ЦИМЕВЕН лиофилизат 500 мг

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 500 мг

Лиофилизат, 500 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

от 811.79 грн

Аналоги

Rp

ГАНЦИКЛОВИР-ФАРМЕКС 500 мг

Фармекс Групп(UA)

Лиофилизат

Rp

ТАМОВИР 500 мг

Уорлд Медицин(TR)

Лиофилизат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ГАНЦИКЛОВИР

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10598/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 21.11.2024
  • Состав: 1 флакон содержит ганцикловира 500 мг (в виде ганцикловира натриевой соли 543 мг)
  • Торговое наименование: ЦИМЕВЕН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Ганцикловир.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЦИМЕВЕН лиофилизат 500 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИМЕВЕН®

(CYMEVENE®)

Состав:

действующее вещество: ганцикловир;

1 флакон содержит ганцикловира 500 мг (в виде ганцикловира натриевой соли 543 мг).

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат (твердое вещество) от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическаягруппа. Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Ганцикловир.

Код АТХЈ05А B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ганцикловир-синтетический нуклеозидный аналог 2’-дезоксигуанозина, подавляющий репликацию вирусов герпеса какinvitro, так иinvivo. К ганцикловира чувствительны такие вирусы человека, как цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса типов 1 и 2 (HSV-1 іHSV-2), вирус герпеса человека типа 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ), вирус ветряной оспы (Varicella zoster), вирус гепатита В. Клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата в хворихнацитомегаловіруснуінфекцію.

В инфицированных ЦМВ клетках ганцикловир сначала фосфорилируется вирусной протеинкиназой 97 до ганцикловира монофосфата. Следующее фосфорилирование осуществляется с помощью нескольких клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который в дальнейшем подлежит медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных цитомегаловирусом человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет соответственно 18 и 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено угнетением синтеза вирусной ДНК путем: (1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; (2) включением трифосфата ганцикловира в вирусную ДНК, что приводит к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченного удлинения.

Противовирусная активность

Противовирусная активность ИС50 ганцикловира в отношении цитомегаловируса, определеннаяinvitro, находится в диапазоне от 0, 08 мкМ (0, 02 мкг/мл) до 14 мкМ (3, 5 мкг/мл).

Клиническая эффективность и безопасность

Вирусная резистентность.

Возможность развития вирусной резистентности следует рассматривать у пациентов, которые повторно демонстрируют плохой клинический ответ или у которых сохраняется стойкое выделение вирусов в течение терапии. Устойчивость к цитомегаловирусу ганцикловира может развиться после длительного лечения или профилактики ганцикловіром при выборочной мутации гена вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилювання ганцикловира, и/или менее часто – гена вирусной полимеразы (UL54). Вирусы, содержащие мутации в геніUL97, резистентные только к ганцикловира, тогда как вирусы с мутацией вUL54 резистентные к ганцикловира, однако могут демонстрировать перекрестную устойчивость к другим противовирусных средств, действие которых направлено на вирусную полимеразу.

Дети

Упроспективному исследовании 36 пациентов детского возраста (от 6 месяцев до 16 лет) с тяжелым иммунодефицитом (больные наВІЛ и ЦМВ-инфекцию) отримувалиганцикловірвнутрішньовенно в дозе 5 мг/кг в сутки в течение 2 дней, после чего приймалиганцикловірперорально в среднем в течение 32 недель. Ганцикловир был эффективным, при этом профиль токсичности был подобен таковому у взрослых. Снижение выявления ЦМВ методом посева абополимеразной реакции было связано с применением гганцикловира. Нейтропения была единственной тяжелой побочной реакцией на препарат, которая наблюдалась во время исследования; и хотя ни один ребенок не нуждался в прекращении лечения, 4 из них было необходимо лечениягранулоцитарнымколониестимулирующим фактором (G-CSF) для сохранения абсолютного числанейтрофиловна уровне > 400 клеток/мм3.

В ретроспективном исследовании 122 детей (в возрасте от 16 дней до 18 лет, средний возраст – 2, 5 года), которые перенесли трансплантацию печени, получали не меньше 14 днівганцикловір в дозе 5 мг/кг внутрішньовеннодвічі на сутки, после чего проводился превентивный мониторинг ЦМВ по допомогоюполімеразної цепной реакции (ПЦР). У 43 пациентов риск развития ЦМВ считался высоким, а у 79 – обычным. БезсимптомнаЦМВ-инфекция была обнаружена с помощью ПЦР в 34, 4 % пациентов и чаще наблюдалась у тех, хтомав высокий риск, чем у реципиентов с обычным риском (58, 1 % по сравнению с 21, 8 %, р = 0, 0001). У 12 пациентов (9, 8 %) возникла ЦМВ-инфекция (у 8 из группы высокого риска по сравнению с 4 из группы обычного риска, р = 0, 03). У 3 пациентов наблюдалось острое отторжение в течение 6 месяцев после выявления ЦМВ, но у 13 пациентов ЦМВ-инфекции предшествовало отторжение. Случаев смерти, вызванной ЦМВ-инфекцией, не было. В целом 38, 5 % пациентов не получали противовирусные препараты после проведения начальной послеоперационной профилактики.

В ретроспективном анализе безопасности и ефективністьганцикловірупорівнювали с соответствующими характеристикамивалганцикловіруу 92 детей (в возрасте от 7 месяцев до 18 лет, средний возраст – 9 лет), перенесших трансплантацию почек и/или печени. Все дети отримувалиганцикловір по 5 мг/кг внутривенно дважды в сутки в течение 2 недель после трансплантации. Дети, которых лечили до 2004 года, отримувалиганцикловірпероральновід 30 мг/кг/дозу до 1 г/дозу три раза в сутки (n = 41), тогда как дети, которых лечили после 2004 года, отримуваливалганцикловір в дозе до 900 мг один раз в сутки (n = 51). Общая частота ЦМВ составляла 16% (15 из 92 пациентов). Время до возникновения ЦМВ-инфекции было сопоставимым в обеих группах.

