ЦИСПЛАТИН-МИЛИ концентрат 0,5 мг/мл

Мили Хелскере Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 0,5 мг/мл

Концентрат, 0,5 мг/мл

Упаковка

Флакон 20 мл №1x1
Флакон 50 мл №1x1
Флакон 100 мл №1x1

Флакон 20 мл №1x1

Аналоги

Rp

ЦИСПЛАТИН 1 мг/мл

Актавис груп(IS)

Концентрат

Rp

ЦИСПЛАТИН 1 мг/мл

Синдан Фарма(RO)

Концентрат

Rp

ЦИСПЛАТИН 1 мг/мл

Актавис(IT)

Концентрат

Rp

ЦИСПЛАТИН "ЭБЕВЕ" 0,5 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ(AT)

Концентрат

Rp

ЦИСПЛАТИН-ТЕВА 0,5 мг/мл

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.(IL)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЦИСПЛАТИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6490/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 0, 5 мг цисплатина
  • Торговое наименование: ЦИСПЛАТИН-МИЛИ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте. Не переохлаждать.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Соединения платины. Противоопухолевое средство.

Упаковка

Флакон 20 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИСПЛАТИН-МИЛИ (CISPLATIN-MILI)

Состав:

действующее вещество: cisplatin;

1 мл раствора содержит 0, 5 мг цисплатина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины. Противоопухолевое средство. Код АТХL01XA01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина-II) является неорганическим соединением, которое содержит тяжелый металл – платину. Цисплатин связывается со всеми основаниями ДНК, особенно атомами N-7 гуанина и аденина, и ингибирует синтез ДНК вследствие формирования перекрестных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также подавляются, однако в меньшей степени.

Хотя противоопухолевое действие цисплатина связано преимущественно с ингибированием синтеза ДНК, существуют и другие механизмы его антинеопластической действия. В частности цисплатин повышает иммуногенность опухолей. Онколитическое действие цисплатина сравнимо с действием алкилирующих веществ. Цисплатин также обладает иммуносупрессивными и антибактериальными свойствами и повышает чувствительность к облучению.

Действие цисплатина на клетки не зависит от фазы цикла.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения в дозе 20-120 мг/м2 поверхности тела цисплатин быстро распределяется во всех тканях. Самая высокая концентрация платины наблюдается в печени, предстательной железе и почках, несколько ниже – в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке и самая низкая – в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге, в том числе мозжечка. Через 2 часа после введения более 90 % от общего количества цисплатина в плазме крови связывается с белками. Эта связь, вероятно, имеет необратимый характер. Связанный с белками цисплатин не обладает противоопухолевыми свойствами. Фармакокинетика цисплатина имеет нелинейный характер. Без участия ферментов он трансформируется в один или несколько метаболитов. После струйного внутривенного введения в дозе 50-100 мг/м2 поверхности тела процесс элиминации цисплатина из плазмы крови имеет двухфазный характер. Продолжительность периода полувыведения в первой фазе (распределения) составляет 10-60 минут, а во второй (терминальной) фазе – 2-5 суток. Период полувыведения цисплатина из плазмы крови продолжительнее у пациентов с нарушениями функции почек. Теоретически он также может быть более длительным у больных с асцитом из-за интенсивного связывания цисплатина с белками.

Вследствие значительного связывания платины с белками крови наблюдается длительное или неполное выведение цисплатина из организма. За период 84-120 часов с мочой выводится 27-45 % введенной дозы. При длительных инфузиях количество экскретированного с мочой цисплатина больше. Экскреция с калом минимальна, небольшое количество платины обнаруживается в желчном пузыре и толстом кишечнике.

Клинические характеристики.

Показания.

- Распространенный или метастатический рак яичка;

- распространенный или метастатический рак яичника;

- распространенный или метастатический рак мочевого пузыря;

- распространенный или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи;

- распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких;

- распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легких;

- лечение цервикальных опухолей в комбинации с лучевой терапией.

Цисплатин можно применять как самостоятельно, так и в комбинированной терапии.

Препарат применяется для лечения взрослых и детей.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к цисплатину или к другим препаратам, которые содержат платину или к любому компоненту препарата, в анамнезе.

- Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл / мин).

- Дегидратация организма (для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима пред - и постгидратация).

- Угнетение функции костного мозга.

- Нарушение слуха.

- Нейропатия, вызванная лечением цисплатином.

- Период беременности и кормления грудью.

- Применение вместе с вакциной против желтой лихорадки и проведение профилактической терапии фенитоином.

Особые меры безопасности.

Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с цисплатином необходимо соблюдать правила безопасности: обязательно пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками), при возможности работать под вытяжкой.

Следует предотвращать попадание растворов цисплатина на кожу и / или слизистые оболочки. Если это все же произошло, пораженное место промывают большим количеством воды и смазывают кремом при появлении раздражения (у некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции).

Беременные медицинские работники не должны работать с цисплатином.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые использовались при манипуляциях с цисплатином, должны быть уничтожены согласно определенной процедуре.

Дозировка (расчет дозы) цисплатина следует проводить особенно осторожно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Миелосупрессивное действие цисплатина усиливается при сопутствующем применении других препаратов, которые подавляют функцию костного мозга, или лучевой терапии.

Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении гипотензивными средствами, которые содержат фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

При сопутствующем применении Аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы этих препаратов порой приходится корректировать, поскольку цисплатин вызывает повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

За исключением пациентов, которым цисплатин вводят в дозах более 60 мг/м2 поверхности тела и в которых мочеотделение не превышает 1000 мл за 24 часа, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием канальцевих диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усиление ототоксичности.

Симптомы ототоксического действия цисплатина (например, головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении таминных препаратов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантинов или триметобензамидов.

Нефротоксические препараты (например, цефалоспорины, аминогликозиды) и ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды) потенцируют токсическое действие цисплатина на соответствующие органы. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые выводятся преимущественно через почки (например, блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.

При комбинированном применении и цисплатина наблюдается усиленная экскреция белка и усиливалась нефротоксичность. Ифосфамид также потенцирует ототоксическое действие цисплатина, хотя сам по себе ифосфамид не ототоксичен.

Отмечалось, что ответ на терапию цисплатином пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при сопутствующем применении пиридоксина и гексаметилмеламіну.

Установлено, что при введении в после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33 % и таким образом может усиливать нейротоксичность.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровни лития.

У пациентов с метастатическими или распространенными опухолями доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывающий более тяжкое нейротоксический эффект (зависящий от дозы и сенсорный), чем обе действующие вещества в виде монотерапии в схожих дозах.

При одновременном применении цисплатина и циклоспорина следует учитывать чрезмерное угнетение иммунной системы с риском развития лимфопролиферации.

Цисплатин может уменьшать абсорбцию фенитоина и таким образом снижать эффективность противоэпилептической терапии.

Хелатирующие соединения, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

Во время и в течение трех месяцев после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Применение вакцины против желтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания. С учетом возникновения риска системного заболевания, рекомендуется применять инактивированные вакцины.

При одновременном применении оральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (INR).

У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических уровней.

Особенности применения.

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому следует избегать использования инструментов, которые содержат алюминий (например, системы для внутривенных инфузий, иглы, катетеры, шприцы). Подробнее см. раздел "несовместимость".

Лечение цисплатином должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога.

Для цисплатина характерно кумулятивное ототоксическое, нефротоксическое и нейротоксическое действие. Его токсичность может усиливаться при комбинированном применении с другими препаратами, которые оказывают токсическое действие на указанные органы и системы.

Нефротоксичность.

Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты. Кумулятивная и дозозависимая почечная недостаточность является основным фактором токсичности, ограничивающим дозу цисплатина. Чаще всего отмечается падение уровня клубочковой фильтрации, которое проявляется подъемом уровня креатинина сыворотки крови и снижением эффективного почечного плазмотока. Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут способствовать развитию нефротоксичности. Перед введением следующей дозы необходимо удостовериться в нормализации функции почек. Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных перед, во время и после внутривенного введения цисплатина. Диурез 100 мл/ч или более должен минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Надлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем внутривенного введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл/м2 в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол).

Нейропатия

Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти осложнения могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и ощущение вибраций. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе.

Ототоксичность.

Симптомы ототоксичности могут быть шум в ушах и/или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000 до 8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться нарушение слуха в нормальном слуховом диапазоне (250-2000 Гц). Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в редких случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Также возможны глухота и нарушение работы вестибулярного аппарата в комбинации с системными головокружения (вертиго). Предварительное или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Однако лишь в единичных случаях пациенты теряют способность к нормальному общению после лечения цисплатином. У детей осложнения могут быть более серьезными. Не выяснено, является ли ототоксичность, индуцированная цисплатином, обратимой. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого последующего курса терапии необходимо снимать аудиограммы.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать:

* функцию почек;

* функцию печени;

· функцию системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов);

· уровни электролитов сыворотки крови (концентрации кальция, натрия, калия, магния).

