info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ЦИПРОБЕЛ таблетки 500 мг Блистер №7x2

ЦИПРОБЕЛ таблетки 500 мг

Нобель ИЛАЧ САНА ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 500 мг

Таблетки, 500 мг

Упаковка

Блистер №4x1
Блистер №7x2
Блистер №14x1

Блистер №4x1

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ЦИПРОБЕЛ таблетки 500 мг Блистер №7x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЦИПРОБАЙ 500 мг

Байер Шеринг Фарма(DE)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЦИПРОЛЕТ 250 мг

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд(IN)

Таблетки

Rp

ЦИПРОФЛОКСАЦИН 250 мг

Технолог(UA)

Таблетки

от 19.41 грн

Rp

ЦИПРИНОЛ 250 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

от 122.02 грн

Rp

ИФИЦИПРО 250 мг

Юник Фармасьютикал Лабораториз (отделение фирмы Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.)(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЦИПРОФЛОКСАЦИН

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5015/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 07.07.2021
  • Состав: 1 таблетка содержит ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата эквивалентно ципрофлоксацину 500 мг
  • Торговое наименование: ЦИПРОБЕЛ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов.

Упаковка

Блистер №4x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЦИПРОБЕЛ таблетки 500 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИПРОБЕЛ®

(SIPROBEL®)

Состав:

действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 таблетка содержит ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата эквивалентно ципрофлоксацину 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К 30), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия кроскармеллоза; покриттяSepifilm LP 770: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы, покрытые оболочкой, белого цвета, с тиснением «500» и «SIP» и линией разлома с одной стороны, гладкие – с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов.

Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокинетические / фармакодинамические взаимосвязи.

Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Смах) и минимальной ингибиторной концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и от значения площади под кривой (AUC) и МИК.

Механизм резистентности.

Резистентность к ципрофлоксацинуin vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, являющимися следствием вышеуказанного, бывает разной. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или всем представителям класса фторхинолонов.

Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или ефлюксний насос могут оказывать разное влияние на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от фізіохімічних свойств различных представителей указанного класса и родства транспортных систем для каждого действующего вещества. Всеin vitro механизмы резистентности в целом наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (присуще дляPseudomonas aeruginosa) и ефлюксні механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии плазмидопосредованной резистентности, кодированной qnr геном.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние – от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

Микроорганизмы

Чувствительные

Резистентные

Enterobacteriaceae

≤ 0, 5 мг / л

> 1 мг / л

Pseudomonas spp.

≤ 0, 5 мг / л

> 1 мг / л

Acinetobacter spp.

≤ 1 мг / л

> 1 мг / л

Staphylococcus spp. 1

≤ 1 мг / л

> 1 мг / л

Haemophilus influenzaeиMoraxella catarrhalis

≤ 0, 5 мг / л

> 0, 5 мг / л

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0, 03 мг / л

> 0, 06 мг / л

Neisseria meningitidis

≤ 0, 03 мг / л

> 0, 06 мг / л

Не связанные с видами контрольные точки *

≤ 0, 5 мг / л

> 1 мг / л

1Staphylococcus spp. –контрольные точки для ципрофлоксацина имеют отношение к терапии с применением высоких доз.

*Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных точек, а не для тех видов, в которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны такие роды и виды бактерий (для видаStreptococcusсм. раздел «Особенности применения»).

Чувствительные (обычно) виды микрооганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Bacillus anthracis(1)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Aeromonas spp.

Brucella spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae*

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis*

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Salmonella spp. *

Shigella spp. *

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Анаэробные микроорганизмы

Mobiluncus

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis($)

Chlamydia pneumoniae($)

Mycoplasma hominis($)

Mycoplasma pneumoniae($)

Виды, для которых возможно развитие приобретенной резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis($)

Staphylococcus spp. *(2)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumannii+

Burkholderia cepacia+*

Campylobacter spp. +*

Citrobacter freundii*

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii*

Neisseria gonorrhoeae*

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris*

Providencia spp.