Урандомизированном контролируемом исследовании 100 новорожденных (в возрасте ≤ 1 месяца) с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией с поражением ЦНС в течение 6 недель получали цикловир6 мг/кг внутривенно каждые 12 часов или не получали лечение. Из 100 пациентов, включенных в исследование, 42 отвечали всем критериям исследования и имели результатиаудіометричного обследования ина исходном уровне и через 6 месяцев последующего наблюдения. Из них 25 получали препарат и 17 не получали лечения. У 21 из 25 пациентов, которые отримувалиганцикловір, слух по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев улучшился или остался на нормальном уровне по сравнению с 10 из 17 пациентов из контрольной группы (84 % и 59 % соответственно, p = 0, 06). Ни у одного из пациентов, получалиганцикловир, слух по сравнению с начальным уровнем до 6 месяцев не ухудшился по сравнению с 7 пациентами в контрольной группе (Р < 0, 01). Через год у 5 из 24 пациентов, получалиганцикловир, и у 13 из 19 пациентов из контрольной группы слух по сравнению с начальным уровнем ухудшился (p < 0, 01). В ходе исследования у 29 из 46 пациентов, получавших ганганцикловир, наблюдалась температура в сравнении с 9 из 43 пациентов из контрольной группы (Р < 0, 1). Во время исследования было 9 случаев смерти, 3 – в группе применения цикловира и 6-в контрольной группе. Ни одна смерть не была связана с исследуемым препаратом.

В рандомизированном исследовании III фазы 100 новорожденных (в возрасте от 3 до 33 дней, средний возраст– 12 дней) с тяжелой симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией с поражением ЦНС получали цикловирпо 6 мг/кг внутривенно дважды в день в течение 6 недель (n = 48) или не получали противовирусное лечение (n = 52). У младенцев, которые отримувалиганцикловір, на 6 и 12 месяцах улучшились результаты развития нервной системы в сравнении с теми, кто не получал противовирусное лечение. Хотя пациенты, которые отримувалиганцикловір, имели меньшую задержку и более нормальных неврологических показателей, большинство из них все же отставали от показателей нормального развития в возрасте 6 недель, 6 месяцев или 12 месяцев. В этом исследовании безопасность не оценивалась.

В ретроспективном исследовании изучали влияние противовирусной терапии на отсроченную тугоухость у младенцев с врожденной ЦМВ-инфекцией (в возрасте 4-34 месяца, средний возраст 10, 3 ± 7, 8 месяца, медиана возраста – 8 месяцев). В исследовании с участием 21 младенца с нормальным слухом во время рождения у всех участников развивалась повышенная тугоухость. Противовирусное лечение состояло из:

– внутривенного застосуванняганцикловіру в дозе 5 мг/кг ежедневно в течение 6 недель с последующим пероральным застосуваннямвалганцикловіру в дозе 17 мг/кг дважды в сутки в течение 6 недель, а затем один раз в сутки до достижения возраста 1 год или

- перорального применениявалганцикловируу дозе 17 мг/кг дважды в сутки в течение 12 недель, а затем один раз в сутки в течение 9 месяцев.

Ни У одного ребенка не было необходимости в встановленнікохлеарногоімплантата, а слух улучшился в 83 % случаев тугоухости, имеющейся на исходном уровне. Нейтропеніябула единственным побочным эффектом, о котором сообщали, и ни у одного пациента не было необходимости в прекращении лечения.

Фармакокинетика.

Системная экспозиция (AUC0-∞), что наблюдалась у взрослых пациентов с пересаженной печенью, после однократной внутривенной инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа составляла в среднем 50, 6 мкг × ч/мл (CV% 40). У пациентов этой популяции максимальная концентрация в плазме (Cmax) составляла в среднем 12, 2 мкг/мл (CV% 24).

Распределение

Объем распределения ганцикловира после внутривенного введения коррелирует с массой тела. Равновесный объем распределения находится в пределах 0, 54-0, 87 л/кг. Связь с белками плазмы крови составила 1-2% при концентрации ганцикловира 0, 5 и 51 мкг/мл. Ганцикловир проникает в спинномозговую жидкость, где может достигать 24-67% от плазменной.

Биотрансформация

Ганцикловир в значительной степени не метаболизируется.

Вывод

Ганцикловир выводится преимущественно путем почечной экскреции через клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию в неизмененном виде. У больных с нормальной функцией почек более чем 90 % внутривенно введенной дозы ганцикловира выделяется в мочу в неизмененном виде в течение 24 часов. Средний системный клиренс находится в діапазонівід 2, 64 ± 0, 38 мл/мин/кг (n=15) до 4, 52 ± 2, 79 мл/мин/кг (n=6), а почечный клиренс – от 2, 57 ± 0, 69 мл/мин/кг (n=15) до 3, 48 ± 0, 68 мл/мин/кг (n=20), что соответствует 90-101 % вводимого ганцикловира. Период полувыведения у лиц без почечной недостаточности колеблется от 2, 73 ± 1, 29 (n=6) до 3, 98 ± 1, 78 (n=8) часов.

Линейность / нелинейность

Ганцикловир, введенный внутривенно, демонстрирует линейную фармакокинетику в диапазоне доз 1, 6-5, 0 мг/кг.

Пациенты с почечной недостаточностью

Общий кліренсганцикловіру линейно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени наблюдался средний системный клиренс 2, 1, 1 и 0, 3 мл/мин/кг. У пациентов с нарушением функции почек увеличен періоднапіввиведення. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени періоднапіввиведення увеличивался до 10-ти раз (информацию относительно коррекции дозы, необходимой для пациентов с нарушением функции почек, см. в разделе «Способ применения и дозы»).

