ЦИБОР 2500 раствор 12 500 МО анти-Ха/мл

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 12 500 МО анти-Ха/мл

Раствор, 12 500 МО анти-Ха/мл

Упаковка

Шприц предварительно заполненный 0,2 мл (2500 МО анти-Ха) №2x1
Шприц предварительно заполненный 0,2 мл (2500 МО анти-Ха) №2x5
Шприц предварительно заполненный 0,2 мл (2500 МО анти-Ха) №2x50

Шприц предварительно заполненный 0,2 мл (2500 МО анти-Ха) №2x1

Аналоги

Rp

ЦИБОР 25 тис. МО анти-Ха/мл

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.(LU)

Раствор

Rp

ЦИБОР 3500 17 500 МО анти-Ха/мл

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.(LU)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

БЕМИПАРИН НАТРИЯ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6624/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора для инъекций содержит 12500 МЕ антифактора-Ха (активность приводится в международных единицах активности антифактора-Ха в соответствии с I международным стандартом низкомолекулярного гепарина); / 1 предварительно заполненный шприц содержит бемипарина натрия 2500 МЕ (антифактора-Ха / 0, 2 мл)
  • Торговое наименование: ЦИБОР 2500
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антитромботические средства. Группа гепарина.

Упаковка

Шприц предварительно заполненный 0,2 мл (2500 МО анти-Ха) №2x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЦИБОР 2500 раствор 12 500 МО анти-Ха/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИБОР 2500

(ZIBOR 2500)

Состав:

действующее вещество: бемипарин натрий;

1 мл раствора для инъекций содержит 12500 МЕ антифактора-Ха (активность приводится в международных единицах активности антифактора-Ха в соответствии с I международным стандартом низкомолекулярного гепарина);

1 предварительно заполненный шприц содержит бемипарина натрия 2500 МЕ (антифактора-Ха / 0, 2 мл);

вспомогательное вещество: водадля инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный и практически свободный от частиц раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Группа гепарина.

Код АТХ В01А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Беміпариннатрій – это низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный в результате деполимеризации гепарина натрия, который был выделен из слизистой оболочки кишечника свиней. Средний молекулярный вес (МВ) бемипарина составляет примерно 3600 дальтон. Доля молекулярных цепей с МВ менее 2000 дальтон составляет менее 35 %. Доля молекулярных цепей с МВ от 2000 до 6000 дальтон колеблется от 50 до 75 %. Доля молекулярных цепей с МВ выше 6000 дальтон составляет менее 15 %. Анти-Хафакторна активность беміпарину составляет от 80 до 120 анти-Ха ME на 1 мг сухого вещества, а анти-Iia факторная активность составляет от 5 до 20 анти-ІІа МЕ на 1 мг сухого вещества. Соотношение анти-Ха/анти-ІІафакторноїактивності – примерно 8: 1. В экспериментах на животных доказана протизгортальна активность и умеренный геморрагический эффект беміпарину. Применение бемипарина человеку подтверждает его противосвертывающую активность и при соблюдении рекомендованной дозировки незначительно продлевает время теста на свертываемость крови.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства беміпарину были изучены путем измерения анти-Ха факторной активности в плазме крови с помощью амідолітичного метода с использованием И международного стандарта ВОЗ для низкомолекулярного гепарина (Национальный институт биологических стандартов и контроля, NIBSC).

Процессы всасывания и вывода соответствуют линейной кинетике 1-го порядка.

Всасывание. Бемипарин натрия быстро всасывается после подкожной инъекции с биодоступностью, которая оценивается в 96 %. Максимальная анти-Ха факторная действие при профилактических дозах препарата, равных 2500 МЕ и 3500 МЕ, достигается через 2-3 часа после подкожной инъекции беміпарину с наибольшим пиком активности порядка 0, 34±(0, 08) и 0, 45±(0, 07)МЕ анти-Ха/мл соответственно. Анти-ІІа факторная активность при назначении вышеупомянутой дозы не выявляется. Максимальная анти-Ха факторная активністьпри введении в дозе 5000 МЕ, 7500 МЕ, 10000 МЕ и 12500 ME-достигается через 3-4 часа после подкожной инъекции беміпарину с пиком активности порядка 0, 54±(0, 06), 1, 22±(0, 27), 1, 42±(0, 19) и 2, 03±(0, 25)МО антифактора-Ха/мл соответственно. Анти-ІІа факторная активность порядка 0, 01 МЕ / мл была обнаружена при введении доз 7500 МЕ, 10000 МЕ и 12500 МЕ.