Pseudomonas aeruginosa*

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens*

Анаэробные микроорганизмы

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes

Микроорганизмы, исходно резистентные к ципрофлоксацину

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы

За исключением указанных выше

Другие микроорганизмы

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

* Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям

+ Показатель резистентности ≥ 50% в одной или более стран ЕС.

( $ ) Естественная средняя чувствительность в случае отсутствия приобретенного механизма резистентности

(1) Были проведены исследования на экспериментальных животных с инфицированием их воздушно-капельным путем спорамиBacillus anthracis эти исследования доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается достичь уменьшения количества спор ниже инфицирования дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина базируются преимущественно на данных чувствительностиin vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечения продолжительностью 2 месяца пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг дважды в сутки считается эффективным для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и / или международным протоколам лечения сибирской язвы.

(2) метициллин-резистентныйS. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококкасоставляет около 20-50% и является обычно высоким у госпитальных изолятов.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные не обнаруживают особой опасности для людей на основе общепринятых исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторяющихся доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника. Максимальныеконцентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 часа.

Одноразовые дозы 100-750 мг приводили к дозозависимых максимальных сывороточных концентраций (Cmax) между 0, 56 и 3, 7 мг/л. Сывороточные концентрации возрастают пропорционально при дозах до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата составляет 70-80 %. Пероральная доза ципрофлоксацину500 мг каждые 12 часов характеризовалась общей площадью под кривой концентрация/время (AUC), эквивалентна такой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение.

Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначительный (20-30%). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неіонізованій форме и имеет значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2-3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в различных тканях, например в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочеполовых органов (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови.

Биотрансформация.

Были зафиксированы низкие концентрации таких четырех метаболитов: дезетиленципрофлоксацину (M1), сульфоципрофлоксацину (М2), оксоципрофлоксацину (М3) и формілципрофлоксацину (M4). Метаболиты демонстрируютin vitroантимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Вывод.

Ципрофлоксацин выделяется в основном в неизмененном виде почками и меньше – через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией – примерно 4-7 часов.

Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном применении

Название

Пути вывода

С мочой

С фекалиями

Ципрофлоксацин

44, 7

25

Метаболиты (M1-M4)

11, 3

7, 5

Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, а общий клиренс – 480-600 мл/кг/час. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьезном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется, в первую очередь, трансінтестинальною секрецией и метаболизмом. 1% дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствует в желчи.

Дети.

Фармакокинетические данные относительно детей ограничены. В ходе исследований с участием детей не наблюдалось возрастной зависимости Cmax и показателя AUC (у детей в возрасте от 1 года). После многократного применения препарата (10 мг/кг трижды в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось. У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax составил 6, 1 мг/л (диапазон 4, 6-8, 3 мг/л) после одночасовой внутривенной инфузии в дозе

10 мг / кг. Этот показатель составлял 7, 2 мг/л (диапазон 4, 7-11, 8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значение AUC составили 17, 4 мг*ч/л (диапазон 11, 8-32, 0 мг*ч/л) и 16, 5 мг*ч/л (диапазон 11-23, 8 мг*ч/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетического анализа педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет приблизительно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения – от 50 % до 80 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Ципробел®показано для лечения нижеуказанных инфекций (см. разделы "особенности применения»и "фармакологические свойства"). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослые

– Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:

  • обострение хронического обструктивного заболевания легких;
  • бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;
  • пневмония.

- Хронический гнойный отит среднего уха.

– Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

- Инфекции мочевого тракта.

- Инфекционные поражения половой системы:

  • гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммамиNeisseriagonorrhoeae;
  • орхоэпидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммамиNeisseriagonorrhoeae;
  • воспалительные заболевания тазовых органов, в частности вызванные чувствительными штаммамиNeisseriagonorrhoeae.

- Инфекции желудочно-кишечного тракта (например диарея путешественника).

- Интраабдоминальные инфекции.

- Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

- Тяжелое течение отита наружного уха.

- Инфекции костей и суставов.

- Профилактика инвазивных инфекций, вызванныхNeisseria meningitidis.

– Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять для ведения пациентов с нейтропенией и гипертермией в случае подозрения относительно бактериального инфекционного генеза лихорадки у указанной категории пациентов.

Дети и подростки

– Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonasaeruginosa)

- Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

– Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, к другим препаратам группы фторхинолонов или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других средств на ципрофлоксацин.

Препараты, которые удлиняют интервал QT.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, которые удлиняют интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).

Формирование хелатного комплекса.

При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих багатовалентні катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо), фосфатзв'язуючих полимеров (например севеламер или карбонат лантана), сукральфатів или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо по крайней мере через 4 часа после приема этих препаратов. Данное ограничение не касается антацидов, относящихся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты.

Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид.

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида таципрофлоксацину приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Метоклопрамид.

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (пероральной формы), в результате чего достижения максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.

Омепразол.

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства.

Тизанидин.

Тизанидин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацинуі тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Смах в 7 раз, диапазон – 4-21 раз, увеличение показателя AUC – в 10 раз, диапазон – 6-24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат.

При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспортировки метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом, поэтому их одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофилин.

Одновременное застосуванняципрофлоксацинутатеофіліну может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина.

После одновременного применения рапрофлоксацина такофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении концентраций производных этих ксантинов в сыворотке крови.

Фенитоин.

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.

Циклоспорин.

Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтная действие. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значенняМіжнародного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуїндіону).

Дулоксетин.

В ходе клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «особенности применения»).

Ропинирол.

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола зципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению Смах и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел«особенности применения»).

Лидокаин.

Было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями при одновременном применении указанных препаратов.

Клозапин.

После одновременного применения 250 мгципрофлоксацину с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина in-десметилклозапіну были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется осуществлять клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапина вовремя и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «особенности применения»).

Силденафил.

Cmax и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после одновременного перорального применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Особенности применения.

Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями.

Ципрофлоксацин не применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции (включаяStreptococcuspneumoniae).

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции половой системы.

Фторхінолонрезистентні штаммыNeisseria gonorrhoeae могут вызвать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов.

Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения уNeisseria gonorrhoeaeрезистентности к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином приорхоэпидимити и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) провинком клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммовNeisseria gonorrhoeae.

Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевого тракта.

В странах Европейского союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонамсо стороныEscherichia coli, самого распространенного возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. Во время назначения терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентностиEscherichia coliк фторхинолонам.

Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин предклимактерического периода, являются менее эффективными, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, учитывая возрастающий уровень резистентностиEscherichia coli к хинолонам.

Интраабдоминальные инфекции.

Данные по эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интра-абдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников.

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов.

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы.

Применение людям основывается на данных определения чувствительностиinvitro, исследовательских животных и на ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе.

В клинические исследования были включены дети и подростки в возрасте 5-17 лет. Более ограничен опыт лечения детей возрастом от 1 до 5 лет.

Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацина детям и подросткам в возрасте 1-17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки польза/риск, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату.

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после применения разовой дозы ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), и представлять угрозу для жизни. В таком случае применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и, в случае необходимости, провести надлежащее медикаментозное лечение.

Скелетно-м’язова система.

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/ расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно – в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, даже в первые 48 часов лечения. Воспаление или разрыв сухожилий может возникнуть даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероиды (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении любых признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией Гравис, из-за возможного обострения симптоматики указанного заболевания (см. раздел «Побочные реакции»).

Фоточувствительность.

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).

Центральная нервная система.

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщали о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить.

У пациентов, применявших ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Применение ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы невропатии, в частности боль, жжение, ощущение пощипывания, онемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечные расстройства.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала, в частности:

* при наследственном синдроме удлинения интервала;

* в случае одновременного применения препаратов, которые могут удлинять интервал (например противоаритмические средства классивиатаиии, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

* при неоткорректированном Электролитном дисбалансе (например гипокалиемия, гипомагниемия);

· в случае наличия заболеваний сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут проявлять большую чувствительность к препаратам, продлевающим QT. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах больных(см. разделы «способ применения дозы», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «побочные реакции», «передозировка»).

