ЦИСПЛАТИН-ТЕВА концентрат 0,5 мг/мл

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 0,5 мг/мл
Концентрат, 1 мг/мл

Концентрат, 0,5 мг/мл

Упаковка

Флакон 20 мл №1x1
Флакон 50 мл №1x1
Флакон 100 мл №1x1

Флакон 20 мл №1x1

Аналоги

Rp

ЦИСПЛАТИН 1 мг/мл

Синдан Фарма(RO)

Концентрат

Rp

ЦИСПЛАТИН 1 мг/мл

Актавис(IT)

Концентрат

Rp

ЦИСПЛАТИН 1 мг/мл

Актавис груп(IS)

Концентрат

Rp

ЦИСПЛАТИН "ЭБЕВЕ" 0,5 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ(AT)

Концентрат

Rp

ЦИСПЛАТИН-МИЛИ 0,5 мг/мл

Мили Хелскере Лимитед(GB)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЦИСПЛАТИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7552/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 0, 5 мг цисплатина
  • Торговое наименование: ЦИСПЛАТИН-ТЕВА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Концентрат для раствора для инфузий 0, 5 мг/мл:
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Соединения платины.

Упаковка

Флакон 20 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИСПЛАТИН-ТЕВА

(CISPLATIN- ТоVА)

Состав:

действующее вещество: цисплатин;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 0, 5 мг или 1 мг цисплатина;

помощьжнивещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основныефизико-хиМичнисвойства: прозрачный раствор светло-желтого цвета, практически свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТХL01XA01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина-II) является неорганическим соединением, которое содержит тяжелый металл – платину. Цисплатин связывается со всеми основаниями ДНК, особенно атомамин-7 гуанина и аденина, и ингибирует синтез ДНК вследствие формирования перекрестных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также подавляется, однако в меньшей степени.

Хотя противоопухолевое действие цисплатина связано преимущественно с ингибированием синтеза ДНК, существуют и другие механизмы его антинеопластической действия. В частности, цисплатин повышает иммуногенность опухолей. Онколитическое действие цисплатина сравнимо с действием алкилирующих веществ. Цисплатин также обладает иммуносупрессивными и антибактериальными свойствами и повышает чувствительность к облучению.

Действие цисплатина на клетки не зависит от фазы цикла.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения в дозах 20-120 мг/м2 поверхности тела цисплатин быстро распределяется во всех тканях. Самая высокая концентрация платины наблюдается в печени, предстательной железе и почках, несколько ниже – в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке и самая низкая – в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге, в том числе мозжечка. Через 2 часа после введения более 90 % общего количества цисплатина в плазме крови связывается с белками. Эта связь, вероятно, имеет необратимый характер. Связанный с белками цисплатин не проявляет противоопухолевых свойств. Фармакокинетика цисплатина нелинейная. Без участия ферментов он трансформируется в один или несколько метаболитов. После струйного внутривенного введения в дозе 50-100 мг/м2 поверхности тела процесс элиминации цисплатина из плазмы крови имеет двухфазный характер. Продолжительность периода полувыведения в первой фазе (распределения) составляет 10-60 минут, а во второй (терминальной) фазе – 2-5 суток. Период полувыведения цисплатина из плазмы крови продолжительнее у пациентов с нарушениями функции почек. Теоретически он также может быть более длительным у больных с асцитом из-за интенсивного связывания цисплатина с белками.

Вследствие значительного связывания платины с белками крови наблюдается длительное или неполное выведение цисплатина из организма. За период 84-120 часов с мочой выводится 27-45 % введенной дозы. При длительных инфузиях количество экскретированного с мочой цисплатина больше. Экскреция с калом минимальна, небольшое количество платины обнаруживается в желчном пузыре и толстом кишечнике.

Клинические характеристики.

Показания.

