Инструкция

для медицинского применения препарата

ЦИТЕРАЛ

(CITERAL)

Состав:

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 таблетка содержит ципрофлоксацина 250 мг или 500 мг (в форме ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 291, 5 мг или 583 мг);

вспомогательные вещества: желатин, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;

оболочка: гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов. Код АТС J01M A02.

Клинические характеристики.

Показания.

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину.

· Инфекции дыхательных путей: ципрофлоксацин может рекомендоваться для лечения пневмоний, вызванных Klebsiella spp. , Enterobacter spp. , Proteus spp. , Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp. , Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками.

· Инфекции среднего уха (средний отит) и придаточных пазух носа (синусит), особенно инфекции, вызванные грам отрицательными микроорганизмами, в частности Pseudomonas aeruginosa или стафилококками.

· Инфекции глаз.

· Инфекции почек и мочевыводящих путей.

· Инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею и простатит.

· Инфекции органов брюшной полости (инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит).

· Инфекции кожи и мягких тканей.

· Инфекции костей и суставов.

· Сепсис.

· Инфекция или высокий риск инфекций (профилактика) у больных с ослабленной иммунной системой (в том числе во время лечения иммунодепрессантами и при нейтропении).

· Выборочная деконтаминация кишечника во время лечения иммунодепрессантами.

Дети.

Ципрофлоксацин можно применять детям в возрасте от 1 до 17 лет как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli; а также детям в возрасте от 5 до 17 лет с муковисцидозом легких для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

Лечение ципрофлоксацином может быть назначено только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или окружающих тканей.

Лечение детей возможно только по вышеперечисленным показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к любому вспомогательному компоненту препарата, а также к другим препаратам группы фторхинолонов.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина – через клинически значимые побочные эффекты (артериальная гипотензия, сонливость), связанные с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.

Период беременности и кормления грудью.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести заболевания и возбудителя) – 500-750 мг 2 раза в сутки.

Инфекции мочевыводящих путей:

острые неосложненные – 250-500 мг 2 раза в сутки;

цистит у женщин (до наступления менопаузы) – разовая доза 500 мг;

осложненные-500-750 мг 2 раза в сутки.

Гонорея:

Экстрагенитальная-250 мг 2 раза в сутки;

острая неосложненная-разовая доза 500 мг.

Инфекции половых органов:

неосложненная гонорея (включая экстрагенитальные очаги инфекции) – 500 мг 1 раз в сутки;

аднексит, простатит, орхоэпидидимит – 500-750 мг 2 раза в сутки.

Диарея - 500 мг 2 раза в сутки.

Другие инфекции - 500 мг 2 раза и сутки.

При особо тяжелых, опасных для жизни инфекциях, а также при инфекциях костей и суставов, септицемии, перитоните, в частности, при наличии Pseudomonas, Staphylococcus или Streptoccus - 750 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых - 1500 мг.

Дети.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит, вызванные Escherichia coli у детей в возрасте от 1 до 17 лет (как препарат второй и третьей линии) – пероральная доза ципрофлоксацина составляет 10-20 мг/кг массы тела каждые 12 часов, но не более максимальной дозы 750 мг.

Легочные обострения, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у детей в возрасте от 5 до 17 лет с муковисцидозом легких – пероральная доза ципрофлоксацина составляет 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, но не более максимальной суточной дозы 1500 мг.

Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (>65 лет).

При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы ципрофлоксацина, в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Режим дозирования при нарушении функции почек или печени.

Взрослые.

· Нарушение функции почек:

- При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1, 73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1, 4 до 1, 9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки для перорального применения.

- При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1, 73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или более 2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки для перорального применения.

· Нарушение функции почек и гемодиализ:

· Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях:

- Пероральное применение ципрофлоксацина в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 1 таблетка по 500 мг ципрофлоксацина.

· Нарушение функции печени:

- Коррекция дозы не нужна.

· Нарушение функции почек и печени:

Дети.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек или печени.

Продолжительность лечения.

Взрослые.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и бактериологического профиля. Важно продолжать лечение в течение по крайней мере 3 дней с момента исчезновения лихорадки или клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения составляет:

· 1 день – при острой неосложненной гонорее и цистите;

· до 7 дней – при инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости;

· у больных со сниженным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении;

· при остеомиелите курс лечения может составлять до 2 месяцев;

· 7-14 дней – при всех остальных инфекциях.

При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение следует продолжить как минимум 10 дней для избежания риска развития осложнений в отдаленном периоде.

При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также должен длиться не менее 10 дней.

Дети.

При легочных обострениях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей в возрасте от 5 до 17 лет с муковисцидозом легких – курс лечения составляет 10-14 дней.