Пациенты на гемодиализе

Гемодиализ длительностью 4 часа снижает концентрацию ганцикловира в плазме крови после внутривенного и перорального применения примерно на 50 %.

При применении прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл/мин, период полувыведения препарата во время диализа – 3, 3-4, 5 часа. Фракция ганцикловира, которая удаляется за один сеанс гемодиализа, составляет от 50 до 63 %. Показатели клиренса ганцикловира во время постоянного диализа были ниже (4, 0-29, 6 мл/мин), но в период до следующего приема препарата из организма выводится больший процент принятой дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Безопасность и эффективность применения препарата Цимевен® не изучалась у пациентов с нарушением функции печени. Не ожидается, что нарушение функции печени будет влиять на фармакокинетику ганцикловира, поскольку он выводится почками. Поэтому особые рекомендации по изменению дозировки отсутствуют (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Фармакокинетику ганцикловира, который вводили внутривенно в дозе 200 мг/м2, изучали в двух исследованиях с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 16 лет после трансплантации печени (n=18) и почки (n=25) и оценивали с использованием популяционной фармакокинетического модели.

Клиренс креатинина (КлКр) был идентифицирован как статистически значимая независимая переменная (ковариата) для клиренса ганцикловира, а рост пациента – как статистически значимая независимая переменная для клиренса ганцикловира, объема распределения в равновесном состоянии и периферийного объема распределения. Когда ковариаты, такие как КлКр и рост, были добавлены к модели, были обнаружены очевидные различия в фармакокинетике ганцикловира между различными возрастными группами, а возраст, пол и типы трансплантации органа не были значимыми ковариатами в этих популяциях. В таблице 1 приведены расчетные фармакокинетические показатели по возрастным группам.

Таблица 1. Фармакокинетические показатели ганцикловира после внутривенного введения с расчетом дозы по ППТ (200 мг/м2) у пациентов с пересаженной печенью или почкой, представлены как медианы (минимальное–максимальное значение).

Показатели

возраст < 6 лет

возраст от 6 до < 12 лет

возраст от ≥ 12 до ≤ 16 лет

n=17

n=9

n=17

Клиренс (л / ч)

4, 23 (2, 11–7, 92)

4, 03 (1, 88–7, 8)

7, 53 (2, 89–16, 8)

Vcent (л)

1, 83 (0, 45–5, 05)

6, 48 (3, 34–9, 95)

12, 1 (3, 6–18, 4)

Vperiph (л)

5, 81 (2, 9–11, 5)

16, 4 (11, 3–20, 1)

27 (10, 6–39, 3)

Vss (л)

8, 06 (3, 35–16, 6)

22, 1 (14, 6–30, 1)

37, 9 (16, 5–57, 2)

AUC0-24h(мкг × ч/мл)

24, 3 (14, 1–38, 9)

40, 4 (17, 7–48, 6)

37, 6 (19, 2–80, 2)

Cmax (мкг / мл)

12, 1 (9, 17–15)

13, 3 (4, 73–15)

12, 4 (4, 57–30, 8)

Кроме того, фармакокинетические показатели ганцикловира во время внутривенного применения в соответствии со схемой дозирования, одобренной для взрослых (5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа), изучались в небольшой группе новорожденных и детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет с нормальной функцией почек (n=10, средний возраст 3, 1 года). Экспозиция определялась как среднее значение AUC0-∞в день 1 (n=10) и AUC0-12 на день 14 (n=7), составляла 19, 4 ± 7, 1 и 24, 1 ± 14, 6 мкг×ч/мл с показателями Cmax 7, 59 ± 3, 21 мкг/мл (день 1) и 8, 31 ± 4, 9 мкг/мл (день 14) соответственно. С применением дозировки по массе тела в этом исследовании наблюдалась тенденция к более низкой экспозиции у детей младшего возраста. У детей в возрасте до 5 лет средние величины AUC0-∞в день 1 (n=7) и AUC0-12h на день 14 (n=4) составили 17, 7 ± 5, 5 и 17, 1 ± 7, 5 мкг×ч/мл.

Режим дозирования ганцикловира для внутривенного применения, который рассчитывается по показателю ППТ и функцией почек( 3 × ППТ × КлКр), является производным от режима дозирования детям валганцикловира и обеспечивает подобные величины экспозиции ганцикловира у детей от рождения до 16 лет (см. таблицу 2).

Таблица 2. Смоделированные* показатели AUC0-24h (мкг × ч/мл) ганцикловира для детей, которые получали лечение ганцикловіром в дозе, рассчитанной по формуле 3 × ППТ × КлКр, что применялась путем инфузии в течение 1 часа.

Показатели

возраст< 4 мес.

возраст от3 4 мес. до£ 2 лет

возраст от> 2 до< 6 лет

возраст от3 6 до< 12 лет

возраст от 3 12 до£ 16 лет

Все пациенты

Количество детей в модели

781

384

86

96

126

1 473

Медиана

55, 6

56, 9

54, 4

51, 3

51, 4

55, 4

Средняя величина

57, 1

58, 0

55, 1

52, 6

51, 8

56, 4

Мин.

24, 9

24, 3

16, 5

23, 9

22, 6

16, 5

Макс.

124, 1

133, 0

105, 7

115, 2

94, 1

133, 0

Пациенты с

AUC < 40 мкг × ч / мл

89

(11%)

38

(10%)

13

(15%)

23

(24%)

28

(22%)

191

(13%)

Пациенты с

AUC40-60 мкг × ч / мл

398

(51%)

195

(51%)

44

(51%)

41

(43%)

63

(50%)

741

(50%)

Пациенты с

AUC > 60 мкг × ч / мл

294

(38%)

151

(39%)

29

(34%)

32

(33%)

35

(28%)

541

(37%)

AUC – площадь под кривой " плазменная концентрация–время; ППТ – площадь поверхности тела; КлКр – клиренс креатинина; макс. – максимум; мин. - минимум.