Распространенные или метастатические злокачественные опухоли, в частности рак яичка (как паллиативное средство и в комплексе лечебной полихимиотерапии), рак яичника (III и IV стадий), карцинома мочевого пузыря, плоскоклеточная эпителиома головы и шеи (как паллиативное средство). Препарат применяют в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

Рак легких, цервикальные опухоли.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к цисплатина или к другим препаратам, которые содержат платину или любой компонент препарата, в анамнезе;

- нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл / мин);

- дегидратация организма (для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима пред - и постгидратация);

- угнетение функции костного мозга;

- нарушение слуха;

- нейропатия, вызванная лечением цисплатином;

- период беременности и кормления грудью;

- применение вместе с вакциной против желтой лихорадки;

- применение вместе с проведением профилактической терапии фенитоином.

Особые меры безопасности.

Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с препаратом цисплатин-Тева необходимо соблюдать правила безопасности: обязательно пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками), при возможности работать под вытяжкой.

Следует избегать попадания растворов цисплатина на кожу и/или слизистые оболочки. Если это все же произошло, пораженное место тщательно промыть водой с мылом и смазать кремом при появлении раздражения (у некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции).

Беременные медицинские работники не должны работать с цисплатином.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые использовались при манипуляциях с цисплатином, должны быть уничтожены согласно определенной процедуре.

Дозировка (расчет дозы) цисплатина следует проводить особенно осторожно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нефротоксические / ототоксические препараты

Нефротоксические препараты (например цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В или контрастные средства) и ототоксические лекарственные средства (например аминогликозиды, петлевые диуретики) потенцируют токсическое действие цисплатина на почки/слух. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые выводятся преимущественно почками (такие как блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.

При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина увеличивается экскреция белка и усиливается нефротоксичность. Ифосфамид также потенцирует ототоксическое действие цисплатина, хотя сам по себе ифосфамид не ототоксичен.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом зафиксировано несколько случаев уменьшения концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровень лития.

Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении гипотензивными средствами, которые содержат фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

При сопутствующем применении Аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы этих препаратов порой приходится корректировать, поскольку цисплатин вызывает повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

За исключением пациентов, которым цисплатин вводят в дозах более 60 мг/м2 поверхности тела и в которых мочеотделение не превышает 1000 мл за 24 часа, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием петлевых диуретиков, поскольку это может привести к поражению почек и усиление ототоксичности.

Ослабленніживі вакцины

Применение вакцины против желтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания. С учетом возникновения риска системного заболевания рекомендуется применять инактивированные вакцины.

Во время и в течение 3 месяцев после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (INR).

Фенотиазины, антигистаминные и другие средства

Симптомы ототоксического действия цисплатина (например головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении антигистаминных препаратов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантенов или триметобензамидов.

Противосудорожные препараты

У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических уровней.

Цисплатин может уменьшать абсорбцию фенитоина и, таким образом, снижать эффективность противоэпилептической терапии. В течение периода лечения цисплатином строго противопоказано начинать новую противоэпилептическую терапию фенитоином.

Пиридоксин + альтретамин, комбинация

Во время одного рандомизированного клинического исследования было отмечено, что у пациенток с прогрессирующим раком яичника ответ на терапию хуже при сопутствующем применении пиридоксина с альтретаміном (гексаметилмеламіном) и цисплатином.

Паклитаксел

Было установлено, что при введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33 % и, таким образом, может усиливать нейротоксичность.

Другие

Миелосупрессивное действие цисплатина усиливается при сопутствующем применении других препаратов, которые подавляют функцию костного мозга, или лучевой терапии.

Применение цисплатина в комбинации с блеомицином и винбластином может привести к развитию феномена Рейно.

У пациентов с метастатическими или распространенными опухолями доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывающий более тяжкое нейротоксический эффект (зависящий от дозы и сенсорный), чем обе действующие вещества в виде монотерапии в схожих дозах.