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите, вызванных Escherichia coli у детей в возрасте от 1 до 17 лет – курс лечения составляет 10-21 дней.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций приведена согласно конвенции MedDRA: очень часто (> 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

Инфекции и инвазии: редко – кандидоз (оральный и вагинальный); очень редко – кандидоз (пищеварительного тракта).

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия, лейкопения; редко – анемия, лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (такая, угрожающая жизни), угнетение деятельности костного мозга (такое, что угрожает жизни).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко-аллергические реакции, анафилактоидная / анафилактическая реакция, одышка, отек гортани; очень редко – шок (анафилактическая/анафилактоидная реакции, которые могут угрожать жизни), сывороточная болезнь, ангионевротический отек, зудящие сыпи.

Нарушение обмена веществ: нечасто – анорексия; редко – гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, бессонница, нарушение вкуса; редко – парестезия, тремор, судороги, гипестезия, сонливость, обострение симптомов миастении гравис; очень редко – судорожные припадки, повышение внутричерепного давления, нарушение походки, атаксия, гиперестезия, артериальная гипертензия, нарушение обоняния, мигрень, потеря вкуса.

Психические расстройства: нечасто-тревожность, спутанность сознания; редко – галлюцинации, депрессия, нарушения сна (ужасные сновидения); очень редко – психоз (иногда прогрессирующий до состояния, когда пациент может нанести себе вред), беспокойство.

Нарушение зрения: очень редко-нарушение зрения, диплопия, нарушение цветового восприятия.

Нарушения органов чувств: очень редко – шум в ушах, временная глухота, стойкие нарушения слуха.

Сердечно-сосудистые нарушения: редко – тахикардия, обморок, вазодилатация, артериальная гипотензия; очень редко – воспаление кровеносных сосудов (токовые кровоизлияния, геморрагические волдыри, папулы, корки).

Нарушения со стороны дыхательной системы: редко-диспноэ (включая астматические состояния).

Желудочно-кишечные нарушения: часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе; редко – затрудненное глотание, панкреатит; очень редко – псевдомембранозный колит, угрожающий жизни, с возможным летальным исходом.

Гепатобилиарные нарушения: редко – билирубинемия, швидкоминуще повышение уровня трансаминаз, гипербилирубинемия; редко – желтуха, холестатическая желтуха, некроз печени (очень редко прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни); очень редко – гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – кожная сыпь; нечасто – зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница’ янка; редко – реакции фоточувствительности, полиморфная экссудативная эритема (незначительная), узелковая эритема; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), реактивная эритема.

Нарушение костно-мышечной системы: нечасто – боль в суставах; редко – боли в м мышцах, поражения суставов (опухание суставов), боль в конечностях, боль в спине, миастения; очень редко – судомне сокращение групп м’ мышц, воспаление тканей сухожилия (преимущественно ахиллова, включая тендосиновит), частичный или полный разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова).

Нарушения почек и мочевыводящих путей: редко – острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит.

Организм в целом: нечасто – слабость (общая слабость, утомляемость); редко – боль в груди, повышенная потливость, лихорадка, отек (периферический, сосудистый, лицевой).

Лабораторные показатели: нечасто – повышение печеночных ферментов (ALT, AST, щф), нарушение функции печени, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови; редко – изменение значений протромбина; очень редко – увеличение уровней амилазы и липазы.

Применение у детей.
У детей часто наблюдается артропатия.

Передозировка. Вследствие острой передозировки при пероральном применении, в серии случаев отмечалась обратимое токсическое действие на паренхиму почек.
Поэтому, в випедку передозировки, кроме проведения обычных действий, рекомендуется также контролировать функцию почек и принимать антациды, содержащие магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10%).

Применение в период беременности или кормления грудью. Цитерал противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Дети. Ципрофлоксацин можно применять детям в возрасте от 1 до 17 лет как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli; а также детям в возрасте от 5 до 17 лет с муковисцидозом легких для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Лечение ципрофлоксацином может быть назначено только после тщательной оценки соотношения польза/риск, из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или окружающих тканей.

Особые меры безопасности. В случае гиперчувствительности, которая может возникнуть и после первого применения препарата, лечение ципрофлоксацином следует прекратить.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам, которые страдают эпилепсией и перенесших заболевания центральной нервной системы (в анамнезе), и только в тех случаях, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск побочных реакций препарата на центральную нервную систему.

У некоторых пациентов были зарегистрированы побочные реакции со стороны центральной нервной системы после первого применения ципрофлоксацина. Лечение следует прекратить, если побочные реакции (депрессия или психозы) могут быть опасными для самого пациента.