*Моделирование было выполнено с використаннямвалідованоїфармакокінетичної модели для популяции детей и демографических данных детей, которые получали лікуваннявалганцикловіром абоганцикловірому клинических исследованиях (n=1473 записей данных)

Больные пожилого возраста

Исследования с участием лиц в возрасте от 65 лет не проводили.

Клинические характеристики.

Показания.

ПрепаратЦимевен®показан взрослым и подросткам в возрасте ≥ 12 лет для:

- лечение цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у пациентов с иммунодефицитами;

- предупрежденияцитомегаловирусной инфекции путем превентивной терапии у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органа или химиотерапии рака).

ПрепаратЦимевен®также показан детям от рождения для:

- предупрежденияцитомегаловирусной инфекции путем универсальной профилактики у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органа или химиотерапии рака).

Следует руководствоваться официальными рекомендациями относительно надлежащего применения противовирусных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата Цимевен®, валганцикловира или к любому вспомогательному веществу препарата.

Кормление грудью.

Особые меры безопасности.

Предостережения при приготовлении растворуганцикловира

Поскольку® считается потенційнотератогенним и канцерогенным для человека, обращаться с препаратом следует с осторожностью.

Следует избегать вдыхания или прямого контакта с порошком, который содержится во флаконах, или прямому контакту восстановленного раствора с кожей или слизистыми оболочками. РозчинЦимевену®щелочной (рН примерно 11). Эту операцию рекомендуется осуществлять в полиэтиленовых перчатках и защитных очках.

При попаданніганцикловіруна кожу или слизистые оболочки это место необходимо тщательно промыть водой с мылом; глаза необходимо промывать стерильной водой или проточной, если нет стерильной.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия

Пробенецид: применениепробенецида с пероральным цикловиром приводило к статистически значимому снижению почечного клиренсуганцикловира, что, в свою очередь, приводило к статистически значимому росту экспозиции. Подобные эффекты ожидаются также в случае одновременного внутривенного застосуванняганцикловірутапробенециду. Таким образом, по состоянию пациентов, которые приймаютьпробенецид таЦимевен® следует тщательно наблюдать относительно проявлений токсичностіганцикловіру.

Диданозин: установлено, что при одновременном применении диданозина и ганцикловира концентрации диданозина в плазме крови устойчиво повышаются. При внутривенном применении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг в сутки диданозина увеличивается на 38-67 %. Клинически значимых изменений концентраций ганцикловира при этом не было. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира за состоянием больных необходимо тщательно наблюдать относительно проявлений токсичности диданозина (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антиретровирусные средства: изоферменты цитохромуР450 не участвуют в метаболизмиганцикловира. Как следствие, фармакокинетические взаимодействия с інгібіторамипротеази таненуклеозиднимиінгібіторами зворотноїтранскриптази не ожидаются.

Фармакодинамические взаимодействия

Имипенем/циластатин: у больных, которые одновременно получали ганцикловир и Имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Эти средства необходимо назначать в комбинации с Цимевеном® только в случае, когда возможные преимущества превышают риск (см. раздел «Особенности применения»).

Зидовудин: зидовудин таганцикловир могут приводить донейтропении и анемии. Фармакодинамическое взаимодействие может возникнуть во время сопутствующего применения этих лекарственных средств. Некоторые пациенты могут плохо переносить сопутствующее лечение полными дозами этих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Другие возможные взаимодействия

Возможно усиление токсичности в случае назначения цикловира одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут оказывать миелосупрессивнудию или приводить к возникновению почечной недостаточности. К ним относятся: антибактериальные средства (например, папсон, Пентамидин, флуцитозин, амфотерицин В, триметоприм/сульфаметоксазол); иммуносупрессанты(циклоспорин, такролимус, микофенолатумофетил); антинеопластические средства (например ,винкристин, Винбластин, доксорубицин тагидроксисочевина); нуклеозиды (в частности мазидовудин, ставудин тадиданозин), аналоги нуклеотида (в частности, фенофовир, адефовир). Поэтому указанные лекарственные средства следует назначать одновременно зганцикловіром лишь в случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Исследования взаимодействия проводились исключительно с участием взрослых.

Особенности применения.

Перекрестная повышенная чувствительность

В связи с сходством химической структуриганцикловира, ацикловируипенцикловира между этими лекарственными средствами возможны реакции перекрестной повышенной чувствительности. Поэтому в случае назначения препаратуЦимевен® пациентам с известной повышенной чувствительностью доацикловіру абопенцикловіру(или к их неактивных форм (пролекарств)валганцикловіру абофамцикловірувідповідно) следует соблюдать осторожность.

Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция

До начала лечения ганцикловиром пациентов следует предупредить о возможном риске для плода. В исследованиях на тваринахганцикловірвиявляв мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие, а также подавлял фертильность. Учитывая результаты клинических тадоклинических исследований, считается вероятным, что цикловир может вызывать временное или постоянное поглощение сперматогенеза (см. разделы «применение в период беременности или кормления грудью», «побочные реакции»).

Ганцикловир потенційночинитьтератогенну и канцерогенное действие и может вызывать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования. Во время лечения ганцикловиром и в течение 30 дней после лечения необходимо рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его завершения, если только не доказано, что женщина-партнер нет риска забеременеть (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

Применение ганцикловира требует чрезвычайной осторожности, особенно детям из-за возможности отдаленной канцерогенности и токсического влияния на репродуктивную функцию. Следует тщательно рассматривать преимущества лечения в каждом отдельном случае и четко учитывать риски. Обращайтесь к руководствам по лечению.