Вывод. Период полувыведения бемипарина, приводится в дозах от 2500модо 12500 МЕ, находится в пределах 5-6 часов. Итак, бемипарин следует назначать 1 раз в сутки. На сегодня нет данных относительно способности бемипарина связываться с белками плазмы, его метаболизма и выведения у человека.

Пациенты пожилого возраста.

Результаты фармакокинетического анализа клинического исследования, проведенного с участием молодых здоровых добровольцев и пациентов пожилого возраста (≥65 лет) с нормальной функцией почек, не показали никаких существенных различий в кинетическом профиле беміпарину.

Нарушение функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Результаты фармакокинетического анализа клинического исследования, проведенного с участием молодых добровольцев, пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести (клиренс креатинина < 80 мл/мин), демонстрируют взаимосвязь между введением нескольких профилактических доз (3500 МЕ/24 ч) и разовой терапевтической дозы (115 МЕ/кг) беміпарину и клиренсом креатинина и большинством фармакокинетических параметров анти-Xa факторной активности. Кроме того, выявлено, что действие бемипарина (при оценке по площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время»(AUC) анти-Xa факторной активности) значительно выше в группе добровольцев с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению с другими группами добровольцев.

С другой стороны, фармакокинетическое моделирование проведено с целью оценки профиля бемипарина после введения десяти последовательных суточных доз. Средняя максимальная анти-Ха факторная активность (Amax), воссозданная после введения десяти профилактических доз (3500 МЕ/24 ч), во всех группах составляла от 0, 35 до 0, 60 МЕ анти-Ха/мл; однако, в группе добровольцев с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) один пациент после введения десятой дозы имел значения Амах=0, 81 МЕ анти-Ха/мл. При моделировании снижение дозы до 2500 МЕ/24 ч модель предусматривала значения Amax ниже 0, 60 МЕ анти-Ха/мл (среднее значение Амах= 0, 42 МЕ анти-Ха/мл) для всех добровольцев с нарушением функции почек тяжелой степени. Кроме того, прогнозируемое среднее значение Amax после введения десяти терапевтических доз (115 МЕ/кг/24 ч) составляло от 0, 89 до 1, 22 МЕ анти-Xa/мл во всех группах; в добровольца из группы с нарушением функции почек тяжелой степени после последнего введения значения Amax составило 2, 09 МЕ анти-Ха/мл. При моделировании коррекции дозы до 75% от терапевтической дозы (86, 25 МЕ/кг/24 ч)прогнозируемое значение Амахстановило 1, 60 МЕ анти-Ха/мл для вышеуказанного добровольца, а среднее значение Amax(0, 91 МЕ анти-Ха/мл) для группы с нарушением функции почек тяжелой степени оставалось в диапазоне, который наблюдался в других группах без коррекции дозы.

Доклинические данные сбезопасности

Доклинические данные, которые опираются на традиционные фармакологические исследования безопасности, токсичности при применении многократных доз, генотоксического действия и токсичности в отношении репродуктивных органов, указывают на отсутствие особой опасности препарата для человека.

Исследования этой токсичности и токсичности повторных доз на животных после введения бемипарина выявили изменения, представляющие собой в основном обратимые дозозависимые геморрагические поражения в месте введения препарата. Они были признаны результатом чрезмерно высокой фармакологической активности.

В исследованиях репродуктивной токсичности бемипарина, проведенных на беременных крысах и кролях между 6-м и 18-м днем беременности, не было отмечено летальных исходов. Основными зарегистрированными клиническими признаками продуктивной токсичности были подкожные гематомы, которые также можно отнести к фармакологическим эффектам исследуемого препарата. У плодов не было выявлено никаких эмбриотоксических эффектов, связанных с препаратом, включая внешние нарушения строения, повреждения скелета или внутренних органов.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика венозной тромбоэмболии с умеренной степенью риска при оперативных вмешательствах.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.

Профилактика венозной тромбоэмболии у нехирургических пациентов с умеренным риском развития венозной тромбоэмболии.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к бемипарину натрия, гепарину или к веществам свиного происхождения или любого вспомогательного вещества.

