ДЕЦИСАН лиофилизат 50 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 50 мг

Лиофилизат, 50 мг

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем во флаконах 10 мл №1x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем во флаконах 10 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ДЕЦИТАБИН

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17360/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 26.04.2024
  • Состав: 1 флакон содержит 50 мг децитабина
  • Торговое наименование: ДЕЦИСАН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Антиметаболиты.

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем во флаконах 10 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДЕЦИСАН лиофилизат 50 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕЦИСАН

(DECISUN)

Состав:

действующее вещество: decitabine;

1 флакон содержит 50 мг децитабина;

состав растворителя: калия дигидрофосфат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

Растворитель: бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Антиметаболиты.

Код АТХ L01B С08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Децитабін является аналогом деоксинуклеозиду цитидину, который в малых дозах селективно ингибирует ДНК-метилтрансферазы, в результате чего происходит гіпометилювання промоторної участки генов, что приводит к реактивации гена-супрессора опухолей, индукции клеточной дифференциации или старения с последующей запрограммированной гибелью клеток. В высоких концентрациях (> 10-4 м) децитабин является цитотоксичным.

Фармакокинетика.

Популяционные фармакокинетические параметры децитабина были собраны из трех клинических исследований с участием 45 пациентов с острой миелоидной лейкемией (ГМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС) с применением пятидневного режима дозирования. В каждом исследовании фармакокинетические показатели оценивались на пятый день каждого цикла лечения.

Распределение.

Фармакокинетику децитабіну после внутривенного применения путем одночасовой инфузии описывали линейной двухкомпонентной моделью, характеризуется быстрым выводом действующего вещества из центрального и относительно медленным распределением с периферического компонента. Фармакокинетические параметры типичного пациента (масса тела 70 кг/площадь поверхности тела 1, 73 м2) сгруппированы в таблице 1.

Таблица 1

Параметра

Прогнозируемое значение

95% доверительный интервал

Cmax (нг / мл)

107

88, 5-129

AUCcum (нг. ч/мл)

580

480-695

t1/2(min)

68, 2

54, 2-79, 6

Vdss (л)

116

84, 1-153

CL (л / ч)

298

249-359

а-общая доза за цикл составляла 100 мг/м2.

В децитабина линейная фармакокинетика после внутривенной инфузии и состояние равновесных концентраций достигается в течение получаса. На основании модельных расчетов фармакокинетические параметры были независимыми от времени (не менялись от цикла к циклу), при этом режиме дозирования не наблюдалось кумуляции. Связывание децитабина с белками плазмы крови является незначительным ( 1 %). Значение vdss децитабина является высоким, что характеризует объем распределения лекарственного средства в периферические ткани. Не было выявлено зависимости от возраста, клиренса креатинина, общего билирубина или заболевания.

Биотрансформация.

Внутриклеточно децитабин активируется путем последовательного фосфорилирования с участием фосфокиназы в соответствующий трифосфат, который затем инкорпорируется полимеразой ДНК. Исследование метаболизмаinvitro тарезультаты исследований баланса масс у людей продемонстрировали, что система цитохрома Р450 не участвует в метаболизме децитабина. Первичный метаболизм происходит путем дезаминирования цитидин-деаминазой в печени, почках, эпителии кишечника и крови. Результаты исследований баланса масс у людей показали, что уровень неизмененного децитабина в плазме крови составляет примерно 2, 4% от содержания общего радиоактивного материала в плазме крови. Считается, что главные метаболиты не имеют фармакологической активности. Наличие этих метаболитов в моче вместе с высоким общимклиренсом и низким выведением активного вещества в неизмененном виде вместе с мочой (~4% от дозы) указывает на то, что децитабин значительно метаболизируетсяinvivo. Исследованиеinvitroуказывают на то, что децитабин в концентрациях, высших уровня максимальной терапевтической концентрации в плазме крови (Cmax) в 20 раз, не подавляет и не индуцирует ферментиСУР450. Таким образом, неожидано CYP-опосредованных взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются этими путями. Также данные исследованийinvitroдемонстрируют, что децитабин является слабым субстратом Р-гликопротеина.