С осторожностью следует применять при лечении пациентов с почечной недостаточностью. Наблюдается появление кристаллурии, вызванной применением ципрофлоксацина. Пациентам необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости и следует предотвращать чрезмерное ощелачивание мочи. Щелочная реакция мочи может способствовать образованию мочевых конкрементов.

Пациенты с наследственным нарушением обмена веществ (в анамнезе) или недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы подвергаются появлению гемолитической реакции при применении фторхинолонов, поэтому лечение ципрофлоксацином этим пациентам следует проводить с большой осторожностью.

Особенности применения. При применении хинолоновых антибиотиков возможно появление тендинита (воспаление ахиллова сухожилия), что приводит к разрыву сухожилия. Такая реакция наблюдается особенно у пациентов пожилого возраста и у тех, которые одновременно принимали кортикостероиды. При появлении первых признаков боли или воспалении сухожилия следует немедленно прекратить применение препарата.

Возникновения в течение и после лечения тяжелой и стойкой диареи может быть проявлением тяжелого желудочно-кишечного заболевания (например, псевдомембранозный колит с возможным летальным исходом), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

Может наблюдаться преходящее увеличение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени.

При применении ципрофлоксацина возможно появление реакции фоточувствительности, поэтому пациентам, которые принимают Цитерал, следует избегать прямого воздействия солнечных лучей или УФ-облучения. Лечение следует прекратить при появлении фоточувствительности (например, ожоги от солнца).

Возможно получение ложных результатов при проведении лабораторных исследований функции печени у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин: например, временное повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы отмечается преимущественно у пациентов с предыдущим нарушением функции печени; может также отмечаться временное повышение уровня мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови (в исключительных случаях возникает холестатическая желтуха).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Ципрофлоксацин у некоторых пациентов может вызвать побочные реакции, которые могут снизить скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами, особенно в комбинации с алкоголем.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение Цитералу с препаратами железа, фосфатзв’ язуючими полимерами (например, севеламер), сукралфатом и антацидными средствами, содержащими магний, алюминий, кальций, и препаратами с большой буферной емкостью (например, антиретровирусные) снижает интенсивность всасывания ципрофлоксацина. В связи с этим Цитерал следует назначать за 1-2 часа до или через 4 часа после приема указанных препаратов. Указанное ограничение не касается класса блокаторов H₂- рецепторов. Некоторые хинолоны, включая и ципрофлоксацин, нарушают метаболизм кофеина, что может привести к снижению клиренса кофеина и удлинению его периода полувыведения.

Одновременное применение ципрофлоксацина и пероральных антикоагулянтов (например, варфарин) может увеличить время кровотечения, поэтому рекомендуется периодически контролировать протромбиновое время.

Одновременное применение ципрофлоксацина и нестероидных противовоспалительных средств (например, фенбуфена, исключая ацетилсалициловую кислоту) может привести к повышению риска развития судорог.

Одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида (для лечения сахарного диабета) может в некоторых случаях потенцировать эффект глибенкламида, снизить сахар в крови, вследствие чего усилить и вызвать гипогликемию.

Одновременное применение с пробенецидом может привести к снижению почечного клиренса ципрофлоксацина, что характеризуется повышенным уровнем ципрофлоксацина в плазме крови.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина.

После одновременного применения циклоспорина и Цитералу отмечалось повышение побочных реакций последнего.

При одновременном применении фенитоина с Цитералом повышается риск развития побочных реакций фенитоина.

Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата может привести к повышению уровня метотрексата в плазме крови. Это может привести к повышению риска развития токсических реакций, вызванных метотрексатом, поэтому необходимо внимательно следить за пациентами, которые лечатся метотрексатом, когда показано одновременное применение с Цитералом.

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к повышению побочных реакций теофиллина (тошнота, рвота, тремор, ощущение сердцебиения).

Пациенты, принимающие клозапин, такрин, ропинирол или дулоксетин одновременно с Цитералом, должны тщательно контролировать клинические признаки передозировки, поскольку отмечалось повышение концентрации этих препаратов в крови.

Тизанидин не следует принимать одновременно с Цитералом, поскольку существует риск выраженного снижения артериального давления, сонливости.

Одновременного применения с молочными продуктами и напитками (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок) и Цитералу следует предотвращать, поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться. Однако обычная пища, содержащая небольшое количество кальция, существенно не влияет на абсорбцию ципрофлоксацина.

