Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Ципринол®

(Ciprinol®)

Состав:

действующее вещество: 1мл концентрата для раствора для инфузий содержит 10 мг ципрофлоксацина;

вспомогательные вещества: кислота молочная, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химическиесвойства: прозрачный раствор желтовато-зеленоватого цвета, практически без механических частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Код АТХЈ01М A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразуiv), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокинетические / фармакодинамические взаимосвязи.

Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Смах) и минимальной ингибиторной концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и от значения площади под кривой (AUC) и МИК.

Механизм резистентности.

Резистентность к ципрофлоксацинуin vitroобычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в топоизомеразиiv и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, являющимися следствием выше указанного, бывает разной. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или всем представителям класса фторхинолонов.

Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или ефлюксний насос, могут оказывать разное влияние на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от фізіохімічних свойств различных представителей указанного класса и родства транспортных систем для каждого действующего вещества. Всеin-vitroмеханизмы резистентности в целом наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (присуще дляPseudomonas aeruginosa) и ефлюксні механизмы могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии плазмідопосередкованої резистентности, кодованоїqnr геном.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние –

от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

Микроорганизмы	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriaceae	£ 0, 5 мг / л	> 1 мг / л
Pseudomonas spp.	£ 0, 5 мг / л	> 1 мг / л
Acinetobacter spp.	£ 1 мг / л	> 1 мг / л
Staphylococcusspp. 1	£ 1 мг / л	> 1 мг / л
Haemophilus influenzae иMoraxella catarrhalis	£ 0, 5 мг / л	> 0, 5 мг / л
Neisseria gonorrhoeae	£ 0, 03 мг / л	> 0, 06 мг / л
Neisseria meningitidis	£ 0, 03 мг / л	> 0, 06 мг / л
Не связанные с видами контрольные точки2	£ 0, 5 мг / л	> 1 мг / л

1 Staphylococcusspp. - контрольные точки для ципрофлоксацина имеют отношение к терапии с применением высоких доз.

2 не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных точек, а не для тех видов, в которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны такие роды и виды бактерий (для видаStreptococcus см. раздел «Особенности применения»).

Чувствительные (обычно) виды микрооганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Bacillus anthracis (1)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Aeromonasspp.

Brucellaspp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae1

Legionellaspp.

Moraxella catarrhalis1

Neisseria meningitidis

Pasteurellaspp.

Salmonellaspp. 1

Shigellaspp. 1

Vibriospp.

Yersinia pestis

Анаеробнімікроорганізми

Mobiluncus

Другие организмы

Chlamydia trachomatis3

Chlamydia pneumoniae3

Mycoplasma hominis3

Mycoplasma pneumoniae3

Виды, для которых возможно развитие приобретенной резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis3

Staphylococcusspp. 1(2)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumannii2

Burkholderia cepacia1, 2

Campylobacterspp. 1, 2

Citrobacter freundii1

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae1

Escherichia coli1

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae1

Morganella morganii1

Neisseria gonorrhoeae1

Proteus mirabilis1

Proteus vulgaris1

Providenciaspp.

Pseudomonas aeruginosa1

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens1

Анаеробнімікроорганізми

Peptostreptococcusspp.

Propionibacterium acnes

Микроорганизмы, исходно резистентные к ципрофлоксацину

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Stenotrophomonas maltophilia

Анаеробнімікроорганізми

За исключением указанных выше

Другие микроорганизмы

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

1 Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям

2 показатель резистентности ≥ 50% в одной или более стран ЕС.

3 естественная средняя чувствительность в случае отсутствия приобретенного механизма резистентности

(1) Были проведены исследования на экспериментальных животных с инфицированием их воздушно-капельным путем спорамиBacillus anthracis эти исследования доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается достичь уменьшения количества спор ниже инфицирования дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина базируются преимущественно на данных чувствительностиin vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечения продолжительностью 2 месяца пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг 2 раза в сутки считается эффективным для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и / или международным протоколам лечения сибирской язвы.

(2) метициллин-резистентныйS. aureusочень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококка составляет около 20-50% и является обычно высоким у госпитальных изолятов.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не проявляют особой опасности для людей на основе общепринятых исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторяющихся доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

При внутривенной инфузии ципрофлоксацина средняя максимальная концентрация достигается в конце инфузии. При внутривенном применении фармакокинетика ципрофлоксацина носит линейный характер в интервале доз до 400 мг.