Вывод.

Средний плазменный клиренс после внутривенного введения у пациентов, больных раком, составлял 200 л/г с умеренной межсубъектной вариабельностью (коэффициент вариабельности (CV) – примерно 50 %). Экскреция активной субстанции в неизмененном виде играет незначительную роль в выведении децитабина.

Результаты исследований баланса масс с радиоактивным14с-Меченым децитабином у пациентов, больных раком, показали, что 90% дозы децитабина (4% в неизмененном виде) выводится с мочой.

Особые категории пациентов.

Влияние почечной или печеночной недостаточности, пола, возраста или расы на фармакокинетику децитабина формально не исследовали. Информацию относительно особых категорий пациентов собрали из фармакокинетических данных, полученных в ходе трех исследований, а также из исследования и фазы пациентов с МДС (n=14).

Пациенты пожилого возраста.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика децитабина не зависит от возраста (диапазон – 40-87 лет, средний возраст – 70 лет).

Пол.

В популяционном фармакокинетическом анализе не было обнаружено клинически важной разницы между женщинами и мужчинами.


Расовая принадлежность.

Большинство пациентов были представителями европеоидной расы. Хотя популяционный фармакокинетический анализ не обнаружил значительного влияния на концентрацию децитабина.

Печеночная недостаточность.

Фармакокинетика децитабина формально не исследовалась у пациентов с печеночной недостаточностью. Результаты исследований баланса масс и исследованияinvitro, указанные выше, показали, что ферментисуры не участвуют в метаболизме децитабина. Также ограниченные данные популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что фармакокинетические показатели децитабина не имеют зависимости от уровня общего билирубина. Поэтому не ожидается, что Нарушение функций печени будет влиять на концентрации децитабина в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Фармакокинетика децитабина формально не исследовалась у пациентов с почечной недостаточностью. Популяционный фармакокинетический анализ на основании ограниченных данных не выявил значительной зависимости фармакокинетических показателей от клиренса креатинина, показателя функций почек. Поэтому не ожидается, что Нарушение функций почек будет влиять на концентрации децитабина.

Клинические характеристики.

Показания.

Миелодиспластический синдром (МДС), включая леченный и нелеченный, рецидивирующий и вторичный МДС всех подтипов.

Впервые диагностирована или вторичная острая миелоидная лейкемия (ГМЛ) у пациентов в возрасте от
65 лет, которые согласно классификации ВОЗ не подлежат стандартной химиотерапии.

Противопоказания.

Известна гиперчувствительность к децитабину или к любым вспомогательным веществам.

Беременность.

Период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Следует избегать контакта с кожей и надевать перчатки. Следует придерживаться стандартной процедуры обращения с противоопухолевыми средствами и их утилизации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Не проводили никаких формальных исследований по взаимодействию децитабина с другими лекарственными средствами.

Возможны взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые также активируются последовательным фосфорилированием (за счет активности внутриклеточной фосфокиназы) и/или метаболизируются ферментами, задействованными в инактивации децитабина (например, цитидин-деаминаза). Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств с Децисаном.

Влияние на децитабин других лекарственных средств

Развития метаболических лекарственных взаимодействий, опосредованных системой цитохромуСУР450, не ожидается, поскольку метаболизм децитабіну не связанным с этой системой, а происходит при помощи окислительного дезаминирования.

Влияние децитабина на другие лекарственные средства

Поскольку уровень связывания с белками плазмы кровиin vitroнизкий (<1 %), маловероятно, что децитабин будет вытеснять другие лекарственные средства из их связей с белками плазмы. Децитабин оказался слабым ингибитором Р-gp-опосредованного транспортаin vitro следовательно, не ожидается, что он будет влиять на Г-gp-опосредованное транспортировки других лекарственных средств (см. раздел"Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).