Хелатирующие соединения, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

При одновременном применении цисплатина и циклоспорина следует учитывать чрезмерное угнетение иммунной системы с риском развития лимфопролиферации.

Особенности применения.

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому следует избегать использования инструментов, содержащих алюминий (в частности систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев). Подробнее в разделе «Несовместимость».

Лечение цисплатином должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать:

* функцию почек;

* функцию печени;

• функцию системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов);

• уровни электролитов сыворотки крови (концентрации кальция, натрия, калия, магния).

Анализы необходимо повторять еженедельно на протяжении всего периода лечения цисплатином.

Следующий курс терапии нельзя начинать до нормализации главных показателей, а именно (у взрослых):

• креатинин сыворотки ≤ 130 мкмоль/л (1, 5 мг/дл);

* мочевина < 25 мг / дл;

* количество лейкоцитов > 4, 0× 109 / л;

* количество тромбоцитов > 100× 109 / л;

* аудиограмма-результаты в пределах нормальных показателей.

Для цисплатина характерны кумулятивные ототоксическое, нефротоксическое и нейротоксическое действия. Его токсичность может усиливаться при комбинированном применении с другими препаратами, которые оказывают токсическое действие на указанные органы и системы.

Нефротоксичность

Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты. Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных перед, во время и после внутривенного введения цисплатина. Диурез 100 мл/ч или более должен минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Надлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем внутривенного введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл/м2 в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например маннитол).

Нейропатия

Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти осложнения могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и ощущение вибраций. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе.

Ототоксичность

Ототоксичность наблюдалась у 31 % пациентов, которым применяли разовую дозу цисплатина 50 мг/м2; и проявлялась шумом в ушах и/или ухудшением слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться снижение слуха в речевом диапазоне. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в редких случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Предварительное или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Не выяснено, является ли ототоксичность, индуцированная цисплатином, обратимой. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого последующего курса терапии необходимо снимать аудиограммы. Также сообщалось о вестибулярной токсичности (см. раздел «Побочные реакции»).

Аллергические реакции

Как и при применении других платиносодержащих лекарственных средств, могут возникать реакции гиперчувствительности, в большинстве случаев в течение перфузии. Они требуют прекращения перфузии и проведения соответствующего симптоматического лечения. Сообщалось о перекрестных реакциях, иногда летальных, со всеми соединениями платины (см. разделы "побочные реакции»и "противопоказания").

При применении цисплатина наблюдались анафилактические реакции. Эти реакции можно контролировать с помощью антигистаминных препаратов, адреналина и/или глюкокортикоидов.

Функция печени и формула крови

Следует регулярно контролировать формулу крови и функцию печени.

Возможность канцерогенного воздействия

В редких случаях у людей возникновения острой лейкемии совпадало во времени с применением цисплатина; эти случаи обычно были связаны с применением других лейкемогенних средств.

Цисплатин представляет собой бактериальный мутаген и вызывает хромосомные аберрации в культурах животных клеток. Канцерогенность возможна, но до сих пор не была продемонстрирована. Цисплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое влияние на мышей.

Реакции в месте введения

Во время введения цисплатина могут возникать реакции в месте введения. Учитывая возможность экстравазации, при введении препарата следует внимательно наблюдать за местом инфузии относительно возможной инфильтрации. Специфическая терапия в случае возникновения реакций экстравазации в настоящее время неизвестна.

В случае паравенозного введения препарата необходимо:

* немедленно прекратить инфузию цисплатина;

• не двигая иглу, выполнить аспирацию екстравазату из тканей и промыть их 0, 9 % раствором натрия хлорида (особенно в случае применения раствора для инфузий с концентрацией цисплатина выше рекомендованной).

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с периферической нейропатией, не вызванной цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

Предостережение

Этот цитостатический средство имеет более выраженную токсичность, чем обычные средства противоопухолевой химиотерапии.