Когда ципрофлоксацин применяется для хирургической профилактики, не рекомендуется применять опиатную премедикацию или опиатную премедикацию в комбинации с антихолинергетиками, поскольку снижается сывороточный уровень ципрофлоксацина и не может быть получена соответствующая защита при хирургической операции. Применение бензодиазепина в качестве премедикации одновременно с ципрофлоксацином не влияет на уровень ципрофлоксацина в плазме крови.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ципрофлоксацин подавляет фермент ДНК-гиразу, который играет важную роль в процессе сегментной деспирализации и спирализации хромосомы во время фазы размножения бактерий и предотвращает хромосомную транскрипцию информации, необходимой для нормального метаболизма бактериальной клетки, что приводит к угнетению способности возбудителя размножаться. Препарат оказывает быстрое и выраженное бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся как в фазе размножения, так и в фазе покоя. Проявляет высокую эффективность почти в отношении всех грамотрицательных и грамположительных возбудителей. К ципрофлоксацину чувствительныEscherichia coli, Shigella spp. , Salmonella spp. , Citrobacter spp. , Klebsiella spp. , Enterobacter spp. , Serratia spp. , Hafnia spp. , Edwardsiella spp. , Proteus (как индолположительные и индолотрицательные штаммы), Morganella spp. , Providencia spp. , Yersinia, Vibrio spp. , Aeromonas spp. , Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter spp. , Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa), Legionella, Moraxella spp. , Branhamella spp. , Acinetobacter spp. , Brucella spp. , Staphylococcus spp. , Listeria spp. , Corynebacterium, Chlamydia, а также плазмидные формы бактерий.

Как показано по данным исследований in vitro, так и путем применения суррогатного маркера ципрофлоксацин также активен против Bacillus anthracis.

Разную чувствительность проявляют Neisseria spp. , Gardnerella spp. , Flavobacterium spp. , Alcaligenes spp. , Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Анаэробные кокки (Peptococcus, Peptostreptococcus) умеренно чувствительны к Цитералу, а Bacteroides – стойкий. Цитерал эффективен в отношении бактерий, которые производят бета-лактамазы. Препарат проявляет активность также в отношении микроорганизмов, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидным и нитрофурановым препаратам. В ряде случаев Цитерал активен в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к другим препаратам группы фторхинолонов. Однако следует иметь в виду, что между различными фторхинолонами существует перекрестная резистентность. Как правило, резистентны к препарату Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно (" многоступенчатый" тип).

Распространенность резистентных штаммов может варьироваться в зависимости от географического региона и, кроме того, меняться со временем. Желательно использовать местную информацию чувствительности микроорганизмов к ципрофлоксацину, особенно в случаях лечения тяжелых инфекций. Предоставленная информация позволяет получить лишь приблизительные показатели чувствительности и резистентности тех или иных микроорганизмов к ципрофлоксацину.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема препарата внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается из жкт (преимущественно в тонкой кишке). Плазменные уровни дозозависимы; максимальная концентрация препарата достигается через 0, 5-2 часа после применения.

Одновременный прием пищи и ципрофлоксацина имеет ограниченный, но клинически незначительный эффект на фармакокинетические параметры максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой « концентрация-время» . Нет необходимости в особых рекомендациях по приему ципрофлоксацина и пищи.

Распределение. Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, объем распределения высокий, хотя несколько ниже у пациентов пожилого возраста. Связывание с белками плазмы низкое (19-40%).

Метаболизм. Ципрофлоксацин метаболизируется при первом прохождении через печень.

Вывод. Ципрофлоксацин и его метаболиты выводятся быстро, в основном почками. После разового приема дозы ципрофлоксацина 55 % выводится с мочой и 39 % – с калом. Кривая вывода – линейная и после неоднократных доз с интервалом 12 часов не наблюдается его дальнейшее накопление. После распределения препарата достигается равновесие (после 4-5 полувыведений). Период полувыведения ципрофлоксацина составляет 3, 1-5, 1 часа.

Исследования, проведенные с ципрофлоксацином у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин более 265 мкмоль/л или клиренс креатинина менее 20 мл/мин) продемонстрировали или двойной период полувыведения, или колебания в периоде полувыведения.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью общая суточная доза должна быть сокращена пополам, хотя уровень препарата в сыворотке крови представляет собой наиболее надежное основание для корректировки доз при необходимости.

Результаты фармакокинетических исследований у детей с кистозной фиброзой показали, что может быть рекомендован прием дозы по 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки для достижения плазменной концентрации, совместимой с плазменной концентрацией у взрослых, что достигается с адекватными рекомендуемыми дозами.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, таблетки от белого до слегка желтоватого цвета;

таблетки по 500 мг: продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, таблетки от белого до слегка желтоватого цвета с риской с одной стороны.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ^оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в коробке картонной.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Алкалоид АД-Скопъ есть, Республика Македония.

Месторасположение. Бульвар Александра Македонского, 12, 1000 Скопье.