Миелосупрессия

Цимевен® следует применять с осторожностью пациентам с имеющейся гематологической цитопенией или гематологической цитопенией в анамнезе, связанной с применением лекарственных средств, а также пациентам, получающим радиотерапию.

У больных, получавших лечение ганцикловиром, наблюдались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении и угнетения функции костного мозга. Цимевен® не следует назначать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 в 1 мкл, или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

В ходе лечения рекомендуется мониторировать развернутую формулу крови, включая число тромбоцитов. Усиленный гематологический мониторинг может быть необходимым для пациентов с нарушением функции почек, а также для новорожденных и младенцев (см. раздел «Побочные реакции»). В течение первых 14 дней применения рекомендуется проводить исследование количества лейкоцитов (желательно дифференцированный подсчет) через день; у пациентов с низким исходным рівнемнейтрофілів(< 1000нейтрофілів/мкл), пациентов, у которых наблюдалась лейкопения во время предыдущей терапии іншимимієлотоксичними средствами, а также у пациентов с нарушениями функции почек этот мониторинг следует проводить ежедневно.

Пациентам, у которых развивается тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия и/или тромбоцитопения, рекомендуется лечение гематопоетичними факторами роста и/или прерывания лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Нарушение функций почек

Пациенты с нарушением функции почек имеют повышенный риск развития токсичности (особенно гематологической токсичности). Следует проводить коррекцию дозы препарата (см. разделы«Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика в особых группах больных»).

Применение с другими лекарственными средствами

У больных, которые отримуютьіміпенем/циластатин іганцикловір, описано развитие судорог, томуганцикловір не следует назначать одновременно зіміпенемом/циластатином, если только потенциальные преимущества терапии не превышают возможного риска (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременный прием ганцикловира тадиданозина или препаратов, которые оказывают миелосупрессивное чинефротоксическое действие, следует тщательно контролировать, поскольку одновременное применение может привести к развитию аддитивной токсичности (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство в дозировке 500 мг содержит 2 ммоль (43 мг) натрия. Это следует учитывать пациентам, которые контролируют уровень натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

В небольшом клиническом исследовании с участием пациентов после трансплантации почек, которые получали препаратВальцит® (валганцикловір) для профилактики ЦМВ-инфекции в течение периода до 200 дней, было продемонстрировано впливвалганцикловіру/ганцикловира на сперматогенез со снижением густоты спермы и подвижности сперматозоидов, что определялись после завершения лечения. Этот эффект был обратимым и примерно через шесть месяцев после прекращения применения препаратуВальцит® средняя плотность спермы и подвижность восстановились до уровней, сопоставимых с такими, которые наблюдались в группах контроля, которые не получали лечения.

В исследованиях на тваринахганцикловір вызывал нарушения фертильности у самцов и самок мышей, а также подавлял сперматогенез и вызывал атрофию яичек у мышей, крыс и собак при применении в дозах, которые считались клинически значимыми.

Учитывая результаты клинических тадоклінічних исследований, считается вероятным, щоганцикловірможе вызывать временное или постоянное угнетение сперматогенеза у человека(см. раздел «Особенности применения»).

Беременность

Нет данных по безопасности по применению ганцикловира беременным. Однако ганцикловир быстро проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на животных применение ганцикловира было связано с возникновением репродуктивной токсичности и зтератогенностью. Поэтому ганцикловир не следует применять беременным, кроме случаев, когда клиническая необходимость лечения для женщины превышает возможный тератогенный риск для плода.

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в течение лечения и по меньшей мере в течение 30 дней после лечения, поскольку возможно возникновение репродуктивной токсичности и тератогенности. Пациентам-мужчинам необходимо рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции в течение и по меньшей мере 90 дней после лечения ганцикловиром, если только не доказано, что женщина-партнер не имеет риска забеременеть.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли ганцикловир в грудное молоко у людей, однако нельзя исключить, что ганцикловир может проникать в грудное молоко и вызывать серьезные нежелательные реакции у ребенка. Данные, полученные в ходе исследований на животных, показывают, что ганцикловир проникает в молоко в период лактации у крыс. Поэтому кормление грудью следует прекратить во время лечения ганцикловиром.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение циклов может существенно влиять на управление автотранспортом и работу с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Раствор, отриманийшляхомрозведення стерильноголіофілізату Цимевен®, предназначен только для внутривенного введения, преимущественно с использованием пластиковой канюли, и в вену с адекватным током крови. Не следует применять быстрые или болюсные внутривенные инъекции! Токсичность препарата Цимевен® может расти вследствие чрезмерных уровней в плазме крови. Внутримышечные и подкожные инъекции препарата могут привести к тяжелому раздражению тканей в связи с высоким рН (9-11) раствора Цимевен®.

Лечение ЦМВ-инфекции.

Взрослые и подростки старше 12 лет с нормальной функцией почек.

- Индукционное лечение: 5мг / кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа каждые 12часов (10 мг/кг/сут) в течение 14-21 дня.

- Поддерживающее лечение: больным, у которых не восстановилась иммунная система, в связи с чем сохраняется риск рецидива, можно применить поддерживающей лечения – 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа однократно ежедневно в течение 7 дней или 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю. Длительность поддерживающего лечения определяет врач индивидуально. Следует учитывать локальные руководства по лечению.

- Лечение заболевания, которое прогрессирует: любому пациенту с прогрессированием ЦМВ-инфекции как во время проведения поддерживающего лечения, так и после отмены застосуванняганцикловірулікування можно восстановить по схеме индукционного лечения.

Дети от рождения до 12 лет.