Почечная токсичность, которая в первую очередь является кумулятивной, тяжелая и требует особых мер предосторожности при введении препарата (см. разделы «Побочные реакции» и «Способ применения и дозы»). После введения цисплатина часто наблюдаются тошнота, рвота и диарея (см. раздел «Побочные реакции»). У большинства пациентов эти симптомы исчезают в течение 24 часов. Менее выраженные тошнота и анорексия могут длиться до 7 суток после лечения.

Тошнота и рвота могут быть интенсивными и нуждаться в соответствующем лечении антиэметическими средствами. Профилактическое применение антиэметиков может помочь предотвратить тошноту и рвоту или же уменьшить их интенсивность. Потерю жидкости вследствие рвоты или диареи необходимо компенсировать.

Следует тщательно контролировать состояние пациента относительно ототоксичности, миелосупрессии и анафилактических реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Был продемонстрирован мутагенный эффект цисплатина. Этот препарат также может негативно влиять на фертильность. Известно, что другие антинеопластические средства имеют канцерогенный эффект, и эту возможность следует учитывать при длительном применении цисплатина.

И мужчинам, и женщинам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период и по меньшей мере в течение 6 месяцев после лечения
препаратом. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика. Поскольку лечение цисплатином может вызвать необратимую бесплодие, мужчинам, которые в будущем желают стать родителями, необходимо позаботиться об их криоконсервацию спермы до начала терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных по применению цисплатина беременным недостаточно. Однако считается, что в случае применения в период беременности цисплатин может вызывать серьезные пороки развития плода. Поэтому цисплатин не следует применять беременным.

Цисплатин экскретируется в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако побочные реакции (например нефротоксичность, влияние на центральную нервную систему и органы чувств) могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам, у которых возникают такие побочные реакции (например сонливость или рвота), не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Приготовление раствора для инфузий

Цисплатин перед применением необходимо развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Необходимое количество концентрата для раствора для инфузий, рассчитанную в соответствии с приведенными далее рекомендациями, развести 1-2 л 0, 9 % раствора натрия хлорида или смесью 0, 9 % раствора натрия хлоридуі 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0, 45 %, а глюкозы – 2, 5 %).

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат может быть разбавлен смесью 0, 9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора маннита в соотношении 1 : 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0, 45 %, а маниту – 2, 5 %).

Можно применять только прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Если раствор не прозрачен или содержит осадок, его не следует использовать. Раствор для инфузий следует вводить однократно.

Дозы для взрослых и детей

Дозы цисплатина определяют в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции на терапию, а также учитывая то, применяется цисплатин в виде монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Приведенные ниже дозы рекомендованияк как для взрослых, так и для детей.

При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:

• однократное введение дозы 50-120 мг/м2 поверхности тела каждые 3-4 недели;

* ежедневное введение доз 15-20 мг/м2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курса каждые 3-4 недели.

При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже. Обычно цисплатин назначают в дозе 20 мг/м2 поверхности тела или более каждые 3-4 недели.

Начинать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»).

При развитии нарушений функции почек или угнетении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать.

Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии.

Раствор для инфузий следует вводить в течение 6-8 часов. В течение 6-12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма. Она необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания 0, 9 % раствора натрия хлорида или смеси 0, 9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1.

Прегидратация: внутривенная инфузия одного из указанных растворов со скоростью
100-200 мл / ч в течение 6-12 часов.

Постгидратация: внутривенная инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью
100-200 мл / ч в течение 6-12 часов.

Если после гидратации мочевыделение менее 100-200 мл/ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно вводят 37, 5 г маннитола (375 мл 10 % раствора) или применяют диуретики (при условии нормальной функции почек). Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случае, когда доза цисплатина превышает 60 мг/м2 поверхности тела.

Пациенты должны употреблять большое количество жидкости в течение 24 часов после введения цисплатина для обеспечения достаточного мочевыделения.

Дети.

