ДАКАРБАЗИН МЕДАК порошок 1 г

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 100 мг
Порошок, 200 мг
Порошок, 1 г
Порошок, 500 мг

Порошок, 1 г

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ДАКАРБАЗИН

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6987/01/04

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит дакарбазину цитрат в пересчете на дакарбазин 1000 мг
  • Торговое наименование: ДАКАРБАЗИН МЕДАК
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке для защиты от света.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ДАКАРБАЗИН МЕДАК порошок 1 г инструкция

Инструкциядля медицинского применения лекарственного средства

ДАКАРБАЗИН МЕДАК

(DACARBAZINE MEDAC)

Состав:

действующее вещество: dacarbazine;

1 флакон содержит дакарбазину цитрат в пересчете на дакарбазин 100 мг или 200 мг, или

500 мг, или 1000 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, маннит (Е 421).

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения.

Код АТХL01A X04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дакарбазин-алкилирующее цитостатическое средство триазеновой структуры.

Механизм действия заключается в угнетении роста клеток (что не связано с клеточным циклом)и в ингибировании синтеза ДНК. Дакарбазинтакож имеет алкилирующий эффект и может включаться в другие цитостатические механизмы.

Считается, что сам дакарбазин не имеет антинеопластического эффекта, но в результате микросомального N-деметилирования он быстро превращается в 5-амино-имидазол-4-карбоксамид и метильный катион, которые обусловливают алкилирующее действие дакарбазина.

Фармакокинетика.

Послевнутривенного введения дакарбазин быстро

проникает в ткани. Связывание с белками плазмы крови составляет 5%. Кинетика в плазме крови двухфазная, с начальным периодом полувыведения 20 минут и терминальным – примерно 0, 5-3, 5 часа. Дакарбазин является неактивным, пока не метаболизируется в печени цитохромом P 450, что приводит к образованию активных N-деметилированных соединений НММТИС и МТИС. Этот процесс катализируется ферментами CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1.

МТИС в дальнейшем метаболизируется до 5-амино-имидазола-4-карбоксамида (АИС). Дакарбазин служит в печени как гидроксилированию, так и деметилированию. Примерно 20-50 % лекарственного средства выводится в неизмененном виде почками за счет канальцевой секреции в течение 6 часов.

Доклинические данные безопасности

Дакарбазин проявляет мутагенные, канцерогенные и тератогенные эффекты, которые были обнаружены в ходе экспериментальных исследований.

Клинические характеристики.

Показания.

Злокачественная метастазирующая меланома.

В составе комбинированной химиотерапии:

- болезнь Ходжкина;

- прогрессирующая саркома м¢каких тканей (кроме мезотелиомы, саркомы Капоши) у взрослых.

Противопоказания.

– Повышенная чувствительность к дакарбазину или к любой другой составляющей препарата;

- период беременности или кормления грудью;

- лейкопения и / или тромбоцитопения;

- тяжелая печеночная и / или почечная недостаточность

- у пациентов с сопутствующим проведением вакцинации против желтой лихорадки или с сопутствующим применением фотемустина.

Особые меры безопасности. Следует соблюдать стандартные меры предосторожности при работе с цитотоксическими лекарственными средствами, имеющими тератогенный, мутагенный и канцерогенный эффект.

Дакарбазин – противоопухолевый агент. Прежде чем открыть флакон, необходимо ознакомиться с правилами работы с цитостатиками.

Дакарбазин можно открывать только опытным мед. работникам. Так же, как и во всех случаях работы с цитостатиками, следует избегать влияния препарата на персонал. В период беременности следует избегать любого контакта с цитостатиками. Приготовление раствора проводить в специальном месте, работая над подносом, который можно мыть, или адсорбирующей бумагой, под который подстилать пластиковую подстилку.

Нужно надевать соответствующие защитные очки, перчатки, маску на лицо и фартук. Шприцы и средства для введения следует тщательно собирать, чтобы обеспечить их герметичность и избежать вытекания раствора препарата.

При попадании раствора на любую поверхность ее следует немедленно тщательно вымыть, также вымыть руки и лицо.

В случае вытекания раствора жидкость убирать с помощью адсорбирующего материала. Весь контаминированный материал подлежит утилизации (сжиганию).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В случае предварительного или сопутствующего лечения препаратами, оказывающими неблагоприятное действие на костный мозг (цитостатические агенты, радиотерапия), возможно усиление миелотоксичности дакарбазина.

