями для нескольких показаний (лечение диабетической периферической нейропатической боли, большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства и стрессового недержания мочи). Следует избегать применения одновременно более чем одного из этих продуктов.

Повышение уровней энзимов печени. Значительное повышение энзимов печени (в 10 раз больше нормы) или поражение печени с холестазом или значительное повышение энзимов вместе с поражением печени возникали редко. Чаще всего проци явления сообщалось в течение первых месяцев лечения. Поражение печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать поражение печени.

Наличие сахарозы. Капсулы с модифицированным высвобождением твердые Дефаксто 30, Дефаксто 60 содержат сахарозу. Нельзя назначать Дефаксто пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Серьезные реакции со стороны кожи.

В постмаркетинговых исследованиях дулоксетину очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияния, синдром Стивенса – Джонсона, ушибы, крапивница.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватные контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились, поэтому применять препарат в период беременности не рекомендуется. В исследованиях на животных установлено репродуктивную токсичность дулоксетину при более низкой системной экспозиции, чем максимальная клиническая экспозиция.

Потенциальные риски для человека неизвестны. Хотя исследованиями не доказана связь персистентної легочной гипертензии новорожденных с лечением ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина, нельзя исключать риск в случае применения дулоксетину, учитывая его механизм действия (обратный захват серотонина). У младенца могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические припадки. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Применение лекарственного средства во время беременности рекомендуется только при условии, если ожидаемая польза превосходит риск.

Женщинам, принимающим дулоксетин, необходимо рекомендовать сообщать врачу о том, что они забеременели или планируют беременность.

Дулоксетин слабо экскретируется в грудное молоко. Установленная доза для ребенка из расчета 1 мг на 1 кг массы тела составляет 0, 14 % материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому кормление грудью во время приема дулоксетина не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

При вдепрессивном расстройстведулоксетин назначают в дозе 60 мг 1раз в сутки независимо от приема пищи.

Некоторым пациентам можно рекомендовать повышение дозы, вплоть до максимальной 120 мг в сутки, распределенной на 2 приема. Возможность назначения дозы свыше 120 мг систематически не оценивалась.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2–4 недель.

После наступления антидепрессивного эффекта рекомендовано продолжать лечение в течение нескольких месяцев с целью предупреждения рецидива. Для пациентов с наличием в анамнезе рецидивного большого депрессивного расстройства, что отвечают на терапию дулоксетином, может быть рекомендовано длительное лечение с дозировкой 60-120 мг дулоксетину на сутки.

Пригенерализованном тревожном расстройстверекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу нужно увеличить до 60 мг в сутки. У пациентов с сопутствующим большим депрессивным расстройством стартовая и постоянная доза составляет 60 мг (см. Рекомендации выше). В клинических исследованиях доказана эффективность и оценена безопасность доз до 120 мг дулоксетина в сутки.

При недостаточном эффекте лечения дозой 60 мг можно рассматривать повышение дозидо 90 или 120 мг в сутки. Увеличение дозы должно основываться на клиническом ответе и переносимости.

После наступления антидепрессивного эффекта рекомендовано продолжать лечение в течение нескольких месяцев с целью предупреждения рецидива.

Придиабетическом периферическом нейропатическомболирекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Некоторым пациентам можно рекомендовать повышенную дозу, до максимальной 120 мг в сутки, распределенной на 2 приема.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев. У пациентов, у которых отсутствует ответ в течение 2 месяцев, наступление клинического эффекта позже данного времени маловероятно. Необходимо регулярно оценивать эффект лечения (по меньшей мере каждые три месяца).

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста не рекомендуется регулировать дозы только на основе возраста. Однако, как и в случае с любыми другими лекарственными средствами, следует быть осторожным при лечении людей пожилого возраста, особенно в случае применения препарата Дефаксто в дозе 120 мг в сутки привеликому депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Дефаксто нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 80мл/мин) не требуется. Для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лекарственное средство не применяется.

Прекращение лечения. Резкого прекращения лечения следует избегать. В случае прекращения лечения препаратом Дефаксто дозу следует постепенно уменьшать в течение периода по крайней мере от одной до двух недель, чтобы уменьшить риск реакции на прекращение. Если невыносимые симптомы возникают после уменьшения дозы или после прекращения лечения, то можно возобновить прием предварительно установленной дозы. Со временем врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.

Дети.

Клинические исследования по применению дулоксетина детям не проводились, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка.

Данные относительно передозировки дулоксетина ограничены. Сообщалось о приеме больших доз (до 1400 мг) дулоксетина в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами, не имевшими летальных исходов. Симптомы передозировки (преимущественно при приеме в комбинации с другими лекарствами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические припадки, рвоту и тахикардию.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей нужно проверить. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мероприятиями. Промывание желудка может быть уместным, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Побочные реакции.

Сообщалось о головокружении, тошноте и головной боли (> 5 %) как о неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетина. При прекращении приема также сообщалось о нарушении чувствительности, нарушении сна, возбуждение или тревожность, тремор, раздражительность, диарею и гипергидроз. В таблице приведены побочные реакции, которые наблюдались при приеме дулоксетина, в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты: очень часто (≥ 10 %), часто (≥1 % и < 10 %), нечасто (≥0, 1 %и < 1 %), редко (≥0, 01 % и < 0, 1 %), очень редко (< 0, 01 %).