- Наличие в анамнезе подтвержденной иммунологически обусловленной гепарининдуцированной тромбоцитопении (ГИТ) или подозрение нее.

- Активные кровотечения или повышенный риск кровотечений, обусловленный нарушением свертываемости крови.

- Тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы.

- Повреждения или оперативные вмешательства в области центральной нервной системы, органов зрения и органов слуха в течение последних 2-х месяцев.

- Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), сопровождающий гепарининдуцированную тромбоцитопению.

- Острый бактериальный эндокардит и подострый бактериальный эндокардит.

- Любые органические нарушения с высоким риском кровотечений (например активная пептическая язва, геморрагический инсульт, церебральная аневризма или церебральная неоплазия).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные взаимодействия бемипарина не изучены, а информация в этом разделе опирается на данные, полученные для других низкомолекулярных гепаринов.

Не рекомендуется одновременное применение бемипарина с такими препаратами:

антагонисты витамина K и другие антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота, другие салицилаты и НПВС, тиклопидин, клопидогрель и другие ингибиторы тромбоцитов, системные глюкокортикоиды и декстран.

Все вышеперечисленные препараты усиливают фармакологический эффект бемипарина вследствие добавления их действия к действию бемипарина относительно коагуляции и / или функции тромбоцитов и, таким образом, увеличивают риск кровотечений.

В случае невозможности избежания такого одновременного применения необходим тщательный клинический и лабораторный мониторинг.

Сопутствующее назначение лекарственных средств, повышающих концентрацию калия в сыворотке крови, следует осуществлять под особо пристальным медицинским контролем.

Относительно бемипарина нельзя исключить взаимодействие гепарина с нитроглицерином, который вводится внутривенно (это может привести к снижению эффективности).

Особенности применения.

Упаковка содержит одноразовую дозу препарата. После применения неиспользованное содержимое шприца необходимо утилизировать согласно действующим требованиям. Не использовать препарат, если защитная пленкаупаковки вскрыта или повреждена. Использовать только прозрачный бесцветный или желтоватый раствор, не содержащий частиц.

Не вводить путем внутримышечной инъекции. В связи с риском развития гематом следует избегать внутримышечных инъекций других препаратов в период лечения бемипарином.

При введении бемипарина в дозе 2500 МЕ у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) коррекция дозы не считается необходимой, однако следует проявлять осторожность из-за ограниченности данных. Кроме того, следует учитывать, что Кинетика бемипарина может быть нарушена у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

< 30 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Рекомендовано проводить регулярный мониторинг у данной популяции.

Следует быть осторожными, назначая препарат пациентам с печеночной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, тромбоцитопенией, камнями в почках или мочекаменной болезнью, сосудистыми нарушениями радужки или сетчатки глаза, а также с любыми другими органическими нарушениями, связанными с повышенным риском развития кровотечений, так же, как и при проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции.

Беміпарин, как и другие препараты группы низкомолекулярного гепарина, может угнетать секрецию альдостерона надпочечниками, что приводит к гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью на фоне существующего метаболического ацидоза, повышенного уровня калия в плазме крови или у пациентов, применяющих калийсберегающие препараты. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально длительности терапии, но такая гиперкалиемия, как правило, обратима. У пациентов группы риска необходимо определять уровень электролитов плазмы крови перед назначением бемипарина и регулярно его контролировать в течение лечения, особенно если продолжительность терапии превышает 7 суток.

Иногда в начале лечения гепарином наблюдается легкая преходящая тромбоцитопения (ГИТ I типа) (количество тромбоцитов 100000/мм3–150000/мм3), связанная с временной активацией тромбоцитов. Как правило, это состояние не вызывает осложнений, следовательно, терапию можно продолжать.

Редко наблюдается развитие тяжелой, обусловленной антителами тромбоцитопении II типа (ГИТ II типа) с количеством тромбоцитов значительно ниже 100000/мм3. Такая реакция обычно возникает между 5-м и 21-м днями терапии. У пациентов с гепарининдуцированной тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может развиться быстрее. Поэтому рекомендуется проводить подсчет тромбоцитов перед началом лечения бемипарином в первый день терапии, далее – регулярно с интервалом в 3-4 суток и после окончания лечения препаратом. На практике, если в присутствии бемипарина, других НМГ и/или гепаринов наблюдается значительное снижение количества тромбоцитов (30-50%), что сочетается с положительными или неизвестными результатами испытанийin vitro на наличие антитромбоцитарных антител, терапию бемипарином необходимо немедленно прекратить и назначить альтернативное лечение.