У детей перед началом следующего курса лечения препаратом Цисплатин-Тева главные лабораторные показатели (креатинин сыворотки, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) должны возвращаться в соответствующих возрастных норм.

Передозировка.

Острая передозировка цисплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоты, офтальмотоксичності (включая отслойку сетчатки), значительного угнетения функции костного мозга, тошноты, что не поддается лечению, рвота и/или неврита. Передозировка может быть летальной. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут уменьшить токсическое влияние цисплатина.

В случае значительной передозировки (≥ 200 мг/м2 поверхности тела) в результате прохождения цисплатина сквозь гематоэнцефалический барьер возможен непосредственное влияние на респираторный центр с возникновением угрожающих жизни респираторных расстройств и нарушения кислотно-основного равновесия.

Специфического антидота в случае передозировки цисплатином нет. Эффект от гемодиализа, проведенного в течение 4 часов после передозировки, очень незначительный, поскольку цисплатин прочно и быстро связывается с белками.

В случае передозировки показаны общие поддерживающие мероприятия.

Для устранения судорог применяют противосудорожные лекарственные средства. Необходимо проводить ежедневный мониторинг функций почек, сердечно-сосудистой системы и анализ крови с целью оценки потенциального токсического действия на эти системы организма. Следует тщательно мониторировать сывороточный уровень магния и кальция относительно наличия симптомов и признаков раздражения скелетных мышц. В случае развития тетании необходимо применять электролиты. После острой передозировки необходим ежедневный мониторинг сывороточного уровня печеночных энзимов и мочевой кислоты.

Побочные реакции.

Побочные эффекты зависят от доз цисплатина и могут иметь кумулятивный характер.

Побочными явлениями, о которых сообщалось чаще (> 10 % случаев), были: гематологические (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечные (анорексия, тошнота, рвота и диарея), расстройства слуха (слуховые нарушения), почечные расстройства (почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадка.

Почти у 1/3 пациентов, получавших цисплатин как монотерапию, сообщалось о серьезной ототоксическое действие, влияние на почки, костный мозг; действие в целом дозозависимая и кумулятивная. У детей ототоксичность может быть более серьезной.

Инфекции и инвазии

Часто отмечались инфекции (осложнения инфекции были летальными у некоторых пациентов), сепсис.

Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли (включая кисты и полипы)

Редко наблюдалась острая лейкемия. Цисплатин повышает риск возникновения вторичной лейкемии, что является дозозависимым и не зависит от возраста или пола пациента.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Цисплатин вызывает дозозависимое, кумулятивную и преимущественно обратимую лейкопению, тромбоцитопению и анемию. Миелосупрессия имеет кумулятивный характер. Существенное снижение количества лейкоцитов происходит примерно через 14 суток после введения цисплатина (у 5% пациентов – до 1, 5× 109/л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается примерно через 21 сутки (у 10% пациентов она уменьшается до 50× 109/л и ниже). Показатели нормализуются примерно через 39 суток. Анемия (снижение более чем до 2 г гемоглобина) возникает примерно с той же частотой, но в целом после лейкопении и тромбоцитопении.

Отмечались единичные случаи развития Кумбс-положительной гемолитической анемии (обратимой после окончания терапии). Сообщалось о гемолизе, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию).

Аллергические реакции

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности с такими проявлениями, как сыпь, крапивница, эритема, зуд. Возможен ангионевротический отек. В единичных случаях развиваются анафилактические реакции, были отдельные сообщения об артериальную гипотензию, тахикардию, одышку, свистящее дыхание, бронхоспазм, отек лица и лихорадку. В таких случаях может потребоваться лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами.