Изучение метаболизма не проводилось, но известно, что гидроксилирование исходного вещества способствует усилению ее противоопухолевого действия. Дакарбазин метаболизируется в печени с помощью P 450 (CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1). Это необходимо учитывать в случае одновременного назначения лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами.

Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсоралена.

Особенности применения.

Терапию должен проводить опытный врач онколог-гематолог в медицинских учреждениях, где есть возможность проверить клинические, биохимические и гематологические показатели в течение и после терапии.

Если появились реакции гиперчувствительности или функциональная почечная или печеночная недостаточность, следует немедленно прекратить лечение дакарбазином. Если наблюдаются окклюзивные заболевания печеночных вен, дальнейшее лечение этим препаратом противопоказано.

Примечание. Врач должен знать о тяжелом осложнении терапии (что редко возникает и является следствием некроза печени), обусловленное закупориванием внутрипеченочных вен. Поэтому необходимо проводить периодический контроль размера печени, ее функции и анализ крови (особенно уровень эозинофилов). В некоторых случаях при подозрении на обструкцию вен является эффективной ранняя терапия высокими дозами кортикостероидов (например гидрокортизон 300мг в сутки) с или без гепарина или тканевых активаторов плазминогена.

Длительная терапия может вызвать кумулятивное токсическое действие на костный мозг.

Учитывая возможное угнетение функции костного мозга, необходимо периодически проводить проверку уровня лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов крови. Угнетение гемопоэза может быть основанием для временного или окончательного прекращения терапии этим препаратом. Экстравазация препарата во время внутривенного введения приводит к повреждению тканей и сильной боли.

Дакарбазин является иммуносупрессантом средней интенсивности.

В течение терапии дакарбазином необходимо воздерживаться от приема алкоголя и гепатотоксических препаратов.

Мужчинам рекомендуется пользоваться надежными средствами контрацепции в течение лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В опытах на животных дакарбазин обнаружил мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие. У человека также существует риск тератогенного действия.

Дакарбазин нельзя применять в период беременности или кормления грудью.

Потенциальный риск для женщин репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения дакарбазином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дакарбазин может влиять на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами из-за побочных реакций со стороны центральной нервной системы, тошноты и рвоты.

Способ применения и дозы.

Применять внутривенно. Терапию должен проводить врач, имеющий опыт работы в онкологии и гематологии.

Дакарбазин чувствителен к воздействию солнечного света. Все растворы дакарбазина необходимо защищать от воздействия света, а также и во время введения (устойчивый к свету инфузионный набор).

Введение следует проводить очень осторожно, избегая попадания раствора дакарбазину в ткани, ведь это может вызвать повреждение тканей и боль в месте введения. Если экстравазация произошла, введение следует немедленно прекратить, а остаток дозы ввести в другую вену.

Злокачественная меланома.

При монотерапии дакарбазин назначать, как правило, в дозе 200-250 мг/м2 поверхности тела в виде внутривенной инъекции 1 раз в сутки в течение 5 сут, повторные курсы– каждые 3 недели.

В качестве альтернативы внутривенной болюсной инъекции раствор дакарбазина можно вводить способом кратковременной инфузии (в течение 15-30 минут).

Также возможно назначать дакарбазин как внутривенную инфузию в дозе 850 мг/м2 1 раз в сутки и затем 1 раз каждые 3 недели.

Болезнь Ходжкина.

Дакарбазин назначают в дозе 375 мг/м2 поверхности тела в сутки (внутривенно) каждые 15 суток. В этом случае дакарбазин применять в комбинации с доксорубицином, блеоміциномта винбластином (ABVD режим дозирования).

Саркома мягких тканей у взрослых.

Для лечения саркомы мягких тканей у взрослых дакарбазин назначать в дозе 250 мг/м2 в сутки внутривенно (1-5 дней) в комбинации с доксорубицином каждые 3 недели (ADIC).

Во время терапии дакарбазином нужно делать периодическую проверку показателей крови, функционального состояния почек и печени. Поскольку часто наблюдаются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется проводить поддерживающую терапию и применять противорвотные средства.