Как при назначении других гепаринов, в случае назначения бемипарина наблюдались случаи некроза кожи, иногда с предшествующим покраснением или болезненными эритематозными пятнами. В таких случаях терапию надо немедленно отменить.

Профилактическое применение гепарина в сочетании с эпидуральной или спинномозговой анестезией или люмбальной пункцией очень редко может приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, из-за чего может развиться длительный или постоянный паралич. Риск развития гематомы повышается при использовании эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при сопутствующем применении препаратов, влияющих на свертываемость крови, например нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов агрегации тромбоцитов или антикоагулянтов, а также при травматическом или многократной пункции.

При принятии решения о временной интервал между последним введением гепарина в профилактической дозе и введением либо удалением эпидурального или спинномозгового катетера необходимо учитывать характеристику препарата и состояние пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина можно вводить не ранее чем через 4 часа. Введение следующей дозы бемипарина также должно быть отсрочено до завершения хирургической процедуры. При принятии решения о назначении терапии антикоагулянтами в контексте проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии необходимо быть исключительно осторожным и проводить частый контроль состояния пациента с целью выявления симптомов неврологических нарушений, в частности боли в спине, нарушение чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. Медицинский персонал должен уметь выявлять следующие симптомы. Пациенты должны немедленно информировать медсестер или врачей о возникновении указанных симптомов. При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы необходимо немедленное установление диагноза и принятие терапевтических мер, вплоть до спинномозговой декомпрессии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Исследования на животных не обнаружили у бемипарина каких-либо признаков тератогенности. Клинические данные по применению бемипарина у беременных ограничены, поэтому беременным препарат назначают с осторожностью. В настоящее время информации о способности бемипарина проникать через плацентарный барьер нет.

Период кормления грудью.

В настоящее время нет достаточной информации о том, проникает ли бемипарин в грудное молоко, поэтому в случае необходимости назначения Цибора женщинам, кормящим грудью, нужно избегать кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Цибор не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Предупреждение: разные лекарственные средства группы низкомолекулярных гепаринов не обязательно имеют эквивалентную эффективность, поэтому для каждого такого лекарственного средства необходимо придерживаться специфического режима дозирования и способа назначения.

Лекарственное средство следует использовать немедленно после его вскрытия.

Взрослым.

Хирургическое вмешательство с умеренным риском возникновения венозной тромбоэмболии (например вмешательствообщехирургического профиля). В день проведения хирургического вмешательства вводится подкожно 2500 МЕ антифактора-Xa за 2 часа до начала или через 6 часов после операции, а в последующие дни – по 2500 МЕ антифактора-Xa каждые 24 часа. Профилактическое лечение проводится только по решению врача в период существования у пациента риска развития тромбоэмболии или на во время его иммобилизации. Обычно считается, что профилактическое лечение проводится в течение не менее 7-10 суток после хирургического вмешательства, до снижения риска развития тромбоэмболии.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа. У пациентов, которым проводят многократные сеансы гемодиализа продолжительностью не более 4 часов и в которых отсутствует риск развития кровотечений, предупреждения коагуляции крови в экстракорпоральном контуре во время процедуры достигается путем однократного болюсного введения препарата в артериальное русло в начале сеанса. Для пациентов с массой тела менее 60 кгдозастановить 2500 МЕ антифактора-Xa, а для пациентов с массой тела более 60 кг – 3500 МЕ антифактора-Xa.

Профилактика венозной тромбоэмболии у нехирургических пациентов с умеренным риском развития венозной тромбоэмболии (например у пациентов с острыми заболеваниями). Рекомендуемая доза бемипарина составляет 2500 МЕ антифактора-Xa в сутки в виде подкожной инъекции. Профилактическое лечение проводится по решению врача в период существования у пациента риска или на время его иммобилизации.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозировки не требуется при условии, что функция почек не изменена (см. раздел «Способ применения и дозы (Нарушение функции почек)», «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек.