Нарушения со стороны иммунной системы

Сообщалось об иммуносупрессии.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Редко наблюдалось повышение уровня амилазы в сыворотке крови. В единичных случаях отмечалась неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Сообщалось о гипонатриемию, гипомагниемию, гипокальциемию, гіпофосфатемію и гипокалиемию с мышечными спазмами и/или изменениями ЭКГ вследствие поражения почечной системы цисплатином (при этом реабсорбция указанных катионов в почечных канальцах уменьшается). В единичных случаях отмечались гиперхолестеринемия, повышение концентрации железа в крови, дегидратация, гиперурикемия, тетания.

Нарушения со стороны нервной системы

Лечение цисплатином может вызвать периферическую нейропатию (обычно двустороннее и сенсорную), в единичных случаях – потерю вкусовой или тактильной функции или ретробульбарный неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций (спутанностью сознания, невнятной речью, в отдельных случаях – киркоровым слепотой, потерей памяти, параличом). Отмечались случаи развития симптома Лермитта, автономной нейропатии и миелопатии спинного мозга.

Редко сообщалось о поражениях головного мозга (включая случаи острых цереброваскулярных осложнений, церебральный артериит, окклюзию сонной артерии, энцефалопатию), конвульсии, лейкоэнцефалопатию, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии, судороги. В единичных случаях сообщалось о цереброваскулярное осложнение, геморрагический инсульт, ишемический инсульт, потерю вкуса, арефлексию.

Если у пациента отмечали один из указанных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином необходимо немедленно прекратить. Нейротоксическое действие цисплатина может быть обратимым, однако у 30-50% пациентов нарушенные функции не восстанавливаются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксического действия цисплатина могут отмечаться как после длительной терапии, так и после введения первой дозы.

Нарушения со стороны органов зрения

После комбинированной химиотерапии цисплатином и другими препаратами наблюдалась потеря зрения.

В единичных случаях сообщалось об отеке диска зрительного нерва, ретробульбарном неврите и корковой слепоте. Зафиксирован лишь один случай развития одностороннего ретробульбарного неврита с потерей остроты зрения после полихимиотерапии с последующим лечением цисплатином.

Сообщалось о нарушение зрения и цветовосприятия, расплывчатый зрение, отек диска зрительного нерва, пигментацию сетчатки, однако они являются обратимыми и после завершения лечения зрение восстанавливается.

Нарушения со стороны органов слуха

Наблюдалось нарушение слуха. Ототоксичность цисплатина является кумулятивной. Нарушения слуха могут быть необратимыми, иногда поражается только одно ухо. Обычно наблюдаются шум в ушах и / или нарушения слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). Нарушения слуха в обычном слуховом диапазоне (250-2000 Гц) отмечаются у 10-15 % пациентов.

Также возможны глухота и нарушение работы вестибулярного аппарата в комбинации с системными головокружения (вертиго). Облучение зоны черепа до терапии цисплатином или одновременно с ней увеличивает риск потери слуха.

В единичных случаях пациенты теряют способность к нормальному общению после лечения цисплатином. У детей и пожилых людей осложнения могут быть более серьезными.

Нарушения со стороны сердечной системы

В редких случаях наблюдались аритмия, включая брадикардию, тахикардию и другие изменения ЭКГ. Например, сообщалось об изменениях St-сегмента, признаках сердечной ишемии при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками.

Гипертензия и инфаркт миокарда могут возникнуть даже после нескольких лет после окончания лечения. Сообщалось об остановке сердца при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками, однако это случается чрезвычайно редко. Возможно возникновение тяжелой ишемической болезни сердца, нарушение сердечной деятельности.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Наблюдались флебиты в месте инъекции. Может возникать венозная тромбоэмболия.

В единичных случаях сообщалось о развитии васкулярных нарушений (церебральная или миокардиальная ишемия, нарушение периферической циркуляции крови, подобные синдрому Рейно). Возможна тромботическая микроангиопатия (гемолитический уремический синдром).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Наблюдались одышка, пневмония и недостаточность дыхательной системы.

Возможно возникновение легочной эмболии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто отмечались анорексия, тошнота, рвота, икота, боль в области желудка и диарея, обычно через 1-4 часа после введения цисплатина.