Анализы необходимо повторять еженедельно на протяжении всего периода лечения цисплатином.

Следующий курс терапии нельзя начинать до нормализации главных показателей, а именно (у взрослых):

· креатинин сыворотки крови: ≤ 130 мкмоль/л (1, 5 мг/дл);

* мочевина: < 25 мг / дл;

* количество лейкоцитов: > 4, 0 109 / л;

* количество тромбоцитов: > 100 109 / л;

* аудиограмма: результаты в пределах нормальных показателей.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с периферической невропатией, не вызванной цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

Реакции в месте введения.

Учитывая возможность эктравазации, в течение введения препарата рекомендуется пристальный надзор за возможными инфильтратами в месте инфузии.

В случае ектравазації необходимо:

* немедленно прекратить инфузию цисплатина;

· не двигая иглу, выполнить аспирацию екстравазату из тканей и промыть их 0, 9 % раствором натрия хлорида (особенно в случае применения раствора для инфузий с концентрацией цисплатина выше рекомендованной).

Тошнота и рвота. .

После введения цисплатина часто наблюдаются тошнота, рвота, диарея (обычно через 1-4 часа после введения цисплатина). Указанные симптомы у большинства пациентов проходят в течение 24 часов. Менее выраженные тошнота и анорексия могут длиться до 7 суток после введения препарата. Профилактическое применение антиэметиков может помочь предотвратить тошноту и рвоту или же уменьшить их интенсивность. Потери жидкости вследствие рвоты или диареи необходимо компенсировать.

Миелосупрессия и нарушения со стороны крови.

Цисплатин вызывает дозозависимое и преимущественно обратимую лейкопению, тромбоцитопению и анемию. Миелосупрессия имеет кумулятивный характер. Отмечены единичные случаи развития Кумбс-положительной гемолитической анемии (обратимой после окончания терапии). Сообщалось о гемолизе, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию). Примерно через 14 суток после введения цисплатина количество лейкоцитов у пациентов может значительно снижаться (до 1, 5 109/л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается примерно через 21 сутки (у некоторых пациентов она может уменьшаться до 50 109/л и ниже). Показатели нормализуются примерно через 39 суток.

Электролитные расстройства.

В результате повреждения почечной системы цисплатином в почечных канальцах уменьшается реабсорбция некоторых катионов и могут возникать электролитные нарушения (гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипокалиемия). Важен контроль электролитов.

Аллергические реакции.

Как и при применении других платиносодержащих лекарственных средств, в большинстве случаях в течение перфузии могут появляться проявления реакций гиперчувствительности (анафилактические реакции). В таком случае необходимо прекратить перфузию и начать соответствующее симптоматическое лечение (антигистаминные, адреналин и/или глюкокортикоиды). Сообщалось о перекрестных реакциях, иногда летальных, со всеми соединениями платины.

Потенциальная канцерогенность.

Теоретически цисплатин является канцерогенным (исходя из механизма его действия), однако практических доказательств этого нет. В единичных случаях наблюдались проявления острого лейкоза на фоне терапии цисплатином, которые в целом ассоциируются и с другими лейкомогенними препаратами.

Мутагенность, тератогенность, эмбриотоксичность.

Цисплатин является бактериальным мутагеном и вызывает хромосомные аберрации в культурах животных клеток. Цисплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое влияние у мышей.

Инфекции.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

Фертильность.

Цисплатин может вызвать временное или постоянное бесплодие. Поэтому мужчинам, которые в будущем желают стать родителями, необходимо посоветоваться применительно к криоконсервации их спермы до начала терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет достаточного количества информации о применении цисплатина у беременных женщин. Цисплатин может иметь токсическое влияние на плод и, основываясь на фармакологических свойствах, может вызывать серьезные дефекты плода. Исследования на животных показали репродукционную токсичность и трансплацентарную канцерогенность. Поэтому цисплатин не следует применять беременным, если для этого нет жизненных показаний.

И мужчинам, и женщинам репродуктивного возраста, которые принимают цисплатин, следует пользоваться контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворения во время и по меньшей мере в течение 6 месяцев после лечения препаратом. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика.

Кормление грудью. Цисплатин был обнаружен в грудном молоке, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако профиль побочных реакций (например, нефротоксичность) может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам, у которых появляются эти явления (например, сонливость или рвота), не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Цисплатин-Мили, концентрат для приготовления раствора для инфузий, перед применением следует разводить.

Приготовление раствора для инфузий.