(См. раздел «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

При назначении бемипарина в суточных дозах 2500 МЕ пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина< 80 мл/мин): ограниченные данные свидетельствуют о том, что коррекция дозировки не требуется. Рекомендуется тщательный мониторинг. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) примерно через 4 часа после введения дозы следует проводить измерения пиковых уровней антифактора-Xa.

Пациенты с нарушением функции печени.

Недостаточное количество данных не позволяет предоставить рекомендации по коррекции дозировки бемипарина для данной категории пациентов.

Способ применения. Техника подкожной инъекции.

Предварительно заполненные шприцы готовы для непосредственного применения и не требуют стерилизации перед инъекцией. Когда Цибор вводят подкожно, инъекцию необходимо вводить в подкожно-жировой слой переднебоковой области живота или задньобокової участка пояснице попеременно с правой и левой стороны. Игла вводится на всю глубину перпендикулярно, а не под углом, в складку кожи, которая формируется большим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют, ее следует удерживать до окончания инъекции. Место инъекции растирать нельзя. Перед введением не следует нажимать поршень для удаления пузырьков воздуха, чтобы избежать потери лекарственного средства.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Цибора детям не изучены, поэтому назначать его детям не рекомендуется.

Передозировка.

Головнимпроявомпередозування является кровотечение. В случае возникновения кровотечения решение об отмене терапии бемипарином следует принимать в зависимости от тяжести геморрагии и риска тромбоза. Незначительные геморрагии редко требуют специального лечения. Значительные кровотечения могут потребовать применения протамина сульфата. Нейтрализация бемипарина протамина сульфатом изучалась в системахinvitro иinvivo с целью наблюдения за снижением анти-Ха-активности и влиянием на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Протамина сульфат приводит к частичному снижению активности анти-Ха фактора беміпарину в течение 2-х часов после внутривенного применения в дозе 1, 4 мг протамина сульфата на 100 МОанти-Xa фактора.

Побочные реакции.

Чаще всего были сообщения о таких побочных реакциях, как гематома и/или экхимоз в месте инъекции, наблюдались примерно у 15% пациентов, которые применяли Цибор. Длительное применение гепарина может вызвать развитие остеопороза.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - < 1/10); иногда (≥ 1/1000-< 1/100); редко: (≥ 1/10000- < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Частота побочных реакций при применении бемипарина соответствует частоте побочных реакций, наблюдаемых при применении других препаратов группы низкомолекулярного гепарина, и приводится в таблице ниже:

Система органов

Частота побочных реакций

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Часто: осложненные кровотечения (в области кожи, слизистых оболочек, ран, жкт, мочеполового тракта).

Иногда: легкая обратимая тромбоцитопения (ГИТ тип и).

Редко: тяжелая тромбоцитопения (тип II).

Нарушения со стороны иммунной системы

Иногда: кожные аллергические реакции (крапивница, зуд).

Редко: анафилактические реакции (тошнота, рвота, лихорадка, одышка, бронхоспазм, отек голосовой щели, гипотензия, крапивница, зуд).

Расстройства обмена веществ и нарушения питания

Неизвестно: гиперкалиемия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: незначительное преходящее повышение уровня трансаминаз (АСТ, АЛТ) и гамма-ГТ.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Редко: некроз кожи в месте введения.

Нарушение общего характера и в месте введения

Очень часто: экхимоз в месте инъекции: гематома и боль в месте инъекции.

Редко: эпидуральная и спинномозговая гематома после эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции. Эти гематомы приводят к неврологическим нарушениям различной степени, в том числе к длительному или постоянному параличу.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях: очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата. Это позволяет непрерывно наблюдать за соотношением польза / риск лекарственного средства.

Срок годности.

2 года. После первого открытия препарат Цибор следует немедленно использовать. Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в связи с тем, что исследования на совместимость не проводились.

Упаковка.

По 0, 2 млрозчину для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекло) со штоком поршня (полипропилен), уплотнителем поршня (хлорбутилкаучук), инъекционной иглой (нержавеющая сталь) и жестким колпачком иглы (природный каучук и жесткий полипропиленовый слой).

Блистер, покрытый защитной пленкой, содержащей 2попередне заполненных шприцы; по1 или по

5, или по 50 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Рву Контракт Менюфекчерінг, С. Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хулиан Камарійо, 35, Мадрид, Мадрид, 28037, Испания.

Заявитель.

Менарини Интернешонал Оперейшонс Люксембург С. А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.