Гипогликемия.

Как и при применении других хинолонов, чаще всего гипогликемия встречалась среди больных диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Желудочно-кишечный тракт.

Возникновение в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикасоциированного колита (такого, что угрожает жизни с возможным летальным исходом) и нуждаться в неотложном лечении (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Почки и мочевыделительная система.

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы в соответствии с указанным в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, что угрожает жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитические реакции у пациентов сдефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность.

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видамиStaphylococcusиPseudomonas.

Цитохром Р450.

Ципрофлоксацин подавляет CYP1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно примененных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Итак, за пациентами, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метотрексат.

Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацинin vitro может влиять на результаты посева наMycobacteriumtuberculosisпутем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные по применению ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Данные не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию, однако наблюдался влияние на незрелую хрящевую ткань, и нельзя исключить, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности для предостережения лучше избегать приема ципрофлоксацина.

Период кормления грудью.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за риска повреждения суставных хрящей у новорожденных рапрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фторхинолоны, к которым належитьципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами из-за реакции со стороны ЦНС (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Дозу определять согласно показаниям, тяжестью и местом инфекции, чувствительностью организма(организмов)-возбудителя(возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а у детей и подростков – в соответствии с массой тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (напримерPseudomonasaeruginosa, AcinetobacterилиStaphylococci), может требовать применения высших дозципрофлоксацина и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций (например воспалительных заболеваний органов малого таза, интра-абдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов)может потребовать своевременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.

Взрослые

Показания

Суточная доза, мг

Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина)

Инфекции нижних дыхательных путей


От500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки

7-14дней

Инфекции верхних дыхательных путей

Обострение хронического синусита

От500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки

7-14дней

Хронический гнойный отит среднего уха

От500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки

7-14дней

Тяжелое течение отита наружного уха

750 мг дважды в сутки

От28дней до3месяцев

Инфекции мочевого тракта

Неосложненный цистит

От250 мг дважды в сутки до 500 мг дважды в сутки

3дня

Женщинам перед менопаузой можно применять однократную дозу 500 мг

Осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит

500мг дважды в сутки

7дней

Осложненный пиелонефрит

От500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки

Не менее 10дней, при некоторых особых клинических случаях (таких как абсцессы) лечение можно продлить до не менее 21 дня

Простатит

От500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки

Від2до 4 недель (острый) и от 4до6тижнів (хронический)

Инфекции половых органов

Гонококковый уретрит и цервицит

Однократная доза

500 мг

1день(однократная доза)

Орхоэпидидимит и

воспалительные заболевания органов малого таза

От500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки

Не менее 14дней

Инфекции желудочно-кишечного тракта и интра-абдоминальные инфекции

Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в частностиShigellaspp. кромеShigelladysenteriae, тип 1, и тяжелая диарея путешественников, как эмпирическое лечение

500 мг дважды в сутки

1 день

Диарея, вызваннаяShigelladysenteriae, тип 1

500 мг дважды в сутки

5 дней

Диарея, вызваннаяVibrio cholerae

500мг дважды в сутки

3дня

Тифоидная лихорадка

500мг дважды в сутки

7дней

Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями

500 мг дважды на добудо 750 мг дважды в сутки

От5до 14дней

Инфекции кожи и мягких тканей

От500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки

От7 до 14дней

Инфекции костей и суставов

От500 мг дважды в день 750 мг дважды в сутки

Максимально3місяці

Пациенты с нейтропенией и гипертермией в случае подозрения относительно бактериального инфекционного генеза лихорадки. Ципрофлоксацин следует применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами/препаратом согласно официальным рекомендациям

От500 мг дважды в день 750 мг дважды в сутки

Терапию следует продолжать на протяжении всего периода нейтропении

Профилактика инвазивных инфекций, вызванныхNeisseriameningitidis

Однократная доза

500 мг

1день(однократная доза)

Профилактика после контакта и радикальное лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение пероральным путем, если это является клинически необходимым. Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта.