Особенности применения.

Миелосупрессия

Миелосупрессия и осложнения миелосупрессии, включая инфекции и кровотечения, наблюдаемые у пациентов с МДС и ГМЛ, могут усиливаться во время лечения децитабином. Поэтому существует повышенный риск возникновения серьезных инфекций (любого патогенеза – бактериального, грибкового или вирусного), с потенциальным летальным исходом. Следует наблюдать за симптомами инфекций у пациентов и немедленно начинать лечение.

В ходе клинических исследований у большинства пациентов была начальная мієлосупресіяІІІ -IVступеня тяжести. При наличии миелосупрессии II степени в начале лечения ухудшение наблюдалось у большинства пациентов и чаще, чем у пациентов с начальной миелосупрессией I или 0 степени. Миелосупрессия, вызванная децитабином, обратима. Следует регулярно проводить полный анализ крови и анализ количества тромбоцитов по клиническим показателям и перед каждым курсом лечения. При миелосупрессии или ее осложнениях терапию Децисаном можно прекратить, можно уменьшить дозу или начать поддерживающее лечение согласно рекомендациям (см. разделы"Способ применения и дозы» и"Побочные реакции»).

Нарушение функции печени

Применение препарата Децисан пациентам с нарушением функции печени не изучали. Следует быть осторожными при применении препарата Децисан пациентам с нарушением функции печени; за этими пациентами следует вести тщательный надзор (см. разделы"Способ применения и дозы», "Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Применение препарата Децисан пациентам с тяжелым нарушением функции почек не изучали. Следует быть осторожными при введении препарата Децисан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), за такими пациентами нужно вести тщательный надзор.

Заболевания сердца

Пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или клинически нестабильной болезнью сердца в анамнезе были исключены из клинических испытаний, следовательно, безопасность и эффективность препарата Децисан для таких пациентов не были установлены.

Вспомогательные вещества

После разведения раствор для внутривенного введения содержит около 1-10 ммоль калия в расчете на 1 дозу, в зависимости от растворителя. Следует с осторожностью применять пациентам с нарушенной функцией почек или пациентам, которые контролируют употребление калия.

Количество натрия во флаконе составляет 0, 29 ммоль. После разведения раствор для внутривенного введения содержит около 0, 6-6 ммоль натрия в расчете на 1 дозу, в зависимости от растворителя. Следует с осторожностью применять пациентам, которые контролируют употребление натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контрацепция у женщин и мужчин.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендовано использовать средства контрацепции и избегать наступления беременности в ходе лечения препаратом Децисан. Период времени, который должен пройти после окончания лечения Децисаном для безопасного наступления беременности, неизвестный. Мужчинам необходимо применять эффективные средства контрацепции и избегать зачатия ребенка в ходе лечения Децисаном и в течение 3 месяцев после окончания лечения.

Одновременное применение Децисана и гормональных контрацептивов не исследовали.

Беременность.

Нет достаточных данных по применению препарата Децисан беременным женщинам. Исследования показали существование тератогенного эффекта децитабина у крыс и мышей. Потенциальный риск для человека неизвестен. Учитывая результаты исследований у животных и механизм действия препарата, децитабин нельзя применять женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют адекватных методов контрацепции. Если Децисан применять в период беременности или если женщина беременеет в ходе лечения следует проинформировать пациента о потенциальной опасности для плода.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли децитабин или его метаболиты в грудное молоко. Децисан противопоказан в период кормления грудью. Если назначено лечение Децисаном, кормление грудью необходимо прекратить.

Способность к зачатию.

Данные о влиянии децитабина на способность к зачатию людей отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали влияние децитабина на фертильность самцов, а также его мутагенность. Поскольку существует риск наступления бесплодия вследствие лечения децитабином, мужчинам необходимо рассмотреть возможность консервации спермы, а женщинам-криоконсервации ооцитов перед началом терапии Децисаном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Децисан может иметь умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения у них могут возникать побочные реакции, такие как анемия. Следовательно, необходимо рекомендовать соблюдать меры безопасности при управлении автомобилем и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Децисан следует вводить под наблюдением врача с опытом применения химиотерапевтических средств.