Цисплатин-мили перед применением необходимо развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать изделия медицинского назначения части, которых содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Необходимое количество концентрата для раствора для инфузий, рассчитанную в соответствии с приведенными рекомендациями, развести 1-2 л 0, 9 % раствора натрия хлорида или смесью 0, 9% раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0, 45 %, а глюкозы – 2, 5 %).

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат может быть разбавлен смесью 0, 9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора маннитола в соотношении 1 : 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0, 45 %, а маннитола – 2, 5 %).

Растворы для инфузий с концентрацией цисплатина 0, 1 мг/мл, приготовленные путем разведения Цисплатина-Миле 0, 9 % раствором натрия хлорида, смесью 0, 9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1 являются физически и химически стабильными в течение 28 суток, а разведенные смесью 0, 9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора маннитола в соотношении 1 : 1, - протягом48 часов в случае хранения в защищенном от света месте при температуре 2-8°C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал или врач. Обычно время хранения не должен превышать 24 часа при температуре 2-8 °C, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Можно применять только прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Раствор для инфузий предназначен только для одноразового использования.

Разведенный раствор можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии.

Дозы для взрослых и детей

Дозы цисплатина определять в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции пациента на терапию, а также учитывая то, применяется цисплатин в виде монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Приведенные ниже дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей.

При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:

· однократное введение дозы 50-120 мг/м2 поверхности тела каждые 3-4 недели;

· ежедневное введение дозы 15-20 мг/м2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 недели.

При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже. Стандартная доза составляет 20 мг/м2 или более раз каждые 3-4 недели.

Начинать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек или подавленной функцией костного мозга

При развитии нарушений функции почек или угнетении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать.

Способ применения

Для внутривенной капельной инфузии.

Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии в течение 6-8 часов. В течение 2-12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма, которая необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация осуществляется путем внутривенного вливания одного из следующих растворов: 0, 9 % раствора натрия хлорида или смеси 0, 9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1.

Гидратация к лечению цисплатином: внутривенная инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл / ч в течение 6-12 часов с общим объемом минимум 1 л.

Гидратация после введения препарата: внутривенная инфузия ще2 лодного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов. Если после гидратации мочевыделение меньше 100-200 мл/ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно ввести 37, 5 мг маннитола в виде 10 % раствора (375 мл 10 % раствора маннитола) или применять диуретики при условии нормальной функции почек. Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг/м2 поверхности тела. Необходимо, чтобы пациент употреблял большое количество жидкости в течение 24 часов после вливания цисплатина для обеспечения достаточного выделения мочи.

Дети.

У детей перед началом следующего курса лечения следует проверить, чтобы главные показатели (креатинин сыворотки крови, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) вернулись в соответствующих возрастных норм.

Передозировка.

Острая передозировка цисплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоты, офтальмотоксичності (включая отслойку сетчатки), значительного угнетения функции костного мозга, тошноты, что не поддается лечению, рвота и/или неврита. Передозировка может быть летальной. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут уменьшить токсическое влияние цисплатина.

В случае значительной передозировки (≥ 200 мг/м2 поверхности тела) в результате прохождения цисплатина сквозь гематоэнцефалический барьер может наблюдаться непосредственное влияние на респираторный центр с возникновением угрожающих жизни респираторных расстройств и нарушения кислотно-щелочного баланса.

Специфического антидота в случае передозировки цисплатином нет. Даже если провести гемодиализ в течение 4 часов после передозировки, эффект от выведения цисплатина из организма будет очень незначительным, поскольку цисплатин прочно и быстро связывается с белками.

В случае передозировки показаны общие поддерживающие мероприятия.

Побочные реакции.

Нежелательные побочные эффекты зависят от доз цисплатина и могут иметь кумулятивный характер.

Инфекции и инвазии: сепсис, инфекции (иногда осложнения инфекций с летальным исходом).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нефротоксичность (имеет кумулятивный характер); нарушение функции почек; острая почечная недостаточность с некрозом канальцев, проявляется уремией или анурией; почечная недостаточность (может быть как обратимой, так и необратимой) гиперурикемия (бессимптомная или с симптомами подагры); повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. Гидратация до и после введения цисплатина и диурез 100 мл/ч или более уменьшают риск нефротоксических поражений. (см. разделы «Особенности применения»и«Способ применения и дозы»).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, миелосупрессия (имеет кумулятивный характер), тяжелое угнетение функции костного мозга, включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию (после введения цисплатина в высоких дозах); Кумбс-положительная гемолитическая анемия (обратимая после окончания терапии), гемолиз (см. раздел «Особенности применения»).

Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли: острая лейкемия, вторичный нелимфобластный лейкоз. Теоретически цисплатин является канцерогенным (см. раздел"Особенности применения»).

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, боль в области желудка, запор, диарея, воспаление слизистых оболочек ротовой полости, металлические отложения на деснах, икота (см. раздел «Особенности применения").

Со стороны системы гепатобіларної: гепатотоксичность, нарушения функции печени (с повышением уровней сывороточных трансаминаз), повышение уровней печеночных ферментов и билирубина крови.

Метаболические расстройства: гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипокалиемия (с мышечными спазмами и/или изменениями ЭКГ), повышение концентрации железа в крови, снижение уровня альбумина, гиперхолестеринемия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: ототоксичность (имеет кумулятивный характер), нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) или в обычном слуховом диапазоне (250-2000 Гц); шум в ушах, глухота, нарушение работы вестибулярного аппарата в комбинации с системными головокружениями (вертиго) (см. раздел «Особенности применения").

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нарушение кольоросприймання, потеря зрения, неврит зрительного нерва, зрение расплывчатая, пигментация сетчатки, однобічниий ретробульбарный неврит с потерей остроты зрения, отек диска зрительного нерваснарушениями зрения, корковая слепота. Побочные реакции со стороны зрения могут быть обратимыми и после окончания лечения зрение восстанавливается.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность, периферическая невропатия (обычно двусторонняя и сенсорная), нейропатия (парестезии, арефлексия, потеря вибрационной и проприоцептивной чувствительности), потеря вкусовой функции, потеря тактильной функции, ретробульбарный неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций (спутанность сознания, невнятная речь, корковая слепота, потеря памяти, паралич), симптом Лермитта, автономная нейропатия и миелопатия спинного мозга, тяжелые поражения головного мозга (острые цереброваскулярные осложнения, церебральный артериит, окклюзия сонной артерии, энцефалопатия), судороги. Если у пациента отмечен один из указанных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином необходимо немедленно прекратить. Нейротоксическое действие цисплатина может быть обратимым, однако у некоторых пациентов нарушенные функции не восстанавливаются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксического действия цисплатина могут отмечаться как после длительной терапии, так и после введения первой дозы (см. раздел «Особенности применения").

Со стороны иммунной системы: иммуносупрессия, аллергические реакции, анафилактические реакции (с такими проявлениями, как сыпь, крапивница, эритема, зуд), ангионевротический отек, артериальная гипотензия, тахикардия, одышка, бронхоспазм, отек лица, лихорадка. В таких случаях может потребоваться лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами (см. раздел «Особенности применения").

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, эритема, зуд, алопеция.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, осиплость голоса, свистящие хрипы в легких, пневмония, дыхательная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (брадикардия, тахикардия и другие аритмии), изменения ЭКГ, остановка сердца (очень редко при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками), тяжелая ишемическая болезнь сердца, нарушение сердечной деятельности, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, васкулярные нарушения (церебральная или коронарная ишемия, нарушение периферической циркуляции крови, подобные синдрому Рейно), тромботическая микроангиопатия (гемолитический уремический синдром), лейкоенцефалопатія, эмболия легочной артерии, тромботическая микроангиопатия в сочетании с гемолитическим уремічним синдромом.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня амилазы в сыворотке крови, неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие расстройства и изменения в месте введения: слабость, озноб, гипертермия, астения, повышенная утомляемость. После внутривенного введения препарата возможен локальный отек и боль, эритема, язвы на коже и флебит в месте инъекции. Учитывая возможность экстравазации рекомендуется тщательно контролировать состояние места инфузии на предмет возможной инфильтрации во время введения препарата (см. раздел «Особенности применения").

Репродуктивные расстройства: нарушение сперматогенеза, нарушение овуляции; болезненная гинекомастия, аменорея, азооспермия

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте. Не переохлаждать.

Несовместимость.

Цисплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому при приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты с частями, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцов и др).

Цисплатин нельзя смешивать с любыми лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Цисплатин-Мили нельзя разводить 5 % раствором глюкозы или 5 % раствором маннитола, а можно только их смесями с 0, 9 % раствором натрия хлорида.

Антиоксиданты (например, натрия метабисульфит), бикарбонаты (натрия бикарбонат), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.

Упаковка. По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Венус Ремедис Лимитед.

Адрес:

Хил Топ Индустриал Эстейт, Джармаджарі, ЕРІР Фазе-1 (Екстен. ), Батолі Калан, Бадди, Діст. Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.

Заявитель. Милли Хелскере Лимитед

Местонахождение заявителя.

Фаірфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон WC1V 6AY, Великобритания.