При сравнении параметров фармакокинетики при внутривенном применении 2 раза и 3 раза в сутки не было выявлено аккумуляции ципрофлоксацина или его метаболитов.

Внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов, характеризовалась общей площадью под кривой концентрация/время (AUC), эквивалентна такой после пероральной дозы ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов.

Распределение.

Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначительный (20-30%). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неіонізованій форме и имеет значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2-3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в различных тканях, например в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочеполовых органов (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови.

Биотрансформация.

Были зафиксированы низкие концентрации таких четырех метаболитов: дезетиленципрофлоксацину (M1), сульфоципрофлоксацину (М2), оксоципрофлоксацину (М3) и формілципрофлоксацину (M4). Метаболиты демонстрируютin vitroантимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Вывод.

Ципрофлоксацин выделяется в основном в неизмененном виде почками и меньше – через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией – примерно 4-7 часов.

Выведение ципрофлоксацина (%дозы)
Название	Пути вывода
С мочой	С фекалиями
Ципрофлоксацин	61, 5	15, 2
Метаболиты (M1-M4)	9, 5	2, 6

Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, а общий клиренс – 480-600 мл/кг/час. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьезном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется, в первую очередь, трансінтестинальною секрецией и метаболизмом. 1% дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствует в желчи.

Дети.

Фармакокинетические данные относительно детей ограничены. В ходе исследований с участием детей в возрасте от 1 года не наблюдалось возрастной зависимости Смахи показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг/кг 3 раза в сутки) значительного повышения Смахи AUC не наблюдалось.

Согласно фармакокинетического анализа педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет приблизительно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения – от 50 % до 80 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Ципринол показан для лечения следующих инфекций (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослые.

· Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:

- обострение хронического обструктивного заболевания легких;

- бронхо-легочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;

- пневмония.

* Хронический гнойный отит среднего уха.

· Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

* Инфекции мочевого тракта.

* Инфекционные поражения половой системы:

- орхоэпидидимит, в частности вызванныйNeisseria gonorrhoeae;

- воспалительные заболевания органов малого таза, в частности вызванныеNeisseria gonorrhoeae.

· Инфекции желудочно-кишечного тракта (например диарея путешественников).

* Интраабдоминальные инфекции.

* Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

* Тяжелое течение отита наружного уха.

* Инфекции костей и суставов.

· Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять при введении пациентов с нейтропенией, если существует подозрение, что повышение температуры тела вызвано бактериальной инфекцией.

Дети и подростки.

• Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa)

* Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другому компоненту препарата, а также к другим фторхинолонам.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других средств на ципрофлоксацин

Препараты, продлевающие интервал QT

Ципринол® как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, которые удлиняют интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).

Формирование хелатного комплекса

При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих багатовалентні катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатзв'язуючих полимеров (например севеламеру), сукральфатів или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо по крайней мере через 4 часа после приема этих препаратов.

Данное ограничение не касается антацидов, относящихся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые, в т. ч. молочные продукты

Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, таципрофлоксацину приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Метоклопрамид

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Смахи AUC ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Смаху 7 раз, диапазон – 4-21 раз, увеличение показателя AUC – в 10 раз, диапазон – 6-24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспортировки (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин

Одновременное применение рапрофлоксацинуталикарских средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции могут иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина

После одновременного применения рапрофлоксацина тасредств, содержащих кофеин или Пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтная действие. Сообщалось о повышении активности оральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значенняМіжнародного нормализованного отношения(МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуїндіону).

Ропинирол

Было обнаружено, что одновременное применение ропинирола зципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия приводит к повышению AUC и Смахропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуются осуществлять во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. раздел«особенности применения»).

Клозапин

После одновременного применения 250 мгципрофлоксацину с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина in-десметилклозапіну были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином(см. раздел «особенности применения»).

Лидокаин

Сообщалось, что одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при одновременном применении указанных препаратов.

Силденафил

Cmax и AUC силденафила выросли примерно в два раза после перорального применения 50 мг силденафила и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении препарата Ципринол® с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Дулоксетин

Одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Смахдулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «особенности применения»).

Циклоспорин

Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови у этих пациентов.

Особенности применения.

Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции половой системы.

Фторхінолонрезистентні штаммыNeisseria gonorrhoeaeмогут вызвать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов.

Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения уNeisseria gonorrhoeaeрезистентности к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином приорхоэпидимити и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) провинком клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммовNeisseria gonorrhoeae.

Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевого тракта

В странах Европейского союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонамсо стороныEscherichia coli, самого распространенного возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. Во время назначения терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентностиEscherichia coliк фторхинолонам.

Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин предклимактерического периода, являются менее эффективными, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, учитывая возрастающий уровень резистентностиEscherichia coli к хинолонам.

Интраабдоминальные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентность к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены пациентом.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Применение людям основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Дети и подростки

Применение ципрофлоксацина детям нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач с опытом ведения детей, больных кистозный фиброз и/или тяжелые инфекции.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, было статистически незначащим. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков должна начинаться только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе

В клинические испытания были включены дети и подростки в возрасте 5-17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования. По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацина детям и подросткам в возрасте 1-17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы-риска, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).

Скелетно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/ расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно – в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит, воспаление или разрыв сухожилия (в особенности ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, которые наиболее вероятны в первые 48 часов лечения, но возможны даже в течение нескольких месяцев после отмены препарата. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении любых признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина необходимо прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис (см. раздел "Побочные реакции").

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).

Центральная нервная система

Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к судорогам или эпилептического статуса. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В таких случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и принять меры, необходимые в данной клинической ситуации.

У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, имеющим симптомы невропатии, в частности боль, жжение, ощущение пощипывания, онемения и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечные расстройства

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

* при наследственном синдроме удлинения интервала QT;

· в случае одновременного применения препаратов, которые могут удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

* при неоткорректированном Электролитном дисбалансе (например гипокалиемия, гипомагниемия);

· в случае наличия заболеваний сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут проявлять большую чувствительность к препаратам, продлевающим QTc. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах больных(см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Гипогликемия.

Как и при применении других хинолонов, чаще всего гипогликемия встречалась среди больных диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Желудочно-кишечный тракт

В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например псевдомембранозный колит, который может иметь летальный исход), которое требует немедленного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например ванкомицина перорально 250 мг 4 раза в сутки). Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

Почки и мочевыделительная система

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости и избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы в соответствии с указанным в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечение следует прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени, которые получали ципрофлоксацин(см. раздел "Побочные реакции").

Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитические реакции у пациентов іздефіцитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и / или инфекций, вызванных видамиStaphylococcusиPseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например теофиллина, метилксантинов, кофеина, дулоксетина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, что ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется через угнетение их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Итак, за пациентами, которые принимают эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метотрексат

Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацинin vitro может влиять на результаты посева наMycobacterium spp. путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложно-отрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Реакции в месте введения

При внутривенном применении ципрофлоксацина отмечались местные реакции, которые случаются чаще, если продолжительность инфузии составляет 30 мин или меньше. Это могут быть местные кожные реакции, быстро проходящие после завершения инфузии. Дальнейшее внутривенное применение не противопоказано, если только реакции не повторяются или не усиливаются.

Особые предупреждения о неактивных ингредиентах

1 мл раствора для внутривенной инфузии содержит 3, 61 мг натрия. Поэтому пациентам, придерживающимся диеты с пониженным содержанием натрия (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом), следует принимать во внимание дополнительную солевую нагрузку.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные по применению ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности для предостережения лучше избегать приема ципрофлоксацина.

Период кормления грудью.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных рапрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фторхинолоны, к которым належитьципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем или работать с другими механизмами из-за реакции со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, от чувствительности возбудителя, функции почек у пациента, а для детей и подростков – соответственно от массы тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинической и бактериологической картины.

После начала лечения с помощью внутривенного введения, если врач считает это возможным-пациент должен перейти на пероральное лечение (таблетки).

Лечение инфекций, вызванных некоторыми бактериями (напримерPseudomonas aeruginosa, Acinetobacter илиStaphylococci) может потребовать введения более высоких доз ципрофлоксацина и сочетания с другими соответствующими антибактериальными средствами.

Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у больных нейтропении и инфекций костей и суставов) может потребовать сочетание с другими соответствующими антибактериальными средствами в зависимости от возбудителя.