Имеющаяся на сегодня информация о применении препарата детям изложена в разделе "фармакологические свойства", однако никаких рекомендаций по дозировке нельзя предоставить.

Предупреждение ЦМВ-инфекциипутем превентивной терапии

Взрослые и подростки в возрасте ≥ 12 лет с нормальной функцией почек.

- Индукционное лечение: 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа каждые 12 часов в течение 7-14 дней.

- Поддерживающее лечение: 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа однократно ежедневно в течение 7 дней или 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю. Продолжительность профилактики определяется на основе риска ЦМВ-инфекции; следует учитывать локальные руководства по лечению.

Дети от рождения и до 12 лет.

Имеющиеся на сегодня данные применения препарата детям описываются в разделе "фармакологические свойства", однако никакие рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Предупреждение ЦМВ-инфекциипутем универсальной профилактики.

Взрослые и подростки старше 16 лет: 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа однократно ежедневно в течение 7 дней или 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю. Продолжительность профилактики определяют на основе риска ЦМВ-инфекции; следует учитывать локальные руководства по лечению.

Дети от рождения до 16 лет.

Имеющаяся на сегодня информация о применении препарата детям изложена в разделе "фармакологические свойства", однако никаких рекомендаций по дозировке нельзя предоставить.

Рекомендованную одноразовую суточную дозу ганцикловира, которую вводят путем внутривенной инфузии в течение одного часа, рассчитывают на основе площади поверхности тела (ППТ), определенной по формуле ППТ Мостеллер (Mostellar) и клиренса креатинина (КлКр), определенного по формуле Шварца (Schwartz). Формулы расчета приведены ниже. Длительность универсальной профилактики следует определять индивидуально, с учетом риска развития ЦМВ-инфекции.

Доза для детей (мг) = 3 × ППТ × КлКр (см. ниже формулу ППТ Мостеллерата формулу КлКр Шварца).

Если рассчитанная по формуле Шварца КлКр превышает 150 мл/мин/1, 73 м2, тогда максимальная величина, которую следует применять в формуле, составляет 150 мл/мин/1, 73 м



где k = 0, 33 для пациентов в возрасте < 1 года с низкой массой тела после рождения, 0, 45 для пациентов в возрасте < 2 лет, 0, 55 для мальчиков в возрасте от 2 до < 13 лет и девочек в возрасте от 2 до 16 лет и 0, 7 для мальчиков в возрасте от 13 до 16 лет. Пациентам в возрасте от 16 лет следует применять дозировку, рекомендованную для взрослых.

Приведенные величины k основываются на определении креатинина сыворотки по методу Яффе (Jaffe) и могут нуждаться в корректировке в случае использования ферментативных методов.

Рекомендуется регулярно просматривать сывороточные уровни креатинина, рост и массу тела пациента и при необходимости изменять дозу.

Пациенты с нарушением функции почек

Дети (от рождения до 16 лет) с нарушением функции почек, которые получают профилактическую дозу ганцикловира, рассчитанную по формуле 3 × ППТ × КлКр, не нуждаются в дополнительной коррекции дозы, поскольку эта доза уже скорректирована с учетом клиренса креатинина.

Пациентам в возрасте от 12 лет с нарушением функции почек, которые получают превентивную терапию и лечение ЦМВ-инфекции в дозе, рассчитанной на основе массы тела, дозу ганцикловира следует корректировать с учетом клиренса креатинина, как показано в таблице ниже.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек

Клиренс креатинина (мл / мин)

Индукционная доза

Поддерживающая доза

> 70

5 мг/кг каждые 12 часов

5 мг / кг в день

50-69

2, 5 мг/кг каждые 12 часов

2, 5 мг / кг в день

25-49

2, 5 мг / кг в день

1, 25 мг/кг в день

10-24

1, 25 мг/кг в день

0, 625 мг / кг в день

< 10

1, 25 мг/кг 3 раза в неделю после гемодиализа

0, 625 мг/кг 3 раза в неделю после гемодиализа

Клиренс креатинина (мл / мин) можно рассчитывать по креатинину сыворотки крови по следующей формуле:

(140-возраст[лет] × масса тела[кг])

Для мужчин = 72 × 0, 011 × креатинин сыворотки крови[мкмоль/л]

Для женщин = 0, 85 × показатель для мужчин.

Поскольку пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить коррекцию дозы, следует контролировать уровень креатинина сыворотки крови или расчетный клиренс креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени

Безопасность и эффективность применения препарата Цимевен®не изучалась у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Больные с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией и панцитопенией (см. раздел " особенности применения»до начала терапии).

Если в течение лечения Цимевеном® наблюдается значительное снижение количества клеток крови, следует рассмотреть возможность лечения гематопоетичними факторами роста и/или прерывания лечения (см. «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Больные пожилого возраста.

Эффективность и безопасность Цимевена® у лиц пожилого возраста не изучались. Поскольку у лиц пожилого возраста функция почек нередко снижена, ганцикловир необходимо им назначать с учетом-

функции почек (см. раздел "фармакологические свойства").

Дети.

Существует ограниченный опыт лечения детей в возрасте до 12 лет (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Сообщенные побочные реакции были похожи на те, которые наблюдались у взрослых. Однако применение Цимевена® детям требует чрезвычайной осторожности в связи с возможной длительной канцерогенным действием и репродуктивной токсичностью. Польза от лечения должна перевешивать риски. Цимевен® не показан для лечения врожденной и неонатальной ЦМВ-инфекции.

Способ применения

Внимание:

Ганцикловир следует вводить путем внутривенной инфузии в течение 1 часа в концентрации, не превышающей 10 мг/мл. Нельзя вводить путем быстрой или болюсной внутривенной инъекции, поскольку токсичность ганцикловируможет расти из-за того чрезмерные уровни в плазме крови.