Поскольку могут возникнуть желудочно-кишечные и гематологические нарушения, перед каждым курсом терапии дакарбазином необходим тщательный анализ показателя риск-польза.

Продолжительность лечения.

Продолжительность лечения врач определяет индивидуально для каждого случая, учитывая много факторов (типта стадия заболевания, комбинированная терапия, побочные эффекты и лечебный эффект, которые влечет дакарбазин и др). В случае болезни Ходжкина обычно рекомендуется провести 6 циклов ABVD комбинированной терапии. В случае саркомы мягких тканей и злокачественной меланомы длительность лечения определяется эффективностью дакарбазину и толерантностью к нему пациента.

Скорость ввода.

Дозы менее 200 мг/м2 можно медленно вводить как внутривенную инъекцию. Большие дозы дакарбазина (от 200 до 850 мг/м2) следует вводить как внутривенную инфузию в течение 15-30 минут.

Рекомендуется сначала проверить проходимость сосуда путем введения 5-10 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида для инфузий или 5 % раствора глюкозы. Эти же самые растворы использовать для промывания флакона после инъекций от остаточных количеств препарата.

При растворении в воде без дальнейшего разведения 0, 9 % раствором натрия хлорида для инъекций или 5 % раствором глюкозы полученный раствор препарата (100 или 200 мг дакарбазину) является гіпоосмолярним (100 мОсмоль/кг), поэтому его следует вводить медленно, свыше 1 минуту, вместо быстрого болюсного внутривенного введения за несколько секунд.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Если у пациента лишь незначительное нарушение функции почек или печени корректировка дозы необязательна. У больных с комбинированной почечной и печеночной недостаточностью увеличивается время выведения дакарбазину. Однако до сих пор нет никаких утвержденных рекомендаций по уменьшению дозы для таких больных.

Люди пожилого возраста.

Нет никаких рекомендаций по применению дакарбазина людям пожилого возраста, поскольку отсутствует достаточный опыт применения этого препарата данной категории пациентов.

Педиатрическая практика.

Пока отсутствует достаточное количество информации по применению дакарбазина в педиатрии.

Приготовление раствора для внутривенного введения.

Раствор готовить непосредственно перед введением, использовать немедленно.

Дакарбазин чувствителен к солнечному свету, поэтому все средства для приготовления и введения раствора необходимо защищать от света, например системы для вливания из поливинилхлорида, устойчивы к свету.

При использовании обычных систем для вливания их следует обертывать УФ-устойчивой фольгой.

а) приготовление раствора дакарбазина (дозировка 100 мг и 200 мг)

Асептически вводить нужное количество воды для инъекций (дакарбазин 100 мг – в 10 мл, 200 мг – в 20 мл)во флакон с препаратом и встряхивать до полного растворения. Свежеприготовленный раствор вводить как медленную инъекцию.

Для внутривенной инфузии полученный свежеприготовленный раствор разводить в 200-300 мл
0, 9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы. Этот раствор вводить как кратковременную внутривенную инфузию в течение 15-30 минут.

б) Приготовление раствора дакарбазина (дозировка 500 мг и 1000 мг)

Асептически вводить 50 мл воды для инъекций во флакон с препаратом и встряхивать до полного растворения. Полученный раствор разводить в 200-300 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида для инъекций или 5 % раствора глюкозы. Этот раствор вводить как внутривенную инфузию
20-30 минут.

Порошок дакарбазина можно использовать лишь однократно. Перед введением раствор визуально проверять, использовать лишь прозрачный, практически свободный от нерастворенных частиц раствор.

Любую часть содержимого флакона, что остается после приготовления раствора, следует уничтожать, так же как и растворы, что не прошли визуальной проверки.

Все материалы, которые использовали при изготовлении и введении раствора, необходимо утилизировать (сжигать).

Дети.

Дакарбазин не рекомендуется для применения детям, учитывая недостаточное количество данных по применению препарата этой категории пациентов.

Передозировка.

Первыми ожидаемыми осложнениями при передозировке дакарбазина является угнетение функции костного мозга, в конце концов аплазия костного мозга, которая возникает через 2 недели. Уменьшение уровня лейкоцитов и тромбоцитов может наблюдаться на 4-й неделе. Даже если передозировка только подозревается, необходимо проводить длительный мониторинг показателей крови пациента.