Взрослые

Показания	Дневная доза в мг	Общая продолжительность лечения (с учетом перорального лечения, переход на которое следует провести как можно быстрее)
Инфекции нижних дыхательных путей	От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки	От 7 до 14 дней
Инфекции верхних дыхательных путей	Обострение хронического синусита	От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки	От 7 до 14 дней
Хронический гнойный отит среднего уха	От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки	От 7 до 14 дней
Тяжелое течение отита наружного уха	400 мг 3 раза в сутки	От 28 дней до 3 месяцев
Инфекции мочевыводящих путей	Осложненный и неосложненный пиелонефрит	От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки	От 7 до 21 дней; лечение может длиться более 21 дня в случае особых обстоятельств (например при абсцессе)
Простатит	От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки	От 2 до 4 недель (обострение)
Инфекции половых путей	Орхиэпидидимит и воспалительные заболевания органов таза	От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки	Минимум 14 дней
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоми-нальные инфекции	Диарея, вызванная бактериальными патогенами, включая штаммыShigella spp кромеShigella dysenteriae И типа и эмпирическое лечение тяжелой формы диареи путешественника»	400 мг 2 раза в сутки	1 день
Диарея, вызваннаяShigella dysenteriae И типа	400 мг 2 раза в сутки	5 дней
Диарея, вызваннаяVibrio cholerae	400 мг 2 раза в сутки	3 дня
Брюшной тиф	400 мг 2 раза в сутки	7 дней
Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями	От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки	От 5 до 14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей	От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки	от 7 до 14 дней
Инфекции костей и суставов	От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки	Максимум 3 месяца
Пациенты с нейтропенией, если существует подозрение, что повышение температуры тела вызвано бактериальной инфекцией. Ципрофлоксацин вводится в сочетании с другими соответствующими антибактериальными средствами согласно официальным рекомендациям	От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки	Лечение проводить в течение всего периода нейтропении
Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). После подозреваемого или подтвержденного контакта следует как можно скорее начать введение препарата	400 мг 2 раза в сутки	60 дней со дня подтверждения контакта с носителемBacillus anthracis

Дети и подростки

Показания	Дневная доза в мг	Общая продолжительность лечения (с учетом перорального лечения, переход на которое следует провести как можно быстрее)
Муковисцидоз	10 мг/кг массы тела три раза в сутки, максимум 400 мг на дозу	От 10 до 14 дней
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит	От 6 мг/кг массы тела три раза в сутки до 10 мг/кг массы тела три раза в сутки, максимум 400 мг на дозу	От 10 до 21 дней
Легочная форма сибирской язвы радикальное лечение. После подозреваемого или подтвержденного контакта следует как можно скорее начать введение препарата.	От 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, максимум 400 мг на дозу	60 дней со дня подтверждения контакта с носителемBacillus anthracis
Другие тяжелые формы инфекций	10 мг/кг массы тела три раза в сутки, максимум 400 мг на дозу	В соответствии с типом инфекций

Дозировка для пациентов пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых.

Нарушение функции почек.

Клиренс креатинина [мл / мин / 1, 73 м2]	Сывороточный креатинин [µмоль/л]	Внутривенная доза [мг]
> 60	< 124	См. обычную дозировку.
30-60	124-168	200-400 мг каждые 12 часов
< 30	> 169	200-400 мг каждые 24 часа
Пациенты на гемодиализе	> 169	200-400 мг каждые 24 часа (после диализа)
Пациенты на перитонеальном диализе	> 169	200-400 мг каждые 24 часа

Нарушение функции печени.

Корректировка дозы не требуется.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у детей не изучали.

Ципрофлоксацин вводить путем внутривенной инфузии. Для детей продолжительность инфузии составляет 60 минут.

Для взрослых пациентов продолжительность инфузии составляет 60 минут для препарата Ципринол, раствор для инфузий, содержит 400 мг ципрофлоксацина (200 мл), и 30 минут для препарата Ципринол, раствор для инфузий, содержит 200 мг ципрофлоксацина (100 мл). Проведение медленной инфузии в большую вену позволит минимизировать ощущение дискомфорта у пациента уменьшить риск венозного раздражения.

Концентрат следует разбавлять в соответствующем растворе для инфузий перед применением. Раствор для инфузий вводить либо отдельно, либо после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами. Наименьший объем составляет 50 мл.

Дети.

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять детям для лечения других инфекционных заболеваний, кроме указанных в разделе «Показания».

Передозировка.

Сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводило к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке рекомендуется мониторинг функции почек, включая определение рН мочи и в случае необходимости повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).

В случае передозировки необходимо провести симптоматическое лечение. Необходимо контролировать показатели ЭКГ, поскольку интервал QT может увеличиться.

Побочные реакции.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как тошнота и диарея.