Нельзя вводить путем внутримышечной или подкожной инъекции, поскольку это может привести к тяжелому раздражению тканей из-за высокого рН (~11) раствора ганцикловира (см. раздел «Побочные реакции»).

Нельзя превышать рекомендуемые дозы, частоту или скорость инфузии.

Цимевен®– это лиофилизат (порошок) для раствора для инфузий. После восстановления препарат Цимевен® является раствором от бесцветного до светло-желтого цвета практически без видимых частиц.

Инфузию следует проводить в вену с соответствующим током крови, желательно через пластиковую канюлю.

Приготовление восстановленного концентрата

Приготовление концентрата следует проводить в асептических условиях.

1. Следует снять колпачок для того, чтобы иметь доступ к центральной части резиновой пробки. 10 мл воды для инъекций набирают в шприц и медленно переносят во флакон через центр резиновой пробки. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), поскольку они несовместимы с препаратом Цимевен®.

2. Флакон следует мягкострусить, чтобы обеспечить полное смачивание лиофилизата.

3. Флакон следует мягко вращать круговыми движениями в течение нескольких минут, для того чтобы получить полностью восстановленный раствор.

4. Восстановленный раствор следует тщательно осмотреть для выявления механических примесей перед разведением совместимым растворителем. Цвет восстановленного раствора препарата Цимевен®может быть от бесцветного до светло-желтого.

Приготовлениеконечного разбавленного раствора для инфузий.

Из флакона отбирается нужный объем, рассчитанный по массе тела больного, и далее разводится в 100 мл соответствующего инфузионного растворителя. Не рекомендуется применять инфузионные растворы с концентрацией выше 10 мг / мл. Зпрепаратом Цимевен® совместимы такіінфузійні растворы: 0, 9 % раствор натрия хлорида; 5% раствор декстрозы; раствор Рінгерата раствор Рингера-лактата. Не следует смешивать Цимевен® с другими продуктами для внутривенного применения.

Разведенный раствор не следует вводить внутривенно дольше 1 часа, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Раствор, восстановленный водой для инъекций продемонстрировал, химическую и физическую стабильность в течение 12 часов в случае хранения при температуре 25 ºC. Восстановленный раствор не следует хранить в холодильнике или замораживать.

С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно. Иначе срок и условия хранения перед применением являются ответственностью пользователя.

Разбавленный раствор для инфузий демонстрировал химическую и физическую стабильность в течение 24 часов при температуре 2-8 °C. Готовый раствор для инфузий не следует замораживать. С микробиологической точки зрения готовый раствор для инфузий препарата Цимевен® следует использовать немедленно. Иначе срок и условия хранения перед применением являются ответственностью пользователя. При этом срок хранения не должен превышать 24 часа при температуре 2-8 °C, если восстановление и разведение происходило в контролируемых и валидированным асептических условиях.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно мицевым требованиям.

Дети

Существует ограниченный опыт лечения детей в возрасте до 12 лет (см. разделы «Фармакологические свойства», «Показания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Передозировка.

Симптомы

О случаях передозировки ганцикловиром, некоторые со смертельным исходом, сообщалось во время проведения клинических исследований и во время послерегистрационного применения препарата. Большинство сообщений не были связаны с возникновением каких-либо побочных реакций или включали одну или более побочных реакций из перечня, приведенном ниже:

- гематологическая токсичность: миелосупрессия, в частности панцитопения, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, аплазия костного мозга;

- гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени;

- почечная токсичность: усиление гематурии у больных с имеющимися до этого нарушениями функции почек, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина;

– желудочно-кишечная токсичность: абдоминальная боль, диарея, рвота;

– нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.

Лечение

Ганцикловир выводится во время гемодиализа; таким образом, для снижения его уровня в плазме крови пациентов, которым введено избыточное количество препарата, можно применять гемодиализ (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дополнительная информация по особым группам пациентов

Почечная недостаточность: ожидается, что передозуванняганцикловіромможе привести к повышению почечной токсичности у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Конкретная информация отсутствует.

Побочные реакции.

Общий профиль безопасности

Примечание: валганцикловир является неактивной формой (пролекарства)ганцикловира, и побочные реакции, связанные с применениемвалганцикловира, можно ожидать в случае применения ганцикловира. Ганцикловир для перорального применения больше не производится, но побочные реакции, о которых сообщали во время его применения, также можно ожидать у пациентов, которые отримуютьганцикловір внутривенно. Поэтому перечень включает побочные реакции, которые наблюдались во время внутривенного или перорального применения ганцикловира абовалганцикловира.

У пациентов, которых лечили ганганцикловиром / валганцикловиром, наиболее серьезными и частыми побочными реакциями булинейтропения, анемия татромбоцитопения. Другие побочные реакции приведены ниже.

Частота побочных реакций, приведенная ниже, получена из объединенных данных группы ВИЧ-инфицированных пациентов (n = 1704), которые получали поддерживающую терапіюганцикловіром абовалганцикловіром. Исключением является агранулоцитоз, гранулоцитопения и анафилактическая реакция; данные об их частоте получено под часпостмаркетинговогоперіоду. Побочные реакции приведены в соответствии с классами систем органовmeddra, их частота определена по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100), редко (≥1/10 000, < 1/1000).

Общий профиль безпекиганцикловіру/валганцикловіру является сопоставимым в популяциях ВИЧ-инфицированных пациентов и пациентов, которые перенесли трансплантацию органов, за исключением того, что об отслойке сетчатки сообщалось только у ВИЧ-инфицированных пациентов с ЦМВ-ретинитом. Однако есть определенные различия в частоте некоторых реакций. Внутривенное применение ганцикловира связано с меньшим риском возникновения диареи по сравнению с пероральным применениемвалганцикловира. О повышении температуры тела, кандидозные инфекции, депрессию, тяжкунейтропенію(АКН < 500/мкл) и кожные реакции чаще сообщают у ВИЧ-инфицированных пациентов. Почечную и печеночную дисфункциючастее наблюдали у пациентов, перенесших трансплантацию органов.