Децисан вводить путем внутривенной инфузии, необязательно через центральный венозный катетер.

Рекомендованы следующие режимы дозирования препарата Децисан: трехдневный или пятидневный для лечения МДС. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет минимум 4 цикла, однако для достижения ответа может быть необходимо лечение продолжительностью более 4 циклов. При МДС медиана времени до получения ответа (ПР + ЧР) в исследованиях второй фазы по изучению МДС при применении пятидневного режима дозирования составляла 3, 5 цикла. В исследовании 3 фазы по изучению МДС при применении трехдневного режима дозирования медиана времени до получения ответа составила 3 цикла. Лечение может длиться столько, сколько пациент будет отвечать на лечение (его состояние продолжает улучшаться или течение болезни остается стабильным, то есть отсутствует явное прогрессирование болезни).

Если после 4 курсов гематологические показатели (такие как количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не восстанавливаются до уровня перед лечением или если будет прогрессировать болезнь (увеличение количества бластных клеток периферической крови или ухудшения показателей бластных клеток костного мозга) пациент может считаться нечувствительным к лечению и следует рассмотреть вопрос о проведении альтернативной терапии.

Премедикация с целью профилактики тошноты и рвоты не рекомендована в качестве рутинной процедуры, но в случае необходимости может быть применена.

Схема лечения при миелодиспластических синдромах

Трехдневный режим дозирования при лечении МДС

В цикле лечения Децисан вводить 3дня подряд в фиксированной дозе 15 мг/м2 площади поверхности тела продолжительностью 3 часа или больше каждые 8 часов (всего 9 доз за цикл). Этот цикл повторяется каждые 6 недель в зависимости от клинического ответа пациента и наблюдаемой токсичности. Общая суточная доза не должна превышать 45 мг/м2, а общая доза за цикл не должен превышать 135 мг/м2. Если доза пропущена, лечение должно быть восстановлено как можно скорее.

Пятидневный режим дозирования при лечении МДС

В цикле лечения Децисан вводитьсяу дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной инфузии продолжительностью более 1 часа в течение 5 последовательных дней (то есть всего 5 дозу цикле). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2, а общая доза за цикл не должен превышать 100 мг/м2. Цикл необходимо повторять каждые 4 недели в зависимости от клинического ответа пациента и наблюдаемой токсичности. В случае пропускания очередной дозы лечение должно следует восстановить как можно скорее. Данный режим дозирования можно проводить в амбулаторных условиях.

Схема лечения при острой миелоидной лейкемии

В цикле лечения Децисан вводить в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной инфузии продолжительностью более 1 часа на протяжении 5 последовательных дней (т. е. всего 5 доз в цикле). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2, а общая доза за цикл не должен превышать 100 мг/м2. В случае пропускания очередной дозы лечение должно быть восстановлено как можно быстрее. Цикл необходимо повторять каждые 4 недели, в зависимости от клинического ответа пациента и наблюдаемой токсичности. Рекомендуется проводить не менее 4 циклов лечения, однако достижение полной или частичной ремиссии может потребовать больше времени. Лечение может быть продолжено пока у пациента наблюдается ответ, продолжается улучшение или стабильность состояния, то есть в случае отсутствия явного прогрессирования заболевания.

Если после 4 курсов гематологические показатели (количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не восстанавливаются до уровня перед лечением или наблюдается прогрессирование болезни (увеличение количества бластных клеток периферической крови или ухудшения показателей бластных клеток костного мозга), пациент может считаться нечувствительным к лечению и следует рассмотреть вопрос о проведении альтернативной терапии.

Премедикация для предупреждения тошноты и рвоты не является рекомендованной, однако ее можно применять в случае необходимости.