Не следует допускать передозировки дакарбазином. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень распространенные (> 1/10), распространенные (> 1/100, < 1/10), нераспространенные (> 1/1000, < 1/100), редко распространенные (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10000), включая единичные случаи.

Инфекции и инвазии: редко распространенные-инфекции.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: распространенные– анемия, лейкопения, тромбоцитопения; редко распространенные– панцитопения, агранулоцитоз. Последние зависят от дозы и отсроченные, с низкой частотой, возникающие после 3-4 недели.

Со стороны иммунной системы: редко распространенные-анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: редко распространенные– головная боль, ухудшение зрения, спутанность сознания, судороги, парестезия лица.

Со стороны сосудов: редко распространены- приливы.

Со стороны ЖКТ: распространенные– анорексия, тошнота, рвота; редко распространенные– диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко распространенные- обструкция печеночной вены - к некрозу печени, увеличению активности печеночных ферментов.

Со стороны мочевыделительной системы: редко распространенные-почечная недостаточность.

Со стороны кожи и кожных придатков: нераспространенные-алопеция, гиперпигментация, фотосенсибилизация; редко распространенные-эритема, макулопапулезная экзантема, крапивница.

Общие и местные нарушения: нераспространенные-гриппоподобный синдром; редко распространенные-воспаление в месте введения.

Лабораторные показатели: редко распространенные- повышение уровня печеночных энзимов.

Нарушения функции пищеварительного тракта, такие как анорексия, тошнота, рвота – общие и тяжелые. Редко наблюдалась диарея.

Часто наблюдались изменения в анализе крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения) дозозависимые и отсроченные, с низкой частотой, возникающие после 3-4-й недели. Были описаны редко распространенные случаи панцитопении и агранулоцитоза.

После применения дакарбазина наблюдались гриппоподобный синдром с усталостью, ознобом, лихорадкой и мышечной болью. Эти симптомы могут повторяться и после последующих введений.

Рідкоможе наблюдаться повышение активности печеночных ферментов (например, щелочной фосфатазы).

Во время монотерапии дакарбазином или в комбинированной терапии редко наблюдался некроз печени вследствие закупорки внутрипеченочных вен( вено-облитерирующая болезнь печени), который возникал в течение второго цикла лечения. Имели место лихорадка, эозинофилия, боль в животе, увеличение печени, желтуха и шок. Симптомы прогрессировали в течение нескольких часов или дней. Поскольку были сообщения о летальный исход, следует внимательно и часто проверять размер и функции печени, а также проводить анализ крови (особенно содержание эозинофилов). В единичных случаях при подозрении на вено-облитерирующую болезнь была успешной терапия с высокой дозой кортикостероидов (например гидрокортизон 300 мг в сутки) или фибринолитических агентов, подобных гепарину или тканевых активаторов плазминогена.

Раздражение и некоторые побочные реакции, возникающие в месте введения, считаются результатом формирования продуктов фотодеградации.

Редко наблюдалось нарушение функции почек с повышением в крови концентрации веществ, которые выводятся с мочой.

Редко могут наблюдаться побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как головная боль, нарушение зрения, галлюцинации, сонливость и судороги.

После инъекции могут наблюдались парестезия и приливы.

Очень редко могут наблюдаться аллергические реакции на коже, такие как эритема, макулопапулезная эритема или крапивница.

Нечасто могут наблюдаться алопеция, гиперпигментация и фоточувствительность кожи. Были описаны редкие случаи анафилактических реакций.

Паравенозная инъекция может привести к местной боли и некрозу.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакциях.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. В случае возникновения каких-либо лекарственных реакций следует сообщить врачу.

Срок годности. 3 года.

Срок годности восстановленного раствора: химическая и физическая стабильность сохранялась в течение 24 часов при температуре 20°С в защищенном от света месте.

С микробиологической точки зрения раствор необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 часа и температуры 2-8 °C, если разведение не проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Восстановленный и в дальнейшем разведенный раствор следует использовать немедленно.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке для защиты от света.

Несовместимость.

Дакарбазин по химической структуре несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.

Упаковка. По 10 стеклянных флаконов по 100 мг или по 200 мг дакарбазину в картонных упаковках; по 1 стеклянному флакону по 500 мг или по 1000 мг дакарбазину в картонных упаковках.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюрер Шпециальпрепарате мбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.