Инфекции и инвазии: очень часто-кандидозные инфекции, в частности андидоз ротовой полости, инфекции верхних отделов респираторного тракта; часто-сепсис, грипп, воспаление подкожной клетчатки (целлюлит), инфекция мочевыводящих путей.

Нарушения крови и лимфатической системы: очень часто –нейтропения, анемия; часто –тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; редко – недостаточность костного мозга; редко – агранулоцитоз*, апластическая анемия, гранулоцитопения*.

Нарушение иммунной системы: часто-повышенная чувствительность; нечасто-анафилактические реакции*.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень часто – снижение аппетита; часто – снижение массы тела.

Психические расстройства: часто – депрессия, спутанность сознания, тревога; нечасто – возбуждение, психотические расстройства, нарушения мышления, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто-головная боль, часто-бессонница, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, судороги, головокружение; нечасто – тремор.

Нарушения со стороны органов зрения: часто – отек роговицы, отслойка сетчатки, плавающие помутнения стекловидного тела, боль в глазах, нарушение зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто-боль в ушах; нечасто – глухота.

Кардиальные нарушение: нечасто – аритмия.

Сосудистые расстройства: часто –гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто-одышка, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль; часто – абдоминальная боль в верхней части живота, запор, метеоризм, дисфагия, диспепсия, ощущение растяжения живота, язвы в ротовой полости, панкреатит.

Розладигепатобіліарної системы: часто – повышение уровня щелочной фосфатазы в крови и АСТ, нарушение функции печени, повышение уровня АЛТ.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто-дерматит; часто-ночное потение, зуд, сыпь, алопеция; нечасто – сухость кожи, крапивница.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – боль в мышцах, боль в суставах, боль в спине, судороги в мышцах.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – снижение почечного клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в крови; нечасто – гематурия, почечная недостаточность.

Расстройствасо сторонырепродуктивной системы и молочных желез: нечасто – мужское бесплодие.

Общие расстройства и состояние места введения: очень часто – лихорадка, слабость; часто – боль, озноб, недомогание, астения, реакции в месте инъекции; нечасто – боль в грудной клетке.

* Информация о частоте возникновения побочных реакций получена под часпостмаркетингового применения, все другие категории по частоте основываются на данных, полученных во время клинических исследований.

Описание отдельных побочных реакций

Нейтропения. Риск виникненнянейтропенії невозможно предсказать на основе кількостінейтрофілів перед лечением. Нейтропения обычно возникает в течение первой или второй недели индукционного лечения и после применения кумулятивной дозы ≤ 200 мг/кг. Количество клеток обычно нормализуется в течение 2-5 дней после прекращения применения препарата или снижения дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Тяжканейтропенія. О тяжкунейтропеніючастіше сообщали у ВИЧ-инфицированных пациентов (14 %), которые получали поддерживающую терапіювалганцикловіром, ганцикловіромперорально или внутривенно (n = 1704), чем у пациентов после трансплантации органов, которые отримуваливалганцикловір абоганцикловірдля перорального применения. У пациентов, которые отримуваливалганцикловірабоганцикловір для перорального применения ко дню 100 после трансплантации, частота тяжкоїнейтропеніїстановила 5 % и 3 % соответственно, тогда как у пациентов, которые отримуваливалганцикловір ко дню 200 после трансплантации, частота тяжкоїнейтропенії составляла 10 %.

Тромбоцитопения. Пациенты с низким исходным количеством тромбоцитов (<100 000 / мкл) имеют повышенный риск развития тромбоцитопении. Пациенты с ятрогенной иммуносупрессией вследствие лечения иммуносупрессивными лекарственными средствами имеют больший риск возникновения тромбоцитопении, чем пациенты со СПИДом (см. раздел «особенности применения»). Тяжкатромбоцитопеніяможе быть связана с потенциально угрожающим для жизни кровотечением.

Судороги. У пациентов, которые одновременно приймалиіміпенем-циластатин таганцикловір, наблюдались судороги (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Отслоение сетчатки. Об этой побочной реакции сообщалось только во время исследований с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, которые получали препаратЦимевен®для лечения ЦМВ-ретинита.

Реакции в месте инъекции. У пациентов, которым применяют ганцикловир, часто возникают реакции в месте инъекции. Цимевен®следует применять в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе «Способ применения и дозы», с целью снижения риска местного раздражения тканей.

Дети

Официальные исследования безопасности застосуванняганцикловірудітям возрасте ≤ 12 лет не проводились, однако на основе опыта застосуваннявалганцикловіру, неактивной формы (пролекарств)ганцикловира, общий профиль безопасности активной формы у детей и взрослых пациентов подобный. Нейтропения возникает чаще у детей, но корреляции между возникновением инфекции и инфекциями у детей нет. Более высокий риск развития цитопений у новорожденных и младенцев требует тщательного контроля числа клеток крови в этих возрастных группах.

Существуют лишь ограниченные данные по применениювалганцикловируабоганцикловира новорожденным или младенцам с ВИЧ/СПИДом или симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией, однако профиль безопасности соответствует известному профилю безопасностьвалганцикловира/ганцикловира.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С.

Несовместимость.

Ганцикловир нельзя смешивать с другими препаратами, вводимыми внутривенно. Ганцикловир выпадает в осадок в растворах, которые содержат парабен.

Упаковка.

По 500 мглиофилизата в бесцветном стеклянном флаконе емкостью 10 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ф. Хоффманн-ЛяРош Лтд

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Вурмісвег, 4303Кайсераугст, Швейцария