Лечение миелосупрессии и ассоциированных осложнений

Миелосупрессия и побочные эффекты, связанные с миелосупрессией (тромбоцитопения, анемия, нейтропения и фебрильная нейтропения) являются частыми как у леченных ранее пациентов, так и у пациентов, не получавших лечения. Осложнения миелосупрессии включают инфекции и кровотечение, а также состояния, описанные ниже:

- фебрильная нейтропения (температура ≥ 38, 5 °С, абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл);

- активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция (например, та, которая требует внутривенного введения антибактериальных средств или системной поддерживающей терапии);

- кровоизлияния (желудочно-кишечные, урогенитальные, легочные с количеством тромбоцитов < 25000/мкл, или геморрагические поражения центральной нервной системы).

У пациентов, у которых развивается миелосупрессия и ассоциированные осложнения, лечение может быть модифицировано так, как описано ниже.

При ГМЛ

У пациентов, у которых развивается миелосупрессия и ассоциированные осложнения, лечение может быть отложено по решению врача. Восстановление лечение следует начинать после улучшения состояния или стабилизации соответствующим лечением (противоинфекционные терапия, гемотрансфузии или факторы роста). В клинических исследованиях примерно одна треть пациентов, получавших децитабин, нуждались в отсрочке лечения. Снижение дозы не рекомендовано.

При МДС

Пятидневный режим дозирования

В этой клинической ситуации для оптимизации пользы лечения для пациента снижение дозы не рекомендуется; введение дозы должно быть отложено, как указано ниже:

- модификация режима дозирования в течение первых 3 циклов

Во время первых циклов лечения цитопении III и IV степени являются типичными и могут не представлять собой прогрессирование МДС. Ход цитопений, которые имели место до лечения, может не улучшаться до окончания 3 цикла.

При проведении первых 3-х циклов с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл) следует предприняты все меры для поддержания повнодозового лечение за стандартного интервала между лечебными циклами. Сопутствующая противомикробная профилактика в соответствии с рекомендациями лечебного учреждения, может быть применена вплоть до восстановления количества гранулоцитов выше 500/мкл. Врачи должны также рассмотреть необходимость раннего применения факторов роста в течение этого времени с целью профилактики или лечения инфекций у пациентов с МДС.

Аналогично, с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 25000/мкл) должны быть предприняты все попытки для поддержания повнодозового лечения при стандартном интервале между лечебными циклами с сопутствующим применением трансфузий тромбоцитов в случаях развития кровотечений.

- Модификация режима дозирования после цикла 3

Введение дозы может быть отложено в случае развития следующих токсических явлений, которые рассматриваются как такие, которые могут быть связаны с лечением:

- тяжелые осложнения, ассоциированные с миелосупрессией (инфекции, которые не устраняются на фоне адекватного противоинфекционного лечения, кровотечения, которые не останавливаются при адекватном лечении);

- длительная миелосупрессия, которая определяется как гипоцеллюлярный костный мозг (насыщенность клетками 5% или меньше), в случае отсутствия доказательств прогрессирования болезни в течение 6 и более недель после начала курса терапии.

Если для восстановления (абсолютное количество нейтрофилов > 1000 / мкл, содержание тромбоцитов
> 50000 / мкл) требуется более 8 недель, то лечение препаратом следует прекратить и в течение 7 дней по истечении 8-й недели необходимо провести обследование больного (путем аспирации костного мозга) для выявления прогрессирования заболевания. Для пациентов, получивших по крайней мере 6 циклов лечения и у них сохраняется благоприятное клиническое влияние, в случае отсутствия прогрессирования, по усмотрению врача, допускается введение очередногоцикла более чем на 8 недель.

Трехдневный режим дозирования

- модификация режима дозирования в течение первых 3 циклов

Во время первых циклов лечения цитопении 3 и 4 степени являются типичными и могут не представлять собой прогрессирование МДС. Ход цитопений, которые имели место до лечения, может не улучшаться вплоть до окончания цикла 3.

При проведении первых 3-х циклов с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл) следует принять все меры для поддержания повнодозового лечения при стандартном интервале между лечебными циклами. Сопутствующая противомикробная профилактика в соответствии с рекомендациями лечебного учреждения, может быть применена вплоть до восстановления количества гранулоцитов выше 500/мкл. Врачи должны также рассмотреть необходимость раннего применения факторов роста в течение этого времени с целью профилактики или лечения инфекций у пациентов с МДС.

Аналогично, с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 25000 / мкл) следует принять все меры для поддержания полнодозового лечения при стандартном интервале между лечебными циклами с сопутствующим применением трансфузий тромбоцитов в случаях развития кровотечений.

- Модификация режима дозирования после цикла 3

Если для восстановления гематологических показателей (абсолютное количество нейтрофилов (АКН)
> 1000/мкл, тромбоциты > 50000/мкл) после предыдущего цикла применения Децисану требуется более 6 недель, а персистирующая цитопения связана с применением препарата, то начало следующего цикла следует отложить и дозу уменьшить по алгоритму, приведенному ниже. Любое снижение дозы должно сохраняться до конца химиотерапии, не должно быть повторного повышения дозы.

- Если для восстановления требуется более 6 недель, но менее 8 недель, то начало следующего цикла следует отложить на срок до 2-х недель, а дозу в следующем цикле уменьшить до 11 мг/м2кожні 8 часов (33 мг/м2 в сутки; 99 мг/м2 на цикл) вплоть до повторного начала терапии.

- Если для восстановления требуется более 8 недель, но меньше 10 недель, то начало следующего цикла следует отложить еще максимум на 2 недели, а дозу в следующем цикле уменьшить до 11 мг/м2 каждые 8 часов (33 мг/м2 сут, 99 мг/м2 на цикл) вплоть до повторного начала терапии. В последующих циклах дозу поддерживать в зависимости от клинических показаний.

- Если для восстановления необходимо больше 10 недель, то применение препарата следует прекратить и в течение 7 дней после окончания 10-й недели проводить обследование пациента (с помощью аспирантов костного мозга) для выявления прогрессирования заболевания. Если больной получил по крайней мере 6 циклов лечения и у него сохраняется благоприятный клинический влияние лечения, то в случае отсутствия прогрессирования, по усмотрению врача допускается отсрочка очередного цикла более чем на 10 недель.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Необходимость коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. Если функция печени ухудшается, за пациентами следует тщательно наблюдать.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Применение Децисану пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не изучали. Необходимость коррекции дозы для пациентов с нарушениями функций почек не оценивали.

Приготовление раствора.

Порошок в асептических условиях растворять в 10 млрозчинника для Дицисану. После растворения 1 мл содержит 5 мг децитабіну при рН 6, 7-7, 3. Сразу после растворения восстановленный раствор следует развести инфузионными растворами (9 мг/мл (0, 9 %) раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы для инъекций или раствором лактата Рингера) до конечной концентрации 0, 1-1 мг/мл.

Если раствор не был использован в течение 15 минут после восстановления, разведенный раствор следует готовить с использованием холодных (2-8 °С) инфузионных растворов и хранить в холодильнике (при температуре 2-8 °С) в течение не более 7 часов.

Следует руководствоваться рекомендациями по времени хранения раствора и обеспечивать приготовление раствора в асептических условиях.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому препарат не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

Передозировка.

Прямого опыта передозировки человека нет, специфического антидота при передозировке не существует. Однако данные клинических исследований и опубликованной литературы описывают усиление миелосупрессии, включая отсроченную нейтропению и тромбоцитопению при введении высоких доз. Вероятно, что токсичность будет проявляться как обострение побочных реакций, преимущественно миелосупрессии. Терапия при передозировке должна быть поддерживающей.

Побочные реакции.

Профиль безопасности.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время лечения децитабином (≥35 %), являются пирексия, анемия и тромбоцитопения.