При анализе частоты возникновения принимаются во внимание данные перорального и внутривенного путей применения ципрофлоксацина.

Классы систем органов	Часто (≥1/100 до < 1/10)	Нечасто (≥1/1000 до < 1/100)	Одиночные (≥1/10000 до < 1/1000)	Редкие (≤ 1/10000)	Частота неизвестна (нельзя рассчитать по данным, существующим на данный момент)
Инфекции и инвазии		Грибковые суперинфекции	Антибиотико-ассоциированный колит (очень редко – с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы		Эозинофилия	Лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия	Гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (что угрожает жизни пациента), угнетение функции костного мозга (что угрожает жизни пациента)
Со стороны иммунной системы			Аллергические реакции, аллергический / ангионевротический отек	Анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни пациента) (см. раздел " особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни
Нарушение обмена веществ и питания		Снижение аппетита	Гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»)
Психические расстройства		Психомоторная возбудимость / тревожность	Спутанность сознания и дезориентация, встревоженность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/ совершения самоубийства) (см. раздел «Особенности применения») галлюцинации	Психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки / совершение самоубийства) (см. раздел " особенности применения»)
Со стороны нервной системы		Головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса	Парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус см. раздел "особенности применения"), головокружение	Мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия и псевдопухлини мозга	Периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны органов зрения			Нарушение зрения (диплопия)	Нарушение цветовосприятия
Со стороны органов слуха и лабиринта			Звон в ушах, потеря слуха/ нарушение слуха
Со стороны сердца			Тахикардия		Желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (определяли преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка»)
Со стороны сосудов			Вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние	Васкулит
Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастиналь-ные расстройства			Диспноэ (включая астматические состояния)
Со стороны ЖКТ	Тошнота, диарея	Рвота, боль в области желудка и по ходу кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, флатуленция		Панкреатит
Со стороны гепато-билиарной системы		Повышение уровней трансаминаз и билирубина	Нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит	Некроз печени (что в редких случаях прогрессирует до печеночной недостаточности, которая угрожает жизни пациента) (см. раздел " особенности применения»)
Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки		Высыпания, зуд, крапивница	Реакции фоточувствительности (см. раздел " особенности применения»)	Петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (что потенциально угрожает жизни пациента), токсический эпидермальный некролиз (что потенциально угрожает жизни пациента)	Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП)
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани		Мышечно-скелетная боль (например боль в конечностях, поясничной области, грудной клетке), артралгии	Миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц	Мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых) (см. раздел «Особенности применения»), обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны почек и мочевыделительной системы		Нарушение функции почек	Почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел "Особенности применения"), тубулоинтерстициальный нефрит
Расстройства общего состояния и реакции в месте введения	Реакции чувствительности в месте введения (только для внутри - венного введения)	Астения, лихорадка	Отеки, повышенная потливость (гипергидроз)
Лабораторные показатели		Повышение активности щелочной фосфатазы крови	Повышение активности амилазы	Повышение активности липазы	Увеличение уровня МНО (у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К)

Нижеприведенные нежелательные явления имеют высшую категорию частоты в подгруппах пациентов, которые получали внутривенное или ступенчатое (переход от внутривенного к пероральному) лечение:

Часто	Рвота, преходящее повышение трансаминаз, сыпь
Нечасто	Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия и дизестезія, судороги, головокружение, нарушения зрения, слуха, тахикардия, вазодилатация, гипотония, преходящая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, почечная недостаточность, отек
Редкие	Панцитопения, угнетение деятельности костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение органов обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилий

Применение детям

Частота случаев артропатии, указанная выше, получена в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел«Особенности применения»).

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Ципринол, раствор для инфузий совместим з0, 9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, раствором Гартмана (лактат Рингера), 5 % и 10 % раствором глюкозы, 10 % раствором фруктозы и 5 % раствором глюкозы с 0, 225 % NaCl или 0, 45 % NaCl.

Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать в ближайшее время вследствие возможности контаминации микроорганизмами, а также чувствительности препарата к свету (поэтому флакон следует вынимать из коробки только перед применением).

Ципринол не следует смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющими при рН 3-4 физическую и химическую нестабильность (например, пенициллин, гепарин). Если пациент нуждается в параллельном применении других лекарств, эти препараты следует применять отдельно от ципрофлоксацина.

Упаковка.

По 10 мл (100 мг) в ампуле, по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д. д. , Ново место.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.