Наблюдались появление металлических отложений на деснах, стоматит, диарея.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Наблюдалось нарушение функции печени с повышением уровней сывороточных трансаминаз, однако эти изменения являются обратимыми.

Сообщалось о снижении уровня альбумина, возможно, связано с лечением цисплатином; повышение уровня билирубина крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Возможны эритема, язвы на коже в месте инъекции, алопеция, сыпь.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Сообщалось о спазм в мышцах.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Наблюдались случаи возникновения почечной недостаточности после однократного или многократного введения цисплатина. Незначительные обратимые нарушения функции почек возможны после однократного применения цисплатина в средних дозах (20-50 мг/м2 поверхности тела). При введении цисплатина в высоких дозах (50-120 мг/м2 поверхности тела) или ежедневном применении цисплатина может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцев, проявляется уремией или анурией. Почечная недостаточность может быть необратимой. Нефротоксичность имеет кумулятивный характер. Она может проявляться как через 2-3 дня, так и через 2 недели после введения первой дозы цисплатина. Концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови могут повышаться. Гидратация до и после введения цисплатина и форсированный диурез уменьшают риск нефротоксических поражений. После однократного введения цисплатина в дозе 50 мг/м2 поверхности тела без проведения достаточной гидратации симптомы нефротоксичности наблюдались в 28-36 % пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Возможна бессимптомная гиперурикемия или с симптомами подагры. Гиперурикемия в сочетании с нефротоксическими поражениями отмечалась у 25-30 % пациентов. Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут спровоцировать нефротоксичность, вызванную цисплатином. Возможно возникновение острой почечной недостаточности, нарушение функции почечных канальцев.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Возможны нарушения сперматогенеза и овуляции, аменорея, азооспермия, а также болезненная гинекомастия.

Общие нарушения

Наблюдались лихорадка, транссудация в месте инъекции, икота, беспокойство, астения, слабость, усталость, озноб.

Срок годности.

Концентрат для раствора для инфузий 0, 5 мг/мл: 20 мл и 50 мл – 2 года; 100 мл – 3 года.

Концентрат для раствора для инфузий 1, 0 мг / мл: 100 мл – 3 года.

После разведения.

После разведения препарат следует хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте в течение 14 дней. Действие окружающего света допускается максимум до 6 часов. В случае превышения 6 часов флаконы следует завернуть в алюминиевую фольгу для защиты содержимого от воздействия окружающего света.

С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует вводить немедленно. Если раствор не ввести немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь (медицинский персонал). По правилам раствор необходимо хранить не дольше 24 часов при температуре 2-8 °С, если только разведение раствора не происходит под контролем в строго асептических условиях.

Условия хранения.

Концентрат для раствора для инфузий 0, 5 мг/мл:

хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света и в недоступном для детей месте. Не охлаждать и не замораживать.

Концентрат для раствора для инфузий 1, 0 мг / мл:

хранить при температуре от 15 °С до 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света и в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Цисплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому при приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцов и др).

Цисплатин нельзя смешивать с любыми лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы». Цисплатин нельзя разводить 5 % раствором глюкозы или 5 % раствором маннитола, а можно только их смесями с 0, 9 % раствором натрия хлорида.

Антиоксиданты (например натрия метабисульфит), бикарбонаты (натрия бикарбонат), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.

Упаковка.

Раствор для инфузий 0, 5 мг / мл: по 20 мл или по 50 мл, или по 100 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Раствор для инфузий 1мг / мл: по 100 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Каждый флакон покрыт прозрачным защитным покрытием tevaguard, что обеспечивает дополнительную защиту рук персонала при контакте с флаконом.

Категория видпуску. По рецепту.

Производитель. Фармахеми Б. В.

Местонахождение производителя и адреса места осуществления его деятельности.

Ул. Свенсвег 5, 2031GAХарлем, Нидерланды.