Наиболее частыми побочными реакциями 3-4 степени тяжести (≥ 20 %) были пневмония, тромбоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения и анемия.

В ходе клинических исследований у 30% пациентов, получавших децитабин, и у 25% пациентов в группе сравнения были побочные реакции с летальным исходом, которые возникали в течение лечения или в течение 30 дней после получения последней дозы препарата.

В группе децитабина наблюдалась более высокая частота прерывания лечения из-за возникновения побочных реакций у женщин (43 %) по сравнению с мужчинами (32 %).

Резюме побочных реакций в виде таблицы.

Нежелательные реакции обобщены ниже в таблице 2 и классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко ( 1/10 000).

Таблица 2

Побочные реакции, выявленные при применении децитабина

Системы органов

Частота

(все ступени)

Побочная реакция

Частота

Все ступени

(%)

Ступени 3-4a(%)

Инфекции и инвазии

Очень часто

пневмония*

20

17

инфекции мочевыводящих путей*

10

4

другие инфекции (вирусные, бактериальные,
грибковые)*, b, c

62

35

Часто

септический шок*

3

2

сепсис*

8

7

синусит

5

1

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто

фебрильная нейтропения*

29

27

нейтропения*

32

30

тромбоцитопеніяd*

35

33

анемия

33

20

лейкопения

14

12

Часто

панцитопения*

1

1

Со стороны иммунной системы

Часто

гиперчувствительность, включая анафилактическую реакцию

4

< 1

Со стороны нервной системы

Очень часто

головная боль

20

1

Со стороны дыхательной системы

Очень часто

носовое кровотечение

15

2

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто

диарея

31

2

рвота

19

1

тошнота

38

1

стоматит

10

2

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто

острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром свита)

< 1

< 1

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

пирексия

40

6

азагальная терминология критериев для степеней нежелательных проявлений национального института злокачественных заболеваний США.

bЗа исключением пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, сепсиса, септического шока и синусита.

наиболее частыми "другими инфекциями" были герпес ротовой полости, кандидоз ротовой полости, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, целлюлит, бронхит, назофарингит.

dвключая кровотечение, ассоциированное с тромбоцитопенией, в том числе с летальным исходом.

евключая гиперчувствительность, гиперчувствительность к действующему веществу, анафилактическую реакцию, анафилактический шок, анафилактоидную реакцию, анафилактоидный шок.

*Включая побочные реакции с летальным исходом.

Описание выборочных побочных реакций

Гематологические побочные реакции

Наиболее частые гематологические нежелательные реакции, ассоциированные с лечением децитабином, о которых сообщалось, включали фебрильную нейтропению, тромбоцитопению, нейтропению, анемию и лейкопению.

У пациентов, получавших децитабин, сообщали о развитии тяжелых побочных реакций, некоторых с летальным исходом, таких как кровоизлияние в мозг(2 %) или желудочно-кишечное кровотечение (2 %), вследствие тяжелой тромбоцитопении.

Ведение гематологических побочных реакций нужно осуществлять путем мониторинга количественных показателей полного анализа крови и, в случае необходимости, раннего применения поддерживающего лечения. Методы поддерживающего лечения включают профилактическое применение антибиотиков и / или назначение факторов роста (в частности гранулоцитарного колониестимулирующего фактора – г-КСФ) при нейтропении и гемотрансфузии при анемии или тромбоцитопении согласно принятым в лечебном учреждении рекомендациям (информацию о ситуациях, в которых применение децитабина нужно отложить, см. В разделе"Способ применения и дозы»).

Инфекции и инвазии

У пациентов, которые получали децитабін, сообщали о возникновении тяжелых побочных реакций, связанных с инфекциями, достоверно – злетальними последствиями, таких как септический шок, сепсис, пневмония и другие инфекции (вирусные, бактериальные и грибковые).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, что указаны в разделе"Способ применения и дозы».

Упаковка.

1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 флаконом с растворителем по 10 мл в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Барода Хайвей, Халол, Гуджарат, 389350, Индия.