500мг дважды в сутки

60 дней со дня подтвержденного контакта сBacillusanthracis

Дети подростки

Показания

Суточная доза, мг

Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина)

Кистозный фиброз

20 мг/кг массы тела дважды в сутки при максимальной дозі750 мг

От10до 14дней

Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит

От 10мг/кг массы тела дважды в сутки до20мг/кг массы тела дважды в сутки при максимальной дозе 750 мг

От10до 21дня

Профилактика после контакта и лечения легочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение пероральным путем, если это является клинически необходимым. Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта

От 10 мг/кг массы тела дважды в сутки до 15 мг/кг массы тела дважды в сутки при максимальной разовой дозе 500 мг

60 дней со дня подтвержденного контакта сBacillus anthracis

Другие тяжелые инфекции

20 мг/кг массы тела дважды в сутки, при максимуме 750 мг на дозу

В соответствии с типом инфекций

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжести инфекции и клиренса креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной почечной функцией:

Клиренс креатинина

[мл / мин / 1, 73 м2]

Креатинин сыворотки крови
[мкмоль / л]

Пероральная доза [мг]

> 60

< 124

См. обычное дозирование

30‑60

124-168

250-500 мг каждые 12часов

< 30

> 169

250-500 мг каждые 24часа

Пациенты на гемодиализе

> 169

250-500 мг каждые 24 часа (после диализа)

Пациенты на перитонеальном диализе

> 169

250-500 мг каждые 24часа

У пациентов с печеночной недостаточностью нет потребности в изменении дозировки ципрофлоксацина.

Исследований по дозировке ципрофлоксацина для детей с нарушенной почечной и / или печеночной функциями не проводили.

Способ применения

Таблетки следует глотать не разжевывая и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами (например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (например с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В тяжелых случаях или если пациент неспособен принимать таблетки (в частности при энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию с внутривенного пути введения ципрофлоксацина, пока не будет возможным переход на пероральный прием.

Дети.

Применение ципрофлоксацина детям и подросткам нужно проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозный фиброз и/или тяжелые инфекции.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Передозировка.

Сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводило к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурію и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке рекомендуется мониторинг функции почек, включая определение рН мочи и в случае необходимости – повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала также целесообразно проведение ЭКГ-мониторирования.

Побочные реакции.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как тошнота и диарея.

Данные о побочных реакциях на препарат Ципробел®приведены ниже.

Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции, антибиотико-ассоциированный колит с возможным летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны системы крови: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни.

Метаболические нарушения: анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики: психомоторная возбудимость/тревожность, спутанность сознания и дезориентация, встревоженность, патологические сновидения, галлюцинации, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства), психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями

или попытки / совершение самоубийства) (см. раздел «особенности применения»).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса, парестезии, дизестезії, гипестезии, тремор, судороги(включая эпилептический статус см. раздел «Особенности применения»), мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гіпертензіята псевдопухлини мозга, периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (например диплопия), нарушение цветового восприятия.

Со стороны органов слуха: звон в ушах, потеря слуха/нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (определяли преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности застосу-вання», «Передозировка»).

Со стороны сосудов: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит.

Со стороны органов дыхания: диспноэ (включая астматические состояния).

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспептические расстройства, метеоризм, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз и билирубина; нарушения функции печени; холестатическая желтуха; гепатит; некроз печени, которое прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи: высыпания, зуд, крапивница, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»), петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (с угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с угрозой для жизни), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП).

Со стороны костно-мышечной системы: костно-мышечная боль (например боль в конечностях, поясничной области, грудной клетке); артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых) (см. раздел «Особенности применения»); обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы: расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы, нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие нарушения: астения, лихорадка, отеки, повышенная потливость (гипергидроз).

Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы крови, отклонение от нормы уровня протромбина, увеличение уровня МНВ (у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К), повышение активности амилазы.

*Эти реакции наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).

Применение детям

У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел«Особенности применения»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 таблетки в блистере в картонной упаковке.

По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

По 14 таблеток в блистере в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А. Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция.